Элигард 45 инструкция побочные действия

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Гормонозависимый рак предстательной железы.

Противопоказания

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Готовый раствор стабилен химически и физически в течение 30 мин при температуре 25 °C.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Введение препарата Элигард должно осуществляться под руководством медицинского работника, имеющего соответствующий опыт для оценки эффекта лечения.

Элигард назначают в виде подкожной инъекции один раз в месяц при дозировке 7,5 мг, один раз в три месяца при дозировке 22,5 мг и один раз в шесть месяцев при дозировке 45 мг. Введенный раствор образует депо препарата, обеспечивающее постоянное высвобождение лейпрорелина в течение указанного периода.

Как правило, терапия распространённого рака предстательной железы с использованием Элигарда предусматривает длительное лечение и не должна прекращаться при наступлении улучшения или ремиссии.

Препарат Элигард можно использовать в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии в сочетании с лучевой терапией у пациентов с локализованным раком высокого риска и местно-распространённым раком простаты.

Реакцию на лечение препаратом следует контролировать путем наблюдения за клиническими проявлениями болезни и измерения уровня простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови. В клинических исследованиях показано, что в большинстве случаев у пациентов без орхидэктомии уровень тестостерона повышается в течение первых трех дней лечения и затем снижается в течение 3-4 недель ниже уровней медицинской кастрации. Кастрационный уровень тестостерона поддерживается при длительном применении лекарственного средства (достигается уровня тестостерона <1%). Если ответ пациента на лечение недостаточный, желательно проверить, достиг ли уровень тестостерона кастрационного уровня или продолжает находиться на нем.

Отсутствие клинической эффективности может наблюдаться при неправильном приготовлении, восстановлении и введении препарата; в случае предполагаемой или известной ошибки необходимо оценить уровни тестостерона.

У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, не подвергавшихся хирургической кастрации и получающих агонисты ГнРГ, такие как лейпрорелин, лечение агонистами ГнРГ может быть продолжено на фоне применения ингибиторов биосинтеза андрогенов или ингибиторов андрогенных рецепторов.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не установлена.

Коррекция доз для особых популяций пациентов

Клинических данных по применению Элигарда у больных с печёночной или почечной недостаточностью нет.

Рекомендации по приготовлению раствора для введения

Важно: При неправильном приготовлении раствора для подкожного введения могут наблюдаться случаи отсутствия клинической эффективности. Перед использованием продукт достают из холодильника и в течение 30 минут выдерживают при комнатной температуре. Сперва подготовьте пациента к введению препарата, а затем приступите к приготовлению раствора в соответствии с ниже представленными рекомендациями.

Важно:

Следующие шаги касаются только дозировок 7,5 мг и 22,5 мг! Шаги для дозировки 45 мг представлены ниже в отдельном разделе.

Шаг 1. Откройте внешнюю упаковку (оторвите фольгу от уголка, место отрыва обозначено) и извлеките содержимое упаковки А (рисунок 1.1) и упаковки Б (рисунок 1.2), положите на стерильную поверхность. Выбросьте пакетики с влагопоглотителем.

Шаг 2. Выньте из шприца Б (не выкручивать) короткий поршень синего цвета со вторым ограничителем серого цвета (рисунок 2).

Не смешивайте продукт с двумя ограничителями внутри шприца.

Шаг 3. Аккуратно выньте белый поршень из упаковки со шприцем А и вставьте его в ограничитель серого цвета шприца Б (рисунок 3).

Шаг 4. Снимите серый резиновый колпачок со шприца Б и отложите шприц (рисунок 4).

Шаг 5. Держите шприц А вертикально, чтобы избежать протечки, а затем открутите прозрачный колпачок со шприца А (рисунок 5).

Шаг 6. Соедините два шприца вместе, надавливая и вкручивая шприц Б в шприц А до полной фиксации (рисунки 6а, 6b). Не закручивайте шприцы слишком плотно.

Шаг 7. Переверните соединённые шприцы и держите шприцы вертикально (шприц Б снизу) до момента полного ввода содержимого лейпрорелина ацетата из шприца А в шприц Б (рисунок 7).

Шаг 8. Тщательно перемешайте содержимое обоих шприцев, держа их в горизонтальном положении и поочередно осторожным движением нажимая на поршень то одного то другого шприца (приблизительно 60 раз, что занимает около 60 секунд), для получения однородного раствора (рисунок 8). Не наклонять шприцы (следует обратить внимание, что это может привести к вытеканию жидкости, поскольку шприцы могут частично открутиться).

После тщательного смешивания вязкий раствор приобретёт цвет от светло-жёлтого до светло-жёлтого с коричневым оттенком (для дозировки7,5 мг) или от бесцветной до светло-жёлтого цвета (для дозировки 22,5 мг).

Важно: Необходимо использовать раствор сразу после приготовления, поскольку его вязкость со временем увеличивается. Замораживать готовый продукт запрещено.

Помните: Продукт нужно смешивать так, как описано в инструкции; встряхивание не обеспечит надлежащего перемешивания.

Шаг 9. Держите шприцы вертикально, шприц Б — снизу. Шприцы должны быть четко закреплены. Нажимая на поршень шприца А, и слегка подтягивая поршень шприца Б, переместите все содержимое в шприц Б (рисунок 9).

Шаг 10. Открутите шприц А, продолжая нажимать на поршень шприца (рисунок 10). Убедитесь, что содержимое не вытекает из шприца, поскольку в данном случае вы не сможете закрепить иглу надлежащим образом.

Помните: наличие маленьких пузырьков воздуха допустимо. Пожалуйста, не пытайтесь удалять пузырьки из шприца Б на этом этапе, поскольку это может привести к потере продукта.

Шаг 11.

•Держите шприц Б вертикально и удерживайте белый поршень во избежание потери препарата

•Откройте упаковку со стерильной иглой (отогнув бумажную этикетку) и извлеките иглу. •Присоедините безопасную иглу к шприцу Б, удерживая шприц и аккуратно поворачивая иглу по часовой стрелке приблизительно на три четверти оборота до полной фиксации (рис. 11).

Не перекручивайте иглу, поскольку это может привести к образованию трещин на переходнике иглы и последующей утечке препарата во время инъекции.

Если переходник иглы сломан, имеет видимые повреждения или протекает, препарат использовать не следует.

Замена повреждённой иглы, а также инъекционное введение препарата недопустимы. Весь препарат необходимо утилизировать с соблюдением мер безопасности.

В случае повреждения переходника иглы необходимо использовать новый препарат.

Шаг 12. Перед инъекцией снимите защитный колпачок с иглы (рисунок 12).

Важно: не используйте иглу до установки на шприц.

Шаг 13. До начала введения удалите большие пузырьки воздуха из шприца Б. Вводите препарат подкожно. Пожалуйста, убедитесь в том, что введен весь препарат из шприца Б.

Шаг 14. После инъекции, закройте защитную крышку в соответствии с рекомендациями, представленными ниже.

1. Закрытие на плоской поверхности

Нажмите на защитную крышку, рычаг опустите вниз, на плоской поверхности (рисунки 14.1а, b), чтобы закрыть иглу и крышку.

Проверьте плотность закрытия (до характерного щелчка). Кончик иглы будет полностью закрыт (рисунок 14.1b).

2. Закрытие большим пальцем.

Поместите большой палец на рычаг, слегка нагните его по направлению к кончику иглы (рисунки 14.2а, b), чтобы закрыть иглу и защитную крышку.

Проверьте плотность закрытия (до характерного щелчка). Кончик иглы будет полностью закрыт (рисунок 14.2b).

Шаг 15. Как только вы закрыли защитную крышку, немедленно выбросьте иглу и шприц в соответствующий контейнер для острых предметов.

Важно:

Следующие шаги касаются только дозировки 45 мг!

Шаг 1. Откройте внешнюю упаковку (оторвите фольгу от уголка, место отрыва обозначено) и извлеките содержимое упаковки А (рисунок 1.1) и упаковки Б (рисунок 1.2), положите на стерильную поверхность. Выбросьте пакетики с влагопоглотителем.

