Эксеместан-ТЛ — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004594
Торговое наименование препарата
Эксеместан-ТЛ
Международное непатентованное наименование
Эксеместан
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: эксеместан — 25,00 мг
Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80
Оболочка пленочная: пленочное покрытие Опадрай II 85F48105 белый [поливиниловый спирт, макрогол 4000, тальк, титана диоксид]
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство — эстрогенов синтеза ингибитор
Код АТХ
L02BG06
Фармакодинамика:
Эксеместан — необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях.
Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
Механизм действия препарата Эксеместан-ТЛ обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию.
У женщин в постменопаузе эксеместан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90 %) достигается при применении доз 10-25 мг.
У пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.
Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз.
Эксеместан не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.
При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение содержания лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика:
После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Предполагают, что она ограничена эффектом первого прохождения через печень.
При однократном приеме дозы 25 мг максимальная концентрация препарата в плазме, равная 17 мг/мл, достигается через 2 ч. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40%.
Фармакокинетические параметры носят линейный характер. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 24 ч. Связь с белками плазмы — приблизительно 90%.
Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.
Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6-й позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.
Примерно равные количества эксеместана (около 40%) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0,1 до 1,0% выводится с мочой в неизмененном виде. Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.
У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2-3 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.
Показания:
— Распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, в том числе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии.
— Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстрогенположительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом после завершения 2-3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к действующему или любому вспомогательному веществу препарата.
— Пременопаузальный эндокринный статус.
— Беременность и период лактации.
— Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Нарушение функции печени или почек.
Беременность и лактация:
Применение эксеместана во время беременности запрещено в связи с потенциальным риском для плода.
Препарат также не следует назначать в период грудного вскармливания.
Врач должен предупредить женщин с пременопаузальным статусом или детородного возраста о необходимости адекватной контрацепции до тех пор, пока постменопаузальный статус полностью не установится.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Взрослые и пациентки пожилого возраста
Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, желательно после еды.
У больных ранним раком молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет.
Лечение больных распространенным раком молочной железы длительное.
При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или контралатерального рака молочной железы лечение эксеместаном следует прекратить.
Печеночная или почечная недостаточность
Коррекции дозы не требуется.
Дети
Не рекомендуется использовать у детей.
Побочные эффекты:
Нежелательные эффекты, распределенные по системно-органным классам и частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Нарушения обмена веществ и расстройства питания: часто — анорексия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в области живота, тошнота; часто — рвота, диарея, запор, диспепсия, повышение аппетита; нечасто — язва желудка*.
* Большинство пациентов имели язву желудка в анамнезе или получали терапию нестероидными противовоспалительными препаратами.
Психические расстройства: очень часто — депрессия, бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто — тревожность, спутанность сознания, синдром запястного канала, парестезия, гипестезия, астения; нечасто — нейропатия.
Нарушения со стороны сердца: часто — сердечная недостаточность; нечасто — инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сыпь, кожный зуд, дерматит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и костной ткани: очень часто — суставная и мышечно-скелетная боль (включая артралгию, боль в конечностях, боль в спине, артрит, миалгию); часто — перелом, остеопороз.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто — повышение артериального давления, «приливы».
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы в крови.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, кашель, бронхит, синусит, фарингит, ринит, боль в грудной клетке, инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — лимфедема.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — боль, повышенная утомляемость; часто — периферические отеки, гриппоподобный синдром, лихорадка, общая слабость, инфекции.
Примерно у 20% больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.
Постмаркетинговые исследования
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, холестатический гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница; редко — острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Передозировка:
Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносилось.
Специфических антидотов нет. Лечение симптоматическое, под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением.
Взаимодействие:
Эксеместан подвергается метаболизму под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из основных изоферментов системы Р450. Специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана.
Исследования взаимодействия эксеместана в дозе 25 мг с рифампицином в дозе 600 мг ежедневно показали уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) эксеместана на 54% и снижение максимальной концентрации (Сmах) на 41%. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.
