Эдарби® (Edarbi®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Эдарби®
💊 Состав препарата Эдарби®
✅ Применение препарата Эдарби®
📅 Условия хранения Эдарби®
⏳ Срок годности Эдарби®
Описание лекарственного препарата
Эдарби®
(Edarbi®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2016 года.
Дата обновления: 2021.02.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09CA09
(Азилсартана медоксомил)
Лекарственные формы
| Эдарби® |
Таб. 20 мг: 14, 28, 30, 56 или 98 шт. рег. №: ЛП-002359 |
|
|
Таб. 40 мг: 14, 28, 30, 56 или 98 шт. рег. №: ЛП-002359 |
||
|
Таб. 80 мг: 14, 28, 30, 56 или 98 шт. рег. №: ЛП-002359 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эдарби®
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «ASL» на одной стороне и «20» на другой.
Вспомогательные вещества: маннитол — 47.815 мг, фумаровая кислота — 1 мг, натрия гидроксид — 0.345 мг, гипролоза — 2.7 мг, кроскармеллоза натрия — 6.9 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 9 мг, магния стеарат — 0.9 мг.
14 шт. — блистеры алюминиевые (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (7) — пачки картонные.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «ASL» на одной стороне и «40» на другой.
Вспомогательные вещества: маннитол — 95.63 мг, фумаровая кислота — 2 мг, натрия гидроксид — 0.69 мг, гипролоза — 5.4 мг, кроскармеллоза натрия — 13.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 18 мг, магния стеарат — 1.8 мг.
14 шт. — блистеры алюминиевые (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (7) — пачки картонные.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «ASL» на одной стороне и «80» на другой.
Вспомогательные вещества: маннитол — 191.26 мг, фумаровая кислота — 4 мг, натрия гидроксид — 1.38 мг, гипролоза — 10.8 мг, кроскармеллоза натрия — 27.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 36 мг, магния стеарат — 3.6 мг.
14 шт. — блистеры алюминиевые (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (7) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1). Азилсартана медоксомил является пролекарством. Быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами AT1 в различных тканях. Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном РААС с эффектами, включающими вазоконстрикцию, сердечную стимуляцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, и, как следствие, почечную реабсорбцию натрия.
Блокада рецепторов АТ1 ингибирует отрицательный регулирующий ответ ангиотензина II на секрецию ренина, но итоговое повышение в плазме активности ренина и уровня циркулирующего ангиотензина II не подавляет антигипертензивный эффект азилсартана.
Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.
Синдром отмены после внезапного прекращения приема при длительной терапии (в течение 6 мес) препаратом Эдарби® не наблюдался.
Безопасность и эффективность применения препарата не зависят от возраста пациентов, но большая чувствительность к снижению АД у некоторых пациентов пожилого возраста не может быть исключена. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, антигипертензивный эффект менее выражен у пациентов негроидной расы (обычно популяция с низкой активностью ренина в плазме крови). Одновременное применение Эдарби® 40 мг и 80 мг с дигидропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными диуретиками (хлорталидон) приводит к дополнительному снижению АД по сравнению с терапией антигипертензивными средствами, применяемыми в монотерапии.
Влияние на процессы реполяризации
Оценка потенциала препарата Эдарби® увеличивать интервал QT/QTc проводилась у здоровых добровольцев во время исследования QT/QTc. При применении препарата Эдарби® в дозе 320 мг увеличения интервала QT/QTc не отмечено. QTc — корригированная (относительно ЧСС) величина интервала QT, относительная величина. Т.к. длительность интервала QT зависит от частоты сердечного ритма (удлиняясь при его замедлении), для оценки она должна быть скорригирована относительно ЧСС. Удлинение интервала QT отражает неоднородность процессов реполяризации миокарда желудочков, и расценивается как независимый показатель, указывающий на возможность появления фатальных нарушений ритма сердца.
Фармакокинетика
Всасывание
Расчетная абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила при приеме внутрь составляет примерно 60% по данным профиля концентраций в плазме крови. Сmax азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 1.5-3 ч после приема препарата внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана.
Распределение
Фармакокинетика азилсартана медоксомила пропорциональна дозировке в диапазоне доз от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема внутрь.
Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с альбуминами. Связь с белками плазмы крови сохраняется постоянной при концентрации азилсартана в плазме крови, значительно превышающей диапазон, достигаемый при приеме в рекомендуемых дозах. Css азилсартана достигается в течение 5 дней, его кумуляции в плазме крови при ежедневном применении 1 раз/сут не происходит.
Исследования на животных с радиоактивными метками показали, что количество азилсартана, проникающего через ГЭБ, минимально.
Метаболизм
После приема внутрь во время абсорбции из ЖКТ азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишечнике и печени. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется O-деалкилированием и обозначается как метаболит M-II, второстепенный метаболит образовывается декарбоксилированием и обозначается как метаболит M-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляет соответственно 50% и менее 1% по сравнению с азилсартаном. M-I и М-II не влияют на фармакологическую активность препарата Эдарби®. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.
Выведение
Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила, около 55% (преимущественно в виде метаболита M-I) обнаруживается в кале и около 42% (15% — в виде азилсартана, 19% — в виде метаболита М-II) — в моче. Т1/2 азилсартана составляет около 11 ч, почечный клиренс — около 2.3 мл/мин.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика азилсартана у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.
Фармакокинетика азилсартана у молодых пациентов (18-45 лет) и пациентов пожилого возраста (65-85 лет) значительно не отличается.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени AUC была увеличена на 30%, 25% и 95% соответственно. Увеличения AUC (5%) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.
Применение препарата Эдарби® более 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1.3-1.6 раз, соответственно). Фармакокинетика препарата Эдарби® у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.
Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расы пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расы не требуется.
Показания препарата
Эдарби®
- эссенциальная гипертензия.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.
Рекомендованная начальная доза — 40 мг 1 раз/сут. При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата можно увеличить до максимальной — 80 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
В случае неадекватного контроля АД при применении препарата Эдарби® в качестве монотерапии возможно его одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами, включая диуретики (хлорталидон и гидрохлоротиазид) и дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин).
Препарат Эдарби® следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациенту следует сообщить об этом врачу.
В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби®.
Не требуется коррекция начальной дозы препарата Эдарби® у пациентов пожилого возраста. Однако у пациентов в возрасте старше 75 лет доза 20 мг может рассматриваться как начальная (повышается риск развития артериальной гипотензии).
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести. Нет клинического опыта применения Эдарби® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией почечной недостаточности, поэтому применять препарат у данной категории пациентов следует с осторожностью.
Из-за ограниченного опыта применения препарата Эдарби® у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с дозы 20 мг 1 раз/сут и проводить его под тщательным наблюдением. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта.
Препарат Эдарби® следует назначать пациентам со снижением ОЦК и/или гипонатриемией (например, пациентам с длительной рвотой, диареей, или принимающим диуретики в больших дозах) только в условиях строгого медицинского контроля. Рекомендуется начинать лечение с дозировки 20 мг 1 раз/сут.
По причине отсутствия клинического опыта следует с осторожностью применять препарат Эдарби® у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA).
Не требуется коррекции дозы у пациентов негроидной расы. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1) и ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы наблюдается меньшее снижение АД по сравнению с остальной популяцией. В связи с этим для адекватного контроля АД у пациентов негроидной расы может потребоваться увеличение дозы препарата Эдарби® и комплексная терапия чаще, чем у других пациентов.
Побочное действие
Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — выраженное снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея; нечасто — тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные спазмы.
Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активности КФК; нечасто — повышение концентрации креатинина, гиперурикемия.
Прочие: нечасто — повышенная утомляемость, периферические отеки.
Описание отдельных побочных реакций
При одновременном применении препарата Эдарби® с хлорталидоном частота побочных реакций — выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина — увеличивается по частоте встречаемости с «нечасто» до «часто».
При одновременном применении препарата Эдарби® с амлодипином частота нежелательной реакции — периферические отеки — увеличивается с нечастого до частого, но встречается реже, чем при монотерапии амлодипином.
Редко наблюдается ангионевротический отек, включающий отек лица, губ и периорбитальный отек.
Также как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, одновременное применение препарата Эдарби® с диуретиками (например, хлорталидоном) ведет к учащению случаев повышения концентрации креатинина. Увеличение концентрации креатинина при одновременном применении препарата Эдарби® с диуретиками связано с более выраженным снижением АД по сравнению с монотерапией препаратом Эдарби®. Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми. Концентрация креатинина у большинства пациентов возвращалась к значениям, находящимся на базовой линии, или значениям, находящимся близко к базовой линии.
При лечении препаратом Эдарби® наблюдалось небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (10.8 мкмоль/л) по сравнению с приемом плацебо (4.3 мкмоль/л).
Также как и при применении других ингибиторов РААС, при применении препарата Эдарби® в качестве монотерапии наблюдалось небольшое снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем снижались на около 3 г/л и 1 об.%, соответственно).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или пациент отмечает другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Противопоказания к применению
- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);
- беременность;
- одновременный прием алискирена у пациентов с сахарным диабетом;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA); почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин); двустороннем стенозе почечных артерий и стенозе артерии единственной функционирующей почки; ишемической кардиомиопатии; ишемических цереброваскулярных заболеваниях; состоянии после трансплантации почки; состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; при одновременном применении с диуретиками в высоких дозах; первичном гиперальдостеронизме; гиперкалиемии; стенозе аортального и митрального клапанов; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП); у пациентов в возрасте старше 75 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и М-II проникают через плацентарный барьер.
У пациенток, планирующих беременность, следует начать терапию альтернативными антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности для беременных. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием препарата Эдарби® и, если это необходимо, начать курс лечения препаратами, разрешенными для применения при беременности.
У новорожденных, матери которых получали терапию препаратом Эдарби®, может развиться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Период лактации
Отсутствуют сведения о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и М-II выделяются с молоком актирующих крыс.
По причине отсутствия опыта применения препарата Эдарби® у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется его применение у данной категории пациентов. Предпочтительно применение препаратов с наиболее изученным профилем безопасности, особенно в период ухода за новорожденным или недоношенным ребенком.
Фертильность
Данные о воздействии препарата Эдарби® на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие эффекта на мужскую или женскую фертильность у крыс.
Применение при нарушениях функции печени
Из-за ограниченного опыта применения препарата Эдарби® у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с дозы 20 мг 1 раз/сут и проводить его под тщательным наблюдением. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта.
Применение при нарушениях функции почек
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести. Нет клинического опыта применения Эдарби® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией почечной недостаточности, поэтому применять препарат у данной категории пациентов следует с осторожностью.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Не требуется коррекция начальной дозы препарата Эдарби® у пациентов пожилого возраста. Однако у пациентов в возрасте старше 75 лет доза 20 мг может рассматриваться как начальная (повышается риск развития артериальной гипотензии).
Особые указания
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий), лечение лекарственными средствами, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, редко, острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении Эдарби®.
Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Данные о применении препарата Эдарби® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
Данные о клиническом опыте применения препарата Эдарби® у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствуют, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.
У пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема диуретиков в высоких дозах или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби®. Гиповолемию следует скорректировать перед началом лечения препаратом Эдарби® или начать лечение с дозировки 20 мг.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби® не рекомендуется назначать таким пациентам.
Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, показывает, что одновременное назначение препарата Эдарби® с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями солей, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и/или у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями увеличивается риск развития гиперкалиемии, которая может быть фатальной. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.
При применении препарата Эдарби® у пациентов с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.
Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби®.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
На основании фармакодинамических свойств ожидается, что азилсартана медоксомил будет незначительно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Необходимо соблюдать осторожность, как и при применении любых антигипертензивных препаратов (риск развития головокружения и повышенной утомляемости).
Передозировка
Опыт применения препарата Эдарби® у взрослых в дозах до 320 мг/сут на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.
Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение.
Лечение: при выраженном снижении АД следует перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем; рекомендуется проведение мероприятий по увеличению ОЦК и симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ и препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому одновременное применение азилсартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости применения данной комбинации рекомендуется регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови.
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может возрастать риск нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей солей, содержащих калий и других лекарственных средств (например, гепарина) с азилсартана медоксомилом может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (магния и алюминия гидроксидом), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.
Азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время абсорбции из ЖКТ под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишечнике и печени. Исследования in vitro показали, что взаимодействия, основанные на ингибировании ферментов, являются маловероятными.
Антигипертензивный эффект от терапии азилсартана медоксомилом может быть усилен при комбинированном применении с другими антигипертензивными средствами, включая диуретики (хлорталидон и гидрохлоротиазид) и дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин).
Условия хранения препарата Эдарби®
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Эдарби®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
МНН: Азилсартана медоксомил
Производитель: Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед., Осака Плант
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Азилсартан медоксомил
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020166
Информация о регистрации в РК:
13.07.2018 — 13.07.2023
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
154.57 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Эдарби®
Международное непатентованное название
Азилсартан медоксомил
Лекарственная форма
Таблетки 40 мг и 80 мг
Cостав
Одна таблетка, содержит
активное вещество — азилсартан медоксомила калия 42,68 мг и 85,36 мг (эквивалентно азилсартан медоксомилу 40 мг и 80 мг),
вспомогательные вещества: маннитол, кислота фумаровая, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Описание
Таблетки 40 мг
Таблетки плоской формы от белого до почти белого цвета с выдавленной надписью «ASL» на одной стороне и выдавленной цифрой «40» на другой стороне. Диаметр таблетки около 7.6 мм, толщина – около 4.2 мм.
Таблетки 80 мг
Таблетки плоской формы от белого до почти белого цвета с выдавленной надписью «ASL» на одной стороне и выдавленной цифрой «80» на другой стороне. Диаметр таблетки около 9.6 мм, толщина – около 5.3 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влиющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II. Азилсартан медоксомил. Код АТХ C09CA09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема азилсартан медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания. Исследования in vitro показали, что карбоксиметиленбутенолидаза участвует в гидролизе в кишечнике и печени. Кроме того, эстеразы плазмы участвуют в гидролизе азилсартан медоксомила в азилсартан.
ВсасываниеПредполагаемая абсолютная биодоступность азилсартан медоксомила на основе концентраций азилсартана в плазме составляет около 60%. После перорального приема азилсартан медоксомила пиковые концентрации (Cmax) азилсартана в плазме достигаются в течение 1,5-3 часов. Пища не влияет на биодоступность азилсартана.
Распределение Объем распределения азилсартана составляет около 16 литров. Азилсартан почти полностью связывается с белками плазмы (>99%), в основном с сывороточным альбумином. При концентрациях азилсартана в плазме, значительно превышающих диапазон, достигаемый при рекомендованных дозах, наблюдается устойчивое связывание с белками.
МетаболизмАзилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем O-дезалкилирования и называется метаболитом М-II, другой метаболит M-I образуется в меньшей концентрации путем декарбоксилирования. Системное действие обоих метаболитов в организме человека составляет примерно 50% и менее 1% соответственно. M-I и M-II не участвуют в фармакологической активности Эдарби®. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9.
Выведение
После приема внутрь дозы 14C-меченого азилсартан медоксомила, около 55% радиоактивности проявляется в кале и около 42% − в моче, 15% этой дозы экскретируется с мочой в виде азилсартана. Период полувыведения азилсартана составляет приблизительно 11 часов, почечный клиренс составляет примерно 2,3 мл/мин. Постоянная концентрация азилсартана достигается в течение 5 дней и при повторных приемах один раз в сутки кумуляции в плазме не происходит.
Линейность/нелинейность доз
Пропорциональность дозы в экспозиции установлена для азилсартана в дозе азилсартан медоксомила от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Фармакокинетика азилсартана у молодых (возраст 18-45 лет) и пожилых (возраст 65-85 лет) пациентов существенно не различается.
Нарушение функции почек
Какого-либо увеличения (+5%) экспозиции у пациентов с терминальной стадией болезни почек, нуждающихся в гемодиализе, не наблюдалось. Тем не менее, нет клинического опыта приема у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией болезни почек. Гемодиализ не удаляет азилсартан из системного кровотока.
Нарушение функции печени
Назначение Эдарби® на срок до 5 дней у пациентов с нарушениями функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по шкале Чайлд-Пью) степени приводило к незначительному увеличению воздействия азилсартана (AUC увеличилась в 1,3 – 1,6 раза). Эдарби® у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучался.
ПолФармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин существенно не различается.
Фармакодинамика
Азилсартан медоксомил является пероральным активным пролекарством, которое быстро превращается в активный азилсартан, являющийся селективным антагонистом ангиотензина II, путем блокирования его связывания с рецепторами ангиотензина типа 1 (АТ1) в различных тканях. Ангиотензин II является основным прессорным веществом ренин-ангиотензиновой системы с эффектами, включающими вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, стимуляцию сердечной деятельности и почечной реабсорбции натрия.
Блокада АТ1 рецепторов приводит к угнетению негативного обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина, но последующее повышение активности циркулирующих уровней ренина плазмы и ангиотензина II не ослабляет клинический антигипертензивный эффект азилсартана.
При применении Эдарби® в лечении артериальной гипертензии типичная динамика артериального давления (АД) такова:
-
среднесуточное систолическое артериальное давление снижается на 13,4 – 13,5 мм рт. ст. при приеме 40 мг, на 14,5 – 14,6 мм рт. ст. при приеме 80 мг;
-
офисное систолическое артериальное давление снижается на 14,5 – 16,4 мм рт. ст. при приеме 40 мг, на 16,7 – 17,6 мм рт. ст. при приеме 80 мг.
Гипотензивный эффект Эдарби® поддерживается на протяжении 24-х часов после приема.
Рикошетной гипертензии после отмены терапии Эдарби® не наблюдается.
Одновременное назначение Эдарби® 40 и 80 мг с блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными мочегонными (хлорталидон) приводило к дополнительному снижению АД по сравнению с другими антигипертензивными средствами в качестве монотерапии. Дозозависимые побочные эффекты, включая головокружение, артериальную гипотензию и повышение уровня сывороточного креатинина, чаще наблюдались при одновременном назначении мочегонных средств по сравнению с приемом Эдарби® в качестве монотерапии, а гипокалиемия наблюдалась реже по сравнению с монотерапией диуретиком.
Влияние на сердечную реполяризацию
При приеме Эдарби® в дозе до 320 мг в сутки каких-либо признаков удлинения интервалов QT/QTc не было.
Показания к применению
-
лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг один раз в день. Доза может быть увеличена до максимальной дозы 80 мг один раз в день у пациентов, АД которых при более низких дозах должным образом не контролируется. Клинический антигипертензивный эффект проявляется на 2 неделе, а максимальный эффект достигается к 4 неделе приема.
Если АД должным образом не контролируется с помощью монотерапии Эдарби®, то дополнительное снижение АД может быть достигнуто при одновременном назначении Эдарби® с другими антигипертензивными средствами, включая мочегонные средства (такие, как хлорталидон и гидрохлоротиазид) и блокаторы кальциевых каналов (такие, как амлодипин).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
У пожилых пациентов нет нужды в специальном подборе дозы Эдарби®, однако для пациентов старше 75 лет с риском возникновения артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 20 мг в качестве начальной дозы.
Нарушение функции почек
Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией болезни почек, так как опыта использования Эдарби® у таких пациентов нет.
Гемодиализ не удаляет азилсартан из кровообращения.
Коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется.
Нарушение функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью исследования по применению Эдарби® не проводили, поэтому препарат не рекомендуется применять в этой группе пациентов.
Так как опыт использования Эдарби® у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени ограничен, рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами.
Дефицит внутрисосудистого объема
У пациентов с возможным дефицитом внутрисосудистого объема или солевым истощением (например, пациенты с рвотой, диареей или принимающие высокие дозы диуретиков), прием Эдарби® следует начинать под тщательным врачебным наблюдением, также следует рассмотреть возможность применения Эдарби® в начальной дозе 20 мг.
Сердечная недостаточность
Следует соблюдать осторожность у гипертензивных пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как нет опыта использования Эдарби® у таких пациентов.
Побочные действия
При приеме Эдарби® побочные эффекты могут быть легкими или средней степени тяжести.
Пол и возраст на частоту проявления побочных эффектов не влияют.
Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:
Очень частые: 1/10
Частые: 1/100, 1/10
Нечастые: 1/1000, 1/100
Редкие: 1/10 000, 1/1000
Очень редкие: 1/10 000
Часто
-
головокружение
-
диарея
-
повышение креатинфосфокиназы крови
Нечасто
-
артериальная гипотензия
-
тошнота
-
сыпь, зуд
-
мышечные спазмы
-
чувство усталости
-
периферические отеки
-
повышение уровня креатинина крови
-
повышение концентрации мочевой кислоты в крови / гиперурикемия
Редко
-
ангионевротический отек
Описание отдельных побочных реакций
При одновременном применении Эдарби® с хлорталидоном частота повышения уровня креатинина крови и гипотензии увеличивалась от нечастого до частого.
При одновременном применении Эдарби® с амлодипином частота периферических отеков увеличивалась, но была ниже, чем при применении амлодипина в монотерапии.
Частота повышений уровня креатинина в сыворотке крови после применения монотерапии Эдарби® была схожа с плацебо в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. Также как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторов АПФ), одновременное применение препарата Эдарби® с диуретиками (например, хлорталидон) ведет к учащению случаев повышения концентрации креатинина. Увеличение концентрации креатинина при одновременном применении Эдарби® с диуретиками связано с бóльшим снижением АД по сравнению с монотерапией Эдарби®. Большинство этих эффектов были кратковременными или непрогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми. Концентрация креатинина у большинства пациентов возвращалась к базовым или к почти базовым значениям.
Во время исследований с Эдарби® также наблюдалось небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (10,8 мкмоль/л) по сравнению с плацебо (4,3 мкмоль/л).
Во время плацебо-контролируемых исследований с Эдарби® отмечалось небольшое снижение гемоглобина и гематокрита (на 3 г/л и 1 объёмный процент соответственно). Этот эффект также наблюдался при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
-
совместное применение Эдарби® с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2)
-
нарушение функции печени тяжелой степени
-
беременность и период лактации
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Не рекомендуется одновременное использование
Литий
При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и обратимое увеличение выраженности проявлений токсичности. Аналогичный эффект может возникнуть и с антагонистами рецепторов ангиотензина II. В связи с отсутствием опыта одновременного применения азилсартан медоксомила и лития, это сочетание не рекомендуется. Если это сочетание оказалось необходимым, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня сывороточного лития.
Требуется осторожность при одновременном применении
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту >3 г в сутки и неселективные НПВП
При одновременном приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может произойти снижение антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и повышению калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется адекватная гидратация и мониторинг почечных функций. Калийсберегающие мочегонные, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повысить концентрации калия
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий или других лекарственных препаратов (например, гепарина) может привести к повышению концентрации калия. По мере необходимости следует проводить мониторинг калия в сыворотке крови.
Дополнительная информация
Каких-либо клинически значимых взаимодействий азилсартан медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином зарегистрировано не было.
Азилсартан медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана эстеразами в желудочно-кишечном тракте и/или при всасывании препарата. Исследования in vitro показали, что взаимодействия на основе ингибирования эстераз маловероятны.
Особые указания
Активированная ренин-ангиотензин-альдостероновая система
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек или стенозом почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензина II было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, редко с острой почечной недостаточностью. Вероятность подобных эффектов не может быть исключена у Эдарби®.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, застойной сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, так как нет опыта использования Эдарби® у этих пациентов.
Чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада РААС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ, или алискиреном связана с повышением риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменением функции почек (в том числе, острая почечная недостаточность) по сравнению с монотерапией. Необходимо внимательно контролировать АД, функцию почек и уровень электролитов у пациентов, принимающих Эдарби® и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.
Трансплантация почек
В настоящее время нет опыта использования Эдарби® у пациентов, недавно перенёсших трансплантацию почек.
Нарушение функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью Эдарби® не изучался, и поэтому использовать его в этой группе пациентов не рекомендуется.
Гипотензия у пациентов с водным или солевым истощением
У пациентов с выраженным снижением объема циркулирующей крови и/или солевым истощением (например, у пациентов с рвотой, диареей или принимающих высокие дозы мочегонных средств) после начала лечения Эдарби® может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Гиповолемию следует откорректировать до приема Эдарби®, либо лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. Также следует рассмотреть возможность назначения начальной дозы 20 мг.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, использование Эдарби® у этих пациентов не рекомендуется.
Гиперкалиемия
На основе опыта использования других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, одновременное применение Эдарби® с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками, заменителями соли, содержащими калий или другими лекарственными препаратами, которые способны повысить уровень калия (например гепарин), может привести к увеличению калия в крови пациентов с АГ.
У лиц пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с сахарным диабетом и/или у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями повышается риск гиперкалиемии, которая может быть фатальной. По мере необходимости следует контролировать уровень калия.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Рекомендуются особые меры предосторожности у пациентов со стенозом аортального или митрального клапанов, а также с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).
Беременность и период лактации
Данные по применению Эдарби® у беременных отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. При наступлении или планировании беременности следует немедленно прекратить применение препарата и, при необходимости, перейти на альтернативную терапию.
Так как нет информации об использовании Эдарби® во время грудного вскармливания, то использование Эдарби® не рекомендуется, и более предпочтительными являются альтернативные методы лечения с лучшими доказанными характеристиками безопасности во время кормления грудью, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
На основе фармакодинамических свойств ожидается, что азилсартан медоксомил имеет несущественное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Тем не менее, при приеме любых антигипертензивных препаратов следует учитывать, что иногда может наступить головокружение или чувство усталости.
Передозировка
У пациентов, принимавших 320 мг Эдарби® в сутки в течение 7 дней, признаков передозировки не отмечалось.
Симптомы: артериальная гипотензия и головокружение.
Лечение: если возникла артериальная гипотензия, то следует начать симптоматическую терапию и проводить мониторинг жизненно важных функций. Гемодиализ не эффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из формообразующего алюминиевого материала, покрытого с внутренней стороны полиэтиленовым слоем с нанесенным сверху оксидом кальция как высушивающий слой. Сверху упаковка закрывается ламинированной алюминиевой фольгой с нанесенным изнутри полиэтиленовым слоем.
По 2 контурные упаковки (для дозировки 40 мг) или по 2 или 4 контурные упаковки (для дозировки 80 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
При температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать препарат после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Такеда Фармасьютикал Компани Лтд., Осака Плант, Япония
Упаковщик и выпускающий контроль качества
Такеда Айлэнд Лтд., Ирландия
Владелец регистрационного удостоверения
Такеда Фарма А/С, Дания
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство компании «Takeda Osteuropa Holding GmbH » (Австрия) в Казахстане: 050010 Алматы, ул. Бегалина 136 а
Тел. +7 (727) 2444 004
Факс +7 (727) 2444 005
Адрес электронной почты DSO-KZ@takeda.com
| 579956751477976776_ru.doc | 119.5 кб |
| 668496601477977936_kz.doc | 146 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Каждая таблетка содержит 40 мг или 80 мг азилсартана медоксомила (42,68 мг или 85,36 мг азилсартана медоксомила калия, соответственно).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Лекарственное средство Эдарби предназначено для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых.
Дозировка
Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг один раз в сутки. Если для адекватного контроля артериального давления (АД) у пациентов указанной дозы недостаточно, она может быть увеличена до максимальной — 80 мг один раз в сутки.
Близкий к максимальному антигипертензивный эффект проявляется через 2 недели после начала терапии и достигает максимума к 4 неделе.
В случае неадекватного контроля артериального давления при монотерапии лекарственным средством Эдарби возможно его одновременное применение с другими антигипертензивными лекарственными средствами, в том числе диуретиками (такими как, хлорталидон и гидрохлортиазид) и блокаторами кальциевых каналов (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамические свойства»).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Коррекции начальной дозы лекарственного средства Эдарби у пожилых пациентов не требуется (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).
Почечная недостаточность
Лекарственное средство Эдарби следует с осторожностью назначать пациентам с артериальной гипертензией с сопутствующими нарушениями функции почек тяжелой степени и терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку клинический опыт применения препарата Эдарби у таких пациентов отсутствует (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности» и «Фармакокинетические свойства»).
Азилсартан не удаляется из системного кровотока с помощью гемодиализа.
Коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести не требуется.
Печеночная недостаточность
Лекарственное средство Эдарби не изучалось у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, поэтому применение препарата пациентами данной категории не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности» и «Фармакокинетические свойства»).
Из-за ограниченного опыта применения препарата Эдарби для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести рекомендуется тщательный мониторинг (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).
Снижение объема циркулирующей крови
Лекарственное средство Эдарби следует назначать пациентам с потенциальным снижением объема циркулирующей крови или избыточным выведением хлорида натрия из организма (например, пациентам с рвотой, диареей или принимающим высокие дозы диуретиков) только в условиях тщательного медицинского наблюдения.
Сердечная недостаточность
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эдарби пациентам с артериальной гипертензией с сопутствующей застойной сердечной недостаточностью, поскольку клинический опыт лечения таких пациентов данным лекарственным средством отсутствует (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Негроидная раса
Коррекции дозы у пациентов негроидной расы не требуется, хотя по сравнению с представителями других рас у таких пациентов отмечается менее выраженное снижение артериального давления (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). В целом, этот феномен наблюдается и в случае применения других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента.
Таким образом, необходимость в увеличения дозы лекарственного средства Эдарби или проведении сочетанной терапии с целью более эффективного контроля артериального давления при лечении пациентов негроидной расы может возникать чаще.
Дети
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Эдарби у детей и подростков в возрасте 0-18 лет на настоящий момент не установлены.
Данные отсутствуют.
Способ применения
Лекарственное средство Эдарби предназначено для приема внутрь, таблетку можно принимать как вместе с пищей, так и натощак (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).
— Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
— Второй и третий триместр беременности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности» и «Фертильность, беременность и лактация»).
— Одновременный прием Эдарби с содержащими алискирен препаратами противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамические свойства»).
Активированная ренин-ангиотензин-альдостероновая система
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечной артерии), лечение лекарственными средствами, воздействующими на эту систему, такими как ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина II, сопровождалось развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Возможность развития подобных эффектов не может быть исключена при применении Эдарби.
Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Эдарби пациентам с артериальной гипертензией и тяжелой почечной недостаточностью, застойной сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, поскольку клинический опыт лечения таких пациентов отсутствует (см. раздел «Режим дозирования и способ применения» и «Фармакокинетические свойства»).
Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Следовательно, двойная блокада РААС посредством одновременного приема ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамические свойства»).
В случае если проведение двойной блокады является совершенно необходимым, ее следует проводить только под наблюдением специалиста при условии осуществления строгого контроля функции почек, уровня электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Трансплантация почки
На данный момент клинический опыт применения лекарственного средства Эдарби у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Нарушение функции печени
Клинический опыт применения лекарственного средства Эдарби у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствует, поэтому применение препарата пациентами из данной категории не рекомендуется (см. раздел «Режим дозирования и способ применения» и «Фармакокинетические свойства»).
Артериальная гипотензия у пациентов с обезвоживанием и/или потерей натрия
У пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей крови и/или уменьшением содержания натрия (например, у пациентов с рвотой, диареей, или принимающих высокие дозы диуретиков) после начала терапии лекарственным средством Эдарби может развиться симптоматическая гипотензия. Перед началом терапии препаратом Эдарби гиповолемию следует скорректировать либо начинать терапию в условиях строгого медицинского контроля.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными лекарственными средствами, ингибирующими ренин-ангиотензиновую систему. В связи с этим, препарат Эдарби не рекомендуется назначать таким пациентам.
Гиперкалиемия
Клинический опыт применения других лекарственных средств, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что одновременное применение Эдарби с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями солей, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия у пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). У пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и/или пациентов с другими сопутствующими заболеваниями увеличивается риск развития гиперкалиемии, которая может быть фатальной. Необходим строгий контроль уровня калия.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
При назначении препарата пациентам со стенозом аортального и митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией (ОГКМ) следует соблюдать особую осторожность.
Беременность
Не следует назначать антагонисты рецепторов ангиотензина II во время беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II считается жизненно необходимым, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности для беременных. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и, если это необходимо, начать альтернативную терапию (см. раздел «Противопоказания» и «Фертильность, беременность и лактация»).
Литий
Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, одновременное применение комбинации лития и лекарственного средства Эдарби не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Совместное применение не рекомендуется
Литий
Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Подобные эффекты могут возникнуть и в случае одновременного применения препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Ввиду отсутствия клинического опыта совместного применения азилсартана медоксомила и лития использование комбинации данных препаратов не рекомендуется. При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
При совместном применении следует соблюдать осторожность
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозах > 3 г/сутки и неселективные НПВС
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС (т.е. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сутки) или неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может привести к увеличению риска развития нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, солевые заменители, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут увеличить уровень калия
Одновременное применение Эдарби с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями солей, содержащими калий, или другими лекарственными средствами (например, гепарин), которые могут увеличить содержание калия в крови, может привести к повышению уровня калия. Необходим строгий контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Дополнительная информация
Результаты клинических исследований показали, что двойная РААС посредством одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает частоту развития таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с монотерапией средством, воздействующим на РААС (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности» и «Фармакодинамические свойства»).
В исследованиях применения азилсартана медоксомила или азилсартана вместе с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.
В желудочно-кишечном тракте и/или во время абсорбции под действием эстераз азилсартана медоксомил быстро гидролизуется до активного вещества азилсартана (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). В исследованиях in vitro было показано, что взаимодействия, основанные на ингибировании эстераз, являются маловероятными.
Беременность
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение первого триместра беременности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности») не рекомендуется.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение второго и третьего триместра беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»).
Клинический опыт применения лекарственного средства Эдарби у беременных женщин отсутствует. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность.
Доступные эпидемиологические данные в отношении риска возникновения тератогенного воздействия в результате применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в первый триместр беременности не позволяют сделать окончательного вывода, однако, не следует исключать возможность небольшого повышения данного риска.
Несмотря на то, что эпидемиологические данные контролируемых исследований в отношении риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, подобная опасность может существовать и в случае данного класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II считается жизненное необходимым, пациенток, планирующих беременность необходимо переводить на альтернативную антигипертензивной терапию с установленным профилем безопасности для беременных. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и, если это необходимо, начать альтернативную терапию.
Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II в течение второго и третьего триместра беременности у человека приводит к фетотоксичности (нарушению почечной функции, развитию маловодия, задержке оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности, гипотензии, гиперкалиемии).
Если в течение второго или третьего триместра беременности имело место применение антагониста рецепторов ангиотензина II, рекомендуется провести ультразвуковой контроль состояния черепа и функции почек у плода.
Необходимо строгое наблюдение на предмет выявления артериальной гипотензии у младенцев, если их матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»).
Грудное вскармливание
Поскольку клинический опыт применения лекарственного средства Эдарби в период грудного вскармливания отсутствует, его назначение в данный период не рекомендуется; предпочтительно выбрать для кормящих матерей альтернативное лечение с лучше установленным профилем безопасности.
Фертильность
Данные о влиянии лекарственного средства Эдарби на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях было показано, что азилсартан не оказывает влияния на мужскую или женскую фертильность у крыс.
На основании фармакологических свойств азилсартана медоксомила ожидается, что азилсартана медоксомил будет незначительно влиять на способность к управлению автотранспортом и использованию различными механизмами. Тем не менее, при приеме любого гипотензивного средства следует принимать во внимание возможность развития в некоторых случаях головокружения и усталости.
Обзор профиля безопасности
Безопасность применения лекарственного средства Эдарби в дозировке 20, 40 или 80 мг оценивали в рамках клинических исследований продолжительностью до 56 недель. Наблюдаемые в ходе этих клинических исследований нежелательные реакции, связанные с терапией препаратом Эдарби, носили, в основном, легкий или умеренный характер, а их общая частота была примерно сопоставима с таковой для группы плацебо. Наиболее частой нежелательной реакцией было головокружение. Частота развития нежелательных реакций при применении Эдарби не зависела от пола, возраста или расы.
Табулированный перечень нежелательных реакций
Классификация нежелательных реакций основана на суммарном анализе данных (дозы 40 мг и 80 мг) и приведена ниже согласно системно-органным классам и терминам предпочтительного употребления. В каждом системно-органном классе нежелательные реакции сгруппированы по частоте возникновения. Частота расценивается следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), в том числе отдельные случаи. Внутри каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке убывания серьезности. В рамках одного плацебо-контролируемого исследования частота развития нежелательных реакций при терапии Эдарби в дозе 20 мг была такой же, что и при использовании препарата в дозах 40 мг и 80 мг.
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательная реакция |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головокружение |
| Нарушения со стороны сосудов | Нечасто | Гипотензия |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Часто Нечасто |
Диарея Тошнота |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Нечасто Редко |
Сыпь, зуд Ангионевротический отек |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Нечасто | Мышечные спазмы |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | Нечасто |
Утомляемость Периферический отёк |
| Влияние на результаты лабораторных или инструментальных исследований |
Часто Нечасто |
Увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови Увеличение уровня креатинина в крови Увеличение уровня мочевой кислоты в крови / гиперурикемия |
Описание отдельных нежелательных реакций
При одновременном применении Эдарби с хлорталидоном частота случаев увеличения уровня креатинина в крови и развития гипотензии возрастала по частоте встречаемости: с «нечасто» до «часто».
При одновременном применении Эдарби с амлодипином, частота случаев развития периферического отека возрастала по частоте встречаемости: с «нечасто» до «часто», но была ниже, чем при монотерапии амлодипином.
Влияние на результаты лабораторных или инструментальных исследований
Уровень креатинина в сыворотке крови
В рамках рандомизированных плацебо-контролируемых исследований монотерапии лекарственным средством Эдарби частота случаев увеличения уровня креатинина в сыворотке крови была сопоставима с таковой для группы плацебо. Одновременное применение Эдарби с диуретиками, такими как хлорталидон, приводило к увеличению частоты случаев повышения уровня креатинина; данное наблюдение согласуется с результатами исследований по применению других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови при одновременном применении Эдарби с диуретиками было связано с более выраженным снижением АД по сравнению с монотерапией. Большинство этих реакций были кратковременными или непрогрессирующими, несмотря на то, что пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не разрешившихся во время лечения, были обратимыми, при этом концентрация креатинина в сыворотке крови у большинства пациентов возвращалась к исходному значению или была приближена к исходным значениям.
Мочевая кислота
При лечении Эдарби наблюдалось незначительное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (10,8 мкмоль/л) по сравнению с приемом плацебо (4,3 мкмоль/л).
Гемоглобин и гематокрит
Небольшое снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем примерно на 3 г/л и 1 об. %, соответственно) наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии лекарственным средством Эдарби. Данный эффект также наблюдался и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволит обеспечить непрерывный мониторинг отношения пользы и риска лекарственного средства.
При появлении нежелательной реакции, указанной в данной инструкции по медицинскому применению или не упомянутой в ней, пациентам рекомендуется обратиться к лечащему врачу.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (см. раздел «Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу»).
Симптомы
Исходя из фармакологических свойств лекарственного средства, основными симптомами передозировки, вероятно, являются симптоматическая гипотензия и головокружение. В контролируемых клинических испытаниях с участием здоровых пациентов лекарственное средство Эдарби применялось 1 раз в сутки в дозах до 320 мг/сутки в течение 7 дней, такое лечение хорошо переносилось участниками исследований.
Лечение
При развитии симптоматической гипотензии следует начать поддерживающую терапию и контролировать основные показатели жизнедеятельности.
Азилсартан не выводится посредством гемодиализа.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты рецепторов ангиотензина II.
АТХ код: С09СА09.
Фармакодинамические свойства
Механизм действия и фармакологический эффект
Азилсартана медоксомил — это про-лекарство для приема внутрь, которое быстро преобразуется в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами AT1 в различных тканях (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, его эффекты включают вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию и почечную реабсорбцию натрия.
Блокада рецепторов AT1 ингибирует отрицательное обратное влияние ангиотензина II на секрецию ренина, однако, итоговое повышение в плазме активности ренина плазмы и уровня циркулирующего ангиотензина II не преодолевает антигипертензивный эффект азилсартана.
Эссенциальная гипертензия
В семи двойных слепых контролируемых исследованиях, в общей сложности, принимали участие 5941 пациент (3672 принимали Эдарби, 801 принимали плацебо, 1468 принимали активный препарат сравнения). 51% были мужчинами, 26% пациентов были в возрасте 65 лет или старше (5% ≥ 75 лет); 67% принадлежали к европеоидной расе, 19% — к негроидной.
Лекарственное средство Эдарби сравнивали с плацебо и с активными препаратами сравнения в рамках двух 6-недельных рандомизированных двойных слепых исследований. Уровни снижения артериального давления в обоих исследованиях, по сравнению с плацебо, были получены, исходя из средних 24-часовых показаний артериального давления, измеренных с помощью системы амбулаторного мониторирования артериального давления (АМАД) и клиническими методами, и приведены далее в таблице. Кроме того, что лекарственное средство Эдарби 80 мг способствовало значительно более выраженному снижению систолического артериального давления (САД), чем максимально допустимые дозировки олмесартана медоксомила и валсартана.
| Плацебо |
Эдарби 20 мг |
Эдарби 40 мг# |
Эдарби 80 мг# |
ОЛМ-М 40 мг# |
Валсартан 320 мг# |
|
|
Первичная конечная точка: Среднее САД за 24 часа: МНК среднее изменение от исходного уровня (ИУ) к 6 неделе (мм. рт. ст.) |
||||||
| Исследование 1 | ||||||
| Изменение от ИУ | -1,4 | -12,2* | -13,5* | -14,6*§ | -12,6 | — |
| Исследование 2 | ||||||
| Изменение от ИУ | -0,3 | — | -13,4* | -14,5*§ | -12,0 | -10,2 |
|
Основная вторичная конечная точка: Клиническое САД: МНК среднее изменение от исходного уровня (ИУ) к 6 неделе (мм рт. ст.) (МЗПЗП) |
||||||
| Исследование 1 | ||||||
| Изменение от ИУ | -2,1 | -14,3* | -14,5* | -17,6* | -14,9 | — |
| Исследование 2 | ||||||
| Изменение от ИУ | -1,8 | — | -16,4*§ | -16,7*§ | -13,2 | -11,3 |
ОЛМ-М — олмесартан медоксомил, МНК = метод наименьших квадратов, МЗПЗП = метод замены пропущенных значений последним предшествующим.
* Достоверное различие по сравнению с плацебо при уровне 0,05 в рамках поэтапного анализа.
§ Достоверное различие по сравнению с препаратом(ами) сравнения при уровне 0,05 в рамках поэтапного анализа.
# Максимальная доза, достигнутая в исследовании 2. Дозы были проактивно увеличены на 2 неделе с 20 до 40 мг и с 40 до 80 мг для препарата Эдарби, и с 20 до 40 мг и со 160 до 320 мг, соответственно, для олмесартана медоксомила и валсартана.
В рамках этих двух клинических исследований наиболее значимыми и частыми нежелательными реакциями были головокружение, головная боль и дислипидемия. В случае Эдарби, олмесартана медоксомила и валсартана, головокружение наблюдалось с частотой 3,0%, 3,3% и 1,8%, головная боль с частотой 4,8%, 5,5% и 7,6%, дислипидемия — 3,5%, 2,4% и 1,1%, соответственно.
В исследованиях с применением активного препарата сравнения (валсартана или рамиприла) эффект снижения давления препарата Эдарби был устойчивым в течение длительного периода лечения. В группе Эдарби частота развития кашля (1,2%) была ниже по сравнению с группой рамиприла (8,2%).
Антигипертензивный эффект препарата Эдарби проявлялся в течение первых 2 недель применения, достигая максимума к 4 неделе.
При резком прекращении приёма препарата Эдарби после 6 месяцев лечения рикошетная артериальная гипертензия не наблюдалась.
Существенных отличий профиля безопасности и эффективности между молодыми и пожилыми пациентами не наблюдалось, однако, повышенная чувствительность к снижению АД у некоторых пожилых пациентов не может быть исключена (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антигипертензивный эффект был ниже у пациентов негроидной расы (как правило, относящихся к популяции с низким уровнем ренина).
Совместное применение препарата Эдарби 40 мг или 80 мг и блокатора кальциевых каналов (амлодипина) или тиазидоподобного диуретика (хлорталидона) приводило к дополнительному снижению артериального давления, по сравнению с каждым отдельно взятым антигипертензивным средством диуретика (хлорталидона) приводило к дополнительному снижению АД, по сравнению с каждым отдельно взятым антигипертензивным средством. Дозозависимые нежелательные реакции, в том числе головокружение, гипотензия и повышение уровня креатинина, при применении Эдарби в комбинации с диуретиком наблюдались чаще, чем при применении его в форме монотерапии, в то время как гипокалиемия возникала реже по сравнению с применением одного диуретика.
На настоящий момент благоприятные эффекты лекарственного средства Эдарби на общий уровень смертности, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и поражение отдельных органов-мишеней, не установлено.
Влияние на процессы сердечной реполяризации
Основательное QT/QTc исследование с участием здоровых пациентов было проведено для оценки способности препарата Эдарби пролонгировать QT/QTc интервал. В дозах до 320 мг препарат Эдарби не проявлял этого эффекта.
Фармакокинетические свойства
После приема внутрь азилсартана медоксомил быстро гидролизуется в желудочно-кишечном тракте и/или в процессе абсорбции до активного метаболита азилсартана. Согласно результатам исследований in vitro, гидролиз в кишечнике и печени проходит с участием карбоксиметиленбутенолидазы. Также, в гидролизе азилсартана медоксомила до азилсартана принимают участие эстеразы плазмы.
Всасывание
Расчетная абсолютная пероральная биодоступность азилсартана медоксомила по данным профиля концентраций в плазме крови составляет приблизительно 60%. После перорального приема азилсартана медоксомила максимальная концентрация в плазме (Сmах) азилсартана достигается в течение 1,5-3 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Распределение
Объем распределения азилсартана составляет около 16 литров. Азилсартан в высокой степени связывается с белками плазмы (> 99%), преимущественно с сывороточным альбумином. Связь с белками плазмы крови сохраняется постоянной при концентрации азилсартана в плазме, значительно превышающей диапазон, достигаемый при приеме рекомендуемых доз.
Метаболизм
Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов. Основной метаболит в плазме крови образуется путем О-деалкилирования и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образуется путем декарбоксилирования и обозначается как метаболит М-I. Количество в системном кровотоке основного и второстепенного метаболита по сравнению с азилсартаном у человека составляло приблизительно 50% и меньше 1%, соответственно. Метаболиты М-I и М-II не влияют на фармакологическую активность лекарственного средства Эдарби. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является CYP2C9.
Выведение
После перорального приёма 14С-меченого азилсартана медоксомила приблизительно 55% радиоактивности было обнаружено в кале и приблизительно 42% в моче, при этом 15% дозы было обнаружено в моче в виде азилсартана. Период полувыведения азилсартана составляет около 11 часов, а почечный клиренс — около 2,3 мл/мин. Равновесная концентрация азилсартана достигается в течение 5 дней и его кумуляции в плазме крови при однократном ежедневном применении не происходит.
Линейность/Нелинейность
Линейность соотношения доза/концентрация в крови была подтверждена для азилсартана в азилсартана медоксомиле в диапазоне доз 20-320 мг после однократного или многократного приема внутрь.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты детского возраста
Фармакокинетика азилсартана у детей младше 18 лет не изучалась.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности общее содержание в кровотоке (AUC) азилсартана было увеличено на 30%, 25% и 95%, соответственно. Увеличения не наблюдалось (+5%) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе! Тем не менее, опыт лечений пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Азилсартан не удаляется из системного кровотока с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность
Применение лекарственного средства Эдарби до 5 дней пациентами с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности приводило к небольшому увеличению уровня азилсартана (показатель AUC увеличивался в 1,3-1,6 раз, см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). Применение препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучалось.
Половая принадлежность
Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин существенно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Расовая принадлежность
Фармакокинетика азилсартана у пациентов европеоидной и негроидной рас существенно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расы не требуется.
Перечень вспомогательных веществ
Маннитол (Е421)
Фумаровая кислота (Е297)
Натрия гидроксид
Гидроксипропилцеллюлоза (Е463)
Кроскармеллоза натрия
Целлюлоза микрокристаллическая (Е460)
Магния стеарат (Е572)
Несовместимость
Не применимо.
3 года.
Особые условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток в алюминиевом блистере. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного средства и при работе с ним
Особых требований нет.
Неиспользованный продукт или отходы, оставшиеся после использования, должны быть утилизированы согласно требованиям местного законодательства.
По рецепту врача.
Производитель
Такеда Айлэнд Лимитед, Ирландия / Takeda Ireland Limited, Ireland
Брей Бизнес Парк, Килраддери, о. Уиклоу, Ирландия / Bray Business Park, Kilruddery, о.Wicklow, Ireland
Претензии потребителей на территории Республики Беларусь направлять по адресу
Представительство ООО «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрийская Республика) в Республике Беларусь
пр-т Победителей, 84, офис 27, 220020, Минск, Республика Беларусь,
тел. +375 17 240 41 20, факс +375 17 240 41 30.
Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Товарищеский пер., 2а, 220037, Минск, Республика Беларусь,
e-mail: rcpl@rceth.by.
Состав
Эдарби – таблетки на основе азилсартана медоксомила калия в количестве 20, 40 или 80 мг.
Дополнительными компонентами выступают: маннитол, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гипролоза, кроскармеллоза натрия, МКЦ, магния стеарат.
Форма выпуска
Таблетки оттенков белого цвета, круглые двояковыпуклые с гравировками на сторонах: «ASL» и количеством действующего вещества. Какие дозировки бывают: 20 мг, 40 мг, 80 мг
Фармакологическое действие
Для чего назначают: снижение показателей артериального давления наблюдается на протяжении первых 14 дней с начала применения медикамента. Максимальный терапевтический результат развивается в течение 30 дней регулярного применения лекарства. При каком давлении используют данный препарат: при повышенном. Нормализация показателей артериального давления наблюдается спустя 1-2 часа после применения лекарства и сохраняется на сутки. Если пациент принимал лекарств длительно (в течение полугода и дольше) и затем внезапно отменил использование таблеток, синдром отмены не возникает.
Препарат безопасен и эффективен независимо от того, сколько пациенту лет. Пациенты пожилого возраста могут более чувствительно реагировать на снижение показателей артериального давления после применения таблеток Эдарби. Как и в случае с применением других лекарственных средств данной фармакологической группы, а также медикаментов, которые относятся к ингибиторам АПФ, гипотензивное воздействие после применения Эдарби будет менее выражено среди пациентов, которые принадлежат к негроидной расе. Это обусловлено тем, что у данной категории пациентов наблюдается более низкая активность компонентов ренин-ангиотензиновой системы, которая регулирует артериальное давление.
Совместное использование Эдарби 40 мг и Эдарби 80 мг с медикаментами, которые относятся к группе дигидропиридиновых блокаторов медленных кальциевых каналов (амлодипином), а также тиазидных диуретиков, чревато более выраженным снижением артериального давления, если сравнивать с гипотензивными лекарствами, которые используют в монолечении.
Эдарби 20 мг, 40 мг, 80 мг не оказывает влияния на реполяризацию – фазу, в процессе которой наблюдается восстановление потенциала покоя мембран нервных клеток после прохождения через нее нервных импульсов. Продолжительность интервала QT находится в прямой зависимости от частоты сердечных сокращений и удлиняется, когда сердечный ритм замедлен. Оценку лекарственного препарата относительно его способности приводить к увеличению интервал QT/QTc проводили у здоровых людей. Использование лекарства в дозе свыше 300 мг к увеличению интервалов не привело. Когда интервал QT удлинен, это свидетельствует о неоднородности процесса восстановления потенциала покоя мембран нервных клеток в миокарде. Является независимым показателем, указывающим на то, что могут проявиться фатальные нарушения сердечного ритма.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Эдарби является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина. Действующий компонент – пролекарство, способное к быстрой трансформации в активные молекулы, блокирующие связку ангиотензина II и рецепторов AT1 в организме пациента. Ангиотензин II – вазоактивный гормон, способный к сердечной стимуляции, сужению просвета кровеносных сосудов. Он стимулирует выработку и высвобождает альдостерон – гормон коры надпочечников. В результате наблюдается почечная реабсорбция натрия.
Благодаря блокаде AT1 рецепторов способствует захвату отрицательного регулирующего ответа вазоактивных гормонов на выработку компонентов ренин-ангиотензиновой системы, которые регулируют кровяное давление. В итоге в крови пациента повышается ренин, а также показатели вазоактивных гормонов. Однако, это не препятствует антигипертензивному эффекту Эдарби.
Согласно расчетам, показатели абсолютной биодоступности активного компонента достигают 58-61% после перорального применения лекарства. Достижение максимальной концентрации в крови фиксируют спустя 90-180 минут после использования лекарства. Биодоступность не зависит от употребления пациентом еды.
Объемы при распределении достигают 15 л и более. Активные компоненты способны связываться с белковыми структурами (альбумином). Активное вещество находится в постоянной связи с белком при использовании Эдарби в рекомендованных врачом и производителем дозировках.
Нет данных относительно применения лекарственного препарата беременными и кормящими женщинами. В исследованиях на животных было отмечено, что активный компонент таблеток обладает способностью к проникновению через плацентарный барьер, а также в молоко лактирующей самки. При исследованиях с применением радиоактивных меток было установлено минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер.
Процесс метаболизма запускается в органах гепатобилиарной системы. Метаболиты препарата выводят органы пищеварительной и мочевыделительной системы. Вместе с каловыми массами выводится более 50% метаболитов, вместе с мочой – более 40%. Продолжительность периода полувыведения 10-12 часов. Равновесных концентраций лекарства удается достичь спустя 120 часов от начала применения. При однократном использовании активный компонент в организме не накапливается.
Фармакокинетические свойства находятся в прямой зависимости от дозы, которую принял пациент: 20 мг – свыше 300 вследствие однократного/многократного перорального использования.
Фармакокинетика для особых групп пациентов
| Детский возраст, пациенты младше 18-летнего возраста | До конца не изучено. |
| Пожилой возраст | В молодом и пожилом возрасте фармакокинетические свойства особых различий не имеют. |
| Пациенты, в анамнезе которых наблюдается легкая, умеренная, тяжелая почечная недостаточность |
Значительных изменений у пациентов, у которых выявлена терминальная стадия дисфункции почек, не выявлено. Нет клинических данных относительно фармакокинетики у пациентов, у которых выявлена тяжелая/терминальная стадия нарушения. Гемодиализ не позволяет вывести действующее вещество из организма пациента. |
| Пациенты с печеночной недостаточностью |
Использование лекарства на протяжении недели пациентами, у которых обнаружена легкая и средняя степень дисфункции печени привела к повышению AUC в несколько раз. Фармакокинетические свойства лекарства среди пациентов, у которых обнаружена тяжелая печеночная недостаточность, не были изучены до конца. |
| Пол | Фармакокинетические свойства Эдарби среди пациентов мужского и женского пола значительных различий не имеют. Нет необходимости корректировать дозу, учитывая половую принадлежность пациента. |
| Раса | Фармакокинетические свойства Эдарби среди пациентов различных рас значительных отличий не имеют. Нет необходимости корректировать дозу, учитывая расу пациента. |
Показания к применению
Препарат Эдарби показан к приему пациентам с эссенциальной гипертензией.
Противопоказания
Эдарби противопоказано использовать при:
- реакциях гиперчувствительности к активному или вспомогательным веществам лекарства;
- терапии беременных женщин;
- одномоментном применении с медикаментами на основе алискирена среди пациентов, в анамнезе которых есть сахарный диабет, умеренное/тяжелое нарушение работы мочевыделительной системы;
- одномоментном применении ингибиторов АПФ пациентами, в анамнезе которых есть диабетическая нефропатия;
- терапии пациентов с тяжелой дисфункцией печени из-за отсутствия опыта использования;
- терапии пациентов, которым не исполнилось 18 лет из-за отсутствия данных относительно эффекта и безопасности.
Особой осторожности требует терапия таблетками Эдарби следующих групп пациентов с:
- недавно перенесенной операцией по пересадке почки;
- сужением просвета митральных и аортальных клапанов;
- двусторонним стенозом артерий почек, а также при сужении просвета артерий одной, оставшейся в функциональном состоянии почки;
- первичным гиперальдостеронизмом;
- повышенным уровнем калия в крови;
- кардиомиопатией ишемического происхождения;
- состояниями, при которых уменьшается объем циркулирующей крови (например, интоксикация, которая сопровождается интенсивной диареей, рвотой);
- гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
- ограничениями в питании, в том числе, соблюдающие диету, подразумевающую снижение потребления поваренной соли;
- тяжелой формой почечной недостаточности;
- 4 функциональным классом сердечной недостаточности (тяжелой хронической сердечной недостаточностью);
- ишемическими цереброваскулярными патологиями;
- использующих Эдарби совместно с диуретическими лекарствами в высоких дозировках;
- в возрасте, который превышает 75 лет.
Если у пациента есть одно или сочетание нескольких перечисленных нарушений, сопутствующих факторов, состояний, необходимо в обязательном порядке проконсультироваться с лечащим врачом, прежде, чем приступать к применению лекарства Эдарби.
Побочные действия
Применение Эдарби чревато развитием таких побочных эффектов:
- головокружением;
- выраженным снижением показателей артериального давления;
- диареей;
- повышенной утомляемостью;
- тошнотой;
- зудом;
- сыпью;
- ангионевротическим отеком;
- мышечными спазмами;
- отеками;
- повышенной активностью креатинфосфокиназы;
- повышенным креатинином;
- гиперурикемией.
При одновременном использовании с лекарствами, в состав которых входит с хлорталидон, стремительно снижается артериальное давление, повышается креатинин в плазме крови.
Если принимать одновременно с данным гипотензивным лекарством амлодипин, наблюдается развитие периферических отеков.
Во время приема лекарства наблюдаются изменения лабораторных показателей:
- незначительно повышается мочевая кислота;
- снижается гемоглобин;
- снижается гематокрит.
В редких случаях наблюдается развитие ангионевротического отека, который затрагивает лицо, губы.
Сочетание Эдарби с лекарствами, обладающими мочегонными свойствами, приводит к повышению уровня креатинина. Это связано с тем, что у пациента начинает более выраженно снижаться артериальное давление, по сравнению с моно лечением азилсартаном. В большинстве случаев данная реакция является транзиторной, склонна к самоустранению. Она кратковременна и не склонна к дальнейшему прогрессированию, пока продолжается лечение. После того как пациент отменяет прием лекарства, креатинин возвращается к исходным показателям.
Развитие описанных или любых других побочных эффектов, не указанных производителем, а также ухудшение самочувствия в процессе лечения – показания для незамедлительной консультации с лечащим врачом.
Таблетки Эдарби, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Эдарби предназначен для перорального применения. Обычно таблетки принимают однократно в сутки, привязки к употреблению еды при этом нет. В начале терапии пациенты принимают лекарство по 40 мг. Если есть показания, дозу увеличивают до 80 мг раз в день. Такая дозировка является максимальной суточной.
Как принимать лекарство: точную дозировку, кратность, длительность терапии подскажет лечащий врач, учитывая результаты диагностики, анамнез, особенности организма пациента.
По показаниям Эдарби можно совмещать с другими лекарственными препаратами, которые проявляют гипотензивный эффект: диуретиками, блокаторами кальциевых каналов.
Препарат предназначен для систематического, ежедневного использования, не прерываясь. Если пациент принимает решение о прекращении приема, он должен поставить об этом в известность лечащего врача.
Если пациент пропустил прием лекарства, то рекомендован прием следующей дозы в стандартное время. Нет необходимости в применении двойной дозы лекарства.
Дополнительные рекомендации по приему для различных групп пациентов
| Пожилой возраст (более 66 лет) |
В пожилом возрасте нет необходимости в коррекции начальной дозировки лекарства. В возрастной группе с 76 лет прием начинают с минимальной эффективной дозы (20 мг), поскольку есть риск резкого снижения показателей артериального давления. |
| Лечение пациентов с сердечной недостаточностью | Препарат используют с особой осторожностью, поскольку отсутствует достаточный клинический опыт безопасности применения Эдарби при терапии пациентов, в анамнезе которых есть тяжелая хроническая недостаточность. |
| Дисфункция почек |
Требуется особая осторожность при терапии данной группы пациентов. Необходимо постоянно исследовать выделительную функцию почек. Клинический опыт использования лекарства для лечения людей с артериальной гипертензией, в анамнезе которых есть тяжелая/терминальная стадия почечной дисфункции, отсутствует. Если в анамнезе пациента есть легкая или умеренная стадия почечной недостаточности в коррекции дозировки необходимости нет. |
| Снижен объем циркулирующей крови | На фоне снижения объема циркулирующей крови и гипонатриемии (такие состояния наблюдаются при рвоте, диарее, на фоне использования высоких доз диуретических лекарств) препарат Эдарби может быть использован только под врачебным наблюдением. Терапию начинают с минимальной эффективной дозы – 20 мг, раз в день. |
| Дисфункция печени |
Лекарство не назначают людям с тяжелыми нарушениями нормальной работы органов гепатобилиарной системы, поскольку отсутствует клинический опыт. Опыт терапии пациентов, у которых обнаружена легкая и средняя стадия нарушений, ограничен. По этой причине лечение начинают с минимальной эффективной дозы, однократный прием в день. За состоянием пациента, его лабораторными показателями в данном случае требуется постоянный медицинский контроль. |
| Лечение пациентов негроидной расы | Нет необходимости корректировать дозировку для терапии данной группы пациентов. Давление у таких людей снижается в меньшей степени, по сравнению с другими расами. По показаниям, дозировку можно увеличивать и назначать Эдарби в составе комплексного лечения. |
Передозировка
Препарат отличается хорошей переносимостью. Об этом указывает опыт исследования лекарства в высоких дозах: свыше 300 мг в сутки в течение недели.
Передозировка проявляется в виде головокружения, выраженного снижения показателей артериального давления. В тяжелых случаях возможна потеря сознания.
В качестве терапии при значительном понижении артериального давления пациент должен находиться в горизонтальном положении, изголовье – низкое. Проводят мероприятия, чтобы увеличить объем циркулирующей крови, врач подбирает лекарственные препараты для симптоматического лечения. Задействование гемодиализа в данном случае малоэффективно.
Взаимодействие
При взаимодействии Эдарби с другими группами медикаментов наблюдаются следующие эффекты:
| Ингибиторы АПФ, медикаменты с литием в составе, антагонисты рецепторов ангиотензина 2 |
Литий в плазме крови повышается, проявляет свой токсичный эффект. Если есть необходимость принимать Эдарби совместно с литий-содержащими лекарствами, необходимо регулярно контролировать уровень данного вещества в крови. |
| Нестероидные противовоспалительные средства, включая Ацетилсалициловую кислоту и неселективные НПВП |
Чтобы предотвратить такие эффекты необходимо употреблять достаточное количество воды, следить за функционированием мочевыделительной системы. |
| Калийсберегающие диуретики, другие препараты, в состав которых входит калий, лекарства с гепарином |
Повышается калий в крови. При необходимости комбинированного лечения необходимо следить за калием в крови. |
| Другие гипотензивные лекарства, медикаменты с диуретическим эффектом, совместная терапия с блокаторами медленных кальциевых каналов (Амлодипином) | Усиление гипотензивного эффекта. |
| Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина 2 | Стремительное снижение артериального давления, повышение уровня калия в крови, дисфункция почек, развитие острой почечной недостаточности. |
| Карбоксиметиленбутенолидаза | Формирование фармакологически активных метаболитов. |
| Антацидные препараты, в состав которых входит магний и алюминий; Дигоксин, Флуконазол, Глибенкламид, Варфарин, Метформин, Кетоконазол | Значимое лекарственное взаимодействие не отмечено. |
Условия продажи
Эдарби – препарат рецептурного отпуска. Не предназначен для самолечения, перед началом приема требуется комплексное обследование и консультация лечащего врача.
Условия хранения
Таблетки хранят в условиях комнатной температуры, не более 25 градусов. В сухом, темном, прохладном месте, защищенном от детей и солнечного света.
Срок годности
Срок годности указан производителем на упаковке с таблетками. Лекарство нельзя применять после окончания срока годности.
Аналоги Эдарби
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
У препарата от давления Эдарби нет точных структурных аналогов с таким же действующим веществом.
Аналогами данного лекарственного средства являются медикаменты со схожим фармакологическим эффектом, однако другим составом: Тенорик, Лозартан, Лозап, Эгилок, Лизиноприл, Конкор, Допегит, Небилет.
При необходимости подбора заменителя рекомендовано проконсультироваться с врачом.
Лозартан или Эдарби — что лучше?
Лозартан и Эдарби отличаются по составу, при этом оба лекарства способствуют снижению показателей артериального давления. Данные лекарства входят в одну фармакологическую группу – антагонистов ангиотензин II рецепторов. Оба препарата удобны в применении и эффективны, при этом у Эдарби отмечается большее количество побочных реакций. При этом данный препарат не вызывает привыкания и является более безопасным, по сравнению с Лозартаном из-за того, что не вызывает «синдром отмены».
Лозартан имеет больший перечень показаний к приему и назначается врачами-кардиологами при:
- артериальной гипертензии;
- диабетической нефропатии, гиперкреатининемии, протеинурии у людей, в анамнезе которых есть сахарный диабет 2 типа и сопутствующая артериальная гипертензия (препарат предотвращает диабетическую нефропатию, терминальную хроническую почечную недостаточность);
- в составе комбинированного лечения хронической сердечной недостаточности (если наблюдается непереносимость или недостаточная эффективность от применения ингибиторов АПФ);
- для снижения риска сердечно-сосудистых патологий, включая инсульт;
- чтобы снизить смертность у людей, в анамнезе которых есть артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка.
Подходящее лекарство может назначить только врач, учитывая общую клиническую картину, возраст и другие особенности организма пациента. Ни Лозартан, ни Эдарби не могут быть использованы с целью самолечения из-за риска развития опасных побочных реакций и отсутствия ожидаемого терапевтического результата.
Эдарби или Лозап — что лучше?
Лозап является аналогом препарата Лозартан, имеет аналогичный механизм действия, показания к применению. Эдарби обладает большей биодоступностью. Фармакологический эффект развивается быстрее, что может стать существенным преимуществом для пациентов с резким повышением артериального давления.
Оба лекарства удобны в применении, широко используются среди пациентов с артериальной гипертензией. По показаниям, могут быть использованы с другими группами лекарственных препаратов, которые назначит врач. Несмотря на то, что данные препараты не являются точными структурными аналогами, они могут быть использованы в качестве равноценной замены друг другу если, например, у пациента непереносимость действующего вещества или отсутствует ожидаемый терапевтический эффект.
Детям
В детском возрасте лекарство не используется.
Эдарби и алкоголь
Совместимость с алкоголем: данный препарат нельзя совмещать со спиртными напитками. Употребление алкоголя пациентами с повышенным артериальным давлением чревато усугублением состояния, снижением эффективности терапии, повышением риска развития нежелательных побочных эффектов.
Отзывы об Эдарби
Отзывы врачей и пациентов о препарате Эдарби преимущественно положительные. Лекарство нового поколения хорошо переносится, быстро и эффективно действует, не вызывая тяжелых побочных реакций.
Отзывы пациентов
Отзывы пациентов, принимавших препарат, свидетельствуют о том, что пациенты отмечают данное лекарство как новое, эффективно, мягко действующее. Препарат отлично поддерживает оптимальные показатели артериального давления, практически не вызывая побочных эффектов. Лекарство нового поколения произвело положительный эффект благодаря выраженному терапевтическому результату и хорошей переносимости. Многим подходит механизм действия лекарства, при этом пациенты предостерегают опасаться подделок, поскольку такое лекарство не окажет должное терапевтическое воздействие. Давление снижается уже после первого применения препарата, лекарство отлично подходит для продолжительного применения. Многие пользователи принимают лекарство на протяжении 1-4 лет и дольше, не отмечая эффекта привыкания, снижения лечебного результата, побочных реакций. Действующий компонент не накапливается в организме. Лекарство легко найти в аптеках города.
Среди недостатков отмечают высокую стоимость, в некоторых случаях развивались побочные реакции и отсутствовал должный лечебный эффект. Не все пациенты понимают, как отличить оригинал от подделки, поэтому лекарство плохо снижает давление или не действует вовсе. Для некоторых пациентов существенным минусом является тот факт, что действующий компонент способствует повышению мочевой кислоты в организме. При этом отмечаются отеки нижних конечностей, болевые ощущения разной степени выраженности. Существенным минусом для многих является высокая стоимость таблеток.
Отзывы врачей-кардиологов
Согласно отзывам врачей-кардиологов, Эдарби является одним из лучших препаратов из группы сартанов. Препарат хорошо переносится пациентам, позволяет поддерживать артериальное давление в пределах нормы. Немаловажным фактором является удобство применения: всего раз в сутки. Наблюдается улучшение физического самочувствия, о побочных реакциях сообщалось в единичных случаях. Эдарби хорошо подходит пациентам с трудно корректируемой артериальной гипертензией, позволяет быстро достичь целевых показателей артериального давления. Если пациент случайно пропустил 1 день приема лекарства, терапевтическое действие все равно проявляется в полной мере: АД и самочувствие сохраняется в норме. В остальных случаях лекарство будет надежно «держать» давление в пределах нормы на протяжении суток.
Среди недостатков врачи единогласно отмечают высокую стоимость лекарства. При этом тут же отмечают, что стоимость определенно соответствует качеству таблеток. В некоторых случаях требуется комбинированное назначение с другими медикаментами, поскольку Эдарби может потребоваться до недели для проявления максимального терапевтического результата. Если анамнез пациента не отягощен, лекарство начинает действовать сразу.
Цена Эдарби, где купить
Цена препарата Эдарби, в зависимости от количества таблеток в упаковке:
- цена Эдарби 20 мг 98 таблеток – стоимость упаковки 28 таблеток от 560 руб;
- цена Эдарби 40 мг – от 760 руб;
- Эдарби 80 мг – от 1120 руб.
Купить лекарство от давления Эдарби можно в ближайшей аптеке Москвы, либо заказать в интернет-аптеке.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Эдарби таблетки 80мг 28штТакеда Айлэнд Лимитед
-
Эдарби таблетки 20мг 28штТакеда Айлэнд Лимитед
-
Эдарби таблетки 40мг 28штТакеда Айлэнд Лимитед
-
Эдарби Кло таблетки п/о плен. 40мг+12,5мг 28штТакеда Айлэнд Лимитед
-
Эдарби Кло таблетки п/о плен. 40мг+25мг 28штТакеда Айлэнд Лимитед
Аптека Диалог
-
Эдарби (таб. 20мг №28)Takeda
-
Эдарби Кло (таб.п.пл/об.40мг+12,5мг №28)Takeda
-
Эдарби Кло (таб.п.пл/об.40мг+25мг №28)Takeda
-
Эдарби таблетки 40мг №28Такеда Айлэнд Лимитед
-
Эдарби (таб. 40мг №28)Takeda
показать еще