Шаг 2. Выньте из шприца Б (не выкручивать) короткий поршень синего цвета со вторым ограничителем серого цвета (рисунок 2).

Не смешивайте продукт с двумя ограничителями внутри шприца.

Шаг 3. Аккуратно выньте белый поршень из упаковки со шприцем А и вставьте его в ограничитель серого цвета шприца Б (рисунок 3).

Шаг 4. Снимите серый резиновый колпачок со шприца Б и отложите шприц (рисунок 4).

Шаг 5. Держите шприц А вертикально, чтобы избежать протечки, а затем открутите прозрачный колпачок со шприца А (рисунок 5)

Шаг 6. Соедините два шприца вместе, надавливая и вкручивая шприц Б в шприц А до полной фиксации (рисунки 6а, 6Ь). Не закручивайте шприцы слишком плотно.

Шаг 7. Переверните соединённые шприцы и держите шприцы вертикально (шприц Б снизу) до момента полного ввода содержимого лейпрорелина ацетата из шприца А в шприц Б (рисунок 7).

Шаг 8. Тщательно перемешайте содержимое обоих шприцев, держа их в горизонтальном положении и поочередно осторожным движением нажимая на поршень то одного то другого шприца (приблизительно 60 раз, что занимает около 60 секунд), для получения однородного раствора (рисунок 8). Не наклонять шприцы (следует обратить внимание, что это может стать причиной протечки, поскольку шприцы могут частично открутиться).

После тщательного смешивания вязкий раствор приобретёт цвет от бесцветной до светло-жёлтого цвета.

Важно: Необходимо использовать раствор сразу после приготовления, поскольку его вязкость со временем увеличивается. Замораживать Готовый продукт запрещено.

Помните: Продукт нужно смешивать так, как описано в инструкции; встряхивание не обеспечит надлежащего перемешивания.

Шаг 9. Держите шприцы вертикально, шприц Б — снизу. Шприцы должны быть четко закреплены. Нажимая на поршень шприца А, и слегка подтягивая поршень шприца Б, переместите все содержимое в шприц Б (рисунок 9).

Шаг 10. Открутите шприц А, продолжая нажимать на поршень шприца (рисунок 10). Убедитесь, что содержимое не вытекает из шприца, поскольку вы не сможете закрепить иглу надлежащим образом в случае вытекания.

Помните: наличие маленьких пузырьков воздуха допустимо. Не пытайтесь удалять пузырьки из шприца Б на этом этапе, поскольку это может привести к потере продукта.

Шаг 11.

Держите шприц Б вертикально и удерживайте белый поршень во избежание потери препарата

Откройте упаковку со стерильной иглой (отогнув бумажную этикетку) и извлеките иглу.

•Присоедините безопасную иглу к шприцу Б, удерживая шприц и аккуратно поворачивая иглу по часовой стрелке приблизительно на три четверти оборота до полной фиксации (рис. 11).

Не перекручивайте иглу, поскольку это может привести к образованию трещин на переходнике иглы и последующей утечке препарата во время инъекции.

Если переходник иглы сломан, имеет видимые повреждения или протекает, препарат использовать не следует.

Замена повреждённой иглы, а также инъекционное введение препарата недопустимы. Весь препарат необходимо утилизировать с соблюдением мер безопасности.

В случае повреждения переходника иглы необходимо использовать новый препарат.

Шаг 12. Перед инъекцией снимите защитный колпачок с иглы (рисунок 12).

Важно: не используйте иглу до установки на шприц.

Шаг 13. До начала введения удалите большие пузырьки воздуха из шприца Б. Вводите препарат подкожно. Убедитесь в том, что введен весь препарат из шприца Б.

Шаг 14. После инъекции, закройте защитную крышку в соответствии с рекомендациями, представленными ниже.

1. Закрытие на плоской поверхности

Нажмите на защитную крышку, рычаг опустите вниз, на плоской поверхности (рисунки 14.1а, b), чтобы закрыть иглу и крышку.

Проверьте плотность закрытия (до характерного щелчка). Кончик иглы будет полностью закрыт (рисунок 14.1b).

2. Закрытие большим пальцем.

Поместите большой палец на рычаг, слегка нагните его по направлению к кончику иглы (рисунки 14.2а, b), чтобы закрыть иглу и защитную крышку.

Проверьте плотность закрытия (до характерного щелчка). Кончик иглы будет полностью закрыт (рисунок 14.2b).

Шаг 15. Как только вы закрыли защитную крышку, немедленно выбросьте иглу и шприц в соответствующий контейнер для острых предметов.

Информация для работников здравоохранения

Если раствор был приготовлен неправильно, его не следует вводить, поскольку в связи с неправильным приготовлением раствора может наблюдаться отсутствие клинической эффективности.

Состав

1 шприц А содержит:

активное вещество: нет

вспомогательные вещества: растворитель, состоящий из: Сополимер поли-D,L-лактид-ко-гликолид: ПЛГ (85:15) 217 мг, N-метил-2-пирролидон 217 мг.

1 шприц Б содержит:

активное вещество: лейпрорелина ацетат* 59,2 мг.

вспомогательные вещества: нет

*Избыток лейпрорелина ацетата компенсирует потери в шприце и игле.

Восстановленный раствор (вводимая доза) содержит 45 мг лейпрорелина ацетата.

Фармакокинетика

После первой инъекции через 4-8 часов средний уровень концентрации лейпрорелина (Сmах), определяемой в сыворотке крови, повышается до 25,3 нг/дл, 127 нг/дл и 82 нг/дл при применении лейпрорелина в дозе 7,5 мг, 22,5 мг и 45 мг соответственно.

После первоначального повышения (фаза плато составляет от 2 до 28 дней для дозировки 7,5 мг; от 3 до 84 дней для дозировки 22,5 мг, от 3 до 168 дней для дозировки 45 мг) концентрация лейпрорелина в сыворотке оставался относительно стабильным: 0,28-1,67 нг/мл для дозировки 7,5 мг и 0,2-2 нг/мл для дозировок 22,5 и 45 мг. Данные о накоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.

Средний объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного однократного введения лейпрорелина здоровым добровольцам мужчинам составлял 27 литров. По данным исследований in vitro связь с белками плазмы составляет от 43% до 49%.

При введении 1 мг лейпрорелина ацетата внутривенно здоровым добровольцам мужчинам выяснилось, что при применении двухкамерной модели средний клиренс составил 8,34 л/ч с конечным периодом полувыведения приблизительно 3 часа.

Исследований по выведению препарата Элигард не проводилось.

Исследований по лекарственному метаболизму препарата Элигард не проводилось.

Показания к применению

Гормонозависимый рак предстательной железы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лейпрорелину, другим агонистам ГнРГ или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы.

• Хирургическая кастрация.

• Противопоказан женщинам и детям.

• В качестве единственного лечения у пациентов с раком предстательной железы со сдавлением спинного мозга или наличием метастазов в позвоночник.

Способ применения и дозы

Элигард должен применяться только под контролем специалиста здравоохранения, имеющего достаточный опыт для оценки эффекта лечения.

Элигард назначают в виде подкожной инъекции один раз в месяц при дозировке 7,5 мг, один раз в три месяца при дозировке 22,5 мг и один раз в шесть месяцев при дозировке 45 мг. Содержимое двух заранее наполненных стерильных шприцев должно быть смешано непосредственно перед подкожным введением препарата Элигард. Введенный раствор образует депо препарата, обеспечивающее постоянное высвобождение лейпрорелина в течение указанного периода. Как правило, терапия распространенного рака предстательной железы с использованием Элигарда предусматривает длительное лечение и не должна прекращаться при наступлении улучшения или ремиссии. Элигард может использоваться в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии в сочетании с лучевой терапией у пациентов с локализованным раком высокого риска и местно-распространенным раком простаты.

Место инъекции следует периодически менять. Избегать попадания препарата в артерию или вену.

Ответ на терапию препаратом ЭЛИГАРД необходимо контролировать но клиническим параметрам и измерению концентрации простат-специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Результаты клинических исследований показали, что концентрация тестостерона увеличивалась в течение первых 3 дней лечения у большинства пациентов, не подвергавшихся орхиэктомии, а затем снижалась до уровней ниже таковых при медикаментозной кастрации в течение 3-4 недель. После достижения данные показатели остаются неизменными при продолжении терапии лекарственным препаратом (<1,0% случаев прорывного повышения концентраций тестостерона). Если ответ пациента на терапию является недостаточным, необходимо убедиться, что концентрация тестостерона в сыворотке крови достигла или остается на кастрационном уровне. В случае предполагаемой или известной ошибки при смешивании у пациента должна быть определена концентрация тестостерона в связи с тем, что в результате неправильного приготовления, смешивания или введения препарата могут наблюдаться случаи отсутствия клинической эффективности.

У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, не подвергавшихся хирургической кастрации и получающих агонисты ГнРГ, такие как лейпрорелин, лечение агонистами ГнРГ может быть продолжено на фоне применения ингибиторов биосинтеза андрогенов или ингибиторов андрогенных рецепторов.

Коррекция доз для особых популяций пациентов

Клинических данных по применению Элигарда у больных с печеночной или почечной недостаточностью нет.

В случае предполагаемой или известной ошибки при смешивании у пациента должна быть определена концентрация тестостерона в связи с тем, что в результате неправильного приготовления, смешивания или введения препарата могут наблюдаться случаи отсутствия клинической эффективности.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАСТВОРА ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ

Если препарат был приготовлен с нарушением инструкций, он не должен использоваться в связи с тем, что при неправильном приготовлении раствора для подкожного введения могут наблюдаться случаи отсутствия клинической эффективности.

Сначала рекомендуется подготовить пациента к введению препарата, а затем приступить к приготовлению раствора в соответствии с рекомендациями, представленными ниже.

Упаковку достают из холодильника примерно за 30 минут до использования и выдерживают при комнатной температуре.

После извлечения из холодильника препарат может храниться в оригинальной упаковке при комнатной температуре (не выше 25 °С) до 4 недель.

Условия хранения

При температуре от 2 °С до 8 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Готовый раствор стабилен химически и физически в течение 30 минут при температуре 25 °С.

Особые указания

При неправильном приготовлении раствора для подкожного введения могут наблюдаться случаи отсутствия клинической эффективности.

Элигард должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Ответ на терапию препаратом Элигард необходимо контролировать по клиническим параметрам и измерению концентрации простат-специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Результаты клинических исследований показали, что концентрация тестостерона увеличивается в первые 3 дня лечения у большинства пациентов без орхиэктомии, а затем снижается до уровня медикаментозной кастрации в течение 3-4 недель. Впоследствии данные показатели остаются неизменными при продолжении терапии лекарственным препаратом. В случае, если ответ пациента на терапию является недостаточным, необходимо убедиться, что концентрация тестостерона в сыворотке крови достигла или остается на кастрационном уровне.

Андрогенная депривационная терапия может удлинять интервал QТ. Перед назначением препарата Элигард врачи должны оценивать соотношение пользы и риска (включая возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт») у пациентов с анамнезом или факторами риска удлинения интервала QT, принимающих препараты, которые могут удлинять интервал QT.

Заболевания сердечно-сосудистой системы:

Сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти и инсульта при приеме мужчинами препаратов-агонистов ГнРГ. Такой риск не подкреплен достаточным количеством результатов в пределах обобщенного соотношения показателей, поэтому его следует внимательно оценивать вместе с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний при принятии решения о выборе метода лечения для пациентов, страдающих раком простаты. Пациенты, принимающие препараты-агонисты ГнРГ, должны проходить обследование на предмет появления симптомов и признаков, свидетельствующих о развитии сердечно-сосудистых заболеваний, а также проходить лечение, основанное на современных принципах клинической практики.

Временное повышение содержания тестостерона:

Элигард, как и другие препараты-агонисты ГнРГ, в течение первой недели лечения вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови, в связи с чем у пациентов могут усилиться симптомы или возникнуть новые, такие как боль в костях, неврологические расстройства, гематурия, обструкция мочеточника или инфравезикальная обструкция. Эти симптомы обычно проходят при продолжении терапии. Дополнительное применение соответствующего антиандрогена за три дня до начала терапии

Элигардом и продолжение его приема в течение первых двух или трех недель лечения предупреждает последствия первоначального повышения концентрации тестостерона.

После выполнения кастрации хирургическим путем применение Элигарда не приводит к дальнейшему снижению тестостерона в сыворотке крови.

Изменения плотности костей:

В публикациях отмечалось уменьшение плотности костей у мужчин после орхиэктомии или терапии агонистом ГнРГ.

Антиандрогенная терапия значительно повышает риск переломов костей в результате возникновения остеопороза. Информация по данному вопросу в настоящее время ограничена. Переломы, связанные с развитием остеопороза, отмечались у 5% пациентов, получавших антиандрогенную терапию на протяжении 22 месяцев, а также у 4% больных при продолжительности лечения от 5 до 10 лет. В целом, риск переломов костей в результате возникновения остеопороза выше такового для патологических переломов. Помимо продолжительного дефицита тестостерона на развитие остеопороза может влиять преклонный возраст, курение, потребление алкоголя, лишний вес и недостаточные физические нагрузки.

Гипофизарная апоплексия:

В течение пострегистрационного периода применения препарата, поступали сообщения о случаях возникновения гипофизарной апоплексии (редко) (клинический синдром, возникающий после инфаркта гипофиза), у большинства пациентов симптомы проявлялись после приема препаратов-агонистов ГнРГ через 2 недели после приема первой дозы, у некоторых — в течение первого часа. В данном случае гипофизарная апоплексия проявляется в виде таких симптомов как головная боль, рвота, нарушение зрения, офтальмоплегия, изменение психического состояния и сердечно-сосудистой недостаточности и требует немедленного оказания медицинской помощи.

Гипергликемия и сахарный диабет:

Гипергликемия и повышенный риск развития сахарного диабета отмечались у мужчин, принимавших препараты-агонисты ГнРГ. Гипергликемия может свидетельствовать о развитии сахарного диабета или ухудшении гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом. Следует периодически производить мониторинг концентрации глюкозы в крови и/или гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов, принимающих препараты-агонисты ГнРГ, а также осуществлять подбор необходимых современных методов лечения гипергликемии или сахарного диабета.

Судороги:

В течение пострегистрационного периода поступали сообщения о возникновении судорог у пациентов, получавших лечение лейпрорелина ацетатом при наличии или в отсутствие в анамнезе предрасполагающих факторов. При судорогах следует проводить лечение, основанное на современных клинических рекомендациях.

Другие явления:

При применении агонистов ГнРГ сообщалось также о случаях возникновения обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, что может привести к параличу как с развитием осложнений со смертельным исходом, так и без них. В случае компрессии спинного мозга или развитии нарушения функции почек следует назначать стандартную терапию этих осложнений.

За пациентами с метастазами в позвоночнике и/или головном мозге, а также за пациентами с обструкцией мочевыводящих путей следует вести тщательное наблюдение в течение нескольких первых недель лечения.

Описание

Противоопухолевое средство — гонадотропин-рилизинг гормона аналог.

Фармакодинамика

Лейпрорелин является синтетическим непептидным аналогом естественного гонадотропин- рилизинг-гормона (ГнРГ), который при длительном применении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и подавляет тестикулярный стероидогенез у мужчин. Аналог обладает большей эффективностью, чем естественный гормон и его воздействие обратимо при прекращении лечения. Однако время восстановления концентрации тестостерона может варьировать среди пациентов.

Применение лейпрорелина сначала приводит к повышению концентрации циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), в результате чего временно повышается концентрация гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При продолжительном применении лейпрорелина содержание ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин содержание тестостерона снижается до кастрационного уровня (< 50 нг/дл) в течение 3-5 недель после начала лечения. Среднее содержание тестостерона через 6 месяцев лечения составляет 6,1 (± 0,4) нг/дл для дозировки 7,5 мг; 10,1 (± 0,7) нг/дл для дозировки 22,5 мг и 10,4 (± 0,53) нг/дл для дозировки 45 мг. Эти значения сопоставимы с содержанием тестостерона после выполнения билатеральной орхиэктомии.

Все пациенты в клиническом исследовании Элигарда 7,5 мг достигли кастрационных уровней тестостерона на 6 неделе лечения; 94% пациентов — к 28 дню и 98% пациентов — к 35 дню. Все пациенты в клиническом исследовании Элигарда 22,5 мг достигли кастрационных концентраций тестостерона на 5 неделе; 99% пациентов — к 28 дню. Все пациенты (за исключением одного) в клиническом исследовании Элигарда 45 мг достигли кастрационных концентраций тестостерона на 4 неделе. У подавляющего большинства пациентов концентрации тестостерона уменьшались ниже 20 нг/дл, хотя полноценное преимущество данных низких концентраций тестостерона пока еще не было установлено.

Концентрации ПСА снизились на 94% через 6 месяцев лечения при использовании Элигарда 7,5 мг, на 98% — при использовании Элигарда 22,5 мг, на 97% — при использовании Элигарда 45 мг. Длительные исследования показали, что постоянная терапия поддерживает концентрацию тестостерона ниже касграционного уровня на протяжении до 7 лет и по всей видимости на неопределенный срок.

Побочные действия

Нежелательные явления, вызванные приемом препарата Элигард, обусловлены главным образом специфическим фармакологическим действием лейпрорелина, вызывающим увеличение и снижение концентрации гормонов. Самыми распространенными побочными эффектами являлись: «приливы», недомогание, тошнота и слабость, местное раздражение в месте введения препарата. Слабые или умеренные «приливы» наблюдались у приблизительно 58% пациентов.

Следующие нежелательные явления были зафиксированы во время проведения клинических исследований препарата Элигард у пациентов с распространенным раком предстательной железы: (частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)).

К другим нежелательным явлениям при приеме лейпрорелина ацетата относятся: периферические отеки, эмболия легочной артерии, ощущение сердцебиения, миалгия, мышечная слабость, нарушение кожной чувствительности, озноб, головокружение, кожная сыпь, амнезия и нарушение зрения.

При продолжительном применении препаратов данного класса отмечали атрофию мышц.

Редко поступали сообщения о случаях возникновения инфаркта, вызванного гипофизарной апоплексией после приема антагонистов ГнРГ краткосрочного и длительного действия.

Также были зафиксированы случаи возникновения тромбоцитопении и лейкопении, изменения толерантности к глюкозе.

После введения аналога агониста ГнРГ редко были описаны случаи возникновения судорог.

После введения агониста ГнРГ редко были описаны случаи развития анафилактических/анафилактоидных реакций.

Местные реакции после введения препарата Элигард такие же, как и при подкожном введении других препаратов.

В целом, местные реакции после введения препарата носят умеренный характер и являются краткосрочными.

Изменения в плотности костей

В публикациях отмечалось уменьшение плотности костей у мужчин после орхиэктомии или терапии аналогами ГнРГ. Можно предположить, что долгосрочная терапия лейпрорелином приводит к усилению симптомов остеопороза, что повышает риск переломов.

Усиление симптомов и признаков заболевания

Терапия лейпрорелина ацетатом может привести к усилению симптомов заболевания в течение первых недель лечения. В случае заболеваний с метастазами в позвоночник и/или обструкцией мочевых путей или гематурией, возможно возникновение таких неврологических осложнений, как слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение симптомов нарушения мочеиспускания.

Взаимодействие

Исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия препарата Элигард с другими препаратами не проводилось. О взаимодействии Элигарда с другими лекарственными препаратами не сообщалось.

В связи с тем, что андрогенная депривация может удлинять интервал QT, должно быть тщательно взвешено одновременное применение препарата Элигард с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, или препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д.

Передозировка

Данных относительно передозировки у людей не имеется.

В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, головокружение, нарушения зрения, могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.