Совместное применение с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин), растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, рифампицином может снизить эффективность эксеместана.
Эксеместан должен с осторожностью применяться с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4 и имеющими узкий терапевтический индекс.
Особые указания:
Эксеместан не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом, поэтому в тех случаях, когда это клинически обоснованно, постменопаузальный статус следует подтверждать определением уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Эксеместан не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими эстрогены.
В связи с мощным эстрогенпонижающим действием эксеместана возможно уменьшение минеральной плотности костной ткани. До начала адъювантной терапии эксеместаном рекомендуется проведение денситометрии для оценки минеральной плотности костной ткани у женщин с остеопорозом или повышенным риском остеопороза. Во время лечения эксеместаном необходимо особое наблюдение за женщинами с остеопорозом с назначением соответствующей терапии.
В связи с высокой распространенностью тяжелой недостаточности витамина D у больных ранним раком молочной железы до начала терапии ингибитором ароматазы следует определить концентрацию витамина D в плазме крови. При выявлении недостаточности витамина D следует назначить препараты, содержащие данный витамин.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения эксеместаном сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки комбинированной (поливинилхлорид/поливинилиденхлорид) и фольги алюминиевой печатной лакированной.
3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Технология лекарств» (ООО «Технология лекарств»), 141400, Московская область, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, корп. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Технология лекарств»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Эксеместан-Тева (Exemestane-Teva)
💊 Состав препарата Эксеместан-Тева
✅ Применение препарата Эксеместан-Тева
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Эксеместан-Тева
(Exemestane-Teva)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.07.02
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L02BG06
(Эксеместан)
Лекарственная форма
| Эксеместан-Тева |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-001708 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эксеместан-Тева
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на одной стороне гравировка «25», другая сторона гладкая.
Вспомогательные вещества: маннитол 40.4 мг, коповидон тип А 5.3 мг, кросповидон типа А 3.3 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная 21.3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 3.7 мг, магния стеарат 1 мг.
Состав пленочной оболочки: Advantia Prime White 190100BA01 3 мг (гипромеллоза 6cP 1.875 мг, макрогол-400 0.375 мг, титана диоксид (Е171) 0.75 мг).
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, ингибитор ароматазы, по структуре сходен с естественным стероидным гормоном андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Механизм действия эксеместана обусловлен необратимым связыванием с активным фрагментом ароматазы, что приводит к инактивации фермента.
Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. При применении в высоких дозах проявляется лишь незначительная андрогенная активность. Не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках.
Незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах эксеместана. Этот эффект, однако, является нехарактерным для препаратов данной фармакологической группы. Вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. При однократном приеме в дозе 25 мг после приема пищи Cmax составляет 18 нг/мл и достигается в течение 2 ч. Пища улучшает абсорбцию: достигаемый при этом уровень эксеместана в плазме крови на 40% выше, чем после приема натощак.
После достижения Cmax уровень активного вещества в плазме снижается; при этом конечный T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Эксеместан широко распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 90%, степень связывания не зависит от общей концентрации.
После повторных приемов в дозе 25 мг/сут концентрация в плазме неизмененного вещества была сходна с таковой после однократного приема.
Эксеместан характеризуется высоким клиренсом, преимущественно за счет метаболизма. Метаболизируется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз. В результате образуются многочисленные вторичные метаболиты, однако количество каждого из них очень невелико по сравнению с введенной дозой. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем неизмененное вещество.
Выводится с мочой и с калом. Выведение эксеместана и его метаболитов из организма в основном завершается в течение 1 недели. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата
Эксеместан-Тева
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.
Гормональная терапия при распространенном раке молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне терапии либо нестероидными ингибиторами ароматазы, либо прогестинами.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
При приеме внутрь рекомендуемая доза для взрослых и пациенток пожилого возраста — по 25 мг 1 раз/сут ежедневно, предпочтительно после приема пищи. Лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания, после этого рекомендуется скорректировать врачебную тактику.
