Доцетаксел инструкция по применению при раке простаты отзывы пациентов принимавших препарат

  • Commentary
  • Open Access
  • Published: 22 December 2015

BMC Medicine

volume 13, Article number: 304 (2015)
Cite this article

  • 5544 Accesses

  • 21 Citations

  • 13 Altmetric

  • Metrics details

Abstract

Androgen deprivation therapy (ADT) has been used in the treatment of metastatic prostate cancer since the first description of its hormonal dependence in 1941. In 2004, docetaxel chemotherapy became the mainstay of treatment in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), following robust, albeit modest, survival benefit in two randomized phase 3 trials. The recently published CHAARTED trial was the first to show that combining ADT with docetaxel in men with hormone-naïve (hormone-sensitive) metastatic prostate cancer (mHSPC) yielded a remarkable overall survival benefit of 13.6 months as compared with ADT alone. In the current issue of The Lancet, James et al. report results of the STAMPEDE trial in men with high-risk locally advanced or metastatic prostate cancer initiating long-term hormone therapy. The combination of six cycles of docetaxel with ADT in men commencing long-term ADT demonstrated a similar OS benefit compared with standard of care (SOC) by a median of 10 months. Based on the consistency of the data and the firmness of the benefit provided, docetaxel in addition to ADT should be considered SOC for men with newly diagnosed mHSPC.

Background

Docetaxel in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)

Docetaxel has been available for more than 10 years for the treatment of metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) [1, 2]. The overall survival (OS) benefit obtained in the pivotal study TAX 327, comparing docetaxel plus prednisone and mitoxantrone plus prednisone, was 2.9 months in the final analysis [3]. Since this survival benefit was obtained despite confounding effects by cross-over to docetaxel in a third of patients failing mitoxantrone, and the benefit in terms of symptom and quality of life improvements during docetaxel treatment is frequently obvious, its use was rapidly adopted. With the advent of the orally-administered novel androgen receptor (AR) targeted agents, abiraterone and enzalutamide, docetaxel is increasingly becoming positioned as second- or even third-line treatment after these AR-targeted treatments. Survival benefit obtained in first-line or second-line settings, however, may be quite different when used in subsequent lines of treatment. This concern is fueled by increasing evidence from both preclinical and clinical studies indicating that the efficacy of docetaxel is impaired when used after novel AR-targeted therapy [4–6]. Using docetaxel early in the treatment of prostate cancer, prior to these agents, might thus provide a new treatment opportunity in the management of metastatic prostate cancer.

The use of docetaxel in hormone-naïve metastatic prostate cancer (mHSPC)

Androgen deprivation therapy (ADT) has been used in the treatment of metastatic prostate cancer since the first description of its hormonal dependence in 1941 [1]. Although it is the gold standard treatment for metastatic prostate cancer, disease progression ultimately becomes inevitable. The hypothesis that a subpopulation of prostate cancer cells may be AR-negative, and thus resistant to ADT from the beginning, was the rationale for combining ADT with docetaxel in men with hormone-naïve metastatic prostate cancer (mHSPC). In the CHAARTED study [7], 790 men with mHSPC were randomized to six cycles of docetaxel plus ADT versus ADT alone. Men were stratified according to high- or low-volume disease, with high-volume defined as visceral metastases or ≥4 bone lesions with ≥1 beyond the vertebral bodies and pelvis. Median OS was 57.6 months for men treated with docetaxel plus ADT versus 44 months for ADT alone (13.6 months longer, hazard ratio (HR), 0.61; 95 % confidence interval (CI), 0.47–0.80; P <0.001). In men with high-volume disease, the treatment effect of docetaxel plus ADT was even more pronounced, with an OS benefit of 17 months (49 vs. 32 months; HR, 0.60; 95 % CI, 0.45–0.81; P <0.001). In the low-volume subgroup, median OS was not yet reached.

STAMPEDE is a multi-arm, multistage trial that included both metastatic and non-metastatic prostate cancer patients [8]. The current report of the STAMPEDE trial reflects results of four study arms, including standard of care (SOC; ADT ± radiotherapy), SOC plus docetaxel, SOC plus zoledronic acid, and SOC plus docetaxel and zoledronic acid [8]. Docetaxel was administered as six cycles of 75 mg/m2 every 3 weeks with prednisone 10 mg daily. Approximately 61 % of patients had metastatic disease (by TNM criteria) at the time of inclusion in the study, whereas 15 % presented with node positive disease and 24 % with high-risk locally advanced disease (T3/4, PSA >40 or Gleason 8–10). The STAMPEDE study demonstrated that docetaxel in combination with SOC improved OS by 10 months as compared with SOC alone (HR, 0.78; 95 % CI, 0.66–0.93; P = 0.006). When confined to patients with metastatic disease, the OS benefit was 15 months for docetaxel plus SOC versus SOC alone (HR, 0.76; 95 % CI, 0.62–0.92; P = 0.005). For patients with non-metastatic disease, median OS was not yet reached and statistical significance could not be demonstrated.

Findings in perspective

Two large randomized trials have now shown a robust and clinically meaningful survival benefit by the addition of docetaxel to ADT in men with mHSPC [7, 8]. The magnitude of the OS in the CHAARTED and STAMPEDE trials is remarkable (13.6 and 15 months in the metastatic patient population, respectively) and much larger than obtained with the use of chemotherapeutic or novel hormonal agents in the setting of mCRPC. A meta-analysis of the available data, also incorporating a smaller study by the French Genitourinary Tumor Group (GETUG-15) that showed a similar trend but did not reach statistical significance, is reported by Vale et al. [9] in the current issue of The Lancet Oncology. The meta-analysis revealed a robust 9 % absolute OS benefit at 4 years by the use of docetaxel plus ADT in men with mHSPC [9]. Consequently, these results should be considered as practice changing in the daily treatment of men with prostate cancer. Men with newly diagnosed mHSPC, who are considered fit to receive chemotherapy, should be offered six cycles of docetaxel in addition to ADT.

However, some questions remain unsolved. Which patients precisely benefit from six cycles of docetaxel? Should docetaxel be administered with or without prednisone? And what is the explanation for the magnitude of the benefit by applying docetaxel early?

The CHAARTED study stratified for high- versus low-volume disease and only showed a statistically significant OS benefit in the high-volume subgroup. For men with low-volume disease, the number of events was too small at the time of reporting and therefore longer follow-up is awaited. The STAMPEDE trial, on the other hand, did not stratify for volume of metastatic disease and demonstrated clinical benefit for the entire patient population. These findings, in by far the largest study, in combination with the results from the meta-analysis incorporating low-volume metastatic patients, demonstrate that docetaxel plus ADT should be considered in all men with mHSPC regardless of disease burden.

Whereas the benefit of docetaxel is clearly visible in metastatic patients, longer follow-up will be needed to draw conclusions for non-metastatic patients. Likewise, since the vast majority of men included in both STAMPEDE and CHAARTED studies presented with newly diagnosed metastatic prostate cancer, conclusions regarding the use of docetaxel in men previously treated for local disease are also limited. To date, the recommendation of docetaxel plus ADT thus reflects the setting of newly diagnosed metastatic disease. For those patients, however, in whom metastatic disease becomes apparent within months after local treatment and the true extent of disease may have been missed upfront, treatment decisions should be individualized and preferably weighed in the multidisciplinary setting of modern patient care.

The reasons that underlie the greater benefit by using six cycles of docetaxel in the hormone-naïve setting as compared to the castrate-resistant setting might be sought in the early kill of hormone-resistant cell clones, as previously suggested by Sweeney et al. [7]. An alternative or additional explanation could lie in different docetaxel pharmacokinetics. The incidence of neutropenic fever in TAX 327 was 2.7 %, whereas the incidence in all three mHSPC studies ranged from 6 to 12 %. These findings may suggest different docetaxel exposure in mCRPC as compared with mHSPC patients. Franke et al. [10] have shown that the clearance of docetaxel is affected by a castrate status. In their study, the clearance of docetaxel was increased by 100 % in castrated as compared to non-castrated men, resulting in a significantly higher area under the curve.

Steroids are CYP3A4 inducers and may therefore influence taxane pharmacokinetics. A recent Danish report suggested a higher incidence of neutropenic fever in patients receiving docetaxel alone as compared to docetaxel with prednisone [11]. In the CHAARTED trial, docetaxel was given without prednisone. However, STAMPEDE produced similar survival benefit as observed in CHAARTED despite docetaxel being co-administered with prednisone. Although it is conceivable that prednisone might impact docetaxel clearance and may reduce docetaxel exposure, the addition of prednisone clearly enhances the efficacy of the regimen. To substantiate, the recently reported study on orteronel plus prednisone versus prednisone alone in chemotherapy-naïve men with mCRPC showed a 28 % prostate-specific antigen (PSA) response rate and 25 % circulating tumor cell conversion rate at 12 weeks in men receiving prednisone alone [12]. Considering these data, the recommendation is to co-administer docetaxel with prednisone.

Conclusions

In conclusion, the survival benefit obtained by docetaxel in men with mHSPC is consistent, and much larger than when given at the time of mCRPC. Thus, six cycles of docetaxel plus ADT should be the new standard of care in men with newly diagnosed metastatic prostate cancer.

