Эльпида таблетки инструкция по применению

Содержание

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Вириом ООО

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2017.

Фармакологическая группа

Характеристика

Антиретровирусное ЛС — ННИОТ.

Фармакология

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к элсульфавирину; детский возраст до 18 лет; беременность и период грудного вскармливания; нарушение функции почек средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин); нарушение функции печени умеренной и тяжелой степени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью).

Ограничения к применению

Пациенты с тяжелой анемией и панцитопенией; одновременное применение с ЛС, метаболизм которых происходит с участием изоферментов CYP2B6 и CYP3A4 цитохрома Р450 (см. «Взаимодействие»); пациенты с нарушением функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) (см. «Меры предосторожности»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак за 15 мин до еды, в комбинации с другими антиретровирусными ЛС, в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Меры предосторожности

Элпида — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-004360

Торговое наименование:

Элпида

Международное непатентованное или группировочное наименование:

элсульфавирин

Лекарственная форма:

капсулы

Состав:

1 капсула содержит:
действующее вещество: элсульфавирин натрия 20,7 мг (в пересчете на элсульфавирин 20,0 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, повидон-К30, магния стеарат;
твердая желатиновая капсула: титана диоксид (Е171), краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124), краситель железа оксид красный (Е172), желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное (ВИЧ) средство.

Код ATX:

J05AG

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Элсульфавирин натрия быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, который является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1). Активный метаболит ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (α, β, γ и δ) клеток человека.

Противовирусная активность in vitro
Концентрация активного метаболита, при которой in vitro наблюдается 50 % ингибирование активности (ИК50) рекомбинантного фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1 (ВИЧ-ОТ) дикого типа (штамм НХВ2) составляет 1,2 нмоль. Основные мутации рекомбинантной ВИЧ-ОТ (L100I, K103N, V106A, Е138К, Y181C, G190A, M230L, L101I/K103N, K103N/Y181C, V179F/Y181C), резистентные к другим ННИОТ, были чувствительны к препарату Элпида. В экспериментах in vitro на культурах клеток МТ-4, зараженных ВИЧ-1, для четырех мутантных вирусов с мутациями в кодирующей части гена ВИЧ-ОТ (V106A, G190A) и двойных мутантов (L100I/K103N и K103N/Y181C), соответствующие значения ИК₅₀ были близки к тем, которые были получены для ВИЧ-1 дикого типа (штамм НХВ2). Средний показатель кратности сдвигов от НХВ2 для ингибирования репликации мутантов V106A, G190A, L100I/K103N и К103N/Y181С не превышал 1,0.

Влияние белков человеческой сыворотки на противовирусную активность активного метаболита определяли на культуре клеток МТ-4 в присутствии 40% человеческой сыворотки. Репликация ВИЧ-1 дикого типа (штамм НХВ2) подавлялась под действием активного метаболита, при этом среднее значение ИК₅₀ в стандартной культуральной среде составило 1,3 нмоль; в среде, содержащей 40% человеческой сыворотки, среднее значение ИК50 составило 13,8 нмоль, что соответствует его увеличению в 10,6 раза.

Резистентность
В экспериментах in vitro на культурах клеток МТ-4, зараженных ВИЧ-1 дикого типа (штамм HXB2D) были отобраны варианты вируса с пониженной чувствительностью к препарату Элпида. Наиболее часто встречающейся была двойная мутация V106I/A + F227C, которая также сильно понижала жизнеспособность вируса (на 94 %). Данная комбинация часто сопровождалась одной или несколькими дополнительными мутациями: A98G, V108I, Е138К, M230L, P236L. Другой часто встречающейся комбинацией была двойная мутация V106I + Y188L, часто с одной или несколькими дополнительными мутациями: L100I, Е138К, Y181C.

Эксперименты in vitro показали, что препарат Элпида обладает более высоким генетическим барьером к появлению резистентности по сравнению с другими ННИОТ. Для появления значительной резистентности к препарату Элпида требуется не одна мутация, а комбинация, как минимум, из двух, часто трех или более мутаций.

Перекрестная резистентность
Противовирусная активность препарата Элпида была определена на панели из 50 рекомбинантных вирусов, полученных из образцов плазмы пациентов, инфицированных ВИЧ инфекцией и прошедших ранее курсы антиретровирусной терапии (APT) на основе ННИОТ. Частота встречаемости мутаций в кодирующей последовательности гена ВИЧ-ОТ, связанных с возникновением резистентности к применяемым ННИОТ, в изучавшейся панели из 50 вирусов была схожа со значениями, зафиксированными в текущих версиях баз данных по гену ВИЧ-ОТ. Наиболее часто встречающимися в этой панели были мутации K103N (54%), Y181C (41 %), G190A (41 %), К101Е (17%), A98G/S (37%), V108I (24%), L100I (9%), Р225Н (9%), V179I (15%), K103R (11%), K103S, G190S, V179D, V106A, V106I, Y188L (4-7%) и M230L (2%). Все 50 вирусов обладали высокой устойчивостью к ингибирующему действию эфавиренза. Препарат Элпида ингибировал репликацию 46 из 50 вирусов, устойчивых к действию эфавиренза, со значениями ИК₅₀ ниже 10 нмоль. С учетом поправок на связывание с белками в присутствии 40 % человеческой сыворотки, препарат Элпида ингибировал репликацию 92% протестированных вирусов со значениями ИК₅₀ ниже 100 нмоль. Напротив, референсные соединения эфавиренз и этравирин ингибировали репликацию у 0 % и 62 % протестированных вирусов, соответственно, со значениями ИК₅₀ ниже 10 нмоль.

Препарат Элпида обладает широким спектром антивирусной активности к различным штаммам и клиническим изолятам ВИЧ инфекции, в том числе устойчивым к другим ННИОТ.

Препарат Элпида специфически ингибирует ДНК-полимеразную активность ВИЧ-ОТ in vitro, в том числе с мутациями V106A, G190A, L100I/K103N и K103N/Y181C. Перекрестная резистентность препарата Элпида с другими ННИОТ в экспериментах in vitro не наблюдалась.

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь препарат Элпида быстро всасывается в системный кровоток. Максимальная концентрация (С_mах) активного метаболита при однократном приеме препарата Элпида в дозе 20 мг составляет в среднем 98 нг/мл и достигается в течение 3,5 часов. При многократном приеме препарата Элпида в дозе 20 мг/сут С_mах активного метаболита в плазме крови составляет 164 нг/мл и достигается за 7-8 дней.

Влияние пищи на всасывание
Прием пищи снижает степень абсорбции препарата Элпида, что приводит к уменьшению С_max активного метаболита в 4-5 раз и коэффициента вариации для показателя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в 1,5-2 раза. При этом увеличение времени достижения максимальной концентрации (Т_mах) в 2 раза свидетельствует о замедлении всасывания. В связи с этим препарат Элпида рекомендовано принимать натощак за 15 минут до еды.

Распределение
Активный метаболит депонируется в форменных элементах крови, где его содержание значительно выше, чем в плазме. Значение С_mах активного метаболита в форменных элементах крови составляет 1041 нг/мл и достигается через 6 дней приема препарата Элпида в дозе 20 мг/сут.

Метаболизм
Метаболическая стабильность элсульфавирина в микросомах печени и гепатоцитах крыс, собак, обезьян и человека оценивалась как достаточно низкая, во фракции S9 элсульфавирин быстро превращался в активный метаболит.

Метаболическая стабильность активного метаболита в микросомах печени и гепатоцитах крыс, собак, обезьян и человека оценивалась как достаточно высокая, что свидетельствует о его незначительном уровне метаболизма. Основными его метаболитами в гепатоцитах были продукты гидроксилирования с последующим глюкуронированием, а также кислота и аминосульфонамид.

Препарат Элпида практически не оказывает ингибирующего действия на изоформы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) в концентрациях > 50 мкмоль в микросомах печени человека.

Препарат Элпида является индуктором экспрессии мРНК изоферментов CYP2B6 и CYP3A4, а также сильно индуцирует активность CYP3A4. Степень индукции фермента CYP3A4 и экспрессии мРНК активным метаболитом существенно превышает индуцирующее действие эфавиренза и рифампицина. Максимальный индуцирующий эффект активного метаболита препарата Элпида на CYP3A4 в концентрации 0,1 мкмоль был сопоставим с эфавирензом и рифампицином в концентрации 10 мкмоль.

В связи с этим, его следует применять с осторожностью совместно с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием изоформ CYP2B6 и CYP3A4 цитохрома Р450 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Выведение
Препарат Элпида выводится преимущественно с желчью в виде глюкуронидов метаболитов. Период полувыведения (Т_1/2) активного метаболита из плазмы крови составляет 7-9 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Нарушение функции печени
Фармакокинетика препарата Элпида у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

Нарушение функции почек
Фармакокинетика препарат Элпида у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин не изучалась.

Пол и расовая принадлежность
У мужчин и женщин, а также у пациентов различной расовой принадлежности наблюдались сходные фармакокинетические параметры.

Пожилые пациенты
Фармакокинетика препарата Элпида у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Дети
Фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к элсульфавирину натрия или любому другому компоненту препарата.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
• Детский возраст до 18 лет.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин).
• Пациенты с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени (класс В и С по Чайлд-Пью).

