Системное всасывание дорназы альфа после ингаляции аэрозоля у человека невысоко.
В норме ДНаза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляции дорназы альфа в дозах до 40 мг на протяжении 6 дней не приводили к достоверному увеличению концентрации в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНазы не превышала 10 нг/мл. После назначения в дозе 2500 ЕД (2,5 мг) 2 раза/сут на протяжении 24 недель средние сывороточные концентрации ДНазы не отличались от средних показателей до лечения (3,5±0,1 нг/мл), что свидетельствует о низком системном всасывании или малой кумуляции.
Распределение. У больных муковисцидозом средняя концентрация ДНазы в мокроте через 15 мин после ингаляции в дозе 2500 ЕД (2,5 мг) составляет примерно 3,0 мкг/мл. После ингаляции концентрация ДНазы в мокроте быстро уменьшается.
Метаболизм. По видимому, ДНаза метаболизируется под действием протеаз, присутствующих в биологических жидкостях.
Выведение. После в/в введения ДНазы T1/2 составляет 3-4 ч.
В течение 2 ч концентрация ДНазы в мокроте снижается более чем в 2 раза по сравнению со значением сразу после ингаляции, однако действие на реологию мокроты сохраняется более 12 ч.
Тигераза — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-005537
Торговое наименование:
Тигераза®
МНН:
дорназа альфа
Лекарственная форма:
раствор для ингаляций.
Состав.
1 ампула полимерная (2,5 мл) содержит
| действующее вещество: | |
| дорназа альфа (rDnz-α)* | 2,5 мг |
| вспомогательные вещества: | |
| натрия хлорид | 21,93 мг, |
| кальция хлорида дигидрат | 0,38 мг, |
| вода для инъекций | до 2,5 мл |
* 1 мг дорназы альфа соответствует 1000 ЕД.
Описание:
прозрачный бесцветный или желтоватого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
отхаркивающее муколитическое средство.
Код ATX:
[R05CB13]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика и механизм действия
Дорназа альфа (рекомбинантная человеческая дезоксирибонуклеаза I – ДНаза) – генно-инженерный вариант человеческого природного фермента, который расщепляет внеклеточную ДНК.
Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в нарушении функции внешнего дыхания и в обострениях инфекционного процесса у больных муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК – вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и выраженно уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.
Фармакокинетика
Всасывание. Системное всасывание дорназы альфа после ингаляции аэрозоля у человека невысоко.
В норме ДНаза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляции дорназы альфа в дозах до 40 мг на протяжении 6 дней не приводили к достоверному увеличению концентрации ДНазы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНазы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) два раза в сутки на протяжении 24 недель средние сывороточные концентрации ДНазы не отличались от средних показателей до лечения (3,5±0,1 нг/мл), что свидетельствует о низком системном всасывании или малой кумуляции.
Распределение. У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции препарата в дозе 2500 ЕД (2,5 мг) равняется примерно 3,0 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в мокроте быстро уменьшается.
Метаболизм. Ожидается, что дорназа альфа метаболизируется под действием протеаз, присутствующих в биологических жидкостях.
Выведение. После внутривенного введения дорназы альфа период полувыведения из сыворотки крови составляет 3-4 часа.
В течение 2 часов значение концентрации ДНазы в мокроте снижается более чем в два раза по сравнению со значением сразу после ингаляции, однако действие на реологию мокроты сохраняется более 12 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты в возрасте от 3 месяцев до 9 лет
Дорназа альфа применялась у детей, больных муковисцидозом, в возрасте от 3 месяцев до 9 лет в дозе 2,5 мг в виде ингаляций 1 раз в сутки в течение 2 недель. В период 90 минут после первой ингаляции проводился бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ). Концентрация ДНазы в жидкости БАЛ достигла детектируемого уровня у всех пациентов, но варьировала в широком диапазоне от 0,007 до 1,8 мкг/мл.
После применения дорназы альфа в течение в среднем 14 дней концентрация ДНазы в сыворотке крови (среднее значение ± стандартное отклонение) повышалась на 1,1±1,6 нг/мл у детей от 3 месяцев до 5 лет и на 0,8±1,2 нг/мл у детей от 5 до 9 лет. Взаимосвязь величины концентрации ДНазы в сыворотке или в жидкости БАЛ с развитием нежелательных реакций или эффективностью терапии не установлена.
Показания к применению
Симптоматическая терапия в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у пациентов со значением форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) не менее 40% от нормы с целью улучшения функции легких.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или его компонентам.
С осторожностью
Беременность, период грудного вскармливания. Дети до 5 лет.
Беременность и период грудного вскармливания
Беременность
Безопасность применения дорназы альфа при беременности не установлена. Исследования дорназы альфа не свидетельствовали о нарушении фертильности, тератогенности или влиянии препарата на развитие плода у животных. Препарат Тигераза® следует назначать при беременности с осторожностью и только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Учитывая минимальное системное всасывание дорназы альфа при соблюдении рекомендованного режима дозирования, появления измеряемых концентраций дорназы альфа в грудном молоке у женщин ожидать не следует. Назначать препарат Тигераза® кормящим матерям следует с осторожностью. У лактирующих яванских макак, получавших высокие дозы дорназы альфа внутривенно (в/в), были обнаружены низкие концентрации дорназы альфа в материнском молоке (<0,1% от сывороточных концентраций).
Способ применения и дозы
Раствор в ампулах предназначен только для разового ингаляционного применения.
Препарат Тигераза® нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям препарата Тигераза® или другого компонента смеси.
2,5 мг дорназы альфа (соответствует содержимому 1 ампулы – 2,5 мл неразведенного раствора, 2500 ЕД) один раз в сутки, ингаляционно, без разведения, с помощью джет-небулайзера (см. раздел «Правила проведения ингаляции»).
У некоторых пациентов старше 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки. У большинства пациентов оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном применении дорназы альфа. Исследования, в которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких исчезает. Следовательно, пациентам следует рекомендовать ежедневное применение препарата без перерыва.
Пациентам следует продолжать комплексную терапию, включая физиотерапию грудной клетки.
При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения препаратом Тигераза® его применение можно продолжать без какого-либо риска для больного.
Правила проведения ингаляции
Препарат Тигераза® можно вводить с помощью джет-небулайзера с компрессором многоразового использования, кроме ультразвуковых, поскольку они могут инактивировать действующее вещество препарата или не обеспечить необходимой степени распыления жидкости.
- Тщательно моют руки перед проведением нижеописанных процедур.
- В соответствии с инструкцией фирмы-изготовителя собирают небулайзер, присоединяют мундштук или респираторную маску.
- Вскрывают ампулу полимерную, обрезая ножницами верхнюю часть капилляра, содержимое переливают в специальную емкость небулайзера.
- Вставляют в рот мундштук, зажимают его зубами, плотно сомкнув губы.
Пациенты, которым трудно дышать ртом в течение всего времени ингаляции, могут использовать респираторную маску.
Надевают респираторную маску, плотно прижимая ее к лицу. - Включают компрессор.
- Начинают дышать глубоко и ровно, задерживая дыхание на две секунды после вдоха, выдыхают через нос.
- Ингаляционную процедуру продолжают до использования всего препарата (начало прерывистой подачи аэрозоля).
- Выключают компрессор.
- Полощут рот кипяченой водой. При использовании респираторной маски промывают глаза и лицо водой.
- Разбирают небулайзер.
- Промывают и высушивают детали системы, в соответствии с инструкцией фирмы-изготовителя.
- Пациент должен соблюдать инструкции фирмы изготовителя по эксплуатации и уходу за небулайзером.
Предупреждения
- Перед первым использованием производят дезинфекцию и проверку правильности работы небулайзера, в соответствии с инструкцией фирмы-изготовителя.
- Перед процедурой запрещается: принимать отхаркивающие препараты, полоскать рот антисептическим раствором (перманганат калия, перекись водорода, борная кислота).
- До и после ингаляции не рекомендуется курить в течение 1 часа.
- Ингаляцию проводят сидя, при прямом положении спины, в одежде, не мешающей и не затрудняющей дыхание.
- При возникновении головокружения следует прервать ингаляционную процедуру.
Побочное действие
Нежелательные реакции при лечении дорназой альфа возникают редко (<1/1000), в большинстве случаев слабо выражены, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.
Нарушения со стороны органа зрения: конъюнктивит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: изменение голоса, одышка, фарингит, ларингит, ринит (все неинфекционной природы), инфекции дыхательных путей, в том числе вызванные Pseudomonas, увеличение бронхиального секрета.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница.
Общие расстройства: боль в груди (плевральная/некардиогенная), пирексия, головная боль.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: снижение показателей функции дыхания.
Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение дорназы альфа.
Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения дорназой альфа, наблюдались у очень небольшого числа пациентов, а частота прерывания терапии была сходной с назначением плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).
Антитела к дорназе альфа были обнаружены менее чем у 5% пациентов, однако ни у одного из них они не относились к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа.
В клиническом исследовании у 50 пациентов, получавших препарат Тигераза®, не было обнаружено статистически значимых различий с референтным препаратом по частоте образования антител классов IgG и IgM; так же, как и у референтного препарата, не выявлены антитела, относящиеся к классу IgE.
Пациенты в возрасте от 3 месяцев до 9 лет
Безопасность ингаляции 2,5 мг дорназы альфа 1 раз в сутки в течение 2 недель сравнивали у детей, больных муковисцидозом, в двух возрастных группах – от 3 месяцев до <5 лет и от 5 до 9 лет. Нежелательные явления были аналогичны тем, что наблюдались в других клинических исследованиях с участием детей. В младшей группе пациентов по сравнению с детьми старшего возраста чаще наблюдался кашель (как побочное действие) (45% и 30%, соответственно), в том числе тяжелой и средней степени тяжести (37% и 18%, соответственно). Остальные нежелательные реакции были легкой или средней степеней тяжести. Также в младшей группе пациентов чаще, чем в старшей группе, наблюдались ринит (35% против 27%) и сыпь (6% против 0%).
Передозировка
Случаи передозировки дорназы альфа не зарегистрированы. Пациенты с муковисцидозом получали 20 мг дорназы альфа ингаляционно два раза в день (что превышает рекомендуемую ежедневную дозу в 16 раз) в течение 6 дней или 10 мг два раза в день (что превышает рекомендуемую ежедневную дозу в 8 раз) по прерывистой схеме (2 недели терапии дорназой альфа с последующим 2-недельным периодом без терапии) в течение 168 дней. Шесть взрослых пациентов, не больных муковисцидозом, получали дорназу альфа внутривенно, однократно, в дозе 125 мкг/кг массы тела, а затем через 7 дней эти же пациенты получали по 125 мкг/кг дорназы альфа в виде подкожной инъекции в течение двух последовательных 5-дневных периодов. При этом не наблюдалось образования нейтрализующих антител к ДНазе и изменений концентрации антител к двухцепочечной ДНК в сыворотке крови. Все перечисленные выше режимы дозирования переносились хорошо.
Системная токсичность дорназы альфа не выявлена и не является ожидаемой из-за низкой степени всасывания и короткого периода полувыведения дорназы альфа. Таким образом, в случае передозировки дорназы альфа системная терапия не требуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместим со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза: антибиотиками, бронхолитиками, пищеварительными ферментами, витаминами, ингаляционными и системными глюкокортикостероидами и анальгетиками.
Препарат Тигераза® представляет собой водный раствор без буферных свойств и не должен разводиться или смешиваться с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям препарата Тигераза® или другого компонента смеси.
Особые указания
При терапии препаратом Тигераза® необходимо продолжать регулярное медицинское наблюдение пациента и стандартную физиотерапию.
После начала терапии препаратом Тигераза®, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты возрасти.
Опыт применения дорназы альфа у детей в возрасте до 5 лет ограничен. Эффективность дорназы альфа у детей в возрасте до 5 лет не изучалась.
Назначать дорназу альфа детям в возрасте до 5 лет следует только в случае возможного улучшения функции легких или снижения риска возникновения инфекций дыхательных путей.
Эффективность и безопасность дорназы альфа у пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от нормы не установлены.
Допускается однократное воздействие повышенной температуры (не выше 25 °С) не более 3 суток при хранении в защищенном от света месте.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
О влиянии дорназы альфа на способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами сообщений не поступало.
Форма выпуска
По 2,5 мг/2,5 мл раствора для ингаляций в ампулы полимерные, изготовленные методом термической экструзии. 6 ампул полимерных – в светозащитном пакете из комбинированного материала (фольга алюминиевая, покрытая с двух сторон пленкой полиэтиленовой).
Запаянный светозащитный пакет вместе с инструкцией по медицинскому применению – в пачке из картона.
Для контроля первого вскрытия клапаны пачки фиксируют самоклеящимися этикетками.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения
АО «ГЕНЕРИУМ»
601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, стр. 273.
Производитель
АО «ГЕНЕРИУМ»
601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, стр. 273.
Фасовщик (первичная упаковка)
ФГУП «Московский эндокринный завод»
109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1, стр. 2.
Упаковщик (вторичная /потребительская упаковка)
АО «ГЕНЕРИУМ»
601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, стр. 263.
Выпускающий контроль качества
АО «ГЕНЕРИУМ»
601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, стр. 273.
Организация, принимающая претензии от потребителей
АО «ГЕНЕРИУМ»
601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, стр. 273.
Купить Тигераза в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Действующее вещество : dornase alfa;
1 ампула (2,5 мл) раствора для ингаляций содержит дорназы альфа 1 2,5 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорид, дигидрат; вода для инъекций.
1) 1 мг дорназы альфа соответствует 1000 ЕД.
Прозрачный бесцветный или несколько желтоватый раствор.
Муколитические средства. Дорназа альфа (дезоксирибонуклеаза).
Код АТХ R05C B13.
Фармакологические.
Рекомбинантная человеческая ДнаЗ (дорназа альфа) — генно-инженерный вариант природного фермента человека, расщепляет внеклеточную ДНК.
Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях к нарушению функции внешнего дыхания и обострение инфекционного процесса. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК — вязкого полианион, который высвобождается из лейкоцитов, разрушаются, и накапливается в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизует ДНК в мокроте и существенно уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.
Фармакокинетика.
Всасывания.
Исследование ингаляционного применения у крыс и приматов показали низкий процент системного всасывания дорназы альфа <15% у крыс и <2% в обезьян. Согласно результатам этих исследований на животных, дорназа альфа при применении пациентам в виде ингаляции аэрозоля демонстрирует низкую системную экспозицию. Всасывания дорназы альфа из желудочно-кишечного тракта после перорального применения у крыс незначительно. В норме ДнаЗ имеется в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение срока до 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДнаЗ в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДнаЗ не превышала 10 нг / мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) дважды в сутки в течение 24 недель средние сывороточные концентрации ДнаЗ не отличались от средних показателей к лечению (3,5 ± 0,1 нг / мл), что свидетельствует о малом системное всасывание или малую кумуляции.
Распределение.
Исследования на крысах и обезьянах показали, что после введения дорназа альфа быстро выводится из сыворотки крови. Начальный объем распределения был подобен объема сыворотки в этих исследованиях.
У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) составляет около 3 мкг / мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.
Метаболизм.
Ожидается, что дорназа альфа метаболизируется протеазами, которые находятся в биологических жидкостях.
Вывод.
Исследования на крысах и обезьянах показали, что после введения рекомбинантного человеческого ДнаЗ быстро выводится из сыворотки крови. Исследование введения в человека свидетельствуют, что период полувыведения из сыворотки крови составляет 3-4 часа.
Исследования на крысах показывают, что после введения аэрозоля период полувыведения дорназы альфа с легких составляет 11:00. Уровень ДнаЗ в мокроте снижается ниже половины уровня, который наблюдается сразу же после введения, в течение 2:00, однако влияние на реологические свойства мокроты сохраняется в течение 12:00.
Дети.
Препарат Пульмозим ® применяли в дозе 2,5 мг ингаляционно 1 раз в сутки в течение 2 недель в 98 детей в возрасте от 3 месяцев до 9 лет (65 детей в возрасте от 3 месяцев до <5 лет, 33 детей в возрасте от 5 до 9 лет). В течение 90 минут после применения первой дозы была получена жидкость при бронхоальвеолярном лаваже. Небулайзер многократного применения Pari Baby (в котором используется маска для ингаляции вместо наконечника) применяли у пациентов, которые не смогли продемонстрировать способность вдыхать или выдыхать через рот в течение всего периода лечения (54/65 (83%) пациентов младшего возраста и 2/33 (6 %) пациентов старшего возраста). Концентрации ДнаЗ с широким диапазоном колебаний (от 0,007 до 1,8 мкг / мл) были обнаружены у всех детей в жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже. В среднем через 14 дней ингаляций концентрации ДнаЗ (средние ± стандартные отклонения) в сыворотке крови увеличились на 1,1 ± 1,6 нг / мл в группе детей в возрасте от 3 месяцев до <5 лет и на 0,8 ± 1,2 нг / мл в группе детей в возрасте от 5 до 9 лет. Частота возникновения лихорадки была выше у детей младшей возрастной группы по сравнению с детьми старшей возрастной группы (41% и 24% соответственно). Лихорадка является известным осложнением бронхоскопии.
Терапия пациентов в возрасте от 5 лет с муковисцидозом с показателем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) более 40% от прогнозируемой с целью улучшения функции легких.
Повышенная чувствительность к дорназы альфа или к любому из компонентов препарата.
Препарат Пульмозим ® можно эффективно и безопасно применять в сочетании со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза, такими как антибиотики, бронхолитики, ферменты поджелудочной железы, витамины, ингаляционные и системные кортикостероиды и анальгетики.
Для обеспечения улучшения отслеживания препарата Пульмозим ® , торговое название и номер серии введенной дорназы альфа должны быть четко указаны в медицинской карте (документации) пациента.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Безопасность дорназы альфа для беременных женщин не установлена.
Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии непосредственного или косвенного вредного влияния на беременность или эмбриофетальной развитие. Следует проявлять осторожность при назначении дорназы альфа беременным женщинам.
кормление грудью
При применении дорназы альфа согласно рекомендациям по дозировке наблюдается минимальная системная абсорбция препарата. В связи с этим ожидается обнаружение в грудном молоке у женщин измеряемых концентраций дорназы альфа. Однако следует проявлять осторожность при назначении дорназы альфа кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Пульмозим ® не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
2,5 мг дезоксирибонуклеазы (соответствует содержимого 1 ампулы — 2,5 мл неразбавленного раствора, 2500 ЕД) применяют ингаляционно 1 раз в сутки с помощью небулайзерной системы.
У некоторых пациентов в возрасте от 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки.
У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при постоянном ежедневном применении Пульмозим ® . Исследование, в ходе которых препарат Пульмозим ® применяли в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких исчезает. Поэтому пациентам следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.
Пациентам следует продолжать регулярное комплексное лечение, включая стандартную схему физиотерапии грудной клетки.
При обострении инфекции дыхательных путей применения препарата Пульмозим ® можно продолжать без всякого риска для пациентов.
Безопасность и эффективность применения препарата не установлены у пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от прогнозируемой.
Инструкция по обращению с препаратом
Содержание одной ампулы препарата Пульмозим ® 2,5 мг (2500 ЕД) для однократного применения, представляет собой стерильный раствор для ингаляций, следует применять ингаляционно один раз в сутки, применяя небулайзер.
Препарат Пульмозим ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворами в небулайзере (см. Раздел «Несовместимость»).
- Содержание одной ампулы перелить в емкость джет-небулайзера / компрессора типа Pari TurboBOY N, составными частями которого являются небулайзер Pari LC Plus и компрессор Pari Turbo Boy N.
Пациенты, которые не могут дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari JuniorBOY N, составными частями которого являются Pari LC Plus Junior, в том числе небулайзер Pari LC Plus, маску для лица Pari BABY, а также компрессор, удобный для применения детям.
- Препарат Пульмозим ® можно применять вместе со струйным небулайзером / компрессорной системой, например, Hudson T Up-draft II / Pulmo-Aide, Airlife Misty / Pulmo-Aide, индивидуальным Respirgard / Pulmo-Aide, или AcornII / Pulmo-Aide.
- Препарат Пульмозим ® можно применять вместе с многократным струйным небулайзером / компрессорной системой, например, Pari LL / Inhalierboy, Pari LC / Inhalierboy или Master, Aiolos / 2 Aiolos, Side Stream / CR50 или MobilAire или Porta-Neb.
- Можно применять электронный вибрирующий мембранный небулайзер общего назначения Pari eFlow Rapid. Было продемонстрировано соответствие между электронным небулайзером eFlow Rapid и струйным небулайзером LC Plus in vitro и in vivo . Среднее распределение по размерам капель аэрозоля небулайзера eFlow Rapid является сопоставимым с таким струйного небулайзера LC Plus, что показано ниже, при применении профиля симуляции дыхания у взрослых. Масс-медианный аэродинамический диаметр (MMAD) составлял 4,8 ± 0,4 мкм (n = 16) для eFlow Rapid и 4,6 ± 0,4 мкм (n = 12) для LC Plus. Геометрическое стандартное отклонение (GSD) составило 1,80 ± 0,11 для eFlow Rapid и 2,14 ± 0,04 для LC Plus. Скорость доставки лекарственного средства составляла 380 ± 60 мкг / мин (n = 88) для eFlow Rapid и 93 ± 16 мкг / мин (n = 40) для LC Plus. Общее количество доставленного лекарственного средства составляла 567 ± 62 мкг для eFlow Rapid и 570 ± 80 мкг для LC Plus. Небулайзер Pari eFlow Rapid следует применять со средствами для очистки Pari EasyCare, и очистки следует выполнять каждый седьмой цикл распыления (цикл определен как распыления одной ампулы препарата Пульмозим ® с последующей очисткой и дезинфекцией в соответствии с инструкциями для применения небулайзерной системы PARI eFlow Rapid). Применение небулайзера eFlow Rapid без средств для очистки EasyCare может привести к снижению и вариабельности доставки дозы.
- Ультразвуковые небулайзеры могут быть непригодными для введения препарата Пульмозим ® , поскольку они могут инактивировать препарат Пульмозим ® или иметь недопустимы характеристики доставки аэрозоля.
Следует соблюдать инструкции компании-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером и компрессором.
Дети.
Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 5 лет не установлены.
Симптомы передозировки препаратом Пульмозим ® не установлены.
Во время клинических исследований больные муковисцидозом получали ингаляционно до 20 мг Пульмозим ® 2 раза в сутки (доза в 16 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки (доза в 8 раз превышает рекомендованную суточную дозу) по прерывистой схеме (двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) в течение 168 дней. 6 взрослых пациентов без муковисцидоза получили единовременно Дорназа альфа внутривенно в дозе 125 мкг / кг с последующим введением дорназы альфа подкожно в дозе 125 мкг / кг через 7 дней в течение двух последовательных 5-дневных периодов. При этом нейтрализующие антитела к дорназы альфа и любые изменения в антителам к двуспиральной ДНК в сыворотке крови не были обнаружены. Все указанные дозы переносились хорошо.
Системная токсичность препарата Пульмозим ® не отмечено, ее возникновение не ожидается из-за незначительного всасывания и короткий период полувыведения дорназы альфа. В связи с этим необходимость системного лечения передозировки маловероятна (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Нежелательные явления, указанные ниже, наблюдались в ходе клинических исследований и в послерегистрационный период при применении препарата Пульмозим ® согласно рекомендованной схеме дозирования.
Побочные реакции при лечении препаратом Пульмозим ® возникают редко (<1/1000), в большинстве случаев они легкой степени тяжести, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.
Со стороны органов зрения : конъюнктивит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: дисфония, одышка, фарингит, ларингит, ринит (неинфекционной этиологии).
Со стороны желудочно-кишечного тракта : диспепсия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, крапивница.
Общие расстройства: боли в грудной клетке (плевральные / некардиальных), лихорадка.
Исследование : снижение показателей функции дыхания.
Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, безопасно продолжать применение препарата Пульмозим ® , что подтверждается высоким процентом пациентов, завершивших участие в клинических исследованиях препарата Пульмозим ® .
В клинических исследованиях побочные явления, которые привели к полному прекращению лечения Дорназа альфа, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была подобной при применении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).
После начала терапии Дорназа альфа, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько уменьшиться, а отхождение мокроты — увеличиться.
Антитела к дорназы альфа обнаружены меньше чем у 5% больных, однако у одного из этих пациентов не принадлежали к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназы альфа.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ° С. Одноразовая кратковременная действие повышенных температур (в течение ≤ 24 часов до 30 ° С) не влияет на стабильность препарата.
Препарат Пульмозим ® представляет собой водный раствор без буферных свойств, и его не следует разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивания этого раствора может привести к нежелательным структурных и / или функциональных изменений препарата Пульмозим ® или иного компонента смеси.
По 2,5 мл препарата в бесцветных пластиковых ампулах, произведенных методом термоштампування. 6 ампул в защитном контейнере с алюминиевой многослойной фольги.
1 контейнер в картонной упаковке.