Доларен® (Dolaren) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Доларен®
💊 Состав препарата Доларен®
✅ Применение препарата Доларен®
📅 Условия хранения Доларен®
⏳ Срок годности Доларен®
Описание лекарственного препарата
Доларен®
(Dolaren)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014 года, дата обновления: 2021.01.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N02BE51
(Парацетамол в комбинации с другими препаратами, кроме психолептиков)
Лекарственная форма
| Доларен® |
Таб. 50 мг+500 мг: 10 или 100 шт. рег. №: ЛСР-005212/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Доларен®
Таблетки круглые, двояковыпуклые, двухслойные, с одной стороны от белого до почти белого цвета, с другой стороны оранжевого цвета с вкраплениями белого и темно-оранжевого цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал, тальк, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолат), желатин, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, целлюлоза микрокристаллическая, краситель солнечный закат желтый (E110).
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Действие препарата обусловлено свойствами входящих в него компонентов. Диклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим, антиагрегантным и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек.
Парацетамол — ненаркотический анальгетик, блокирует циклооксигеназу 1 и 2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназы, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция активных компонентов (диклофенак и парацетамол) — быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции диклофенака на 1-4 ч и снижает максимальную концентрацию на 40%. Концентрация активных компонентов в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы, не кумулируют.
Связь с белками плазмы диклофенака — более 99% (большая часть связывается с альбуминами), парацетамол связывается с белками крови на 15%. Оба компонента в незначительном количестве проникают в материнское молоко. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость; максимальная концентрация в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. Период полувыведения из синовиальной жидкости 3-6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 ч). Взаимосвязь концентрации препарата в синовиальной жидкости с клинической эффективностью препарата не выяснена.
Метаболизм
Диклофенак — 50% активного вещества подвергается метаболизму во время «первого прохождения» через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система цитохрома Р450 CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.
Системный клиренс составляет 350 мл/мин, объем распределения — 550 мл/кг. Период полувыведения из плазмы — 2 ч. 65% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.
У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.
У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются.
Парацетамол — метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1. T1/2 — 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T1/2.
Показания препарата
Доларен®
- кратковременная терапия болевого синдрома при ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит, остеоартроз);
- невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, головная боль, мигрень, альгодисменорея, аднексит, проктит, зубная боль;
- в составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла, носа с выраженным болевым и лихорадочным синдромом (фарингит, тонзиллит, отит);
Режим дозирования
Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды.
Взрослым — по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Продолжительность терапии до 7 дней.
Побочное действие
Желудочно-кишечный тракт:
> 1% — абдоминальные боли, ощущение вздутия живота, диарея, тошнота, запор, метеоризм, повышение уровня «печеночных» ферментов, пептическая язва с возможными осложнениями (кровотечение, перфорация), желудочно-кишечное кровотечение;
< 1% — рвота, желтуха, мелена, появление крови в кале, поражение пищевода, афтозный стоматит, сухость слизистых оболочек (в том числе рта), гепатит (возможно молниеносное течение), некроз печени, цирроз, гепаторенальный синдром, изменение аппетита, панкреатит, холецистопанкреатит, колит. ‘ .
Нервная система:
> 1% — головная боль, головокружение;
< 1% — нарушение сна, сонливость, депрессия, раздражительность, асептический менингит (чаще у больных системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани), судороги, общая слабость, дезориентация, кошмарные сновидения, ощущение страха.
Органы чувств:
> 1% — шум в ушах;
< 1% — нечеткость зрения, диплопия, нарушение вкуса, обратимое или необратимое снижение слуха, скотома.
Кожные покровы:
> 1 % — кожный зуд, кожная сыпь;
< 1% — алопеция, крапивница, экзема, токсический дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная фоточувствительность, мелкоточечные кровоизлияния.
Мочеполовая система:
> 1% — задержка жидкости;
< 1% — нефротический синдром, протеинурия, олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, азотемия.
Органы кроветворения и иммунная система:
< 1% — анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемии), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, ухудшение течения инфекционных процессов (в том числе развитие некротического фасциита).
Дыхательная система:
< 1% — кашель, бронхоспазм, отек гортани, пневмонит. Сердечно-сосудистая система:
< 1% — повышение артериального давления; застойная сердечная недостаточность, экстрасистолия, боль в грудной клетке.
Аллергические реакции:
< 1% — анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно), отек губ и языка, аллергический васкулит.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП);
- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения);
- кровотечения из ЖКТ тракта;
- анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или иного НПВП (полный или неполный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты — риносинусит, крапивница, полипы слизистой носа, бронхиальная астма);
- период после проведения аортокоронарного шунтирования;
- воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения;
- выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
- выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек;
- нарушения кроветворения, нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия);
- беременность;
- детский возраст;
- период лактации.
С осторожностью: ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, анемия, бронхиальная астма, застойная сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, артериальная гипертензия, отечный синдром, печеночная или почечная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), алкоголизм, эрозивно-язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта вне обострения, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, состояние после обширных хирургических вмешательств, индуцируемая порфирия, пожилой возраст, системные заболевания соединительной ткани.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности и лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при выраженной печеночной недостаточности или активном заболевание печени.
С осторожностью при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и при прогрессирующем заболевание почек.
С осторожностью при почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью в пожилом возрасте.
Особые указания
В период лечения препаратом следует проводить контроль картины периферической крови, функции печени, почек, исследование кала на наличие крови.
Не следует одновременно дополнительно принимать НПВП, в связи с увеличением риска развития нежелательных реакций.
При применении препарата возможно искажение лабораторных показателей при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, принимающим препарат, необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций, употребления алкоголя.
Передозировка
Тяжесть передозировки, прежде всего, обусловлена наличием в препарате парацетамола.
Симптомы: в течение первых 24 ч после приема — бледность кожных покровов, тошнота, рвота, анорексия, абдоминальная боль; нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12-48 ч после передозировки. При тяжелой передозировке — печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в т.ч. при отсутствии тяжелого поражения печени); аритмия, панкреатит. Гепатотоксический эффект у взрослых проявляется при приеме 10 г и более.
Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина через 8-9 ч после передозировки и ацетилцистеина — через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие обусловлено входящими в препарат активными компонентами: диклофенак и парацетамол.
Диклофенак:
- повышает концентрацию в плазме дигоксина, препаратов лития;
- снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск развития гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов, антиагрегантных и тромболитических лекарственных средств (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) повышается риск развития кровотечений (чаще ЖКТ);
- уменьшает эффект гипотензивных и снотворных лекарственных средств;
- увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других НПВП и глюкокортикостероидов (кровотечения в ЖКТ), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина (за счет повышения их концентрации в плазме);
- ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови;
- уменьшает эффект гипогликемических лекарственных средств;
- цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии;
- циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что проявляется повышением нефротоксичности;
- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск развития кровотечений из ЖКТ;
- одновременное назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя продырявленного повышает риск развития кровотечений в ЖКТ;
- лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, повышают сенсибилизирующее действие диклофенака к ультрафиолетовому облучению;
- лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым повышая его эффективность и токсичность;
- антибактериальные лекарственные средства из группы хинолона повышают риск развития судорог.
Парацетамол:
- снижает эффективность урикозурических лекарственных средств;
- сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных лекарственных средств (снижение синтеза прокоагулянтных факторов в печени);
- индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксические лекарственные средства увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке;
- длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола;
- этанол способствует развитию острого панкреатита и поражения печени;
- ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия;
- одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря;
- дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% — риск развития гепатотоксичности;
- миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности парацетамола.
Условия хранения препарата Доларен®
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Доларен®
Условия реализации
По рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Дорипрекс® (500 мг)
МНН: Дорипенем
Производитель: Янссен Фармацевтика Н.В.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Doripenem
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№013552
Информация о регистрации в РК:
31.10.2014 — 31.10.2019
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
7 552.18 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Дорипрекс®
Международное непатентованное название
Дорипенем
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мгСостав
Один флакон содержит
активное вещество — дорипенем 500 мг
Описание
Кристаллический порошок от белого до почти белого или слегка-желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Дорипенем.
Код АТХ J01DH04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Средние концентрации дорипенема в плазме крови после введения одной дозы:
|
Доза и длительность инфузии |
Время от начала инфузии (часы) |
||||||||
|
Средняя концентрация в плазме (мг/л) |
|||||||||
|
0.5 |
1 |
2 |
3 |
4 |
6 |
7 |
8 |
9 |
|
|
500 мг в течение 1 ч |
20.2 |
20.9 |
6.13 |
2.69 |
1.41 |
0.45 |
— |
0.13 |
— |
|
500 мг в течение 4 ч |
4.01 |
5.70 |
7.26 |
8.12 |
8.53 |
1.43 |
0.78 |
— |
0.28 |
|
1 г в течение 4 ч |
7.80 |
11.6 |
15.1 |
16.9 |
18.3 |
2.98 |
1.66 |
— |
0.55 |
Фармакокинетические параметры дорипенема (Cmax и AUC) линейны в дозовом диапазоне от 500 мг до 1 г при 1- или 4-часовой внутривенной инфузии
Фармакокинетические параметры дорипенема линейны при его назначении в форме 1-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 2 г и 4-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 1 г
Не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7 – 10 дней у людей с нормальной функцией почек.
Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы крови составляла 8.1% и не зависела от его концентраций в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии равен приблизительно 16.8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18.2 л). Дорипенем хорошо проникает в ткани и биологические жидкости (в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу) и достигает там концентраций, которые превышают требующиеся для подавления роста большинства бактерий.
Биопревращение дорипенема в микробиологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. Наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ.
Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. Средний конечный период полувыведения дорипенема из плазмы крови составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15.9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10.3 л/ч. Дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. При приеме одной дозы (500 мг) дорипенема, 71% дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде и 15% — в виде метаболита с открытым кольцом. При приеме одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.
Пациенты с почечной недостаточностью
После введения одной дозы (500 мг) препрарата Дорипрекс® пациентам с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл/мин), умеренно выраженной (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) почечной недостаточностью AUC увеличивается соответственно в 1.6 раза, 2.8 раза и 5.1 раза по сравнению со здоровыми людьми (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Дозу препарата Дорипрекс® следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.
Пациенты с нарушениями функции печени:
Таких данных нет.
Пожилые пациенты ≥66 лет
По сравнению с молодыми взрослыми, у пожилых людей AUC дорипенема была увеличена на 49%, вследствие возрастных изменений клиренса креатинина. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу препарата Дорипрекса® снижать не нужно.
Пол
У женщин AUC дорипенема на 13% больше, чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы препарата Дорипрекс®.
Фармакодинамика
Дорипрекс® – это синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипрекс® обладает сильной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении P. aeruginosa.
Дорипрекс® оказывает бактерицидное действие путем ингибиции биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), и это ведет к ингибиции синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипрекс® обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках E. coli и P. aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ 2, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4.
Дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, а также не угнетается другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении P. aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, лефофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.
Механизмы резистентности
Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный отток дорипенема из бактериальных клеток. Дорипрекс® устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем. Отбор резистентных штаммов P. aeruginosa при концентрации дорипенема, которая в 4 раза превышала МИК, происходил с частотой <2 x 10-9 в отношении семи из восьми штаммов, подвергавшихся воздействию дорипенема. Этот показатель был ниже частоты отбора штаммов P. aeruginosa, резистентных к эртапенему, имипенему, меропенему, карбенициллину, цефтазидиму, ципрофлоксацину и тобрамицину. Несмотря на возможность существования перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим карбапенемам, чувствительны к дорипенему.
|
Грамположитель-ные аэробы |
Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)*, Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius*, Streptococcus constellatus*, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes Стрептококки группы viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину). |
|
Грамотрицатель-ные аэробы |
Acinetobacter baumannii*, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae* (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину* и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella. |
|
Анаэробы |
Bacteroides fragilis*, Bacteroides caccae*, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides vulgatus*, Bilophora wadsworthia, виды рода Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros*, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella, Suterella wadsworthia |
|
Виды, которые могут иметь приобретенную резистентность |
Burkholderia cepacia. |
|
Резистентные микроорганизмы |
|
|
Грамположитель-ные аэробы: Грамотрицатель-ные аэробы: |
Стафилококки, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium. Stenotrophomonas maltophila |
*Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.
Показания к применению
Дорипрекс® показан для лечения перечисленных инфекций, вызванных штаммами бактерий, чувствительными к дорипенему
— нозокомиальная (внутрибольничная) пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ)
— осложненные интраабдоминальные инфекции
— осложненные инфекции мочевого тракта
Способ применения и дозы
Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. Дорипрекс® вводят в виде 1- или 4-часовых внутривенных инфузий.
Рекомендуемый способ применения и дозы препарата Дорипрекс®:
|
Инфекции |
Доза |
Частота инфузий |
Время инфузии (часы) |
|
Нозокомиальная пневмония, включая связанную с ИВЛ |
500 мг или 1 г* |
Каждые 8 ч |
1 или 4 ч** |
|
Осложненная интраабдоминальная инфекция |
500 мг |
Каждые 8 ч |
1 ч |
|
Осложненная инфекция мочевого тракта, включая пиелонефрит |
500 мг |
Каждые 8 ч |
1 ч |
* 1 г каждые 8 часов в качестве 4-х часового вливания может рассматриваться для лечения пациентов с усиленным почечным клиренсом (особенно для тех, клиренс креатинина которых составляет ≥ 150 мл/мин) и/ или при инфекциях, вызванных неферментированными грамм-отрицательными патогенами (такими как синегнойный сепсис (Pseudomonas spp.) и акинетобактериями (Acinetobacter spp.).
Такой режим дозирования основан на фармакокинетических и фармакодинамических данных.
** Учитывая в основном фармакокинетические и фармакодинамические факторы, 4-х часовое вливание может больше подходить для лечения инфекций с менее чувствительными патогенами (см. раздел Фармакодинамика). Такой режим дозирования следует также рассматривать при лечении особо серьезных инфекций.
Продолжительность лечения
Обычная продолжительность лечения дорипенемом варьируется от 5 до 14 дней, выбор ее должен руководствоваться серьезностью и местом инфекции, инфицирующим патогеном и ответом пациента. Обычная продолжительность лечения пациентов, страдающих нозокомиальной пневмонией, в т.ч. вентиляторно-ассоциированной пневмонией, составляет 10-14 дней, более длительное лечение часто подходит для пациентов, инфицированных неферментированными грамм-отрицательными патогенами (такими как синегнойный сепсис (Pseudomonas spp.) и акинетобактериями (Acinetobacter spp.) (см. раздел Фармакодинамика).
В рамках клинических исследований дорипенем принимался в период до 14 дней, безопасность более длительного применения не была установлена. После начала внутривенного применения дорипенема переход на соответствующую пероральную терапию для завершения курса лечения возможен при установлении клинических улучшений. Дозы для пожилых пациентов (≥65 лет)
У пожилых пациентов, функция почек которых соответствует их возрасту, дозу Дорипрекса® снижать не нужно.
Дозы для пациентов с нарушениями функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина от >50 до ≤ 80 мл/мин дозу уменьшать не нужно. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от ≥30 до ≤50 мл/мин) доза препарата Дорипрекс® должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) доза должна составлять 250 мг каждые 12 ч.
Пациентам, которым показан 1г каждые 8 часов в форме 4х-часового вливания, дозировка должна быть изменена соответствующим образом (почечная недостаточность средней степени: 500 мг каждые 8 часов; тяжелая почечная недостаточность: 500 мг каждые 12 часов).
Из-за ограниченности клинических данных и ожидаемого увеличения воздействия дорипенема и его метаболита (дорипенем-М-1) на пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, препарат Дорипрекс® для их лечения следует применять с осторожностью (см. раздел Фармакокинетика).
Дозы для пациентов, находящихся на диализе
Рекомендации по дозировке и применению препарата Дорипрекс® для лечения пациентов, находящихся на непрерывной заместительной почечной терапии, приведены в таблице ниже:
|
ДПЗТ |
Скорость клубочковой фильтрации |
Доза |
Частота |
Время введенияа, b |
Целевое значение (МПК) |
|
ПВВГ |
≤ 30 мл/мин |
250 мг |
каждые 12 часов |
4 часа |
≤ 1 мг/л |
|
ПВВГДФ |
< 5 мл/мин |
250 мг |
каждые 12 часов |
4 часа |
≤ 1 мг/л |
|
ПВВГДФ |
5-30 мл/мин |
500 мг |
каждые 12 часов |
4 часа |
≤ 1 мг/л |
ДПЗТ- длительная почечная заместительная терапия;
ПВВГ- продолжительная вено-венозная гемофильтрация;
ПВВГДФ- продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация;
МПК: минимальная подавляющая концентрация
a Для пациентов с острой почечной недостаточностью, находящихся на ДПЗТ, требуется время введения 4 часа, принимая во внимание возможное увеличение у таких пациентов непочечного клиренса карбапенемов.
b Для лечения пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на ДПЗТ, может применяться время введения 1 или 4 часа. Учитывая в основном факторы фармакокинетики/ фармакодинамики, 4-х часовое вливание может в большей степени подходить для максимизации процентного времени интервала дозирования, при котором плазменная концентрация дорипенема превышает минимальную подавляющую концентрацию (%T > МПК) (см. раздел 5.1).
Рекомендации по дозировке для патогенов с МПК > 1 мг/л не были установлены для непрерывной заместительной почечной терапии из-за потенциала кумуляции дорипенема и метаболита дорипенем-М-1 (см. разделы Фармакокинетика и Особые указания). Из-за ограниченности клинических данных и ожидаемого увеличения воздействия дорипенема и его метаболита (дорипенем-М-1) на пациентов, находящихся на непрерывной заместительной почечной терапии, рекомендуется пристальный мониторинг безопасности при их лечении (см. раздел Особые указания).
Нет достаточной информации для составления рекомендаций по изменению дозировки при лечении пациентов, находящихся на других формах диализа (см. раздел Фармакокинетика).
Дозы для пациентов с нарушениями функции печени
У таких пациентов дозу препарата Дорипрекс® снижать не следует.
Пациенты младше 18 лет
Безопасность и эффективность препарата Дорипрекс® при лечении детей в возрасте до 18 лет не установлена. Необходимых данных нет.
Перед применением в форме внутривенного вливания в течение 1-4 часов препарат Дорипрекс® необходимо развести и затем разбавить.
Приготовление раствора и правила обращения с препаратом
Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Условия хранения готового раствора».
Приготовление дозы 500 мг раствора для инфузий:
Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 9 мг/мл (0,9 %) растворе натрия хлорида (физиологический раствор).
Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).
Готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 50 мг/мл (5%) раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения.
Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек:
Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 9 мг/мл (0,9 %) растворе натрия хлорида (физиологический раствор).
Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).
Готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 50 мг/мл (5%) раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).
Инфузия
Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.
Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Условия хранения готового раствора:
После добавления к порошку дорипенема стерильной воды для инъекций или 9 мг/мл (0,9%) раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором при температуре до 30°С.
Ниже в таблице указаны сроки хранения разведений дорипенема физиологическим раствором или 50 мг/мл (5%) раствором глюкозы в условиях их хранения при комнатной температуре или в холодильнике.
Хранение инфузионных растворов, приготовленных на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы:
|
Разбавитель |
Время стабильности (часы) |
|
|
Комнатная температура |
2-8°С (холодильник) |
|
|
Физиологический раствор |
12 |
72* |
|
5% раствор глюкозы |
4 |
24* |
*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимого времени хранения в холодильнике.
Побочные действия
Очень часто ≥1/10
— головная боль
— тошнота, диарея
Часто ≥1/100 – <1/10
— кандидоз полости рта, грибковые инфекции вульвы
— флебит
— повышение уровня печеночных ферментов
— зуд, сыпь
Нечасто ≥1/1000 — <1/100
— тромбоцитопения, нейтропения
— аллергические реакции
— псевдомембранозный колит, вызванный C. difficile
Неизвестной частоты
— анафилаксия
— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
— судороги
Противопоказания
-
гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам
-
пациенты, у которых были анафилактические реакции на бета-лактамные антибиотики
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Пробенецид снижает почечный клиренс дорипенема. Не рекомендуется одновременно применять пробенецид и Дорипрекс®.
Дорипрекс® снижает уровень вальпроевой кислоты в сыворотке. При одновременном применении Дорипрекса® и вальпроевой кислоты следует проводить мониторинг концентраций последней. Следует также рассматривать возможность применения альтернативной антибактериальной терапии или дополнительной противосудорожной терапии.
Дорипрекс® не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипрекс® не обладает способностью индуцировать ферменты.
Особые указания
При выборе дорипенема для лечения конкретных пациентов необходимо принимать во внимание целесообразность применения антибактериальных препаратов карбапенемов, основываясь на таких факторах, как серьезность инфекции, преобладание устойчивости к другим подходящим антибактериальным препаратам и риск выбора для карбапенем-резистентных бактерий.
Необходимо соблюдать осторожность при выборе антибиотика и дозы для лечения пациентов с вентиляторно-ассоциированной пневмонией с поздним началом (> 5 дней госпитализации) и в других случаях нозокомиальной пневмонии, когда подозреваются или подтверждены патогены со сниженной чувствительностью, такие как синегнойный сепсис (Pseudomonas spp.) и акинетобактерии (Acinetobacter spp.).
Может быть показано совместное применение с аминогликозидом, когда подозреваются или подтверждены инфекции синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa).
Реакции гиперчувствительности
У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения препаратом Дорипрекс® пациента необходимо тщательно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. У пациентов, имевших ранее такие реакции, Дорипрекс® следует применять с большой осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на Дорипрекс® его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилаксия) требуют проведения неотложной терапии адреналином и принятия других экстренных мер, включающих оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, а также антигистаминов, кортикостероидов, прессорных аминов и поддержание проходимости дыхательных путей.
Судороги
Возникновение судорог во время лечения карбепенемами, включая дорипенем. Судороги наиболее часто встречались у пациентов, имеющих ранее существующие нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (например, инсульт или наличие в анамнезе судорог), нарушение функции почек и при дозах выше 500 мг.
Псевдомембранозный колит
Псевдомембранозный колит, вызываемый C. difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего Дорипрекс®, возникает диарея.
Чрезмерный рост нечувствительных бактерий
Следует избегать длительного лечения препаратом Дорипрекс® для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.
Взаимодействие с вальпроевой кислотой
Не рекомендуется совместное применение препарата Дорипрекс® и вальпроевой кислоты/натрия вальпроат.
Пневмонит при ингаляционном введении
При ингаляционном введении препарата Дорипрекс® может возникать пневмонит, поэтому его не следует вводить ингаляционным путем.
Длительная почечнозаместительная терапия
Воздействие метаболита дорипенем-М-1 на пациентов, находящихся на непрерывной заместительной почечной терапии, может увеличиваться до уровня, на котором в настоящее время нет лабораторных данных о безопасности. У метаболита нет целевой фармакологической активности, но другие возможные фармакологические эффекты неизвестны. Рекомендуется тщательный контроль безопасности.
Дозы для детей
В настоящее время нет опыта применения препарата Дорипрекс® у детей.
Беременность и лактация
Данные по применению препарата Дорипрекс® у небольшого числа беременных женщин подтверждают, что этот препарат не оказывает негативного влияния на беременность, на здоровье плода и новорожденного. В настоящее время других релевантных эпидемиологических данных не существует. Не рекомендуется применять Дорипрекс® беременным женщинам. Препарат может быть назначен лишь в крайних случаях.
Неизвестно, проникает ли дорипенем в грудное молоко женщин.
Врач должен принять решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания или же о продолжении или прекращении лечения препаратом Дорипрекс®, учитывая пользу грудного молока для младенца и пользу лечения препаратом Дорипрекс® для самой женщины
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Передозировка
Симптомы: у здоровых лиц из исследования 1 фазы, получавших 1-часовые инфузии дорипенема в дозе 2 г каждые 8 часов на протяжении 10-14 дней, отмечалась высокая частота развития сыпи (у 5 из 8 человек). Высыпания в виде узелковых и эритематозных элементов разрешались в течение 10 дней после прекращения лечения дорипенемом.
Лечение: следует прекратить введение Дорипрекс® и проводить поддерживающие действия до его полного выведения почками. Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.
Форма выпуска и упаковка
Порошок для приготовления раствора для инфузий (эквивалентно 500 мг безводного дорипенема) во флаконе 20 мл. 10 флаконов в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30˚С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после окончания срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Янссен Фармацевтика Н.В., Бельгия
Адрес: Турнхоутсевег 30, B-2340 Беерсе, Бельгия.
Держатель Регистрационного удостоверения:
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия
121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2
Тел.: (495) 755-83-57 Факс: (495) 755-83-58
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
филиал ООО “Джонсон & Джонсон” в Республике Казахстан
050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»
Тел.: +7 (727) 356 88 11
е-mail: DrugSafetyKZ@its.jnj.com
| 645846781477976627_ru.doc | 120 кб |
| 474747521477977769_kz.doc | 134.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция — высокая, Cmax достигается через 0.5-2 ч и составляет — 5-20 мкг/мл.
Связь с белками плазмы — 15%. Проникает через ГЭБ. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP 2E1.
T1/2 — 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T1/2.
Показания к применению препарата ПАНАДОЛ
Симптоматическая терапия:
- болевого синдрома: головная боль, мигрень, зубная боль, боль в горле, боль в пояснице, боли в мышцах, болезненные менструации;
- лихорадочного синдрома (в качестве жаропонижающего средства): повышенная температура тела на фоне простудных заболеваний и гриппа.
Препарат предназначен для уменьшения боли на момент использования и на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания, побочные эффекты
Лекарственное средство противопоказано при следующих патологиях:
- активная фаза болезней печени;
- миопатия;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- заболевания почек;
- при приёме циклоспорина приём Липопрайма запрещён;
- возраст до 18 лет;
- беременность, период грудного вскармливания;
- использование неподходящих методов контрацепции.
Важно! Прежде, чем приступить к лечению рекомендуется посоветоваться с доктором.
Лекарство необходимо применять с осторожностью при следующих факторах:
- хроническом алкоголизме;
- риске развития рабдомиолиза;
- наличии наследственных патологий мышечных тканей;
- болезни печени в анамнезе у больных в возрасте от 65 лет;
- при пониженном кровяном давлении;
- при сепсисе;
- после обширных травм и хирургических операций;
- при патологиях электролитной и эндокринной систем;
- пациентам, принадлежащим к азиатской расе;
- при неконтролируемой эпилепсии.
Лекарственное средство нужно с особой предосторожностью применять лицам, которые принимают алкоголь или страдают алкогольной зависимостью.
Побочные эффекты достаточно многочисленные и могут быть следующими:
- Со стороны ЖКТ отмечается появление: тошноты, запоров, диареи, метеоризма, рвоты, гастроэнтерита, гастрита.
- Со стороны центральной нервной системы: головокружения, головные боли, невралгия, нарушение сна, депрессивные состояния.
- Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, вазодилатация, учащение сердцебиения, стенокардия.
- Дыхательная система: кашель, бронхит, бронхиальная астма, пневмония, ринит, синусит, а чаще всего фарингит.
- Костно-мышечная система: чаще всего – миалгия, но возможно и развитие артрита, артралгии, болей в спине, переломов конечностей без причины. Иногда может развиться рабдомиолиз, миопатия при приёме таблеток в дозе 40 мг в сутки.
- Мочевыделительная система: возможно появление отёков, инфекции мочевыводящих путей, боли в нижней части живота. Редко бывают случаи канальцевой протеинурии. Меньше 1% при дозе 10-20 мг, 3% при дозе 40 мг.
- Возможно проявление аллергии, проявляющейся в виде зуда, сыпи, очень редко – развитием ангионевротического отёка.
Важно! Прежде, чем приступить к лечению следует оценить все риски и выбрать самый безопасный вариант.
Режим дозирования
Взрослым (включая пожилых) препарат назначают по 500 мг-1 г (1-2 таблетки) до 4 раз в сутки, если необходимо. Интервал между приемами — не менее 4 ч, разовую дозу (2 таблетки) можно принимать не чаще 4 раз (8 таблеток) в течение 24 ч.
Детям в возрасте 6-9 лет назначают по 250мг (1/2 таблетки) 3-4 раза в сутки, если необходимо. Интервал между приемами — не менее 4 ч. Максимальная разовая доза для детей 6-9 лет — 1/2 таблетки (250 мг), максимальная суточная — 2 таблетки (1 г).
Детям в возрасте 9-12 лет назначают по 500мг (1 таблетка) до 4 раз в сутки, если необходимо. Интервал между приемами — не менее 4 ч, разовую дозу (1 таблетка) можно принимать не чаще 4 раз (4 таблетки) в течение 24 ч.
Препарат не рекомендуется применять более 5 дней в качестве обезболивающего и более 3 дней жаропонижающего средства без назначения и наблюдения врача. Увеличение суточной дозы препарата или продолжительности лечения возможны только под наблюдением врача.
Способ применения и дозировка
Таблетки глотают целиком, не разжёвывая, запивают водой. Начальная дозировка составляет 10 миллиграммов один раз в день. Повысить дозу до 20 мг можно только спустя 28 дней ежедневного приёма.
Дозировка в 40 мг назначается больным, страдающим тяжёлой формой гиперхолестеринемии с возможным риском развития осложнений в сердце и сосудах пациента.
Особенно это касается больных с наследственной гиперхолестеринемией при малой эффективности дозировки в 20 мг. Увеличение до 40 мг возможно только при полном контроле лечащего врача.
Важно! При курсовом лечении Липопраймом рекомендуется соблюдать низкохолестериновую диету.
Особые указания
При длительном применении в высоких дозах необходим контроль картины крови.
С осторожностью и только под контролем врача следует применять препарат при заболеваниях печени или почек, при одновременном приеме противорвотных препаратов (метоклопрамид, домперидон), а также препаратов, понижающих уровень холестерина в крови (колестирамин).
В случае ежедневной потребности в приеме анальгетиков при одновременном приеме антикоагулянтов парацетамол можно принимать изредка.
При проведении анализов на определение мочевой кислоты и уровня глюкозы в крови следует предупредить врача о приеме Панадола.
Во избежание токсического поражения печени парацетамол не следует сочетать с приемом алкогольных напитков, а также принимать лицам, склонным к хроническому потреблению алкоголя.
Передозировка
Препарат следует принимать только в рекомендуемых дозах. В случае превышения рекомендованной дозы следует немедленно обратится за медицинской помощью, даже при хорошем самочувствиии, так как существует риск отсроченного серьезного повреждения печени.
Поражение печени у взрослых возможно при приеме ≥ 10 г парацетамола. Прием ≥ 5 г парацетамола может привести к поражению печени у пациентов, имеющих следующие факторы риска:
- продолжительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного или другими препаратами, стимулирующими ферменты печени;
- регулярное употребление алкоголя в избыточных количествах;
- возможно имеющих недостаточность глутатиона (при нарушении питания, муковисцидозе, ВИЧ-инфекции, при голодании и истощении).
Симптомами острого отравления парацетамолом являются тошнота, рвота, боли в желудке, потливость, бледность кожных покровов. Через 1-2 сут определяются признаки поражения печени (болезненность в области печени, повышение активности печеночных ферментов). В тяжелых случаях передозировки развивается печеночная недостаточность, может развиться острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в т.ч. при отсутствии тяжелого поражения печени), аритмия, панкреатит, энцефалопатия и коматозное состояние. Гепатотоксический эффект у взрослых проявляется при приеме ≥ 10 г парацетамола.
Лечение: прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу. Рекомендуется промывание желудка и прием энтеросорбентов (активированный уголь, полифепан); введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина — через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Лечение пациентов с серьезным нарушением функции печени через 24 ч после приема парацетамола должно проводиться совместно со специалистами токсикологического центра или специализированного отделения заболеваний печени.
Лекарственное взаимодействие
Длительное совместное использование парацетамола и других НПВП повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.
Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря.
Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50%, что повышает риск развития гепатотоксичности.
Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Препарат при приеме в течение длительного времени усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин и другие кумарины), что увеличивает риск кровотечений.
Индукторы ферментов микросомального окисления в печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, зидовудин, фенитоин, этанол, флумецинол, фенилбутазон и трициклические антидепрессанты) повышают риск гепатотоксического действия при передозировках.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.
Метоклопрамид и домперидон увеличивают, а колестирамин снижает скорость всасывания парацетамола.
Этанол при одновременном применении с парацетамолом способствует развитию острого панкреатита.
Препарат может снижать активность урикозурических препаратов.
ДЕТСКИЙ ПАНАДОЛ — режим дозирования препарата:
Препарат принимают внутрь. Перед употреблением содержимое флакона следует хорошо взболтать. Мерный шприц, вложенный внутрь упаковки, позволяет правильно и рационально дозировать препарат.
Доза препарата зависит от возраста и массы тела ребенка.
Детям старше 3 мес препарат назначают по 15 мг/кг массы тела 3-4 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет не более 60 мг/кг массы тела. При необходимости можно принимать препарат каждые 4-6 ч в разовой дозе (15 мг/кг), но не более 4 раз в течение 24 ч.
| Масса тела (кг) | Возраст | Разовая доза, мл | Разовая доза, мг | Макс. суточн. доза, мл | Макс. суточн. доза, мг |
| 4,5-6 | 2-3 мес | Только по предпис. врача | Только по предпис. врача | Только по предпис. врача | Только по предпис. врача |
| 6-8 | 3-6 мес | 4.0 | 96 | 16 | 384 |
| 8-10 | 6-12 мес | 5.0 | 120 | 20 | 480 |
| 10-13 | 1-2 года | 7.0 | 168 | 28 | 672 |
| 13-15 | 2-3 года | 9.0 | 216 | 36 | 864 |
| 15-21 | 3-6 лет | 10.0 | 240 | 40 | 960 |
| 21-29 | 6-9 лет | 14.0 | 336 | 56 | 1344 |
| 29-42 | 9-12 лет | 20.0 | 480 | 80 | 1920 |
Не следует превышать рекомендованную дозу.
Длительность приема без консультации врача: для снижения температуры — не более 3 дней, для уменьшения боли — не более 5 дней.
В дальнейшем, а также при отсутствии терапевтического эффекта необходимо проконсультироваться с врачом.
Состав и форма выпуска
Медикамент индийского производства имеет растительное происхождение. Производится в таблетированной форме, имеет специфический запах. Пилюли продолговатые, двояковыпуклые, с закругленными окончаниями. Каждая капсула имеет светло-зеленую оболочку. При разрезе можно заметить серое содержимое с темными вкраплениями.
Препарат выпускают в картонных упаковках и в пластиковых емкостях. В первом варианте 48 таблеток, во втором — 90. В составе препарата есть 10 экстрактов лекарственных растений:
- пикрорхизы курроа;
- андрогафиса метельчатого;
- эклипоты белой;
- филлянтуса нирури;
- паслена черного;
- тиноспоры сердцелистной;
- иссопа водяного;
- бурхавии раскидистой;
- лекарственного имбиря;
- длинного перца.
Их дополняют кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксиликат натрия, стеарат магния, карбоксиметилкрахмал натрия, кроскармеллоза натрия, лаурилсульфат натрия, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, бензонат натрия и бронопол.
( 1 оценка, среднее 5 из 5 )
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Ишемия миокарда, инфаркт миокарда и стенокардия Принцметалла
Долипрайн противопоказан пациентам с ишемическим или вазоспастическим САПР. Были редкие сообщения о серьезных побочных реакциях сердца, включая острый инфаркт миокарда, возникающий в течение нескольких часов после введения Долипрана. Некоторые из этих реакций произошли у пациентов без известных САПР. Долипране может вызывать вазоспазм коронарной артерии (ангина Принцметалла) даже у пациентов без истории САПР
Выполните оценку сердечно-сосудистой системы у пациентов, не получавших триптан, которые имеют несколько сердечно-сосудистых факторов риска (например,., увеличение возраста, диабет, гипертония, курение, ожирение, сильная семейная история САПР) до получения Долипрана. Не вводите Долипране, если есть признаки вазоспазма с ИБС или коронарной артерией [см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ]. Для пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска, которые имеют отрицательную оценку сердечно-сосудистой системы, рассмотрите возможность введения первой дозы Долипрана в медицинских условиях и выполнения электрокардиограммы (ЭКГ) сразу после введения Долипрана. Для таких пациентов рассмотрите периодическую оценку сердечно-сосудистой системы у прерывистых долгосрочных пользователей Doliprane.
Аритмии
Опасные для жизни нарушения сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, приводящие к смерти, были зарегистрированы в течение нескольких часов после введения агонистов 5-HT1. Прекратите Doliprane, если эти нарушения происходят. Долипрайн противопоказан пациентам с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, связанными с другими нарушениями пути проводимости сердечных принадлежностей.
Грудь, горло, шея и челюсть Боль / Затяженность / Давление
Чувства боли, стеснения, давления и тяжести были зарегистрированы в груди, горле, шее и челюсти после лечения Долипраном и обычно несердечного происхождения. Тем не менее, выполните оценку сердца, если эти пациенты подвержены высокому сердечному риску. Использование Doliprane противопоказано пациентам с САПР и пациентам с стенокардией Prinzmetal.
Цереброваскулярные события
У пациентов, получавших агонисты 5-HT1, было зарегистрировано кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние, инсульт и другие цереброваскулярные события, а некоторые привели к летальным исходам. В ряде случаев представляется возможным, что цереброваскулярные события были первичными, агонист вводился с неверным убеждением, что возникшие симптомы были следствием мигрени, когда их не было.
Перед лечением головных болей у пациентов, ранее не диагностированных как мигрени, и у мигрени, у которых есть симптомы, не характерные для мигрени, необходимо исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния. Долипрайн противопоказан пациентам с инсультом или TIA в анамнезе
Другие вазоспазмовые реакции
Долипране может вызывать не коронарные вазоспастические реакции, такие как ишемия периферических сосудов, ишемия желудочно-кишечных сосудов и инфаркт (присутствующий боли в животе и кровавой диарее), инфаркт селезенки и синдром Рейно. У пациентов, которые испытывают симптомы или признаки, свидетельствующие о вазоспастической реакции после использования любого агониста 5HT1, исключают вазоспастическую реакцию перед использованием Долипрана.
Сообщалось о сообщениях о преходящей и постоянной слепоте и значительной частичной потере зрения с использованием агонистов 5-HT1. Поскольку нарушения зрения могут быть частью приступа мигрени, причинно-следственная связь между этими событиями и использованием агонистов 5-HT1 не была четко установлена.
Препарат злоупотребляет головной болью
Злоупотребление лекарствами от острой мигрени (например,.эрготамин, триптаны, опиоиды или комбинации этих препаратов в течение 10 или более дней в месяц) могут привести к обострению головной боли (преследующая головная боль при лечении). Головная боль при чрезмерном использовании лекарств может проявляться в виде мигрени, подобных ежедневным головным болям, или в виде заметного увеличения частоты приступов мигрени. Может потребоваться детоксикация пациентов, включая отмену чрезмерно используемых лекарств и лечение симптомов абстиненции (которые часто включают временное ухудшение головной боли).
Серотониновый синдром
Серотониновый синдром может возникать при применении долипрана, особенно при совместном введении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI), трициклическими антидепрессантами (ТСА) и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса (например,.возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативная нестабильность (например,.тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например,.гиперрефлексия, нарушение координации) и / или желудочно-кишечные симптомы (например,.тошнота, рвота, диарея). Начало симптомов обычно происходит в течение нескольких минут или часов после получения новой или большей дозы серотонинергического препарата. Прекратите Долипране, если подозревается серотониновый синдром.
Увеличение артериального давления
Значительное повышение артериального давления, включая гипертонический кризис с острым нарушением систем органов, редко сообщалось у пациентов, получавших агонисты 5-HT1, включая пациентов без гипертонии в анамнезе.
Мониторинг артериального давления у пациентов, получавших Долипрайн. Долипрайн противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертонией.
Анафилактические / Анафилактоидные реакции
Были сообщения об анафилаксии, анафилактоиде и реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек у пациентов, получающих Долипрайн. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам. Долипрайн противопоказан пациентам с историей реакции гиперчувствительности к Долипрану.
Информация для консультирования пациентов
Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (пациентная информация)
Ишемия и / или инфаркт миокарда, стенокардия Prinzmetal, другие вазоспастические реакции и цереброваскулярные события
Сообщите пациентам, что Долипрайн может вызывать серьезные сердечно-сосудистые побочные реакции, такие как инфаркт миокарда или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные сердечно-сосудистые реакции могут возникать без предупреждающих симптомов, проинструктируйте пациентов быть внимательными к признакам и симптомам боли в груди, одышки, слабости, невнятности речи и проинструктируйте их обратиться за медицинской помощью при наблюдении за любыми показательными признаками или симптомами. Поручите пациентам обратиться за медицинской помощью, если у них есть симптомы других вазоспастических реакций.
Анафилактические / Анафилактоидные реакции
Сообщите пациентам, что у пациентов, получавших Долипрайн, произошли анафилактические / анафилактоидные реакции. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам.
Препарат злоупотребляет головной болью
Информируйте пациентов, что использование лекарств для лечения острой мигрени в течение 10 или более дней в месяц может привести к обострению головной боли, и поощряйте пациентов регистрировать частоту головной боли и употребление наркотиков (например,.вести дневник головной боли).
Серотониновый синдром
Информируйте пациентов о риске серотонинового синдрома с использованием долипрана или других триптанов, особенно при комбинированном использовании с СИОЗС, SNRI, TCA и ингибиторами МАО.
Беременность
Сообщите пациентам, что Doliprane не следует использовать во время беременности, если потенциальные выгоды не оправдывают потенциальный риск для плода.
Сестринские матери
Сообщите пациентам, чтобы они уведомили своего врача, если они кормят грудью или планируют кормить грудью.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Канцерогенный потенциал перорально вводимого Долипрантриптана оценивали в 84-недельном исследовании на мышах (4, 13 и 40 мг / кг / день), 104-недельном исследовании на крысах (8,5, 27 и 85 мг / кг / день) и 26-недельное исследование на трансгенных мышах p53 (+ / -) (20). Хотя максимальная переносимая доза не была достигнута в 84-недельном исследовании на мышах и у самок крыс, воздействие плазмы в самых высоких изученных дозах было выше, чем у людей при максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD) 7,5 мг / день. В 84-недельном исследовании на мышах не наблюдалось увеличения частоты опухолей в дозах, вызывающих воздействие плазмы (AUC) В 140 раз больше, чем у людей при МРГД. В исследовании на крысах, наблюдалось статистически значимое увеличение частоты аденом гипофиза у мужчин только при 85 мг / кг / день, доза, связанная с AUC в плазме, в 250 раз больше, чем у людей при MRHD. В 26-недельную р53(+/-) исследование трансгенных мышей, частота подкожных сарком была увеличена у женщин в дозах 200 и 400 мг / кг / день.
Эти саркомы были связаны с подкожно имплантированными транспондерами идентификации животных и не считаются актуальными для человека. Не было никакого другого увеличения частоты опухолей любого типа в любой группе дозы.
Мутагенез
Долипрантриптан был кластогенным в культурах лимфоцитов человека при отсутствии метаболической активации. В анализе бактериальной обратной мутации (тест Эймса) Долипрантриптан вызывал двусмысленный ответ при отсутствии метаболической активации. Долипрантриптан был отрицательным в in vitro анализ лимфомы мыши и ан in vivo тест на микроядро костного мозга мыши.
Нарушение плодородия
Самцам и самкам крыс вводили перорально долипратриптан до и во время спаривания, а самкам — до имплантации в дозах 100, 500 и 1000 мг / кг / день (эквивалентно приблизительно 130, 650 и 1300 раз МРГД на мг / м 2 основа). При всех уровнях дозы наблюдалось увеличение числа самок, спарившихся в первый день спаривания, по сравнению с контрольными животными. Это произошло в сочетании с продлением эстрального цикла. Кроме того, у женщин было уменьшенное среднее количество желтых тел и, следовательно, меньшее количество живых плодов на помет, что предполагало частичное нарушение овуляции. Других эффектов, связанных с фертильностью, не было.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Не существует адекватных и хорошо контролируемых испытаний у беременных женщин; следовательно, Долипрантриптан следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Когда беременным крысам вводили долипрантриптан в течение периода органогенеза при пероральных дозах 100, 500 и 1000 мг / кг / день (эквивалентно 130, Максимальная рекомендуемая доза для человека в 650 и 1300 раз [MRHD] 7,5 мг / день в мг / м²) наблюдалось увеличение дозы плодов с расширенными мочеточниками, односторонняя и двусторонняя тазовая кавитация, гидронефроз, и гидроуретеры. Доза без эффекта для почечных эффектов не была установлена. Это означает синдром связанных эффектов на конкретный орган у развивающегося эмбриона во всех обработанных группах, что согласуется с небольшой задержкой созревания плода. Эта задержка была также отмечена увеличением частоты неполного окостенения стебров, черепа и носовых костей во всех обработанных группах. Снижение веса плода и увеличение частоты эмбриолетальности наблюдались у обработанных крыс; увеличение эмбриолетальности происходило как в исследовании развития эмбриона и плода, так и в исследовании пренатального и постнатального развития. Никакого увеличения эмбриолетальности не наблюдалось при самом низком изученном уровне дозы (100 мг / кг / день, что эквивалентно 130-кратному увеличению MRHD в мг / м²). Когда беременным кроликам вводили дозу во время органогенеза в пероральных дозах до 80 мг / кг / день (эквивалентно 210-кратному увеличению MRHD в мг / м²), никакого влияния на развитие плода не наблюдалось.
Сестринские матери
Неизвестно, выделяется ли Долипрантриптан с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, а также из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от Doliprane, следует принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери. ,.
У крыс пероральное дозирование Долипрантриптана приводило к образованию уровня Долипрантриптана и / или его метаболитов в молоке до четырех раз выше, чем в плазме.
Детская использования
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены. Поэтому Doliprane не рекомендуется для пациентов в возрасте до 18 лет. У педиатрических пациентов нет дополнительных побочных реакций, основанных на опыте постмаркетинга, которые ранее не были выявлены у взрослых.
Гериатрическое использование
Средние концентрации Долипрантриптана в крови у пожилых пациентов были в 1,5-2 раза выше, чем у молодых людей. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нет необходимости корректировать дозировку, когда Долипране дают пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
Нет клинического или фармакокинетического опыта с Долипраном у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью прогнозируется увеличение AUC более чем в два раза, у этих пациентов существует больший потенциал нежелательных явлений, и поэтому Doliprane следует использовать с осторожностью в этой группе населения.
Торговое название:
Долипран
Doliprane
Состав:
Каждая таблетка содержит:
Парацетамол 1000 мг
Вспомогательные компоненты:
Повидон К30, крахмал, натрия гликолят, магния стеарат, тальк.
Свойства:
Анальгетик-антипиретик. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.
Показания:
Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности различного генеза (в т. ч. головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах). Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.
Способ применения и дозы:
Внутрь у взрослых с массой тела более 60 кг применяют в разовой дозе 10/15мг/кг, кратность приема — до 4-8 часов. Максимальная продолжительность лечения — 5-7 дней.
Максимальные дозы: разовая — 1 г, суточная — 3 г.
Противопоказания:
Хронический алкоголизм, повышенная чувствительность к парацетамолу.
Меры предосторожности:
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек, с доброкачественной гипербилирубинемией, а также у больных пожилого возраста.
При длительном применении парацетамола необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: редко — диспептические явления, при длительном применении в высоких дозах — гепатотоксическое действие.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, крапивница.
Способ хранения:
Хранить при температуре не выше 30 градусов.
Упаковка:
Картонная коробка вмещает 3 блистера по 5 таблеток, бумажную инструкцию.