С осторожностью

• Пациенты с тяжелой анемией и панцитопенией.
• Одновременный прием с препаратами, метаболизм которых происходит с участием изоферментов CYP2B6 и CYP3A4 цитохрома Р450 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Пациенты с нарушением функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»)

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Элпида при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Беременность
В настоящее время данных по применению препарата Элпида у беременных женщин нет. В доклинических исследованиях признаков эмбриотоксичности и тератогенного действия препарата Элпида не обнаружено. При лечении препаратом Элпида следует избегать наступления беременности. Необходимо использовать надежные методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами. Поскольку препарат Элпида имеет длительный период полувыведения, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении 12 недель после прекращения лечения препаратом. Перед началом лечения препаратом Элпида женщины, способные к деторождению, должны пройти тест на беременность. Препарат Элпида не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода, и нет других альтернативных методов лечения. Если женщина принимает препарат Элпида во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения препарата, она должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода.

Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли препарат Элпида с грудным молоком. Женщинам, принимающим препарат Элпида в период лактации, кормление грудью не рекомендуется. При любых обстоятельствах ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ инфекции.

Способ применения и дозы

Препарат Элпида принимается внутрь. Рекомендуется принимать препарат натощак за 15 минут до еды. Капсулу проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Терапию препаратом Элпида должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ инфекции.

Препарат Элпида должен назначаться в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Взрослые
Препарат Элпида назначается в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

В случае пропуска очередной дозы препарата
Если пациент не принял препарат Элпида в привычное время, и с момента установленного времени приема прошло менее 6 часов, следует принять пропущенную капсулу как можно скорее. Следующую капсулу необходимо принять в установленное время.

Если с момента установленного времени приема прошло более 6 часов, следует продолжить прием на следующий день в установленное время.

Коррекция доз
Коррекция доз препарата Элпида или сопутствующей терапии не предусмотрена.

Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Элпида противопоказан пациентам с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Элпида противопоказан пациентам с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени (класс В и С по Чайлд-Пью).

Побочное действие

Частота нежелательных лекарственных реакций по органам и системам приведена согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и с учетом размера общей популяции пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших лечение препаратом Элпида в рамках проведенных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10) — более 10 случаев; часто (≥1/100, <1/10) — от 2 до 10 случаев, нечасто (≥ 1/1000, <1/100) -единичный случай, редко (≥ 1/10000, < 1/1000) — не применимо, очень редко (< 1/10000) -не применимо.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — простой герпес; нечасто -генитальный герпес, герпес ротовой полости, грибковая инфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, нейтропения.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — аутоиммунный тиреоидит.

Нарушения психики: часто — расстройство сна, депрессивные состояния (подавленное настроение), тревожность, апатия, раздражительность; нечасто — агрессия, изменение настроения, нарушение внимания, навязчивые мысли, ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто -головокружение, необычные сновидения, сонливость; нечасто — снижение концентрации внимания, нарушение памяти, бессонница, снижение качества сна, нарушение вкусовой чувствительности, парестезия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — гиперакузия, шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, одышка, боль в ротоглотке, ринорея, расстройство обоняния.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, сухость во рту. рвота; нечасто — дискомфорт в животе, боль в животе, отрыжка, глоссалгия, колит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто -выпадение волос, фурункулез.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто -артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — протеинурия легкой степени, полиурия; нечасто — уролитиаз, лейкоцитурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — задержка менструации, полименорея, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, слабость, снижение аппетита, повышение температуры тела; нечасто — боль в груди.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), повышение уровня глюкозы крови; нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение артериального давления, снижение веса. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

В рамках клинических исследований пациенты принимали препарат Элпида однократно в дозе до 80 мг и многократно (не менее 12 недель) в дозе 40 мг. Прием препарата Элпида в дозе 40 мг в сутки приводил к более частому (по сравнению с рекомендованной дозой) развитию нежелательных реакций со стороны нервной системы и психики, а также к появлению реакций со стороны кожи (сыпь).

В случае передозировки лечение должно состоять из принятия мер по уменьшению всасывания препарата (промывание желудка, прием адсорбентов), контролю жизненных показателей и состояния основных органов и систем. Для ускорения выведения неабсорбированного препарата можно использовать активированный уголь. Специфического антидота не существует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антиретровирусные препараты
В рамках клинического исследования 3 фазы препарат Элпида применялся в составе комплексной APT с фиксированной комбинацией 2 НИОТ — тенофовир и эмтрицитабин. Данная комбинация препаратов хорошо переносилась пациентами.

В клиническом исследовании по оценке межлекарственного взаимодействия изучено применение препарата Элпида в комбинации с ингибиторами протеазы ВИЧ дарунавиром и ритонавиром, а также ингибитором интегразы ралтегравиром. В целом совместный прием препаратов переносился хорошо. Изменения фармакокинетических параметров и экспозиции лекарственных препаратов незначительны и не требуют изменения стандартного режима дозирования данных препаратов. Назначение атазанавира после завершения терапии препаратом Элпида в другом клиническом исследовании приводило к развитию тяжелых нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), характерных для атазанавира.

Другие лекарственные препараты
Препарат Элпида индуцирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4 и может снижать концентрацию в плазме и, следовательно, уменьшать активность лекарственных препаратов, являющихся субстратами данных изоферментов. Совместный прием данных препаратов должен проводиться с осторожностью.

Субстраты изоферментов CYP2B6 и CYP3A4, чья активность может быть снижена при совместном приеме с препаратом Элпида
Субстраты CYP2B6 и CYP3A4:
Иммуносупрессоры (циклоспорин, такролимус, сиролимус).

Химиотерапевтические препараты (доцетаксел, тамоксифен, паклитаксел, циклофосфамид, доксорубицин, эрлотиниб, этопозид, ифосфамид, тенипозид, винбластин, винкристин, виндезин, иматиниб, сорафениб, сунитиниб, вемурафениб, темсиролимус, анастрозол, генфатиниб).

Азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол).

Макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин; кроме азитромицина). Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, имипрамин, циклобензаприн).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, норфлуоксетин, сертралин).

Другие антидепрессанты (миртазапин, нефазодон, ребоксетин, венлафаксин, тразодон).

Антипсихотики (галоперидол, арипипразол, рисперидон, зипрасидон, пимозид).

Опиодные анальгетики (алфентанил, бупренорфин, кодеин, фентанил, гидрокодон, метадон, левацетилметадол, трамадол).

Бензодиазепины (алпрозолам, мидазолам, триазолам, диазепам).

Снотворные средства (зопиклон, залеплон, золпидем).

Статины (аторвастатин, ловастатин, симвастатин, церивастатин; кроме правастатина и розувастатина).

Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, фелодипин, нифедипин, верапамил, амлодипин, лерканидипин, нитрендипин, нисолдипин, бепридил).

Антиаритмики (амиодарон, дронедарон, хинидин).

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, тадалафил).

Агонисты и антагонисты половых гормонов (финастерид, эстрадиол, прогестерон, этинилэстрадиол, тестостерон, торемифен, бикалутамид).

Антагонисты Н1-рецепторов (терфенадин, астемизол, хлорфенамин).

Ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир, нелфинавир).

Некоторые глюкокортикостероиды (будесонид, гидрокортизон, дексаметазон).

Другие субстраты CYP2B6:
Бупропион, вальпроевая кислота, метоксетамин, пропофол, эфавиренз.

Другие субстраты CYP3A4:
Апрепитант, буспирон, варфарин, дапсон, домперидон, донепезил, кофеин, клопидогрел, лидокаин, монтелукаст, натеглинид, невирапин, омепразол, ондансетрон, пропранолол, салметерол, цизаприд, эплеренон, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин).

Особые указания

Пациентов необходимо предупредить о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ инфекции другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Элпида пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Препарат Элпида не применяют в качестве монотерапии для лечения ВИЧ инфекции (может привести к развитию устойчивости вируса) или в качестве единственного препарата, добавленного к неэффективному лечению. Лечение должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ инфекции.

Учитывая тропность активного метаболита к форменным элементам крови, необходимо с осторожностью назначать препарат Элпида пациентам с тяжелой анемией и панцитопенией.

Сопутствующая APT
Если прием какого-либо антиретровирусного препарата в составе комбинированной APT отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Не рекомендуется прерываемая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов из-за повышения вероятности появления резистентного к терапии вируса.

Влияние пищи
Прием пищи влияет на кинетику всасывания препарата Элпида, значительно снижая степень его абсорбции, поэтому прием препарата Элпида рекомендован натощак.

Аллергические реакции
В проведенных клинических исследованиях при приеме препарата Элпида аллергических реакций зарегистрировано не было.

Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной APT возможно появление воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, что может привести к серьезным клиническим состояниям или усилению симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала комплексной APT. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует обследования и, при необходимости, лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

Масса тела и метаболические параметры
На фоне проводимой APT может наблюдаться увеличение массы тела и повышение концентрации глюкозы и липидов в крови. Данные изменения частично могут быть связаны с самим заболеванием и образом жизни. В некоторых случаях доказано влияние проводимой терапии на повышение концентрации липидов, но нет убедительных данных свидетельствующих о влиянии терапии на увеличение массы тела. Мониторинг концентрации глюкозы и липидов в крови следует проводить, руководствуясь рекомендациями по лечению ВИЧ инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в случае клинической необходимости.

Липодистрофия и метаболические нарушения
Комбинированная APT ассоциирована с перераспределением подкожно-жировой клетчатки тела (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Отдаленные последствия этого явления пока неизвестны и механизм его развития изучен недостаточно. Предполагается связь висцерального липоматоза с применением ингибиторов протеазы ВИЧ и липоатрофии с применением НИОТ. Повышенный риск развития липодистрофии может быть обусловлен как индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст, так и факторами, связанными с приемом препаратов, такими как продолжительная APT и связанные с ней метаболические нарушения. В связи с этим при клиническом обследовании пациента следует проводить физикальное обследование, обращая внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки, а также определять концентрацию липидов в сыворотке крови и концентрацию глюкозы в плазме крови натощак. Нарушения должны корректироваться в соответствии с клиническими проявлениями.

Остеонекроз
Хотя этиология данного заболевания признана многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались преимущественно у пациентов с длительной ВИЧ инфекцией и/или у пациентов, длительно получавших комбинированную APT. Пациенты должны незамедлительно обратиться к врачу при появлении болей в суставах, снижении подвижности суставов или трудностях при ходьбе. В клинических исследованиях препарата Элпида данных реакций зарегистрировано не было.

Особые группы пациентов
Пациенты с заболеваниями печени
Фармакокинетика препарата Элпида у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. Препарат Элпида противопоказан пациентам с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени (класс В и С по Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания», «Фармакологические свойства»). Вследствие метаболизма препарата Элпида системой цитохрома Р450 и ограниченного опыта клинического применения препарата у пациентов с хроническими заболеваниями печени, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Элпида пациентам с заболеваниями печени легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью). При этом пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления дозозависимых нежелательных реакций, особенно со стороны нервной системы. Также через определенные интервалы времени следует проводить лабораторные анализы для оценки состояния печени.

Безопасность и эффективность препарата Элпида не подтверждены у пациентов с циррозом печени любой этиологии. Исследования препарата Элпида у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-1 и вирусами гепатита В и/или С не проводились. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, принимающие комбинированную APT, входят в группу риска развития тяжелых нежелательных реакций со стороны печени, которые могут привести к летальному исходу. У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе, включая хронический гепатит, повышается частота развития нарушений функции печени при комбинированной APT, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной схемой. У пациентов с ухудшением течения заболевания печени или с устойчивым увеличением активности сывороточных аминотрансфераз, превышающим более чем в 5 раз верхнюю границу нормы, польза от продолжения терапии препаратом Элпида должна сопоставляться с возможным риском в отношении возникновения гепатотоксичности. В отношении таких пациентов следует рассмотреть вопрос о целесообразности прерывания или отмены APT. При одновременном применении других лекарственных препаратов с известной гепатотоксичностью рекомендуется проводить контроль активности сывороточных аминотрансфераз.

Пациенты с почечной недостаточностью
В исследованиях препарата Элпида не участвовали пациенты с СКФ < 60 мл/мин. Фармакокинетика препарата Элпида у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на выведение препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»). Опыт применения препарата Элпида у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, в связи с чем, применение препарата у таких пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с ко-инфекцией
Исследования препарата Элпида у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-1 и вирусами гепатита В, С и/или туберкулезом не проводились.

Пациенты пожилого возраста
Исследования препарата Элпида у пожилых пациентов не проводились.

Дети
Исследования препарата Элпида у детей в возрасте до 18 лет не проводились (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не проводилось исследований препарата Элпида для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Пациентов необходимо предупредить, что если у них появится бессонница, головокружение и другие нежелательные реакции со стороны ЦНС, им следует избегать управления транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска

Капсулы 20 мг.
По 30 капсул в полиэтиленовый флакон, укупоренный крышкой с влагопоглотителем и контролем первого вскрытия.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условии хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на ими которого выдано регистрационное удостоверение:

ООО «Вириом», Россия
141400, Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, корп. 1

Производитель:

АО «ИИХР», Россия
Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, стр. 1Б

Организации, принимающая претензии от потребителя:

АО «ИИХР», Россия
141400, Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2А, корп. 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению

Форма выпуска

Антиретровирусный препарат Элпида, разработанный российской компанией «Вириом» совместно со швейцарскими учеными компании Хофман-Ла Рош, выпускается в форме твердых капсул из желатина. Одна упаковка препарата содержит 30 капсул, расфасованных в пластиковые емкости с закручивающей крышкой. В роли внешней упаковки выступает картонная коробка белого цвета, на которой напечатано название препарата, адрес центрального офиса и производственных мощностей производителя, дата производства лекарства, и другая важная информация. Помимо банки с капсулами, в упаковке находится официальная инструкция от производителя, внимательное изучение которой перед применением лекарства обязательно. Данное описание размещено как обобщенный материал для ознакомления, и не служит заменой официальной инструкции от компании «Вириом». Препарат запрещено использовать для самолечения.
Отзывы на препарат Элпида со стороны пациентов и медиков в основном положительные. Подчеркивается, что своевременное и регулярное применение лекарства в сочетании с другими препаратами позволяет лицам, зараженным ВИЧ, вести полноценную жизнь. Одновременно отмечается высокая цена препарата Элпида – ее можно назвать одним из главных недостатков лекарства. Приобрести его можно на сайте нашей аптеки. Льготным категориям покупателей предоставляется доставка купленного лекарства в пределах Москвы. Наличие лекарства можно уточнить в режиме он-лайн через интернет, либо по телефону.

Состав

Основным активным веществом лекарственного препарата Элпида является элсульфавирин натрия. В одной капсуле препарата содержится 20 мг эльсуферина, являющегося эффективным антиретровирусным средством. Так же в состав капсулы добавляются вспомогательные вещества:
• Молочный сахар;
• Натриевая соль целлюлозы;
• Поливинилпирролидон;
• Соли магния и стеариновой кислоты.
Капсула, содержащая основное и вспомогательные активные вещества состоит из:
• Желатина;
• Диоксида титана;
• Красный и пунцовый красители.

Фармакологическое действие

Препарат Элпида используется для проведения антиретровирусной терапии лицам, зараженным вирусом иммунодефицита человека. Активное вещество данного лекарства относится к ингибиторам РНК-зависимой ДНК-полимеразы ненуклеозидного типа. При попадании в организм, препарат перерабатывается печенью, в результате чего образуется метаболит, оказывающий лечебное воздействие. Он угнетает РНК-зависимую ДНК-полимеразу вируса иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1), фермента, который принимает участие в процессе образования дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса на основании информации, содержащейся в рибонуклеиновой кислоты. В результате происходит подавление размножения вируса, благодаря чему у человека, зараженного вирусом иммунодефицита человека первой группы (ВИЧ-1), не наблюдается симптомов, характерных для Синдрома приобретенного иммунодефицита человека.
Применение препарата Элпида эффективно в случае заражения человека вирусом иммунодефицита человека первой группы. Лекарство не оказывает угнетающего воздействия на РНК-зависимую ДНК-полимеразу ВИЧ-2, и не оказывает влияния на транскриптазу, содержащуюся в клетках организма человека.
Лабораторные контролированные исследования, проведенные вне организма человека, показали, что для подавления 50 процентов рекомбинантных ферментов РНК-зависимой ДНК-полимеразы ВИЧ-1 необходимо достичь концентрации активного метаболита эльсуферина не менее 1,2 нмоль. Исследования проводились на «диком» штамме вируса иммунодефицита НхВ2. Препарат так же показал свою эффективность против основных типов мутаций обратной транскриптазы – показатели ингибирования активности для вирусов, подвергшихся мутациями кодирующей части гена. Добавление в контролируемую среду 40%-ой сыворотки, содержащей человеческие белки повысило необходимую для подавления 50 процентов рекомбинантных ферментов РНК-зависимой ДНК-полимеразы ВИЧ-1 концентрацию метаболита примерно в 10 раз.
Слабую восприимчимость к воздействию препарата Элпида показали вирусы, подвергшиеся двойной основной мутации, в комбинации с одной или несколькими дополнительными мутациями. Нужно отметить, что подобные мутации часто сами по себе снижают показатели жизнеспособности ВИЧ-1. В некоторых случаях показатель снижения жизнеспособности мутировавшего таким образом вируса достигает 94 процентов. По сравнению с аналогами, препарат Элпида обладает повышенным генетическим барьером к появлению сопротивления вирусов иммунодефицита. В большинстве случаев зафиксировано, что для появления у вируса способности активно сопротивляться воздействию метаболита препарата, необходимо наличие комбинированной, многокомпонентной мутации.
Исследования в контролируемой среде так же подтвердили эффективность лекарственного средства Элпида по отношению к вирусам иммунодефицита человека, ранее показавших наличие иммунитета к угнетающему воздействию препаратов аналогичного назначения — эфавиренза и этравирина. Исследование, проведенное на вирусной панели из 50 штаммов показало, что препарат Элпида показал положительные результаты в 92% случаев, при этом для угнетения синтеза дочерних молекул дезоксирибонуклеиновой кислоты на 50% потребовалась концентрация препарата меньшая, чем 10 нмоль в чистой среде и 100 нмоль – при добавлении 40%- сыворотки белков человека.

