Долгосил инструкция по применению взрослым

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской для деления с одной стороны (дозировка 5 мг); таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с перламутровым блеском, круглые, двояковыпуклые, с риской для деления с одной стороны (дозировка 20 мг).

Одна таблетка дозировкой 5 мг содержит:

Активное вещество: тадалафил — 5 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, Вивакот РА-1Р-000.

Состав оболочки Вивакот РА-1Р-000: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полидекстроза, тальк, полиэтиленгликоль;

Одна таблетка дозировкой 20 мг содержит:

активное вещество: тадалафил — 20 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, Опадрай fx 64F220007 желтый. Состав оболочки Опадрай fx 64F220007 желтый: гипромеллоза, перламутровый пигмент на основе слюды (слюда/титана диоксид (Е171)/железа оксид красный (Е172)), тальк, макрогол.

Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты, применяемые при эректильной дисфункции.

Код АТС: G04BE08

Тадалафил является обратимым селективным ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), специфической к циклическому гуанозин монофосфату (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования.

Клиническая эффективность и безопасность

Тадалафил не вызывает значительного изменения систолического и диастолического давления у здоровых лиц в сравнении с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт, ст. соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.

В исследовании с использованием теста 100 цветовых оттенков Фарнсворта-Манселла было обнаружено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий/зеленый), что объясняется более низким сродством тадалафила к ФДЭ-6 в сравнении с ФДЭ-5. В ходе клинических исследований редко (<0,1%) сообщалось об изменениях в распознавании цветов.

С целью изучения влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном исследовании не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, тадалафил не вызывал нежелательного влияния на концентрацию половых гормонов (тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулстимулирующего гормона).

Эректильная дисфункция

В клинических исследованиях тадалафил показал статистически значимое улучшение эректильной функции и возможности проведения полового акта в течение 36 часов, а также проявление эффекта уже через 16 минут после приема дозы в сравнении с плацебо.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Общие улучшения по Международной шкале оценки простатических симптомов были отмечены через 1 неделю после начала приема. Оценка сохранения эффекта показала, что общие улучшения по Международной шкале оценки простатических симптомов, наблюдаемые на 12 неделе, сохранялись в течение периода до 1 года после лечения тадалафилом в дозе 5 мг.

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин.

Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин (дозировка 5 мг).

Долгосил не предназначен для применения у женщин.

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Пациентам, у которых Долгосил в дозе 10 мг не дает адекватного эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат следует принимать как минимум за 30 минут до предполагаемой сексуальной активности. Максимальная рекомендованная частота приема — один раз в сутки. Максимальная суточная доза 20 мг.

Долгосил в дозах 10 мг и 20 мг назначается для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для непрерывного ежедневного применения.

Для пациентов с частой сексуальной активностью (два раза в неделю и более) возможен ежедневный прием препарата в минимальных дозах в зависимости от желания пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг для приема один раз в день приблизительно в одно и тоже время. Доза может быть снижена до 2,5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Целесообразность ежедневного применения препарата должна периодически пересматриваться.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) у взрослых мужчин (дозировка 5 мг)

Рекомендуемая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки приблизительно в одно и тоже время, независимо от приема пищи. Для взрослых мужчин с ДГПЖ и эректильной дисфункцией рекомендуемая доза также составляет 5 мг 1 раз в сутки приблизительно в одно и тоже время. Пациентам, плохо переносящим лечение ДГПЖ тадалафилом в дозе 5 мг, следует рассмотреть вопрос об альтернативной терапии, поскольку эффективность лечения ДГПЖ тадалафилом в дозе 2,5 мг не установлена.

Отдельные группы пациентов

Мужчины пожилого возраста

Коррекция дозы препарата не требуется.

Мужчины с нарушением функции почек

Коррекция дозы препарата у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек не требуется. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или гемодиализ) максимальная рекомендуемая доза тадалафила составляет 10 мг.

Ежедневное применение тадалафила в дозе 2,5 мг или 5 мг для лечения ДГПЖ или эректильной дисфункции не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Мужчины с нарушением функции печени

Для лечения эректильной дисфункции рекомендованная доза препарата составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Поскольку данные по безопасности назначения препарата пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) ограничены, врачу следует тщательно оценить соотношение «польза/риск» при назначении Долгосила пациентам данной группы. Нет данных о применении препарата в дозе выше 10 мг у пациентов с нарушением функции печени.

Ежедневное применение для лечения ДГПЖ или эректильной дисфункции не изучено у пациентов с нарушением функции печени, поэтому врачу следует тщательно оценить соотношение «польза/риск» при назначении Долгосила паци­ентам данной группы.

Мужчины с сахарным диабетом

Коррекция дозы препарата не требуется.

Дети

Препарат не показан для применения у детей. Безопасность и эффективность применения тадалафила у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установ­лены.

Наиболее часто отмечаемыми нежелательными реакциями у пациентов, принимающих тадалафил, являются головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых увеличивается при повышении дозы препарата. Нежелательные реакции, о которых сообщалось, были обычно транзиторными и в основном незначительной или умеренной выраженности. Большинство случаев развития головной боли отмечалось при приеме тадалафила один раз в сутки в течение первых 10-30 дней после начала лечения.

Частота развития нежелательных реакций приведена в следующей градации: часто — могут возникать менее чем у 1 человека из 10; нечасто — могут возникать менее чем у 1 человека из 100; редко — могут возникать менее чем у 1 человека из 1 000. При применении тадалафила возможны следующие нежелательные реакции:

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек².

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение; редко — инсульт¹ (включая геморрагические явления), обморок, транзиторные ишемические атаки¹, мигрень², судороги, транзиторная амнезия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, ощущение боли в глазах; редко — дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН)², окклюзия вен сетчатки².

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах; редко — внезапная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца¹: нечасто — тахикардия, сердцебиение; редко — инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия², вентрикулярная аритмия².

Нарушения со стороны сосудов: часто — приливы; нечасто — гипотензия³, гипертензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенность носа; нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия; нечасто — боль в животе, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей:
нечасто — сыпь; редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона², эксфолиативный дерматит², гипергидроз (усиленное потовыделение).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто — гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто — пролонгированная эрекция; редко — приапизм², кровотечение из полового члена, гемоспермия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — боль в груди¹, периферический отек, усталость; редко — отек лица², внезапная коронарная смерть^1,2.

¹ — большинство пациентов, у которых наблюдались такие нежелательные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы;
² — нежелательные реакции, выявленные в ходе постмаркетинговых исследований, не наблюдались во время плацебо-контролируемых клинических исследований;
³ — чаще сообщалось в случае применения тадалафила совместно с антигипертензивными средствами.

Описание отдельных нежелательных реакций

Сообщалось о несколько большей распространенности нарушений ЭКГ, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, которые получали тадалафил один раз в день, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо. Большинство из этих нарушений ЭКГ не были связаны с нежелательными реакциями.

Отдельные группы пациентов

Данные относительно применения тадалафила у пациентов старше 65 лет в ходе клинических исследований для лечения эректильной дисфункции ограничены. В клинических испытаниях при приеме тадалафила в дозе 5 мг 1 раз в сутки для лечения ДГПЖ о развитии головокружения и диареи чаще сообщалось от пациентов старше 75 лет.

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе не указанные в инструкции по применению. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

— повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата;

— тадалафил обладает способностью усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием сочетанного влияния эффектов нитратов и тадалафила на путь NO/цГМФ. Таким образом, применение тадалафила противопоказано пациентам, которые применяют органические нитраты в любой лекарственной форме;

— тадалафил не следует применять мужчинам с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована. Врачам следует учитывать потенциальный риск осложнений при сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Тадалафил противопоказан следующим группам пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями:

• пациенты в течение 90 дней после инфаркта миокарда;

• пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время полового акта;

• пациенты с сердечной недостаточностью класса 2 и выше по классификации NYHA, развившейся в течение последних 6 месяцев;

• пациенты. с неконтролируемой аритмией, артериальной гипотензией (<90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой артериальной гипертензией;

• пациенты с инсультом, перенесенным в течение последних 6 месяцев;

— тадалафил противопоказан пациентам, потерявшим зрение на одном глазу из-за неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), вне зависимости от связи с приемом ингибиторов ФДЭ-5;

— одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано в связи с риском развития симптоматической гипотензии;

— одновременное применение с доксазозином, другими ингибиторами ФДЭ-5, другими средствами терапии эректильной дисфункции;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. лекарственный препарат содержит лактозу).

При однократном приеме здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении в дозах до 100 мг/сутки у пациентов нежелательные эффекты были такие же, как при использовании более низких доз.

В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Перед началом лечения

Перед тем, как начать принимать Долгосил, необходимо обратиться к врачу для диагностики эректильной дисфункции и определить потенциальные первопричины.

Перед началом приема тадалафила сообщите врачу об имеющихся у Вас болезнях сердечно-сосудистой системы, так как существует определенная степень риска, ассоциированного с сексуальной активностью. Тадалафил обладает сосудорасши­ряющими свойствами, что может приводить к незначительному транзитному снижению артериального давления и таким образом потенцировать гипотензивный эффект нитратов.

Перед началом лечения ДГПЖ тадалафилом сообщите врачу об имеющихся у Вас болезнях сердечно-сосудистой системы и/или наличии карциномы простаты.

Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальных первопричин и идентификацию целесообразного курса лечения после соответствующего медицинского определения. Неизвестно, является ли тадалафил эффективным у пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система

Как в постмаркетинговых исследованиях, так и в ходе клинических исследований сообщалось о случаях серьезных сердечно-сосудистых явлений, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной коронарной смерти, нестабильной стенокардии, вентрикулярной аритмии, инсульте, транзиторном ишемическом приступе, боли в груди, сердцебиении и тахикардии. У большинства пациентов, у которых сообщалось о данных явлениях, имелись в анамнезе факторы риска. В то же время нельзя точно установить, связаны ли напрямую эти явления с факторами риска, с приемом тадалафила или с комбинацией этих или каких-либо других факторов.

Тадалафил может вызвать снижение артериального давления у пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными средствами. Перед началом ежедневного приема тадалафила следует рассмотреть вопрос о возможной коррекции дозы антигипертензивных средств.

У пациентов, принимающих α₁-адреноблокаторы, например, доксазозин, одновременное применение Долгосила может привести к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов. Не рекомендуется комбинированное применение Долгосила и доксазозина.

Зрение

Имеются сообщения о случаях развития НАПИОН и дефектах зрения, связанных с приемом тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5. В случае внезапной потери зрения следует прекратить прием Долгосила и незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Слух

Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Хотя в некоторых случаях присутствовали другие факторы риска (например, возраст, сахарный диабет, гипертония и случаи потери слуха в анамнезе), следует прекратить прием Долгосила и обратиться к врачу в случае внезапного снижения или потери слуха.

Нарушения функции почек и печени (тадалафил 2,5 мг и 5 мг)

В связи с увеличенной экспозицией тадалафила (AUC), ограниченным опытом применения, и неэффективностью гемодиализа ежедневный прием Долгосила не рекомендован пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек. Клинические данные по безопасности применения разовой дозы тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) ограничены. Ежедневный прием тадалафила не изучался у пациентов с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность при приеме препарата Долгосил, если у Вас имеются заболевания с нарушением функции печени.

Нарушение функции печени (тадалафил 10 мг и 20 мг)

Клинические данные по безопасности применения разовой дозы тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) ограничены. Врачу следует тщательно оценить соотношение «польза/риск» при назначении Долгосила пациентам данной группы.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена

Следует информировать пациентов о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить долговременная потеря потенции.

Долгосил следует применять с осторожностью, если имеется анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или имеется предрасположенность к приапизму (при серповидно­клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии).

Совместное применение с ингибиторами CYP3A4

Необходимо с осторожностью назначать Долгосил пациентам, которые получают лечение сильными ингибиторами CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), так как при совместном применении с тадалафилом может усилиться его действие.

Совместное применение с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изуча­лись. Не следует принимать Долгосил в подобных комбинациях.

Долгосил не показан для применения у женщин.

Фертильность

Результаты двух клинических исследований позволяют предполагать, что нарушения фертильности у мужчин не ожидаются, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Долгосил оказывает незначительное влияние на способность управлять машинами и механизмами. Несмотря на то, что частота сообщений о головокружении в ходе клинических исследований с использованием плацебо и тадалафила была одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Исследования лекарственных взаимодействий проводилось для дозировок тадалафила 10 мг и/или 20 мг, как указано ниже. Клинически значимое взаимодействие при применении высоких доз тадалафила не может быть исключено, если таковое наблюдалось при применении тадалафила в дозе 10 мг.

Влияние других препаратов на тадалафил

Ингибиторы цитохрома CYP450

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4, кетоконазол (200 мг в сутки), увеличивал экспозицию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и С_mах на 15% относительно значений AUC и С_mах только для одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивал AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и С_mах на 22%. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг два раза в сутки), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафила в 2 раза без изменения С_mах. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что при совместном применении другие ингибиторы протеаз, как например, саквинавир, а также другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, повышают концен­трацию тадалафила в плазме, поэтому их следует применять с осторожностью. Как следствие, может повышаться частота возникновения нежелательных реак­ций.

Транспортеры

Влияние транспортеров, например, р-гликопротеинов на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450

Селективный индуктор CYP3A4, рифампицин, снижал AUC тадалафила на 88% относительно AUC только для одного тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое уменьшение экспозиции приведет к снижению эффективности тадалафила. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме.

Влияние тадалафила на другие препараты

Нитраты

В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял способность усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение тадалафила у пациентов, которые получают лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано. Если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5-20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем для жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее чем 48 часов после последнего приема тадалафила. В таком случае применение нитратов должно происходить под медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные средства (включая блокаторы кальциевых каналов)

Во время совместного назначения тадалафила (в дозировке 5 мг ежедневно или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокатором альфа-адренорецепторов доксазозином (4-8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения.

В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью принимать тадалафил при одновременном лечении блокаторами альфа-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты антигипертензивных средств. Исследовались основные классы антигипертензивных средств: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (эналаприл), блокаторы бета-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (отдельно или в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренорецепторов и/или блокаторами альфа-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучался эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеупомянутыми классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучалось сопутствующее применение тадалафила (в дозе 20 мг) в сочетании с несколькими (до четырех) классами антигипертензивных средств. У пациентов, которые принимали несколько антигипертензивных средств, изменение артериального давления зависело от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемым артериальным давлением снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов, чье артериальное давление не контролировалось, наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя у большинства пациентов снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая сопутствующего применения с блокаторами альфа-адренорецепторов) является незначительным и клинически незначащим. Анализ данных третьей фазы клинического испытания не выявил разницы в нежелательных реакциях, которые возникали у пациентов, получающих лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств и лечение только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо информировать пациентов, которые принимают гипотензивные лекарственные средства, о возможном снижении артериального давления.

Риоцигуат

Доклинические данные показали дополнительное снижение артериального давления при сочетании ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуата. В клинических испытаниях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Не было выявлено благоприятного клинического эффекта данной комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказано.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

В ходе клинического испытания по сравнению комбинированного применения 5 мг тадалафила с 5 мг финастерида и плацебо с 5 мг финастерида для облегчения симптомов ДГПЖ не было выявлено новых нежелательных реакций. Тем не менее, поскольку формального исследования лекарственного взаимодействия с оценкой взаимного влияния тадалафила и ингибитора 5-альфа-редуктазы не выполнялось, следует проявлять осторожность при совместном применении тадалафила и ингибитора 5-альфа-редуктазы.

Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин)

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма (на 3,5 удара в минуту). Несмотря на незначительность этого эффекта и отсутствие клинической значимости, необходимо учитывать возможность его возникновения при совместном применении тадалафила и теофиллина.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь

Совместное применение тадалафила (в дозе 10 мг или 20 мг) не оказывало влияния на концентрацию этанола (средняя максимальная концентрация в крови 0,08%). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих трех часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь принимали таким образом, чтобы обеспечить максимальный уровень его абсорбции (воздержание от приема пищи ночью накануне и в течение 2 часов после приема алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне приема алкоголя (в дозе 0,7 г/кг, что соответствует приблизительно 180 мл 40% алкоголя для мужчины массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся при участии цитохрома Р450

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в том числе CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 иСУР2С19.

Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого эффекта на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2C9), а также не оказывал влияния на протромбиновое время, индуцированное варфарином.

Ацетилсалициловая кислота

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровоте­чения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства

Специфических исследований взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводилось.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Дозировка 5 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одну или три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Дозировка 20 мг. По 2 таблетки в контурной ячейковой упаковке из пленки полиалюминиевой. Одну или две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. По 4 или по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одну контурную ячейковую упа­ковку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По рецепту.

Производитель:
ООО «АмантисМед»
Республика Беларусь, 223141, ул. Минская 2и
тел/факс: (+375 1774) 25 286
e-mail: office@amantismed.by

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. плен. оболочкой 5 мг: 10 шт.
Рег. №: 21/03/3122 от 24.03.2021 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белые, круглые, двояковыпуклые; с риской для деления с одной стороны.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки Вивакот РА-1Р-000: гиромеллоза, титана диоксид (Е 171), полидекстроза, тальк, полиэтиленгликоль.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

таб., покр. плен. оболочкой 20 мг: 2, 4 и 10 шт.
Рег. №: 21/03/3122 от 24.03.2021 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с перламутровым блеском, круглые, двояковыпуклые; с риской на одной стороне позволяющей разделить таблетку пополам.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки Опадрай fx 64F220007: гиромеллоза, перламутровый пигмент на основе слюды (слюда/титана диоксид (Е 171), железа диоксид (Е172)), тальк, макрогол.

4 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
2 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
2 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Режим дозирования

Мужчинам среднего возраста рекомендуется принимать в дозе 20 мг как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности независимо от приема пищи. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием тадалафила. Максимальная частота приема — 1 раз/сут.

Побочные действия

Противопоказания к применению

Одновременный прием препаратов, содержащих любые органические нитраты; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к тадалафилу.

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Долгосил инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Долгосил таблетки 5 мг, 20 мг. Описание и применение Dolgosil, аналоги и отзывы. Инструкция Долгосил таблетки утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Tadalafil.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской для деления с одной стороны (дозировка 5 мг); таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с перламутровым блеском, круглые, двояковыпуклые, с риской для деления с одной стороны (дозировка 20 мг).

Состав лекарственного средства

Одна таблетка дозировкой 5 мг содержит:

Активное вещество: тадалафил — 5 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, Вивакот РА-1Р-000.

Состав оболочки Вивакот РА-1Р-000: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полидекстроза, тальк, полиэтиленгликоль;

Одна таблетка дозировкой 20 мг содержит:

активное вещество: тадалафил — 20 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, Опадрай fx 64F220007 желтый. Состав оболочки Опадрай fx 64F220007 желтый: гипромеллоза, перламутровый пигмент на основе слюды (слюда/титана диоксид (Е171)/железа оксид красный (Е172)), тальк, макрогол.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты, применяемые при эректильной дисфункции.

Код АТС: G04BE08.

Фармакологические свойства

Тадалафил является обратимым селективным ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), специфической к циклическому гуанозин монофосфату (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования.

Клиническая эффективность и безопасность

Тадалафил не вызывает значительного изменения систолического и диастолического давления у здоровых лиц в сравнении с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт, ст. соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.

В исследовании с использованием теста 100 цветовых оттенков Фарнсворта-Манселла было обнаружено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий/зеленый), что объясняется более низким сродством тадалафила к ФДЭ-6 в сравнении с ФДЭ-5. В ходе клинических исследований редко (<0,1%) сообщалось об изменениях в распознавании цветов.

С целью изучения влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном исследовании не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, тадалафил не вызывал нежелательного влияния на концентрацию половых гормонов (тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулстимулирующего гормона).

Эректильная дисфункция

В клинических исследованиях тадалафил показал статистически значимое улучшение эректильной функции и возможности проведения полового акта в течение 36 часов, а также проявление эффекта уже через 16 минут после приема дозы в сравнении с плацебо.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Общие улучшения по Международной шкале оценки простатических симптомов были отмечены через 1 неделю после начала приема. Оценка сохранения эффекта показала, что общие улучшения по Международной шкале оценки простатических симптомов, наблюдаемые на 12 неделе, сохранялись в течение периода до 1 года после лечения тадалафилом в дозе 5 мг.

Долгосил Показания к применению

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин.

Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин (дозировка 5 мг).

Долгосил не предназначен для применения у женщин.

Способ применения Долгосил и дозировка

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Пациентам, у которых Долгосил в дозе 10 мг не дает адекватного эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат следует принимать как минимум за 30 минут до предполагаемой сексуальной активности. Максимальная рекомендованная частота приема — один раз в сутки. Максимальная суточная доза 20 мг.

Долгосил в дозах 10 мг и 20 мг назначается для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для непрерывного ежедневного применения.

Для пациентов с частой сексуальной активностью (два раза в неделю и более) возможен ежедневный прием препарата в минимальных дозах в зависимости от желания пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг для приема один раз в день приблизительно в одно и тоже время. Доза может быть снижена до 2,5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Целесообразность ежедневного применения препарата должна периодически пересматриваться.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) у взрослых мужчин (дозировка 5 мг)

Рекомендуемая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки приблизительно в одно и тоже время, независимо от приема пищи. Для взрослых мужчин с ДГПЖ и эректильной дисфункцией рекомендуемая доза также составляет 5 мг 1 раз в сутки приблизительно в одно и тоже время. Пациентам, плохо переносящим лечение ДГПЖ тадалафилом в дозе 5 мг, следует рассмотреть вопрос об альтернативной терапии, поскольку эффективность лечения ДГПЖ тадалафилом в дозе 2,5 мг не установлена.

Отдельные группы пациентов

Мужчины пожилого возраста

Коррекция дозы препарата не требуется.

Мужчины с нарушением функции почек

Коррекция дозы препарата у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек не требуется. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или гемодиализ) максимальная рекомендуемая доза тадалафила составляет 10 мг.

Ежедневное применение тадалафила в дозе 2,5 мг или 5 мг для лечения ДГПЖ или эректильной дисфункции не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Мужчины с нарушением функции печени

Для лечения эректильной дисфункции рекомендованная доза препарата составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Поскольку данные по безопасности назначения препарата пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) ограничены, врачу следует тщательно оценить соотношение «польза/риск» при назначении Долгосила пациентам данной группы. Нет данных о применении препарата в дозе выше 10 мг у пациентов с нарушением функции печени.

Ежедневное применение для лечения ДГПЖ или эректильной дисфункции не изучено у пациентов с нарушением функции печени, поэтому врачу следует тщательно оценить соотношение «польза/риск» при назначении Долгосила паци­ентам данной группы.

Мужчины с сахарным диабетом

Коррекция дозы препарата не требуется.

Побочные действия

Наиболее часто отмечаемыми нежелательными реакциями у пациентов, принимающих тадалафил, являются головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых увеличивается при повышении дозы препарата. Нежелательные реакции, о которых сообщалось, были обычно транзиторными и в основном незначительной или умеренной выраженности. Большинство случаев развития головной боли отмечалось при приеме тадалафила один раз в сутки в течение первых 10-30 дней после начала лечения.

Частота развития нежелательных реакций приведена в следующей градации: часто — могут возникать менее чем у 1 человека из 10; нечасто — могут возникать менее чем у 1 человека из 100; редко — могут возникать менее чем у 1 человека из 1 000. При применении тадалафила возможны следующие нежелательные реакции:

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек2.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение; редко — инсульт1 (включая геморрагические явления), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, судороги, транзиторная амнезия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, ощущение боли в глазах; редко — дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН)2, окклюзия вен сетчатки2.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах; редко — внезапная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца1: нечасто — тахикардия, сердцебиение; редко — инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия2, вентрикулярная аритмия2.

Нарушения со стороны сосудов: часто — приливы; нечасто — гипотензия3, гипертензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенность носа; нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия; нечасто — боль в животе, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто — сыпь; редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (усиленное потовыделение).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — пролонгированная эрекция; редко — приапизм2, кровотечение из полового члена, гемоспермия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — боль в груди1, периферический отек, усталость; редко — отек лица2, внезапная коронарная смерть1,2.

1 — большинство пациентов, у которых наблюдались такие нежелательные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы;
2 — нежелательные реакции, выявленные в ходе постмаркетинговых исследований, не наблюдались во время плацебо-контролируемых клинических исследований;
3 — чаще сообщалось в случае применения тадалафила совместно с антигипертензивными средствами.

Описание отдельных нежелательных реакций

Сообщалось о несколько большей распространенности нарушений ЭКГ, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, которые получали тадалафил один раз в день, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо. Большинство из этих нарушений ЭКГ не были связаны с нежелательными реакциями.

Отдельные группы пациентов

Данные относительно применения тадалафила у пациентов старше 65 лет в ходе клинических исследований для лечения эректильной дисфункции ограничены. В клинических испытаниях при приеме тадалафила в дозе 5 мг 1 раз в сутки для лечения ДГПЖ о развитии головокружения и диареи чаще сообщалось от пациентов старше 75 лет.

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе не указанные в инструкции по применению. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Противопоказания Долгосил

— повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата;

— тадалафил обладает способностью усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием сочетанного влияния эффектов нитратов и тадалафила на путь NO/цГМФ. Таким образом, применение тадалафила противопоказано пациентам, которые применяют органические нитраты в любой лекарственной форме;

— тадалафил не следует применять мужчинам с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована. Врачам следует учитывать потенциальный риск осложнений при сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Тадалафил противопоказан следующим группам пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями:

• пациенты в течение 90 дней после инфаркта миокарда;

• пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время полового акта;

• пациенты с сердечной недостаточностью класса 2 и выше по классификации NYHA, развившейся в течение последних 6 месяцев;

• пациенты. с неконтролируемой аритмией, артериальной гипотензией (<90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой артериальной гипертензией;

• пациенты с инсультом, перенесенным в течение последних 6 месяцев;

— тадалафил противопоказан пациентам, потерявшим зрение на одном глазу из-за неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), вне зависимости от связи с приемом ингибиторов ФДЭ-5;

— одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано в связи с риском развития симптоматической гипотензии;

— одновременное применение с доксазозином, другими ингибиторами ФДЭ-5, другими средствами терапии эректильной дисфункции;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. лекарственный препарат содержит лактозу).

Передозировка

При однократном приеме здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении в дозах до 100 мг/сутки у пациентов нежелательные эффекты были такие же, как при использовании более низких доз.

В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Меры предосторожности

Перед началом лечения

Перед тем, как начать принимать Долгосил, необходимо обратиться к врачу для диагностики эректильной дисфункции и определить потенциальные первопричины.

Перед началом приема тадалафила сообщите врачу об имеющихся у Вас болезнях сердечно-сосудистой системы, так как существует определенная степень риска, ассоциированного с сексуальной активностью. Тадалафил обладает сосудорасши­ряющими свойствами, что может приводить к незначительному транзитному снижению артериального давления и таким образом потенцировать гипотензивный эффект нитратов.

Перед началом лечения ДГПЖ тадалафилом сообщите врачу об имеющихся у Вас болезнях сердечно-сосудистой системы и/или наличии карциномы простаты.

Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальных первопричин и идентификацию целесообразного курса лечения после соответствующего медицинского определения. Неизвестно, является ли тадалафил эффективным у пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система

Как в постмаркетинговых исследованиях, так и в ходе клинических исследований сообщалось о случаях серьезных сердечно-сосудистых явлений, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной коронарной смерти, нестабильной стенокардии, вентрикулярной аритмии, инсульте, транзиторном ишемическом приступе, боли в груди, сердцебиении и тахикардии. У большинства пациентов, у которых сообщалось о данных явлениях, имелись в анамнезе факторы риска. В то же время нельзя точно установить, связаны ли напрямую эти явления с факторами риска, с приемом тадалафила или с комбинацией этих или каких-либо других факторов.

Тадалафил может вызвать снижение артериального давления у пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными средствами. Перед началом ежедневного приема тадалафила следует рассмотреть вопрос о возможной коррекции дозы антигипертензивных средств.

У пациентов, принимающих α1-адреноблокаторы, например, доксазозин, одновременное применение Долгосила может привести к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов. Не рекомендуется комбинированное применение Долгосила и доксазозина.

Зрение

Имеются сообщения о случаях развития НАПИОН и дефектах зрения, связанных с приемом тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5. В случае внезапной потери зрения следует прекратить прием Долгосила и незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Слух

Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Хотя в некоторых случаях присутствовали другие факторы риска (например, возраст, сахарный диабет, гипертония и случаи потери слуха в анамнезе), следует прекратить прием Долгосила и обратиться к врачу в случае внезапного снижения или потери слуха.

Нарушения функции почек и печени (тадалафил 2,5 мг и 5 мг)

В связи с увеличенной экспозицией тадалафила (AUC), ограниченным опытом применения, и неэффективностью гемодиализа ежедневный прием Долгосила не рекомендован пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек. Клинические данные по безопасности применения разовой дозы тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) ограничены. Ежедневный прием тадалафила не изучался у пациентов с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность при приеме препарата Долгосил, если у Вас имеются заболевания с нарушением функции печени.

Нарушение функции печени (тадалафил 10 мг и 20 мг)

Клинические данные по безопасности применения разовой дозы тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) ограничены. Врачу следует тщательно оценить соотношение «польза/риск» при назначении Долгосила пациентам данной группы.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена

Следует информировать пациентов о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить долговременная потеря потенции.

Долгосил следует применять с осторожностью, если имеется анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или имеется предрасположенность к приапизму (при серповидно­клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии).

Совместное применение с ингибиторами CYP3A4

Необходимо с осторожностью назначать Долгосил пациентам, которые получают лечение сильными ингибиторами CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), так как при совместном применении с тадалафилом может усилиться его действие.

Совместное применение с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изуча­лись. Не следует принимать Долгосил в подобных комбинациях.

Дети

Препарат не показан для применения у детей. Безопасность и эффективность применения тадалафила у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установ­лены.

Применение в период беременности и кормления грудью

Долгосил не показан для применения у женщин.

Фертильность

Результаты двух клинических исследований позволяют предполагать, что нарушения фертильности у мужчин не ожидаются, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Долгосил оказывает незначительное влияние на способность управлять машинами и механизмами. Несмотря на то, что частота сообщений о головокружении в ходе клинических исследований с использованием плацебо и тадалафила была одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования лекарственных взаимодействий проводилось для дозировок тадалафила 10 мг и/или 20 мг, как указано ниже. Клинически значимое взаимодействие при применении высоких доз тадалафила не может быть исключено, если таковое наблюдалось при применении тадалафила в дозе 10 мг.

Влияние других препаратов на тадалафил

Ингибиторы цитохрома CYP450

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4, кетоконазол (200 мг в сутки), увеличивал экспозицию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Сmах на 15% относительно значений AUC и Сmах только для одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивал AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и Сmах на 22%. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг два раза в сутки), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафила в 2 раза без изменения Сmах. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что при совместном применении другие ингибиторы протеаз, как например, саквинавир, а также другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, повышают концен­трацию тадалафила в плазме, поэтому их следует применять с осторожностью. Как следствие, может повышаться частота возникновения нежелательных реак­ций.

Транспортеры

Влияние транспортеров, например, р-гликопротеинов на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450

Селективный индуктор CYP3A4, рифампицин, снижал AUC тадалафила на 88% относительно AUC только для одного тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое уменьшение экспозиции приведет к снижению эффективности тадалафила. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме.

Влияние тадалафила на другие препараты

Нитраты

В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял способность усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение тадалафила у пациентов, которые получают лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано. Если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5-20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем для жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее чем 48 часов после последнего приема тадалафила. В таком случае применение нитратов должно происходить под медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные средства (включая блокаторы кальциевых каналов)

Во время совместного назначения тадалафила (в дозировке 5 мг ежедневно или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокатором альфа-адренорецепторов доксазозином (4-8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения.

В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью принимать тадалафил при одновременном лечении блокаторами альфа-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты антигипертензивных средств. Исследовались основные классы антигипертензивных средств: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (эналаприл), блокаторы бета-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (отдельно или в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренорецепторов и/или блокаторами альфа-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучался эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеупомянутыми классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучалось сопутствующее применение тадалафила (в дозе 20 мг) в сочетании с несколькими (до четырех) классами антигипертензивных средств. У пациентов, которые принимали несколько антигипертензивных средств, изменение артериального давления зависело от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемым артериальным давлением снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов, чье артериальное давление не контролировалось, наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя у большинства пациентов снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая сопутствующего применения с блокаторами альфа-адренорецепторов) является незначительным и клинически незначащим. Анализ данных третьей фазы клинического испытания не выявил разницы в нежелательных реакциях, которые возникали у пациентов, получающих лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств и лечение только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо информировать пациентов, которые принимают гипотензивные лекарственные средства, о возможном снижении артериального давления.

Риоцигуат

Доклинические данные показали дополнительное снижение артериального давления при сочетании ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуата. В клинических испытаниях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Не было выявлено благоприятного клинического эффекта данной комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказано.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

В ходе клинического испытания по сравнению комбинированного применения 5 мг тадалафила с 5 мг финастерида и плацебо с 5 мг финастерида для облегчения симптомов ДГПЖ не было выявлено новых нежелательных реакций. Тем не менее, поскольку формального исследования лекарственного взаимодействия с оценкой взаимного влияния тадалафила и ингибитора 5-альфа-редуктазы не выполнялось, следует проявлять осторожность при совместном применении тадалафила и ингибитора 5-альфа-редуктазы.

Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин)

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма (на 3,5 удара в минуту). Несмотря на незначительность этого эффекта и отсутствие клинической значимости, необходимо учитывать возможность его возникновения при совместном применении тадалафила и теофиллина.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь

Совместное применение тадалафила (в дозе 10 мг или 20 мг) не оказывало влияния на концентрацию этанола (средняя максимальная концентрация в крови 0,08%). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих трех часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь принимали таким образом, чтобы обеспечить максимальный уровень его абсорбции (воздержание от приема пищи ночью накануне и в течение 2 часов после приема алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне приема алкоголя (в дозе 0,7 г/кг, что соответствует приблизительно 180 мл 40% алкоголя для мужчины массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся при участии цитохрома Р450

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в том числе CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 иСУР2С19.

Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого эффекта на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2C9), а также не оказывал влияния на протромбиновое время, индуцированное варфарином.

Ацетилсалициловая кислота

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровоте­чения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства

Специфических исследований взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводилось.

Условия и срок хранения Долгосил

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

Дозировка 5 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одну или три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Дозировка 20 мг. По 2 таблетки в контурной ячейковой упаковке из пленки полиалюминиевой. Одну или две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. По 4 или по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одну контурную ячейковую упа­ковку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Правила отпуска

По рецепту.

Информация о производителе

ООО «АмантисМед».
Республика Беларусь, 223141, ул. Минская 2и.
тел/факс: (+375 1774) 25 286.

Препарат для лечения урологических заболеваний. Препарат, применяемый при эректильной дисфункции.
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), специфической к циклическому гуанозин монофосфату (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования.
Показания к применению:
— эректильная дисфункция у взрослых мужчин;
— препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции;
— лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин (дозировка 5 мг).
Долгосил не предназначен для применения у женщин.

Наша интернет-аптека предлагает несколько вариантов оплаты товара:

Оплата наличными

• при выборе варианта оплаты наличными, вы дожидаетесь приезда курьера и передаёте ему сумму за товар в рублях
• курьер предоставляет товар, который можно осмотреть на предмет повреждений, соответствие указанным условиям
• покупатель подписывает товаросопроводительные документы, вносит денежные средства и получает чек
• также оплата наличными доступна при самовывозе из аптеки.

Оплата с помощью банковской карты онлайн

• Вы можете оплатить заказ онлайн банковской картой Белкарт, МИР, Visa, MasterCard через систему ArtPay. Услуга бесплатная, без дополнительных комиссий и процентов
• оформите заказ через добавление товара «В корзину». В способах оплаты выберите пункт «Оплата банковской картой онлайн»
• После выбора способа оплаты банковской картой онлайн Вы будете переадресованы на защищенную платежную страницу системы ArtPay
• на платежной странице будет отображаться номер заказа в интернет магазине, наименование товара(ов)/услуги, сумма заказа и валюта платежа. Введите реквизиты банковской карты — номер, имя на карте, срок действия, CVV2/CVC2 код и адрес электронной почты для получения электронного карт-чека и кликните «Оплатить»
• если ваша карта и банк поддерживают стандарт безопасности 3D-Secure, Вам могут предложить ввести Ваш секретный пароль 3D-Secure. Чтобы получить пароль 3D-Secure, необходимо обратиться в банк (номер телефона указан на вашей банковской карте)
• в результате проведенной оплаты будет сформирован карт-чек в электронном виде (высылается на Ваш адрес электронной почты, указанный при вводе реквизитов для оплаты), отражающий реквизиты операции оплаты и являющийся подтверждением совершения операции оплаты
• сохраняйте чек до момента получения товар/услуги и для сверки с выпиской из карт-счёта (с целью подтверждения совершённых операций в случае возникновения спорных ситуаций)
• в случае отмены заказа возврат денежных средств осуществляется Продавцом в той форме, в которой была произведена оплата Товара, в сроки, установленные законодательством РБ. Денежные средства возвращаются на ту карту, с которой был произведен платеж
• оплатой банковской картой онлайн можно воспользоваться при курьерской доставке.

Оплата через сервис E-POS (ЕРИП).

Оплатить товары интернет-магазина Вы можете через сервис E-POS (ЕРИП), в любом удобном для Вас месте, в удобное для Вас время, в удобном для Вас пункте банковского обслуживания – интернет-банке, с помощью мобильного банкинга, инфокиоске, кассе банков, банкомате и т.д.

1. Оплата по номеру лицевого счета:

• авторизуйтесь в интернет-банкинге (приложении или web-версии) ;
• перейдите в платежи ЕРИП;
• выберите «Сервис E-POS» в дереве услуг ЕРИП;
• введите код заказа E-POS: ____;
• произведите оплату.

2. Оплата по QR-коду (данный способ доступен не во всех банкингах):

• авторизуйтесь в интернет-банкинге (приложении или web-версии) ;
• перейдите в платежи ЕРИП;
• выберите сканирование QR-кода;
• выполните сканирование QR-кода;
• произведите оплату.

3. Оплата по ссылке (данный способ доступен не во всех банкингах):

• перейдите по ссылке;
• выберите свой банк;
• авторизуйтесь на странице интернет-банкинга;
• произведите оплату.

Если Вы осуществляете платеж в кассе банка, пожалуйста, сообщите кассиру о необходимости проведения платежа через сервис E-POS (ЕРИП).

До получения подтверждения оплаты со стороны pharmamall.by обязательно сохраняйте квитанцию или чек об оплате. В случае возникновения спорных ситуации и/или ошибки со стороны банка pharmamall.by может потребовать выслать копию квитанции или чека об оплате для подтверждения платежа.

Оплата через приложение «Оплати»

• бесплатный платежный сервис, который работает с использованием QR-кодов
• скачать приложение «Оплати» вы можете в App Store, Google Play или AppGallery: https://getapp.o-plati.by.
• пополнение электронного кошелька возможно с карточек любых банков без комиссии, через ЕРИП, банковским переводом или переводом с другого кошелька «Оплати»
• после выбора способа оплаты через систему «Оплати», вы увидите уникальный QR-код, который позволит вам произвести платеж, или кнопку с переходом в приложение на мобильном устройстве
• уникальный QR-код будет доступен к сканированию приложением на вашем телефоне в течение 60 секунд. В случае, если время на оплату истекло, у вас будет возможность получить новый QR-код для завершения оплаты
• электронный чек оплаты можно посмотреть в истории платежей приложения «Оплати»
• в случае аннулирования заказа, возврат осуществляется на электронный кошелёк сервиса «Оплати», с которого была произведена оплата.

Оплата подарочным сертификатом

• оплата подарочным сертификатом доступна лишь при осуществлении самовывоза
• обладатель Подарочного сертификата может использовать его для приобретения любого товара в наших аптеках.
• подробную информацию о порядке обращения подарочных сертификатов РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ» Вы можете посмотреть здесь

Наша интернет-аптека предлагает несколько вариантов доставки:

• курьерская
• самовывоз из магазина 

Курьерская доставка

• услуга «Доставка» выполняется по г. Минску
• услуга «Доставка» выполняется при наличии товара на аптечном складе РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ»
• в субботу и воскресенье, а также в праздничные дни услуга «Доставка» не обрабатывается
• Вы можете заказать доставку товара с помощью курьера, который прибудет по указанному адресу в будние дни 10.00-14.00.или 14.00-18.00
• курьерская служба, после поступления товара на склад, свяжется с вами и предложит выбрать удобное время доставки. Уточнит адрес.
• Вы вскрываете упаковку при курьере, осматриваете на целостность и соответствие указанной комплектации
• если нужного наименования не нашлось, обращайтесь в аптечную справочную службу по телефону 169
• доставка товара по одному адресу — 8,00 руб.
• при сумме заказа 50,00 руб. и выше – доставка осуществляется бесплатно

 Самовывоз из аптеки

• Вы можете оформить заказ в любимую аптеку РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ»
• оплатить и забрать заказ Вы сможете в аптеке после SMS-оповещения о его готовности
• заказы с самовывозом из любимой аптеки обрабатываются в рабочие дни. При оформлении заказа до 11:00, товар будет доставлен в выбранную аптеку до 17:00 этого дня. При заказе после 11:00 – в течение следующего дня
• забрать покупку может ваш друг или родственник, который знает номер и имя, на кого он оформлен
• если нужного наименования не нашлось, обращайтесь в аптечную справочную службу по телефону 169