Эдаравон
Edaravone
Фармакологическое действие
Механизм, с помощью которого эдаравон оказывает терапевтический эффект у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), а также после инсульта, неизвестен. Известно, что препарат является антиоксидантом — окислительный стресс предположительно является частью процесса, который убивает нейроны у людей с БАС.
Фармакокинетика
Эдаравон вводится внутривенно. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) эдаравона достигается к концу инфузии. Наблюдалась тенденция к более пропорциональному увеличению дозы в области AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») и Cmax эдаравона. При многократном введении эдаравон не накапливается в плазме.
Распределение
Эдаравон связывается с белками человеческой плазмы (92 %), главным образом с альбумином, без концентрационной зависимости в диапазоне от 0,1 до 50 мкмоль/л.
Биотрансформация
Эдаравон метаболизируется до конъюгата сульфата и глюкуронида, которые не являются фармакологически активными субстанциями. Конъюгация глюкаронида эдаравона включает множественные изоформы уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 и UGT2B17) в печени и почках. В человеческой плазме эдаравон в основном обнаруживается как конъюгат сульфата, который, как предполагается, образуется с помощью сульфотрансфераз.
Элимимнация
Период полувыведения (T½) эдаравона составляет 4,5–6 часов. T½ его метаболитов составляют от 2 до 2,8 часов.
В исследованиях на здоровых добровольцев эдаравон выводился главным образом с мочой в виде конъюгата глюкуронида (70–90 % дозы). Примерно 5–10 % дозы было обнаружено в моче в виде конъюгата сульфата, и только 1 % дозы или менее выводится в неизменённой форме. Исследования in vitro показывают, что конъюгат сульфата гидролизуется в эдаравон, который затем превращается в конъюгат глюкуронида в почках перед экскрецией в мочу.
Показания
- Лечение бокового амиотрофического склероза (БАС);
- может использоваться в составе терапии для восстановления после инсульта.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эдаравону.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения эдаравона при беременности у человека не проведено.
В исследованиях на животных введение эдаравона беременным крысам и кроликам приводило к неблагоприятным эффектам (увеличение смертности, снижение роста, замедленное половое развитие и изменённое поведение) в клинически значимых дозах.
Применение в период грудного вскармливания
Нет данных о проникновении эдаравона в грудное молоко и о его влиянии на грудного ребенка или о воздействии препарата на продукцию молока. Эдаравон и его метаболиты отмечаются в молоке лактирующих крыс. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и для здоровья наряду с клинической потребностью матери в эдаравоне и любыми возможными неблагоприятными последствиями для грудного ребёнка со стороны эдаравона или со стороны основного заболевания матери.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза — 60 мг внутривенно, вводить в течение 60 минут, в соответствии со следующим графиком:
- начальный цикл лечения с ежедневным введением 60 мг в течение 14 дней с последующим 14-дневным перерывом;
- последующие циклы лечения с ежедневным введением 60 мг в течение 10 дней из 14-дневного периода, затем перерыв 14 дней.
Побочные действия
Неблагоприятные реакции эдаравона, наблюдаемые в плацебо-контролируемых исследованиях, которые имели место у ≥2 % пациентов, получавших терапию эдаравоном и ≥2 % чаще, чем в группе плацебо:
- синяки и кровоподтёки;
- нарушение походки;
- головная боль;
- дерматит, экзема;
- дыхательная недостаточность, нарушение дыхания, гипоксия;
- глюкозурия;
- опоясывающий лишай.
Взаимодействие
Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не описано.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности (покраснение, волдыри и мультиформная эритема) и случаях анафилаксии (крапивница, снижение артериального давления и одышка) на фоне приёма эдаравона.
Сульфитные аллергические реакции
Эдаравон содержит бисульфит натрия, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее серьёзные астматические эпизоды у восприимчивых людей. Общая распространённость чувствительности к сульфиту у населения в целом неизвестна. Чувствительность к сульфиту чаще встречается у людей с астмой.
Классификация
-
АТХ
N07XX14
-
Код МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Эдаравон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Эдаравон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Состав:
действующее вещество: эдаравон;
1 мл раствора содержит 1,5 мг эдаравона;
вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия хлорид, натрия гидроксид, фосфорная кислота, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа. Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. АТХ N07 XX.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы (OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией; при ишемии или кровоизлиянии в момент восстановления проходимости из-за аномального увеличения продукции арахидоновой кислоты увеличивается количество продуцированных свободных радикалов. Эти свободные радикалы вызывают перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга.
На острой стадии ишемического инфаркта мозга препарат демонстрирует защитное действие, подавляя возникновение и развитие ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отек головного мозга, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов.
Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза (БАС) в настоящее время окончательно не определена. Однако было высказано предположение, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть этиологическим фактором для данной патологии. Эдаравон, благодаря своему подавляющему воздействию на перекисное окисление липидов путем связывания свободных радикалов, демонстрирует торможение развития заболевания посредством уменьшения окисного повреждения клеток мозга (сосудистые эндотелиальные клетки/нервные клетки).
Фармакокинетика.
Фармакокинетику препарата исследовали на пяти здоровых мужчинах-добровольцах и пяти здоровых мужчинах-добровольцах пожилого возраста через 30 минут после многократного внутривенного
введения дозы препарата (0,5 мг/кг) два раза в сутки в течение 2 дней. Концентрация неизмененного препарата в плазме крови в обеих группах снижалась одинаково без следов накопления.
| Фармакокінетичні параметри | Здорові добровольці-чоловіки (n = 5) | Здорові чоловіки-добровольці літнього віку (n = 5) |
| С max (нг/мл) | 888±171 | 1041±106 |
| t ½ α (г) | 0,27±0,11 | 0,17±0,03 |
| t ½ β (г) | 2,27±0,80 | 1,84±0,17 |
Уровень связывания эдаравона с белками сыворотки крови и сывороточным альбумином составляет 92 % и 89–91 % соответственно (in vitro).
В плазме крови главными метаболитами эдаравона выступают сульфатные конъюгаты, также были обнаружены конъюгаты с глюкуроновой кислотой. В моче по большей части были обнаружены глюкурониды и в меньшем количестве – сульфаты.
Через 12 часов после введения 0,7–0,9 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде и 71,0–79,9 % в виде метаболитов.
Показания к применению.
Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.
Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом.
Противопоказания.
Тяжелая форма почечной недостаточности.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При одновременном применении с антибиотиками с почечным типом экскреции (цефазолин натрия, цефотиам гидрохлорид, пиперациллин натрия и пр.) существует вероятность усиления дисфункции почек, в случае комбинированного применения следует тщательно вести наблюдение, регулярно осуществляя анализ функционирования почек.
Ксаврон перед введением нужно растворить в 100 мл физиологического раствора натрия хлорида. Смешивание препарата с другими растворами для внутривенного введения, содержащими различные сахара, может привести к снижению концентрации эдаравона.
Препарат не следует смешивать с растворами для парентерального питания и/или растворами, содержащими аминокислоты, а также вводить через те же инфузионные системы.
Препарат не смешивать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрия и пр., из-за возможности образования мути. Также не смешивать с калия канреноатом.
Способ применения и дозы.
Неврологические симптомы, связанные с острым ишемическим инсультом, проявления нарушений повседневной деятельности, облегчение разного рода дисфункций: 30 мг эдаравона (1 ампула) два раза в сутки, утром и вечером, путем внутривенной инфузии в течение 30 минут. Перед введением содержимое ампулы следует растворить в 100 мл натрия хлорида 0,9 %. Терапию необходимо начать в течение 24 часов после появления симптомов, длительность лечения — не менее 14 дней.
Ингибирующее влияние на прогрессирование дисфункции при боковом амиотрофическом склерозе (БАС): назначать 60 мг эдаравона (2 ампулы), путем внутривенной инфузии в течение 60 минут, 1 раз в сутки. Перед введением содержимое ампулы следует растворить в достаточном объеме натрия хлорида 0,9 %. Как правило, период введения препарата и период покоя в сумме составляют 28 дней и считаются как 1 курс, такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приема препарата, после чего наступает 14-дневный период перерыва и покоя, второй курс и последующие состоят из 10 дней введения препарата в течение 14 дней, после чего начинается период покоя продолжительностью 14 дней.
У пациентов с острым ишемическим инсультом продолжительность терапии может быть сокращена в зависимости от клинического состояния пациента.
Пациенты пожилого возраста.
Поскольку у пациентов пожилого возраста в целом снижены физиологические функции, то в случае появления побочных эффектов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Опубликовано много примеров того, что у пациентов пожилого возраста часто возникают летальные исходы, поэтому наблюдение должно быть особо тщательным.
Дети. Безопасность применения препарата у детей не установлена.
Недостаточно опыта применения при остром ишемическом инсульте у детей; при БАС опыт клинического применения детям отсутствует.
Побочные реакции.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, нефротический синдром.
Со стороны кожи: сыпь, покраснение, отек, ощущение зуда, эритема.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функций печени, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, желтуха.
Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления.
Со стороны крови: агранулоцитоз, ДВС-синдром, снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, уменьшение уровня гематокрита, снижение гемоглобина, тромбоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: синдром острого повреждения легких, сопровождающийся пирексией, кашлем, диспноэ, аномалиями рентгенографии грудной клетки.
Со стороны желудочно-кишечной системы: тошнота, рвота.
Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз.
Со стороны иммунной системы: шок, анафилактический шок (крапивница, снижение артериального давления, затрудненное дыхание и пр.).
Изменение лабораторных показателей: повышение уровней АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ɣ-глутамилтранспептидазы, ЩФ, билирубина, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия.
Изменения в месте введения: покраснение в месте инъекций, припухлость в месте инъекций.
Общие расстройства: гипертермия..
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Упаковка.
По 20 мл в ампулах стеклянных;
по 2 ампулы в контурной ячейковой упаковке, по 1 ячейковой упаковке в пачке из картона;
по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 ячейковой упаковке в пачке из картона;
по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 ячейковые упаковки в пачке из картона.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
ООО «Юрия-Фарм».
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Вербовецкого, 108. Тел.: (044) 281-01-01.
Дата последнего пересмотра.
Исследования, проведенные в Японии компанией Mitsubishi Tanabe Pharma Development America с участием 137 пациентов с БАС, показали, что прием антиоксидантного препарата Эдаравон сопровождается замедлением темпа снижения уровня функциональной активности и качества жизни при условии его раннего введения в курс терапии БАС. Соответствующие результаты были опубликованы в ходе ежегодного собрания Американской академии неврологии.
Считается, что Эдаравон обладает нейропротективными свойствами, частично обусловленными способностью связывать свободные радикалы. Как утверждает доктор Джозеф М. Палумбо, вице-президент и глава отдела клинических исследований Mitsubishi Tanabe Pharma Development America и создатель Эдаравона, изначально препарат вызвал интерес исследователей в лечении острого инсульта. В настоящее время, по данным показаниям Эдаравон одобрен к применению в ряде стран.
В рамках опорного рандомизированного клинического исследования III фазы доктор Палумба и его коллеги наблюдали за 137 пациентами с вероятным или достоверным диагнозом БАС. У всех испытуемых симптомы болезни проявились не ранее, чем за два года до начала исследования, при этом на момент начала исследования у них не было дыхательных нарушений и была сохранена способностью к выполнению большей части повседневных обязанностей. Пациенты получали терапию в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи пациентам с БАС, в который входит рилузол (рилутек), в комбинации с Эдаравоном (MCI-186) или плацебо.
Согласно данным, представленным на стендовых докладах, спустя 24 недели с начала терапии у больных, получавших Эдаравон, было отмечено менее выраженное снижение показателей по модифицированной шкале функциональной оценки БАС (ALSFRS-R): -5,01 против -7,50; разница между группами -2,49; P = .0013.
Зарегистрировано значительное улучшение по баллам вопросов из ALSFRS-R, касающихся состояния конечностей и бульбарных функций. В целом наблюдалась тенденция улучшения значений по баллам, оценивающим состояние функции дыхания у пациентов, получавших Эдаравон. Кроме того, у последних отмечалось значительно менее выраженное снижение качества жизни по данным опросника оценки БАС (ALSAQ-40) (P = .03). Сила хвата между группами сильно не отличалась, летальных исходов не было.
Наиболее частыми нежелательными явлениями были кровоподтеки, дисфагия и запоры, но их частота между группами, получавшими Эдаравон и плацебо, не различалась. Наиболее частым серьезным нежелательным явлением была дисфагия, которая отмечалась в 12% случаев в обеих группах.
На основании полученных результатов Эдаравон был разрешен для лечения БАС в Японии и продается под торговым названием Радикут. Кроме того, Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США присвоило Эдаравону статус орфанного препарата для лечения БАС, однако он в настоящее время не зарегистрирован для применения по данному показанию.
Результаты продолженного открытого исследования длительностью 24 недели с участием 123 пациентов (из числа 137 упомянутых выше), в котором все испытуемые получали Эдаравон вне зависимости от предшествующей терапии, показали, что препарат обладает длительным эффектом. У пациентов, которые продолжили терапию Эдаравоном, снижение оценки по шкале ALSFRS-R было менее выражено по сравнению с исходными значениями, чем у пациентов, которым в ходе исследования заменили плацебо на Эдаравон (разница между группами -4,17; P = .004). Кроме того, в последней группе также были менее выражены риск летального исхода (P = .019) и снижение показателей работы легких. По данным исследования, профиль безопасности препарата оставался хорошим.
По словам доктора Палумбо, в настоящее время ученые занимаются оформлением результатов исследований для публикации в научных журналах и пересмотра регуляторного статуса препарата в США.
Сравнение эффективности Эдаравона с другими вариантами терапии БАС затруднительно в связи с тем, что все пациенты получали сопутствующие препараты согласно стандартам по оказанию медицинской помощи при БАС.
В первом клиническом исследовании Эдаравона, включившем пациентов с БАС с более широким разбросом по тяжести заболевания, в фазе III не удалось достичь первичной конечной точки эффективности препарата с улучшением балла по шкале ALSFRS-R (Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener, 2014;15;610−7). В продолженном исследовании, включившем 181 пациента и также представленном на постерной сессии, были подтверждены ранее полученные данные о том, что важно своевременное начало терапии Эдаравоном.
«В ходе исследования нам удалось получить очень много данных о том, у каких категорий пациентов препарат будет эффективен, — прокомментировал доктор Палумбо. — Одна из наших гипотез состоит в том, что наибольшей эффективности мы сможем добиться у пациентов, в высокой степени сохранявших бытовую активность на момент начала терапии, с достоверным или вероятным диагнозом БАС, а также с сохранностью дыхательной функции».
Еще одно небольшое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 25 пациентов с БАС в более поздней стадии было выполнено по запросу министерства здравоохранения Японии. Полученные результаты свидетельствуют о безопасности Эдаравона в данной популяции, однако однозначную эффективность препарата выявить не удалось.
Источник Clinical Neurology News
Внимание! Срок действия регистрационного удостоверения UA/16780/01/01 закончился 21.06.2023
Ксаврон инструкция по применению
Официальная инструкция лекарственного препарата Ксаврон раствор 1,5 мг/мл. Описание и применение Ksavron, аналоги и отзывы. Инструкция Ксаврон раствор утвержденная компанией производителем.
Состав
действующее вещество: эдаравон;
1 мл раствора содержит 1,5 мг эдаравону;
Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия хлорид, натрия гидроксид, фосфорная кислота, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Фармакологическая группа
Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы.
ATH N07 XX.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы (OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией; при ишемии или кровоизлиянии в момент восстановления проходимости из-за аномального увеличения выработки арахидоновой кислоты увеличивается количество произведенных свободных радикалов. Эти свободные радикалы вызывают перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга.
На острой стадии ишемического инфаркта мозга препарат демонстрирует защитное действие, подавляя возникновение и развитие ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отек головного мозга, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов.
Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза (БАС) в настоящее время окончательно не определены. Однако было высказано предположение, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть этиологические фактором для данной патологии. Едаравон, благодаря своему угнетающее влияние на перекисное окисление липидов путем связывания свободных радикалов, демонстрирует торможение развития заболевания путем уменьшения окислительного повреждения клеток мозга (сосудистые эндотелиальные клетки / нервные клетки).
Фармакокинетика.
Фармакокинетику препарата исследовали на пяти здоровых мужчинах-добровольцах и пяти здоровых мужчинах-добровольцах пожилого возраста через 30 минут после многократного введения дозы (0,5 мг / кг) дважды в сутки в течение 2 дней. Концентрация неизмененного препарата в плазме крови в обеих группах снижалась равно без следов накопления.
|
фармакокинетические параметры |
Здоровые добровольцы-мужчины (n = 5) |
Здоровые мужчины-добровольцы пожилого возраста (n = 5) |
|
С max (нг/мл) |
888±171 |
1041±106 |
|
t ½ α (г) |
0,27±0,11 |
0,17±0,03 |
|
t ½ β (г) |
2,27±0,80 |
1,84±0,17 |
Уровень связывания едаравону с белками плазмы крови и альбумином составляет 92% и 89-91% соответственно ( in vitro ).
В плазме крови главными метаболитами едаравону является сульфатные конъюгаты, также были обнаружены конъюгаты с глюкуроновой кислотой. В моче части были обнаружены глюкуронидов и в меньшем количестве — сульфаты.
Через 12:00 после введения 0,7-0,9% выводится с мочой в неизмененном виде, и 71,0-79,9% в виде метаболитов.
Клинические характеристики
Ксаврон Показания
Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.
Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковой амиотрофический склероз.
Противопоказания
Тяжелая форма почечной недостаточности.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
При одновременном применении с антибиотиками с почечным типу экскреции (цефазолин натрия, цефотиам гидрохлорид, пиперациллин натрия и др.) Существует вероятность усиления дисфункции почек, в случае комбинированного применения следует тщательно вести наблюдение, регулярно осуществляя анализ функционирования почек.
Ксаврон перед введением растворяют в 100 мл физиологического раствора натрия хлорида. Смешивания препарата с другими растворами для внутривенного введения, содержащих различные сахара, может привести к снижению концентрации едаравона.
Препарат не следует смешивать с растворами для парентерального питания и / или растворами, содержащими аминокислоты, а также вводить через те же инфузионные системы.
Препарат не смещать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрия и др., Из-за возможности образования мути. Также не смешивать с калия канреноат.
Особенности применения
Применение препарата следует осуществлять под тщательным контролем врачей, имеющих опыт применения данного препарата.
Во время терапии могут наблюдаться ухудшение острой почечной недостаточности или нарушения функции почек, тяжелая печеночная дисфункция и / или ДВС (ДВС), которые могут иметь летальный исход.
Случаев назначения данного препарата пациентам с тяжелой формой БАС выше 4 степени и пациентам, у которых объем форсированной жизненной емкости легких уменьшился до менее 70% от теоретически нормального, немного, поэтому его эффективность и безопасность не доказаны. При назначении Ксаврону таким пациентам следует принимать взвешенное решение с учетом рисков и выгоды.
Сообщалось о случаях возникновения рецидива церебральной эмболии или кровоизлияния в мозг во время или после введения препарата.
В начале лечения следует провести определение азота мочевины крови (АСУ), креатинина, АсАТ, АлАТ, ЛДГ, КФК, эритроцитов, выполнить тест функционирования почек и анализ тромбоцитов.
При вводе едаравону следует регулярно проводить анализы функционирования печени, почек и анализы крови, и в случае, если будут обнаружены аномальные изменения в показателях анализов или олигурия, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Кроме того, следует продолжать тщательные наблюдения за состоянием пациента и после окончания инъекций.
У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по мере прогрессирования болезни существует вероятность обнаружения снижения показателей креатинина в сыворотке крови через мышечную атрофию, поэтому вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель содержания креатинина в сыворотке крови с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей содержания креатинина в сыворотке крови, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению.
Кроме того, поскольку значение АСК варьируется в зависимости от количества воды в организме, вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель АСК с контрольным значением, следует контролировать изменение АСК, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению.
У пациентов с мышечной атрофией перед началом и во время инъекций в дополнение к измерению креатинина в сыворотке крови и АСК следует осуществлять оценку функции почек по анализам, которые не зависят от изменения мышечной массы, такими как расчет расчетной скорости клубочковой фильтрации цистатину C в сыворотке крови, расчет клиренса креатинина в моче.
В случае, если во время инъекции возникла почечная дисфункция, следует немедленно прекратить введение препарата и принять соответствующие меры в сотрудничестве с врачами, которые имеют достаточные знания и опыт в лечении почечной дисфункции.
Если во время инъекции возникли осложнения, такие как инфекция, и необходимо дополнительно принимать антибиотики, следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения инъекции препарата, и в случае продолжения инъекций следует особенно тщательно контролировать лабораторные показатели. Кроме того, даже после окончания введения препарата следует тщательно провести проверку и тщательно вести наблюдение (подробнее см. В разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Поскольку во время лечения может возникнуть лихорадка, кашель, затрудненное дыхание и острая дисфункция легких, сопровождающееся аномалиями рентгенографии грудной клетки, следует тщательно следить за состоянием пациента, и если подобные симптомы появились, следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры, таких как введение надпочечниковых кортикостероидов.
Пациенты пожилого возраста нуждаются в особенно тщательном наблюдении, поскольку среди пациентов этой категории наблюдалось много летальных исходов.
Ксаврон следует с осторожностью применять следующим категориям пациентов:
- с нарушением функции почек и / или обезвоживанием,-за высокого риска разложения острой почечной недостаточности
- с инфекцией (почечная недостаточность может усилиться из-за ухудшения общего состояния пациента);
- с нарушением функции печени (возможно ухудшение печеночной недостаточности)
- с заболеваниями сердца (возможно ухудшение заболевания, а также разложения почечной недостаточности);
- с тяжелыми нарушениями сознания (пациенты не реагируют на внешнюю стимуляцию)
- пациенты пожилого возраста (сообщалось об летальные случаи в этой категории пациентов).
Применение в период беременности или кормления грудью
Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. Назначение препарата беременным не желательно.
Женщинам в период применения препарата следует воздерживаться от кормления грудью, поскольку препарат проникает в грудное молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Препарат предназначен для использования в условиях стационара, поэтому такие данные отсутствуют.
Способ применения Ксаврон и дозы
Неврологические симптомы, связанные с острым ишемическим инсультом, проявления нарушений повседневной деятельности, облегчение разного рода дисфункций: 30 мг едаравону (1 ампула) дважды в сутки, утром и вечером, путем инфузии в течение 30 минут. Перед введением содержимое ампулы растворяют в 100 мл натрия хлорида 0,9%. Терапию следует начать в течение 24 часов после появления симптомов, продолжительность лечения — не менее 14 дней.
Ингибирующее влияние на прогрессирование дисфункции при боковой амиотрофический склероз (БАС): назначать 60 мг едаравону (2 ампулы), путем инфузии в течение 60 минут, 1 раз в сутки. Перед введением содержимое ампулы растворяют в достаточном объеме натрия хлорида 0,9%. Как правило, период введения препарата и период покоя в сумме составляют 28 дней и считаются как 1 курс, такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приема препарата, после чего идет 14 дней перерыва и покоя, второй курс и последующие состоят из 10 дней введения препарата в течение 14 дней, после чего начинается период покоя в течение 14 дней.
У пациентов с острым ишемическим инсультом продолжительность терапии может быть сокращена в зависимости от клинического состояния пациента.
Пациенты пожилого возраста.
Поскольку у пациентов пожилого возраста в целом снижены физиологические функции, то в случае появления побочных эффектов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Опубликовано много примеров того, что у пациентов пожилого возраста часто возникают летальные случаи, поэтому надзор должен быть особенно тщательным.
Дети
Безопасность применения препарата у детей не установлена.
Недостаточно опыта применения при остром ишемическом инсульте у детей при БАС опыт клинического применения у детей отсутствует.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Побочные эффекты
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, нефротический синдром.
Со стороны кожи: сыпь, покраснение, отек, зуд, эритема.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, печеночная недостаточность, фульминантной гепатит, желтуха.
Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления.
Со стороны крови: агранулоцитоз, ДВС-синдром, снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, снижение уровня гематокрита, снижение гемоглобина, тромбоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: синдром острого повреждения легких, сопровождающееся пирексия, кашлем, одышка, аномалиями рентгенографии грудной клетки.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.
Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз.
Со стороны иммунной системы: шок, анафилактический шок (крапивница, снижение артериального давления, затруднение дыхания и т.д.).
Изменение лабораторных показателей: повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ɣ-глутамилтранспептидазы, ЛФК, билирубина, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия.
Изменения в месте введения: покраснение в месте инъекций, припухлость в месте инъекций.
Общие расстройства : гипертермия.
Срок годности Ксаврон
2 года.
Условия хранения Ксаврон
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Упаковка
По 20 мл в ампулах стеклянных;
по 2 ампулы в контурной ячейковой упаковке, по 1 ячейковой упаковке в пачке из картона;
по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 ячейковой упаковке в пачке из картона;
по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 упаковки в пачке из картона.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО «Юрия-Фарм».
Местонахождение производителя
Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел .: (044) 281-01-01.
Дальнейшая информация
Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте,
никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Ксаврон только по назначению
врача.
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация,
которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.
Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.
Авторское право:
- https://www.uf.ua — ООО «Юрия-Фарм»
Ксаврон и Алкоголь?
Производитель прямо не указывает на противопоказания при сочетании препарата Ксаврон с алкоголем. Но это не следует трактовать как одобрение на одновременный прием лекарственного средства и алкоголя.
Ваше состояние само по себе может ухудшаться после приема спиртного, так как алкоголь расширяет сосуды и вызывает отечность. Не рекомендуем принимать алкоголь в течение всего курса приема препарата Ксаврона, также несколько дней после завершения лечения.
| Тип данных | Сведения из реестра |
| Торговое наименование: | Ксаврон |
| Производитель: | ООО «Юрия-Фарм» |
| Форма выпуска: | раствор для инъекций, 1,5 мг / мл по 20 мл в ампулах стеклянных; по 2 ампулы в контурной ячейковой упаковке, по 1 ячейковой упаковке в пачке из картона; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 ячейковой упаковке в пачке из картона; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 упаковки в пачке из картона |
| Регистрационное удостоверение: | UA/16780/01/01 |
| Дата начала: | 21.06.2018 |
| Дата окончания: |
21.06.2023 |
| МНН: | Edaravone |
| Условия отпуска: | по рецепту |
| Состав: | 1 мл 1,5 мг едаравону |
| Фармакологическая группа: | Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. |
| Код АТХ: | N07XX |
| Заявитель: | ООО «Юрия-Фарм» |
| Страна заявителя: | Украина |
| Адрес заявителя: | Украина, 03680, г.. Киев, ул. Н. Амосова, 10 |
| Тип ЛС: | Обычный |
| ЛС биологического происхождения: | Нет |
| ЛС растительного происхождения: | Нет |
| Гомеопатическое ЛС: | Нет |
| Тип МНН: | Без МНН |
| Досрочное прекращение | Нет |
| Код ATХ | Название группы |
| N | Средства, действующие на нервную систему |
| N07 | Средства, действующие на нервную систему |
| N07X | Средства, действующие на нервную систему |
| N07XX |
Средства, действующие на нервную систему
|
Методы
Многоцентровое исследование проводилось в период с июня 2017 по март 2020 г. в Германии. Его участниками были пациенты с БАС (n=738).
Окончательный анализ проводился после сопоставления пациентов по различным характеристикам (propensity score matching) и включил 194 пациента, получающих терапию эдаравоном, и 130 пациентов с БАС, получающих только стандартную терапию (рилузол).
Первичной конечной точкой в исследовании было прогрессирование БАС по шкале ALSFRF-R.
Результаты
-
Частота потенциальных нежелательных явлений в группе эдаравона составила 16% – наиболее часто это была инфекция в месте введения препарата и аллергические реакции.
-
Выраженность прогрессирования заболевания через примерно год от момента начала терапии оказывалась сопоставимой в двух группах [изменение баллов по шкале ALSFRS-R: -0.91 (95% доверительный интервал -0.69 – -1.07 в группе эдаравона и -0.85 (95% доверительный интервал -0.66 – -0.99 в группе стандартной терапии; p=0.37]. Различий в выживаемости, а также потребности в вентиляции легких также обнаружено не было.
Заключение
Таким образом, у пациентов с БАС эдаравон хорошо переносился, в том числе при долгосрочном лечении, однако не оказывал влияние на течение заболевания.
Источник:
Witzel S, et al. JAMA Neurol. 2022. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4893.