Фармакокинетика

После приема препарата Элпида наблюдается быстрая абсорбция активного действующего вещества организмом через стенки желудка и кишечника. Его переработка в активный метаболит происходит, главным образом, в печени человека. Способность активного вещества к метаболизму исследовалась на крысах, собаках, обезьянах и людях. Исследования показали, что эльсуферин отличается малой метаболической стабильностью, и быстро перерабатывается в активное действующее вещество-метаболит. Стабильность самого метаболита в схожих условиях оценивается как достаточно высокая, благодаря чему он имеет свойство накапливаться в организме.
При единоразовом приеме лекарства максимальная концентрация метаболита эльсуферина достигается, в среднем, по прошествии 3 – 3.5 часов, и составляет приблизительно 98 нг/мл. При регулярном приеме препарата с соблюдением рекомендованной инструкцией дозировки, максимальная концентрация метаболита повышается до 164 нг/мл. На достижение этой концентрации уходит, как правило, около недели. Прием препарата одновременно с едой значительно снижает показатели всасывания его организмом. Для достижения максимальной концентрации требуется значительно больше времени, и, как следствие, снижается терапевтический эффект лекарственного средства. На основании этих данных разработаны рекомендации, касаемо схемы приема антиретровирусного препарата Элпида, которые необходимо строго соблюдать для получения значимого терапевтического эффекта.
Активный метаболит скапливается, в первую очередь, в лейкоцитах, тромбоцитах, эритроцитах, и других форменных элементах крови, где его содержание в несколько раз превышает показатели, характерные для плазмы крови. Максимальная концентрация метаболита в вышеуказанных элементах крови составляет до 1041 нг/мл, для ее достижения требуется, в среднем, 6 суток.
Активный метаболит действующего вещества препарата Элпида практически не угнетает в мембранных структурах печени человека изоформы цитохром P450-зависимой монооксигеназы, участвующих в оксигеназных реакциях, гидроксилировании, и омега-окислении омега-жирных кислот. На некоторые изоформы цитохрома Р450 препарат оказывает ярко выраженное индуцирующее воздействие, усиливая их выработку и активность. В первую очередь, речь идет об изоформах CYP2B6, CYP3A4, и CYP3A4. Одновременный прием препарата Элпида совместно с лекарствами, метаболический процесс которых требует участия указанных изоформ цитохром P450-зависимой монооксигеназы требует особой осторожности.
Выведения активного метаболита препарата Элпида происходит, в основном, с желчью, в форме глюкуронидов. Период полувыведения для плазмы крови составляет от 7 до 9 дней.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Исследования по фармакокинетике препарата Элпида у пациентов, страдающих печеночной и почечной недостаточностью, не проводились. Назначать препарат таким группам пациентов требуется с осторожностью. Так же неизвестны особенности фармакокинетики у пациентов старше 65 и младше 18 лет.
У мужчин и женщин не наблюдается существенных отличий в показателях фармакокинетики данного препарата. Расовая принадлежность так же не оказывает влияния на эффективность лекарственного средства Элпида, способность организма накапливать и выводить активный метаболит.

Показания

Лекарственный препарат Элпида применяется для антиретровирусной терапии совершеннолетних пациентов, зараженных вирусом иммунодефицита человека первого типа. Прием лекарства должен осуществляться комплексно, вместе с другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания

Противопоказанием к применению препарата Элпида является:
• Индивидуальная непереносимость больным основного действующего вещества препарата;
• Индивидуальная непереносимость какого-либо из вспомогательных компонентов, указанных в составе лекарства;
• Непереносимость глюкозы, нарушение процесса всасывания моносахаридов в желудке и кишечнике пациента;
• Почечная недостаточность средней и тяжелой формы;
• Печеночная недостаточность средней и тяжелой формы;
• Несовершеннолетний возраст пациента;
• Беременность;
• Период лактации.
С осторожностью рекомендуют применять препарат для лечения следующих групп пациентов:
• Люди, страдающие от печеночной недостаточности в легкой форме;
• Пациенты, у которых отмечено снижение концентрации форменных элементов в крови;
• Больным, принимающим лекарства, которым для метаболизма необходимы изоформы цитохром P450-зависимой монооксигеназы CYP2B6, CYP3A4, и CYP3A4.
Значение препарата должен осуществлять специалист, обладающий достаточной квалификацией в вопросах проведения антиретровирусной терапии. За состоянием больных, относящихся к группам риска, требуется регулярный надзор. При возникновении тревожных симптомов лечение рекомендуют прекратить.

Способ применения и дозы

Лекарственный препарат Элпида принимается перорально, путем проглатывания. Капсулу следует принимать целиком, не жуя и не раскусывая, запивая большим количеством жидкости. Прием препарата вместе с едой замедляет процесс всасывания активного вещества стенками желудка и кишечника, поэтому производитель рекомендует пить лекарство за 15 минут до еды. Прием препарата осуществляется 1 раз в день, суточная доза активного вещества составляет 20 мг, что равняется содержимому одной капсулы. Коррекция дозы в зависимости от возраста и состояния здоровья пациента не предусмотрена.
В случае, если пациент причинам пропустил прием лекарства в установленное время, необходимо ориентироваться на время, прошедшее с момента пропуска очередной дозы:
• Если прошло меньше 6 часов – необходимо принять лекарство сразу же.
• Если прошло больше 6 часов – прием лекарства продолжается на следующий день, согласно обычному графику.
Препарат Элпида применяется в рамках комплексной антиретровирусной терапии, и является одним из комплекса лекарств, которые должен принимать больной. Для монотерапии лекарственное средство не применяется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Элпида не рекомендуют применять для лечения беременных женщин, кроме ситуаций, когда польза от лечения превышает вероятный вред, а использование аналогичных, более безопасных препаратов, невозможна из-за медицинских противопоказаний. Клинических исследований, касаемо безопасности применения лекарства в период беременности не проводилось. Доклинические опыты не обнаружили у основного действующего вещества способности негативно влиять на развитие эмбриона, вызывать морфологические аномалии и пороки развития.
Для предотвращения беременности во время приема препарата рекомендуется пользоваться барьерными контрацептивами, и другими методами предохранения. Активный метаболит препарата медленно выводится из организма, в связи с чем контрацептивы рекомендуют использовать в течении трех месяцев после прекращения приема препарата. Перед началом курса лечения женщинам репродуктивного возраста, способным к зачатию, следует пройти тест на наличие беременности. В случае ее обнаружения прием препарата следует отменить. В случае, если беременность была обнаружена после начала курса лечения, пациентке потребуется надзор специалиста. Женщину необходимо предупредить о возможных побочных эффектах и рисках для будущего ребенка.
Исследований, подтверждающих безопасность приема препарата во время грудного вскармливания не проводились, способность активного метаболита выделяться с грудным молоком не подтверждена и не опровергнута. Женщинам, зараженным вирусом иммунодефицита человека, в любом случае не рекомендуется выкармливать ребенка грудью, так как это повышает риск передачи ему инфекции.

Побочные действия

Производитель описывает возможные негативные побочные эффекты с учетом классификации Всемирной Организации Здравоохранения, согласно которой они классифицируются, исходя из частоты проявления. При составлении этой классификации используются данные об общем количестве случаев назначения препарата, и процентном соотношении пациентов у которых возникли побочные эффекты, по отношению к общему числу больных, принимавших данное лекарство. Выделяют следующие категории негативных побочных эффектов:
• Очень распространенные – Возникают более чем у 10% пациентов;
• Частые – проявляются у 1—10% больных;
• Нечастые – обнаружены у 0,1—1% пациентов, проходивших курс лечения;
• Редкие – зафиксированы у 0,01—0,1% носителей ВИЧ-1, проходивших терапию препаратом Элпида;
• Очень редкие — наблюдаются менее чем у 0,01% процента людей, принимающих лекарство.
Самыми частыми побочными эффектами от приема препарата Элпида является появление у пациента головных болей, а так же повышение показателя активности гамма-глутамилтрансферазы, определяемое лабораторным путем.
К категории частых побочных эффектов относят:
• Снижение концентрации лейкоцитов и нейрофилов в крови;
• Герпес;
• Проблемы со сном;
• Ухудшение настроения;
• Тревожность;
• Нервозность;
• Головокружения;
• Сонливость;
• Тошнота;
• Понос;
• Ощущение сухости во рту;
• Рвота;
• Аллергические реакции и высыпания;
• Появление в моче белка;
• Слабость;
• Снижение аппетита;
• Повышение температуры;
• Увеличение активности АЛТ, КФК, глюкозы.
Сравнительно нечасто встречаются следующие побочные эффекты:
• Хроническое воспаление щитовидной железы;
• Вспышки агрессии;
• Резкие перемены настроения;
• Рассеянность внимания;
• Появление навязчивых идей;
• Кошмарные сны;
• Нарушение функции памяти;
• Спонтанно возникающие ощущения жжения;
• Проблемы восприятия вкусов;
• Бессонница;
• Болезненное повышение чувствительности к звукам;
• Шум в ушах;
• Кашель;
• Ринорея;
• Боли в носоглотке и полости рта;
• Затруднение дыхание;
• Расстройства восприятия запаха;
• Боли в животе;
• Воспалительные процессы на слизистой оболочке толстого кишечника;
• Облысение;
• Появление на коже фурункулов;
• Боли в суставах;
• Появление в моче лейкоцитов;
• Мочекаменная болезнь
• Задержка менструального цикла;
• Исчезновение месячных;
• Нарушение сексуальной функции;
• Генитальный герпес;
• Грибковые инфекции;
• Герпес ротовой полости;
Усугубление любого из вышеперечисленных симптомов, или появление иных негативных побочных симптомов, которые можно связать с приемом лекарства, является причиной прекратить курс лечения. Пациенту необходимо как можно быстрее связаться с лечащим врачом, чтобы тот мог провести необходимую диагностику, принять решение о целесообразности дальнейшего лечения, и, в случае необходимости – подобрал другое лекарственное средство. Перед тем, как купить препарат Элпида – обязательно ознакомьтесь с официальной инструкцией.
У пациентов, долгое время принимавших препараты для комплексной антиретровирусной терапии, может наблюдаться гибель клеток костной ткани, сопровождаемая болями в суставах. Дополнительными факторами риска являются алкоголь, избыточный вес, имунодепрессия. Клинические испытания лекарственного препарата Элпида не зафиксировали случаев остеонекроза, но при возникновении любых симптомов, напоминающих это заболевание, пациенту следует проконсультироваться с врачом.

Особые указания

До сведения пациента следует донести, что препарат Элпида помогает замедлить развитие ВИЧ-инфекции, но не излечивает ее полностью, и не препятствует передаче вируса иммунодефицита во время полового акта, с кровью, или другими биологическими жидкостями. Во время курса лечения пациенту необходимо выполнять стандартные меры безопасности для ВИЧ-инфицированных, с целью недопущения заражения окружающих людей.
Препарат строго не рекомендуется использовать для монотерапии, так как вирус может выработать устойчивость к его воздействию. Максимальную эффективность Элпида показывает при применении совместно с другими препаратами для антиретровирусной терапии. Добавление в схему лечения препарата Элпида не помогает усилить его эффект, если остальные препараты ранее показали свою неэффективность – в такой ситуации необходима полная замена всего комплекса лекарств, применяемых для антиретровирусной терапии.
Учитывая склонность активного метаболита скапливаться в форменных элементах крови, следует с крайне аккуратно использовать препарат для лечения пациентов, страдающих от пониженной концентрации в плазме крови эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.
В случае временного прекращения приема сопутствующего препарата для антиретровирусной терапии, рекомендуется одномоментно временно прекратить прием всего комплекса лекарств, поскольку отмена одного из препаратов может привести к выработке у вируса иммунитета к действию оставшихся лекарств.
Препарат рекомендуется принимать на голодный желудок, так как пища имеет способность снижать скорость абсорбции активного вещества в желудочно-кишечном тракте, ослабляя тем самым его терапевтический эффект.

Синдром иммунного восстановления

Возникновение аллергических реакций в ответ на принятие препарата не зафиксировано. Известны случаи возникновения у пациента, начавшего курс антиретровирусной терапии, таких болезней как:
• Пневмония;
• Воспаление сетчатки глаза;
• Гранулематозные поражения, вызванные микробактериями;
• Воспалительные процессы;
• Аутоиммунные болезни.
Эти заболевания возникают на фоне восстановления иммунитета, и требуют регулярного врачебного наблюдения за состоянием больного. В случае необходимости, пациенту должна быть оказана соответствующая медицинская помощь.

Влияние на метаболические процессы

У пациентов, принимающих препараты для антиретровирусной терапии, иногда наблюдается увеличение веса, увеличение количества глюкозы и липидов в крови. В этом случае пациенту необходим регулярный контроль концентрации глюкозы и липидов, проведение комплекса мер по ее нормализации в случае обнаружения серьезных изменений. Достоверной информации о способности препаратов для антиретровирусной терапии влиять на вес тела пациента на данный момент не существует.
Прием антиретровирусных препаратов может стать причиной возникновения патологий жировой ткани, ведущих к жировой дистрофии. Точный механизм ее развития не изучен, считается, что шансы на возникновение липодистрофии выше у пациентов преклонного возраста, и людей, долгое время принимающих препараты для антиретровирусной терапии. Во время курса лечения препаратом Элпида пациент должен регулярно обследоваться, сдавать анализы крови. Мероприятия, направленные на коррекцию метаболических процессов проводятся по назначению лечащего врача.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем

Профильных исследований возможности препарата Элпида влиять на способность управления транспортными средствами не проводилось. Однако известно, что препарат может вызывать такие побочные эффекты как:
• Головокружение;
• Проблемы со сном;
• Нарушение работы сенсорных систем организма.
Данные симптомы способны негативно повлиять на скорость реакции пациента, необходимую для управления транспортным средством. Больной должен заранее быть предупрежден о возможных побочных эффектах. В случае их возникновения рекомендуется отказаться от управления автомобилем и других видов деятельности, требующих концентрации.

Пациенты с хроническими заболеваниями

Исследований, направленных на изучение особенностей фармакокинетики препарата Элпида у пациентов, страдающих от нарушений функций печени, не проводилось. Препарат не рекомендуется применять, если пациент страдает печеночной недостаточностью в умеренной или тяжелой формах. Назначение лекарства пациентам с легкой формой печеночной недостаточности допустимо, при условии, что польза от лечения превысит потенциальные риски. Такие пациенты должны находиться под постоянным врачебным надзором, и регулярно проходить обследования, направленные на определение состояния печени и ее способности выполнять свои функции. Еще одной опасностью для пациентов с проблемами печени является более высокий риск возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы.
Не подтверждена безопасность использования лекарства пациентами, у которых ВИЧ — инфекция дополнительно отягощена гепатитом или циррозом печени, вне зависимости от их причины возникновения. Людям, болеющим гепатитом В и С нужно с осторожностью принимать любые препараты для антиретровирусной терапии, так как в их случае повышается риск возникновения тяжелых побочных эффектов со стороны печени, способных повлечь за собой смерть пациента.
Пациенты, в медицинской карте которых есть записи касаемо наличия любых хронических заболеваний печени, таких как хронический гепатит, шанс возникновения побочных симптомов со стороны печени так же повышается. Они так же должны находиться под тщательным надзором медиков, и сдавать анализы на определение функционального состояния печени. Если состояние печени больного ухудшается – это повод для приостановки или прекращения антиретровирусной терапии. Решение о применении препарата Элпида для лечения пациентов, страдающих проблемами печени должен принимать доктор, имеющий достаточный опыт работы с препаратами антиретровирусного спектра. Вопрос о назначении терапии должен приниматься на основании соотношения возможной пользы и потенциального вреда для организма больного.
Пациентам с проблемами почек препарат следует назначать с осторожностью, поскольку исследований, способных подтвердить безопасность для них терапии не проводилось, а в клинических испытаниях препарата Элпида не принимали участие пациенты, скорость клубочковой фильтрации у которых была бы меньше 60 миллилитров в минуту. Учитывая, что вывод активного метаболита происходит, в первую очередь, с желчью, почечная недостаточность теоретически не должна влиять на скорость выведения из организма, поэтому позволяется использовать лекарственный препарат Элпида для терапии, если пациент страдает легкой степенью почечной недостаточности. Людям со средней и тяжелой формой почечной недостаточности лекарство противопоказано, поскольку на данный момент нет достаточного количества информации о безопасности его применения для пациентов с таким диагнозом.
Достаточного опыта применения лекарственного препарата для комплексной антиретровирусной терапии пациентов, у которых вирус иммунодефицита человека дополнительно осложняется туберкулезом, вирусным гепатитом, или другими инфекциями. В связи с этим применение препарата для пациентов с таким диагнозом не рекомендуется, кроме ситуаций, в которых польза от терапии превышает потенциальный вред. Терапию следует проводить под наблюдением опытного врача, имеющего достаточный опыт в сфере лечения ВИЧ-инфекции. Терапия должна сопровождаться регулярным исследованием состояния здоровья пациента, а медицинский персонал должен быть готов к оперативному оказанию помощи, в случае, если у больного возникнут опасные побочные явления, угрожающие его жизни.

Применение препарата для лечения разных возрастных групп

Лекарственный препарат Элпида предназначен для лечения взрослых людей. Исследований, подтверждающих безопасность и действенность терапии для детей, не проводилось, поэтому препарат не рекомендуют назначать лицам, не достигшим совершеннолетия.
Есть информация о том, что комплексная антиретровирусная терапия может стать причиной возникновения дистрофии жировой ткани у пациентов пожилого возраста. Исследований, касаемо безопасности применения данного препарата для лечения пациентов возрастной категории 65+, поэтому назначать лекарственный препарат Элпида пожилым людям следует с осторожностью. Пациент должен предварительно пройти комплексное обследование, а медицинский работник – здраво оценить все риски, и соотнести их с возможной пользой от антиретровирусной терапии.

Условия отпуска из аптек

Препарат Элпида в аптеках Москвы отпускается только по рецепту врача, подтвержденного печатью медицинского заведения. Применять препарат для самолечения строго запрещено – решение о его назначении должен принимать онколог, имеющий достаточную квалификацию. Пациент, принимающий капсулы Элпида, должен будет регулярно консультироваться с лечащим врачом, и проходить медицинское обследование

Взаимодействие

Во время клинических испытаний препарат Элпида применялся для комплексной антиретровирусной терапии вместе с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Исследования проводились с применением следующих препаратов:
• Тенофовир;
• Эмтрицитабин;
Так же в процессе исследования применялись:
• Ингибиторы ретропепсина вируса иммунодефицита человека первого типа – дарунавир и ритонавир;
• Ралтегравир – препарат, блокирующий фермент, катализирующий интеграционные процессы дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса иммунодефицита человека в хромосомы клеток носителя.
Данные комбинации препаратов были восприняты организмами участвующих в исследовании больных достаточно легко, и продемонстрировали высокую эффективность. Изменения стандартных дозировок препаратов не потребовалось. Опасным оказалось сочетание Препарата Элпида с Атазанавиром – азапептидным ингибитором протеазы вируса иммунодефицита человека. При назначении Атазанавира после завершения терапии Элпидой у пациентов возникали тошнота, рвота, и другие побочные эффекты со стороны системы пищеварения.
Элсульфавирин, являющийся активным веществом препарата Элпида, является ингибитором некоторых изоферментов цитохрома 450, а потому препарат должен с осторожностью применяться с лекарствами, метаболизм которых зависит от наличия в организме этих ферментов. Возможно уменьшение эффективности следующих групп препаратов:
• Иммунодепресанты;
• Противогрибковые средства азольной группы;
• Макролиды;
• Антидепрессанты класса СИОЗ;
• Другие виды антидепрессантов;
• Обезболивающие опиоидной группы;
• Антагонисты кальция;
• Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы;
• Снотворные препараты;
• Психотропные вещества класса бензодиазепинов;
• Лекарства антиаритмического спектра;
• Ингибиторы фосфодиэстеразы 5;
• Антагонисты гистаминовых рецепторов;
• Глюкокортикоиды.
С полным списком препаратов, прием которых совместно с лекарственным средством Элпида требует осторожности, можно ознакомиться, изучив официальную инструкцию, предоставленную производителем.

Передозировка

В ходе клинических исследований была проверена реакция организмов пациентов на передозировку препарата Элпида. Для этого больные, участвовавшие в испытаниях, принимали четырехкратную дозу лекарства одномоментно, и удвоенную – многократно, в течении 12 недель. У контрольной группы, принимавшей двойную дозу препарата возникновение побочных эффектов. Чаще всего у пациентов наблюдались бессонница, перепады настроения, и другие проблемы психического и неврологического характера, аллергические реакции.
На данный момент не существует специфического антидота, способного нейтрализовать действие активного вещества препарата Элпида при передозировке. Пациента необходимо госпитализировать, и поместить под врачебный надзор. Необходимо, чтобы медицинские работники контролировали жизненные показатели больного. Положительный эффект при передозировке дает промывание желудка, использование адсорбентов.

Условия хранения

Препарат Элпида необходимо хранить в темном, защищённом от детей месте, при комнатной температуре – не выше 25 градусов по Цельсию. Не подвергать воздействию отрицательных температур и прямых солнечных лучей.

Срок годности

Срок годности лекарства составляет 2 года с даты изготовления, указанной на упаковке. Несмотря на высокую цену, препарат Элпида запрещено использовать по истечению срока годности. Просроченный препарат необходимо утилизировать, с соблюдением стандартных для медицинских препаратов норм.

Цены на Элпида в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 8 169 руб.

Сертификаты и лицензии

ЭЛПИДА

МНН: Элсульфавирин

Производитель: Акционерное общество Исследовательский Институт Химического Разнообразия

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ненуклеозиды — ингибиторы обратной транскриптазы

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024347

Информация о регистрации в РК:
21.10.2019 — 21.10.2024

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

ЭЛПИДА

Международное непатентованное название

Элсульфавирин

Лекарственная форма

Капсулы, 20 мг

Состав:

1 капсула содержит:

активное вещество —
элсульфавирин 20.0 мг (в виде элсульфавирина натрия 20.7 мг),

вспомогательные вещества: лактозы
моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон-К30, магния стеарат,

твердая желатиновая капсула: титана
диоксид (Е171), краситель пунцовый [Понсо 4R]
(Е124), железа оксид красный (Е172), желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом белого
цвета и крышечкой красного цвета. Содержимое капсул – порошок
белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для
системного использования. Противовирусные средства для системного
применения. Противовирусные препараты прямого действия.
Ненуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТХ J05AG

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь препарат Элпида быстро
всасывается в системный кровоток. Максимальная концентрация (Cmax)
активного метаболита при однократном приеме препарата Элпида в дозе
20 мг составляет в среднем 98 нг/мл и достигается в течение 3,5
часов. При многократном приеме препарата Элпида в дозе 20 мг/сут Cmax
активного метаболита в плазме крови составляет 164 нг/мл и
достигается за 7-8 дней.

Влияние пищи на всасывание

Прием пищи снижает степень абсорбции
препарата Элпида, что приводит к уменьшению Сmах
активного метаболита в 4-5 раз и коэффициента
вариации для показателя площадь под кривой «концентрация-время»
(AUC) в 1,5-2 раза. При этом
увеличение времени достижения максимальной концентрации (Тmах)
в 2 раза свидетельствует о замедлении всасывания. В связи с этим
препарат Элпида рекомендовано принимать натощак за 15 минут до еды.

Распределение

Активный метаболит депонируется в форменных
элементах крови, где его содержание значительно выше, чем в плазме.
Значение Сmax
активного метаболита в форменных элементах крови составляет 1041
нг/мл и достигается через 6 дней приема препарата Элпида в дозе 20
мг/сут.

Метаболизм

Метаболическая стабильность элсульфавирина в микросомах
печени оценивалась как достаточно низкая, во фракции S9 элсульфавирин
быстро превращался в активный метаболит.

Метаболическая стабильность активного метаболита в
микросомах печени оценивалась как достаточно высокая, что
свидетельствует о его незначительном уровне метаболизма. Основными
его метаболитами в гепатоцитах были продукты гидроксилирования с
последующим глюкуронированием, а также кислота и аминосульфонамид.

Препарат Элпида практически не оказывает ингибирующего
действия на изоформы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,
CYP2E1, CYP3A4) в концентрациях > 50 мкмоль в микросомах
печени человека.

Препарат Элпида
является индуктором экспрессии мРНК изоферментов CYP2B6 и CYP3A4, а
также сильно индуцирует активность CYP3A4. Степень индукции фермента
CYP3A4 и экспрессии мРНК активным метаболитом существенно
превышает индуцирующее действие эфавиренза и рифампицина.
Максимальный индуцирующий эффект активного
метаболита препарата Элпида на CYP3A4 в
концентрации 0,1 мкмоль был сопоставим с эфавирензом и рифампицином в
концентрации 10 мкмоль.

В связи с этим, его
следует применять с осторожностью совместно с лекарственными
средствами, метаболизм которых происходит с участием изоформ CYP2B6 и
CYP3A4 цитохрома Р450.

Выведение

Препарат Элпида выводится преимущественно с
желчью в виде глюкуронидов метаболитов. Период полувыведения (T1/2)
активного метаболита из плазмы крови составляет 7-9 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

Фармакокинетика препарата Элпида у пациентов с
нарушением функции печени не изучалась.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика препарат Элпида у пациентов
со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин не
изучалась.

Пол и расовая принадлежность

У мужчин и женщин, а также у пациентов различной расовой
принадлежности наблюдались сходные фармакокинетические параметры.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика препарата Элпида у пациентов старше
65 лет не изучалась.

Дети

Фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не
изучалась.

Фармакодинамика

Элсульфавирин натрия быстро
метаболизируется в печени с образованием активного метаболита,
который является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы
(ННИОТ) вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1). Активный
метаболит ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и
не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (α,
β, γ и δ) клеток человека.

Противовирусная активность

Концентрация активного метаболита, при
которой наблюдается 50 % ингибирование активности (ИК50)
рекомбинантного фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1 (ВИЧ-ОТ) дикого
типа (штамм HXB2) составляет 1,2 нмоль. Основные мутации
рекомбинантной ВИЧ-ОТ (L100I,
K103N,
V106A,
E138K,
Y181C,
G190A,
M230L,
L101I/K103N,
K103N/Y181C,
V179F/Y181C),
резистентные к другим ННИОТ, были чувствительны к препарату Элпида.
На культурах клеток MT-4,
зараженных ВИЧ-1, для четырех мутантных вирусов с мутациями в
кодирующей части гена ВИЧ-ОТ (V106A, G190A) и двойных мутантов
(L100I/K103N и K103N/Y181C), соответствующие значения ИК50
были близки к тем, которые были получены для ВИЧ-1 дикого типа (штамм
HXB2). Средний показатель кратности сдвигов от HXB2 для ингибирования
репликации мутантов V106A, G190A, L100I/K103N и K103N/Y181C не
превышал 1,0.

Влияние белков человеческой сыворотки на
противовирусную активность активного метаболита определяли на
культуре клеток МТ-4 в присутствии 40 % человеческой сыворотки.
Репликация ВИЧ-1 дикого типа (штамм HXB2) подавлялась под действием
активного метаболита, при этом среднее значение ИК50
в стандартной культуральной среде составило 1,3 нмоль; в среде,
содержащей 40 % человеческой сыворотки, среднее значение ИК50
составило 13,8 нмоль, что соответствует его увеличению в
10,6 раза.

Резистентность

На культурах клеток МТ-4, зараженных ВИЧ-1
дикого типа (штамм HXB2D) были отобраны варианты вируса с пониженной
чувствительностью к препарату Элпида. Наиболее часто встречающейся
была двойная мутация V106I/A + F227C, которая также сильно понижала
жизнеспособность вируса (на 94 %). Данная комбинация часто
сопровождалась одной или несколькими дополнительными мутациями: A98G,
V108I, E138K, M230L, P236L. Другой часто встречающейся комбинацией
была двойная мутация V106I + Y188L, часто с одной или несколькими
дополнительными мутациями: L100I, E138K, Y181C.

Препарат Элпида обладает более высоким
генетическим барьером к появлению резистентности по сравнению с
другими ННИОТ. Для появления значительной резистентности к препарату
Элпида требуется не одна мутация, а комбинация, как минимум, из двух,
часто трех или более мутаций.

Перекрестная резистентность

Противовирусная активность препарата Элпида
была определена на панели из 50 рекомбинантных вирусов, полученных из
образцов плазмы пациентов, инфицированных ВИЧ инфекцией и прошедших
ранее курсы антиретровирусной терапии (АРТ) на основе ННИОТ. Частота
встречаемости мутаций в кодирующей последовательности гена ВИЧ-ОТ,
связанных с возникновением резистентности к применяемым ННИОТ, в
изучавшийся панели из 50 вирусов была схожа со значениями,
зафиксированными в текущих версиях баз данных по гену ВИЧ-ОТ.
Наиболее часто встречающимися в этой панели были мутации K103N
(54 %), Y181C (41 %), G190A (41 %), K101E (17 %),
A98G/S (37 %), V108I (24 %), L100I (9 %), P225H (9 %),
V179I (15 %), K103R (11 %), K103S, G190S, V179D, V106A,
V106I, Y188L (4-7 %) и M230L (2 %). Все 50 вирусов обладали
высокой устойчивостью к ингибирующему действию эфавиренза. Препарат
Элпида ингибировал репликацию 46 из 50 вирусов, устойчивых к действию
эфавиренза, со значениями ИК50
ниже 10 нмоль. С учетом поправок на связывание с белками в
присутствии 40 % человеческой сыворотки, препарат Элпида
ингибировал репликацию 92 % протестированных вирусов со
значениями ИК50
ниже 100 нмоль. Напротив, референсные соединения эфавиренз и
этравирин ингибировали репликацию у 0 % и 62 %
протестированных вирусов, соответственно, со значениями ИК50
ниже 10 нмоль.

Препарат Элпида обладает широким спектром антивирусной
активности к различным штаммам и клиническим изолятам ВИЧ инфекции, в
том числе устойчивым к другим ННИОТ.

Препарат Элпида специфически ингибирует
ДНК-полимеразную активность ВИЧ-ОТ in vitro,
в том числе с мутациями V106A, G190A, L100I/K103N и K103N/Y181C.
Перекрестная резистентность препарата Элпида с другими ННИОТ не
наблюдалась.

Показания к применению

Лечение
ВИЧ-1 инфекции у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной
терапии.

Способ применения и дозы

Препарат Элпида принимается внутрь. Рекомендуется
принимать препарат натощак за 15 минут до еды. Капсулу
проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством
воды.

Терапию препаратом Элпида должен назначать врач, имеющий
опыт лечения ВИЧ инфекции.

Препарат Элпида должен назначаться в
комбинации с другими антиретровирусными
препаратами.

Взрослые

Препарат Элпида назначается в дозе 20 мг
1 раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными
препаратами.

В случае пропуска очередной дозы препарата

Если пациент не принял препарат Элпида в привычное
время, и с момента установленного времени приема прошло менее
6 часов, следует принять пропущенную капсулу как можно скорее.
Следующую капсулу необходимо принять в установленное время.

Если с момента установленного времени приема прошло
более 6 часов, следует продолжить прием на следующий день в
установленное время.

Коррекция доз

Коррекция доз препарата Элпида или сопутствующей терапии
не предусмотрена.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Элпида противопоказан пациентам с нарушением
функции почек средней и тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Элпида противопоказан пациентам с нарушением
функции печени умеренной и тяжелой степени (класс B и C по
Чайлд-Пью).

С осторожностью:

—
пациенты с тяжелой анемией и панцитопенией

—
одновременный
прием с препаратами, метаболизм которых происходит с участием
изоферментов CYP2B6 и CYP3A4
цитохрома Р450

—
пациенты с нарушением функции
печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью).

Побочное действие

Частота нежелательных лекарственных реакций
по
органам и системам приведена
согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и
с учетом размера общей популяции пациентов с ВИЧ-инфекцией,
получавших лечение препаратом Элпида в рамках проведенных клинических
исследований: очень часто (≥ 1/10)
– более 10 случаев; часто
(≥ 1/100, < 1/10) – от 2 до 10 случаев,
нечасто (≥ 1/1000,
< 1/100) – единичный случай, редко
(≥ 1/10000, < 1/1000) – не применимо, очень
редко (< 1/10000) – не
применимо.

Очень часто

— головная боль

— повышение активности
гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)

Часто

— простой герпес

— лейкопения, нейтропения

— генитальный герпес

— герпес ротовой полости

— грибковая инфекция

— расстройство сна

— депрессивные состояния (подавленное
настроение)

— тревожность

— апатия

— раздражительность

— головокружение

— необычные сновидения

— сонливость

— тошнота

— диарея

— сухость во рту

— рвота

— сыпь

— зуд

— протеинурия легкой степени

— полиурия

— астения

— слабость

— снижение аппетита

— повышение температуры тела

— повышение активности
аланинаминотрансферазы (АЛТ)

— повышение активности креатинфосфокиназы
(КФК)

— повышение уровня глюкозы крови

Нечасто

— аутоиммунный тиреоидит

— агрессия

— изменение настроения

— нарушение внимания

— навязчивые мысли

— ночные кошмары

— снижение концентрации внимания

— нарушение памяти

— бессонница

— снижение качества сна

— нарушение вкусовой чувствительности

— парестезия

— гиперакузия

— шум в ушах

— кашель

— одышка

— боль в ротоглотке

— ринорея

— расстройство обоняния

— дискомфорт в животе

— боль в животе

— отрыжка

— глоссалгия

— колит

— выпадение волос

— фурункулез

— артралгия

— уролитиаз

— лейкоцитурия

— задержка менструации

— полименорея

— сексуальная дисфункция

— боль в груди

— повышение активности
аспартатаминотрансферазы (ACT)

— повышение артериального давления

— снижение веса

Если
любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы
заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции,
сообщите об этом врачу.

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к элсульфавирину натрия или любому
другому компоненту препарата

—
непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром
глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу)

—
детский возраст до 18 лет

—
беременность и период грудного вскармливания

—
пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (СКФ
< 60 мл/мин)

—
пациенты с нарушением функции печени
умеренной и тяжелой степени (класс B и C по Чайлд-Пью)

Лекарственные взаимодействия

Антиретровирусные препараты

Элпида применялся в составе комплексной АРТ с
фиксированной комбинацией 2 НИОТ – тенофовир и
эмтрицитабин. Данная комбинация препаратов хорошо переносилась
пациентами.

По оценке межлекарственного взаимодействия
изучено применение препарата Элпида в комбинации с ингибиторами
протеазы ВИЧ дарунавиром и ритонавиром, а также ингибитором интегразы
ралтегравиром. В целом совместный прием препаратов переносился
хорошо. Изменения фармакокинетических параметров и экспозиции
лекарственных препаратов незначительны и не требуют изменения
стандартного режима дозирования данных препаратов. Назначение
атазанавира после завершения терапии препаратом Элпида приводило к
развитию тяжелых нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного
тракта (тошнота, рвота), характерных для атазанавира.

Другие лекарственные препараты

Препарат Элпида
индуцирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4 и может снижать
концентрацию в плазме и, следовательно, уменьшать активность
лекарственных препаратов, являющихся субстратами данных изоферментов.
Совместный прием данных препаратов должен проводиться с
осторожностью.

Субстраты изоферментов CYP2B6 и CYP3A4,
чья активность может быть снижена при совместном приеме с препаратом
Элпида

Субстраты CYP2B6
и CYP3A4:

Иммуносупрессоры (циклоспорин, такролимус, сиролимус).

Химиотерапевтические препараты (доцетаксел, тамоксифен,
паклитаксел, циклофосфамид, доксорубицин, эрлотиниб, этопозид,
ифосфамид, тенипозид, винбластин, винкристин, виндезин, иматиниб,
сорафениб, сунитиниб, вемурафениб, темсиролимус, анастрозол,
генфатиниб).

Азольные противогрибковые препараты (кетоконазол,
итраконазол).

Макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин;
кроме азитромицина).

Трициклические антидепрессанты (амитриптилин,
кломипрамин, имипрамин, циклобензаприн).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
(циталопрам, норфлуоксетин, сертралин).

Другие антидепрессанты (миртазапин, нефазодон,
ребоксетин, венлафаксин, тразодон).

Антипсихотики (галоперидол, арипипразол, рисперидон,
зипрасидон, пимозид).

Опиоидные анальгетики (алфентанил,
бупренорфин, кодеин, фентанил, гидрокодон, метадон, левацетилметадол,
трамадол).

Бензодиазепины (алпрозолам, мидазолам, триазолам,
диазепам).

Снотворные средства (зопиклон, залеплон, золпидем).

Статины (аторвастатин, ловастатин, симвастатин,
церивастатин; кроме правастатина и розувастатина).

Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, фелодипин,
нифедипин, верапамил, амлодипин, лерканидипин, нитрендипин,
нисолдипин, бепридил).

Антиаритмические (амиодарон, дронедарон,
хинидин).

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, тадалафил).

Агонисты и антагонисты половых гормонов (финастерид,
эстрадиол, прогестерон, этинилэстрадиол, тестостерон, торемифен,
бикалутамид).

Антагонисты Н1-рецепторов (терфенадин, астемизол,
хлорфенамин).

Ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир,
саквинавир, нелфинавир).

Некоторые глюкокортикостероиды (будесонид,
гидрокортизон, дексаметазон).

Другие субстраты CYP2B6

Бупропион, вальпроевая кислота, метоксетамин, пропофол,
эфавиренз.

Другие субстраты CYP3A4

Апрепитант, буспирон, варфарин, дапсон, домперидон,
донепезил, кофеин, клопидогрел, лидокаин, монтелукаст, натеглинид,
невирапин, омепразол, ондансетрон, пропранолол, салметерол, цизаприд,
эплеренон, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин,
эргоновин, метилэргоновин).

Особые указания

Пациентов необходимо предупредить о том, что современные
антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ инфекцию и не
предотвращают передачу ВИЧ инфекции другим людям с кровью или при
половых контактах. Во время лечения препаратом Элпида пациенты должны
продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Препарат Элпида не применяют в качестве монотерапии для
лечения ВИЧ инфекции (может привести к развитию устойчивости вируса)
или в качестве единственного препарата, добавленного к неэффективному
лечению. Лечение должен проводить врач, обладающий достаточным опытом
терапии ВИЧ инфекции.

Учитывая тропность активного метаболита к форменным
элементам крови, необходимо с осторожностью назначать препарат Элпида
пациентам с тяжелой анемией и панцитопенией.

Сопутствующая АРТ

Если прием какого-либо антиретровирусного препарата в
составе комбинированной АРТ отменяется в связи с подозрением на
непереносимость, необходимо рассмотреть возможность одновременной
отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных
антиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после
исчезновения симптомов непереносимости. Не рекомендуется прерываемая
монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных
препаратов из-за повышения вероятности появления резистентного к
терапии вируса.

Влияние пищи

Прием пищи влияет на кинетику всасывания препарата
Элпида, значительно снижая степень его абсорбции, поэтому прием
препарата Элпида рекомендован натощак.

Аллергические реакции

В проведенных клинических исследованиях при приеме
препарата Элпида аллергических реакций зарегистрировано не было.

Синдром восстановления иммунитета

У
ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале
комбинированной APT
возможно появление воспалительной реакции в ответ на активацию
возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических
инфекций, что может привести к серьезным клиническим состояниям или
усилению симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых
недель или месяцев после начала комплексной APT.
Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит,
генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и
пневмония, вызванная Pneumocystis
jiroveci
(P.
carinii).
Появление
любых симптомов воспаления требует обследования и, при необходимости,
лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также
наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных
проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много
месяцев после начала терапии.

Масса
тела и метаболические параметры

На
фоне проводимой APT
может наблюдаться увеличение массы тела и повышение концентрации
глюкозы и липидов в крови. Данные изменения частично могут быть
связаны с самим заболеванием и образом жизни. В некоторых случаях
доказано влияние проводимой терапии на повышение концентрации
липидов, но нет убедительных данных свидетельствующих о влиянии
терапии на увеличение массы тела. Мониторинг концентрации глюкозы и
липидов в крови следует проводить, руководствуясь рекомендациями по
лечению ВИЧ инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо
корректировать в случае клинической необходимости.

Липодистрофия и метаболические нарушения

Комбинированная АРТ ассоциирована с перераспределением
подкожно-жировой клетчатки тела (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных
пациентов. Отдаленные последствия этого явления пока неизвестны и
механизм его развития изучен недостаточно. Предполагается связь
висцерального липоматоза с применением ингибиторов протеазы ВИЧ и
липоатрофии с применением НИОТ. Повышенный риск развития
липодистрофии может быть обусловлен как индивидуальными факторами,
такими как пожилой возраст, так и факторами, связанными с приемом
препаратов, такими как продолжительная АРТ и связанные с ней
метаболические нарушения. В связи с этим при клиническом обследовании
пациента следует проводить физикальное обследование, обращая внимание
на перераспределение подкожно-жировой клетчатки, а также определять
концентрацию липидов в сыворотке крови и концентрацию глюкозы в
плазме крови натощак. Нарушения должны корректироваться в
соответствии с клиническими проявлениями.

Остеонекроз

Хотя этиология данного заболевания признана
многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов,
злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, повышенный индекс
массы тела), случаи остеонекроза наблюдались преимущественно у
пациентов с длительной ВИЧ инфекцией и/или у пациентов, длительно
получавших комбинированную АРТ. Пациенты должны незамедлительно
обратиться к врачу при появлении болей в суставах, снижении
подвижности суставов или трудностях при ходьбе. В клинических
исследованиях препарата Элпида данных реакций зарегистрировано не
было.

Пациенты с заболеваниями печени

Фармакокинетика препарата Элпида у
пациентов с нарушением функции печени не изучалась. Препарат Элпида
противопоказан пациентам с нарушением функции печени умеренной и
тяжелой степени (класс В и С по Чайлд-Пью). Вследствие метаболизма
препарата Элпида системой
цитохрома Р450 и ограниченного опыта клинического применения
препарата у пациентов с хроническими заболеваниями печени, следует
соблюдать осторожность при назначении препарата Элпида пациентам с
заболеваниями печени легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью).
При этом пациенты должны находиться под наблюдением для
своевременного выявления дозозависимых нежелательных реакций,
особенно со стороны нервной системы. Также через определенные
интервалы времени следует проводить лабораторные анализы для оценки
состояния печени.

Безопасность и эффективность препарата
Элпида не подтверждены у пациентов с циррозом печени любой этиологии.
Исследования
препарата Элпида
у
пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-1 и вирусами гепатита В и/или С не
проводились. Пациенты с хроническим
гепатитом В или С, принимающие комбинированную АРТ, входят в группу
риска развития тяжелых нежелательных реакций со стороны печени,
которые могут привести к летальному исходу. У пациентов с нарушением
функции печени в анамнезе, включая хронический гепатит, повышается
частота развития нарушений функции печени при комбинированной АРТ,
поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением в
соответствии со стандартной схемой. У пациентов с ухудшением течения
заболевания печени или с устойчивым увеличением активности
сывороточных аминотрансферазы, превышающим более чем в 5 раз верхнюю
границу нормы, польза от продолжения терапии препаратом Элпида должна
сопоставляться с возможным риском в отношении возникновения
гепатотоксичности. В отношении таких пациентов следует рассмотреть
вопрос о целесообразности прерывания или отмены АРТ. При
одновременном применении других лекарственных препаратов с известной
гепатотоксичностью рекомендуется проводить контроль активности
сывороточных аминотрансфераз.

Пациенты с почечной недостаточностью

В исследованиях препарата Элпида не
участвовали пациенты с СКФ < 60 мл/мин. Фармакокинетика
препарата Элпида у пациентов
с почечной недостаточностью не изучалась, однако нарушение функции
почек не должно оказывать существенного влияния на выведение. Опыт
применения препарата Элпида у пациентов с умеренной и тяжелой
почечной недостаточностью отсутствует, в связи с чем, применение
препарата у таких пациентов противопоказано.

Пациенты с ко-инфекцией

Исследования
препарата Элпида
у
пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-1 и вирусами гепатита В, С и/или
туберкулезом не проводились.

Пациенты пожилого возраста

Исследования
препарата Элпида
у
пожилых пациентов не проводились.

Дети

Исследования препарата
Элпида у детей в возрасте до 18 лет не
проводились.

Беременность и период лактации

Применение
препарата Элпида при беременности и в период грудного вскармливания
противопоказано.

В настоящее время данных по применению препарата Элпида
у беременных женщин нет. При лечении препаратом Элпида следует
избегать наступления беременности. Необходимо использовать надежные
методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами.
Поскольку препарат Элпида имеет длительный период полувыведения,
необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении
12 недель после прекращения лечения препаратом. Перед началом
лечения препаратом Элпида женщины, способные к деторождению, должны
пройти тест на беременность. Препарат Элпида не следует назначать во
время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная
польза для матери превышает возможный риск для плода, и нет других
альтернативных методов лечения. Если женщина принимает препарат
Элпида во время первого триместра беременности или беременность
наступает во время применения препарата, она должна быть
предупреждена о потенциальном вреде для плода.

Период
грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли препарат Элпида с грудным
молоком. Женщинам, принимающим препарат Элпида в период лактации,
кормление грудью не рекомендуется. При любых обстоятельствах
ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью, чтобы
избежать передачи ВИЧ инфекции.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Не
проводилось исследований препарата Элпида для оценки влияния на
способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Пациентов необходимо предупредить, что если у них появится
бессонница, головокружение и другие нежелательные реакции со стороны
ЦНС, им следует избегать управления транспортными средствами,
механизмами.

Передозировка

Прием
препарата Элпида в дозе 40 мг в сутки приводил к более частому
(по сравнению с рекомендованной дозой) развитию нежелательных реакций
со стороны нервной системы и психики, а также к появлению реакций со
стороны кожи (сыпь).

В
случае передозировки лечение должно состоять из принятия
мер по уменьшению всасывания препарата (промывание желудка, прием
адсорбентов), контролю жизненных показателей и состояния основных
органов и систем. Для ускорения выведения неабсорбированного
препарата можно использовать активированный уголь. Специфического
антидота не существует.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 20 мг.

По 30 капсул в полиэтиленовый флакон, укупоренный
крышкой с влагопоглотителем и контролем первого вскрытия.

1 флакон вместе с инструкцией
по медицинскому
применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

1 год.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «Вириом», Россия

121205, г. Москва, территория
инновационного центра «Сколково», ул. Нобеля, д. 5, этаж
1, пом. 1

Производитель:

Акционерное общество «Исследовательский
Институт Химического Разнообразия», Россия

Московская обл., г.о. Химки, г. Химки, ул.
Рабочая, д. 2А, стр. 1Б

Наименование, адрес и контактные данные
(телефон, факс, электронная почта) организации на территории
Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства:

ИП Жолдыбалина Д.М. г. Алматы, микрорайон
«Аксай-2», дом 62, кв.28. +77055074498,
a.m.dinara@mail.ru

Инструкция_ЭЛПИДА.doc	0.11 кб
ИМП_Элпида,_каз._.doc	0.17 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту