Торговое название:
Долипран
Dolipran
Состав:
Каждая таблетка содержит:
Парацетамол 1000 мг
Вспомогательные компоненты:
Повидон К30, крохмаль, натрий глюколат, магний стареат, тальк.
Свойства:
Анальгетик-антипиретик. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.
Показания:
Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности различного генеза (в т.ч. головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах). Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.
Способ применения и дозы:
Внутрь у взрослых с массой тела более 60 кг применяют в разовой дозе 10/15мг/кг, кратность приема — до 4-8 часов. Максимальная продолжительность лечения — 5-7 дней.
Максимальные дозы: разовая — 1 г, суточная — 3г.
Противопоказания:
Хронический алкоголизм, повышенная чувствительность к парацетамолу.
Меры предосторожности:
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек, с доброкачественной гипербилирубинемией, а также у больных пожилого возраста.
При длительном применении парацетамола необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: редко — диспептические явления, при длительном применении в высоких дозах — гепатотоксическое действие.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, крапивница.
Способ хранения:
Хранить при температуре не выше 30 градусов.
Упаковка:
Картонная коробка вмещает 3 блистера по 5 таблеток.
Торговое название:
Долипран
Doliprane
Состав:
Каждая таблетка содержит:
Парацетамол 1000 мг
Вспомогательные компоненты:
Повидон К30, крахмал, натрия гликолят, магния стеарат, тальк.
Свойства:
Анальгетик-антипиретик. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.
Показания:
Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности различного генеза (в т. ч. головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах). Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.
Способ применения и дозы:
Внутрь у взрослых с массой тела более 60 кг применяют в разовой дозе 10/15мг/кг, кратность приема — до 4-8 часов. Максимальная продолжительность лечения — 5-7 дней.
Максимальные дозы: разовая — 1 г, суточная — 3 г.
Противопоказания:
Хронический алкоголизм, повышенная чувствительность к парацетамолу.
Меры предосторожности:
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек, с доброкачественной гипербилирубинемией, а также у больных пожилого возраста.
При длительном применении парацетамола необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: редко — диспептические явления, при длительном применении в высоких дозах — гепатотоксическое действие.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, крапивница.
Способ хранения:
Хранить при температуре не выше 30 градусов.
Упаковка:
Картонная коробка вмещает 3 блистера по 5 таблеток, бумажную инструкцию.
Доларен® (Dolaren) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Доларен®
💊 Состав препарата Доларен®
✅ Применение препарата Доларен®
📅 Условия хранения Доларен®
⏳ Срок годности Доларен®
Описание лекарственного препарата
Доларен®
(Dolaren)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014 года, дата обновления: 2021.01.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N02BE51
(Парацетамол в комбинации с другими препаратами, кроме психолептиков)
Лекарственная форма
| Доларен® |
Таб. 50 мг+500 мг: 10 или 100 шт. рег. №: ЛСР-005212/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Доларен®
Таблетки круглые, двояковыпуклые, двухслойные, с одной стороны от белого до почти белого цвета, с другой стороны оранжевого цвета с вкраплениями белого и темно-оранжевого цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал, тальк, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолат), желатин, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, целлюлоза микрокристаллическая, краситель солнечный закат желтый (E110).
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Действие препарата обусловлено свойствами входящих в него компонентов. Диклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим, антиагрегантным и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек.
Парацетамол — ненаркотический анальгетик, блокирует циклооксигеназу 1 и 2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназы, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция активных компонентов (диклофенак и парацетамол) — быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции диклофенака на 1-4 ч и снижает максимальную концентрацию на 40%. Концентрация активных компонентов в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы, не кумулируют.
Связь с белками плазмы диклофенака — более 99% (большая часть связывается с альбуминами), парацетамол связывается с белками крови на 15%. Оба компонента в незначительном количестве проникают в материнское молоко. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость; максимальная концентрация в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. Период полувыведения из синовиальной жидкости 3-6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 ч). Взаимосвязь концентрации препарата в синовиальной жидкости с клинической эффективностью препарата не выяснена.
Метаболизм
Диклофенак — 50% активного вещества подвергается метаболизму во время «первого прохождения» через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система цитохрома Р450 CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.
Системный клиренс составляет 350 мл/мин, объем распределения — 550 мл/кг. Период полувыведения из плазмы — 2 ч. 65% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.
У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.
У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются.
Парацетамол — метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1. T1/2 — 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T1/2.
Показания препарата
Доларен®
- кратковременная терапия болевого синдрома при ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит, остеоартроз);
- невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, головная боль, мигрень, альгодисменорея, аднексит, проктит, зубная боль;
- в составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла, носа с выраженным болевым и лихорадочным синдромом (фарингит, тонзиллит, отит);
Режим дозирования
Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды.
Взрослым — по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Продолжительность терапии до 7 дней.
Побочное действие
Желудочно-кишечный тракт:
> 1% — абдоминальные боли, ощущение вздутия живота, диарея, тошнота, запор, метеоризм, повышение уровня «печеночных» ферментов, пептическая язва с возможными осложнениями (кровотечение, перфорация), желудочно-кишечное кровотечение;
< 1% — рвота, желтуха, мелена, появление крови в кале, поражение пищевода, афтозный стоматит, сухость слизистых оболочек (в том числе рта), гепатит (возможно молниеносное течение), некроз печени, цирроз, гепаторенальный синдром, изменение аппетита, панкреатит, холецистопанкреатит, колит. ‘ .
Нервная система:
> 1% — головная боль, головокружение;
< 1% — нарушение сна, сонливость, депрессия, раздражительность, асептический менингит (чаще у больных системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани), судороги, общая слабость, дезориентация, кошмарные сновидения, ощущение страха.
Органы чувств:
> 1% — шум в ушах;
< 1% — нечеткость зрения, диплопия, нарушение вкуса, обратимое или необратимое снижение слуха, скотома.
Кожные покровы:
> 1 % — кожный зуд, кожная сыпь;
< 1% — алопеция, крапивница, экзема, токсический дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная фоточувствительность, мелкоточечные кровоизлияния.
Мочеполовая система:
> 1% — задержка жидкости;
< 1% — нефротический синдром, протеинурия, олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, азотемия.
Органы кроветворения и иммунная система:
< 1% — анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемии), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, ухудшение течения инфекционных процессов (в том числе развитие некротического фасциита).
Дыхательная система:
< 1% — кашель, бронхоспазм, отек гортани, пневмонит. Сердечно-сосудистая система:
< 1% — повышение артериального давления; застойная сердечная недостаточность, экстрасистолия, боль в грудной клетке.
Аллергические реакции:
< 1% — анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно), отек губ и языка, аллергический васкулит.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП);
- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения);
- кровотечения из ЖКТ тракта;
- анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или иного НПВП (полный или неполный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты — риносинусит, крапивница, полипы слизистой носа, бронхиальная астма);
- период после проведения аортокоронарного шунтирования;
- воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения;
- выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
- выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек;
- нарушения кроветворения, нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия);
- беременность;
- детский возраст;
- период лактации.
С осторожностью: ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, анемия, бронхиальная астма, застойная сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, артериальная гипертензия, отечный синдром, печеночная или почечная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), алкоголизм, эрозивно-язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта вне обострения, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, состояние после обширных хирургических вмешательств, индуцируемая порфирия, пожилой возраст, системные заболевания соединительной ткани.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности и лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при выраженной печеночной недостаточности или активном заболевание печени.
С осторожностью при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и при прогрессирующем заболевание почек.
С осторожностью при почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью в пожилом возрасте.
Особые указания
В период лечения препаратом следует проводить контроль картины периферической крови, функции печени, почек, исследование кала на наличие крови.
Не следует одновременно дополнительно принимать НПВП, в связи с увеличением риска развития нежелательных реакций.
При применении препарата возможно искажение лабораторных показателей при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, принимающим препарат, необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций, употребления алкоголя.
Передозировка
Тяжесть передозировки, прежде всего, обусловлена наличием в препарате парацетамола.
Симптомы: в течение первых 24 ч после приема — бледность кожных покровов, тошнота, рвота, анорексия, абдоминальная боль; нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12-48 ч после передозировки. При тяжелой передозировке — печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в т.ч. при отсутствии тяжелого поражения печени); аритмия, панкреатит. Гепатотоксический эффект у взрослых проявляется при приеме 10 г и более.
Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина через 8-9 ч после передозировки и ацетилцистеина — через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие обусловлено входящими в препарат активными компонентами: диклофенак и парацетамол.
Диклофенак:
- повышает концентрацию в плазме дигоксина, препаратов лития;
- снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск развития гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов, антиагрегантных и тромболитических лекарственных средств (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) повышается риск развития кровотечений (чаще ЖКТ);
- уменьшает эффект гипотензивных и снотворных лекарственных средств;
- увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других НПВП и глюкокортикостероидов (кровотечения в ЖКТ), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина (за счет повышения их концентрации в плазме);
- ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови;
- уменьшает эффект гипогликемических лекарственных средств;
- цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии;
- циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что проявляется повышением нефротоксичности;
- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск развития кровотечений из ЖКТ;
- одновременное назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя продырявленного повышает риск развития кровотечений в ЖКТ;
- лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, повышают сенсибилизирующее действие диклофенака к ультрафиолетовому облучению;
- лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым повышая его эффективность и токсичность;
- антибактериальные лекарственные средства из группы хинолона повышают риск развития судорог.
Парацетамол:
- снижает эффективность урикозурических лекарственных средств;
- сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных лекарственных средств (снижение синтеза прокоагулянтных факторов в печени);
- индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксические лекарственные средства увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке;
- длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола;
- этанол способствует развитию острого панкреатита и поражения печени;
- ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия;
- одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря;
- дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% — риск развития гепатотоксичности;
- миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности парацетамола.
Условия хранения препарата Доларен®
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Доларен®
Условия реализации
По рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Ишемия миокарда, инфаркт миокарда и стенокардия Принцметалла
Долипрайн противопоказан пациентам с ишемическим или вазоспастическим САПР. Были редкие сообщения о серьезных побочных реакциях сердца, включая острый инфаркт миокарда, возникающий в течение нескольких часов после введения Долипрана. Некоторые из этих реакций произошли у пациентов без известных САПР. Долипране может вызывать вазоспазм коронарной артерии (ангина Принцметалла) даже у пациентов без истории САПР
Выполните оценку сердечно-сосудистой системы у пациентов, не получавших триптан, которые имеют несколько сердечно-сосудистых факторов риска (например,., увеличение возраста, диабет, гипертония, курение, ожирение, сильная семейная история САПР) до получения Долипрана. Не вводите Долипране, если есть признаки вазоспазма с ИБС или коронарной артерией [см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ]. Для пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска, которые имеют отрицательную оценку сердечно-сосудистой системы, рассмотрите возможность введения первой дозы Долипрана в медицинских условиях и выполнения электрокардиограммы (ЭКГ) сразу после введения Долипрана. Для таких пациентов рассмотрите периодическую оценку сердечно-сосудистой системы у прерывистых долгосрочных пользователей Doliprane.
Аритмии
Опасные для жизни нарушения сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, приводящие к смерти, были зарегистрированы в течение нескольких часов после введения агонистов 5-HT1. Прекратите Doliprane, если эти нарушения происходят. Долипрайн противопоказан пациентам с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, связанными с другими нарушениями пути проводимости сердечных принадлежностей.
Грудь, горло, шея и челюсть Боль / Затяженность / Давление
Чувства боли, стеснения, давления и тяжести были зарегистрированы в груди, горле, шее и челюсти после лечения Долипраном и обычно несердечного происхождения. Тем не менее, выполните оценку сердца, если эти пациенты подвержены высокому сердечному риску. Использование Doliprane противопоказано пациентам с САПР и пациентам с стенокардией Prinzmetal.
Цереброваскулярные события
У пациентов, получавших агонисты 5-HT1, было зарегистрировано кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние, инсульт и другие цереброваскулярные события, а некоторые привели к летальным исходам. В ряде случаев представляется возможным, что цереброваскулярные события были первичными, агонист вводился с неверным убеждением, что возникшие симптомы были следствием мигрени, когда их не было.
Перед лечением головных болей у пациентов, ранее не диагностированных как мигрени, и у мигрени, у которых есть симптомы, не характерные для мигрени, необходимо исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния. Долипрайн противопоказан пациентам с инсультом или TIA в анамнезе
Другие вазоспазмовые реакции
Долипране может вызывать не коронарные вазоспастические реакции, такие как ишемия периферических сосудов, ишемия желудочно-кишечных сосудов и инфаркт (присутствующий боли в животе и кровавой диарее), инфаркт селезенки и синдром Рейно. У пациентов, которые испытывают симптомы или признаки, свидетельствующие о вазоспастической реакции после использования любого агониста 5HT1, исключают вазоспастическую реакцию перед использованием Долипрана.
Сообщалось о сообщениях о преходящей и постоянной слепоте и значительной частичной потере зрения с использованием агонистов 5-HT1. Поскольку нарушения зрения могут быть частью приступа мигрени, причинно-следственная связь между этими событиями и использованием агонистов 5-HT1 не была четко установлена.
Препарат злоупотребляет головной болью
Злоупотребление лекарствами от острой мигрени (например,.эрготамин, триптаны, опиоиды или комбинации этих препаратов в течение 10 или более дней в месяц) могут привести к обострению головной боли (преследующая головная боль при лечении). Головная боль при чрезмерном использовании лекарств может проявляться в виде мигрени, подобных ежедневным головным болям, или в виде заметного увеличения частоты приступов мигрени. Может потребоваться детоксикация пациентов, включая отмену чрезмерно используемых лекарств и лечение симптомов абстиненции (которые часто включают временное ухудшение головной боли).
Серотониновый синдром
Серотониновый синдром может возникать при применении долипрана, особенно при совместном введении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI), трициклическими антидепрессантами (ТСА) и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса (например,.возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативная нестабильность (например,.тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например,.гиперрефлексия, нарушение координации) и / или желудочно-кишечные симптомы (например,.тошнота, рвота, диарея). Начало симптомов обычно происходит в течение нескольких минут или часов после получения новой или большей дозы серотонинергического препарата. Прекратите Долипране, если подозревается серотониновый синдром.
Увеличение артериального давления
Значительное повышение артериального давления, включая гипертонический кризис с острым нарушением систем органов, редко сообщалось у пациентов, получавших агонисты 5-HT1, включая пациентов без гипертонии в анамнезе.
Мониторинг артериального давления у пациентов, получавших Долипрайн. Долипрайн противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертонией.
Анафилактические / Анафилактоидные реакции
Были сообщения об анафилаксии, анафилактоиде и реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек у пациентов, получающих Долипрайн. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам. Долипрайн противопоказан пациентам с историей реакции гиперчувствительности к Долипрану.
Информация для консультирования пациентов
Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (пациентная информация)
Ишемия и / или инфаркт миокарда, стенокардия Prinzmetal, другие вазоспастические реакции и цереброваскулярные события
Сообщите пациентам, что Долипрайн может вызывать серьезные сердечно-сосудистые побочные реакции, такие как инфаркт миокарда или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные сердечно-сосудистые реакции могут возникать без предупреждающих симптомов, проинструктируйте пациентов быть внимательными к признакам и симптомам боли в груди, одышки, слабости, невнятности речи и проинструктируйте их обратиться за медицинской помощью при наблюдении за любыми показательными признаками или симптомами. Поручите пациентам обратиться за медицинской помощью, если у них есть симптомы других вазоспастических реакций.
Анафилактические / Анафилактоидные реакции
Сообщите пациентам, что у пациентов, получавших Долипрайн, произошли анафилактические / анафилактоидные реакции. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам.
Препарат злоупотребляет головной болью
Информируйте пациентов, что использование лекарств для лечения острой мигрени в течение 10 или более дней в месяц может привести к обострению головной боли, и поощряйте пациентов регистрировать частоту головной боли и употребление наркотиков (например,.вести дневник головной боли).
Серотониновый синдром
Информируйте пациентов о риске серотонинового синдрома с использованием долипрана или других триптанов, особенно при комбинированном использовании с СИОЗС, SNRI, TCA и ингибиторами МАО.
Беременность
Сообщите пациентам, что Doliprane не следует использовать во время беременности, если потенциальные выгоды не оправдывают потенциальный риск для плода.
Сестринские матери
Сообщите пациентам, чтобы они уведомили своего врача, если они кормят грудью или планируют кормить грудью.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Канцерогенный потенциал перорально вводимого Долипрантриптана оценивали в 84-недельном исследовании на мышах (4, 13 и 40 мг / кг / день), 104-недельном исследовании на крысах (8,5, 27 и 85 мг / кг / день) и 26-недельное исследование на трансгенных мышах p53 (+ / -) (20). Хотя максимальная переносимая доза не была достигнута в 84-недельном исследовании на мышах и у самок крыс, воздействие плазмы в самых высоких изученных дозах было выше, чем у людей при максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD) 7,5 мг / день. В 84-недельном исследовании на мышах не наблюдалось увеличения частоты опухолей в дозах, вызывающих воздействие плазмы (AUC) В 140 раз больше, чем у людей при МРГД. В исследовании на крысах, наблюдалось статистически значимое увеличение частоты аденом гипофиза у мужчин только при 85 мг / кг / день, доза, связанная с AUC в плазме, в 250 раз больше, чем у людей при MRHD. В 26-недельную р53(+/-) исследование трансгенных мышей, частота подкожных сарком была увеличена у женщин в дозах 200 и 400 мг / кг / день.
Эти саркомы были связаны с подкожно имплантированными транспондерами идентификации животных и не считаются актуальными для человека. Не было никакого другого увеличения частоты опухолей любого типа в любой группе дозы.
Мутагенез
Долипрантриптан был кластогенным в культурах лимфоцитов человека при отсутствии метаболической активации. В анализе бактериальной обратной мутации (тест Эймса) Долипрантриптан вызывал двусмысленный ответ при отсутствии метаболической активации. Долипрантриптан был отрицательным в in vitro анализ лимфомы мыши и ан in vivo тест на микроядро костного мозга мыши.
Нарушение плодородия
Самцам и самкам крыс вводили перорально долипратриптан до и во время спаривания, а самкам — до имплантации в дозах 100, 500 и 1000 мг / кг / день (эквивалентно приблизительно 130, 650 и 1300 раз МРГД на мг / м 2 основа). При всех уровнях дозы наблюдалось увеличение числа самок, спарившихся в первый день спаривания, по сравнению с контрольными животными. Это произошло в сочетании с продлением эстрального цикла. Кроме того, у женщин было уменьшенное среднее количество желтых тел и, следовательно, меньшее количество живых плодов на помет, что предполагало частичное нарушение овуляции. Других эффектов, связанных с фертильностью, не было.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Не существует адекватных и хорошо контролируемых испытаний у беременных женщин; следовательно, Долипрантриптан следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Когда беременным крысам вводили долипрантриптан в течение периода органогенеза при пероральных дозах 100, 500 и 1000 мг / кг / день (эквивалентно 130, Максимальная рекомендуемая доза для человека в 650 и 1300 раз [MRHD] 7,5 мг / день в мг / м²) наблюдалось увеличение дозы плодов с расширенными мочеточниками, односторонняя и двусторонняя тазовая кавитация, гидронефроз, и гидроуретеры. Доза без эффекта для почечных эффектов не была установлена. Это означает синдром связанных эффектов на конкретный орган у развивающегося эмбриона во всех обработанных группах, что согласуется с небольшой задержкой созревания плода. Эта задержка была также отмечена увеличением частоты неполного окостенения стебров, черепа и носовых костей во всех обработанных группах. Снижение веса плода и увеличение частоты эмбриолетальности наблюдались у обработанных крыс; увеличение эмбриолетальности происходило как в исследовании развития эмбриона и плода, так и в исследовании пренатального и постнатального развития. Никакого увеличения эмбриолетальности не наблюдалось при самом низком изученном уровне дозы (100 мг / кг / день, что эквивалентно 130-кратному увеличению MRHD в мг / м²). Когда беременным кроликам вводили дозу во время органогенеза в пероральных дозах до 80 мг / кг / день (эквивалентно 210-кратному увеличению MRHD в мг / м²), никакого влияния на развитие плода не наблюдалось.
Сестринские матери
Неизвестно, выделяется ли Долипрантриптан с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, а также из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от Doliprane, следует принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери. ,.
У крыс пероральное дозирование Долипрантриптана приводило к образованию уровня Долипрантриптана и / или его метаболитов в молоке до четырех раз выше, чем в плазме.
Детская использования
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены. Поэтому Doliprane не рекомендуется для пациентов в возрасте до 18 лет. У педиатрических пациентов нет дополнительных побочных реакций, основанных на опыте постмаркетинга, которые ранее не были выявлены у взрослых.
Гериатрическое использование
Средние концентрации Долипрантриптана в крови у пожилых пациентов были в 1,5-2 раза выше, чем у молодых людей. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нет необходимости корректировать дозировку, когда Долипране дают пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
Нет клинического или фармакокинетического опыта с Долипраном у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью прогнозируется увеличение AUC более чем в два раза, у этих пациентов существует больший потенциал нежелательных явлений, и поэтому Doliprane следует использовать с осторожностью в этой группе населения.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Myocardial Ischemia, Myocardial Infarction, And Prinzmetal’s Angina
Doliprane is contraindicated in patients with ischemic or vasospastic CAD. There have been rare reports of serious cardiac adverse reactions, including acute myocardial infarction, occurring within a few hours following administration of Doliprane. Some of these reactions occurred in patients without known CAD. Doliprane may cause coronary artery vasospasm (Prinzmetal’s angina), even in patients without a history of CAD.
Perform a cardiovascular evaluation in triptan-naïve patients who have multiple cardiovascular risk factors (e.g., increased age, diabetes, hypertension, smoking, obesity, strong family history of CAD) prior to receiving Doliprane. Do not administer Doliprane if there is evidence of CAD or coronary artery vasospasm [ see CONTRAINDICATIONS]. For patients with multiple cardiovascular risk factors who have a negative cardiovascular evaluation, consider administrating the first Doliprane dose in a medically-supervised setting and performing an electrocardiogram (ECG) immediately following Doliprane administration. For such patients, consider periodic cardiovascular evaluation in intermittent long-term users of Doliprane.
Arrhythmias
Life-threatening disturbances of cardiac rhythm including ventricular tachycardia and ventricular fibrillation leading to death have been reported within a few hours following the administration of 5-HT1 agonists. Discontinue Doliprane if these disturbances occur. Doliprane is contraindicated in patients with Wolff-Parkinson-White syndrome or arrhythmias associated with other cardiac accessory conduction pathway disorders.
Chest, Throat, Neck And Jaw Pain/Tightness/Pressure
Sensations of pain, tightness, pressure, and heaviness have been reported in the chest, throat, neck, and jaw after treatment with Doliprane and are usually non-cardiac in origin. However, perform a cardiac evaluation if these patients are at high cardiac risk. The use of Doliprane is contraindicated in patients with CAD and those with Prinzmetal’s angina.
Cerebrovascular Events
Cerebral hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, stroke and other cerebrovascular events have been reported in patients treated with 5-HT1 agonists, and some have resulted in fatalities. In a number of cases, it appears possible that the cerebrovascular events were primary, the agonist having been administered in the incorrect belief that the symptoms experienced were a consequence of migraine, when they were not.
Before treating headaches in patients not previously diagnosed as migraineurs, and in migraineurs who present with symptoms atypical of migraine, other potentially serious neurological conditions need to be excluded. Doliprane is contraindicated in patients with a history of stroke or TIA.
Other Vasospasm Reactions
Doliprane, may cause non-coronary vasospastic reactions, such as peripheral vascular ischemia, gastrointestinal vascular ischemia and infarction (presenting with abdominal pain and bloody diarrhea), splenic infarction, and Raynaud’s syndrome. In patients who experience symptoms or signs suggestive of a vasospastic reaction following the use of any 5HT1 agonist, rule out a vasospastic reaction before using Doliprane.
Reports of transient and permanent blindness and significant partial vision loss have been reported with the use of 5-HT1 agonists. Since visual disorders may be part of a migraine attack, a causal relationship between these events and the use of 5-HT1 agonists have not been clearly established.
Medication Overuse Headache
Overuse of acute migraine drugs (e.g., ergotamine, triptans, opioids, or combination of these drugs for 10 or more days per month) may lead to exacerbation of headache (medication overuse headache). Medication overuse headache may present as migraine-like daily headaches or as a marked increase in frequency of migraine attacks. Detoxification of patients, including withdrawal of the overused drugs, and treatment of withdrawal symptoms (which often includes a transient worsening of headache) may be necessary.
Serotonin Syndrome
Serotonin syndrome may occur with Doliprane, particularly during co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea). The onset of symptoms usually occurs within minutes to hours of receiving a new or a greater dose of a serotonergic medication. Discontinue Doliprane if serotonin syndrome is suspected.
Increase In Blood Pressure
Significant elevation in blood pressure, including hypertensive crisis with acute impairment of organ systems, has been reported on rare occasions in patients treated with 5-HT1 agonists, including patients without a history of hypertension.
Monitor blood pressure in patients treated with Doliprane. Doliprane is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension.
Anaphylactic/Anaphylactoid Reactions
There have been reports of anaphylaxis, anaphylactoid, and hypersensitivity reactions including angioedema in patients receiving Doliprane. Such reactions can be life threatening or fatal. In general, anaphylactic reactions to drugs are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens. Doliprane is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to Doliprane.
Patient Counseling Information
See FDA-Approved Patient Labeling (PATIENT INFORMATION)
Myocardial Ischemia And/Or Infarction, Prinzmetal’s Angina, Other Vasospastic Reactions, And Cerebrovascular Events
Inform patients that Doliprane may cause serious cardiovascular adverse reactions such as myocardial infarction or stroke, which may result in hospitalization and even death. Although serious cardiovascular reactions can occur without warning symptoms, instruct patients to be alert for the signs and symptoms of chest pain, shortness of breath, weakness, slurring of speech, and instruct them to ask for medical advice when observing any indicative sign or symptoms. Instruct patients to seek medical advice if they have symptoms of other vasospastic reactions.
Anaphylactic/Anaphylactoid Reactions
Inform patients that anaphylactic/anaphylactoid reactions have occurred in patients receiving Doliprane. Such reactions can be life threatening or fatal. In general, anaphylactic reactions to drugs are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens.
Medication Overuse Headache
Inform patients that use of drugs to treat acute migraines for 10 or more days per month may lead to an exacerbation of headache, and encourage patients to record headache frequency and drug use (e.g., by keeping a headache diary).
Serotonin Syndrome
Inform patients about the risk of serotonin syndrome with the use of Doliprane or other triptans, particularly during combined use with SSRIs, SNRIs, TCAs, and MAO inhibitors.
Pregnancy
Inform patients that Doliprane should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
Nursing Mothers
Inform patients to notify their healthcare provider if they are breastfeeding or plan to breastfeed.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
The carcinogenic potential of orally administered Dolipranetriptan was evaluated in an 84-week study in mice (4, 13, and 40 mg/kg/day), a 104-week study in rats (8.5, 27 and 85 mg/kg/day), and a 26-week study in p53(+/-) transgenic mice (20, 62.5, 200, and 400 mg/kg/day). Although a maximum tolerated dose was not achieved in the 84-week mouse study and in female rats, plasma exposures at the highest doses studied were higher than that achieved in humans at the maximum recommended human dose (MRHD) of 7.5 mg/day. There were no increases in tumor incidence in the 84-week mouse study at doses producing plasma exposures (AUC) 140 times that in humans at the MRHD. In the rat study, there was a statistically significant increase in the incidence of pituitary adenomas in males only at 85 mg/kg/day, a dose associated with a plasma AUC 250 times that in humans at the MRHD. In the 26-week p53(+/-) transgenic mouse study, the incidence of subcutaneous sarcomas was increased in females at doses of 200 and 400 mg/kg/day.
These sarcomas were associated with subcutaneously implanted animal identification transponders, and are not considered to be relevant to humans. There were no other increases in tumor incidence of any type in any dose group.
Mutagenesis
Dolipranetriptan was clastogenic in human lymphocyte cultures, in the absence of metabolic activation. In the bacterial reverse mutation assay (Ames test), Dolipranetriptan produced an equivocal response in the absence of metabolic activation. Dolipranetriptan was negative in an in vitro mouse lymphoma tk assay and an in vivo mouse bone marrow micronucleus test.
Impairment Of Fertility
Male and female rats were dosed orally with Dolipranetriptan prior to and during mating and in females up to implantation, at doses of 100, 500, and 1000 mg/kg/day (equivalent to approximately 130, 650, and 1300 times the MRHD on a mg/m 2 basis). At all dose levels, there was an increase in the number of females that mated on the first day of pairing compared to control animals. This occurred in conjunction with a prolongation of the estrous cycle. In addition, females had a decreased mean number of corpora lutea, and consequently a lower number of live fetuses per litter, which suggested a partial impairment of ovulation. There were no other fertility-related effects.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category C
There are no adequate and well-controlled trials in pregnant women; therefore, Dolipranetriptan should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
When pregnant rats were administered Dolipranetriptan during the period of organogenesis at oral doses of 100, 500 and 1000 mg/kg/day (equivalent to 130, 650 and 1300 times the maximum recommended human dose [MRHD] of 7.5 mg/day on a mg/m² basis) there were dose related increases in incidences of fetuses with dilated ureters, unilateral and bilateral pelvic cavitation, hydronephrosis, and hydroureters. A no-effect dose for renal effects was not established. This signifies a syndrome of related effects on a specific organ in the developing embryo in all treated groups, which is consistent with a slight delay in fetal maturation. This delay was also indicated by a treatment related increased incidence of incomplete ossification of the sternebrae, skull and nasal bones in all treated groups. Reduced fetal weights and an increased incidence of embryolethality were observed in treated rats; an increase in embryolethality occurred in both the embryo-fetal developmental study and in the prenatal-postnatal developmental study. No increase in embryolethality was observed at the lowest dose level studied (100 mg/kg/day, equivalent to 130 times the MRHD on a mg/m² basis). When pregnant rabbits were dosed throughout organogenesis at oral doses up to 80 mg/kg/day (equivalent to 210 times the MRHD on a mg/m² basis), no effects on fetal development were observed.
Nursing Mothers
It is not known whether Dolipranetriptan is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from Doliprane, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.
In rats, oral dosing with Dolipranetriptan resulted in levels of Dolipranetriptan and/or its metabolites in milk up to four times higher than in plasma.
Pediatric Use
The safety and effectiveness in pediatric patients have not been established. Therefore, Doliprane is not recommended for use in patients under 18 years of age. There are no additional adverse reactions identified in pediatric patients based on postmarketing experience that were not previously identified in adults.
Geriatric Use
Mean blood concentrations of Dolipranetriptan in elderly patients were 1.5-to 2-times higher than those seen in younger adults. No dosage adjustment is necessary.
Patients With Hepatic Impairment
No dosage adjustment is necessary when Doliprane is given to patients with mild to moderate hepatic impairment.
There is no clinical or pharmacokinetic experience with Doliprane in patients with severe hepatic impairment. Because a greater than two-fold increase in AUC is predicted in patients with severe hepatic impairment, there is a greater potential for adverse events in these patients, and Doliprane should therefore be used with caution in that population.