Химическое название
(+)-(S)-N-Метил-3-(1-нафтилокси)-3-(тиофен-2-ил )пропан-1-амин
Химические свойства
Дулоксетин относят к антидепрессантам из группы селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина.
Молекулярная масса химического соединения = 297,4 грамма на моль.
Выпускается в капсулах и таблетках, дозировкой 30 и 60 мг.
Чаще всего находится в препаратах в виде гидрохлорида.
Фармакологическое действие
Антидепрессивное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Средство предотвращает обратный захват серотонина и норадреналина, частично – дофамина. Благодаря чему, эти нейромедиаторы накапливаются, и повышается их трансмиссия в центральной нервной системе. Вещество подавляет болевой синдром, повышает порог болевой чувствительности при боли, развившейся вследствие невропатии.
Средство быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация вещества в крови достигается в течение двух часов. Параллельный прием пищи удлиняет время достижения максимальной концентрации до 10 часов. Более 90% лекарства связывается с белками плазмы, альбумином и гликопротеином. У пациентов с заболеваниями почек и печени степень связывания с белками плазмы не изменяется.
Дулоксетин подвергается метаболизму, метаболиты не активны. Глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина и сульфат конъюгат 5-гидрокси-6-метоксидулоксетина выводятся с помощью почек. Метаболизм протекает с участием CYP1A2 и CYP2D6. Период полувыведения лекарства примерно 11-12 часов.
У женщин выведение метаболитов и метаболизм средства протекает медленнее, чем у мужчин. Также у пациентов среднего и пожилого возраста увеличивается площадь под кривой «время-концентрация» и время выведения вещества из организма. Однако, коррекция дозировки не проводится. Печеночная недостаточность приводит к замедлению клиренса лекарства. На терминальной стадии почечной недостаточности, максимальная концентрация повышается вдвое.
Показания к применению
Лекарство назначают при депрессии, для лечения болевой формы диабетической нейропатии.
Противопоказания
Дулоксетин не назначают:
- при некомпенсированной закрытоугольной глаукоме;
- в сочетании с ингибиторами МАО, ингибиторами CYP1A2;
- при аллергии на данное вещество;
- пациентам с выраженной печеночной недостаточностью;
- при тяжелой почечной недостаточности, пациентам на гемодиализе;
- больным с неконтролируемой артериальной гипертензией;
- в период грудного вскармливания;
- детям до 18 лет.
Побочные действия
Во время лечения данным антидепрессантом часто развиваются:
- головные боли, тремор, сонливость, головокружение, парестезии, бессонница, яркие сновидения, ажитация;
- тревожность, заторможенность, тошнота;
- диарея, рвота, сухость во рту, запоры, несварение желудка;
- повышенное газообразование, боли в области эпигастрия;
- снижение сексуального влечения, отсутствие эрекции, аноргазмия;
- приливы, ощущение сердцебиения, шум в ушах, снижение остроты зрения, зевота;
- мышечные спазмы, скованность, боли в мышцах и костях, аллергические высыпания, потливость, особенно по ночам;
- отсутствие аппетита, похудание, усталость.
Реже могут возникнуть следующие побочные действия:
- нервозность, неспособность сконцентрироваться, дискинезия, апатия, бруксизм;
- стоматит, отрыжка, гепатит, повышение активности ферментов печени;
- анурия, дизурия, никтурия, полиурия, проблемы с мочеиспусканием, снижение сексуальной функции и влечения;
- гастроэнтерит, гастрит, искажение вкуса, реакции повышенной чувствительности;
- обмороки, тахикардия, снижение или повышение артериального давления, холодные руки и пальцы ног;
- мидриаз, болезненные ощущения в ушах, вертиго, кровь из носа, чувство давления в глотке;
- повышенная чувствительность к свету, подкожные кровоизлияния, крапивница, контактный дерматит, холодный липкий пот, непроизвольные подергивания мышцами;
- гипергликемия (при сахарном диабете), ларингит, увеличение веса, нестойкость походки, жажда, озноб, рост уровня креатинфосфокиназы.
Редко возникают:
- агрессивное поведение, мании, гнев, судороги, психомоторное возбуждение;
- серотониновый синдром, попытки покончить с жизнью, мысли о самоубийстве, галлюцинации;
- неприятный запах изо рта, примесь крови в кале, желтуха, печеночная недостаточность, изменение запаха мочи и симптомы менопаузы, гипертонический криз;
- фибрилляция предсердий, наджелудочковая аритмия;
- мидриаз, глаукома, тризм, дегидратация;
- гипонатриемия, гиперхолестеринемия, боли в грудине, анафилактоидные реакции.
При резком прекращении приема вещества возникает синдром отмены: головокружение, парестезия, бессонница, яркие сновидения, тревожность, рвота, тремор, повышенная раздражительность, вертиго и потливость.
Дулоксетин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Лечение начинают с дозировки 60 мг, принимают ее один раз в день. Затем можно постепенно увеличивать дозировку до 0,12 г в сутки (принимают два раза в день).
При тяжелой почечной недостаточности нельзя принимать более 30 мг вещества в день. При печеночной недостаточности начальную дозировку снижают и сокращают кратность приема.
Передозировка
При передозировке пациента рвет, снижается аппетит, возникают клонические судороги и тремор, атаксия.
Лечение направлено на поддержание жизненно важных функций, симптоматическое. Рекомендуется контролировать работу сердца. Антидота нет.
Зарегистрировано несколько случаев приема 1,4 грамма антидепрессанта без фатальных последствий.
Взаимодействие
При сочетании Дулоксетина с теофилином фармакокинетика последнего препарата значительно не изменяется.
Применение вещества с ингибиторами CYP1A2 может привести к росту плазменной концентрации лекарства. Например, флувоксамин снижает интенсивность плазменного клиренса приблизительно на 75%. Рекомендуется с осторожностью сочетать лекарство с дезипрамином, толтеродином и прочими средствами, в метаболизме которых принимает участие CYP2D6.
Потенциальные ингибиторы CYP2D6 могут вызвать рост концентрации Дулоксетина.
С особой осторожностью сочетают данное лекарственное средство с другими антидепрессантами, в частности Пароксетином. Снижается его клиренс.
Сочетанный прием средства с бензодиазепинами, Фенобарбиталом, антипсихотическими средствами и антигистаминными ЛС, с этанолом не рекомендуется.
С осторожностью сочетают препарат с препаратами, у которых высокая степень связывания с белками плазмы.
Крайне не рекомендуется принимать данное средство совместно с селективными ингибиторами МАО, даже с обратимыми ингибиторами МАО, моклобемидом. Это может привести к развитию гипертермии, миоклонуса, мышечной ригидности, резким колебаниям жизненно важных показателей, коме, вплоть до летального исхода.
Сочетанный прием лекарства с антикоагулянтами и антитромбоцитарными ЛС приводит к развитию кровотечений. При сочетании с Варфарином может повыситься МНО.
Редко развивается серотониновый синдром при применении других СИОЗС в сочетании с лекарством. Необходимо соблюдать осторожность при лечении трициклическими антидепрессантами, Амитриптилином, кломипрамином, Венлафаксином, зверобоем, триптанамом, петидином, Трамадолом и Триптофаном.
Условия продажи
Необходимо иметь рецепт от врача.
Условия хранения
Температурный режим от 15 до 30 градусов. Хранят лекарство в недоступном для детей месте.
Срок годности
Препараты Дулоксетина хранят в течение 3 лет.
Особые указания
Не рекомендуется превышать суточную дозировку 0,12 грамм.
Необходима коррекция дозировки во время лечения пациентов с ХПН и печеночной недостаточностью.
Отмена препарата проводится постепенно, существует высокий риск развития синдрома отмены.
После приема лекарства не происходит нарушения психомоторных реакций, памяти и других когнитивных функций, однако часто возникает сонливость. Поэтому водить автомобиль и выполнять потенциально опасные виды деятельность не рекомендуется.
С алкоголем
Лекарство лучше не сочетать с алкоголем.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Дулоксетина: Дулоксетин Канон, Симбалта, таблетки Дулоксетин.
Отзывы о Дулоксетине
Несмотря на достаточно лестные отзывы врачей об этом препарате, у пациентов мнение о нем зачастую противоположное. Многие пишут, что средство плохо переносится, развиваются серьезные побочные эффекты, синдром отмены сильный при прерывании лечения, эффект наступает медленно, иногда через несколько месяцев приема.
Некоторые отзывы о препаратах Дулоксетина:
- “… Это последнее поколение антидепрессантов, лекарство обладает двойным действием, хорошо помогает пациентам с неврологическими заболеваниями, депрессией, болевым синдромом, у него очень широкая сфера клинического применения. Больные, которым я его назначал довольны”;
- “… Пью лекарство уже почти год, с побочками мне повезло – их нет. Правда недавно пыталась его резко бросить принимать, был синдром отмены. Сейчас снова начала, мне подходит”;
- “… Сильно похудела от этого средства, вялая, голова болит постоянно. Все лечусь, лечусь, а толку нет, не знаю, как дальше с этим жить”.
Цена Дулоксетина, где купить
Цена Дулоксетина в составе капсул Симбалта, дозировкой 30 мг составляет приблизительно 1800 рублей за 14 таблеток. Купить Дулоксетин 20 мг, 60 таблеток можно за 3100 рублей.
Внешний вид товара может отличаться от изображения на сайте
- Инструкция
- Аналоги
- Препараты от производителя
| Срок годности(месяц) | 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. |
Подробная информация о препарате
Информация, опубликованная на сайте, предназначена для специалистов. Не занимайтесь самолечением. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом, чтобы не нанести вред своему здоровью!
УПАКОВКА
Блистер из алюминия. По 30 (3×10) таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в упаковке.
Активное вещество: кандесартана цилексетил.
Одна таблетка содержит: 16 мг или 32 мг кандесартана цилексетила.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, повидон К30, каррагенан, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171).
Кандесартана цилексетил является пролекарством. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан. Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов AT1 ангиотензина II
Абсолютная биодоступность таблетированной формы — 14 %. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 3‒4 часов после приема таблетки внутрь. Сывороточные концентрации кандесартана возрастают линейно с увеличением дозы препарата в рамках терапевтического диапазона. Прием пищи не оказывает значимого влияния на показатель площади под кривой зависимости сывороточной концентрации от времени (AUC) и биодоступность. Связывание с белками плазмы крови — более чем 99 %. Кажущийся объем распределения — 0,1 л/кг.
Кандесартан выделяется главным образом в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в незначительной степени подвергается метаболизму в печени (CYP2C9). Влияние на ферменты CYP2C9 и CYP3A4 отсутствует. Взаимодействий с лекарственными средствами, метаболизируемыми посредством CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4, не ожидается. Конечный период полувыведения — примерно 9 ч. При многократном применении не накапливается в организме.
Выявленные нежелательные реакции были легкими и преходящими. Наиболее частыми нежелательными реакциями при лечении артериальной гипертензии являлись головокружение (в т. ч. вестибулярное), головная боль и респираторная инфекция, а при лечении сердечной недостаточности — гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек.
В таблице ниже представлены нежелательные реакции по данным клинических исследований и опыта применения препарата после его выхода на рынок.
Частота их развития определялась следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (³ 1/100 и < 1/10), нечастые (³ 1/1000 и < 1/100), редкие (³ 1/10 000 и < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).
|
Системно-органный класс |
Частота |
Нежелательная реакция |
|
Инфекции и инвазии |
Очень частые |
Инфекции верхних дыхательных путей§ |
|
Частые |
Респираторная инфекция |
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Очень редкие |
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз |
|
Нарушения со стороны метаболизма и питания |
Частые |
Гиперкалиемия* |
|
Нечастые |
Гиперкалиемия§, гипонатриемия§ |
|
|
Очень редкие |
Гиперкалиемия, гипонатриемия |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Очень частые |
Головокружение§, головная боль§ |
|
Частые |
Головокружение/вестибулярное головокружение, головная боль |
|
|
Очень редкие |
Головокружение*, головная боль* |
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
Частые |
Артериальная гипотензия* |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Очень частые |
Кашель§ |
|
Очень редкие |
Кашель |
|
|
Желудочно-кишечные нарушения |
Очень редкие |
Тошнота |
|
Частота неизвестна |
Диарея |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Нечастые |
Нарушение функции печени§ |
|
Очень редкие |
Повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит |
|
|
Изменения со стороны кожи и подкожных тканей |
Частые |
Сыпь§ |
|
Очень редкие |
Ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд |
|
|
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани |
Очень редкие |
Боль в спине, артралгия, миалгия |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Частые |
Нарушение функции почек, включая тяжелую почечную недостаточность у пациентов с факторами риска ее развития* |
|
Очень редкие |
Нарушение функции почек, включая тяжелую почечную недостаточность у пациентов с факторами риска ее развития |
* При лечении сердечной недостаточности у взрослых.
§ При лечении артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет характер и тяжесть нежелательных реакций были аналогичны таковым у взрослых, но частота развития всех нежелательных реакций у детей и подростков оказалась выше. Помимо указанных в таблице нежелательных реакций у детей также отмечались синусовая аритмия, назофарингит, пирексия (часто) и боль в ротоглотке (очень часто), которые, впрочем, являются широко встречающимися детскими заболеваниями.
Влияния кандесартана цилексетила на рутинные лабораторные показатели выявлено не было.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА
Отпускается по рецепту.
— лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
— лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
— лечение сердечной недостаточности и нарушения систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 40 % и менее) у взрослых при непереносимости ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью независимо от стандартной терапии при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов.
— Гиперчувствительность к кандесартана цилексетилу или какому-либо из вспомогательных веществ препарата.
— Второй и третий триместры беременности.
— Тяжелое нарушение функции печени и (или) холестаз.
— Сопутствующее применение с алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2).
— Дети в возрасте до 1 года.
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, оральными контрацептивами (например, этинилэстрадиолом/ левоноргестрелом), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом не выявлено.
Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (например, гепарина) может повысить уровень калия. При необходимости контролируют уровень калия.
Двойная блокада РААС (ингибиторами АПФ, АРА II или алискиреном) сопровождается более высокой частотой развития нежелательных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с использованием одного препарата, воздействующего на РААС.
Применение Дупликса с литием не рекомендуется, так как возможно обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке и усиление его токсичности. Если подобная комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.
При сопутствующем применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (т. е. с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.
Сопутствующее применение с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны быть адекватно гидратированы; следует контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре не выше 25 оС.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты таблеток от влаги.
СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
16 мг таблетки: розовые в крапинку, круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением «16» на одной стороне и насечкой на другой стороне.
32 мг таблетки: розовые в крапинку, круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением «32» на одной стороне и насечкой на другой стороне.
Таблетку можно разделить на две равные части.
Применение при артериальной гипертензии
Рекомендуемая начальная и стандартная поддерживающая доза: 8 мг один раз в сутки. Основной антигипертензивный эффект достигается в течение четырех недель. У ряда пациентов с недостаточным контролем артериального давления (АД) суточную дозу препарата можно увеличить до 16 мг и максимально до 32 мг один раз в сутки. Терапия корректируется в соответствии с ответной реакцией АД.
Дупликс также может назначаться совместно с другими антигипертензивными препаратами. Было показано, что добавление гидрохлоротиазида оказывает аддитивное антигипертензивное действие при применении с различными дозами Дупликса.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция начальной дозы не требуется.
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови
У пациентов с риском развития артериальной гипотензии (напр., с возможной гиповолемией) можно рассмотреть назначение начальной дозы 4 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек, включая находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Титрование дозы осуществляют в зависимости от достигнутой ответной реакции. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени рекомендуется начальная доза 4 мг один раз в сутки. Коррекцию дозы осуществляют в зависимости от достигнутой ответной реакции. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и (или) холестазом противопоказано.
Чернокожие пациенты
Антигипертензивное действие кандесартана у чернокожих пациентов выражено слабее, чем у лиц других рас. Может потребоваться повышение дозы и назначение сопутствующей терапии.
Дети и подростки
Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет:
рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки.
• Пациенты с массой тела менее 50 кг: у пациентов с недостаточным контролем АД однократная суточная доза препарата может быть повышена максимально до 8 мг.
• Пациенты с массой тела 50 кг и более: у пациентов с недостаточным контролем АД однократная суточная доза препарата может быть повышена максимально до 8 мг и в дальнейшем при необходимости — до 16 мг.
Дозы более 32 мг у детей и подростков не изучались.
Основной антигипертензивный эффект достигается в течение четырех недель.
У детей с возможным снижением объема циркулирующей крови (напр., получающих диуретики, особенно при нарушении функции почек) лечение проводят под тщательным медицинским наблюдением; также им следует предусмотреть назначение более низкой начальной дозы по сравнению со стандартной начальной.
У детей со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2 применение кандесартана цилексетила не изучалось.
Дети в возрасте до 6 лет
Безопасность и эффективность препарата у детей от 1 года до 6 лет не установлена.
Детям младше 1 года препарат противопоказан.
Применение при сердечной недостаточности
Обычная рекомендуемая начальная доза: 4 мг один раз в сутки. Ее повышение до целевой дозы 32 мг один раз в сутки (максимальная доза) или до максимально переносимой дозы производится путем удвоения дозы, по меньшей мере с двухнедельными интервалами. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек, в том числе контроль содержания креатинина и калия в сыворотке крови.
Дупликс можно применять как с одним, так и с несколькими другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и препараты наперстянки. Дупликс можно назначать совместно с ингибиторами АПФ пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью независимо от оптимальной стандартной терапии сердечной недостаточности при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов. Сочетание ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика и Дупликса не рекомендуется; назначение подобной комбинации можно рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков.
Особые группы пациентов
У пожилых пациентов, пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, нарушением функции почек или легким и умеренным нарушением функции печени коррекция начальной дозы не требуется.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность Дупликса для лечения сердечной недостаточности у детей до 18 лет не установлена.
Способ применения
Для приема внутрь. Принимать один раз в сутки в одно и то же время дня, независимо от приема пищи, запивая водой.
Если Вы забыли принять Дупликс, не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной, просто примите следующую дозу согласно схеме.
При передозировке немедленно обратитесь к врачу. Основным проявлением передозировки может быть симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В таких случаях следует назначить симптоматическое лечение и контролировать жизненно важные функции организма. Пациента следует уложить на спину с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно вводить симпатомиметики.
Кандесартана цилексетил не выводится путем гемодиализа.
В первом триместре беременности применение препарата не рекомендуется.
Во втором и третьем триместрах беременности применение данного препарата противопоказано, потому что на этих сроках беременности он может причинить серьезный вред развитию плода.
Пациентки детородного возраста должны регулярно контролировать возможное наступление беременности.
Пациентки, планирующие беременность или забеременевшие во время терапии, должны быть переведены на лечение другими препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования при беременности.
В период кормления грудью применение препарата не рекомендуется, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Нарушение функции почек
У восприимчивых пациентов, получающих Дупликс, можно ожидать изменения функции почек. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией с нарушением функции почек, рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. У этих пациентов дозу Дупликса следует осторожно титровать под тщательным контролем артериального давления.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов 75 лет и старше и у пациентов с нарушением функции почек. Во время титрования дозы Дупликса рекомендуется контроль уровня креатинина и калия в сыворотке крови.
Сопутствующее применение с ингибиторами АПФ при лечении сердечной недостаточности
Риск развития нежелательных реакций, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может возрасти при использовании Дупликса в сочетании с ингибитором АПФ. Также не рекомендуется использовать тройную комбинацию ингибитора АПФ, антагониста минералокортикоидных рецепторов и кандесартана. Использование этих сочетаний допускается только под контролем специалистов и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность) и поэтому не рекомендуется. Если двойная блокада абсолютно необходима, ее проводят только под наблюдением специалиста и при частом тщательном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления.
У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА II.
Гемодиализ
Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокаде АТ1-рецепторов в результате уменьшения объема плазмы и активации системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Поэтому у пациентов на гемодиализе дозу Дупликса следует осторожно титровать под тщательным контролем артериального давления.
Стеноз почечных артерий
Лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почки
Клинические данные ограничены.
Артериальная гипотензия
При лечении Дупликсом пациентов с сердечной недостаточностью может развиться артериальная гипотензия. Это может также произойти у пациентов с артериальной гипертензией с гиповолемией на фоне приема высоких доз диуретиков.
В начале терапии следует соблюдать осторожность и проводить коррекцию гиповолемии.
Анестезия и хирургические вмешательства
При проведении анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших АРА II, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться внутривенное введение жидкостей и (или) сосудосуживающих препаратов.
Аортальный стеноз и стеноз митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Особая осторожность показана у пациентов с гемодинамически значимым аортальным стенозом, стенозом митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действие которых опосредовано ингибированием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применение Дупликса у них не рекомендуется.
Гиперкалиемия
У пациентов с артериальной гипертензией сопутствующее применение Дупликса с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия (например, с гепарином, котримоксазолом, также известным как триметоприм/сульфаметоксазол), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Уровень калия контролируют по мере необходимости.
У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих Дупликс, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический контроль содержания калия в сыворотке крови.
Комбинация ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика (например, спиронолактона) и Дупликса не рекомендуется и должна применяться только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков.
Общие аспекты
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или имеющимся заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или (реже) острой почечной недостаточности. Возможность развития подобных эффектов не может быть исключена и при применении АРА II. Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Антигипертензивный эффект кандесартана может быть усилен другими лекарственными средствами, обладающими антигипертензивным действием, независимо от того, применяются ли они с целью снижения давления или по другим показаниям.
Применение у детей и подростков, включая пациентов с нарушением функции почек
Лечение Дупликсом детей с возможным снижением объема циркулирующей крови (например, получающих диуретики, особенно при нарушении функции почек) следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, предусмотрев назначение более низкой начальной дозы.
Дупликс содержит лактозу (139,14 мг лактозы моногидрата/таблетка по 16 мг и 278,27 мг лактозы моногидрата/таблетка по 32 мг). Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.
Обсуждения
Зарегистрирован ли препарат Дупликс® таблетки 32 мг N30 в реестре препаратов Узбекистана?
Да, препарат зарегистирован в реестре препаратов Узбекистана.
Для лечения чего используется данный препарат?
Дупликс® таблетки 32 мг N30 продается по рецепту?
Дупликс® таблетки 32 мг N30 является рецептурным препаратом
Препараты от производителя
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice. The adverse reaction information from clinical trials does, however, provide a basis for identifying the adverse events that appear to be related to drug use and for approximating rates.
Studies with Duplex
Duplex has been evaluated for safety in over 2600 patients with hypertension; over 1440 of these patients were treated for at least 6 months and over 540 of these patients were treated for at least 1 year. Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.
The hazards of valsartan are generally independent of dose; those of amlodipine are a mixture of dose-dependent phenomena (primarily peripheral edema) and dose-independent phenomena, the former much more common than the latter.
The overall frequency of adverse reactions was neither dose-related nor related to gender, age, or race. In placebo-controlled clinical trials, discontinuation due to side effects occurred in 1.8% of patients in the Duplextreated patients and 2.1% in the placebo-treated group. The most common reasons for discontinuation of therapy with Duplex were peripheral edema (0.4%), and vertigo (0.2%).
The adverse reactions that occurred in placebo-controlled clinical trials in at least 2% of patients treated with Duplex but at a higher incidence in amlodipine/valsartan patients (n=1437) than placebo (n=337) included peripheral edema (5.4% vs 3.0%), nasopharyngitis (4.3% vs 1.8%), upper respiratory tract infection (2.9% vs 2.1%) and dizziness (2.1% vs 0.9%).
Orthostatic events (orthostatic hypotension and postural dizziness) were seen in less than 1% of patients.
Other adverse reactions that occurred in placebo-controlled clinical trials with Duplex ( ≥ 0.2%) are listed below. It cannot be determined whether these events were causally related to Duplex.
Blood and Lymphatic System Disorders: Lymphadenopathy
Cardiac Disorders: Palpitations, tachycardia
Ear and Labyrinth Disorders: Ear pain
Gastrointestinal Disorders: Diarrhea, nausea, constipation, dyspepsia, abdominal pain, abdominal pain upper, gastritis, vomiting, abdominal discomfort, abdominal distention, dry mouth, colitis
General Disorders and Administration Site Conditions: Fatigue, chest pain, asthenia, pitting edema, pyrexia, edema
Immune System Disorders: Seasonal allergies
Infections and Infestations: Nasopharyngitis, sinusitis, bronchitis, pharyngitis, gastroenteritis, pharyngotonsillitis, bronchitis acute, tonsillitis
Injury and Poisoning: Epicondylitis, joint sprain, limb injury
Metabolism and Nutrition Disorders: Gout, non-insulin-dependent diabetes mellitus, hypercholesterolemia
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: Arthralgia, back pain, muscle spasms, pain in extremity, myalgia, osteoarthritis, joint swelling, musculoskeletal chest pain
Nervous System Disorders: Headache, sciatica, paresthesia, cervicobrachial syndrome, carpal tunnel syndrome, hypoesthesia, sinus headache, somnolence
Psychiatric Disorders: Insomnia, anxiety, depression
Renal and Urinary Disorders: Hematuria, nephrolithiasis, pollakiuria
Reproductive System and Breast Disorders: Erectile dysfunction
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders: Cough, pharyngolaryngeal pain, sinus congestion, dyspnea, epistaxis, productive cough, dysphonia, nasal congestion
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Pruritus, rash, hyperhidrosis, eczema, erythema
Vascular Disorders: Flushing, hot flush Isolated cases of the following clinically notable adverse reactions were also observed in clinical trials: exanthema, syncope, visual disturbance, hypersensitivity, tinnitus, and hypotension.
Studies with Amlodipine
Norvasc®* has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. and foreign clinical trials. Other adverse events that have been reported < 1% but > 0.1% of patients in controlled clinical trials or under conditions of open trials or marketing experience where a causal relationship is uncertain were:
Cardiovascular: arrhythmia (including ventricular tachycardia and atrial fibrillation), bradycardia, chest pain, peripheral ischemia, syncope, postural hypotension, vasculitis
Central and Peripheral Nervous System: neuropathy peripheral, tremor
Gastrointestinal: anorexia, dysphagia, pancreatitis, gingival hyperplasia
General: allergic reaction, hot flushes, malaise, rigors, weight gain, weight loss
Musculoskeletal System: arthrosis, muscle cramps
Psychiatric: sexual dysfunction (male and female), nervousness, abnormal dreams, depersonalization
Respiratory System: dyspnea
Skin and Appendages: angioedema, erythema multiforme, rash erythematous, rash maculopapular
Special Senses: abnormal vision, conjunctivitis, diplopia, eye pain, tinnitus
Urinary System: micturition frequency, micturition disorder, nocturia
Autonomic Nervous System: sweating increased
Metabolic and Nutritional: hyperglycemia, thirst
Hemopoietic: leukopenia, purpura, thrombocytopenia
Other events reported with amlodipine at a frequency of ≤ 0.1% of patients include: cardiac failure, pulse irregularity, extrasystoles, skin discoloration, urticaria, skin dryness, alopecia, dermatitis, muscle weakness, twitching, ataxia, hypertonia, migraine, cold and clammy skin, apathy, agitation, amnesia, gastritis, increased appetite, loose stools, rhinitis, dysuria, polyuria, parosmia, taste perversion, abnormal visual accommodation, and xerophthalmia. Other reactions occurred sporadically and cannot be distinguished from medications or concurrent disease states such as myocardial infarction and angina.
Adverse reactions reported for amlodipine for indications other than hypertension may be found in the prescribing information for Norvasc.
Studies with Valsartan
Diovan® has been evaluated for safety in more than 4000 hypertensive patients in clinical trials. In trials in which valsartan was compared to an ACE inhibitor with or without placebo, the incidence of dry cough was significantly greater in the ACE inhibitor group (7.9%) than in the groups who received valsartan (2.6%) or placebo (1.5%). In a 129-patient trial limited to patients who had had dry cough when they had previously received ACE inhibitors, the incidences of cough in patients who received valsartan, HCTZ, or lisinopril were 20%, 19%, and 69% respectively (p < 0.001).
Other adverse reactions, not listed above, occurring in > 0.2% of patients in controlled clinical trials with valsartan are:
Body as a Whole: allergic reaction, asthenia
Musculoskeletal: muscle cramps
Neurologic and Psychiatric: paresthesia
Respiratory: sinusitis, pharyngitis
Urogenital: impotence
Other reported events seen less frequently in clinical trials were: angioedema. Adverse reactions reported for valsartan for indications other than hypertension may be found in the prescribing information for Diovan.
Clinical Lab Test Findings
Creatinine: In hypertensive patients, greater than 50% increases in creatinine occurred in 0.4% of patients receiving Duplex and 0.6% receiving placebo. In heart failure patients, greater than 50% increases in creatinine were observed in 3.9% of valsartan-treated patients compared to 0.9% of placebo-treated patients. In post-myocardial infarction patients, doubling of serum creatinine was observed in 4.2% of valsartan-treated patients and 3.4% of captopril-treated patients.
Liver Function Tests: Occasional elevations (greater than 150%) of liver chemistries occurred in Duplextreated patients.
Serum Potassium: In hypertensive patients, greater than 20% increases in serum potassium were observed in 2.8% of Duplex-treated patients compared to 3.4% of placebo-treated patients. In heart failure patients, greater than 20% increases in serum potassium were observed in 10% of valsartan-treated patients compared to 5.1% of placebo-treated patients.
Blood Urea Nitrogen (BUN): In hypertensive patients, greater than 50% increases in BUN were observed in 5.5% of Duplex-treated patients compared to 4.7% of placebo-treated patients. In heart failure patients, greater than 50% increases in BUN were observed in 16.6% of valsartan-treated patients compared to 6.3% of placebo-treated patients.
Neutropenia: Neutropenia was observed in 1.9% of patients treated with Diovan and 0.8% of patients treated with placebo.
Postmarketing Experience
Amlodipine: Gynecomastia has been reported infrequently and a causal relationship is uncertain. Jaundice and hepatic enzyme elevations (mostly consistent with cholestasis or hepatitis), in some cases severe enough to require hospitalization, have been reported in association with use of amlodipine.
Valsartan: The following additional adverse reactions have been reported in postmarketing experience with valsartan:
Blood and Lymphatic: Decrease in hemoglobin, decrease in hematocrit, neutropenia
Hypersensitivity: There are rare reports of angioedema. Some of these patients previously experienced angioedema with other drugs including ACE inhibitors. Duplex should not be re-administered to patients who have had angioedema.
Digestive: Elevated liver enzymes and very rare reports of hepatitis
Renal: Impaired renal function, renal failure
Clinical Laboratory Tests: Hyperkalemia
Dermatologic: Alopecia, bullous dermatitis
Vascular: Vasculitis Rare cases of rhabdomyolysis have been reported in patients receiving angiotensin II receptor blockers.
МНН: Амлодипин, Аторвастатин
Производитель: Гедеон Рихтер Румыния А.О.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Аторвастатин и амлодипин
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020685
Информация о регистрации в РК:
25.06.2014 — 25.06.2019
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Дуплекор®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг/5 мг, 10 мг/10 мг, 20 мг/5 мг и 20 мг/10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: аторвастатин L-лизин 12,628 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг), амлодипина бесилат 6,944 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) для дозировки 10 мг/5 мг; аторвастатин L-лизин 12,628 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг), амлодипина бесилат 13,888 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг) для дозировки 10 мг/10 мг; аторвастатин L-лизин 25,256 мг (эквивалентно аторвастатину 20 мг), амлодипина бесилат 6,944 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) для дозировки 20 мг/5 мг; аторвастатин L-лизин 25,256 мг (эквивалентно аторвастатину 20 мг), амлодипина бесилат 13,888 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг) для дозировки 20 мг/10 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция карбонат, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия карбоксикрахмал (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, полисорбат 80, кальция оксид
состав пленочной оболочки Опадрай II 85F 18422 белый:
спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, тальк
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ3» и диаметром около 9,0 мм (для дозировки 10 мг/5 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ5» и диаметром около 9,0 мм (для дозировки 10 мг/10 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ4» и диаметром около 15,5 х 8 мм (для дозировки 20 мг/5 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ6» и диаметром около 15,5 х 8 мм (для дозировки 20 мг/10 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, прочие комбинации. Аторвастатин и амлодипин.
Код АТХ C10BX03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Аторвастатин
Всасывание: Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 часов. Степень абсорбции увеличивается в зависимости от дозы аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктаз — приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при «первичном прохождении» через печень.
Распределение: Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин более чем на 98 % связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм: Аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем метаболизируются посредством конъюгации с глюкоронидом. In vitro, ингибирование ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию, наблюдающемуся для аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.
Выведение: Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако лекарственное средство, по-видимому, не подвергается существенной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови составляет приблизительно 14 часов. Вследствие действия активных метаболитов период половинного снижения ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы составляет приблизительно 20 — 30 часов.
Особые популяции пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови у пациентов пожилого возраста выше, чем у лиц молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых.
Пол
Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация (Сmах) у женщин примерно на 20 % выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) на 10 % ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.
Пациенты детского возраста
Для данной популяции пациентов фармакокинетичекие данные отсутствуют.
Пациенты с нарушениями функции почек
Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышены (Стах приблизительно в 16 раз, AUC — в 11 раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Амлодипин
Всасывание:
После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 6 — 12 часов. Абсолютная биодоступность 64 — 80 %. Биодоступность амлодипина не изменяется при приеме пищи.
Распределение:
Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Равновесные концентрации амлодипина в плазме крови достигаются через 7 — 8 дней регулярного приема лекарственного средства.
Метаболизм и выведение:
Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10 % неизмененного амлодипина и 60 % метаболитов выводятся почками. Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения приблизительно 30 — 50 часов.
Особые популяции пациентов
Возраст, сердечная недостаточность
Время, необходимое для достижения Сmах амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения (T½). У пациентов различных возрастных групп с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) наблюдалось увеличение AUC и T½. Подобное увеличение AUC отмечалось у пациентов с печеночной недостаточностью.
Нарушения функции почек
Концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени почечной недостаточности. Пациенты с нарушениями функции почек могут принимать обычные начальные дозы препарата. Амлодипин не выводится при диализе.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения увеличивается.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат: аторвастатин — гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА (З-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы, амлодипин — производное дигидропиридина, блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК). Терапия комбинированным препаратом приводит к дозозависимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД) и концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).
Аторвастатин
Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин (ХС). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) образуются из ХС ЛПОНП в ходе взаимодействия с ХС ЛПНП-рецепторами, характеризующимися высоким сродством к данным липопротеидам.
Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования ГМГ-КоА редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличении числа «печеночных» ХС ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ХС ЛПНП, обеспечивает значительное и стойкое повышение активности ХС ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятным изменением качества ЛПНП частиц. Снижает концентрации общего холестерина (30 — 46 %), холестерина ЛПНП (41 — 61 %), аполипопротеина В (34 — 50 %) и триглицеридов (14 — 33 %), при этом приводя к увеличению концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1. Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Аторвастатин эффективен для снижения концентрации ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, т. е. у популяции, обычно резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Амлодипин
Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями: амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), т. е. постнагрузку на сердце. Так как частота сердечных сокращений (ЧСС) не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде. Механизм действия амлодипина, включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении «лежа», так и «стоя». Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию. У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток короткодействующего нитроглицерина (подъязычного). Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с сахарным диабетом и подагрой, а также у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с сердечной недостаточностью II — IV функционального класса (по классификации NYHA) прием амлодипина не приводил к ухудшению клинического состояния (переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка сердца и клинической симптоматики).
Показания к применению
— лечение артериальной гипертензии у пациентов с дислипидемией, состояние которых адекватно контролируется приемом амлодипина и аторвастатина при следующих заболеваниях:
— первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия), либо комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
-
гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
-
гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало- или неэффективными
Препарат рекомендуется применять в тех случаях, когда необходима комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки в любое время суток, независимо от времени приема пищи.
Применять Дуплекор® в качестве стартовой монотерапии не рекомендуется, так как дозу препарата Дуплекор® следует определять путем титрования дозы отдельных компонентов препарата с учётом данных о дозах и способах применения амлодипина и аторвастатина.
В соответствии с результатами титрования дозы, рекомендуемой дозой является одна таблетка препарата Дуплекор® 10 мг/5 мг, одна таблетка препарата Дуплекор® 10 мг/10 мг, одна таблетка препарата Дуплекор® 20 мг/5 мг или одна таблетка препарата Дуплекор® 20 мг/10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет одна таблетка препарата Дуплекор® 20 мг/10 мг один раз в сутки.
Препарат применяют в сочетании с немедикаментозными средствами лечения, включая диету, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением, отказ от курения. При применении у пациентов с артериальной гипертензией в дозе 5 мг/10 мг (в начале терапии) необходим контроль АД каждые 2 — 4 недели и, при необходимости, возможно увеличение дозы до 10 мг/10 мг/сутки. При ИБС рекомендуемая доза 10 мг/5 мг один раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата Дуплекор® не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Дуплекор® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или со стойким повышением активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы препарата не требуется.
Побочные действия
Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)
— головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, парестезия, гипестезия, утомляемость
— учащенное сердцебиение, приливы крови к коже лица
— тошнота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм, боли в области живота
— миалгия, артралгия, астения, боль в груди и, боль в области поясницы
— отеки, отеки голеностопных суставов
— повышенная чувствительность
— кожная сыпь, зуд
— увеличение уровня аланин-аминотрансаминазы, креатинфосфокиназы в сыворотке крови
Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100)
— изменение настроения (в т. ч. тревожность), депрессия, амнезия, периферическая невропатия, обморочное состояние, тремор, дисгевзия, общее недомогание
— гипергликемия, гипогликемия
— расстройства зрения (в т.ч. диплопия)
— шум в ушах
— гипотензия
— сухость во рту, рвота
— алопеция, пурпура, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, экзантема
— миопатия, мышечные спазмы
— ринит, диспноэ
— нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия
— эректильная дисфункция, гинекомастия
— увеличение или снижение массы тела
— тромбоцитопения
Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)
— психоз
— панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха
— миозит, острый некроз скелетных мышц
— периферические отеки
— гипербилирубинемия
Очень редко (< 1/10 000)
— анафилактические реакции, ангионевротический отёк, крапивница, отёк Квинке, буллезная сыпь (включая мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), светочувствительность
— инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, брадикардия, фибрилляция предсердий, аритмии, васкулит
— кашель
— гастрит, гипертрофический гингивит, печеночная недостаточность
— мышечный гипертонус, разрыв сухожилия
— лейкопения
Противопоказания
— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, аторвастатину или любому компоненту препарата
— выраженная артериальная гипотензия
— шок (включая кардиогенный шок);
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, гемодинамически значимый аортальный стеноз, нестабильная стенокардия
— миопатия
— женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции
— активные заболевания печени или стойкое повышение активности «печеночных» ферментов более чем в 3 раза выше нормы неясной этиологии
— сочетанное применение с итраконозолом, кетоконозолом и телитромицином
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности)
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие препарата Дуплекор® с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но проводились исследования каждого из компонентов в отдельности.
Возможные взаимодействия с амлодипином
Применение следующих комбинаций лекарственных средств не рекомендовано
Инфузионный раствор дантролена: следует избегать одновременного применения амлодипина и дантролена, отмечалась фибрилляция желудочков.
Применение следующих комбинаций следует проводить с особой осторожностью
Баклофен: Усиливается гипотензивный эффект. В данном случае может потребоваться контроль АД и снижение дозы гипотензивного лекарственного средства.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении ингибитора изофермента CYP3A4 эритромицина здоровыми добровольцами молодого возраста и ингибитора изофермента CYP3A4 дилтиазема пациентами пожилого возраста отмечалось увеличение концентрации амлодипина в плазме крови на 22 % и 50 % соответственно.
Однако клиническая значимость этих данных неизвестна. Нельзя исключать, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, нежели дилтиазем.
Индукторы изофермента CYP3A4: противоэпилептические средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин: из-за индуцирования метаболизма амлодипина можно ожидать снижение концентрации блокаторов «медленных» кальциевых каналов (в частности амлодипина) в плазме крови. В случае приема указанных выше индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется клиническое наблюдение и при необходимости коррекция дозы амлодипина, в противном случае одновременный прием индуктора изофермента CYP3A4 следует прекратить.
Применение следующих комбинаций допустимо
Блокаторы α-1-адренорецепторов (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): можно ожидать усиления гипотензивного эффекта с риском развития выраженной ортостатической гипотензии.
Амифостин: усиление гипотензивного эффекта из-за проявления нежелательных явлений амифостина.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики: увеличивается риск развития артериальной гипотензии или ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол): риск развития артериальной гипотензии или сердечной недостаточности в случае латентной или неконтролируемой сердечной недостаточности (отрицательный инотропный эффект бета — адреноблокаторов может усиливаться). В случае одновременного применения амлодипина и бета-адреноблокаторов симпатические рефлекторные реакции, проявляющиеся как результат чрезмерного гемодинамического эффекта, могут ослабевать.
Кортикостероиды, тетракозактид: гипотензивный эффект может ослабевать из-за снижения абсорбции натрия и воды, вызываемого глюкокортикостероидами.
Другие гипотензивные средства: сопутствующий прием гипотензивных средств (бета — адреноблокаторы, антагонисты рецептора ангиотензина II, диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может усиливать гипотензивный эффект амлодипина. Одновременное применение с нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к дополнительному снижению АД.
Силденафил: при первичной артериальной гипертензии однократный прием 100 мг силденафила не оказывал влияния на фармакокинетические параметры амлодипина. При приеме амлодипина в комбинации с силденафилом каждое лекарственное средство снижает АД независимо от другого.
Циметидин, аторвастатин, алюминий — или магнийсодержащие антациды, грейпфрутовый сок не оказывают влияния на фармакокинетику амлодипина.
Возможные взаимодействия с аторвастатином
Применение следующих комбинаций противопоказано
Итраконазол, кетоконазол, телитромицин: риск дозозависимых нежелательных явлений, например, рабдомиолиза, увеличивается (снижается метаболизм аторвастатина в печени).
Гемфиброзил и другие производные фиброевой кислоты: риск дозозависимых нежелательных явлений, например, рабдомиолиза, увеличивается (снижается метаболизм аторвастатина в печени).
Применение следующих комбинаций следует осуществлять с особой осторожностью
Ингибиторы изоферментов или системы цитохрома Р450 ЗА4: аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450, CYP 3A4. Эритромицин, ингибитор CYP 3A4, повышал концентрацию аторвастатина в плазме крови на 40 %. Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов CYP 3A4, некоторых макролидных антибиотиков (например, эритромицина, кларитромицина), иммунодепрессантов (циклоспорина), противогрибковых средств, относящихся к азолам (например, итраконазола, кетоконазола), амиодарона, ингибиторов протеаз или антидепрессантов, нефазодона, может привести к взаимодействию, которое приведет к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Поэтому одновременное применение с указанными препаратами следует осуществлять с осторожностью.
Индукторы изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4: одновременное применение аторвастатина и индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 (например, фенитоина, рифампицина) может привести к значительному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие наличия двойного механизма взаимодействия рифампицина (индукция ферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 и ингибирование переносчика захвата гепатоцита ОАТР1В1), совместное применение аторвастатина и рифампицина приводило к среднему увеличению параметров Сmах и AUC аторвастатина на 12 и 90 %, соответственно. Напротив, прием аторвастатина через некоторое время после приема рифампицина сопровождался значительным снижением (приблизительно на 80 %) концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы: Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов протеазы, известных ингибиторов цитохрома P450 3A4, сопровождалось двукратным увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Варфарин: прием аторвастатина совместно с варфарином может привести к усилению антикоагулянтного эффекта с риском развития кровотечения. Пациенты, получающие варфарин, должны находиться под наблюдением врача, поскольку может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
Никотиновая кислота: гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (более 1г/сут) могут повысить риск развития миопатии при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Редко, как следствие рабдомиолиза и миоглобинурии, может развиться почечная недостаточность. Поэтому необходимо рассмотреть соотношение «польза — риск» одновременного применения аторвастатина и никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах.
Применение следующих комбинаций допустимо
Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень уменьшения содержания ХС ЛПНП при этом не менялась.
Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и, поэтому, может приводить к увеличению концентраций в плазме крови лекарственных средств, метаболизм которых протекает с помощью изоферментов системы цитохрома CYP3A4. Потребление одного стакана (240 мл) грейпфрутового сока приводило к увеличению AUC аторвастатина на 37 % и к снижению AUC активного орто-гидрокси- метаболита аторвастатина на 20,4 %. Однако, большие количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) увеличивают AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (аторвастатин и метаболиты) в 1,3 раза.
Одновременный прием больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется.
Пероральные контрацептивы: применение аторвастатина совместно с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
Колестипол: гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25 % при его одновременном использовании с колестиполом.
Другие взаимодействия
Антипирин (феназон): одновременный прием многократных доз аторвастатина и феназона выявил незначительный эффект на клиренс феназона, либо отсутствие данного эффекта.
Для аторвастатина не отмечено взаимодействия нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками, гипогликемическими препаратами, циметидином, антигипертензивными средствами.
Особые указания
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с ХСН неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Нарушения функции печени
Перед началом лечения аторвастатином и периодически во время лечения необходимо контролировать функцию печени. В случае повышения активности «печеночных» ферментов, превышающих верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить его прием. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается, поэтому препарат Дуплекор® таким пациентам следует назначать с осторожностью.
С осторожностью следует назначать Дуплекор® пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим заболевания печени в анамнезе.
Действие на скелетные мышцы
У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдалась миалгия. Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов, принимающих ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, у которых отмечаются необъяснимые симптомы, например, боль или болезненность мышц, мышечная слабость или мышечные судороги. В таких случаях необходим контроль активности креатинфосфокиназы (КФК). Активность КФК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии вероятной альтернативной причины повышения активности КФК. Если активность КФК значительно превышает норму более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, активность КФК следует определять регулярно в течение 5 — 7 дней для подтверждения результатов.
Перед началом применения препарата Дуплекор®, при приеме аторвастатина в монотерапии, пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза следует принимать препарат с осторожностью. Активность КФК необходимо определять перед началом лечения аторвастатином в следующих ситуациях:
— нарушение функции почек
— гипотиреоз
— собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний
— наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы или фибратов
— заболевания печени в анамнезе и/или злоупотребление алкоголем
— у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) в случае наличия факторов риска развития рабдомиолиза.
Во время лечения
— рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.
— если мышечная боль, слабость или судороги возникают в процессе лечения препаратом Дуплекор®, следует осуществлять контроль активности КФК. Если будет установлено, что активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы лечение, следует прекратить.
— если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня, даже в том случае, если активность КФК повышена менее чем в 5 раз в сравнении с верхней границей нормы, лечение следует прекратить.
В случае исчезновения симптомов и возвращении к норме активности КФК, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Дуплекор® с меньшей дозой аторвастатина и тщательном наблюдении за пациентом.
Повышение активности КФК следует учитывать при дифференциальной диагностике болей в грудной клетке при оценке вероятности развития инфаркта миокарда. При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Исследования по влиянию препарата на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились. Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами при приеме препарата Дуплекор®, учитывая возможное развитие чрезмерного снижения АД, головокружения и обморока.
Передозировка
Сведений о передозировке препарата нет.
Как амлодипин, так и аторвастатин активно связываются с белками плазмы крови, поэтому существенное увеличение клиренса комбинированного препарата при гемодиализе маловероятно.
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное и стойкое снижение АД, в том числе с развитием шока и летального исхода.
Лечение: прием активированного угля сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к значительной задержке всасывания препарата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Выраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенного положения конечностей и контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его назначению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение кальция глюконата.
Следует проводить оценку функции печени и определять активность креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПА/Ал/ПВХ.
По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
В оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте, при температуре от 15 0С до 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
«Гедеон Рихтер Румыния» А.О., Румыния
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия
Наименование и страна организации упаковщика
«Гедеон Рихтер Румыния» А.О., Румыния
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК
E-mail: info@richter.kz
Телефон: 8-(727) — 258-26-22, 8-(727) — 258-26-23
| 999796761477976705_ru.doc | 136 кб |
| 332191481477977840_kz.doc | 185.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Дулоксетин Канон (Duloxetine Canon)
💊 Состав препарата Дулоксетин Канон
✅ Применение препарата Дулоксетин Канон
Описание активных компонентов препарата
Дулоксетин Канон
(Duloxetine Canon)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.03.31
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N06AX21
(Дулоксетин)
Лекарственная форма
| Дулоксетин Канон |
Капс. кишечнорастворимые 60 мг: 7, 14, 20, 28, 30, 60 или 84 шт. рег. №: ЛП-002148 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дулоксетин Канон
Капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые № 1, корпус и крышечка синего цвета; содержимое капсул — сферические микрогранулы от почти белого до желтовато-белого цвета.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза Е5 21.08 мг, гипромеллоза HP55 31.02 мг, крахмал 88.18 мг, маннитол 94.6 мг, натрия лаурилсульфат 10.44 мг, сахароза 34.92 мг, титана диоксид 2.3 мг, цетиловый спирт 3.1 мг.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, краситель синий патентованный V.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Слабо подавляет захват допамина, не обладает значимым сродством к гистаминовым, допаминовым, холино- и адренорецепторам. Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии.
Фармакокинетика
После приема внутрь дулоксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ, всасывание начинается через 2 ч после приема, Cmax достигается через 6 ч после приема. Прием одновременно с пищей увеличивает время достижения Cmax до 10 ч, что уменьшает степень всасывания (приблизительно на 10%), но не влияет на величину Cmax.
Связывание с белками плазмы высокое (более 90%), в основном с альбумином и α1-глобулином. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками. Дулоксетин активно биотрансформируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, которые катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. T1/2 составляет 12 ч. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/ч. Выводится с мочой в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Дулоксетин Канон
Депрессия, генерализованное тревожное расстройство, болевая форма периферической диабетической невропатии, хронический болевой синдром костно-мышечной системы.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз/сут.
При необходимости можно увеличить суточную дозу с 60 мг до максимальной дозы 120 мг/сут в 2 приема.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто — головокружение (кроме вертиго), нарушения сна (сонливость или бессонница), головная боль (головная боль отмечалась реже, чем на фоне приема плацебо); иногда — тремор, слабость, нечеткость зрения, летаргия, тревога, зевота; очень редко — глаукома, мидриаз, нарушения зрения, возбуждение, дезориентация.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту, тошнота, запор; иногда — диарея, рвота, снижение аппетита, изменение вкуса, нарушения показателей функции печени; очень редко — гепатит, желтуха, повышение активности ЩФ, АЛТ, АСТ и уровня билирубина; отрыжка, гастроэнтерит, стоматит.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда — мышечная напряженность и/или подергивания; очень редко — бруксизм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — сердцебиение; очень редко — ортостатическая гипотензия, синкопе (особенно в начале терапии), тахикардия, повышение АД, похолодание конечностей.
Со стороны половой системы: иногда — аноргазмия, снижение либидо, задержка и нарушение эякуляции, эректильная дисфункция.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — затрудненное мочеиспусканние; очень редко — никтурия.
Прочие: иногда — снижение массы тела, повышенное потоотделение, приливы, ночная потливость; очень редко — анафилактические реакции, жажда, гипонатриемия, озноб, ангионевротический отек, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, плохое самочувствие, чувство жара и/или холода, повышение массы тела, дегидратация, фотосенсибилизация. При отмене часто отмечались головокружение, тошнота, головная боль. У пациентов с болевой формой диабетической невропатии может наблюдаться незначительное увеличение глюкозы в крови натощак.
Противопоказания к применению
Некомпенсированная закрытоугольная глаукома; заболевания печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью; почечная недостаточность тяжелой степени (KK <30 мл/мин); неконтролируемая артериальная гипертензия; одновременное применение с ингибиторами МАО, одновременный прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина, эноксацина); повышенная чувствительность к дулоксетину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение дулоксетина при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения дулоксетина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (из-за отсутствия опыта применения).
Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период применения дулоксетина им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при заболеваниях печени, сопровождающихся печеночной недостаточностью.
С осторожностью применяют при нарушении функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушении функции почек.
Противопоказано применение при нарушении функции почек тяжелой степени (КК<30 мл/мин).
Особые указания
С осторожностью применяют при обострении маниакального/гипоманиакального состояния, эпилептических припадках, мидриазе, нарушении функции печени или почек, у пациентов со склонностью к суицидальным попыткам.
При назначении ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с ингибиторами МАО отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом (гипертермия, ригидность, миоклонус, различные нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций организма и изменения психического статуса, включая выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому). Такие реакции возможны также в случаях, когда ингибитор обратного захвата серотонина был отменен незадолго до назначения ингибиторов МАО (возможно развитие симптомов, в т.ч. характерных для злокачественного нейролептического синдрома).
Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Применение дулоксетина одновременно с ингибиторами МАО или в период до 14 дней после их отмены не рекомендуется, т.к. дулоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина, и норэпинефрина (норадреналина). Ингибиторы МАО не следует назначать в течение как минимум 5 дней после отмены дулоксетина.
С осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе, а также с эпилептическими припадками в анамнезе.
Депрессивные состояния сопровождаются высоким риском развития суицидального поведения. Вследствие этого пациенты с диагнозом депрессии, принимающие дулоксетин, должны информировать врача о любых беспокоящих мыслях и чувствах.
На фоне применения дулоксетина возможно развитие мидриаза, следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.
У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными заболеваниями сердечно-сосудистой системы рекомендуется контролировать АД.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациенты, принимающие дулоксетин, должны соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности (из-за возможного возникновения сонливости).
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение дулоксетина (в дозе 60 мг 2 раза/сут) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм других лекарственных средств — субстратов CYP1A2.
Одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (например, фторхинолоны) может привести к повышению концентрации дулоксетина, т.к. CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина (назначение такой комбинации требует осторожности и снижения доз дулоксетина).
Мощный ингибитор CYP1A2 флувоксамин (при приеме в дозе 100 мг 1 раз/сут) снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77%.
При назначении дулоксетина с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс, следует проявлять осторожность (т.к. дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6). При одновременном применении с дулоксетином в дозе 60 мг 2 раза/сут AUC дезипрамина (субстрата CYP2D6) повышается в 3 раза. Одновременное применение с дулоксетином (в дозе 40 мг 2 раза/сут) повышало стабильную часть AUC толтеродина (применявшегося в дозе 2 мг 2 раза/сут) на 71%, но не оказывало влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина. Пароксетин (при применении в дозе 20 мг 1 раз/сут) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37%. При применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) следует соблюдать осторожность.
При одновременном применении дулоксетина и других лекарственных средств, влияющих на ЦНС и обладающих сходным механизмом действия (включая этанол и этанолсодержащие препараты), возможно взаимное усиление эффектов (такая комбинация требует осторожности).
Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому одновременное применение с другими лекарственными средствами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код