При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто — утомляемость, головокружение; иногда — головная боль, бессонница, депрессия, астения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; иногда — боли в области живота, анорексия, запор, диспепсия; редко — увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке, повышение уровня ЩФ.
Со стороны эндокринной системы: часто — приступообразные ощущения жара (приливы).
Дерматологические реакции: возможны — кожная сыпь, алопеция.
Со стороны системы кроветворения: часто — снижение уровня лимфоцитов; редко — тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ: возможны — периферические отеки (отеки стоп, голеней).
Прочие: часто — усиление потоотделения.
Противопоказания к применению
Беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к эксеместану.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
При печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Применение у детей
Не рекомендуется применять у детей.
Особые указания
Не следует применять у женщин с пременопаузным эндокринным статусом, поскольку оценка эффективности и безопасности препарата у этой категории пациентов не проводилась. В тех случаях, когда необходимость применения клинически обоснована, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
У пациенток с исходной лимфопенией повышен риск снижения количества лимфоцитов. Увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке и повышение уровня ЩФ отмечалось преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени.
Не рекомендуется применять у детей.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При выполнении работы, связанной с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, пациентам следует иметь в виду, что при применении эксеместана возможно появление сонливости и головокружения.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с эксеместаном полностью нивелируют его фармакологическое действие.
До настоящего времени не проводилось исследований взаимодействия эксеместана с другими лекарственными средствами. Результаты исследований in vitro показали, что эксеместан подвергается метаболизму под влиянием изофермента CYP3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не вызывает достоверных изменений фармакокинетических параметров эксеместана. Однако нельзя исключить возможное снижение концентрации эксеместана в плазме под влиянием препаратов, которые являются индукторами изофермента CYP3A4.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Эксеместан
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Эксеместан
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Эксеместан
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Особые указания
-
Торговые названия с действующим веществом Эксеместан
Структурная формула
Русское название
Эксеместан
Английское название
Exemestane
Латинское название
Exemestanum (род. Exemestani)
Химическое название
6-Метиленандроста-1,4-диен-3,17-дион
Брутто формула
C20H24O2
Фармакологическая группа вещества Эксеместан
Нозологическая классификация
Код CAS
107868-30-4
Фармакологическое действие
—
антиэстрогенное, противоопухолевое.
Характеристика
Стероидный ингибитор ароматазы III поколения, сходный по структуре с андростендионом. Кристаллический порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. Хорошо растворим в N,N-диметилформамиде, растворим в метаноле, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса — 296,41.
Фармакология
Ингибирует ароматазу (необратимо связывается с активным центром фермента и вызывает его инактивацию) и блокирует образование эстрогенов. Оказывает антиэстрогенное действие, не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью, не влияет на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках. В высоких дозах проявляет незначительную андрогенную активность (обусловлена 17-гидропроизводным). Увеличивает уровень ЛГ и ФСГ по принципу обратной связи: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе.
Вызывает дозозависимое уменьшение содержания эстрона, эстрадиола и эстрона сульфата. Уменьшение концентрации эстрогенов в сыворотке у женщин в постменопаузе проявляется при дозе 5 мг и достигает максимума (снижение более чем на 90 %) при дозе 10–25 мг (максимальное снижение уровня эстрогенов наблюдается в течение 3 дней). У пациенток в постменопаузе с раком молочной железы при приеме эксеместана в дозе 25 мг/сут общий уровень ароматазы снижался на 98 %.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы клинических испытаний показана высокая эффективность и безопасность эксеместана при лечении женщин в постменопаузе, страдающих прогрессирующим метастатическим раком молочной железы, у которых предшествующая терапия тамоксифеном была неэффективна.
После приема внутрь быстро всасывается (пища улучшает всасывание, достигаемый при этом уровень в плазме на 40 % выше, чем при приеме натощак). При однократном применении 25 мг после приема пищи Сmax (18 нг/мл) достигается в течение 2 ч. Связывание с белками плазмы составляет 90 % и не зависит от общей концентрации. Хорошо распределяется в тканях. Метаболизируется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз с образованием неактивных или малоактивных метаболитов. Т1/2 — 24 ч. Выводится с мочой (менее 1% в неизмененном виде) и с фекалиями примерно в равных частях в течение 1 нед.
Применение вещества Эксеместан
Рак молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или индуцированной), прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами, нестероидными ингибиторами ароматазы или прогестинами.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Эксеместан
Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, анорексия, запор или диспепсия, абдоминальная боль, повышение активности печеночных трансаминаз (преимущественно у больных с метастазами в печень и кости, при наличии других поражений печени).
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: приливы, потливость, алопеция, периферические отеки (стоп и голеней), тромбопения и лейкопения, лимфопения.
Взаимодействие
Эстрогенсодержащие препараты нивелируют действие. Индукторы CYP3A4 могут уменьшать концентрацию в плазме.
Передозировка
Лечение: симптоматическое (специфического антидота нет), регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, 25 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают до вторичного прогрессирования опухоли.
Меры предосторожности
Не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом (эффективность и безопасность препарата у этой группы пациенток не изучалась). У пациенток с печеночной или почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Не рекомендуется использовать у детей. Во время лечения следует воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при применении препарата отмечались такие симптомы как сонливость, астения и головокружение).
Особые указания
Постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Торговые названия с действующим веществом Эксеместан
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Аромазин® |
от 1495.00 до 1567.00 |
Эксеместан-Тева
МНН: Эксеместан
Производитель: АйрЖен Фарма Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Exemestane
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020932
Информация о регистрации в РК:
31.10.2014 — 31.10.2019
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Эксеместан-Тева
Международное непатентованное название
Эксеместан
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — эксеместан 25 мг,
вспомогательные вещества: маннитол, коповидон (Тип А), кросповидон (Тип А), целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная, натрия крахмала гликолат (Тип А), магния стеарат, вода очищенная.
состав оболочки : Advantia Prime White 190100ВА01(гипромеллоза 6ср, макрогол 400, титана диоксид (Е171)).
Описание.
Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтоватого цвета, с маркировкой «25» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антогонисты и их аналоги. Эксеместан.
Код ATХ L02BG06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном, из желудочно-кишечного тракта. При однократном приеме дозы 25 мг максимальная концентрация в плазме, равная 17 нг/мл, достигается через 2 часа. Пища улучшает абсорбцию: достигаемый при этом уровень эксеместана в плазме крови на 40% выше, чем после приема препарата натощак. Фармакокинетические параметры носят линейный характер. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 24 часа. Связь с белками плазмы — приблизительно 90%. При повторном приеме кумуляции эксеместана не наблюдается. Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17 — кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение. Примерно равные количества эксеместана (около 40%) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0,1 до 1 % выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакодинамика
Эксеместан-Тева — необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Эксеместан-Тева обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Эксеместан-Тева достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови больше чем на 90%. У пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.
Эксеместан-Тева не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз. Эксеместан-Тева не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.
При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза. Снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также у женщин в постменопаузе.
Показания к применению
— адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе с положительными рецепторами эстрогена, через 2 — 3 года после начальной адъювантной терапии тамоксифеном
— лечение распространенной формы рака молочной железы у женщин с естественной или индуцированной постменопаузой, чья болезнь прогрессирует после анти-эстроген терапии.
Способ применения и дозы
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутрь 1 раз в сутки, желательно после еды. У больных с ранним раком молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии (включая терапию тамоксифеном) не достигнет 5 лет. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение Эксеместаном-Тева следует прекратить.
У больных распространенной формой рака молочной железы лечение длительное, при появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания лечение следует прекратить.
Максимальная разовая и суточная доза – 25мг.
Пожилые люди
Коррекции дозы не требуется.
Печеночная или почечная недостаточность
Коррекции дозы не требуется.
Дети
Не рекомендуется использовать у детей.
У пациентов с отрицательным статусом рецептором эстрогена эффективность эксеместана не доказана.
Побочные действия
Очень часто (>10%)
-
тошнота
-
бессонница, повышенная утомляемость
-
головная боль
-
приливы, потливость
-
суставные и скелетно-мышечные боли
-
лимфоцитопения
Часто (>1%, <10%)
-
анорексия
-
боль в области живота, рвота, запор, диспепсия, диарея
-
депрессия
-
остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгия и скованность суставов
-
головокружение, запястный синдром
-
сыпь, алопеция
-
остеопороз, переломы
-
боль неуточненной локализации, периферические отеки или отеки ног
Нечасто
— сонливость
— астения
Иногда
-
повышение активности «печеночных» ферментов, в т.ч. щелочной фосфатазы, преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (не установлено, связаны ли эти изменения с приемом препарата или нет)
Редко
— тромбоцитопения
— лейкопения
— лимфопения
В постмаркетинговый период
— гепатит, холестатическая желтуха
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому
компоненту препарата
-
пременопауза
-
беременность и период лактации
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Препарат подвергается метаболизму под действием цитохрома P450 (CYP3A4) и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни один из главных CYP изоферментов.
Специфическое ингибирование CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику Эксеместан-Тева.
В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором цитохрома Р450, принимаемого в дозе 600 мг ежедневно и однократной дозы Эксеместана 25 мг, AUC Эксеместана сократилась 54% и Cmax на 41%. Поскольку клиническое значение этого взаимодействия не было оценено, одновременное назначение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные препараты (например, фенитоин и карбамазепин) и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (зверобой) являющиеся известными индукторами CYP3A4, могут привести к снижению эффективности Эксеместан.
Эксеместан следует использовать с осторожностью с препаратами, которые метаболизируются с помощью CYP3A4 и имеют узкие терапевтические окна. Клинический опыт одновременного применения Эксеместан с другими противоопухолевыми препаратами отсутствует.
Эксеместан не следует принимать совместно с эстроген-содержащими лекарственными средствами, способными подавить его фармакологическое действие.
Особые указания
Эксеместан-Тева следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Так как Эксеместан-Тева является мощным веществом, снижающим уровень эстрогена, в ходе приема препарата может наблюдаться снижение минеральной плотности костной ткани и как следствие, повышение вероятности переломов. Во время адъювантной терапии с Эксеместаном, женщины с остеопорозом или с риском развития остеопороза должны пройти оценку минеральной плотности костной ткани, проводимую путем костной денситометрии в начале лечения. Несмотря на отсутствие достаточных данных, доказывающих эффективность терапии для лечении снижения минеральной плотности костной ткани, вызванного приемом Эксеместаном, пациенткам в группе риска следует назначить лечение остеопороза.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой.
Женщины в период перименопаузы или детородного возраста:
Необходимо обсудить с врачом меры адекватной контрацепции для пациенток детородного возраста в том числе женщин, в период перименопаузы или пациенток недавно перешедших в период постменопаузы, пока их статус в постменопаузе не установлен.
Передозировка
Симптомы — усиление побочных действий.
Лечение — симптоматическое. Специфических антидотов нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблетке в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
EirGen Pharma Ltd., Ватерфорд, Ирландия,
выпуск серии «Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company »,
Годоло, Táncsics Mihály utca 82, Венгрия 2100
Упаковщик
EirGen Pharma Ltd., Ватерфорд, Ирландия
Владелец регистрационного удостоверения
«Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company »,
Годоло, Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
ТОО «ратиофарм Казахстан»
050000 Республика Казахстан, г.Алматы, проспект Аль-Фараби 19,
Бизнес-центр Нурлы Тау , корпус 1Б, оф.603
Телефон, факс (727) 311-09-15; 311-10-68
E-mail salimzhanova@teva.co.il
| 836637061477976648_ru.doc | 72.5 кб |
| 758450821477977800_kz.doc | 90.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. пленочной оболочкой 25 мг: 30 шт.
Рег. №: 9777/11 от 06.09.2011 — Истекло
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на одной стороне маркировка «25», другая сторона гладкая.
Вспомогательные вещества: маннитол, коповидон, кросповидон типа А, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная, магния стеарат, натрия крахмала гликолат (тип А), гипромеллоза 6ср, макрогол 400, титана диоксид.
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ЭКСЕМЕСТАН-АЛВОДЖЕН создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 11.04.2014 г.
Фармакологическое действие
Эксеместан представляет собой необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом — андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогеныпод действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия эксеместана обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе эксеместан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90%) достигается при применении доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.
Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Незначительную андрогенную активность, вероятно связанную с 17-гидропроизводным, отмечали преимущественно при применении препарата в высоких дозах. В ходе исследований с продолжительным ежедневным приемом эксеместан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол и альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста с АКТГ, что подтверждает избирательность действия препарата в отношении других ферментов, участвующих в стероидогенном метаболическом пути. В связи с этим нет необходимости в назначении заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное повышение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке крови отмечают даже при применении препарата в низких дозах. Этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи: снижение концентрации эстрогенов в крови стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе, в том числе и у женщин в постменопаузальный период.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь эксеместан быстро абсорбируется. Процент абсорбции в ЖКТ высокий. Абсолютная биодоступность у человека не установлена, хотя распределение препарата может быть ограничено эффектом первого прохождения. Такой эффект привел к абсолютной биодоступности у крыс и собак 5%. При однократном приеме в дозе 25 мг Cmax в плазме крови достигаются через 2 ч и составляют в среднем 18 нг/мл. Прием с пищей повышает биодоступность на 40%.
Распределение
Vd эксеместана, не скорректированный с учетом пероральной биодоступности, составляет около 20000 л. Кинетика линейная, и конечный элиминационный T1/2 составляет 24 ч, связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами.
Эксеместан не накапливается неожиданным образом после многократного приема.
Метаболизм и выведение
Эксеместан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) при участии изофермента CYP3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и дальнейшей конъюгации. Клиренс эксеместана, нескорректированный на пероральную биодоступность, составляет 500 л/ч. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты или неактивны, или менее активны, чем исходное соединение.
1% дозы выводится с мочой в неизменном виде. Элиминация эксеместана, меченного радиоактивным изотопом 14С, завершалась в течение недели, при этом равные количества выводились с мочой и калом (40%).
Особые группы пациенток
Возраст
Существенной корреляции между системной экспозицией эксеместана и возрастом пациенток не выявлено.
Почечная недостаточность
У пациенток с ухудшением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) системная экспозиция эксеместана была вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные безопасности по эксеместану, коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
У пациенток с умеренно выраженными или тяжелыми нарушениями функции печени системная экспозиция эксеместана была в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные по безопасности эксеместана, коррекции дозы не требуется.
Беременность
Клинические данные о воздействии эксеместана в период беременности отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность препарата. Эксеместан-Алводжен противопоказан для применения у беременных.
Лактация
Не известно, выделяется ли эксеместан с грудным молоком. Эксеместан-Алводжен не следует применять в период кормления грудью.
Женщины перименопаузального периода или со способностью к деторождению
Врач должен обсудить необходимость адекватной контрацепции для женщин, которые способны забеременеть, включая женщин в перименопаузальном периоде или раннем постменопаузальном, пока их постменопаузальный статус не будет полностью подтвержден.
Дети и подростки
Не рекомендуется использовать препарат у детей и подростков.
Показания к применению
— Эксеместан-Алводжен показан для адъювантной терапии рака молочной железы на ранней стадии у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами после завершения 2-3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном;
— Эксеместан-Алводжен показан для терапии рака молочной железы на поздних стадиях у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.
Эффективность не продемонстрирована у пациенток с эстроген — отрицательным статусом рецепторов.
Реклама
Режим дозирования
Взрослые и пожилые пациенты
Рекомендуемая доза Эксеместан-Алводжен — одна таблетка (25 мг), покрытая пленочной оболочкой, перорально один раз в сутки после еды.
При раннем раке молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет (тамоксифен с последующим назначением эксеместана, или раньше, если появится рецидив опухоли).
У пациентов с раком молочной железы на поздней стадии терапию препаратом Эксеместан-Алводжен проводят длительно, при появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания лечение препаратом Эксеместан-Алводжен следует прекратить.
Подбор дозы для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не требуется.
Побочные действия
Эксеместан в целом хорошо переносился во всех клинических исследованиях, проведенных в стандартной дозе 25 мг/сут, нежелательные явления являются незначительными или умеренно выраженными.
Частота выбывания из исследования вследствие нежелательных явлений составляла 7.4% у пациентов с раком молочной железы на ранней стадии, получающих адъювантную терапию Эксеместаном после первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями были приливы (22%), артралгия (18%) и утомляемость (16%).
Частота выбывания из исследования вследствие нежелательных явлений составляла 2.8% в общей популяции пациенток с раком молочной железы на поздней стадии. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями были приливы (14%) и тошнота (12%). Большинство нежелательных реакций могут быть отнесены за счет нормальных фармакологических последствий потери эстрогенов (например, приливы).
Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системам организма и частоте. Частоты определены как: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/100 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/100), очень редкие (<1/10000).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частые – анорексия.
Нарушения психики: очень частые – инсомния; частые – депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые – головокружение, туннельный синдром запястья; нечастые – сонливость.
Нарушения со стороны сосудов: очень частые – приливы крови.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень частые – тошнота; частые – абдоминальная боль, рвота, констатация, диспепсия, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень частые – повышенное потоотделение; частые – сыпь, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и костей: очень частые – боль в суставах и скелетно-мышечная боль(*); частые – остеопороз, перелом.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень частые – утомляемость; частые – боль, периферический отек; нечастые – астения.
(*) Включает: артралгия и менее часто боль в конечностях, остеоартрит, боль в пояснице, артрит, миалгия и тугоподвижность суставов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
У пациенток с раком молочной железы на поздней стадии редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении. Возникающее время от времени снижение лимфоцитов наблюдали примерно у 20% пациенток, принимающих эксеместан, особенно у пациенток с уже существующей ранее лимфопенией; однако, средние значения лимфоцитов у этих пациентов изменялись незначительно с течением времени, и соответствующее увеличение частоты вирусных инфекций не наблюдали. Эти эффекты не наблюдались у пациенток, которые получали лечение рака молочной железы на ранней стадии.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Наблюдалось повышение параметров, отражающих функциональное состояние печени, включающих печеночные ферменты, билирубин и щелочную фосфатазу.
В таблице ниже представлена частота предварительно установленных нежелательных явлений и заболеваний в исследовании рака молочной железы на ранней стадии (IES), независимо от причинно-следственной связи, сообщаемых у пациенток, получающих исследуемую терапию, и до 30 дней после прекращения исследуемой терапии.
| Нежелательные явления и заболевания | Эксеместан (N=2249) | Тамоксифен (N=2279) |
| Приливы крови | 491 (21.8%) | 457 (20.1%) |
| Утомляемость | 367 (16.3%) | 344 (15.1%) |
| Головная боль | 305 (13.6%) | 255 (11.2%) |
| Инсомния | 290 (12.9%) | 204 (9.0%) |
| Повышенное потоотделение | 270 (12.0%) | 242 (10.6%) |
| Гинекологические | 235 (10.5%) | 340 (14.9%) |
| Головокружение | 224 (10.0%) | 200 (8.8%) |
| Тошнота | 200 (8.9%) | 208 (9.1%) |
| Остеопороз | 116 (5.2%) | 66 (2.9%) |
| Вагинальное кровотечение | 90 (4.0%) | 121 (5.3%) |
| Другой первичный рак | 84 (3.6%) | 125 (5.3%) |
| Рвота | 50 (2.2%) | 54 (2.4%) |
| Нарушения зрения | 45 (2.0%) | 53 (2.3%) |
| Тромбоэмболия | 16 (0.7%) | 42 (1.8%) |
| Остеопоротический перелом | 14 (0.6%) | 12 (0.5%) |
| Инфаркт миокарда | 13 (0.6%) | 4 (0.2%) |
В исследовании IES частота ишемических проявлений со стороны сердца в группах пациентов, получающих эксеместан и тамоксифен, составила 4.5% и с 4.2% соответственно. Не установлено значимое различие для какого-либо отдельного сердечнососудистого явления, включая артериальную гипертензию (9.9% и 8.4% соответственно), инфаркт миокарда (0.6% и 0.2% соответственно) и сердечная недостаточность (1.1% и 0.7% соответственно).
В исследовании IES эксеместан был связан с большей частотой появления гиперхолестеринемии по сравнению с тамоксифеном (3.7% относительно 2.1%).
В отдельном двойном слепом, рандомизированном исследовании женщин в постменопаузе с раком молочной железы на ранней стадии с низким риском, которые получали эксеместан (N=73) или плацебо (N=73) в течение 24 месяцев, эксеместан был связан в среднем с 7-9% снижением в плазме холестерина-ЛПВП по сравнению с 1% повышением в группе плацебо. Также наблюдали 5-6% снижение аполипопротеина А1 в группе эксеместана по сравнению с 0-2% для плацебо. Действие на другие проанализированные параметры липидов (общее содержание холестерина, холестерин ЛПНП, триглицериды, аполипопротеин В и липопротеина) были очень похожи в двух исследуемых группах. Клиническая значимость этих результатов не определена.
В исследовании IES язву желудка наблюдали с более высокой частотой в группе пациентов, которая принимала Эксеместан, по сравнению с группой тамоксифена (0.7% по сравнению с <0.1%). Большая часть пациентов из группы эксеместана с язвой желудка получали сопутствующую терапию с нестероидными противовоспалительными средствами, и/или она у них присутствовала ранее.
Нежелательные реакции по результатам исследования после выхода препарата на рынок
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатический гепатит.
Поскольку о реакциях сообщают добровольно из популяции неизвестного размера, то не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата;
— пременопаузный эндокринный статус;
— беременность и период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Эксеместан следует применять с осторожность пациентам с нарушением функционирования печени.
Подбор дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Эксеместан следует применять с осторожность пациентам с нарушением функционирования почек.
Подбор дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Особые указания
Эксеместан-Алводжен не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Эксеместан следует применять с осторожность пациентам с нарушением функционирования печени и почек.
Эксеместан является препаратом, сильно снижающим уровень эстрогенов, и после его приема наблюдали снижение минеральной плотности костей и повышенную частоту переломов. Во время адъювантной терапии препаратом Эксеместан-Алводжен у пациенток с остеопорозом или с риском его возникновения, в начале лечения следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии. Хотя нет достаточных данных об эффекте потери минеральной плотности костей, вызванной Эксеместаном, у пациенток в группе риска следует назначить лечение по поводу остеопороза. Пациентки, принимающие эксеместан, должны находиться под наблюдением.
Передозировка
Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносились. Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена.
Лечение: симптоматическое, под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что эксеместан метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных изоферментов CYP. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику эксеместана. При изучении взаимодействия рифампицина, мощного индуктора Р450, в дозе 600 мг/сут, и эксеместана в однократной дозе 25 мг, значение AUC эксеместана уменьшалось на 54%, а Cmax в плазме крови — на 41%. Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное применение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой, который является индуктором CYP3А4, может снижать эффективность эксеместана.
Эксеместан следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые метаболизируются посредством CYP3A4 и обладают узким терапевтическим окном.
Отсутствует какой-либо клинический опыт относительно одновременного применения эксеместана с другими противоопухолевыми препаратами.
Эксеместан не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстрогены, поскольку при одновременном применении они оказывают отрицательное фармакологическое действие.