Дорета таблетки инструкция по применению

Warnings:

— In adults and adolescents 12 years and older. The maximum dose of 8 tablets of Doreta (Acetaminophen,Tramadol Hydrochloride) should not be exceeded. In order to avoid inadvertent overdose, patients should be advised not to exceed the recommended dose and not to use any other paracetamol (including over the counter) or tramadol hydrochloride containing products concurrently without the advice of a physician.

— In severe renal insufficiency (creatinine clearance <10 ml/mm), Doreta (Acetaminophen,Tramadol Hydrochloride) is not recommended.

— In patients with severe hepatic impairment Doreta (Acetaminophen,Tramadol Hydrochloride) should not be used. The hazards of paracetamol overdose are greater in patients with non-cirrhotic alcoholic liver disease. In moderate cases prolongation of dosage interval should be carefully considered.

— In severe respiratory insufficiency, Doreta (Acetaminophen,Tramadol Hydrochloride) is not recommended.

— Tramadol hydrochloride is not suitable as a substitute in opioid-dependent patients. Although it is an opioid agonist, tramadol hydrochloride cannot suppress morphine withdrawal symptoms.

— Convulsions have been reported in tramadol hydrochloride-treated patients susceptible to seizures or taking other medications that lower the seizure threshold, especially selective serotonin re-uptake inhibitors, tricyclic antidepressants, antipsychotics, centrally acting analgesics or local anaesthesia. Epileptic patients controlled by a treatment or patients susceptible to seizures should be treated with Doreta (Acetaminophen,Tramadol Hydrochloride) only if there are compelling circumstances. Convulsions have been reported in patients receiving tramadol hydrochloride at the recommended dose levels. The risk may be increased when doses of tramadol hydrochloride exceed the recommended upper dose limit.

— Concomitant use of opioid agonists-antagonists (nalbuphine, buprenorphine, pentazocine) is not recommended.

Precautions for use

Tolerance and physical and/or psychological dependence may develop, even at therapeutic doses. The clinical need for analgesic treatment should be reviewed regularly. In opioid-dependent patients and patients with a history of drug abuse or dependence, treatment should only be for short period and under medical supervision. Doreta (Acetaminophen,Tramadol Hydrochloride) should be used with caution in patients with cranial trauma, in patients prone to convulsive disorder, biliary tract disorders, in a state of shock, in an altered state of consciousness for unknown reasons, with problems affecting the respiratory center or the respiratory function, or with an increased intracranial pressure.

Paracetamol in overdose may cause hepatic toxicity in some patients.

Symptoms of withdrawal reaction, similar to those occurring during opiate withdrawal, may occur even at therapeutic doses and for short term treatment. Withdrawal symptoms may be avoided by tapering it at the time of discontinuation especially after long treatment periods. Rarely, cases of dependence and abuse have been reported.

In one study, use of tramadol hydrochloride during general anaesthesia with enflurane and nitrous oxide was reported to enhance intra-operative recall. Until further information is available, use of tramadol hydrochloride during light planes of anaesthesia should be avoided.

The colorant Sunset yellow E110 may cause allergic reactions.

This medicinal product contains 7.8 mmol (or 179.4 mg) sodium per dose. To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Addiction, Abuse And Misuse

ULTRACET contains tramadol, a Schedule IV controlled substance. As an opioid, ULTRACET exposes users to the risks of addiction, abuse, and misuse.

Although the risk of addiction in any individual is unknown, it can occur in patients appropriately prescribed ULTRACET. Addiction can occur at recommended dosages and if the drug is misused or abused.

Assess each patient’s risk for opioid addiction, abuse, or misuse prior to prescribing ULTRACET, and monitor all patients receiving ULTRACET for the development of these behaviors and conditions. Risks are increased in patients with a personal or family history of substance abuse (including drug or alcohol abuse or addiction) or mental illness (e.g., major depression). The potential for these risks should not, however, prevent the proper management of pain in any given patient. Patients at increased risk may be prescribed opioids such as ULTRACET, but use in such patients necessitates intensive counseling about the risks and proper use of ULTRACET along with intensive monitoring for signs of addiction, abuse, and misuse.

Opioids are sought by drug abusers and people with addiction disorders and are subject to criminal diversion. Consider these risks when prescribing or dispensing ULTRACET. Strategies to reduce these risks include prescribing the drug in the smallest appropriate quantity and advising the patient on the proper disposal of unused drug. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent and detect abuse or diversion of this product.

Life-Threatening Respiratory Depression

Serious, life-threatening, or fatal respiratory depression has been reported with the use of opioids, even when used as recommended. Respiratory depression, if not immediately recognized and treated, may lead to respiratory arrest and death. Management of respiratory depression may include close observation, supportive measures, and use of opioid antagonists, depending on the patient’s clinical status. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

While serious, life-threatening, or fatal respiratory depression can occur at any time during the use of ULTRACET, the risk is greatest during the initiation of therapy or following a dosage increase. Monitor patients closely for respiratory depression, especially within the first 24-72 hours of initiating therapy with and following dosage increases of ULTRACET.

To reduce the risk of respiratory depression, proper dosing and titration of ULTRACET are essential. Overestimating the ULTRACET dosage when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

Accidental ingestion of even one dose of ULTRACET, especially by children, can result in respiratory depression and death due to an overdose of tramadol.

Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome

Prolonged use of ULTRACET during pregnancy can result in withdrawal in the neonate. Neonatal opioid withdrawal syndrome, unlike opioid withdrawal syndrome in adults, may be life-threatening if not recognized and treated, and requires management according to protocols developed by neonatology experts. Observe newborns for signs of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly. Advise pregnant women using opioids for a prolonged period of the risk of neonatal opioid withdrawal syndrome and ensure that appropriate treatment will be available.

Risks Of Interactions With Drugs Affecting Cytochrome P450 Isoenzymes

The effects of concomitant use or discontinuation of cytochrome P450 3A4 inducers, 3A4 inhibitors, or 2D6 inhibitors on levels of tramadol and M1 from ULTRACET are complex. Use of cytochrome P450 3A4 inducers, 3A4 inhibitors, or 2D6 inhibitors with ULTRACET requires careful consideration of the effects on the parent drug, tramadol, which is a weak serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor and μ-opioid agonist, and the active metabolite, M1, which is more potent than tramadol in μ- opioid receptor binding.

Risks Of Concomitant Use Or Discontinuation Of Cytochrome P450 2D6 Inhibitors

The concomitant use of ULTRACET with all cytochrome P450 2D6 inhibitors (e.g., amiodarone, quinidine) may result in an increase in tramadol plasma levels and a decrease in the levels of the active metabolite, M1. A decrease in M1 exposure in patients who have developed physical dependence to tramadol, may result in signs and symptoms of opioid withdrawal and reduced efficacy. The effect of increased tramadol levels may be an increased risk for serious adverse events including seizures and serotonin syndrome.

Discontinuation of a concomitantly used cytochrome P450 2D6 inhibitor may result in a decrease in tramadol plasma levels and an increase in active metabolite M1 levels, which could increase or prolong adverse reactions related to opioid toxicity and may cause potentially fatal respiratory depression.

Follow patients receiving ULTRACET and any CYP2D6 inhibitor for the risk of serious adverse events including seizures and serotonin syndrome, signs and symptoms that may reflect opioid toxicity, and opioid withdrawal when ULTRACET is used in conjunction with inhibitors of CYP2D6.

Cytochrome P450 3A4 Interaction

The concomitant use of ULTRACET with cytochrome P450 3A4 inhibitors, such as macrolide antibiotics (e.g., erythromycin), azole-antifungal agents (e.g., ketoconazole), and protease inhibitors (e.g., ritonavir) or discontinuation of a cytochrome P450 3A4 inducer such as rifampin, carbamazepine, and phenytoin, may result in an increase in tramadol plasma concentrations, which could increase or prolong adverse reactions, increase the risk for serious adverse events including seizures and serotonin syndrome, and may cause potentially fatal respiratory depression.

The concomitant use of ULTRACET with all cytochrome P450 3A4 inducers or discontinuation of a cytochrome P450 3A4 inhibitor may result in lower tramadol levels. This may be associated with a decrease in efficacy, and in some patients, may result in signs and symptoms of opioid withdrawal.

Follow patients receiving ULTRACET and any CYP3A4 inhibitor or inducer for the risk for serious adverse events including seizures and serotonin syndrome, signs and symptoms that may reflect opioid toxicity and opioid withdrawal when ULTRACET is used in conjunction with inhibitors and inducers of CYP3A4.

Hepatotoxicity

ULTRACET contains tramadol hydrochloride and acetaminophen. Acetaminophen has been associated with cases of acute liver failure, at times resulting in liver transplant and death. Most of the cases of liver injury are associated with the use of acetaminophen at doses that exceed 4,000 milligrams per day, and often involve more than one acetaminophen-containing product. The excessive intake of acetaminophen may be intentional to cause self-harm or unintentional as patients attempt to obtain more pain relief or unknowingly take other acetaminophen-containing products.

The risk of acute liver failure is higher in individuals with underlying liver disease and in individuals who ingest alcohol while taking acetaminophen.

Instruct patients to look for acetaminophen or APAP on package labels and not to use more than one product that contains acetaminophen. Instruct patients to seek medical attention immediately upon ingestion of more than 4,000 milligrams of acetaminophen per day, even if they feel well.

Risks From Concomitant Use With Benzodiazepines Or Other CNS Depressants

Profound sedation, respiratory depression, coma, and death may result from the concomitant use of ULTRACET with benzodiazepines or other CNS depressants (e.g., non-benzodiazepine sedatives/hypnotics, anxiolytics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, other opioids, alcohol). Because of these risks, reserve concomitant prescribing of these drugs for use in patients for whom alternative treatment options are inadequate.

Observational studies have demonstrated that concomitant use of opioid analgesics and benzodiazepines increases the risk of drug-related mortality compared to use of opioid analgesics alone. Because of similar pharmacological properties, it is reasonable to expect similar risk with the concomitant use of other CNS depressant drugs with opioid analgesics.

If the decision is made to prescribe a benzodiazepine or other CNS depressant concomitantly with an opioid analgesic, prescribe the lowest effective dosages and minimum durations of concomitant use. In patients already receiving an opioid analgesic, prescribe a lower initial dose of the benzodiazepine or other CNS depressant than indicated in the absence of an opioid, and titrate based on clinical response. If an opioid analgesic is initiated in a patient already taking a benzodiazepine or other CNS depressant, prescribe a lower initial dose of the opioid analgesic, and titrate based on clinical response. Follow patients closely for signs and symptoms of respiratory depression and sedation.

Advise both patients and caregivers about the risks of respiratory depression and sedation when ULTRACET is used with benzodiazepines or other CNS depressants (including alcohol and illicit drugs). Advise patients not to drive or operate heavy machinery until the effects of concomitant use of the benzodiazepine or other CNS depressant have been determined. Screen patients for risk of substance use disorders, including opioid abuse and misuse, and warn them of the risk for overdose and death associated with the use of additional CNS depressants including alcohol and illicit drugs.

Serotonin Syndrome Risk

Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported with the use of tramadol, including ULTRACET, during concomitant use with serotonergic drugs.

Serotonergic drugs include selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), triptans, 5-HT3 receptor antagonists, drugs that affect the serotonergic neurotransmitter system (e.g., mirtazapine, trazodone, tramadol), and drugs that impair metabolism of serotonin (including MAO inhibitors, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue). This may occur within the recommended dosage range.

Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination, rigidity), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea). The onset of symptoms generally occurs within several hours to a few days of concomitant use, but may occur later than that. Discontinue ULTRACET if serotonin syndrome is suspected.

Increased Risk Of Seizures

Seizures have been reported in patients receiving tramadol within the recommended dosage range. Spontaneous post-marketing reports indicate that seizure risk is increased with doses of tramadol above the recommended range.

Concomitant use of tramadol increases the seizure risk in patients taking:.

• Selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) and Serotonin-norepinephrine re-uptake inhibitors (SNRIs) antidepressants or anorectics,
• Tricyclic antidepressants (TCAs), and other tricyclic compounds (e.g., cyclobenzaprine, promethazine, etc.),
• Other opioids,
• MAO inhibitors
• Neuroleptics, or
• Other drugs that reduce the seizure threshold.

Risk of seizures may also increase in patients with epilepsy, those with a history of seizures, or in patients with a recognized risk for seizure (such as head trauma, metabolic disorders, alcohol and drug withdrawal, CNS infections).

In tramadol overdose, naloxone administration may increase the risk of seizure.

Suicide Risk

• Do not prescribe ULTRACET for patients who are suicidal or addiction-prone. Consideration should be given to the use of non-narcotic analgesics in patients who are suicidal or depressed.
• Prescribe ULTRACET with caution for patients with a history of misuse and/or are currently taking CNS-active drugs including tranquilizers, or antidepressant drugs, or alcohol in excess, and patients who suffer from emotional disturbance or depression.
• Inform patients not to exceed the recommended dose and to limit their intake of alcohol.

Adrenal Insufficiency

Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms and signs including nausea, vomiting, anorexia, fatigue, weakness, dizziness, and low blood pressure. If adrenal insufficiency is suspected, confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed, treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover and continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Life-Threatening Respiratory Depression In Patients With Chronic Pulmonary Disease Or In Elderly, Cachectic, Or Debilitated Patients

The use of ULTRACET in patients with acute or severe bronchial asthma in an unmonitored setting or in the absence of resuscitative equipment is contraindicated.

Elderly, Cachectic, Or Debilitated Patients

Life-threatening respiratory depression is more likely to occur in elderly, cachectic, or debilitated patients because they may have altered pharmacokinetics, or altered clearance, compared to younger, healthier patients.

Monitor such patients closely, particularly when initiating and titrating ULTRACET and when ULTRACET is given concomitantly with other drugs that depress respiration. Alternatively, consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Severe Hypotension

ULTRACET may cause severe hypotension including orthostatic hypotension and syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g., phenothiazines or general anesthetics). Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of ULTRACET. In patients with circulatory shock, ULTRACET may cause vasodilation that can further reduce cardiac output and blood pressure. Avoid the use of ULTRACET in patients with circulatory shock.

Risk Of Use In Patients With Increased Intracranial Pressure, Brain Tumors, Head Injury, Or Impaired Consciousness

In patients who may be susceptible to the intracranial effects of CO2 retention (e.g., those with evidence of increased intracranial pressure or brain tumors), ULTRACET may reduce respiratory drive, and the resultant CO2 retention can further increase intracranial pressure. Monitor such patients for signs of sedation and respiratory depression, particularly when initiating therapy with ULTRACET.

Opioids may also obscure the clinical course in a patient with a head injury. Avoid the use of ULTRACET in patients with impaired consciousness or coma.

Serious Skin Reactions

Rarely, acetaminophen may cause serious skin reactions such as acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), Stevens-Johnson Syndrome (SJS), and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be fatal. Patients should be informed about the signs of serious skin reactions, and use of the drug should be discontinued at the first appearance of skin rash or any other sign of hypersensitivity.

Risk Of Use In Patients With Gastrointestinal Conditions

ULTRACET is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction, including paralytic ileus.

The tramadol in ULTRACET may cause spasm of the sphincter of Oddi. Opioids may cause increases in serum amylase. Monitor patients with biliary tract disease, including acute pancreatitis, for worsening symptoms.

Anaphylaxis And Other Hypersensitivity Reactions

Serious and rarely fatal anaphylactic reactions have been reported in patients receiving therapy with tramadol. When these events do occur it is often following the first dose. Other reported allergic reactions include pruritus, hives, bronchospasm, angioedema, toxic epidermal necrolysis, and Stevens- Johnson syndrome. Patients with a history of anaphylactoid reactions to codeine and other opioids may be at increased risk and therefore should not receive ULTRACET. If anaphylaxis or other hypersensitivity occurs, stop administration of ULTRACET immediately, discontinue ULTRACET permanently, and do not rechallenge with any formulation of tramadol. Advise patients to seek immediate medical attention if they experience any symptoms of a hypersensitivity reaction.

There have been postmarketing reports of hypersensitivity and anaphylaxis associated with the use of acetaminophen. Clinical signs included swelling of the face, mouth, and throat, respiratory distress, urticaria, rash, pruritus, and vomiting. There were infrequent reports of life-threatening anaphylaxis requiring emergency medical attention. Instruct patients to discontinue ULTRACET immediately and seek medical care if they experience these symptoms. Do not prescribe ULTRACET for patients with acetaminophen allergy.

Increased Risk Of Hepatotoxicity With Concomitant Use Of Other Acetaminophen-containing Products

Due to the potential for acetaminophen hepatotoxicity at doses higher than the recommended dose, ULTRACET should not be used concomitantly with other acetaminophen containing products.

Withdrawal

Avoid the use of mixed agonist/antagonist (e.g., pentazocine, nalbuphine, and butorphanol) or partial agonist (e.g., buprenorphine) analgesics in patients who are receiving a full opioid agonist analgesic, including ULTRACET. In these patients, mixed agonist/antagonist and partial agonist analgesics may reduce the analgesic effect and/or precipitate withdrawal symptoms. Do not abruptly discontinue ULTRACET.

Driving And Operating Machinery

ULTRACET may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of ULTRACET and know how they will react to the medication.

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Addiction, Abuse, And Misuse

Inform patients that the use of ULTRACET, even when taken as recommended, can result in addiction, abuse, and misuse, which can lead to overdose and death. Instruct patients not to share ULTRACET with others and to take steps to protect ULTRACET from theft or misuse.

Life-Threatening Respiratory Depression

Inform patients of the risk of life-threatening respiratory depression, including information that the risk is greatest when starting ULTRACET or when the dosage is increased, and that it can occur even at recommended dosages. Advise patients how to recognize respiratory depression and to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Accidental Ingestion

Inform patients that accidental ingestion, especially by children, may result in respiratory depression or death. Instruct patients to take steps to store ULTRACET securely and to dispose of unused ULTRACET in accordance with the local state guidelines and/or regulations.

Interactions With Benzodiazepines And Other CNS Depressants

Inform patients and caregivers that potentially fatal additive effects may occur if ULTRACET is used with benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol, and not to use these concomitantly unless supervised by a healthcare provider.

Serotonin Syndrome

Inform patients that tramadol could cause a rare but potentially life-threatening condition, particularly during concomitant use with serotonergic drugs. Warn patients of the symptoms and signs of serotonin syndrome and to seek medical attention right away if symptoms develop. Instruct patients to inform their healthcare provider if they are taking, or plan to take serotonergic medications.

MAOI Interaction

Inform patients not to take ULTRACET while using any drugs that inhibit monoamine oxidase. Patients should not start MAOIs while taking ULTRACET.

Seizures

Inform patients that ULTRACET may cause seizures with concomitant use of serotonergic agents (including SSRIs, SNRIs, and triptans) or drugs that significantly reduce the metabolic clearance of tramadol.

Adrenal Insufficiency

Inform patients that opioids could cause adrenal insufficiency, a potentially life-threatening condition. Adrenal insufficiency may present with non-specific symptoms and signs such as nausea, vomiting, anorexia, fatigue, weakness, dizziness, and low blood pressure. Advise patients to seek medical attention if they experience a constellation of these symptoms.

Important Administration Instructions

Instruct patients how to properly take ULTRACET.

• Do not adjust the dose of ULTRACET without consulting with a physician or other healthcare provider.
• Do not take more than 4000 milligrams of acetaminophen per day and to call their healthcare provider if they took more than the recommended dose.

Hypotension

Inform patients that ULTRACET may cause orthostatic hypotension and syncope. Instruct patients how to recognize symptoms of low blood pressure and how to reduce the risk of serious consequences should hypotension occur (e.g., sit or lie down, carefully rise from a sitting or lying position).

Anaphylaxis

Inform patients that anaphylaxis have been reported with ingredients contained in ULTRACET. Advise patients how to recognize such a reaction and when to seek medical attention.

Pregnancy

Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome

Inform female patients of reproductive potential that ULTRACET should not be used for more than 5 days and that prolonged use of opioids such as ULTRACET, during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated.

Embryo-Fetal Toxicity

Inform female patients of reproductive potential that ULTRACET can cause fetal harm and to inform the healthcare provider of a known or suspected pregnancy.

Infertility

Inform patients that chronic use of opioids may cause reduced fertility. It is not known whether these effects on fertility are reversible [Use in Specific Populations (8.3)].

Driving Or Operating Heavy Machinery

Inform patients that ULTRACET may impair the ability to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating heavy machinery. Advise patients not to perform such tasks until they know how they will react to the medication.

Constipation

Advise patients of the potential for severe constipation, including management instructions and when to seek medical attention.

Disposal Of Unused ULTRACET

Advise patients to throw the unused ULTRACET in the household trash following these steps. 1) Remove the drugs from their original containers and mix with an undesirable substance, such as used coffee grounds or kitty litter (this makes the drug less appealing to children and pets, and unrecognizable to people who may intentionally go through the trash seeking drugs). 2) Place the mixture in a sealable bag, empty can, or other container to prevent the drug from leaking or breaking out of a garbage bag.

Maximum Daily Acetaminophen Use

Advise patients not to take more than 4,000 milligrams of acetaminophen per day and call their doctor if they have taken more than the recommended dose.

Use With Other Acetaminophen-Containing Products

Advise patients not to take ULTRACET in combination with other tramadol or acetaminophencontaining products, including over-the-counter preparations.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

There are no animal or laboratory studies on the combination product (tramadol and acetaminophen) to evaluate carcinogenesis, mutagenesis, or impairment of fertility. Data on the individual components are described below.

Carcinogenesis

A slight but statistically significant increase in two common murine tumors, pulmonary and hepatic, was observed in an NMRI mouse carcinogenicity study, particularly in aged mice. Mice were dosed orally up to 30 mg/kg in the drinking water (0.5 times the maximum recommended daily human dosage or MRHD) for approximately two years, although the study was not done with the Maximum Tolerated Dose. This finding is not believed to suggest risk in humans. No evidence of carcinogenicity was noted in a rat 2-year carcinogenicity study testing oral doses of up to 30 mg/kg in the drinking water (1 times the MRHD).

Long-term studies in mice and rats have been completed by the National Toxicology Program to evaluate the carcinogenic potential of acetaminophen. In 2-year feeding studies, F344/N rats and B6C3F1 mice were fed a diet containing acetaminophen up to 6000 ppm. Female rats demonstrated equivocal evidence of carcinogenic activity based on increased incidences of mononuclear cell leukemia at 1.2 times the maximum human daily dose (MHDD) of 2.6 grams/day, based on a body surface area comparison. In contrast, there was no evidence of carcinogenic activity in male rats (1.1 times) or mice (1.9-2.2 times the MHDD, based on a body surface area comparison).

Mutagenesis

Tramadol was mutagenic in the presence of metabolic activation in the mouse lymphoma assay. Tramadol was not mutagenic in the in vitro bacterial reverse mutation assay using Salmonella and E. coli (Ames), the mouse lymphoma assay in the absence of metabolic activation, the in vitro chromosomal aberration assay, or the in vivo micronucleus assay in bone marrow.

Acetaminophen was not mutagenic in the bacterial reverse mutation assay (Ames test). In contrast, acetaminophen tested positive for induction of sister chromatid exchanges and chromosomal aberrations in in vitro assays using Chinese hamster ovary cells. In the published literature, acetaminophen has been reported to be clastogenic when administered a dose of 1500 mg/kg/day to the rat model (3.6-times the MHDD, based on a body surface area comparison). In contrast, no clastogenicity was noted at a dose of 750 mg/kg/day (2.8-times the MHDD, based on a body surface area comparison), suggesting a threshold effect.

Impairment Of Fertility

No effects on fertility were observed for tramadol at oral dose levels up to 50 mg/kg in male rats and 75 mg/kg in female rats. These dosages are 1.6 and 2.4 times the MRHD.

In studies of acetaminophen conducted by the National Toxicology Program, fertility assessments have been completed in Swiss mice via a continuous breeding study. There were no effects on fertility parameters in mice consuming up to 1.7 times the MHDD of acetaminophen, based on a body surface area comparison. Although there was no effect on sperm motility or sperm density in the epididymis, there was a significant increase in the percentage of abnormal sperm in mice consuming 1.7 times the MHDD (based on a body surface area comparison) and there was a reduction in the number of mating pairs producing a fifth litter at this dose, suggesting the potential for cumulative toxicity with chronic administration of acetaminophen near the upper limit of daily dosing.

Published studies in rodents report that oral acetaminophen treatment of male animals at doses that are 1.2 times the MHDD and greater (based on a body surface area comparison) result in decreased testicular weights, reduced spermatogenesis, reduced fertility, and reduced implantation sites in females given the same doses. These effects appear to increase with the duration of treatment. The clinical significance of these findings is not known.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

Prolonged use of opioid analgesics during pregnancy may cause neonatal opioid withdrawal syndrome. Available data with ULTRACET in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage.

In animal reproduction studies, the combination of tramadol and acetaminophen decreased fetal weights and increased supernumerary ribs at 1.6 times the maximum recommended human daily dosage (MRHD). In separate animal reproduction studies, tramadol administration alone during organogenesis decreased fetal weights and reduced ossification in mice, rats, and rabbits at 1.4, 0.6, and 3.6 times the maximum recommended human daily dosage (MRHD). Tramadol decreased pup body weight and increased pup mortality at 1.2 and 1.9 times the MRHD.

Reproductive and developmental studies in rats and mice from the published literature identified adverse events at clinically relevant doses with acetaminophen. Treatment of pregnant rats with doses of acetaminophen approximately 1.3 times the maximum human daily dose (MRHD) showed evidence of fetotoxicity and increases in bone variations in the fetuses. In another study, necrosis was observed in the liver and kidney of both pregnant rats and fetuses at doses approximately 1.9 times the MHDD. In mice treated with acetaminophen at doses within the clinical dosing range, cumulative adverse effects on reproduction were seen in a continuous breeding study. A reduction in number of litters of the parental mating pair was observed as well as retarded growth and abnormal sperm in their offspring and reduced birth weight in the next generation. Based on animal data, advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively.

Clinical Considerations

Fetal/Neonatal Adverse Reactions

Prolonged use of opioid analgesics during pregnancy for medical or nonmedical purposes can result in respiratory depression and physical dependence in the neonate and neonatal opioid withdrawal syndrome shortly after birth.

Neonatal opioid withdrawal syndrome presents as irritability, hyperactivity and abnormal sleep pattern, high pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea and failure to gain weight. The onset, duration, and severity of neonatal opioid withdrawal syndrome vary based on the specific opioid used, duration of use, timing and amount of last maternal use, and rate of elimination of

Внутрь. Таблетку проглотить целиком, запивая достаточным количеством воды. Нельзя разламывать или разжевывать таблетку.

Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от выраженности болевого синдрома и ответа пациента на проводимую терапию. При этом всегда следует выбирать минимальную эффективную дозу.

Максимальная суточная доза — 8 табл. (эквивалентно 300 мг трамадола и 2600 мг парацетамола). Интервал между приемами препарата Doreta^® внутрь должен составлять не менее 6 ч.

Режим дозирования

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше): рекомендуемая начальная доза — 2 табл. препарата Doreta^® (эквивалентно 75 мг трамадола и 650 мг парацетамола).

При необходимости повторного или длительного приема препарата Doreta^® лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача (по возможности с перерывами в курсах лечения) для определения необходимости продолжения терапии.

Педиатрическая популяция (до 12 лет): специальных исследований по оценке эффективности и безопасности препарата Doreta^® в данной возрастной группе не проводилось. Doreta^® не рекомендован для применения у детей до 12 лет.

Пожилые пациенты: у пациентов до 75 лет при отсутствии клинических проявлений печеночной и почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. У пациентов старше 75 лет выведение замедляется. В связи с этим при необходимости интервал между приемами препарата следует увеличить.

Почечная недостаточность/диализ: Doreta^® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <10 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 10–30 мл/мин) интервал между приемами препарата Doreta^® внутрь должен быть увеличен до 12 ч. Поскольку при проведении гемодиализа или гемофильтрации трамадол выводится очень медленно, назначение препарата после процедуры диализа с целью поддержания обезболивающего эффекта обычно не требуется.

Печеночная недостаточность: Doreta^® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При печеночной недостаточности средней степени тяжести выведение трамадола из организма замедленное. У таких пациентов интервал между приемами препарата следует увеличить согласно состоянию пациента.

Дорета 37,5 mg/325 mg филмирани таблетки
трамадолов хидрохлорид/парацетамол

Doreta 37.5 mg/325 mg film-coated tablets
tramadol hydrochloride/paracetamol

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.
— Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.
— Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
— Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите както Вашите.
— Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка:
1. Какво представлява Дорета и за какво се използва
2. Какво трябва да знаете, преди да приемете Дорета
3. Как да приемате Дорета
4. Възможни нежелани реакции
5. Как да съхранявате Дорета
6. Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1. Какво представлява Дорета и за какво се използва

Дорета е комбинация от двa аналгетика (обезболяващи) — трамадол и парацетамол, които действат заедно и облекчават Вашата болка.
Дорета е предназначен за лечение на умерена до силна болка, когато Вашият лекар прецени, че се нуждаете от комбинирането на трамадол и парацетамол.
Дорета трябва да се приема само от възрастни и юноши над 12 години.

2. Какво трябва да знаете, преди да приемете Дорета

Не приемайте Дорета, ако
— сте алергични (свръхчувствителни) към парацетамол, трамадол или към някоя от другите съставки на това лекарство (изброени в точка 6),
— сте с остро отравяне с алкохол, хапчета за сън, обезболяващи или други психотропни лекарства (лекарства, които влияят на настроението и емоциите)
— също така ако приемате MAO-инхибитори (някои от лекарствата, използвани за лечение на депресия или болест на Паркинсон) или сте ги приемали през последните 14 дни преди приема на Дорета,
— страдате от тежко чернодробно нарушение,
— имате епилепсия, която не е достатъчно добре контролирана с помощта на лекарствата, които приемате.

Предупреждения и предпазни мерки
Г оворете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Дорета.
Обърнете специално внимание при употребата на Дорета, ако:
— имате бъбречни проблеми,
— имате чернодробни проблеми или чернодробно заболяване, или ако сте забелязали пожълтяване на очите и кожата си. Това може да се дължи на жълтеница или проблеми с жлъчните пътища,
— имате затруднено дишане, например астма или белодробни проблеми,
— имате зависимост към някакви лекарства, включително такива използвани за облекчаване на болката, например морфин,
— имате епилепсия или сте имали припадъци или гърчове,
— страдали сте от травма на главата, шок или главоболие, което е възможно да бъде или да не бъде съпроводено с повръщане,
— приемате други лекарства, съдържащи трамадол или парацетамол
— приемате други лекарства за лечение на болка, които съдържат бупренорфин, налбуфин или пентазоцин,
— Ви предстои анестезия (упойка). Уведомете Вашия лекар или стоматолог, че приемате Дорета,
— страдате от депресия и приемате антидепресанти, тъй като някои от тях могат да взаимодействат с трамадол (вижте „Други лекарства и Дорета“).

Прекомерна умора, загуба на апетит, силна коремна болка, гадене, повръщане или ниско кръвно налягане. Това може да означава, че имате надбъбречна недостатъчност (ниски нива на кортизол). Ако имате тези симптоми, свържете се с Вашия лекар, който ще реши дали трябва да приемате добавка съдържаща хормон.

Серотонинов синдром
Съществува малък риск от появата на така наречения серотонинов синдром, който може да се появи след прием на трамадол в комбинация с определени антидепресанти, или само на трамадол. Незабавно потърсете медицинска помощ, ако имате някой от симптомите, свързани с този сериозен синдром (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции“).

Дихателни нарушения по време на сън
Дорета може да причини дихателни нарушения по време на сън, като сънна апнея (спиране на дишането по време на сън) и хипоксемия (ниско ниво на кислород в кръвта) по време на сън. Симптомите могат да включват спиране на дишането по време на сън, събуждане през нощта поради недостиг на въздух, трудно поддържане на съня или прекомерна сънливост през деня. Ако Вие или друго лице забележите тези симптоми, свържете се с Вашия лекар. Вашият лекар може да обмисли намаляване на дозата.

Трамадол се трансформира в черния дроб чрез ензим. При някои хора този ензим е променен и това може да им повлияе по различни начини. Някои хора могат да не получат достатъчно облекчение на болката, но при други хора има по-голяма вероятност от поява на сериозни нежелани реакции. Ако забележите някоя от следните нежелани реакции, трябва да спрете приема на лекарството и незабавно да потърсите медицинска помощ: бавно или повърхностно дишане, обърканост, сънливост, свиване на зениците, гадене или повръщане, запек, липса на апетит.
Деца и юноши
Това лекарство не трябва да се дава на деца под 1-годишна възраст.
Употреба при деца с дихателни проблеми:
Трамадол не се препоръчва при деца с дихателни проблеми, тъй като симптомите на токсичност на трамадол могат да се влошат при тези деца.

Други лекарства и Дорета
Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства.

Важно: Това лекарство съдържа парацетамол и трамадол. Уведомете Вашия лекар, ако приемате някакво друго лекарство, съдържащо парацетамол или трамадол, за да не
превишите максималната дневна доза.

Вие не трябва да приемата Дорета заедно с инхибитори на моноаминооксидазата („МАО- инхибитори“) (вж. точка „Не приемайте Дорета“).

Дорета не се препоръчва за приемане със следните лекарства, тъй като може да повлияе на тяхното действие:
— карбамазепин — използва се за лечение на епилепсия или фациална невралгия (силни пристъпи на болка в областта на лицето),
— бупренорфин, налбуфин и пентазоцин (опиатни обезболяващи). Обезболяващият ефект може да бъде намален.

Дорета може да повиши риска от настъпване на нежелани реакции, ако Вие приемате някое от следните лекарства:
— триптани (използвани за лечение на мигрена) или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин ((SSRI), използвани за лечение на депресия). Говорете с Вашия лекар, ако изпитвате обърканост, безпокойство, температура, потене, некоординирани движения на устните или очите, неволно свиване на мускулите или диария.
— транквиланти (успокоителни), хапчета за сън, други обезболяващи като морфин и кодеин (също и като лекарства против кашлица), баклофен (мускулен релаксант), лекарства за понижаване на кръвното налягане, антидепресанти или лекарства за лечение на алергии. Говорете с Вашия лекар, ако почувствате сънливост или слабост.
— лекарства, които могат да причинят гърчове (припадъци), като например някои антидепресанти, антипсихотици, анестетици, лекарства, които повлияват съзнанието, или бупропион (използван за спиране на тютюнопушенето). Рискът от поява на припадъци се увеличава ако приемате Дорета по същото време. Вашият лекар ще Ви каже дали Дорета е подходяща за Вас.
— някои антидепресанти. Дорета може да взаимодейства с тези лекарства и при Вас може да се прояви серотонинов синдром (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции“).
— варфарин или фенопрокумон (за разреждане на кръвта). Ефективността на тези лекарства може да бъде променена и да се появи кървене (вижте точка 4). Всяко продължително или неочаквано кървене трябва незабавно да бъде съобщено на Вашия лекар.

Ефективността на Дорета може да бъде повлияна, ако приемате също:
— метоклопрамид, домперидон или ондасентрон (лекарства за лечение на гадене и повръщане),
— холестирамин (лекарство на намаляване на холестерола в кръвта).
Едновременната употреба на Дорета и седативни лекарства като бензодиазепини или сродни лекарства повишава риска от сънливост, затруднения в дишането (респираторна депресия), кома и може да бъде животозастрашаваща. Поради това едновременната употреба трябва да се има предвид само когато не са възможни други възможности за лечение.
Ако обаче Вашият лекар предписва Дорета заедно със седативни лекарства, дозата и продължителността на съпътстващото лечение трябва да бъдат ограничени от Вашия лекар. Моля, информирайте Вашия лекар за всички седативни лекарства, които приемате, и следвайте внимателно препоръките на Вашия лекар. Би било полезно да информирате приятели или роднини, за да знаете за признаците и симптомите, посочени по-горе. Свържете се с Вашия лекар, когато получите такива симптоми.

Дорета с храна, напитки и алкохол
Дорета може да бъде приеман със или без храна.
— Дорета може да доведе до сънливост. Алкохолът може да Ви накара да се чувствате сънливи. Алкохолът засилва седативния ефект на опиатните аналгетици, може да повлияе върху концентрацията при шофиране и работа с машини и така да направи това опасно. Избягвайте да приемате алкохол или други продукти, съдържащи алкохол.

Бременност, кърмене или фертилитет
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди приема на това лекарство.

Бременност
Тъй като Дорета е фиксирана комбинация от активни вещества, включваща трамадол, Вие не трябва да приемате това лекарство по време на бременност.

Кърмене
Трамадол се отделя в кърмата. Поради тази причина, не трябва да приемате Дорета повече от един път по време на кърмене, или ако се счита за абсолютно необходимо да приемате многократно Дорета, трябва да спрете кърменето.

Фертилитет
Опитът от употребата при хора предполага, че трамадол не оказва ефект върху мъжкия и женския фертилитет. Няма данни за влиянието на комбинацията от трамадол и парацетамол върху фертилитета.

Шофиране и работа с машини
Не шофирайте, не работете с машини и не извършвайте други дейности, изискващи внимание, докато не разберете как точно Ви действа Дорета. Дорета може да Ви кара да се чувствате сънливи.

Дорета съдържа натрий
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на филмирана таблетка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.

3. Как да приемате Дорета

Винаги приемайте Дорета точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Обичайната начална доза е две таблетки. Ако е необходимо, може да бъдат приети и допълнителни дози след период от 6 часа, съгласно препоръките на Вашия лекар.
Не приемайте повече от 8 таблетки дневно (eквивалентни на 300 mg трамадолов хидрохлорид и 2600 mg парацетамол).
Дозировката трябва да бъде определена спрямо интензивността на Вашата болка и Вашата индивидуална поносимост към болка. По принцип трябва да се приема най-ниската облекчаваща болката доза.

Тежко чернодробно увреждане (недостатъчност)
Пациенти с тежка чернодробна недостатъчност не бива да приемат Дорета.
Ако във Вашия случай увреждането е леко до умерено, Вашият лекар може да Ви препоръча удължаване на времето между отделните дози.

Употреба при деца
Дорета не се препоръчва за употреба от деца под 12 годишна възраст.

Пациенти в старческа възраст
При пациенти в старческа възраст (над 75 години) екскрецията на трамадол може да бъде забавена. Ако това се отнася за Вас, Вашият лекар може да препоръча удължаване на времето между отделните дози.

Начин на приложение
Таблетките трябва да се преглъщат с достатъчно количество течност. Таблетките не трябва да се дъвчат или да се смачкват.
Таблетките трябва да се приемат за възможно най-кратко време.
Ако смятате, че ефектът на Дорета е прекалено силен (напр. води до силна сънливост или затруднение на дишането) или прекалено слаб (напр. Вашата болка не е достатъчно облекчена), потърсете Вашия лекар или фармацевт. Ако не получите подобрение на симптомите, трябва да се консултирате с Вашия лекар.

Ако сте приели повече от необходимата доза Дорета
Трябва да се потърси незабавно медицинска помощ в случай на предозиране, дори ако се чувствате добре, поради риск от забавено, тежко увреждане на черния дроб.
Ако сте приели повече от необходимата доза Дорета, може да изпитате тежко нарушение на кръвоснабдяването на органи, загуба на съзнанието до кома, конвулсии, или може да изпитате трудност при дишането, да не се чувствате добре, да повръщате, да губите тегло или да изпитате коремна болка.

Ако пропуснете да вземете Дорета
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако сте пропуснали една доза от Дорета, приемете следващата таблетка в обичайното време. Ако сте спрели приема на Дорета
Ако сте приемали Дорета за известно време, трябва да говорите с Вашия лекар, ако искате да я спрете, защото организмът Ви може да е привикнал към него. Не трябва да спирате внезапно приема на това лекарство, освен ако Вашият лекар не Ви е казал да го направите. Ако искате да спрете приема на лекарството, първо обсъдете това с Вашия лекар, особено ако сте го приемали дълго време. Вашият лекар ще Ви посъветва кога и как да спрете приема, което може да стане чрез постепенно намаляване на дозата, за да се намали вероятността за ненужно развитие на нежелани реакции (симптоми на отнемане). Ако внезапно спрете приема на Дорета може да се почувствате зле. Може да изпитате безпокойство, възбуда, нервност, безсъние, хиперактивност, тремор и /или стомашно неразположение.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на този продукт, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

4. Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Много чести нежелани реакции (проявяващи се при повече от 1 на 10 лекувани пациенти):
— гадене,
— замаяност,
— сънливост.
Те обикновено са леки и не причиняват проблеми.

Чести нежелани реакции (проявяващи се при до 1 на 10лекувани пациенти):
— повръщане,
— проблеми с храносмилането (запек, газове (флатуленция), диария),
— болки в стомаха,
— сухота в устата,
— главоболие,
— треперене,
— объркване,
— нарушения на съня,
— промени в настроението (тревожност, нервност, еуфория (приповдигнато настроение през цялото време)),
— повишено изпотяване,
— сърбеж.

Нечести нежелани реакции (проявяващи се при до 1 на 100 лекувани пациенти) :
— високо кръвно налягане, нарушения на сърдечния ритъм и на сърдечната честота,
— трудност или болка при отделяне на урина / белтък в урината,
— кожни реакции (копривна треска, обрив),
— шум в ушите,
— депресия,
— кошмари,
— халюцинации (чуване, виждане или усещане на неща, които не съществуват),
— загуба на паметта,
— затруднено преглъщане,
— кръв в изпражненията,
— треперене,
— горещи вълни,
— болка в гърдите,
— несъзнателни мускулни потръпвания,
— необичайно изтръпване («иглички»),
— недостиг на въздух,
— повишени чернодробни ензими.

Редки нежелани реакции (проявяващи се при до 1 от 1 000 лекувани пациенти):
— лекарствена зависимост,
— припадъци, трудност при изпълнение на координирани движения,
— замъглено зрение,
— остро състояние на обърканост (делириум)
— временна загуба на съзнание
— стеснени зеници (миоза),
— нарушения в говора,
— силно разширени зеници (мидриаза).

Много редки нежелани реакции (проявяващи се при до 1 от 10 000 лекувани пациенти):
— лекарствена злоупотреба.

Нежелани реакции с неизвестна честота (честотата не може да бъде установена от наличните данни):
— понижаване на нивата на кръвна захар,
— хълцане.

Серотонинов синдром, който може да се прояви като промени в психичния статус (напр. възбуда, халюцинации, кома), и други реакции, като повишена температура, ускорен пулс, нестабилно кръвно налягане, неволно потрепване, мускулна скованост, нарушение на координацията и/или със стомашно-чревни симптоми (напр. гадене, повръщане, диария) (вижте точка 2 „Какво трябва да знаете, преди да приемете Дорета“).

Описани са следните нежелани реакции, които са докладвани от хора, използващи лекарства, които съдържат само трамадолов хидрохлорид или парацетамол. Въпреки това, ако изпитате някои от тези нежелани реакции докато приемате Дорета, трябва да уведомите Вашия лекар:
— чувство на замаяност при изправяне от легнало или седнало положение, забавяне на сърдечния ритъм, припадъци, промени в апетита, мускулна слабост, забавено или повърхностно дишане, промени в настроението, промени в активността, промени във възприятията, влошаване на състоянието на астма,
— в някои редки случаи кожен обрив, показващ алергична реакция, може да се развие с
внезапен оток на лицето и шията, затруднено дишане или спадане на кръвното налягане и припадък. Ако това се случи с Вас, спрете лечението и потърсете лекар незабавно. Не трябва да приемате лекарството отново.

В редки случаи, пациенти, приемали трамадол за известно време, могат да се почувстват неразположени, ако спрат приема му внезапно. Те могат да се почувстват превъзбудени, тревожни, нервни или несигурни. Могат да са хиперактивни, да имат трудности при заспиване, да имат стомашно или чревно неразположение. Много малко хора биха могли да изпитат пристъп на паника, халюцинации, необичайни усещания като сърбеж, мравучкане, изтръпване и шум в ушите (тинитус). Ако забележите някои от тези ефекти или други необичайни симптоми, моля убедомете Вашия лекар или фармацевт незабавно.

В изключителни случаи кръвните тестове могат да разкрият определени отклонения от нормата, като например, нисък брой на тромбоцитите в кръвта, което може да доведе до кървене от носа или венците.
Много редки случаи на сериозни кожни реакции са докладвани за парацетамол-съдържащи продукти.

Употребата на Дорета заедно с лекарства, използвани за разреждане на кръвта (напр. фенопрокоумон, варфарин) могат да повишат риска от кървене. Всяко продължително или неочаквано кървене трябва да бъде докладвано незабавно на Вашия лекар.

Съобщаване на нежелани реакции
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване:
Изпълнителна агенция по лекарствата ул. „Дамян Груев” № 8
1303 София
Teл.: +35 928903417
уебсайт: www.bda.bg

Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5. Как да съхранявате Дорета

Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Дорета след срока на годност, отбелязан върху картонената кутия и блистерите. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.

Не трябва да изхвърляте каквито и да е лекарства в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6. Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Дорета
— Активните вещества са трамадолов хидрохлорид и парацетамол. Всяка филмирана таблетка съдържа 37,5 mg трамадолов хидрохлорид, еквивалентен на 32,94 mg трамадол и 325 mg парацетамол.
— Другите съставки са:
— Ядро на таблетката: прежелатинизирано царевично нишесте, натриев нишестен
гликолат (тип A), микрокристална целулоза (E460) и магнезиев стеарат (E470b).
— Филмово покритие: хипромелоза, титанов диоксид (E171), макрогол 400, жълт железен оксид (E172) и полисорбат 80.
Вижте точка 2 „Дорета съдържа натрий“.

Как изглежда Дорета и какво съдържа опаковката
Филмираните таблетки са жълто-кафяви, овални, леко двойноизпъкнали.
Предлагат се кутии с 2 филмирани таблетки (PVC/PVDC бяло фолио, алуминиево фолио блистери с 2 таблетки) и 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 и 100 филмирани таблетки (PVC/PVDC бяло фолио, алуминиево фолио блистери с 10 таблетки).
Предлагат се кутии с 2 филмирани таблетки (PVC/PVDC бяло фолио, хартия/алуминиево фолио защитени от деца блистери с 2 таблетки) и 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 и 100 филмирани таблетки (PVC/PVDC бяло фолио, хартия/алуминиево фолио защитени от деца блистери с 10 таблетки).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения Производители
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto , Словения TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strafte 5, 27472 Cuxhaven, Германия

Дата на последно одобрение на листовката
28 Октомври 2021

Doreta Dosage

Dosage for mild to moderate pain

Adult (12 years or older)

• Recommended: 500-1000 mg per 4-6 hours till symptoms last
• Maximum: 4000 mg/day

Children (2-3 years, 24-35 lb/11-16 kg in weight)

• Recommended: 160 mg every 4 hours till symptoms last
• Maximum: 800 mg/day

Children (4-5 years, 36-47 lb/16-21 kg in weight)

• Recommended: 240 mg every 4 hours till symptoms last
• Maximum: 1200 mg/day

Children (6-8 years, 48-59 lb/22-27 kg in weight)

• Recommended: 320 mg every 4 hours till symptoms last
• Maximum: 1600 mg/day

Children (9-10 years, 60-71 lb/27-32 kg in weight)

• Recommended: 400 mg every 4 hours till symptoms last
• Maximum: 2000 mg/day

Children (11 years, 72-95 lb/33-43 kg in weight)

• Recommended: 480 mg every 4 hours till symptoms last
• Maximum: 2400 mg/day

Older Adults

• Recommended: 500-1000 mg every 4-6 hours till symptoms last
• Maximum: 4000 mg/day

Dosage for fever

Adult (12 years or older)

• Recommended: 500-1000 mg every 4-6 hours till symptoms last
• Maximum: 4000 mg/day

Children (2-3 years, 24-35 lb/11-16 kg in weight)

• Recommended: 160 mg every 4 hours till symptoms last
• Maximum: 800 mg/day

Children (4-5 years, 36-47 lb/16-21 kg in weight)

• Recommended: 240 mg every 4 hours till symptoms last
• Maximum: 1200 mg/day

Children (6-8 years, 48-59 lb/22-27 kg in weight)

• Recommended: 320 mg every 4 hours till symptoms last
• Maximum: 1600 mg/day

Children (9-10 years, 60-71 lb/27-32 kg in weight)

• Recommended: 400 mg every 4 hours till symptoms last
• Maximum: 2000 mg/day

Children (11 years, 72-95 lb/33-43 kg in weight)

• Recommended: 480 mg every 4 hours till symptoms last
• Maximum: 2400 mg/day

Older Adults

• Recommended: 500-1000 mg every 4-6 hours till symptoms last
• Maximum: 4000 mg/day

Minimum Age

Infants older than one month

Dosage calculation for children

To calculate the dosage for children please use the weight based dose calculator to calculate the appropriate dosage as per the weight of your child.

Forms

Tablet

Strength: 80 mg, 160 mg, 325 mg, 500 mg, 650 mg

Caplet

Strength: 80 mg, 160 mg, 325 mg, 500 mg, 650 mg

Solution

Strength: 80 mg/0.8mL, 80 mg/2.5mL, 160mg/5mL. 500 mg/15mL

Elixir

Strength: 32mg/1mL

Injectable solution

Strength: 10 mg/mL

Special Instructions

When eating by mouth

Use tablets and capsules without regard to food. Chewable tablets must be crushed or chewed before swallowing.

Extended-release tablet

Swallow the whole extended-release tablets without splitting, chewing, crushing or dissolving them.

Orally disintegrating tablet

Properly dissolve or chew the medicine before swallowing.

Suspension or solution

Shake well before use. Use the measuring cup or syringe for accurate dose measurement. Always use the measuring devices that come with product packaging.

Rectal suppository

Using your finger, insert the suppository into the rectum and stand up for about 15 minutes. Wash your hands thoroughly after you insert the suppository.

Missed Dose

Take the missed dose as soon as you remember. Do not take a second dose to make up for the dose that you may have missed.

Overdose

What to do if you overdose on Doreta?

If you have taken more than the recommended dose of Doreta, get medical advice immediately. If the overdose has happened within the last 1 hour, the toxic effect can be reduced by taking activated charcoal. Activated Charcoal is a form of carbon that has small, low-volume pores. These pores help trap chemicals as in the case of poisoning. N-acetylcysteine may be used as an antidote up to 24 hours after overdose of Doreta. It is best to use N-acetylcysteine within 8 hours of overdose. Oral methionine may be also be used if the patient is in a remote area without access to a medical facility.

Symptoms of an overdose of Doreta

If you use too much of this medicine, it could lead to dangerous levels of the medicine in your body. In such cases, symptoms of an overdose may include:

• abdominal pain
• inflammation of the pancreas
• kidney injury caused by damage to the kidney tubule cells
• liver failure
• loss of appetite
• pale color of the skin
• presence of an excessive amount of acids in the body
• vomiting

If you think you have overdosed on Doreta Tablet, call a poison control center immediately. You can look up the poison control center information from the Poison Center Finder at TabletWise.com.

Original PDF

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Doreta SR 75 mg/650 mg prolonged-release tables/

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Дорета SR 75 mg/650 mg таблетки с удължено освобождаване
Doreta SR75 mg/650 mg prolonged-release tablets

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

3.     ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Doreta SR 75 mg/650 mg prolonged-release tables/

Таблетка с удължено освобождаване.
Таблетките с удължено освобождаване са овални, двуслойни филмирани таблетки, бели до почти бели от едната страна и бледожълти от другата страна, с черни петънца (дължина: около 20 mm, ширина: около 11 mm).

4.     КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

Таблетките с удължено освобождаване Дорета SR са показани за симптоматично лечение на умерена до силна болка при възрасти ни и юноши над 12 години.
Употребата на Дорета SR трябва да бъде ограничена само при пациенти, при които се прецени, че умерената до силна болка изисква комбинирането на трамадол и парацетамол (вж. също точка 5.1).

4.2 Дозировка и начин на приложение

4.3 Противопоказания/Doreta SR 75 mg/650 mg prolonged-release tables/

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Остра интоксикация с алкохол, хипнотици, централно-действащи аналгетици, опиати или психотропни лекарства.
Дорета SR не трябва да се прилага при пациенти, които приемат МАО-инхибитори или са приемали такива в предходните две седмици (вж. точка 4.5).
Тежко чернодробно увреждане.
Пациенти с епилепсия, която не е достатъчно добре контролирана (вж. точка 4.4).

4.4     Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

4.5   Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

4.6   Фертилитет, бременност и кърмене

4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Трамадолов хидрохлорид може да доведе до появата на сънливост или замаяност, които да се усилят от приема на алкохол или депресанти на ЦНС. Ако бъде засегнат, пациентът не трябва да шофира или работи с машини.

4.8 Нежелани лекарствени реакции/Doreta SR 75 mg/650 mg prolonged-release tables/

Нежелани реакции, които могат да възникнат по време на лечение с Дорета са класифицирани в следните групи по реда на честотата: 
Много чести (> 1 / 10)
Чести(> 1 / 100 до<1/10)
Нечести (> 1 / 1 000 до <1 /100)
Редки (> 1 /10 000 до <1 / 1 000)
Много редки (< 1 / 10 000)
С неизвестна честота (не може да бъде оценена от наличните данни)

	Много чести	Чести	Нечести	Редки	Много редки	С неизвестна честота
Метаболитни и хранителни нарушения						хипогликемия
Психични нарушения		състояние на обърканост, промени в настроението тревожност, нервност, еуфорично настроение, нарушения на съня	депресия, халюцинации, кошмарни сънища, амнезия	лекарствена зависимост	злоупотреба*
Нарушения на нервната система	замаяност, сънливост	главоболие, треперене	неволни съкращения на мускулите, парестезии	атаксия, конвулсии, синкоп
Нарушения на очите				замъглено зрение
Нарушения на ухото и лабиринта			тинитус
Сърдечни нарушения			палпитации, тахикардия, аритмия
Съдови нарушения			хипертония, горещи вълни
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения			диспнея
Стомашно-чревни нарушения	гадене	повръщане, запек, сухота в устата, диария, коремна  болка, диспепсия, флатуленция (газове)	дисфагия, мелена
Нарушения на кожата и подкожната тъкан		хиперхидроза сърбеж	кожни реакции (напр. обрив, уртикария)
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища			албуминурия, микционни нарушения (дизурия и ретенция на урината)
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение			втрисане, гръдна болка
Изледвания			повишаване на трансаминазите

4.9 Предозиране

5.       ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1      Фармакодинамични свойства

5.2      Фармакокинетични свойства

5.3      Предклинични данни за безопасност

6.      ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1 Списък на помощните вещества

6.2 Несъвместимости

Неприложимо.

6.3 Срок на госност

2 години

6.4 Специални условия на съхранение

Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.

6.5 Вид н съдържание на опаковката

Блистер (PVC/PVDC фолио, Alu фолио): 10, 20, 30, 50, 60,90 и 100 таблетки с удължено освобождаване в кутия.
Защитен от деца блистер (PVC/PVDC бяло фолио, хартия/ Alu фолио): 10,20,30, 50, 60,90 и 100 таблетки с удължено освобождаване в кутия.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Няма специални изисквания.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.

7.     ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeaka cesta 6,8501 Novo mesto, Словения

8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

20150413

9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 07.12.2015

10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА