Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Элонва®
Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат — 3.68 мг, сахароза — 35 мг, L-метионин — 0.25 мг, полисорбат 20 — 0.1 мг, хлористоводородная кислота 0.1М или натрия гидроксид 0.1М — до pH 7.0, вода д/и (извлекаемый объем) — до 0.5 мл.
0.5 мл — шприцы одноразовые объемом 1 мл из бесцветного стекла (1) с автоматической системой блокировки иглы в комплекте с 1 стерильной иглой — контейнеры пластиковые (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат — 3.68 мг, сахароза — 35 мг, L-метионин — 0.25 мг, полисорбат 20 — 0.1 мг, хлористоводородная кислота 0.1М или натрия гидроксид 0.1М — до pH 7.0, вода д/и (извлекаемый объем) — до 0.5 мл.
0.5 мл — шприцы одноразовые объемом 1 мл из бесцветного стекла (1) с автоматической системой блокировки иглы в комплекте с 1 стерильной иглой — контейнеры пластиковые (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Фолликулостимулирующее средство. Корифоллитропин альфа — гликопротеин, полученный с помощью рекомбинантной ДНК, продуцируется клетками яичников китайских хомячков. Стимулятор роста фолликулов пролонгированного действия, по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным ФСГ (рФСГ), но обладает значительно более длительным действием.
Корифоллитропин альфа вызывает и поддерживает рост фолликулов в течение недели. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединения карбокситерминального пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) к бета-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитропин альфа не обладает активностью ХГЧ и ЛГ.
Фармакокинетика
Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от дозы в широком диапазоне доз (7.5-240 мкг). Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХГЧ и ЛГ.
После однократного п/к введения корифоллитропина альфа Cmax в плазме достигалась через 44 ч (34-57 ч). Абсолютная биодоступность составила 58% (48-70%). Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических исследованиях концентрации корифоллитропина альфа в плазме были сходными после введения корифоллитропина альфа в дозах 100 мкг и 150 мкг женщинам с массой тела ≤60 кг и >60 кг соответственно.
После всасывания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичники и почки. В равновесном состоянии Vd и клиренс составляют 9.2 л (6.5-13.1 л) и 0.13 л/ч (0.10-0.18 л/ч) соответственно.
В метаболизме корифоллитропина альфа, преимущественно, участвуют почки. В результате метаболизма образуются фармакологически неактивные альфа и бета субъединицы (включая карбокси-терминальный пептид), которые, преимущественно, выводятся почками.
T1/2 корифоллитропина альфа составляет 69 ч (59-79 ч). Корифоллитропин альфа выводится, преимущественно, почками.
Показания активных веществ препарата
Элонва®
Контролируемая стимуляция яичников в комбинации с антагонистами ГнРГ с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательной репродукции.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят п/к (предпочтительно под кожу живота) в соответствии со специальными схемами.
Рекомендуемые дозы были установлены только при комбинированном использовании с антагонистом ГнРГ.
Женщинам с массой тела <60 кг однократно вводят 100 мкг.
Женщинам с массой тела >60 кг однократно вводят 150 мкг.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций: часто (≥ 1%, < 10%), нечасто (≥0.1%, < 1%).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — боль в животе, рвота, диарея, запор, вздутие живота.
Со стороны репродуктивной системы: часто — СГЯ, боль и дискомфорт в области малого таза, жалобы со стороны молочных желез; нечасто — перекрут яичника. Кроме того, описаны эктопическая беременность, невынашивание беременности и многоплодная беременность, которые рассматриваются как осложнения методов вспомогательной репродукции.
Общие реакции: часто — утомляемость.
Противопоказания к применению
Опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса; кровотечения и кровянистые выделения из половых путей (не связанные с менструацией) неустановленной причины; первичная недостаточность яичников; кисты яичников или увеличение яичников; СГЯ в анамнезе; в случае, если предыдущий цикл контролируемой стимуляции яичников привел к росту более чем 30 фолликулов до размера не менее 11 мм, выявленных при ультразвуковом исследовании; количество базальных антральных фолликулов более 20, выявленных при ультразвуковом исследовании; фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено; пороки развития репродуктивных органов, при которых беременность невозможна; беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к корифоллитропину альфа.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
После контролируемой стимуляции яичников гонадотропинами в клинической практике тератогенного эффекта не выявлено. Клинические данные не позволяют исключить тератогенный эффект корифоллитропина альфа, в случае его непреднамеренного введения при беременности.
В доклинических исследованиях не наблюдалось тератогенного эффекта корифоллитропина альфа.
Особые указания
Перед началом лечения, пара должна быть обследована должным образом, поставлен диагноз бесплодия и учтены возможные противопоказания. В частности, следует обследовать пациентку на наличие гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, в случае выявления назначить соответствующее лечение.
Не рекомендуется применять корифоллитропин альфа в сочетании с агонистом ГнРГ, а также у женщин с синдромом поликистоза яичников.
Корифоллитропин альфа предназначен только для однократного п/к введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительные инъекции данного лекарственного средства.
В течение первых 7 дней после введения корифоллитропина альфа не следует вводить рФСГ.
У пациентов с почечной недостаточностью возможно нарушение выведения корифоллитропина альфа, поэтому применение у таких пациентов не рекомендуется.
Рекомендуется тщательный контроль возможной гиперстимуляции яичников в первом цикле стимуляции у пациенток с неуточненными факторами риска СГЯ.
При применении всех препаратов гонадотропинов наблюдались случаи наступления многоплодной беременности и рождения близнецов. Перед началом лечения следует информировать женщину и ее партнера о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденных (низкая масса тела). При лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий риск многоплодной беременности, в основном, зависит от числа перенесенных эмбрионов.
У женщин с бесплодием, которым предложено лечение методами вспомогательных репродуктивных технологий, особенно, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), часто встречается патология маточных труб, что может привести к повышению риска эктопической беременности. В связи с этим, на ранних сроках беременности следует провести ультразвуковое исследование, чтобы подтвердить наличие маточной или внематочной беременности.
Частота врожденных пороков развития после вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с индивидуальными особенностями родителей (например, возраст женщины, показатели спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.
У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия) лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях необходимо оценить риск и пользу применения гонадотропинов. Следует отметить, что сама беременность повышает риск развития тромбоза.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Корифоллитропин альфа может вызвать головокружение. Пациенток следует предупредить, что при головокружении не следует заниматься вождением транспортных средств или пользоваться сложной техникой.
МНН: Корифоллитропин альфа
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Corifollitropin alfa
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018153
Информация о регистрации в РК:
19.08.2016 — бессрочно
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Элонва®
Международное непатентованное название
Корифоллитропин альфа
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 100 мкг/0.5 мл и 150 мкг/0.5 мл
Состав
0.5 мл препарата содержат
активное вещество — корифоллитропин альфа 100 мкг или 150 мкг,
вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, сахароза, L-метионин, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций
Описание
Прозрачный водный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Корифоллитропин альфа
Код АТX G03GA09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика корифоллитропина альфа изучалась после подкожного (п/к) введения препарата пациенткам, проходившим цикл контролируемой стимуляции яичников (КСЯ). Поскольку после введения рекомендованной дозы период полувыведения препарата длительный, сывороточной концентрации корифоллитропина альфа достаточно для поддержания множественного роста фолликулов на протяжении всей недели. Это объясняет целесообразность замены ежедневного применения рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ) в течение первых 7 дней на п/к введение разовой инъекции препарата Элонва® при КСЯ для развития множественных фолликулов и наступления беременности в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Масса тела определяет дозу корифоллитропина альфа. Экспозиция препарата (AUC) после разовой п/к инъекции составляет 665 часов нг/мл (у 90% респондентов составляет 426-1.037 часов нг/мл) и одинакова при применении 100 мкг корифоллитропина альфа у женщин с массой тела ≤60 кг и 150 мкг у женщин с массой тела более 60 кг.
Абсорбция. После однократного п/к введения препарата Элонва®, максимальные сывороточные концентрации (Cmax) корифоллитропина альфа составляли 4.24 нг/мл (у 90% респондентов составляет 2.49 – 7.21 нг/мл) и достигались через 44 часа (у 90% респондентов составляет 35–57 часов). Абсолютная биодоступность составила 58% (у 90% респондентов составляет 48–70%).
Распределение. Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа аналогичнен таким гонадотропинам, как фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), хорионический гормон человека (ХГЧ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). После попадания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичниках и почках. Выведение корифоллитропина альфа осуществляется в основном через почки. В равновесном состоянии объем распределения равен 9.2 л (у 90% респондентов составляет 6.5–13.1 л). Экспозиция корифоллитропина альфа повышается пропорционально дозе при применении в диапазоне от 60 мкг до 240 мкг.
Выведение. Период полувыведения (t1/2) корифоллитропина альфа составляет 70 часов (59-82 часов), а клиренс 0.13 л/ч (0.10–0.18 л/ч). Выведение корифоллитропина альфа осуществляется преимущественно почками. Способность к выведению может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. Печеночный метаболизм оказывает незначительное влияние на выведение корифоллитропина альфа.
Отдельные группы пациентов
Печеночная недостаточность. Хотя данные о пациентах с печеночными нарушениями отсутствуют, маловероятно влияние нарушений печени на фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа.
Фармакодинамика
Корифоллитропин альфа — это стимулятор роста фолликулов пролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), но оказывает значительно более длительное действие. Вследствие способности препарата вызывать и поддерживать рост множественных фолликулов в течение недели, одна п/к инъекция рекомендуемой дозы корифоллитропина альфа может заменить 7 первых ежедневных инъекций любых препаратов рФСГ при проведении КСЯ. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединения карбокси-терминального пептида бета-субъединицы ХГЧ к бета-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитропин альфа не обладает активностью ЛГ и ХГЧ.
Показания к применению
-
контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в комбинации с антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Элонва® должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.
При лечении женщин репродуктивного возраста доза препарата Элонва® подбирается в зависимости от массы тела и возраста.
Женщинам в возрасте до 36 лет включительно и с массой тела ≤60 кг рекомендованная доза составляет 100 мкг однократно.
Женщинам с массой тела > 60 кг (независимо от возраста) и женщинам в возрасте старше 36 лет и массой тела ≥50 кг рекомендованная доза составляет 150 мкг однократно.
Применение препарата у женщин старше 36 лет с массой тела менее 50 кг не изучалось.
Таблица 1.
|
Масса тела |
||||
|
Менее 50 кг |
50 – 60 кг |
Больше 60 кг |
||
|
Возраст |
36 лет и моложе |
100 мкг |
100 мкг |
150 мкг |
|
Старше 36 лет |
Не изучалось |
150 мкг |
150 мкг |
Рекомендуемые дозы препарата Элонва® установлены только для схем лечения в комбинации с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который применяется с 5-го или 6-го дня стимуляции.
1-й день стимуляции
Препарат Элонва® вводят однократно подкожно (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.
5-й или 6-й день стимуляции
Лечение антагонистом ГнРГ должно быть начато на 5-й или 6-й день стимуляции в зависимости от ответа яичников на стимуляцию, т.е. количества и размера растущих фолликулов. Также может быть необходимо параллельное определение уровня эстрадиола в сыворотке крови. Антагонист ГнРГ используется для предупреждения преждевременного повышения уровня ЛГ.
8-й день стимуляции
Через 7 дней после инъекции препарата Элонва® (в 1-й день стимуляции) лечение может быть продолжено ежедневными инъекциями рФСГ до тех пор, пока не будут достигнуты определенные размеры фолликулов, соответствующие критериям для введения триггерной дозы ХГЧ (3 фолликула ≥17 мм). Суточная доза рФСГ зависит от ответа яичников, который должен быть мониторирован путем регулярной ультразвуковой диагностики с 5-6 дня стимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза составляет 150 МЕ. Назначение рФСГ в день назначения ХГЧ может не проводиться в зависимости от ответа яичников. Как правило, адекватное развитие фолликул достигается к 9 дню лечения (период лечения – от 6 до 18 дней).
Как только 3 фолликула достигают размеров ≥17 мм, назначается однократная инъекция от 5 000 до 10 000 МЕ ХГЧ в тот же день или на следующий день для стимуляции окончательного созревания яйцеклетки. В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию, следуйте рекомендациям, описанным в разделе «Особые указания/Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)» для минимализации риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников.
Специальные группы
Почечная недостаточность. Отсутствуют клинические данные по использованию препарата у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку выведение корифоллитропина альфа при почечной недостаточности может быть снижено, использование препарата Элонва® у женщин с почечной недостаточностью не рекомендуется.
Печеночная недостаточность. Хотя сведения по использованию препарата у пациентов, страдающих нарушениями функции печени, отсутствуют, маловероятно влияние заболеваний печени на выведение корифоллитропина альфа.
Способ применения. Подкожная (п/к) инъекция препарата Элонва® может быть выполнена пациенткой самостоятельно или ее партнером, при условии, что она соответствующим образом проинструктирована специалистом. Самостоятельное введение препарата Элонва® должно выполняться только пациенткой, которая достаточно мотивирована и обучена, а также может проконсультироваться со специалистом.
Рекомендации для пациентов по подготовке и выполнению п/к инъекции.
Компоненты шприца с иглой.
|
|
Подготовка к инъекции
-
перед применением препарата Элонва® вымойте руки с мылом и водой и высушите их; протрите кожу в предполагаемом месте инъекции (область ниже пупка) дезинфицирующим средством (например, спиртом) с целью удаления бактерий с поверхности кожи; обработайте кожу дезинфицирующим раствором в радиусе 5 см от предполагаемой точки выполнения инъекции; подождите, как минимум, 1 минуту пока высохнет дезинфицирующий раствор (рис. 1)
-
ожидая пока высохнет дезинфицирующий раствор, сломайте этикетку по линии перфорации и выньте иглу, не снимайте футляр с иглы, положите футляр иглы (содержащий иглу) на чистую сухую поверхность и приготовьте шприц (рис. 2)
-
удерживая шприц вертикально колпачком вверх, осторожно постучите пальцем по шприцу, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх (рис. 3)
-
удерживая шприц вертикально, открутите колпачок шприца против часовой стрелки (рис. 4)
-
удерживая шприц вертикально, прикрутите колпачок иглы (содержащий иглу) по часовой стрелке (рис. 5)
-
удерживая шприц вертикально, снимите футляр с иглы и выбросьте его. СОБЛЮДАЙТЕ ОСТОРОЖНОСТЬ ПРИ ОБРАЩЕНИИ С ИГЛОЙ! (рис. 6)
-
зажмите шприц между указательным и средним пальцами и держите его вертикально, большой палец поместите на поршень. ОСТОРОЖНО нажмите на поршень, чтобы на кончике иглы появилась капелька раствора (рис. 7)
-
большим и указательным пальцами другой руки соберите кожу в складку и введите иглу под углом 90° в складку кожи; ОСТОРОЖНО надавливая на поршень до упора, введите весь раствор, сосчитав до пяти (рис.
-
снимите большой палец с поршня, игла автоматически отведется в шприц и будет заблокирована (рис. 9).
Рисунок 1
Рисунок 2
Рисунок 3
Рисунок 4
Рисунок 5
Рисунок 6
Рисунок 7
Р исунок 8
Р исунок 9
Любые неиспользованные препараты должны быть утилизированы согласно официальным рекомендациям.
Побочные действия
Часто (≥1/100, <1/10)
-
головная боль, болезненное состояние (тошнота), утомляемость (усталость)
-
синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), боль и дискомфорт в области малого таза
-
болезненность со стороны молочных желез
Нечасто (≥1/1 000, <1/100)
-
перекрут яичника, боль в придатках матки, преждевременная овуляция, боль в молочных железах
-
головокружение, перепады настроения, приливы жара
-
рвота, расстройства со стороны кишечника (диарея, запор, вздутие живота)
-
спонтанный аборт
-
гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, раздражение, боль во время проведения процедуры, боль в спине
-
повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)
В дополнение, также отмечались случаи внематочной беременности и развитие многоплодных беременностей. Данные побочные реакции не связаны с применением препарата Элонва®, но с применением программ ВРТ или последующей беременностью. Пациентку следует проинформировать о необходимости посещения лечащего врача при развитии боли в абдоминальной области или других симптомов гиперстимуляции яичников, даже если они развиваются через несколько дней после введения инъекции. В редких случаях тромбоэмболия связана с терапией препаратом Элонва, как и с другими гонадотропинами.
В случае, если побочные реакции становятся серьезными или развиваются побочные реакции, отличные от описанных выше, пациентке следует проинформировать лечащего врача.
Противопоказания
-
гиперчувствительность к активному или вспомогательным веществам
-
опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса
-
аномальные (не менструальные) вагинальные кровотечения без видимой/диагностированной причины
-
первичная недостаточность яичников
-
кисты яичников или увеличение яичников
-
синдром гиперстимуляции яичников в анамнезе
-
наличие в анамнезе предшествующих циклов контролируемой стимуляции яичников с ростом более 30 фолликулов ≥11 мм, подтвержденным УЗИ исследованием
-
число основных доминантных фолликулов >20
-
фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено
-
пороки развития и/или деформации репродуктивных органов, несовместимые с беременностью
-
беременность и период лактации
-
синдром поликистозных яичников
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия с другими препаратами не изучались. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р450, поэтому не ожидается взаимодействия с другими препаратами.
Особые указания
Оценка бесплодия перед началом лечения. До начала лечения необходимо обследование и оценка причины бесплодия пары. В частности, женщина должна быть обследована на наличие гипотиреоза, адренокортикального дефицита, гиперпролактинемии и гипофизарных или гипоталамических опухолей и, в случае их диагностирования, получить адекватное лечение. Медицинские состояния, при которых беременность противопоказана, должны быть также исключены перед началом лечения препаратом Элонва®.
Дозировка на протяжении цикла стимуляции. Препарат Элонва® предназначен только для однократного п/к введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительные инъекции. В течение первых 7 дней после введения препарата до 8-го дня стимуляции не следует вводить препараты рФСГ.
Почечная недостаточность. У больных с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести возможно нарушение выведения корифоллитропина альфа, поэтому у таких женщин применение препарата не рекомендуется.
Нерекомендованное применение в протоколе с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Опыт применения препарата Элонва® в комбинации с агонистом ГнРГ ограничен, поэтому применение препарата Элонва® в сочетании с ГнРГ не рекомендовано.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами легкой и средней степени СГЯ являются боль в животе, тошнота, диарея, легкое или среднее увеличение яичников и кисты яичников. Тяжелая степень СГЯ может быть опасна для жизни. Клиническими признаками и симптомами тяжелой степени СГЯ являются большие кисты яичников, острая боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, затруднение дыхания, олигурия, гематологические нарушения и прибавка в весе. В редких случаях в связи с СГЯ может случиться венозная или артериальная тромбоэмболия. Транзиторные отклонения печеночных проб, связанные с нарушением функции печени с/без гистологических изменений в печени, также наблюдались при СГЯ.
Признаки СГЯ возникают под влиянием приема ХГЧ или беременности (эндогенный ХГЧ). Раннее появление СГЯ обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может сопровождаться избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ развивается более чем через 10 дней после введения ХГЧ в результате беременности. Учитывая риск развития СГЯ, необходимо наблюдение в течение не менее 2-х недель после введения ХГЧ.
Пациентки с предполагаемым риском повышенного ответа яичников находятся в группе особого риска СГЯ при лечении препаратом Элонва®. В случаях, когда КСЯ проводится впервые, и возможные риски сложно адекватно оценить, рекомендуется тщательное наблюдение.
Для минимализации риска развития СГЯ, необходим ультразвуковой мониторинг роста фолликулов до лечения и регулярно во время лечения. Также может быть необходимо параллельное определение уровня эстрадиола в сыворотке крови. Согласно программам ВРТ риск развития СГЯ считается повышенным при наличии 18 и более фолликулов диаметром 11 мм и более. Если общее число фолликулов составляет ≥30, вводить ХГЧ не следует.
В зависимости от ответа яичников можно принять следующие меры для профилактики СГЯ:
-
отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на 3 дня (отсрочка стимуляции овуляции)
-
не вводить ХГЧ и прекратить цикл лечения
-
принимать ХГЧ в дозе менее 10 000 МЕ, для индукции окончательного созревания ооцита, например, 5 000 МЕ ХЧГ или 250 мкг рХГЧ, что эквивалентно примерно 6 500 МЕ ХГЧ
-
отменить имплантацию эмбрионов и криоконсервировать эмбрионы
-
не применять ХГЧ для поддержания лютеиновой фазы
Для минимализации риска развития СГЯ, необходимо придерживаться рекомендуемых доз и схемы применения препарата, тщательно контролировать ответ яичников. В случае развития СГЯ следует придерживаться стандартной тактики лечения СГЯ.
Перекрут яичника. Получены сообщения о возникновении перекрута яичника после лечения гонадотропинами в т.ч. препаратом Элонва®. Это может быть связано с предрасполагающими факторами, такими как СГЯ, беременность, предшествующие полостные операции, предшествующий перекрут яичника, киста яичника в настоящий момент или в анамнезе. Повреждение яичника в связи с нарушением кровоснабжения может быть предотвращено ранней диагностикой и экстренным устранением перекрута яичника.
Многоплодная беременность. При применении всех препаратов гонадотропинов наблюдались случаи наступления многоплодной беременности и рождения нескольких новорожденных. Женщину и ее партнера перед началом лечения следует информировать о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного (низкая масса тела). При лечении методами ВРТ риск многоплодной беременности в основном зависит от числа имплантированных эмбрионов.
Внематочная беременность. В случаях применения ВРТ внематочная беременность встречается чаще, чем в общей популяции. В связи с этим следует проводить ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную и исключить внематочную беременность.
Врожденные пороки. Частота врожденных пороков после ВРТ несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с особенностями родителей (например, возраст женщины, свойства спермы), повышенной частотой многоплодной беременности.
Опухоль яичников и других репродуктивных органов. Описаны случаи развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы у женщин при применении различных схем лечения бесплодия. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к увеличению риска развития этих опухолей.
Сосудистые осложнения. Тромбоэмболические явления, связанные и несвязанные с СГЯ, сообщались после лечения гонадотропинами в т.ч. препаратом Элонва®. Внутрисосудистый тромбоз может затрагивать как венозные, так и артериальные сосуды, нарушая кровоснабжение жизненно важных органов и конечностей.
У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений, такими как тромбоэмболии в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²) или тромбофилия, лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях следует взвешивать пользу и риск применения гонадотропинов. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбоза.
Дети
В педиатрической популяции нет показаний для назначения препарата Элонва®.
Беременность и период лактации
Применение препарата Элонва® во время беременности противопоказано. В случае обнаружения факта случайного воздействия препарата Элонва® во время беременности нельзя исключить возможность неблагоприятного исхода беременности из-за недостаточности клинических данных. В ходе исследований на животных наблюдались случаи репродуктивной токсичности.
Применение препарата Элонва® во время грудного вскармливания противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Отсутствуют исследования по влиянию лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими механизмами. Элонва® может вызвать головокружение. Женщина должна быть проинформирована о том, что если она чувствует головокружение, она не должна управлять транспортным средством или другими потенциально-опасными механизмами.
Передозировка
Введение более одной инъекции препарата Элонва® во время одного цикла или применение слишком высоких доз Элонва® и/или (р)ФСГ вероятнее всего увеличит риск развития СГЯ. После введения препарата Элонва® не следует вводить препараты, содержащие ФСГ, до 8-го дня стимуляции, поскольку повышается риск развития СГЯ (см. раздел «Особые указания»).
Форма выпуска и упаковка
По 0.5 мл в одноразовый шприц объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I, с автоматической системой блокировки иглы.
Одноразовый шприц с одной стороны закупорен навинчивающимся пластиковым колпачком с резиновой прокладкой, а с другой стороны — пластиковым поршнем с накрученной на нем резиновой поршневой пробкой.
1 одноразовый, стерильный, предварительно заполненный шприц с автоматической системой блокировки иглы в комплекте с 1 стерильной иглой в индивидуальной стерильной упаковке помещают в прозрачный пластиковый контейнер, закрытый мембраной из бумаги.
1 прозрачный пластиковый контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C.
Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Допустимо хранение при температуре не выше 25 °C не более 1 месяца. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ&Ко. КГ, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария
Упаковщик
Органон (Ирландия) Лтд, Ирландия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане, г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 3 этаж
Тел. +7(727) 330-42-66, +7(727) 259-80-84
Факс +7(727) 259-80-90
эл. почта: dpoccis2@merck.com, pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com
CCDS-MK8962-SOi-102015
| 746339171477976159_ru.doc | 506 кб |
| 922286581477977451_kz.doc | 506 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
До начала лечения бесплодия пары должны быть обследованы наналичие действующих или предполагаемых противопоказаний для беременности. Вчастности, женщина должна быть обследована на наличие гипотиреоза, адренокортикальногодефицита, гиперпролактинемии и гипофизарных или гипоталамических опухолей иполучить соответствующее лечение.
Препарат Элонва® предназначен только для однократногоподкожного введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительныеинъекции.
В течение первых 7 дней после введения препарата не следуетвводить рФСГ.
У больных с почечной недостаточностью возможно нарушениевыведения корифоллитропина альфа. У таких женщин применение препарата нерекомендуется.
Опыт применения препарата Элонва® в комбинации с агонистомгонадотропин рилизинг-гормона ограничен. Результаты небольшогонеконтролируемого исследования свидетельствуют о более выраженном ответеяичников по сравнению с таковым при введении комбинации препарата сантагонистом гонадотропин рилизинг-гормона. В связи с этим применение препаратаЭлонва® в сочетании с агонистом гонадотропин рилизинг-гормона не рекомендовано.
Препарат Элонва® не изучался у женщин с синдромом поликистозаяичников. В таких случаях применение препарата не рекомендуется.
После введения препарата ответ яичников был болеевыраженным, чем после ежедневных инъекций рФСГ. Следовательно, пациентки с установленными факторами риска выраженной реакциияичников могут быть предрасположены к развитию синдрома гиперстимуляциияичников во время или после введения препарата. Если проводится первый циклстимуляции яичников и известны не все факторы риска, рекомендуется тщательныйконтроль возможной гиперстимуляции яичников.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников.Признаки СГЯ возникают под влиянием приема ХГЧ или беременности (эндогенныйХГЧ). Клиническими признаками и симптомами умеренной и средней степени синдромагиперстимуляции яичников являются боль в животе, тошнота, диарея, умеренное илисреднее увеличение яичников и кисты яичников. Тяжелая степень СГЯ может бытьопасна для жизни. Клиническими признаками и симптомами тяжелой степени СГЯявляются большие кисты яичников (склонные к перфорации), острая боль в животе,асцит, плевральный выпот, гидроторакс, затруднение дыхания, олигурия,гематологические нарушения и прибавка в весе. В редких случаях в связи с СГЯможет случиться венозная или артериальная тромбоэмболия. Ранний СГЯ обычноразвивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может сопровождатьсяизбыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Обычный ранний СГЯпроходит самостоятельно после начала менструации. Поздний СГЯ развивается болеечем через 10 дней после введения ХГЧ в результате (многоплодной) беременности.Учитывая риск развития СГЯ, пациенток следует наблюдать в течение, по крайнеймере, 2-х недель после введения ХГЧ.
Чтобы свести к минимуму риск развития СГЯ, до лечения ирегулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинграстущих фолликулов и/или определять сывороточные уровни эстрадиола. Впрограммах вспомогательной репродукции риск развития СГЯ повышен при наличии 18и более фолликулов диаметром 11 мм и более. Если общее число фолликулов составляет≥30, вводить ХГЧ не следует.
В зависимости от ответа яичников можно принять следующиемеры для профилактики СГЯ:
— отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на3 дня;
— отложить индукцию окончательного созревания ооцита поддействием ХГЧ до стабилизации или снижения уровней эстрадиола;
— принимать ХГЧ в дозе менее 10000 МЕ, для индукцииокончательного созревания ооцита, например, 5000 МЕ ХЧГ или 250 мкг рХГЧ, чтоэквивалентно примерно 6500 МЕ;
— криоконсервировать все эмбрионы для дальнейшейимплантации;
— не вводить ХГЧ и прекратить цикл лечения.
Для поддержки лютеиновой фазы следует отказаться от введенияХГЧ.
Чтобы свести к минимуму риск развития синдромагиперстимуляции яичников, необходимо придерживаться рекомендуемых доз и схемыприменения препарата и тщательно контролировать ответ яичников.
При применении всех препаратов гонадотропинов наблюдалислучаи наступления многоплодной беременности и рождения несколькихноворожденных. Женщину и ее партнера перед началом лечения следует информироватьо возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного(низкая масса тела). При лечении методами вспомогательных репродуктивныхтехнологий риск многоплодной беременности в основном зависит от числаперенесенных эмбрионов.
У бесплодных женщин, которым предложено лечение методамивспомогательных репродуктивных технологий (особенно экстракорпоральноеоплодотворение – ЭКО), часто встречается патология маточных труб, что можетпривести к повышению риска эктопической беременности. В связи с этим следуетпровести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобыподтвердить маточную и исключить внематочную беременность.
Частота врожденных пороков после вспомогательныхрепродуктивных технологий несколько выше, чем после естественногооплодотворения. Это связывают с особенностями родителей (например, возрастженщины, свойства спермы), повышенной частотой многоплодной беременности, атакже с числом пересаженных эмбрионов.
У женщин, получавших различные схемы лечения по поводубесплодия, описаны случаи развития опухолей яичников и других органоврепродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинамипривести к увеличению риска развития этих опухолей у бесплодных женщин.
У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений,такими как тромбоэмболии в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение(индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия, лечение гонадотропинами можетспособствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях следует взвешиватьпользу и риск применения гонадотропинов. Следует отметить, что беременностьсама по себе повышает риск развития тромбоза.
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер:
Торговое название:
Элонва®
Международное непатентованное название:
корифоллитропин альфа
Лекарственная форма:
раствор для подкожного введения
Состав препарата:
Активное вещество: корифоллитропин альфа 100 мкг или 150 мкг
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 3,68 мг, сахароза 35,0 мг, L-метионин 0,25 мг, полисорбат 20 0,10 мг, хлористоводородная кислота 0,1 М или натрия гидроксид 0,1 М до pH 7,0, вода для инъекций (извлекаемый объем) до 0,50 мл.
Описание:
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета
Фармакотерапевтическая группа:
фолликулостимулирующее средство
Код ATX:
G03GA09
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Корифоллитропин альфа — это гликопротеин, который продуцируется клетками яичников китайских хомячков с помощью рекомбинантной ДНК технологии.
Корифоллитропин альфа — это стимулятор роста фолликулов пролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), но обладает значительно более длительным действием. Препарат вызывает и поддерживает рост фолликулов в течение недели, поэтому одна подкожная инъекция рекомендуемой дозы препарата Элонва® может заменить первые 7 ежедневных инъекций любых препаратов рФСГ при проведении контролируемой стимуляции яичников. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединения карбокситерминального пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) к бета-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитропин альфа не обладает активностью ХГЧ и лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Фармакокинетика
Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от дозы в широком диапазоне доз (7,5-240 мкг). Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХГЧ и ЛГ.
Всасывание
После однократного подкожного введения корифоллитропина альфа максимальная концентрация в плазме достигалась через 44 ч (34-57 ч1). Абсолютная биодоступность составила 58% (48-70%1).
Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических исследованиях концентрации корифоллитропина альфа в плазме были сходными после введения корифоллитропина альфа в дозах 100 мкг и 150 мкг женщинам с массой тела ?60 кг и >60 кг соответственно.
Распределение
После всасывания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичники и почки.
В равновесном состоянии объем распределения и клиренс составляют 9,2 л (6,5-13,1 л1) и 0,13 л/ч (0,10-0,18 л/ч1) соответственно.
Метаболизм
В метаболизме корифоллитропина альфа, преимущественно, участвуют почки. В результате метаболизма образуются фармакологически неактивные альфа и бета i субъединицы (включая карбокси-терминальный пептид), которые, преимущественно, выводятся почками.
Выведение
Период полувыведения корифоллитропина альфа составляет 69 ч (59-79 ч1).
Корифоллитропин альфа выводится, преимущественно, почками. Выведение может быть снижено у пациентов с почечной недостаточностью. Микросомальные ферменты печени незначительно участвуют в метаболизме и выведении корифоллитропина альфа. Хотя данные о применении корифоллитропина альфа пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют, влияние печеночной недостаточности на фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа маловероятно.
1 Предполагаемый диапазон у 90% пациенток.
Показания к применению
Контролируемая стимуляция яичников в комбинации с антагонистами гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ) с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательной репродукции.
Противопоказания
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение препарата Элонва® во время беременности противопоказано.
После контролируемой стимуляции яичников гонадотропинами в клинической практике, тератогенного эффекта не выявлено. Клинические данные не позволяют исключить тератогенный эффект корифоллитропина альфа, в случае его непреднамеренного введения во время беременности. В доклинических исследованиях тератогенного эффекта, связанного с использованием лекарственного препарата не наблюдали.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Элонва® в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Применение препарата Элонва® должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения бесплодия.
Препарат можно применять, только если раствор в шприце прозрачный.
Дозы:
Женщинам с массой тела ?60 кг однократно вводят 100 мкг.
Женщинам с массой тела >60 кг однократно вводят 150 мкг.
Рекомендуемые дозы были установлены только при комбинированном использовании с антагонистом ГнРГ.
В 1-й день стимуляции препарат Элонва® вводят однократно подкожно (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.
На 5-й или 6-й день стимуляции, в зависимости от количества и размера растущих фолликулов и/или концентрации эстрадиола в крови, должно быть начато использование антагониста ГнРГ для предотвращения преждевременного повышения концентрации ЛГ.
На 8-й день стимуляции (через 7 дней после инъекции препарата Элонва®) лечение может быть продолжено ежедневным введением рФСГ до тех пор, пока размеры фолликулов не будут соответствовать критериям для введения триггерной дозы ХГЧ (3 фолликула ?17 мм). Суточная доза рФСГ зависит от ответа яичников, который регулярно мониторируется при ультразвуковом исследовании, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза составляет 150 ME рФСГ.
Прием рФСГ в день использования ХГЧ может быть пропущен в зависимости от ответа яичников. Обычно достаточное созревание фолликулов достигается на 9 день лечения (диапазон длительности лечения составляет от 6 до 18 дней).
При созревании 3-х фолликулов до размера ? 17 мм, производится однократное введение от 5000 ME до 10000 ME ХГЧ в этот же или следующий день для индукции финального созревания ооцитов. В случае чрезмерного ответа яичников необходимо использовать рекомендации по минимизации риска развития СГЯ.
Применение у особых групп пациентов
Почечная недостаточность.
Клинических исследований препарата у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Так как выведение корифоллитропина альфа у таких пациентов может быть снижено, применение препарата Элонва® у женщин с почечной недостаточностью не рекомендовано.
Печеночная недостаточность.
Хотя данные по применению препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют, влияние печеночной недостаточности на выведение корифоллитропина альфа маловероятно.
Дети
Применение препарата Элонва® у детей не соотносится с показанием.
Способ введения
Подкожная инъекция препарата может быть произведена самой женщиной или другим лицом, если врач предоставил соответствующие рекомендации.
Рекомендации для пациентов но подготовке и выполнению подкожной инъекции
Компоненты шприца с иглой 
1. Поршень
2. Шприц
3. Раствор
4. Колпачок шприца
5. Колпачок иглы
6. Игла
7. Футляр иглы
8. Перфорация
Подготовка к инъекции
|
|
1. — Обработайте кожу в месте предполагаемой инъекции дезинфицирующим средством. |
 |
2. — Сломайте колпачок иглы по линии перфорации, извлеките футляр, содержащий иглу. — НЕ снимайте футляр с иглы. — Положите футляр, содержащий иглу, на сухую чистую поверхность. |
 |
3. — Держите шприц колпачком вверх (вертикально). — Осторожно постучите пальцем по шприцу, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх. |
 |
4. — Держите шприц вертикально. — Открутите колпачок шприца против часовой стрелки. |
 |
5. — Держите шприц вертикально — Прикрутите к нему футляр иглы, содержащий иглу, по часовой стрелке. |
 |
6. — Держите шприц вертикально. — Снимите футляр с иглы и выбросьте его. — БУДЬТЕ ОСТОРОЖНЫ с иглой! |
 |
7. — Зажмите шприц между указательным и средним пальцами и держите его вертикально. — Поместите большой палец на поршень. — ОСТОРОЖНО нажмите на поршень, чтобы на кончике иглы появилась капелька раствора. |
 |
8. — Большим и указательным пальцами сделайте кожную складку — Введите иглу под углом 90° в складку кожи. — ОСТОРОЖНО надавливайте на поршень до упора. — ДОСЧИТАЙТЕ ДО ПЯТИ, чтобы ввести весь раствор. |
 |
9. — Уберите большой палец с поршня. — Игла автоматически уберется в шприц и будет заблокирована. |
Побочное действие
Основными нежелательными реакциями в клинических исследованиях при лечении препаратом Элонва® были СГЯ (5,2 %), боль и дискомфорт внизу живота (4,1% и 5,5 % соответственно), головная боль (3,2 %), тошнота (1,7 %), утомляемость (1,4 %) и жалобы со стороны молочных желез (болезненные ощущения, боль, дискомфорт, нагрубание молочных желез, увеличение груди) (1,2 %).
В таблице приведены основные нежелательные реакции (по системам органов и частоте), которые наблюдались при применении препарата в клинических исследованиях.
(часто (? 1%, < 10%), нечасто (? 0,1%, < 1%)).
| Класс система/орган | Частота | Нежелательные эффекты |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто Нечасто |
Головная боль Головокружение |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто Нечасто |
Тошнота Боль в животе, рвота, диарея, запор, вздутие живота |
| Нарушения со стороны мочеполовой системы и молочных желез | Часто Нечасто |
СГЯ, боль и дискомфорт в области малого таза, жалобы со стороны молочных желез Перекрут яичника |
| Общие и местные реакции | Часто | Утомляемость |
Кроме того, описаны эктопическая беременность, невынашивание беременности и многоплодная беременность, которые рассматриваются как осложнения методов вспомогательной репродукции.
Передозировка
Введение более одной рекомендованной дозы препарата Элонва® во время одного цикла контролируемой стимуляции яичников и/или применение рФСГ в слишком высоких дозах может привести к увеличению риска развития СГЯ (см. Особые указания).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Взаимодействие с другими препаратами не изучалось. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р450, поэтому не ожидается взаимодействия с другими препаратами.
Особые указания
Признаки СГЯ возникают под влиянием приема ХГЧ или беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний СГЯ обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может сопровождаться избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами. Обычно ранний СГЯ проходит самостоятельно после начала менструации. Поздний СГЯ развивается более чем через 10 дней после введения ХГЧ в результате беременности. Учитывая риск развития СГЯ, пациенток следует наблюдать в течение, по крайней мере, 2 недель после введения ХГЧ.
Чтобы уменьшить риск развития СГЯ, до лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг растущих фолликулов и/или определять концентрацию эстрадиола в плазме. В программах вспомогательной репродукции риск развития СГЯ повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром ? 11 мм. Если общее число фолликулов составляет ?30, вводить ХГЧ не следует.
В зависимости от ответа яичников можно принять следующие меры для профилактики СГЯ:
Для поддержки лютеиновой фазы следует избегать введения ХГЧ.
Чтобы минимизировать риск развития СГЯ, необходимо использовать рекомендуемые дозы и схемы применения препарата Элонва® и тщательно контролировать ответ яичников.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Реакции на управление транспортными средствами и использование сложной техники не изучались.
Элонва® может вызвать головокружение. Пациенток следует предупредить, что при головокружении не следует садиться за руль или пользоваться сложной техникой.
Форма выпуска
По 100 или 150 мкг активного вещества в растворе для подкожного введения по 0,5 мл, в одноразовом шприце объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.) с автоматической системой блокировки иглы.
Одноразовый шприц с одной стороны закупорен навинчивающимся пластиковым колпачком с резиновой прокладкой (Евр. Фарм.), а с другой стороны пластиковым поршнем с накрученной на нем резиновой поршневой пробкой (Евр. Фарм.).
1 одноразовый стерильный предварительно заполненный шприц с автоматической системой блокировки иглы в комплекте с 1 стерильной иглой в индивидуальной упаковке помещают в прозрачный запаянный пластиковый контейнер.
1 прозрачный пластиковый контейнер и инструкцию по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Н.В. Органон, Нидерланды
Производитель
Произведено:
Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Schutzenstrasse 87, 88212 Ravensburg, Germany
Выпускающий контроль качества:
Органон (Ирландия) Лтд., Ирландия
Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Ireland
Претензии потребителей направлять по адресу
ООО «МСД Фармасьютикалс»
ул. Павловская, д. 7, стр. 1 г. Москва, Россия, 115093
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 100 мкг или 150 мкг корифоллитропина альфа в 0,5 мл раствора для инъекций.
Действующее вещество: корифоллитропин альфа.
Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, сахароза, L-метионин, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.
Прозрачный водный раствор.
Корифоллитропин альфа — это стойкий стимулятор фолликулов с фармакодинамическими свойствами, аналогичными рекомбинантному ФСГ ((р)ФСГ), но с более продолжительной активностью по сравнению с ФСГ. Вследствие способности препарата инициировать и поддерживать рост множественных фолликулов на протяжении 1 недели, одна подкожная инъекция рекомендованной дозы препарата Элонва может заменять ежедневные первые 7 инъекций любого (р)ФСГ в цикле лечения при контролированной стимуляции яичников (КСЯ). Долгая продолжительность активности ФСГ достигается путем добавления карбоксиконцевого пептида (3-субъединицы ХГЧ к P-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитропин альфа не обладает активностью, характерной ЛГ/ХГЧ.
Данные клинических исследований.
В двух рандомизированных, двойных-слепых клинических исследованиях лечение с применением разовой подкожной инъекции препарата Элонва в дозе 100 мкг (исследование А) или 150 мкг (исследование В) на протяжении первых 7 дней КСЯ приводило к значительно большему количеству ооцитов по сравнению с лечением (р)ФСГ в суточной дозе 150 мкг или 200 ME, соответственно. Однако это отличие было в В исследовании В с применением дозы 150 мкг также изучался первичный показатель эффективности (наступление беременности) препарата Элонва при прямом сравнении с (р)ФСГ; полученный результат свидетельствует об аналогичных показателях эффективности.
Профиль безопасности разовой инъекции препарата Элонва был сопоставим с ежедневными инъекциями (р)ФСГ. В сравнительных клинических исследованиях частота синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) при применении препарата Элонва была несколько выше, чем при использовании (р)ФСГ, но отличие было небольшим и статистически незначащим.
Электрокардиограмма.
В рандомизированном, двойном-слепом, плацебо- и активно-контролированном, 4- периодном перекрестном исследовании 70 здоровых женщин с постменопаузой получали разовую терапевтическую дозу 150 мкг корифоллитропина альфа подкожно, разовую превышающую терапевтическую дозу 240 мкг корифоллитропина альфа подкожно, 400 мг моксифлоксацина перорально или плацебо. Корифоллитропин альфа в обеих применявшихся дозах не пролонгировал интервал QTc на протяжении 216 часов после применения. После коррекции по исходным показателям и плацебо, максимальное среднее изменение интервала QTc после применения корифоллитропина альфа в терапевтической дозе 150 мкг составило 1,4 мсек (односторонний 95% верхнй ДИ: 3,4 мсек). После применения корифоллитропина альфа в дозе 240 мкг, превышающей терапевтическую, максимальное среднее изменение интервала QTc составило 1,2 мсек (односторонний 95% верхний ДИ: 3,6 мсек).
Период полувыведения корифоллитропина альфа составляет 69 часов (59-79 часов). После применения в рекомендованной дозе сывороточные концентрации корифоллитропина альфа являются достаточными для поддержания роста множественных фолликулов на протяжении всей недели.
Это объясняет целесообразность замены ежедневного применения (р)ФСГ в течение первых 7 дней на введение разовой инъекции (п/к) препарата Элонва при КСЯ для развития множественных фолликулов и наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
После однократного подкожного введения препарата Элонва, максимальные сывороточные концентрации корифоллитропина альфа достигались через 44 часа (34-57 часов). Абсолютная биодоступность составила 58% (48-70%). В равновесном состоянии объем распределения равен 9,2 л (6,5-13,1 л), а клиренс 0,13 л/ч (0,10-0,18 л/ч). Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от применяемой дозы (7,5-240 мкг).
Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических исследованиях сывороточные концентрации корифоллитропина альфа были сходными после введения препарата в дозах 100 мкг женщинам с массой тела <60 кг и 150 мкг женщинам с массой тела >60 кг.
Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХСГ и ЛГ. После попадания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичниках и почках. Выведение корифоллитропина альфа осуществляется преимущественно почками, а скорость выведения может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек. Печеночный метаболизм влияет в незначительной степени на выведение корифоллитропина альфа. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени, но маловероятно влияние такой патологии на выведение корифоллитропина альфа.
Данные доклинических исследований.
Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического отрицательного воздействия у человека, что основано на общепринятых исследованиях токсичности разовой и повторных доз, а также фармакологии безопасности.
Исследования репродуктивной токсичности, проводившиеся на крысах и кролях, показали, что корифоллитропин альфа не оказывает нежелательного влияния на фертильность. Применение корифоллитропина у крыс и кролей перед спариванием и непосредственно после спаривания, а также на раннем периоде беременности, приводит к эмбриотоксичности. У кролей при применении препарата перед спариванием наблюдалась тератогенность. Эмбриотоксичность и тератогенность считаются следствием суперовуляторного состояния животных, при котором невозможно поддерживать
количество эмбрионов, превышающих физиологический максмум. Значение этих данных для клинического применения препарата Элонва не изучено в достаточной мере.
Контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в комбинации с антагонистом
гонадотропин-рилизинг-гормона (антГнРГ), с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
— опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса
— патологическое вагинальное кровотечение (не связанное с менструацией) неустановленной/не диагностированной этиологии;
— первичная недостаточность яичников;
— кисты яичников или увеличение яичников;
— наличие в анамнезе синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ);
— более чем 30 фолликулов > 11 мм, измеренных методом ультразвукового исследования, как результат предшествующего цикла контролируемой стимуляции яичников;
— базальное число антральных фолликулов > 20;
— фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено;
— пороки развития репродуктивных органов, при которых беременность невозможна.
— беременность;
— синдром поликистоза яичников (СПЯ).
Беременность
Применение Элонва® в период беременности противопоказано.
Недостаточно клинических данных, чтобы исключить нежелательный исход беременности в случае непреднамеренного применения препарата.
При исследовании на животных была отмечена репродуктивная токсичность.
Кормление грудью
Применение Элонва® во время грудного вскармливания не показано.
Лечение препаратом Элонва® должно быть инициировано под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.
Дозировка
Женщинам с массой тела < 60 кг однократно вводят 100 мкг.
Женщинам с массой тела > 60 кг однократно вводят 150 мкг.
1-й день стимуляции:
Препарат Элонва® вводят однократно подкожно (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.
Рекомендуемая доза установлена в схемах лечения в комбинации с антагонистом гонад отропин-рилизинг-гормона (антГ нРГ).
5- й и 6-й день стимуляции:
Лечение антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона желательно начинать на 5-й или
6- й день стимуляции, в зависимости от ответа яичников на стимуляцию, т. е. количества и размера растущих фолликулов. Также может понадобиться одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. Антагонист ГнРГ используется с целью предупреждения преждевременного пика лютеинизирующего гормона (ЛГ).
8-й день стимуляции:
Через 7 дней после введения препарата Элонва®, (в 1-й день стимуляции) лечение может быть продолжено ежедневными инъекциями рекомбинантного
фолликулостимулирующего гормона ((р)ФСГ) до тех пор, пока не будут достигнуты определенные размеры фолликулов, соответствующие критериям для введения триггерной дозы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (3 фолликула > 17 мм).
Суточная доза (р)ФСГ зависит от ответа яичников, который должен регулярно контролироваться методом ультразвуковой диагностики с 5-го или 6-го дня стимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза (р)ФСГ составляет 150 ME. День приёма ХГЧ, в зависимости от ответа яичников, может не включать прием (р)ФСГ. Необходимый рост фолликулов в среднем достигается на девятый день лечения (период лечения — от 6 до 18 дней).
Как только будет наблюдаться 3 фолликула >17 мм, в тот же день или на следующий день назначается единичная инъекция ХГЧ, от 5000 до 10 ООО ME, для стимулирования окончательного созревания фолликулов. В случае избыточного ответа яичника см. рекомендации в разделе «Особые предостережения и меры предосторожности при использовании», для снижения риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).
Отдельные группы пациентов.
Нарушение функции почек. Клинические исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку выведение корифоллитропина альфа может быть снижено у пациенток с нарушением функции почек, использование препарата Элонва® в таких случаях не рекомендуется.
Нарушение функиии печени. Хотя нет данных относительно пациентов с ослабленной печеночной функцией, маловероятно влияние на выведение корифоллитропина альфа при нарушении функции печени.
Дети. Применение препарата Элонва® у детей не соответствует показаниям.
Способ применения
Подкожная инъекция Элонва® может быть выполнена пациенткой самостоятельно или ее партнером, при условии, что она соответствующим образом проинструктирована специалистом. Самостоятельное введение Элонва® должно выполняться только пациенткой, которая достаточно мотивирована и обучена, а также может проконсультироваться со специалистом.
В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями во время лечения препаратом Элонва® были: синдром гиперстимуляции яичников (5,2%), боль (4,1%) и чувство дискомфорта (5,5%) в области малого таза, головная боль (3,2%), тошнота (1,7%), утомляемость (1,4%), жалобы со стороны молочных желез (включая болезненность) (1,2%).
Основные побочные реакции, возникавшие в ходе клинических исследований у женщин, проходивших лечение препаратом Элонва®, согласно классу системы органов и частоте возникновения: часто (> 1%, < 10%), нечасто (> 0,1 % , < 1%).
Кроме того, сообщалось о случаях внематочной беременности, выкидыша и многоплодной беременности. Считается, что эти случаи связаны с ВРТ или с последующей беременностью.
Введение более одной инъекции препарата Элонва® во время одного цикла или применение слишком высоких доз Элонва и/или (р)ФСГ вероятнее всего увеличит риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. После введения препарата Элонва не следует применять дополнительно препараты, содержащие ФСГ до 8-го дня стимуляции, поскольку также может повышаться риск развития СГЯ. Меры по снижению риска и лечение СГЯ см. в разделе «Меры предосторожности».
Взаимодействие с другими препаратами не изучалось. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р450, поэтому не ожидается метаболического взаимодействия с другими препаратами.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОТРАНСПОРТОМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ
Исследований влияния препарата на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили.
Препарат Элонва® может вызывать головокружение. В случае если женщина чувствует головокружение, ей не рекомендуется управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.
Оценка бесплодия перед началом лечения.
Перед началом лечения необходимо надлежащим образом установить причины бесплодия у пары. В частности, женщина должна быть обследована на гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемию, опухоли гипоталамуса и гипофиза, и ей должно быть назначено соответствующее лечение. Также перед началом лечения препаратом Элонва следует оценить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.
Дозировка на протяжении цикла стимуляции.
Препарат Элонва предназначен только для однократного подкожного введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительные инъекции препарата Элонва.
До 8-го дня стимуляции после применения препарата Элонва не следует дополнительно вводить препараты, содержащие (р)ФСГ.
Нарушение функции почек.
У пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью может быть снижена скорость выведения корифоллитропина альфа. Поэтому у этих женщин применение препарата Элонва не рекомендуется.
Нерекомендованное применение с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.
Опыт применения препарата Элонва в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг-
гормона ограничен. В связи с этим не рекомендуется применять препарат Элонва в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).
СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников. Клинические признаки и симптомы СГЯ легкой и средней степени следующие: боль в животе, тошнота, диарея, увеличение яичников (от незначительного до среднего), киста яичников. Тяжелая степень СГЯ может представлять угрозу для жизни. Клиническими признаками и симптомами СГЯ тяжелой степени являются большие кисты яичников, острая боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, гематологические нарушения, увеличение массы тела. В редких случаях развитие СГЯ может привести к венозной или артериальной тромбоэмболии. Также сообщалось о связи СГЯ и транзиторных патологических изменений функциональных проб печени, указывающих на нарушение функции фунции печени с/без морфологических изменений при биопсии печени.
СГЯ может быть следствием применения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) или беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний синдром гиперстимуляции яичников обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может сопровождаться избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний синдром гиперстимуляции яичников развивается более чем через 10 дней после введения ХГЧ — как следствие гормональных изменений при беременности. Учитывая риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, пациенток следует наблюдать в течение, по крайней мере, 2 недель после введения ХГЧ.
У женщин с известными факторами риска интенсивного ответа яичников может быть особая склонность к развитию СГЯ во время или после лечения препаратом Элонва. Состояние женщин, получающих первый цикл стимуляции яичников, у которых факторы риска известны только частично, рекомендовано тщательно наблюдать относительно ранних признаков и симптомов СГЯ.
Чтобы снизить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, до лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг развития фолликулов. Может быть целесообразным одновременное определение сывороточных уровней эстрадиола. В программах вспомогательных репродуктивных технологий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром 11 мм или более. Если общее число фолликулов составляет > 30, вводить ХГЧ не следует.
В зависимости от ответа яичников можно принять следующие меры для снижения риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников:
отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на 3 дня (отсрочка стимуляции овуляции);
отложить применение ХГЧ и прекратить цикл лечения;
применять ХГЧ (полученный из мочи) в дозе менее 10 000 ME, для индукции окончательного созревания ооцита, например, 5000 ME мочевого ХГЧ или 250 мкг рекомбинантного ХГЧ (что эквивалентно примерно 6500 ME мочевого ХГЧ); отменить перенос свежего эмбриона и заморозить эмбрионы; не применять ХГЧ для поддержания лютеиновой фазы.
Чтобы снизить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, необходимо придерживаться рекомендуемой дозы и схемы применения препарата Элонва и тщательно контролировать ответ яичников. Если возникает СГЯ необходимо провести стандартное и соответствующее лечение.
Перекрут яичника
Сообщалось о перекруте яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, ранее проводившееся хирургическое вмешательство в брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, а также кисты яичника в анамнезе или в настоящее время.
Повреждение яичника вследствие ослабления кровотока может быть предупреждено, если диагноз установлен своевременно и немедленно устранен перекрут.
Многоплодная беременность и роды
При применении всех гонадотропинов, включая препарат Элонва, наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Женщину и ее партнера перед началом лечения следует информировать о потенциальных рисках для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного (низкая масса тела при рождении). При лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов.
Внематочная беременность
У бесплодных женщин, которым предложено лечение методами вспомогательных репродуктивных технологий, повышена частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную и исключить внематочную беременность.
Врожденные пороки
Частота врожденных пороков после вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с особенностями родителей (например, возраст женщины, свойства спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.
Опухоль яичников и других репродуктивных органов
У женщин, многократно получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к уповышению риска развития таких опухолей у бесплодных женщин.
Сосудистые осложнения
Сообщалось о тромбоэмболических осложнениях (связанных или не связанных с СГЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва.
Внутрисосудистый тромбоз, как венозных так и артериальных сосудов, может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или конечностям. У женщин с общепризнаными факторами риска тромбоэмболических осложнений, такими как личный или семейный анамнез, ожирение или тромбофилия, лечение гонадотропинами, включая препарат Элонва, может способствовать дальнейшему повышению такого риска. При лечении таких женщин следует взвешивать пользу и риск применения гонадотропинов, включая препарат Элонва. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбозов.
Раствор для подкожного введения по 100 мкг или 150 мкг корифоллитропина альфа. По 0,5 мл раствора в одноразовом шприце объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I (ЕФ), с автоматической системой блокировки иглы. Одноразовый шприц с одной стороны закупорен навинчивающимся пластиковым колпачком с резиновой прокладкой, с другой стороны — пластиковым поршнем с накрученной на нем резиновой поршневой пробкой.
По 1 одноразовому, предварительно заполненному шприцу в комплекте с 1 стерильной иглой в индивидуальной стерильной упаковке помещают в прозрачный пластиковый контейнер, закрытый мембраной из бумаги. 1 прозрачный пластиковый контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Допустимо хранение при температуре не выше 25°С не более 1 месяца.
3 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.