Abbreviations

ADT:

Androgen deprivation therapy

mCRPC:

Metastatic castration-resistant prostate cancer

mHSPC:

Metastatic hormone-naïve prostate cancer

SOC:

Standard of care

References

  1. Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MH, Lara Jr PN, Jones JA, Taplin ME, et al. Docetaxel and estramustine compared with mitoxantrone and prednisone for advanced refractory prostate cancer. N Engl J Med. 2004;351(15):1513–20.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  2. Tannock IF, de Wit R, Berry WR, Horti J, Pluzanska A, Chi KN, et al. TAX 327 Investigators. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004;351(15):1502–12.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  3. Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study. J Clin Oncol. 2008;26(2):242–5.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  4. Schweizer MT, Zhou XC, Wang H, Bassi S, Carducci MA, Eisenberger MA, et al. The influence of prior abiraterone treatment on the clinical activity of docetaxel in men with metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. 2014;66(4):646–52.

    Article 
    CAS 
    PubMed 
    PubMed Central 

    Google Scholar 

  5. van Soest RJ, de Morree ES, Kweldam CF, de Ridder CM, Wiemer EA, Mathijssen RH, et al. Targeting the androgen receptor confers in vivo cross-resistance between enzalutamide and docetaxel, but not cabazitaxel, in castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. 2015;67(6):981–5.

    Article 
    PubMed 

    Google Scholar 

  6. van Soest RJ, van Royen ME, de Morree ES, Moll JM, Teubel W, Wiemer EA, et al. Cross-resistance between taxanes and new hormonal agents abiraterone and enzalutamide may affect drug sequence choices in metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Cancer. 2013;49(18):3821–30.

    Article 
    PubMed 

    Google Scholar 

  7. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2015;373(8):737–46.

    Article 
    CAS 
    PubMed 
    PubMed Central 

    Google Scholar 

  8. James ND, Sydes MR, Clarke NW, Mason MD, Dearnaley D, Spears MR, et al. Adding docetaxel and/or zoledronic acid for hormone-naive prostate cancer (STAMPEDE): survival results form an adaptive multi-arm multi-stage platform randomised controlled trial. Lancet. 2015, in press. doi:10.1016/S0140-6736

  9. Vale CL, Burdett S, Rydzewska LHM, Albiges L, Clarke NW, Fisher D, et al. Adding docetaxel or bisphosphonates to standard-of-care in men with localised or metastatic hormone-sensitive prostate cancer: a systematic review and meta-analyses of aggregate data. Lancet Oncol. In Press 2015.

  10. Franke RM, Carducci MA, Rudek MA, Baker SD, Sparreboom A. Castration-dependent pharmacokinetics of docetaxel in patients with prostate cancer. J Clin Oncol. 2010;28(30):4562–7.

    Article 
    CAS 
    PubMed 
    PubMed Central 

    Google Scholar 

  11. Kongsted P, Svane IM, Lindberg H, Daugaard G, Sengelov L. Low-dose prednisolone in first-line docetaxel for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: Is there a clinical benefit? Urol Oncol. 2015;33(11):494.e15–20.

    Article 
    CAS 

    Google Scholar 

  12. Saad F, Fizazi K, Jinga V, Efstathiou E, Fong PC, Hart LL, et al. ELM-PC 4 investigators. Orteronel plus prednisone in patients with chemotherapy-naive metastatic castration-resistant prostate cancer (ELM-PC 4): a double-blind, multicentre, phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2015;16(3):338–48.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

  1. Departments of Urology, Erasmus University Medical Center and Cancer Institute, Rotterdam, The Netherlands

    Robert J. van Soest & Ronald de Wit

  2. Department of Medical Oncology, Erasmus University Medical Center and Cancer Institute, P.O. Box 5201, 3008AE, Rotterdam, The Netherlands

    Robert J. van Soest & Ronald de Wit

Authors

  1. Robert J. van Soest

    You can also search for this author in
    PubMed Google Scholar

  2. Ronald de Wit

    You can also search for this author in
    PubMed Google Scholar

Corresponding author

Correspondence to
Ronald de Wit.

Additional information

Competing interests

RdW has received consultancy and speaker honoraria from Sanofi, Astellas, Janssen, and Millenium, and research funding from Sanofi. RvS has received research funding and honoraria from Sanofi.

Authors’ contributions

Analysis and interpretation of data RvS, RdW, drafting the manuscript and given final approval of the version to be published RvS, RdW, agree to be accountable for all aspects of the work in ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved rvS, RdW.

Authors’ information

RvS is a urologist in training and former PhD student with RdW. His PhD work reflects preclinical and clinical research on the efficacy of the currently available therapies in CRPC and the cross-resistance between these agents. RdW is a medical oncologist and senior staff member at the Department of medical Oncology at the Erasmus MC Cancer Institute. He holds a full professorship in Genitourinary Oncology He is the former Chairman of the chemotherapy subcommittee of the EORTC GU Group and co-chaired several large industry trials, including TAX327. He is faculty member of ASCO and ESMO and was the discussant on the Stampede and meta-analysis presentations at the ECC meeting in Vienna, September 2015.

Rights and permissions

Open Access This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided you give appropriate credit to the original author(s) and the source, provide a link to the Creative Commons license, and indicate if changes were made. The Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article, unless otherwise stated.

Reprints and Permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

van Soest, R.J., de Wit, R. Irrefutable evidence for the use of docetaxel in newly diagnosed metastatic prostate cancer: results from the STAMPEDE and CHAARTED trials.
BMC Med 13, 304 (2015). https://doi.org/10.1186/s12916-015-0543-9

Download citation

  • Received: 08 December 2015

  • Accepted: 09 December 2015

  • Published: 22 December 2015

  • DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-015-0543-9

Keywords

  • Androgen deprivation therapy
  • Docetaxel
  • Metastatic castration-resistant prostate cancer
  • Metastatic hormone-naïve prostate cancer
  • Taxanes
Источник

Химическое название

(2R,3S)-N-Карбокси-3-фенилизосерин-N-трет-бутил-13-5бета,20-эпокси-1,2альфа,4,7бета,10бета,13альфа-гексагидрокситакс-11-ен-9-он-4- ацетат-2-бензоата тригидрат

Химические свойства

Доцетаксел – это противоопухолевое средство. Вещество получают из иголок Taxus baccata (тис европейский) с помощью химического синтеза. Это белый или белый с каким-либо оттенком порошок, который практически не растворяется в воде. Молекулярная масса средства = 861,9 грамм на моль.

Выпускают лекарство в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие

Цитостатическое, противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Доцетаксел образует стойкие связи с тубулином, находящимся в микротрубочках, образует стабильные микротрубочки, которые затем не подвергаются распаду. Таким образом, происходит нарушение фазы митоза и нарушение межфазных процессов в клетках опухоли. Вещество достаточно долго находится в клетке, достигая достаточно высоких концентраций.

Средство проявляется активность по отношению к некоторым клеткам, в избытке экскретирующим р-гликопротеин.

Фармакокинетика

Описать фармакокинетику лекарственного средства можно с помощью трехфазной модели. Она состоит из альфа, бета и гамма фаз. На альфа стадии происходит быстрый спад плазменной концентрации вещества за счет распределения Доцетаксела по тканям. На терминальной стадии происходит достаточно медленное высвобождение вещества из тканей, расположенных по периферии.

Средство имеет высокую степень связывания с белками (альбуминами, альфа1-кислым гликопротеином, липопротеином), около 94-97%. Метаболизируется лекарство в тканях печени, в процессе участвуют изоферменты цитохрома P450. В течение недели средство выводится из организма с каловыми массами и мочой. Около 80% введенного лекарства можно обнаружить в течение двух суток в виде метаболитов в кале.

Фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Клиренс противоопухолевого средства снижается на 27% при поражениях печени легкой степени тяжести. При сочетании препарата в доксорубицином, его эффективность не изменяется, хотя и наблюдается снижение клиренса. Метаболизм и распространение лекарства не меняется у пациентов с умеренной и легкой степенью задержки жидкости.

В экспериментах, проводимых на животных, у данного вещества не было выявлено канцерогенного и мутагенного действия. Лекарство не вызывало нарушения фертильности, однако у крыс наблюдалось уменьшение массы яичек.

Показания к применению

Доцетаксел – препарат первой линии для лечения рака молочной железы. Его часто назначают в комбинации с цислофосфамидом и доксорубицином при поражении региональных лимфоузлов.

Лекарство применяет в рамках монотерапии при неэффективности лечения местно-распространенного и метастатического рака молочной железы антрациклинами и алкилирующими средствами.

Средство назначают при метастатическом раке молочных желез с опухолевой экспрессией HER2 в сочетании с трастузумабом, если ранее не проводилась химиотерапия.

Вещество используют для лечения неоперабельного, метастатического или местно распространенного немелкоклеточного рака легких (+ цисплатин или карбоплатин).

Показанием к приему лекарственного средства является плоскоклеточный рак шеи и головы с метастазами (2 линия лечения); гормонорезистентный рак предстательной железы с метастазами (комбинация с преднизолоном или преднизоном); метастатический рак желудка, в том числе кардиального отдела ( + 5-фторурацил, цисплатином).

Противопоказания

Средство противопоказано к приему:

  • при выраженной нейтропении (1500/мкл и ниже);
  • пациентам с аллергией на действующее вещество;
  • беременным женщинам;
  • при выраженном нарушении работы печени (высокий уровень ЩФ, билирубина и тд.);
  • во время лактации.

Побочные действия

Могут проявиться следующие побочные действия Доцетаксела после химиотерапии:

  • тромбоцитопения, тошнота, нейтропения, диарея, анемия, рвота, рост уровня ферментов печени;
  • гипер- и парестезии, стоматит;
  • миалгия, высыпания на коже (ступни, ладони, лицо, грудная клетка), артралгия, бронхоспазм (редко);
  • гипер- и гипопигментация ногтей, выпадение волос;
  • онихолизис, отеки и асцит;
  • повышение артериального давления, сердечная аритмия.

Редко возникают: пневмонит, инфильтраты в легких, дыхательная недостаточность, интерстициальные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмоцистная пневмония. Зарегистрировано 9 случаев летального исхода.

Доцетаксел, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Перед началом лечения препаратом проводят премедикацию с помощью глюкокортикостероидов (дексаметазон).

Лекарство вводят внутривенно, медленно, в течение одного часа. Дозировка зависит от заболевания и других препаратов, которые назначаются. Разовая доза составляет от 75 до 100 мг на квадратный метр опухоли.

Инфузии проводят один раз в 3 недели. Перед введением лекарство нагревают до комнатной температуры, при необходимости и по возможности смешивают с другими препаратами. Вещество разводят 5% раствором декстрозы либо р-ом 0,9% хлорида натрия.

При развитии некоторых побочных реакций (фебрильная нейтропения, кожные реакции, периферическая невропатия, падение уровня нейтрофилов) необходимо скорректировать дозировку препарата. Коррекция также проводится в случае сочетания средства с другими противоопухолевыми препаратами.

Передозировка

Симптомами передозировки являются: миелосупрессия, воспаление слизистых оболочек, периферическая нейротоксичность.

При возникновении перечисленных выше симптомов пациента необходимо госпитализировать, проводит мониторинг работы жизненно важных органов и систем органов, также показана симптоматическая терапия. Следует немедленно назначить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Специфического антидота у лекарства нет.

Взаимодействие

Несмотря на то, что данные о лекарственном взаимодействии средства несколько ограничены, известно, что метаболизм препарата протекает с участием изофермента CYP3A4. Поэтому его биотрансформация изменяется при сочетании с ингибиторами либо индукторами данного изофермента. Следует с осторожностью сочетать Доцетаксел с терфенадином, эритромицином, циклоспорином, тролеандомицином.

При проведении исследований in vitro эритромицин, пропранолол, фенитоин, сульфаметоксазол, пропафенон, салицилат, вальпроат натрия не оказывали влияния на метаболизм и степень связывания лекарства с белками плазмы.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Ампулы с разведенным средством хранят в холодильнике, при температура от 2 до 8 градусов, без доступа прямых солнечных лучей.

Срок годности

Доцетаксел дозировкой 20 мг хранится в течение двух лет, 80 мг – 3-ех лет.

Раствор необходимо ввести пациенты как можно быстрее, после приготовления (не позднее, чем через 4 часа).

Особые указания

Лечение вещество проводится под контролем опытного врача, в специализированном стационаре или отделении больницы.

Особенно внимательно наблюдать за пациентом нужно во время первого и второго введения препарата. Если у больного проявилось покраснение лица, местные аллергические реакции на коже, то инфузию можно не прерывать. В случае резкого снижения АД, бронхоспазма, эритемы, генерализованной сыпи процедуру необходимо прервать и провести лечебные мероприятия.

Необходимо производить мониторинг жизненно важных показателей, контролировать периферическую картину крови, уровень ферментов печени.

Приготовление раствора проводится в перчатках, очках и маске. При попадании вещества на кожу – промыть ее водой с мылом, на слизистые оболочки – промыть проточной водой.

Средство нельзя использовать, если билирубин выше ВГН и наблюдается активность печеночных ферментов в 1,5; при ЩФ превышающей ВНГ в 2,5 раза.

Детям

Опыт применения Доцетаксела в педиатрической практике ограничен. Его, как правило, не используют для лечения детей.

При беременности и лактации

Лекарство не назначают беременным женщинам и пациенткам во время кормления грудью. Более того, рекомендуется использовать надежные способы предохранения от беременности.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Доцетаксела)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Распространенные аналоги средства: Доцетаксел Сандоз, Таутакс, Доцетера, Доцетаксел, Таксотер, Доцетаксел-Рус, Доцетаксел-Филаксис, Новотакс, Онкодоцел, Доцетаксела тригидрат-Лонг (Шенг Фарма Лимитед).

Доцетаксел или Паклитаксел что лучше?

Оба препарата являются алкалоидами тисового дерева и обладают примерно сходным механизмом воздействия на тубулин, за исключением некоторых нюансов. Паклитаксел был открыт раньше своего аналога, однако, лекарство не уступает по эффективности Доцетакселу. Переносятся у разных групп пациентов препараты по-разному. Вопрос о назначении того ли иного лекарственного средства решается лечащим врачом в зависимости от лабораторных показателей, вида рака и анамнеза.

Отзывы

Применение этого средства при лечении рака активно обсуждается. На форумах часто встречается вопрос о том, как переносится Доцетаксел. Отзывы об эффективности препарата положительные. Однако часто возникает онемение пальцев ног и рук, слабость, головные боли, заторможенности и общая слабость.

Отзывы пациентов о Доцетакселе:

  • “… Мне уже 4 раз его назначили. Все еще немеют пальцы на левой руке, в носу корочки, волосы почти выпали, пришлось сбрить, суставы болят. Но в целом, терпеть можно”;
  • “… Во время лечения у меня упало зрение сильно, и стала кружиться голова, поэтому врач решил отменить это средство. А так оно вроде помогало”;
  • “… Лечу им рак молочной железы, пока что побочки терпимые. Правда, из-за лишнего веса мне стало сложно передвигаться”.

Цена Доцетаксела, где купить

Цена Доцетаксела в Москве составляет от 800 до 1100 рублей за одну ампулу, дозировкой 20 мг на мл. Купить Доцетаксел-Тева, производства Актавис, Италия, можно за 700 рублей, один флакон, 20 мг.

Источник

Доцетаксел (Docetaxel)

💊 Состав препарата Доцетаксел

✅ Применение препарата Доцетаксел

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Доцетаксел
(Docetaxel)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.01.31

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

L01CD02

(Доцетаксел)

Лекарственная форма

Доцетаксел

Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 40 мг/мл: 0.5 мл или 2 мл фл. в компл. с растворит.

рег. №: ЛП-002710
от 13.11.14
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Доцетаксел

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного вязкого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — до 1 мл.

Состав растворителя: этанол — 0.13 мл, вода д/и — 1 мл.

0.5 мл — флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем 1.5 мл фл. 1 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
2 мл — флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем 6 мл фл. 1 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, полусинтетический аналог паклитаксела. Механизм действия связан с накоплением тубулина в микротрубочках митотического веретена, что приводит к нарушению процессов их сборки и разборки. Нарушает клеточное деление в фазах G2 и M клеточного цикла.

Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения в дозе 100 мг/м2 средняя Cmax доцетаксела в плазме составляет 3.7 мкг/мл, AUC — 4,6 мкг*ч/мл. Средние значения для общего клиренса и Vd в равновесном состоянии составляли 21 л/ч/м2 и 113 л, соответственно. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50%.

Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы крови.

Доцетаксел после окисления терт-бутиловой эфирной группы с помощью системы изоферментов Р450 в течение 7 дней выводится через почки, с мочой (6% введенной дозы) и через ЖКТ, с калом (75% введенной дозы). Около 80% дозы доцетаксела в течение 48 ч выводится с калом в виде метаболитов (основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов) и в очень незначительном количестве — в неизмененном виде.

Показания активных веществ препарата

Доцетаксел

В качестве средства 1 линии при раке молочной железы, а также при неэффективности терапии препаратами антрациклинового ряда; немелкоклеточный рак легкого (в т.ч. при неэффективности других противоопухолевых средств); злокачественные опухоли головы и шеи; рак яичников; рак предстательной железы; рак желудка (аденокарцинома).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют в/в в виде инфузий. Дозу, схему применения и длительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния системы кроветворения.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: очень часто — обратимая и не кумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения; часто — кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией <50000/мкл и анемией (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. с тяжелой анемией (гемоглобин <8 г/дл); нечасто — тяжелая тромбоцитопения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл; тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию, в т.ч. со смертельным исходом.

Со стороны иммунной системы: очень часто — аллергические реакции (обычно возникают в течение нескольких мин после начала в/в инфузии и бывают легко или умеренно выраженными) — «приливы» крови к кожным покровам, сыпь в сочетании с зудом и без него; чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб; часто — тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — обратимые кожные реакции (обычно слабо или умеренно выраженные) — локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом; гипо- и гиперпигментация ногтей, боль и онихолизис (потеря ногтевой пластинки от ногтевого ложа); алопеция; часто — тяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром; нечасто — тяжелая алопеция.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит; часто — тяжелая тошнота, тяжелая рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит; боли в животе, включая сильные; желудочно-кишечные кровотечения; нечасто — тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запоры, тяжелый эзофагит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности ACT, АЛТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови, более чем в 2.5 раза превышающее ВГН.

Со стороны нервной системы: очень часто — легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции (парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения) и нейромоторные реакции, главным образом проявляющиеся мышечной слабостью; нарушение вкусовых ощущений; часто — тяжелые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3-4 степени тяжести); редко — тяжелое нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — нарушения сердечного ритма, повышение или понижение АД, кровотечение; нечасто — сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — тяжелая одышка.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгии; часто — артралгии.

Со стороны водно-электролитного обмена: очень часто — периферические отеки; часто — выпот в плевральную и перикардиальную полость, асцит.

Общие реакции: очень часто — астения, включая тяжелую астению, увеличение массы тела; генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза.

Местные реакции: очень часто — гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние из пунктированной вены или отека вены.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к доцетакселу в анамнезе; нейтропения менее 1500/мкл; беременность, период грудного вскармливания; выраженные нарушения функции печени; детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью: при одновременном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, интраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, вориконазолом); при одновременном применении препаратов, индуцирующими или ингибирующими изоферменты CYP3A, или метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP3A.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции на фоне терапии доцетакселом.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять у пожилых пациентов.

Особые указания

Лечение доцетакселом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

Доцетаксел не применяют при содержании билирубина более ВГН в сочетании с активностью печеночных трансаминаз, превышающей ВГН в 1.5 раза, и ЩФ, превышающей ВГН в 2.5 раза.

Перед началом терапии доцетакселом пациентам назначают внутрь ГКС. Вероятность развития аллергических реакций и возникновения отеков значительно повышается у больных, которым не проводили предварительно такую терапию.

В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови с целью выявления степени миелодепрессии.

Следует проводить контроль клинического анализа крови у пациентов, получающих терапию доцетакселом. Максимальное снижение нейтрофилов наступает к 7 дню, но у пациентов, ранее проходивших интенсивный курс химиотерапии, этот интервал может быть короче. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней) во время курса доцетакселом рекомендуется снизить его дозу на последующих циклах или применять адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение доцетакселом возможно после восстановления числа нейтрофилов > 1500/мкл.

С осторожностью следует применять доцетаксел у пациентов с нейтропенией, особенно при риске развития желудочно-кишечных осложнений. Развитие энтероколита возможно на протяжении всего лечения. Энтероколит может привести к смерти даже в первый день своего развития.

С целью выявления развития реакции гиперчувствительности пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузии. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузии доцетаксела, поэтому при его введении необходимо иметь лекарственные средства и оборудование для лечения артериальной гипотонии и бронхоспазма.

У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих повышенную активность печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением активности ЩФ, более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также стоматита и астении. Следует проводить функциональные пробы печени до начала лечения и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженной задержкой жидкости: с выпотом в плевральную полость, перикард или с асцитом. При появлении отеков показано ограничение солевого и питьевого режима и применение диуретиков.

У пациентов 65 лет и старше, получавших лечение доцетакселом каждые 3 недели по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей, развития анемии, инфекций, анорексии, снижения массы тела была на >10% больше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на >10% больше, чем у пациентов более молодого возраста. Различий по эффективности терапии при сравнении пожилых и более молодых пациентов выявлено не было.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доцетакселом необходимо применять надежные методы контрацепции. Мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения доцетакселом и в течение не менее 6 мес после окончания химиотерапии.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Показано, что биотрансформация доцетаксела может изменяться при одновременном применении веществ, индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома CYP3A, или метаболизирующихся (конкурентное ингибирование) с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, таких как циклоспорин, терфенадин, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

При одновременном применении доцетаксела с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 частота развития побочных эффектов доцетаксела может увеличиваться вследствие снижения его метаболизма.

Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизолона была изучена у больных метастатическим раком предстательной железы. Несмотря на то, что доцетаксел метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, а преднизолон является индуктором изофермента CYP3A4, не наблюдалось статистически достоверного влияния преднизолона на фармакокинетику доцетаксела.

Имеются сведения о взаимодействии доцетаксела и карбоплатина. При применении комбинации карбоплатина и доцетаксела клиренс карбоплатина увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Доцетаксел
(АксельФарм, Россия)

Доцетаксел
(ROWTECH, Великобритания)

Доцетаксел
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)

Доцетаксел
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)

Доцетаксел
(ИРВИН 2, Россия)

Доцетаксел Сандоз®
(SANDOZ, Словения)

Доцетаксел-Келун-Каз…
(Келун–Казфарм, Казахстан)

Доцетаксел-Промомед
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)

Доцетаксел-Рус
(МАНАС МЕД, Россия)

Доцетаксел-Фарм-Синт…
(ФАРМ-СИНТЕЗ, Россия)

Все аналоги

Источник

Доцетаксел – противоопухолевый препарат растительного происхождения.

Доцетаксел относится к группе противоопухолевых препаратов, называемых таксоидами.

Доцетаксел был назначен Вашим врачом для лечения рака молочной железы, специальных форм рака легких (немелкоклеточный рак легкого), рака предстательной железы, рака желудка или рака головы и шеи:

• Для лечения местнораспространенного рака молочной железы Доцетаксел можно применять либо отдельно, либо в комбинации с доксорубицином, трастузумабом или капецитабином.

• Для лечения рака молочной железы ранней стадии с вовлечением лимфатических узлов или без него Доцетаксел можно применять в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом.

• Для лечения рака легких Доцетаксел можно применять либо отдельно, либо в сочетании с цисплатином.

• Для лечения рака предстательной железы Доцетаксел применяется в комбинации с преднизоном или преднизолоном.

• Для лечения метастатического рака желудка Доцетаксел применяют в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.

• Для лечения рака головы и шеи Доцетаксел применяют в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.

• у Вас аллергия (гиперчувствительность) на Доцетаксел или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Состав»);

• у Вас низкий уровень лейкоцитов в крови;

• У Вас тяжелое заболевание печени.

Перед каждым введением лекарственного препарата Доцетаксел Вам будут проводить анализы крови, чтобы проверить, что у Вас достаточно клеток крови и достаточная функция печени для лечения доцетакселом. В случае нарушения количества лейкоцитов, у Вас может возникнуть лихорадка или инфекции.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у Вас появились проблемы со зрением. В случае проблем со зрением, в частности, помутнения зрения, Вы должны немедленно осмотреть глаза и проверить зрение.

Если у Вас развились острые состояния или прогрессировали старые проблемы с Вашими легкими (лихорадка, одышка или кашель), немедленно сообщите об этом врачу.

Ваш врач может принять решение немедленно прекратить Ваше лечение.

Вам проведут премедикацию, состоящую из перорального кортикостероида, такого как дексаметазон, за один день до введения Доцетаксела и продолжат его использование в течение одного или двух дней после введения, чтобы свести к минимуму некоторые нежелательные эффекты, которые могут возникнуть после инфузии Доцетаксела, в частности, аллергические реакции и задержку жидкости (отек рук, ног, ступней или увеличение веса).

Во время лечения Вам могут быть назначены другие лекарства для поддержания количества клеток Вашей крови.

Доцетаксел содержит алкоголь. Обсудите с Вашим врачом, если Вы страдаете от алкогольной зависимости, эпилепсии или нарушений функции печени.

См. также подраздел «Доцетаксел содержит этанол (спирт)» ниже.

Доцетаксел содержит этанол (спирт)

Этот лекарственный препарат содержит 50 % этанола безводного (спирта).

Вреден для страдающих алкоголизмом.

Это следует принимать во внимание, если Вы беременны, являетесь кормящими женщинами, детьми или относитесь к группам высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.

Количество алкоголя в этом лекарственном средстве может оказывать влияние на центральную нервную систему (часть нервной системы, которая включает мозг и спинной мозг).

Количество алкоголя в этом лекарственном средстве может влиять на эффективность других препаратов.

Количество алкоголя в этом лекарстве может ухудшить Вашу способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Сообщите лечащему врачу, если Вы получаете, недавно получали или собираетесь применять любые другие препараты. Также это относится к любым препаратам, которые Вы купили без назначения врача. Это связано с тем, что Доцетаксел или другое лекарство могут быть менее эффективны, чем ожидалось, и у Вас может быть увеличена вероятность развития побочных эффектов.

Перед тем как принять какое-либо лекарство, проконсультируйтесь с врачом.

Доцетаксел НЕЛЬЗЯ применять во время беременности, если он не был назначен Вашим врачом.

Вам нельзя планировать беременность во время лечения этим препаратом и следует использовать эффективный метод контрацепции во время терапии, потому что Доцетаксел может нанести вред будущему ребенку. Если беременность возникает во время Вашего лечения, Вы должны немедленно сообщить об этом врачу.

Вы не должны кормить грудью, во время лечения Доцетакселом.

Мужчинам рекомендуется не планировать детей во время и в течение 6 месяцев после лечения доцетакселом, а также обратиться к специалистам до лечения с целью возможного сохранения спермы, потому что Доцетаксел может влиять на мужскую фертильность.

Исследований о влиянии Доцетаксела на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Не рекомендуется во время лечения препаратом Доцетаксел управлять транспортным средством и работать с другими потенциально опасными механизмами.

Введение Доцетаксела будет выполнено медицинским персоналом в условиях больницы.

Дозировка

Выбор дозы и количества используемого препарата будет зависеть от Вашего веса и Вашего общего состояния. Врач рассчитает площадь Вашего тела в квадратных метрах (м2) и определит дозу, которую Вы должны получить.

Способ и путь введения

Доцетаксел будет вводиться путем внутривенной инфузии, которая будет длиться примерно один час, в течение которого Вы будете находиться в больнице.

Частота введения

Как правило, Вы должны будете получать инфузию каждые 3 недели.

Ваш врач может изменить дозу и частоту дозирования в зависимости от результатов анализов крови, Вашего общего состояния и Вашего ответа на лечение Доцетакселом. В частности, пожалуйста, сообщите врачу результаты Ваших анализов крови и о появлении следующих нежелательных реакций: диарея, язвы во рту, ощущение онемения или покалывания конечностей и лихорадка. Эта информация позволит врачу принять решение о необходимости снижения дозы. Если у Вас есть дополнительные вопросы по поводу использования этого лекарства, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Подобно всем лекарственным препаратам, Доцетаксел может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Ваш врач обсудит их с Вами и объяснит потенциальные риски и пользу Вашего лечения.

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями на препарат Доцетаксел являются: уменьшение количества эритроцитов или лейкоцитов, алопеция, тошнота, рвота, язвы во рту, диарея и усталость.

Тяжесть нежелательных реакций Доцетаксела может быть увеличена, когда Доцетаксел применяется в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Во время инфузии в больнице могут возникнуть следующие аллергические реакции:

• гиперемия, кожные реакции, зуд;

• стеснение в груди, затруднение дыхания;

• лихорадка или озноб;

• боль в спине;

• низкое кровяное давление.

Могут возникнуть более серьезные реакции.

Персонал больницы будет внимательно следить за Вашим состоянием вовремя лечения. Немедленно сообщите врачу, если Вы заметите какой-либо из этих симптомов.

Между инфузиями Доцетаксела у Вас могут наблюдаться следующие нежелательные реакции, частота которых может варьироваться в зависимости от комбинации полученных лекарств.

Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):

• инфекции, снижение числа эритроцитов (анемия), лейкоцитов (которые важны при борьбе с инфекцией) и тромбоцитов;

• лихорадка: при ее появлении Вы должны немедленно сообщить об этом врачу;

• аллергические реакции, описанные выше;

• потеря аппетита (анорексия);

• бессонница;

• ощущение онемения или покалывания в конечностях или боль в суставах или мышцах;

• головная боль;

• изменение вкуса;

• воспаление глаз или слезотечение;

• отеки, вызванные нарушением транспорта лимфы;

• прерывистое дыхание;

• насморк, воспаление горла и носа, кашель;

• кровотечение из носа;

• язвы во рту;

• расстройства желудка, включая тошноту, рвоту и диарею, запор;

• боль в животе;

• несварение желудка;

• выпадение волос: в большинстве случаев нормальный рост волос должен возвращаться. В некоторых случаях (частота неизвестна) регистрируется постоянная потеря волос;

• покраснение и опухание ладоней или подошв, что может привести к шелушению кожи (это может также иметь место на руках, лице или теле);

• изменение цвета ногтей, которые могут отслаиваться;

• боль в мышцах, боль в спине или боль в костях;

• изменение или отсутствие менструального цикла;

• опухание рук, ног, ступней;

• усталость или гриппоподобные симптомы;

• увеличение или потеря веса.

Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):

• оральный кандидоз;

• обезвоживание;

• головокружение;

• нарушения слуха;

• снижение артериального давления, нерегулярный или быстрый сердечный ритм;

• сердечная недостаточность;

• эзофагит;

• сухость во рту;

• затрудненное или болезненное глотание;

• кровоизлияние;

• повышение уровня печеночных ферментов (отсюда необходимость регулярных анализов крови).

Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):

• обморок;

• реакции в месте введения: кожные реакции, флебит (воспаление вены) или отек;

• воспаление толстой кишки, тонкой кишки, перфорация кишечника;

• образование тромбов.

Частота неизвестна:

• интерстициальное заболевание легких (воспаление легких, вызывающее кашель и затрудненное дыхание). Воспаление легких также может развиваться, когда терапия доцетакселом используется совместно с лучевой терапией;

• пневмония (инфекция легких);

• легочный фиброз (рубцевание и уплотнение легких с одышкой);

• помутнение зрения из-за набухания сетчатки глаза (кистозный макулярный отек);

• снижение натрия в крови.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сведения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы способствуете получению сведений о безопасности препарата.

Храните препарат в недоступном для детей месте.

Храните препарат в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

Храните препарат в оригинальной упаковке.

Срок годности – 2 года.

Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Не выбрасывайте препарат в канализацию или вместе с бытовыми отходами. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Действующим веществом препарата Доцетаксел является доцетаксел. 1 мл раствора содержит 20 мг доцетаксела.

Каждый флакон содержит 20,0 мг, 40,0 мг или 80,0 мг доцетаксела.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол безводный фармакопейный, полисорбат 80.

Доцетаксел, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, представляет собой прозрачный светло-желтого цвета раствор.

Доцетаксел выпускается во флаконах стеклянных по 1 мл, 2 мл и 4 мл, укупоренных пробками резиновыми. Флакон вместе с листком-вкладышем помещен в пачку из картона.

По рецепту врача.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

Эл. адрес: medic@belmedpreparaty.com

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

ЛП-002825

Торговое название препарата:

Доцетаксел Сандоз®

Международное непатентованное название:

доцетаксел

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав:

1 мл концентрата содержит:

Активные вещества: доцетаксел (безводный) — 10,0 мг;
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 80,000 мг, макрогол 300 — 648,000 мг, лимонная кислота безводная — 4,000 мг, этанол 96 % — 275,900 мг.

Описание:
прозрачная, от бесцветного до светло-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевое средство, алкалоид.

КодАТХ: L01CD02

Фармакологические свойства:


Фармакодинамика

Доцетаксел — противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Активен в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости к химиотерапевтическим препаратам.

Фармакокинетика

Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения (Т½) около 4 мин, 36 мин и 11,1 ч, соответственно. Связь с белками плазмы крови — более 95 %.
После одночасовой инфузии доцетаксела в дозе 100 мг/м2 средние значения максимальной концентрации доцетаксела в плазме крови (Сmах) составляли 3,7 мкг/мл с соответствующей площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) 4,6 мкг ч/мл. Средние значения для общего клиренса и объема распределения в равновесном состоянии составляли 21 л/ч/м2 и 113 л, соответственно. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50 %.
В течение 7 дней доцетаксел выводится почками и кишечником после окисления тертбутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450 (6 % и 75 % от введенной дозы, соответственно). Приблизительно 80 % препарата, выводимого кишечником, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и 3 менее значимых неактивных метаболитов, и в очень незначительном количестве — в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. У пациентов с признаками незначительно выраженных нарушений функции печени (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрасферазы (ACT) в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы >2,5 ВГН) общий клиренс снижается на 27 % по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется у пациентов с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у пациентов с выраженной задержкой жидкости нет.

Показания к применению

Рак молочной железы (РМЖ). Адъювантная терапия.

  • Операбельный РМЖ (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом):
    • операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов;
    • операбельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая степень злокачественности опухоли (степень 2-3), возраст менее 35 лет);
    • операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом (схема АСТН))
  • Неоадъювантная терапия. Операбельный и местно-распространенный РМЖ (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз®).
  • Метастатический и/или местно-распространенный РМЖ.
    • Местно-распространенный или метастатический РМЖ (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином, терапия 1-ой линии).
    • Метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом, терапия 1-ой линии).
    • Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (препарат Доцетаксел Сандоз® в монотерапии).
    • Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбинации с капецитабином).

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

  • неоперабельный местно-распространенный или метастатический НМРЛ в комбинации с цисплатином или карбоплатином в качестве терапии 1-й линии;
  • местно-распространенный или метастатический НМРЛ в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности предшествующей химиотерапии.

Рак яичников

  • метастатический рак яичников в качестве терапии 2-й линии при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии.

    • Рак головы и шеи

  • неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве индукционной терапии.

    • Рак предстательной железы

  • метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизолоном или преднизоном).

    • Рак желудка

  • метастатический рак желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального соединения (в комбинации с цисплатином и фторурацилом), в качестве терапии 1-й линии.

    • Противопоказания

    • повышенная индивидуальная чувствительность к доцетакселу или другим компонентам препарата;
    • нейтропения (исходное количество нейтрофилов в периферической крови
    • выраженные нарушения функции печени;
    • беременность;
    • период грудного вскармливания;
    • детский возраст до 18 лет.

    При применении препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с другими препаратами следует также учитывать противопоказания к их применению.

    С осторожностью

    При одновременном применении препаратов, индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома P450-3A, или метаболизирующихся с помощью изоферментов цитохрома P450-3A, таких как циклоспорин, терфенадин, противогрибковые средства из группы имидазолов (кетоконазол, итраконазол, вориконазол), эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы (ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир), а также нефадозон.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Данные о применении доцетаксела при беременности отсутствуют. Применение препарата при беременности противопоказано. Женщинам с сохраненным детородным потенциалом необходимо использовать во время лечения надежные меры контрацепции, в случае возникновения у них беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу. Неизвестно, выделяется ли доцетаксел с грудным молоком. Применение препарата Доцетаксел Сандоз® в период грудного вскармливания противопоказано.
    Доцетаксел имеет генотоксическое действие и может нарушать мужскую фертильность (способность к зачатию). Мужчины репродуктивного возраста во время терапии препаратом Доцетаксел Сандоз® и не менее 6 месяцев после окончания лечения должны использовать надежные методы контрацепции, перед началом лечения следует рассмотреть возможность консервации спермы.

    Способ применения и дозы

    Внутривенно инфузионно (в течение 1 ч) 1 раз в 3 недели.
    Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем пациентам (за исключением пациентов с раком предстательной железы -см. ниже) до введения доцетаксела при отсутствии противопоказаний проводится премедикация глюкокортикостероидами (ГКС), например, дексаметазоном внутрь в дозе 16 мг/сутки (по 8 мг 2 раза в день) в течение 3-х дней, начиная за один день до введения доцетаксела.
    У пациентов с раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения доцетаксела.
    Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
    Рак молочной железы (РМЖ)

    При адъювантной терапии _ неметастатического операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и без поражения регионарных лимфоузлов, рекомендуемая доза препарата — 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели.
    Курс лечения — 6 циклов.
    При местно-распространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии 1-й линии доза доцетаксела — 75 мг/м2 (вводится в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2)); в качестве терапии 2-й линии рекомендуемая доза доцетаксела в монотерапии — 100 мг/м2.
    Для проведения неоадъювантной терапии пациентов с операбельным и местно-распространенным РМЖ рекомендуются указанные ниже дозы препарата:

    • АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла;
    • Т (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла.

    При адъювантной терапии операбельного РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуются указанные ниже дозы доцетаксела (химиотерапия по схеме АС ТН):

    • АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.
    • ТН (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой:
    • цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла АС): день 1 — трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза); день 2 — доцетаксел 100 мг/м2; день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг;
    • циклы 6-8: день 1 — доцетаксел 100 мг/м2 и трастузумаб 2 мг/кг; день 8-15 — трастузумаб 2 мг/кг; через три недели после дня 1 цикла 8 — трастузумаб 6 мг/мл каждые 3 недели. Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года.

    Для комбинации с трастузумабом при лечении пациентов с местно-распространенным или метастатическим РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуемая доза доцетаксела -100 мг/м2 каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). В отношении дозы трастузумаба и способа его введения — см. инструкцию по применению трастузумаба.
    При комбинации с капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом) рекомендуемая доза доцетаксела — 75 мг/м2 каждые 3 недели.
    Немелкоклеточный рак легкого

    У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2 сразу после него введение цисплатина (75 мг/м2 в течение 30-60 мин) или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин в течение 30-60 минут).
    Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.
    Метастатический рак яичников

    Для 2-й линии терапии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 недели.
    Рак предстательной железы

    Рекомендуемая доза доцетаксела — 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.
    Рак желудка, включая аденокарциному гастроэжфагеального соединения

    Для лечения рака желудка рекомендуемая_доза доцетаксела — 75 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии с последующей инфузией цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3 ч (оба препарата только в 1-й день). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую инфузию фторурацила 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности (см. коррекция дозы) с профилактической целью показано введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
    Рак головы и шеи

    Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией

    Для индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза доцетаксела — 75 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии с последующим введением также в виде 1-часовой инфузии цисплатина (75 мг/м2) в 1-й день и последующей 24-часовой непрерывной инфузией фторурацила (750 мг/м2) в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациенты должны получить лучевую терапию.
    Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией

    Для индукционной терапии местно-распространенного плоскоклеточного нерезектабельного рака головы и шеи (с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата доцетаксела — 75 мг/м2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1-й день с последующей 0,5-3-часовой инфузией цисплатина (100 мг/м2) и с последующей непрерывной инфузией фторурацила (1000 мг/м2) с 1 по 4-й день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, курс лечения — 3 цикла. После химиотерапии пациенты должны получить химиолучевую терапию. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными средствами, им должна проводиться соответствующая гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций антибиотиками.
    Коррекция дозы

    Общие принципы

    Доцетаксел должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови >1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижении числа нейтрофилов <500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или усиливающихся при повторных введениях кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м2до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2до 60 мг/м2. Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м2, лечение следует прекратить.
    Адъювантная терапия рака молочной железы

    Пациентам с неметастатическим раком молочной железы, получающим адъювантную терапию доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, у которых развилась фебрильная нейтропения или нейтропеническая инфекция, во всех последующих циклах необходимо снизить дозу доцетаксела до 60 мг/м2. У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м2. При операбельном и местно-распространенном РМЖ после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне неоадъювантной терапии необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза доцетаксела должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2. При операбельном РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне неоадъювантной терапии по схеме АС ТН необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза доцетаксела должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2.
    В комбинации с цисплатином или карбоплатином

    У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжелой негематологической токсичностью, доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2.
    В комбинации с капецитабином

    При первом появлении токсичности 2 степени, которая сохраняется к началу следующего цикла доцетаксел/капецитабин, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100 % первоначальной дозы. У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени, затем лечение доцетакселом возобновляется в дозе 55 мг/м2.
    При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение доцетаксела должно быть прекращено.
    Рекомендации по коррекции доз капецитабина приведены в инструкции по применению препарата.
    Доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом

    Пациенты, получающие доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для снижения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ. Если, несмотря на прием Г-КСФ, возникают эпизоды фебрильной нейтропении длительной нейтропении или нейтропенической инфекции, дозу доцетаксела снижают с 75 до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении дозу доцетаксела снижают с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу доцетаксела снижают с 75 мг/м2до 60 мг/м2. Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. При стойком сохранении токсических проявлений лечение следует прекратить.

    Рекомендации по коррекции доз при развитии токсичности у пациентов, получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)

    Токсичность Коррекция режима дозирования
    Диарея
    3 степени    		 Первый эпизод: снизить дозу ФУ на 20 %
    Повторный эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20 %
    Диарея 4 степени Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и ФУ на 20 %
    Повторный эпизод: прекратить лечение
    Стоматит/мукозит
    3 степени    		 Первый эпизод: снизить дозу ФУ на 20 %
    Повторный эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих курсах
    Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20 %
    Стоматит/мукозит
    4 степени    		 Первый эпизод: прекратить прием только ФУ при последующих циклах
    Повторный эпизод: уменьшить дозу доцетаксела на 20 %

    Особые группы пациентов

    Пациенты с нарушением функции печени

    При активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови, превышающей более чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), или щелочной фосфатазы, превышающей более чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза препарата Доцетаксел Сандоз® составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышением концентрации билирубина и/или активности «печеночных» трансаминаз (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Доцетаксел Сандоз® не рекомендуется, за исключением строгих показаний.
    Пациенты пожилого возраста

    Специальные инструкции по применению доцетаксела у пациентов пожилого возраста отсутствуют. При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина в соответствии с инструкцией на препарат.
    При комбинировании доцетаксела с другими противоопухолевыми препаратами дозу (в т.ч. коррекцию дозы), способ применения необходимо подбирать согласно инструкции по медицинскому применению данных лекарственных средств.
    Приготовление раствора для инфузий

    Доцетаксел Сандоз®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор. Если флаконы хранятся в холодильнике, требуемое количество упаковок препарата с концентратом для приготовления раствора для инфузий следует выдержать при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение 5 мин перед его использованием для приготовления инфузионного раствора.
    Необходимый объем концентрата доцетаксела для приготовления инфузионного раствора, 10 мг/мл, в соответствии с требуемой дозой в асептических условиях извлекается из флаконов с помощью одного градуированного шприца, соединенного с иглой, и вводится в мешок для инфузий или флакон с 5 % раствором декстрозы или 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации доцетаксела не более 0,74 мг/мл (введение проводится путем однократного введения в инфузионную емкость всей необходимой дозы). Полученный инфузионный раствор следует перемешать путем медленного переворачивания мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч (включая 1-часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.
    Раствор для инфузий перед введением необходимо осмотреть; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

    Побочное действие

    По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10). часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
    Монотерапия (75 мг/м2 и 100 мг/м2)

    Со стороны крови и лимфатической системы

    очень часто: обратимая нейтропения в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (менее 500 клеток/мкл) — 7 дней; фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения, инфекции;
    часто: тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови менее 500/мкл; тяжелые инфекции, включая сепсис и пневмонию в т.ч. с летальным исходом; тромбоцитопения менее 100000/мкл, кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией менее 50000/мкл и анемией (концентрация гемоглобина менее 11 г/дл), в т.ч. тяжелой (концентрация гемоглобина менее 8 г/дл);
    нечасто: тяжелая тромбоцитопения;
    частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения и другие гематологические побочные реакции; развитие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома), часто в сочетании с сепсисом и мультиорганной недостаточностью.
    Со стороны иммунной системы

    очень часто: аллергические реакции, обычно возникающие в течение нескольких минут после начала инфузии («приливы» крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом и без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб);
    часто: тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой;
    частота неизвестна: анафилактический шок, иногда со смертельным исходом (у пациентов, получавших премедикацию, эти случаи заканчивались летальным исходом очень редко).
    Со стороны кожи и подкожной клетчатки

    очень часто: обратимые кожные реакции обычно слабо или умеренно выраженные: локализованная сыпь, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом, высыпания обычно возникали в течение одной недели после инфузии доцетаксела; нарушения со стороны ногтей характеризуются гипо- и гиперпигментацией, болью и онихолизисом; алопеция;
    часто: тяжелые кожные реакции, в т.ч. сыпь с последующей десквамацией, включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром, которые могут потребовать прерывания или прекращения лечения доцетакселом;
    нечасто: тяжелая алопеция;
    очень редко: кожная красная волчанка, буллезная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях в развитие этих состояний вносили свой вклад несколько факторов, такие как сопутствующие инфекции, одновременно принимаемые другие лекарственные средства и сопутствующие заболевания), подобные склеродермии изменения, которым предшествует лимфангиэктатический отек.
    Со стороны водно-электролитного обмена

    очень часто: задержка жидкости;
    часто: выраженная задержка жидкости. Сообщалось о развитии периферических отеков и менее часто о плевральном и перикардиальном выпоте, асците и увеличении массы тела.
    Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении доцетаксела.
    частота неизвестна: сообщалось о случаях развития гипонатриемии, главным образом в сочетании с дегидратацией, рвотой и пневмонией.
    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    очень часто: тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, нарушение вкуса;
    часто: тяжелая тошнота и рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит, боли в эпигастральной области (в т.ч. выраженные), желудочно-кишечные кровотечения;
    нечасто: тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запор и эзофагит, выраженные нарушения вкуса;
    редко: дегидратация как следствие развития реакций со стороны ЖКТ, перфорация желудка или кишечника, колит, включая ишемический, нейтропенический энтероколит, илеус (кишечная непроходимость), кишечная обструкция.
    Со стороны печени и желчевыводящих путей

    часто: повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови (более чем в 2,5 раза превышающее ВГН);
    очень редко: гепатит (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеванием печени в анамнезе).
    Со стороны нервной системы

    очень часто: легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции: парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения; и неиромоторные реакции, главным образом, проявляющиеся мышечной слабостью;
    часто: тяжелые нейросенсорные реакции и нейромоторные реакции;
    редко: судороги, преходящие потери сознания, иногда развивающиеся во время инфузионного введения препарата.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    часто: аритмия, повышение или снижение артериального давления, кровотечения;
    нечасто: сердечная недостаточность;
    редко: редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

    Со стороны органа зрения

    редко: слезотечение 1 в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии;
    очень редко: окклюзия слезного канала, приводящая к чрезмерному слезотечению.
    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

    редко: ототоксическое действие препарата, нарушение слуха и/или потеря слуха.
    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    очень часто: одышка;
    часто: тяжелая одышка;
    редко: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония/пневмонит, интерстициальная болезнь легких, дыхательная недостаточность, которые могли приводить к летальному исходу; при одновременном проведении облучения возникали редкие случаи радиационного пульмонита; легочный фиброз, отек легких.
    Со стороны костно-мышечной системы

    очень часто: миалгия;
    часто: артралгия.
    Общие расстройства и реакции в месте введения

    очень часто: астения, включая тяжелую; генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза;
    часто: реакции в месте введения препарата, обычно слабо выраженные: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние из пунктированной вены или отек вены; резко выраженный генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза.
    Прочее

    очень редко: острая миелоидная лейкемия и миелодисплатический синдром, макулярный отек, феномен возврата местной лучевой реакции в ранее облученной области, ухудшение функции почек, развитие почечной недостаточности, в большинстве случаев ассоциирующихся с одновременным применением нефротоксических препаратов.
    Доцетаксел Сандоз® в комбинации с другими препаратами

    Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином

    При применении препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® наблюдалась большая частота нейтропении, включая тяжелую нейтропению; фебрильной нейтропении; тромбоцитопении, включая тяжелую тромбоцитопению; анемии; инфекций, включая тяжелые инфекции; тошноты; рвоты; диареи, включая тяжелую диарею; запора; стоматита, включая тяжелый стоматит; сердечной недостаточности; алопеции; но меньшая частота аллергических реакций; кожных реакций, в том числе и тяжелых; поражения ногтей, в том числе и тяжелого; задержки жидкости, в том числе и тяжелой; анорексии, нейросенсорных и нейромоторных реакций, включая тяжелые формы; гипотензии; нарушений ритма; повышения активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, содержания билирубина в крови; миалгии; астении.
    Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС) При применении этой химиотерапевтической схемы по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® наблюдалась меньшая частота развития нейтропении, тяжелой анемии, фебрильной нейтропении, инфекций, аллергических реакций, периферических отеков, нейросенсорных и нейромоторных реакций, поражения ногтей, диареи, аритмии, но наблюдалась большая частота развития нетяжелой анемии, тромбоцитопении, тошноты, рвоты, стоматита, нарушений вкуса, запора, астении, артралгии, алопеции, колита, энтероколита, миелодисплатического синдрома. Дополнительно наблюдались: перфорация толстого кишечника без летальных исходов, острая миелоидная лейкемия, острая лейкемия.
    Профилактическое применение Г-КСФ уменьшало частоту возникновения нейтропении (на 60 %) и нейтропенических инфекций 3-4 степени тяжести.
    Доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом (схема АС ТН)

    При применении этих схем химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® чаще возникали алопеция; анемия, включая анемию 3-4 степени тяжести; тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3-4 степени тяжести; тошнота, включая тошноту 3-4 степени тяжести; стоматит; рвота; диарея; запор; анорексия, боли в животе; повышение активности АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы; миалгия; поражение ногтей; артралгия; инфекции 3-4 степени тяжести; сердечная недостаточность. Не наблюдалось увеличения фебрильной нейтропении. Реже встречалась нейтропения 3-4 степени тяжести, задержка жидкости, нейросенсорные и нейромоторные реакции, сыпь и десквамация, аллергические реакции. Дополнительно зарегистрированы бессонница, повышение концентрации креатинина в крови.
    Доцетаксел Сандоз® в комбинации c капецитабином

    При применении препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (стоматит, диарея, рвота, запор, боли в животе, нарушения вкусового восприятия); артралгии; тяжелой тромбоцитопении и анемии; гипербилирубинемии; ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отеком и десквамацией); но более редкое развитие тяжелой нейтропении; алопеции; нарушений со стороны ногтей, изменение цвета ногтей, включая онихолизис, одышки, парестезии, дегидратации, слезотечения; астении; миалгии; снижения аппетита и анорексии. Дополнительно наблюдались диспепсия, сухость во рту, боли в горле, кандидоз полости рта, дерматит, эритематозная сыпь, пирексия, боли в конечностях, боли в спине, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), кашель, носовое кровотечение, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия, снижение массы тела.
    По сравнению с пациентами более молодого возраста у пациентов 60 лет и старше, получавших комбинацию препарата Доцетаксел Сандоз® с капецитабином, чаще отмечается развитие токсичности 3-4 степени тяжести.
    Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом

    У пациентов, получавших комбинацию препарата Доцетаксел Сандоз® с трастузумабом (по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз®) чаще выявлялись тошнота, диарея, запор, боли в животе, нарушения вкуса, фебрильная нейтропения, артралгия, анорексия, токсические явления 4 степени тяжести, случаи развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов, предварительно получавших антрациклины в качестве адъювантной терапии, однако реже наблюдались нейтропения 3-4 степени тяжести, астения, слабость, алопеция, поражение ногтей, кожные высыпания, рвота, стоматит и миалгия. Дополнительно наблюдались: слезотечение, конъюнктивит, боль, одышка, парастезии, воспаление слизистых оболочек, назофарингит, боли в глотке и гортани, носовое кровотечение, ринорея, гриппоподобные заболевания, кашель, пирексия, озноб, боли в грудной клетке, боли в конечностях, боли в спине, костные боли, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), бессонница, эритема, диспепсия, головная боль, гипестезия. По сравнению с монотерапией доцетакселом наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжелых побочных реакций.
    Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз® с цисплатином или карбоплатином

    При применении этих схем химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® чаще возникали тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3-4 степени тяжести (в большей степени при применении карбоплатина); анемия, включая анемию 3-4 степени тяжести; тошнота, включая тошноту 3-4 степени тяжести; диарея 3-4 степени тяжести; анорексия (в большей степени при применении цисплатина); реакции в месте введения. Однако реже наблюдались нейтропения, включая нейтропению 3-4 степени тяжести; инфекции; фебрильная нейтропения; аллергические реакции; кожные реакции; поражение ногтей; задержка жидкости, включая задержку жидкости 3-4 степени тяжести (в большей степени при применении карбоплатина); стоматит, нейросенсорная и в меньшей степени нейромотороная нейропатии; алопеция; астения и миалгия. Дополнительно наблюдались: лихорадка при отсутствии инфекции, в том числе и 3-4 степени тяжести; боль.
    Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз® с преднизолоном или преднизоном

    При применении препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с преднизолоном или преднизоном по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® значительно уменьшалась частота возникновения побочных эффектов: анемии, в том числе и 3-4 степени тяжести; инфекций; нейтропении, в том числе и 3-4 степени тяжести; тромбоцитопении; фебрильной нейтропении; слабости; аллергических реакций; нейросенсорных и нейромоторных реакций; алопеции; сыпи; десквамации; тошноты; диареи; стоматита; рвоты; анорексии; миалгии; артралгии; задержки жидкости; но чаще наблюдались нарушение вкуса и сердечная недостаточность.
    Дополнительно наблюдались: носовое кровотечение, кашель, слабость, слезотечение.
    Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз® с цисплатином и фторурацилом

    При применении этой комбинации по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® чаще наблюдались анемия, в том числе и 3-4 степени тяжести; тромбоцитопения, в том числе и 3-4 степени тяжести; фебрильная нейтропения; нейтропенические инфекции (даже при применении Г-КСФ); тошнота; рвота; анорексия; стоматит; диарея; эзофагит/дисфагия/боли при глотании; но реже наблюдались инфекции; аллергические реакции; задержка жидкости; нейросенсорные и нейромоторные реакции; миалгия; алопеция; сыпь; зуд; поражение ногтей; кожная десквамация; нарушения ритма.
    Дополнительно наблюдались лихорадка при отсутствии инфекции; летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение); изменения слуха; головокружение; слезотечение; сухость кожи; изжога; ишемия миокарда; подчеркнутый венозный рисунок; раковые боли; снижение массы тела.
    Профилактическое назначение Г-КСФ снижает частоту развития фебрильной нейтропении и/или нейтропенических инфекционных осложнений.

    Передозировка


    Симптомы: угнетение функций костного мозга, периферическая нейропатия и воспаление слизистых оболочек.
    Лечение: госпитализация пациента, тщательный контроль функций жизненно важных органов, профилактическое применение Г-КСФ, симптоматическая терапия. Антидот к доцетакселу в настоящее время неизвестен.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может изменяться при одновременном применении других лекарственных препаратов, индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся изоферментом цитохрома CYP3А, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении подобных лекарственных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.
    При одновременном применении доцетаксела с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможно увеличение риска развития его побочных реакций. В случае необходимости одновременного применения доцетаксела с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефадозон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) следует соблюдать осторожность, требуется коррекция дозы доцетаксела. Исследования, проведенные у пациентов, одновременно получавших доцетаксел и кетоконазол, показали, что при этом клиренс доцетаксела снижался на 49 % по-видимому, в связи с тем, что главным путем метаболизма доцетаксела является его метаболизм с помощью изофермента CYP3A4. В этом случае даже при применении более низких доз доцетаксела возможно ухудшение его переносимости.
    In vitro лекарственные препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и вальпроевая кислота, не влияли на связывание доцетаксела с белками плазмы крови. Дексаметазон также не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы крови. Доцетаксел не влияет на связь с белками плазмы дигитоксина.
    Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их совместном применении.
    Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизона была изучена у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, несмотря на то, что доцетаксел метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, а преднизон является индуктором изофермента CYP3A4, не наблюдалось статистически достоверного влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела. Имеются сведения о взаимодействии доцетаксела и карбоплатина. При применении комбинации карбоплатина и доцетаксела клиренс карбоплатина увеличивается на 50 % по сравнению с монотерапией карбоплатином.

    Особые указания

    Лечение препаратом Доцетаксел Сандоз® проводится только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств, в условиях специализированного стационара.
    Нейтропения

    Следует проводить периодический контроль общего анализа крови. При развитии выраженной нейтропении (количество нейтрофилов менее 500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии препаратом Доцетаксел Сандоз® рекомендуется снизить дозу препарата (см. Способ применения и дозы) при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение препаратом Доцетаксел Сандоз® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.
    В случае получения Г-КСФ пациентами, получающими доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекции развиваются реже. Поэтому при применении этой комбинации необходимо с профилактической целью назначение Г-КСФ для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении, нейтропенической инфекции). Следует тщательно следить за состоянием и лабораторными показателями пациентов, получающих эту химиотерапевтическую схему.
    Реакции гиперчувствительности

    С целью выявления реакций повышенной чувствительности, пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузий препарата. Проявления гиперчувствительности, такие как покраснение лица или локализованные кожные реакции, не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение артериального давления, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема) требуют немедленной отмены введения препарата Доцетаксел Сандоз® и принятия соответствующих лечебных мероприятий. Повторное использование препарата Доцетаксел Сандоз® у таких пациентов не разрешается.
    Пациенты с печеночной недостаточностью

    У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и при высокой активности «печеночных» трансаминаз, более чем в 1,5 раза превышающей ВГН, в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии препаратом Доцетаксел Сандоз®. У пациентов с повышеной концентрацией билирубина и/или активностью «печеночных» трансаминаз (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН, препарат Доцетаксел Сандоз® применять не рекомендуется.
    В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушением функции печени.
    Задержка жидкости

    В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков необходимо ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков.
    Поражение дыхательной системы

    Сообщалось о случаях развития острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициальной легочной болезни, фиброза легких и дыхательной недостаточности, в том числе с летальным исходом. При сопутствующей лучевой терапии также сообщалось о случаях развития радиационного пневмонита.
    При появлении новых или ухудшении уже существующих симптомов со стороны дыхательной системы пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача, показана симптоматическая терапия. Лечение доцетакселом должно быть приостановлено до выяснения диагноза. Вопрос о возобновлении лечения доцетакселом должен быть решен, исходя из тщательной оценки пользы такого лечения.
    Лейкемия

    При применении комбинации препарата Доцетаксел Сандоз® с доксорубицином и циклофосфамидом по поводу неметастатического операбельного РМЖ риск развития отсроченных миелодисплазии и/или миелоидной лейкемии требует гематологического наблюдения за пациентками.
    Сердечная недостаточность

    В период лечения доцетакселом и в следующий за ним период наблюдения необходимо следить за проявлениями симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН). Более высокий риск развития ХСН у пациентов с раком молочной железы с поражением лимфоузлов, получающих химиотерапию по схеме TAC, наблюдается в первый год после завершения лечения.
    У пациентов, получавших Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом по поводу метастатического РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2, особенно после содержащей антрациклины химиотерапии (доксорубицин или эпирубицин), возможно развитие сердечной недостаточности, она может быть средней тяжести или тяжелой и приводить к смерти. Когда пациентке показано лечение препаратом Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом, она должна пройти исходное кардиологическое обследование. Каждые три месяца следует контролировать сердечную функцию, что позволяет выявить пациенток, у которых может развиться сердечная недостаточность.
    Нарушения со стороны органа зрения

    Сообщалось о развитии макулярного отека у пациентов, принимающих доцетаксел. При возникновении нарушения зрения пациентам следует пройти полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования макулярного отека прием препарата следует прекратить.
    Необходимость контрацепции

    Так как в доклинических исследованиях было показано что доцетаксел имеет генотоксическое действие и может нарушать мужскую фертильность (способность к зачатию), мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздержаться от зачатия ребенка во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания химиотерапии и посоветовать до лечения произвести консервацию спермы.
    Женщинам в случае возникновения у них беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу.
    Во время и в течение, по крайней мере, 6 месяцев после прекращения терапии пациентам обоих полов необходимо использовать надежные методы контрацепции.
    Нейротоксичность

    Развитие тяжелой сенсорной нейропатии требует снижения дозы препарата Доцетаксел Сандоз®.
    Пациенты пожилого возраста

    По сравнению с пациентами моложе 60 лет у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получающих комбинированную химиотерапию доцетаксел+капецитабин, наблюдалось увеличение частоты связанных с лечением неблагоприятных явлений 3 и 4 степени тяжести, связанных с лечением серьезных нежелательных побочных реакций (НПР) и ранней отмены лечения вследствие развития НПР Имеются ограниченные данные о применении комбинации доцетаксела с доксорубицином и циклофосфамидом у пациенток старше 70 лет.
    У пациентов 65 лет и старше, получавших лечение препаратом каждые 3 недели по поводу бака предстательной железы, частота изменений ногтей была на > 10 % выше, чем у пациентов олее молодого возраста, у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отетков была на > 10 % выше, чем у пациентов более молодого возраста. При применении комбинации доцетаксела с цисплатином и фторурацилом наблюдались следующие побочные реакции (всех степеней тяжести): летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), стоматит, нейтропеническая инфекции, у пациентов старше 65 лет встречались на > 10 % чаще, чем у пациентов более молодого возраста. Поэтому пациенты старше 65 лет, получающие эту комбинацию, нуждаются в тщательном наблюдении.
    Содержание этанола

    В препарате Доцетаксел Сандоз® содержится этанол в концентрации 27 объемных % (в 10 мг/мл содержится 0,28 г этанола в пересчете на основное вещество). Это следует принимать во внимание при применении препарата у пациентов с алкоголизмом и пациентов из группы риска (пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией).
    Обращение и меры предосторожности при обращении с препаратом

    При применении и приготовлении растворов препарата Доцетаксел Сандоз® необходимо соблюдать осторожность. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если концентрат или раствор для инфузии попадает на кожу, то ее следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.

    Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов

    Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для внутрисосудистого и внутрипузырного введения Доцетаксел Сандоз®, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

    Сведения о возможном влиянии Доцетаксел Сандоз® на способность управлять транспортными средствами, механизмами

    Препарат применяется в условиях стационара. Специальных исследований не проводилось. Однако развитие побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения, а также наличие в составе препарата этанола могут привести к снижению скорости психомоторных реакций и внимания. В связи с этим не рекомендуется во время лечения препаратом Доцетаксел Сандоз® управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

    Форма выпуска


    Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл

    По 2 мл, 8 мл или 16 мл во флакон из бесцветного стекла типа I (Евр.Ф.), укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевой крышкой с пластиковым откидным колпачком.
    По 1, 5 или 10 флаконов объемом 2 мл, по 1, 5 или 10 флаконов объемом 8 мл, по 1, 5 или 10 флаконов объемом 16 мл вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную. Флакон с растворителем в комплект упаковки не входит.

    Условия хранения

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    2 года.
    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту.

    Производитель


    Владелец РУ:

    Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения.

    Произведено:
    Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах-ам-Аттерзее, Австрия.

    Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:

    125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д.72, корп.3;

    Источник

    Это тоже интересно:

  • Доцетаксел инструкция по применению при раке желудка
  • Дохс гель от тараканов инструкция
  • Дохлокс гель от тараканов цена отзывы инструкция по применению
  • Доффлер телевизоры инструкция по применению настройка
  • Дофетилид инструкция по применению цена отзывы аналоги

    • Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии