Эдаравон инструкция по применению цена

Эдаравон

Edaravone

Фармакологическое действие

Механизм, с помощью которого эдаравон оказывает терапевтический эффект у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), а также после инсульта, неизвестен. Известно, что препарат является антиоксидантом — окислительный стресс предположительно является частью процесса, который убивает нейроны у людей с БАС.

Фармакокинетика

Эдаравон вводится внутривенно. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) эдаравона достигается к концу инфузии. Наблюдалась тенденция к более пропорциональному увеличению дозы в области AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») и Cmax эдаравона. При многократном введении эдаравон не накапливается в плазме.

Распределение

Эдаравон связывается с белками человеческой плазмы (92 %), главным образом с альбумином, без концентрационной зависимости в диапазоне от 0,1 до 50 мкмоль/л.

Биотрансформация

Эдаравон метаболизируется до конъюгата сульфата и глюкуронида, которые не являются фармакологически активными субстанциями. Конъюгация глюкаронида эдаравона включает множественные изоформы уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 и UGT2B17) в печени и почках. В человеческой плазме эдаравон в основном обнаруживается как конъюгат сульфата, который, как предполагается, образуется с помощью сульфотрансфераз.

Элимимнация

Период полувыведения (T½) эдаравона составляет 4,5–6 часов. T½ его метаболитов составляют от 2 до 2,8 часов.

В исследованиях на здоровых добровольцев эдаравон выводился главным образом с мочой в виде конъюгата глюкуронида (70–90 % дозы). Примерно 5–10 % дозы было обнаружено в моче в виде конъюгата сульфата, и только 1 % дозы или менее выводится в неизменённой форме. Исследования in vitro показывают, что конъюгат сульфата гидролизуется в эдаравон, который затем превращается в конъюгат глюкуронида в почках перед экскрецией в мочу.

Показания

  • Лечение бокового амиотрофического склероза (БАС);
  • может использоваться в составе терапии для восстановления после инсульта.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эдаравону.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения эдаравона при беременности у человека не проведено.

В исследованиях на животных введение эдаравона беременным крысам и кроликам приводило к неблагоприятным эффектам (увеличение смертности, снижение роста, замедленное половое развитие и изменённое поведение) в клинически значимых дозах.

Применение в период грудного вскармливания

Нет данных о проникновении эдаравона в грудное молоко и о его влиянии на грудного ребенка или о воздействии препарата на продукцию молока. Эдаравон и его метаболиты отмечаются в молоке лактирующих крыс. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и для здоровья наряду с клинической потребностью матери в эдаравоне и любыми возможными неблагоприятными последствиями для грудного ребёнка со стороны эдаравона или со стороны основного заболевания матери.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза — 60 мг внутривенно, вводить в течение 60 минут, в соответствии со следующим графиком:

  • начальный цикл лечения с ежедневным введением 60 мг в течение 14 дней с последующим 14-дневным перерывом;
  • последующие циклы лечения с ежедневным введением 60 мг в течение 10 дней из 14-дневного периода, затем перерыв 14 дней.

Побочные действия

Неблагоприятные реакции эдаравона, наблюдаемые в плацебо-контролируемых исследованиях, которые имели место у ≥2 % пациентов, получавших терапию эдаравоном и ≥2 % чаще, чем в группе плацебо:

  • синяки и кровоподтёки;
  • нарушение походки;
  • головная боль;
  • дерматит, экзема;
  • дыхательная недостаточность, нарушение дыхания, гипоксия;
  • глюкозурия;
  • опоясывающий лишай.

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не описано.

Особые указания

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности (покраснение, волдыри и мультиформная эритема) и случаях анафилаксии (крапивница, снижение артериального давления и одышка) на фоне приёма эдаравона.

Сульфитные аллергические реакции

Эдаравон содержит бисульфит натрия, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее серьёзные астматические эпизоды у восприимчивых людей. Общая распространённость чувствительности к сульфиту у населения в целом неизвестна. Чувствительность к сульфиту чаще встречается у людей с астмой.

Классификация

  • АТХ

    N07XX14

  • Код МКБ 10

  • Категория при беременности по FDA

    N
    (не классифицировано FDA)

Информация о действующем веществе Эдаравон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Эдаравон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Исследования, проведенные в Японии компанией Mitsubishi Tanabe Pharma Development America с участием 137 пациентов с БАС, показали, что прием антиоксидантного препарата Эдаравон сопровождается замедлением темпа снижения уровня функциональной активности и качества жизни при условии его раннего введения в курс терапии БАС. Соответствующие результаты были опубликованы в ходе ежегодного собрания Американской академии неврологии.

Считается, что Эдаравон обладает нейропротективными свойствами, частично обусловленными способностью связывать свободные радикалы. Как утверждает доктор Джозеф М. Палумбо, вице-президент и глава отдела клинических исследований Mitsubishi Tanabe Pharma Development America и создатель Эдаравона, изначально препарат вызвал интерес исследователей в лечении острого инсульта. В настоящее время, по данным показаниям Эдаравон одобрен к применению в ряде стран.

В рамках опорного рандомизированного клинического исследования III фазы доктор Палумба и его коллеги наблюдали за 137 пациентами с вероятным или достоверным диагнозом БАС. У всех испытуемых симптомы болезни проявились не ранее, чем за два года до начала исследования, при этом на момент начала исследования у них не было дыхательных нарушений и была сохранена способностью к выполнению большей части повседневных обязанностей. Пациенты получали терапию в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи пациентам с БАС, в который входит рилузол (рилутек), в комбинации с Эдаравоном (MCI-186) или плацебо.

Согласно данным, представленным на стендовых докладах, спустя 24 недели с начала терапии у больных, получавших Эдаравон, было отмечено менее выраженное снижение показателей по модифицированной шкале функциональной оценки БАС (ALSFRS-R): -5,01 против -7,50; разница между группами -2,49; P = .0013.

Зарегистрировано значительное улучшение по баллам вопросов из ALSFRS-R, касающихся состояния конечностей и бульбарных функций. В целом наблюдалась тенденция улучшения значений по баллам, оценивающим состояние функции дыхания у пациентов, получавших Эдаравон. Кроме того, у последних отмечалось значительно менее выраженное снижение качества жизни по данным опросника оценки БАС (ALSAQ-40) (P = .03). Сила хвата между группами сильно не отличалась, летальных исходов не было.

Наиболее частыми нежелательными явлениями были кровоподтеки, дисфагия и запоры, но их частота между группами, получавшими Эдаравон и плацебо, не различалась. Наиболее частым серьезным нежелательным явлением была дисфагия, которая отмечалась в 12% случаев в обеих группах.

На основании полученных результатов Эдаравон был разрешен для лечения БАС в Японии и продается под торговым названием Радикут. Кроме того, Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США присвоило Эдаравону статус орфанного препарата для лечения БАС, однако он в настоящее время не зарегистрирован для применения по данному показанию.

Результаты продолженного открытого исследования длительностью 24 недели с участием 123 пациентов (из числа 137 упомянутых выше), в котором все испытуемые получали Эдаравон вне зависимости от предшествующей терапии, показали, что препарат обладает длительным эффектом. У пациентов, которые продолжили терапию Эдаравоном, снижение оценки по шкале ALSFRS-R было менее выражено по сравнению с исходными значениями, чем у пациентов, которым в ходе исследования заменили плацебо на Эдаравон (разница между группами -4,17; P = .004). Кроме того, в последней группе также были менее выражены риск летального исхода (P = .019) и снижение показателей работы легких. По данным исследования, профиль безопасности препарата оставался хорошим.

По словам доктора Палумбо, в настоящее время ученые занимаются оформлением результатов исследований для публикации в научных журналах и пересмотра регуляторного статуса препарата в США.

Сравнение эффективности Эдаравона с другими вариантами терапии БАС затруднительно в связи с тем, что все пациенты получали сопутствующие препараты согласно стандартам по оказанию медицинской помощи при БАС.

В первом клиническом исследовании Эдаравона, включившем пациентов с БАС с более широким разбросом по тяжести заболевания, в фазе III не удалось достичь первичной конечной точки эффективности препарата с улучшением балла по шкале ALSFRS-R (Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener, 2014;15;610−7). В продолженном исследовании, включившем 181 пациента и также представленном на постерной сессии, были подтверждены ранее полученные данные о том, что важно своевременное начало терапии Эдаравоном.

«В ходе исследования нам удалось получить очень много данных о том, у каких категорий пациентов препарат будет эффективен, — прокомментировал доктор Палумбо. — Одна из наших гипотез состоит в том, что наибольшей эффективности мы сможем добиться у пациентов, в высокой степени сохранявших бытовую активность на момент начала терапии, с достоверным или вероятным диагнозом БАС, а также с сохранностью дыхательной функции».

Еще одно небольшое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 25 пациентов с БАС в более поздней стадии было выполнено по запросу министерства здравоохранения Японии. Полученные результаты свидетельствуют о безопасности Эдаравона в данной популяции, однако однозначную эффективность препарата выявить не удалось.

Источник Clinical Neurology News

Методы

Многоцентровое исследование проводилось в период с июня 2017 по март 2020 г. в Германии. Его участниками были пациенты с БАС (n=738).

Окончательный анализ проводился после сопоставления пациентов по различным характеристикам (propensity score matching) и включил 194 пациента, получающих терапию эдаравоном, и 130 пациентов с БАС, получающих только стандартную терапию (рилузол).

Первичной конечной точкой в исследовании было прогрессирование БАС по шкале ALSFRF-R.

Результаты

  • Частота потенциальных нежелательных явлений в группе эдаравона составила 16% – наиболее часто это была инфекция в месте введения препарата и аллергические реакции.

  • Выраженность прогрессирования заболевания через примерно год от момента начала терапии оказывалась сопоставимой в двух группах [изменение баллов по шкале ALSFRS-R: -0.91 (95% доверительный интервал -0.69 – -1.07 в группе эдаравона и -0.85 (95% доверительный интервал -0.66 – -0.99 в группе стандартной терапии; p=0.37]. Различий в выживаемости, а также потребности в вентиляции легких также обнаружено не было.

Заключение

Таким образом, у пациентов с БАС эдаравон хорошо переносился, в том числе при долгосрочном лечении, однако не оказывал влияние на течение заболевания.

Источник:

Witzel S, et al. JAMA Neurol. 2022. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4893.

Состав:

действующее вещество: эдаравон;
1 мл раствора содержит 1,5 мг эдаравона;
вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия хлорид, натрия гидроксид, фосфорная кислота, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. АТХ N07 XX.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы (OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией; при ишемии или кровоизлиянии в момент восстановления проходимости из-за аномального увеличения продукции арахидоновой кислоты увеличивается количество продуцированных свободных радикалов. Эти свободные радикалы вызывают перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга.
На острой стадии ишемического инфаркта мозга препарат демонстрирует защитное действие, подавляя возникновение и развитие ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отек головного мозга, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов.

Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза (БАС) в настоящее время окончательно не определена. Однако было высказано предположение, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть этиологическим фактором для данной патологии. Эдаравон, благодаря своему подавляющему воздействию на перекисное окисление липидов путем связывания свободных радикалов, демонстрирует торможение развития заболевания посредством уменьшения окисного повреждения клеток мозга (сосудистые эндотелиальные клетки/нервные клетки).

Фармакокинетика.
Фармакокинетику препарата исследовали на пяти здоровых мужчинах-добровольцах и пяти здоровых мужчинах-добровольцах пожилого возраста через 30 минут после многократного внутривенного
введения дозы препарата (0,5 мг/кг) два раза в сутки в течение 2 дней. Концентрация неизмененного препарата в плазме крови в обеих группах снижалась одинаково без следов накопления.

Фармакокінетичні параметри Здорові добровольці-чоловіки (n = 5) Здорові чоловіки-добровольці літнього віку (n = 5)
С max (нг/мл) 888±171 1041±106
t ½ α (г) 0,27±0,11 0,17±0,03
t ½ β (г) 2,27±0,80 1,84±0,17

Уровень связывания эдаравона с белками сыворотки крови и сывороточным альбумином составляет 92 % и 89–91 % соответственно (in vitro).
В плазме крови главными метаболитами эдаравона выступают сульфатные конъюгаты, также были обнаружены конъюгаты с глюкуроновой кислотой. В моче по большей части были обнаружены глюкурониды и в меньшем количестве – сульфаты.
Через 12 часов после введения 0,7–0,9 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде и 71,0–79,9 % в виде метаболитов.

Показания к применению.

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.
Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом.

Противопоказания.

Тяжелая форма почечной недостаточности.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При одновременном применении с антибиотиками с почечным типом экскреции (цефазолин натрия, цефотиам гидрохлорид, пиперациллин натрия и пр.) существует вероятность усиления дисфункции почек, в случае комбинированного применения следует тщательно вести наблюдение, регулярно осуществляя анализ функционирования почек.
Ксаврон перед введением нужно растворить в 100 мл физиологического раствора натрия хлорида. Смешивание препарата с другими растворами для внутривенного введения, содержащими различные сахара, может привести к снижению концентрации эдаравона.
Препарат не следует смешивать с растворами для парентерального питания и/или растворами, содержащими аминокислоты, а также вводить через те же инфузионные системы.
Препарат не смешивать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрия и пр., из-за возможности образования мути. Также не смешивать с калия канреноатом.

Способ применения и дозы.

Неврологические симптомы, связанные с острым ишемическим инсультом, проявления нарушений повседневной деятельности, облегчение разного рода дисфункций: 30 мг эдаравона (1 ампула) два раза в сутки, утром и вечером, путем внутривенной инфузии в течение 30 минут. Перед введением содержимое ампулы следует растворить в 100 мл натрия хлорида 0,9 %. Терапию необходимо начать в течение 24 часов после появления симптомов, длительность лечения — не менее 14 дней.
Ингибирующее влияние на прогрессирование дисфункции при боковом амиотрофическом склерозе (БАС): назначать 60 мг эдаравона (2 ампулы), путем внутривенной инфузии в течение 60 минут, 1 раз в сутки. Перед введением содержимое ампулы следует растворить в достаточном объеме натрия хлорида 0,9 %. Как правило, период введения препарата и период покоя в сумме составляют 28 дней и считаются как 1 курс, такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приема препарата, после чего наступает 14-дневный период перерыва и покоя, второй курс и последующие состоят из 10 дней введения препарата в течение 14 дней, после чего начинается период покоя продолжительностью 14 дней.
У пациентов с острым ишемическим инсультом продолжительность терапии может быть сокращена в зависимости от клинического состояния пациента.
Пациенты пожилого возраста.
Поскольку у пациентов пожилого возраста в целом снижены физиологические функции, то в случае появления побочных эффектов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Опубликовано много примеров того, что у пациентов пожилого возраста часто возникают летальные исходы, поэтому наблюдение должно быть особо тщательным.
Дети. Безопасность применения препарата у детей не установлена.
Недостаточно опыта применения при остром ишемическом инсульте у детей; при БАС опыт клинического применения детям отсутствует.

Побочные реакции.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, нефротический синдром.
Со стороны кожи: сыпь, покраснение, отек, ощущение зуда, эритема.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функций печени, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, желтуха.
Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления.
Со стороны крови: агранулоцитоз, ДВС-синдром, снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, уменьшение уровня гематокрита, снижение гемоглобина, тромбоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: синдром острого повреждения легких, сопровождающийся пирексией, кашлем, диспноэ, аномалиями рентгенографии грудной клетки.
Со стороны желудочно-кишечной системы: тошнота, рвота.
Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз.
Со стороны иммунной системы: шок, анафилактический шок (крапивница, снижение артериального давления, затрудненное дыхание и пр.).
Изменение лабораторных показателей: повышение уровней АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ɣ-глутамилтранспептидазы, ЩФ, билирубина, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия.
Изменения в месте введения: покраснение в месте инъекций, припухлость в месте инъекций.
Общие расстройства: гипертермия..

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.
Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.
По 20 мл в ампулах стеклянных;
по 2 ампулы в контурной ячейковой упаковке, по 1 ячейковой упаковке в пачке из картона;
по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 ячейковой упаковке в пачке из картона;
по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 ячейковые упаковки в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Вербовецкого, 108. Тел.: (044) 281-01-01.

Дата последнего пересмотра.

Generic name: edaravone (oral/injection) [ e-DAR-a-vone ]
Brand names: Radicava, Radicava ORS
Dosage forms: intravenous solution (30 mg/100 mL), oral suspension (105 mg/5 mL)
Drug class: Miscellaneous central nervous system agents

What is edaravone?

Edaravone is used to treat adults with amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

Edaravone may also be used for purposes not listed in this medication guide.

Edaravone side effects

Edaravone can cause serious allergic reactions. Some side effects may occur during or after the injection. Tell your medical caregiver if you feel dizzy, nauseated, light-headed, itchy, sweaty, or have a headache, chest tightness, back pain, trouble breathing, or swelling in your face.

Get emergency medical help if you have signs of an allergic reaction: hives, difficult breathing, swelling of your face, lips, tongue, or throat.

Edaravone may cause serious side effects. Call your doctor at once if you have:

  • bronchospasm (wheezing, chest tightness, trouble breathing); or

  • a light-headed feeling, like you might pass out.

Common side effects of edaravone may include:

  • bruising;

  • headache; or

  • problems with balance or walking.

This is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Warnings

Use only as directed. Tell your doctor if you use other medicines or have other medical conditions or allergies.

Before taking this medicine

You should not be treated with edaravone if you are allergic to it.

Tell your doctor if you have ever had:

  • asthma or a sulfite allergy.

It is not known if edaravone will harm an unborn baby. Tell your doctor if you are pregnant or plan to become pregnant.

Ask a doctor if it is safe to breastfeed while using edaravone.

How should I use edaravone?

Follow all directions on your prescription label and read all medication guides or instruction sheets. Use the medicine exactly as directed.

Edaravone is usually given in a treatment cycles. You may need to use the medicine only during the first 2 weeks of each cycle. Your doctor will determine how long to treat you with edaravone.

Edaravone injection is given as an infusion into a vein by a healthcare provider. Edaravone injection must be given slowly and the IV infusion can take at least 60 minutes to complete.

Carefully follow instructions provided on when to stop eating to take the medicine. You should stop eating at bedtime the night before.

Take the oral suspension in the morning on an empty stomach. Do not eat for at least 1 hour after each dose.

The oral suspension can also be given through a feeding tube. Ask your doctor or pharmacist if you do not understand these instructions.

Read and carefully follow any instructions for setting up and using the medicine before preparing your first dose. Ask your doctor or pharmacist if you do not understand these instructions.

Turn the bottle upside down and shake the oral suspension (liquid) for at least 30 seconds. Measure a dose with the supplied measuring device (not a kitchen spoon). Throw away unused medicine 15 days after opening .

Store the oral suspension in an upright position at room temperature, away from light. Throw away any unopened medicine within 30 days after receiving the medicine.

Edaravone dosing information

Usual Adult Dose for Amyotrophic Lateral Sclerosis:

-Initial Treatment Cycle: 60 mg once a day as IV infusion for 14 days followed by a 14-day drug-free period.

-Subsequent Treatment Cycles: 60 mg once a day as IV infusion for 10 days out of 14-day periods, followed by 14-day drug-free periods.

Comments:
-Administer each 60 mg dose as 2 consecutive 30 mg IV infusion bags over a total of 60 minutes (infusion rate approximately 1 mg per minute [3.33 mL per minute]).
-Upon the first observation of any signs or symptoms of a hypersensitivity reaction, promptly discontinue the infusion.

Use: Treatment of amyotrophic lateral sclerosis (ALS)

What happens if I miss a dose?

Call your doctor for instructions if you miss a dose or an appointment for your medicine.

What happens if I overdose?

Seek emergency medical attention or call the Poison Help line at 1-800-222-1222.

What should I avoid while using edaravone?

Follow your doctor’s instructions about any restrictions on food, beverages, or activity.

What other drugs will affect edaravone?

Other drugs may affect edaravone, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal products. Tell your doctor about all other medicines you use.

Popular FAQ

Radicava (edravone) injection and Radicava ORS, an oral suspension, are used to treat amyotrophic lateral sclerosis (ALS), also known as Lou Gehrig’s disease.

ALS is a progressive neurodegenerative disease, which affects nerve cells in the spinal cord and brain. As the disease progresses and motor neurons die the ability of the brain to control the body is lost, affecting a persons ability to speak, eat, move and breathe.

Further information

Remember, keep this and all other medicines out of the reach of children, never share your medicines with others, and use this medication only for the indication prescribed.

Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.

Medical Disclaimer

Copyright 1996-2023 Cerner Multum, Inc. Version: 2.01.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Эдагум инструкция по применению жидкий
  • Эволокумаб и алирокумаб инструкция по применению цена отзывы
  • Эглонил таблетки инструкция по применению и для чего он нужен взрослым
  • Эдагум инструкция по применению на клубнике
  • Эволайн универсал инструкция по применению