Для терапии сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с неадекватным гликемическим контролем в дополнение к диетотерапии и физическим упражнениям: в качестве монотерапии; в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами, включая инсулин.
Препарат показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском в комбинации со стандартной терапией сердечно-сосудистых заболеваний с целью снижения: общей смертности за счет снижения сердечно-сосудистой смертности; сердечно-сосудистой смертности или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Гипогликемическое средство для приема внутрь. Ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа с величиной концентрации, необходимой для ингибирования 50% активности фермента (IC50), равной 1.3 нмоль. Селективность эмпаглифлозина к натрийзависимому переносчику глюкозы 2 типа в 5000 раз превышает селективность к натрийзависимому переносчику глюкозы 1 типа, ответственному за абсорбцию глюкозы в кишечнике.
Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за гомеостаз глюкозы в различных тканях.
Натрийзависимый переносчик глюкозы 2 типа является основным белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток.
Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ. Ингибирование натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа у пациентов с СД 2 и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками.
Эмпаглифлозин (в дозе 10 мг и 25 мг) уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как в случае приема натощак, так и после еды.
Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния β-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина, что способствует низкому риску возможного развития гипогликемии. Было отмечено положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции β-клеток, включая индекс НОМА-β (модель оценки гомеостаза-β) и отношение проинсулина к инсулину. Кроме того, дополнительное выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела.
Глюкозурия, наблюдающаяся во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать умеренному снижению АД.
В клинических исследованиях было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина (HbА1c), уменьшение концентрации глюкозы плазмы натощак, а также снижение АД и массы тела.
Эмпаглифлозин способствует снижению случаев сердечно-сосудистой смерти и уменьшает риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Снижает риск возникновения нефропатии или прогрессирующее ухудшение нефропатии.
У пациентов с исходной макроальбуминурией эмпаглифлозин существенно чаще по сравнению с плацебо приводил к устойчивой нормо- или микроальбуминурии.
После приема внутрь эмпаглифлозин быстро всасывается из ЖКТ, Cmax эмпаглифлозина в плазме крови достигается через 1.5 ч. Затем концентрация эмпаглифлозина в плазме снижается двухфазно: с быстрой фазой распределения и относительно медленной конечной фазой. После приема препарата в дозе 25 мг 1 раз/сут средняя величина AUC в равновесном состоянии составляла 4740 нмоль×ч/л, а Cmax — 687 нмоль/л. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.
Фармакокинетика эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и у пациентов с СД 2 была, в целом, аналогичной.
В равновесном состоянии кажущийся Vd составлял приблизительно 73.8 л. Связывание с белками плазмы — 86%.
Основной путь метаболизма эмпаглифлозина у человека — глюкуронизация с участием уридин-5′-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9. Наиболее часто выявляемыми метаболитами эмпаглифлозина являются три глюкуроновых конъюгата (2-О, 3-О и 6-О глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита невелико (менее 10% от общего влияния эмпаглифлозина).
Т1/2 составляет приблизительно 12.4 ч. При применении эмпаглифлозина 1 раз/сут Css в плазме крови достигалась после пятой дозы. После приема внутрь меченого эмпаглифлозина [14С] у здоровых добровольцев выводилось примерно 96% дозы (через кишечник — 41%, почками — 54%). Через кишечник большая часть меченого вещества выводилась в неизмененном виде. Почками в неизмененном виде выводилась только половина меченого вещества.
У пациентов с почечной недостаточностью Cmax эмпаглифлозина в плазме возрастала примерно на 20%, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Данные популяционного фармакокинетического анализа показали, что общий клиренс эмпаглифлозина уменьшался по мере снижения СКФ, что приводило к увеличению воздействия.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени тяжести (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина увеличивались примерно на 23%, 47% и 75% соответственно, а значения Cmax примерно на 4%, 23% и 48% соответственно (по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени).
Для приема внутрь.
Разовая доза — 10-25 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 25 мг.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит и уросепсис).
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином); часто — жажда, повышение концентрации липидов в плазме крови; нечасто — гиповолемия; редко — диабетический кетоацидоз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — генерализованный зуд, кожная сыпь.
Аллергические реакции: нечасто — крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — повышенное выделение мочи; нечасто — дизурия, уменьшение СКФ, повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Результаты лабораторных исследований: нечасто — повышение гематокрита.
Сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; почечная недостаточность при СКФ
С осторожностью
Пациенты с риском развития гиповолемии (применение гипотензивных препаратов со случаями артериальной гипотензии в анамнезе); при заболеваниях ЖКТ, приводящих к потере жидкости; возраст старше 75 лет; применение в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином; инфекции мочеполовой системы; диета с низким содержанием углеводов; диабетический кетоацидоз в анамнезе; низкая секреторная активность бета-клеток поджелудочной железы.
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
При применении эмпаглифлозина сообщалось о случаях диабетического кетоацидоза, серьезного и опасного для жизни состояния, требующего срочной госпитализации, в т.ч. с летальным исходом. В некоторых из этих случаев проявления были атипичными и выражались в умеренном повышении концентрации глюкозы крови (не более 14 ммоль/л (250 мг/дл)).
Риск развития диабетического кетоацидоза следует учитывать в случае появления таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость. Если такие симптомы развиваются, пациенты должны незамедлительно обследоваться в отношении кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы крови. При подозрении на кетоацидоз применение эмпаглифлозина следует прекратить, обследовать пациента и незамедлительно назначить лечение.
К числу пациентов, у которых возможен более высокий риск развития диабетического кетоацидоза, относятся пациенты, находящиеся на диете с очень низким содержанием углеводов (в этом случае данная комбинация может еще больше увеличить продукцию кетонов в организме), пациенты с острыми заболеваниями, пациенты с заболеваниями поджелудочной железы, предполагающими дефицит инсулина (например, сахарный диабет 1 типа, панкреатит в анамнезе или операции на поджелудочной железе), при снижении дозы инсулина (включая неэффективную работу инсулиновой помпы), пациенты, злоупотребляющие алкоголем, пациенты с выраженной дегидратацией и пациенты с кетоацидозом в анамнезе.Следует соблюдать осторожность при снижении дозы инсулина. У пациентов, получающих эмпаглифлозин, следует рассмотреть вопрос о мониторинге кетоацидоза и временном прекращении приема эмпаглифлозина в клинических ситуациях, предрасполагающих к развитию кетоацидоза (например, длительное голодание из-за острого заболевания или хирургического вмешательства).
Рекомендуется контролировать функцию почек перед началом лечения и периодически во время лечения (как минимум, 1 раз в год), а также перед назначением сопутствующей терапии, которая может отрицательно повлиять на функцию почек. Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ
У пациентов в возрасте 75 лет и старше имеется повышенный риск обезвоживания. У таких пациентов чаще отмечались нежелательные реакции, вызванные гиповолемией.
С осторожностью применять в тех случаях, когда снижение АД нежелательно, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями; пациентов, принимающих гипотензивные препараты (со случаями артериальной гипотензии в анамнезе), а также у пациентов в возрасте старше 75 лет.
В случае если у пациента, получающего эмпаглифлозин, развиваются состояния, которые могут привести к потере жидкости (например, при заболеваниях ЖКТ), следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента, АД, а также контролировать гематокрит и электролитный баланс. Может потребоваться временное, вплоть до восстановления водного баланса, прекращение приема эмпаглифлозина.
В случае развития осложненных инфекций мочевыводящих путей необходимо временное прекращение терапии эмпаглифлозином.
Согласно механизму действия, у пациентов, получающих эмпаглифлозин, определяется глюкоза в моче.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, т.к. при применении эпаглифлозина (особенно в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином) может развиться гипогликемия.
Эмпаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков, что, в свою очередь, может увеличить риск развития дегидратации и артериальной гипотензии.
Инсулин и препараты, усиливающие его секрецию, такие как производные сульфонилмочевины, могут увеличивать риск гипогликемии. Поэтому при одновременном применении эмпаглифлозина с инсулином и препаратами, усиливающими его секрецию, может потребоваться снижение их дозы, во избежание риска развития гипогликемии.
Имаглив (Imagliv)
💊 Состав препарата Имаглив
✅ Применение препарата Имаглив
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Имаглив
(Imagliv)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.10
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Имаглив |
Таб., покр. пленочной оболочкой 400 мг: 10 или 30 шт. рег. №: ЛС-001574 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Имаглив
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от темно-желтого до коричневато-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с фаской, на одной стороне маркировка «400», на другой стороне маркировка «SL» и «SL» по разные стороны от риски.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, железа оксид желтый, макрогол 4000, тальк, железа оксид красный.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор протеинтирозинкиназы. Ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне, in vitro и in vivo. Селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе.
В исследованиях по трансформации колоний, проведенных на пробах периферической крови и костного мозга, было показано, что иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные у больных хроническим миелолейкозом.
В исследованиях, проведенных in vivo на животных моделях с использованием Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток, было показано, что иматиниб обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.
Кроме того, иматиниб является ингибитором рецепторов тирозинкиназы для фактора роста тромбоцитов и фактора стволовых клеток, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами.
In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих kit-мутации.
Фармакокинетика
После приема внутрь биодоступность в среднем 98%. Коэффициент вариации для AUC составляет 40-60%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров, по сравнению с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени абсорбции (уменьшение Cmax на 11%, AUC — на 7.4%) и замедление скорости абсорбции (удлинение Tmax на 1.5 ч).
При клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислым альфа-гликопротеином, в незначительной степени — с липопротеином).
Основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с таковой неизмененного активного вещества. Значение AUC для метаболита составляет 16% от AUC иматиниба.
После приема внутрь14C-меченого иматиниба за 7 дней было выведено с калом 68% введенной дозы и с мочой 13% дозы. В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% — с калом и 5% — с мочой). Остальное количество иматиниба выводится в виде метаболитов.
T1/2 иматиниба у здоровых добровольцев составил около 18 ч.
При нарушении функции печени возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.
Показания активных веществ препарата
Имаглив
Впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме хронический миелоидный лейкоз (Ph+ ХМЛ) у детей и взрослых; Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых; впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме острый лимфобластный лейкоз (Ph+ ОЛЛ) у детей и взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией; рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии; миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов; системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом; гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых пациентов с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой; неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО), позитивные по c-Kit (CD117) у взрослых пациентов; адъювантная терапия у взрослых пациентов с ГИСО, позитивными по c-Kit (CD117); неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь. Дозу, схему применения и продолжительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и возраста пациента.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — опоясывающий герпес, герпес простой, назофарингит, пневмония, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис; редко — микоз.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто — тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия, лимфаденопатия; редко — гемолитическая анемия
Со стороны обмена веществ: очень часто — увеличение массы тела; часто — анорексия, снижение массы тела; нечасто — гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, дегидратация, гиперурикемия, подагра, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия; редко — гиперкалиемия, гипомагниемия.
Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — депрессия, снижение либидо, тревога; редко — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, парестезии, нарушение вкуса, гипестезия; нечасто — мигрень, сомноленция, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, геморрагический инсульт; редко — повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва.
Со стороны органа зрения: часто — отек век, повышение слезоотделения, конъюнктивальные кровоизлияния, конъюнктивит, синдром «сухого глаза», нечеткость (затуманенность) зрения; нечасто — раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияния в склеру, ретинальное кровоизлияние, блефарит, макулярный отек; редко — катаракта, отек диска зрительного нерва, глаукома.
Слуховые и вестибулярные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы, кровоизлияния; нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, отек легких, повышение или снижение АД, гематома, субдуральная гематома, похолодание конечностей, синдром Рейно; редко — аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот.
Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение, одышка, кашель; нечасто — плевральный выпот, боли в глотке или гортани, фарингит; редко — плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочное кровоизлияние.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе; часто — вздутие живота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, гастрит; нечасто — стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечное кровотечение, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит; редко — колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление толстой кишки.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — желтуха, гепатит, гипербилирубинемия; редко — печеночная недостаточность, некроз печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — периорбитальный отек, дерматит, экзема, кожная сыпь; часто — кожный зуд, отечность лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации; нечасто — пустулезная сыпь, петехии, повышенное потоотделение, крапивница, экхимоз, предрасположенность к образованию гематом, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, буллезная сыпь; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, многоформная эритема, лейкопластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острая генерализованная пустулезная экзантема.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли, включая миалгии и артралгии, боль в костях; часто — припухание суставов; нечасто — скованность мышц и суставов; редко — мышечная слабость, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — боли в почках, гематурия, острая почечная недостаточность, частое мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки.
Со стороны организма в целом: очень часто — задержка жидкости, отеки, повышенная утомляемость; часто — слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь; нечасто — боль в груди, общее недомогание.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности КФК в крови, повышение активности ЩФ, ЛДГ; редко — повышение активности амилазы в плазме крови.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к иматинибу; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст (эффективность и безопасность не установлены) до 1 года у пациентов с Ph+ острым лимфобластным лейкозом, до 2 лет у пациентов с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом, до 18 лет по остальным показаниям.
С осторожностью: пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью; пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек; пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности; при проведении регулярной процедуры гемодиализа; при одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4, сильными индукторами изофермента CYP3A4. препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4; при одновременном применении с парацетамолом, варфарином.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Применение у детей
Иматиниб противопоказан к применению в возрасте до 1 года у пациентов с Ph+ острым лимфобластным лейкозом; до 2 лет у пациентов с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом; до 18 лет по остальным показаниям.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять у пожилых пациентов.
Наибольшая частота развития задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Особые указания
Лечение иматинибом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
При применении иматиниба отмечались случаи выраженной задержки жидкости, рекомендуется регулярно контролировать массу тела. В случае неожиданного быстрого увеличения массы тела следует провести обследование и при необходимости временно прекратить терапию иматинибом, и/или начать применение диуретиков.
При применении иматиниба отмечалось развитие нейтропении или тромбоцитопении; эти явления имели четкую связь со стадией заболевания, частота их возникновения была выше у пациентов с ХМЛ в фазе бластного криза или фазе акселерации по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе. Может возникнуть необходимость во временном приостановлении терапии или уменьшении дозы иматиниба.
При применении иматиниба рекомендуется регулярно проводить клинические анализы крови и осуществлять контроль функции печени (трансаминазы, билирубин, ЩФ). При применении у пациентов с заболеваниями печени следует регулярно проводить клинический анализ крови и определять активность печеночных ферментов.
Иматиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительной степени. Клиренс креатинина снижается с возрастом, при этом возраст не имеет значимого влияния на фармакокинетические показатели иматиниба. Не отмечено корреляции экспозиции иматиниба и степени нарушения функции почек у пациентов с нарушением функции почек от легкой (клиренс креатинина 40-59 мл/мин) до тяжелой (клиренс креатинина <20 мл/мин) степени тяжести. Тем не менее, при непереносимости у пациентов данной категории начальную дозу иматиниба следует снизить.
Имеются сообщения о развитии гипотиреоза на фоне применения иматиниба у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином натрия. Следует регулярно проводить определение концентрации тиреотропного гормона у данной категории пациентов.
Следует обеспечить тщательное наблюдение пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, факторами риска развития сердечной недостаточности, а также пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. При выявлении признаков или симптомов, указывающих на данные состояния, следует провести оценку состояния пациента и начать соответствующее лечение.
У пациентов с миелодиспластическими/миелопролиферативными заболеваниями и высоким количеством эозинофилов следует проводить ЭКГ и определять концентрацию кардиоспецифичного тропонина в сыворотке крови. При выявлении отклонений от нормы в начале терапии следует рассмотреть возможность профилактического применения системных ГКС в течение 1-2 недель одновременно с иматинибом.
Имеются отдельные сообщения о случаях сосудистой эктазии антрального отдела желудка (GAVE синдром), редкой причине желудочно-кишечного кровотечения, зарегистрированных у пациентов с ХМЛ и ОЛЛ и другими заболеваниями.
Необходимо контролировать состояние ЖКТ у пациентов с метастатическими злокачественными ГИСО (боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения, запор и другие) в начале и на всем протяжении терапии иматинибом. В случае необходимости следует рассмотреть возможность отмены терапии иматинибом.
Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед применением иматиниба следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышение концентрации мочевой кислоты.
У пациентов, являющихся носителями вируса гепатита В, возможна реактивация данного вируса после терапии препаратами ингибиторами BCR-ABLтирозинкиназы, такими как иматиниб. В некоторых случаях при применении препаратов данного класса отмечено развитие острой печеночной недостаточности или фульминантного гепатита, приводящих к трансплантации печени или летальному исходу.
Перед началом терапии иматинибом всех пациентов следует обследовать на наличие вируса гепатита В. Состояние пациента, являющегося носителем вируса гепатита В, при необходимости лечения иматинибом следует тщательно контролировать на предмет развития признаков и симптомов активного инфекционного процесса как во время терапии иматинибом, так и в течение нескольких месяцев после ее окончания.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Некоторые побочные эффекты, такие как головокружение и нечеткость зрения, могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и к выполнению других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим, пациентам при проявлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении иманитиба с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома Р450, например, ингибиторами вирусной протеазы (индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир), противогрибковыми препаратами группы азолов (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол), некоторыми антибиотиками макролидами (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), возможно замедление метаболизма иматиниба и увеличение его концентрации в плазме крови. Необходима осторожность при одновременном применении иматиниба с препаратами ингибиторами изоферментов CYP3A4.
Одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, противоэпилептические препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, примидон), может привести к усилению метаболизма иматиниба и, как следствие, уменьшению его концентрации в плазме крови и неэффективности терапии. Следует избегать одновременного применения иматиниба и сильных индукторов изофермента CYP3A4.
При одновременном применении иматиниба и симвастатина отмечается увеличение Cmax и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно, что является следствием ингибирования CYP3A4 иматинибом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, фентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин). Иматиниб может увеличивать концентрации в сыворотке крови других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (триазолобензодиазепины, дигидропиридин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, большинство ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. статины).
Иматиниб также ингибирует изофермент CYP2C9 и изофермент CYP2C19 in vitro. При одновременном применении с варфарином наблюдалось удлинение протромбинового времени. При одновременном применении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и конце терапии, а также при изменении режима дозирования. В качестве альтернативы варфарину следует рассмотреть вопрос о применении низкомолекулярных гепаринов.
Недостаточно изучен вопрос лекарственного взаимодействия иматиниба и препаратов для химиотерапии у пациентов с Ph+ ОЛЛ. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и химиотерапевтических препаратов в связи с возможным увеличением риска развития лекарственных осложнений, таких как гепатотоксичность, миелосупрессия и других.
При комбинации иматиниба с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах возможно развитие транзиторной печеночной токсичности в виде увеличения активности печеночных трансаминаз и гипербилирубинемии. При комбинации иматиниба и режимов химиотерапии, которые потенциально могут вызывать нарушения функции печени, следует предусмотреть контроль функции печени.
In vitro иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует изофермент CYP3A4.
У пациентов после тиреоидэктомии, получающих заместительную гормональную терапию левотироксином натрия, возможно снижение его концентрации при одновременном применении с иматинибом.
Отмечены сообщения о развитии поражения печени при одновременном применении иматиниба и аспарагиназы.
Зарегистрированы случаи фатальной печеночной недостаточности при приеме иматиниба одновременно с парацетамолом.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Генфатиниб
(Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A., Аргентина)
Глемихиб®
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Гливек®
(NOVARTIS PHARMA, Швейцария)
Иматиб
(ФАРМ-СИНТЕЗ, Россия)
Иматиниб
(АрСиАй СИНТЕЗ, Россия)
Иматиниб
(НАНОФАРМА ДЕВЕЛОПМЕНТ, Россия)
Иматиниб
(АТОЛЛ, Россия)
Иматиниб
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)
Иматиниб Гриндекс
(ГРИНДЕКС, Латвия)
Иматиниб-Тева
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)
Все аналоги
Регистрационное удостоверение: DV/X № 08272/09/20;
Утверждено: Государственный Центр Экспертизы и Стандартизации лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинского оборудования Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан
ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ
ЭМАГЛИФ
Торговое название препарата: ЭМАГЛИФ
Действующее вещество (МНН): эмпаглифлозин
Лекарственная форма: таблетка, покрытая пленочной оболочкой
Состав
Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Таблетки Эмаглиф 10:
активное вещество: эмпаглифлозин 10 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза низкозамещенная, лимонный желтый цвет, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный(аэросил), магния стеарат; пленочная оболочка таблетки: Opadry 200 White (200F280000), Opadry II Yellow(85G82822).
Таблетки Эмаглиф 25:
активное вещество: эмпаглифлозин 25 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза низкозамещенная, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный(аэросил), магния стеарат; пленочная оболочка таблетки: Opadry 200 White (200F280000), Opadry II Yellow (85G82822).
Описание: бледно-желтые, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа: Гипогликемическое средство для перорального применения — ингибитор натрий-зависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGTL2)
Код АТХ: A10BK03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика: Эмпаглифлозин- селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного ко-транспортера 2-го типа (SGLT2).
Около 90% глюкозы реабсорбируется в проксимальном почечном канальце натрий-глюкозными транспортерами 2-го типа (SGLT-2), а оставшиеся 10% — посредством транспортеров глюкозы 1-го типа (SGLT-1), расположенных дистальнее. Селективность эмпаглифлозина к SGLT-2 в 5000 раз превышает селективность к натрий-зависимому переносчику глюкозы типа 1 (SGLT1), ответственному за абсорбцию глюкозы в кишечнике. Тормозя почечный перенос глюкозы, эмпаглифлозин снижает ее реабсорбцию в почечных канальцах, что приводит к выведению глюкозы мочой. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Особые фармакологические свойства молекулы эмпагифлозина обусловливают хороший клинический эффект у пациентов с СД2: в частности, даже небольшая концентрация, равная 1,3 н/моль, достаточна для ингибирования 50%-ной активности фермента SGLT2.
Выведение глюкозы почками (глюкозурический эффект) наблюдается сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина; этот эффект продолжается на протяжении 24 ч. Результатом действия, эмпаглифлозина является снижение концентрации глюкозы независимо от приема пищи, а также снижение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов с СД2.
Увеличение экскреции глюкозы и умеренный осмотический диурез индуцируют целый ряд системных эффектов, в т. ч. моделирующих сердечно-сосудистые факторы риска: снижение АД, уменьшение массы тела преимущественно за счет жировой ткани, уменьшение альбуминурии, снижение уровня мочевой кислоты, уменьшение риска гипогликемии, улучшение чувствительности мышечной ткани к инсулину и др. Эмпаглифлозин улучшает общую выживаемость за счет снижения случаев сердечно-сосудистой смерти и снижает риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Также в ходе клинического исследования было показано, что эмпаглифлозин снижает риск возникновения нефропатии или прогрессирующего ухудшения нефропатии.
Действие эмпаглифлозина не зависит от выраженности дисфункции β-клеток инсулинорезистентности и длительности СД. Так как эмпаглифлозин не подавляет эндогенную продукцию глюкозы, а также не стимулирует секрецию инсулина, то в целом характеризуется низким риском гипогликемий.
Ингибирование эмпаглифлозином натрий-глюкозного ко-транспортера сопровождается слабым диуретическим и транзиторным натрийуретическим эффектами, который может способствовать умеренному снижению АД.
Снижение уровня мочевой кислоты (в среднем на 5,9-17,8%), зависящее от выраженности глюкозурии, связано с изменением транспорта мочевой кислоты посредством изоформы 2 GLUT-9 (SLC2A9b).
Для эмпаглифлозина характерно уменьшение альбуминурии и снижение соотношения альбумин/креатинин в моче.
Статистически значимое снижение гликированного гемоглобина (HbA1c), уменьшение концентрации глюкозы плазмы натощак, а также снижение АД и массы тела было доказано в клинических исследованиях, где применялся эмпаглифлозин в виде монотерапии, комбинированной терапии с метформином, комбинированной терапии с метформином у пациентов с впервые выявленным СД2, комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины, комбинированной терапии с линаглиптином у пациентов с впервые выявленным СД2, комбинированной терапии с линаглиптином, добавлявшимся к терапии метформином, комбинированной терапии с линаглиптином в сравнении с плацебо у пациентов с неадекватным гликемическим контролем на фоне приема линаглиптина и метформина, комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимепиридом (данные 2-летнего исследования), комбинированной терапии с инсулином (режим многократных инъекций инсулина), комбинированной терапии с базальным инсулином, комбинированной терапии с ингибитором ДПП-4 (в комбинации с метформином).
Фармакокинетика
Абсорбция: Фармакокинетика эмпаглифлозина была охарактеризована у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа, и между двумя группами не было отмечено клинически значимых различий. После перорального приема пиковые концентрации эмпаглифлозина в плазме были достигнуты через 1,5 часа после приема.
Распределение: Объем распределения в стабильном состоянии оценивается в 73,8 л, а связывание с белками плазмы — в 86,2%.
Метаболизм:
Наиболее распространенными метаболитами эмпаглифлозина, в плазме человека, являются три глюкуронидных конъюгата (2-О-, 3-О- и 6-О-глюкуронид) — системное влияние которых невелико (менее 10% от общего влияния эмпаглифлозина). Исследования in vitro показали, что основным путем метаболизма эмпаглифлозина у людей является глюкуронидация уридин-5′-дифосфо-глюкуронозилтрансферазами UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9 в печени.
Выведение: Предполагаемый конечный период полувыведения эмпаглифлозина, по оценкам, составлял 12,4 часа, а очевидный оральный клиренс составлял 10,6 л/ч на основании популяционного фармакокинетического анализа. После введения перорального раствора меченного [14С]-эмпаглифлозина здоровым субъектам, около 95,6% выводилось с калом (41,2%) или с мочой (54,4%).
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:
- стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии.
- монотерапии у пациентов с неадекватным гликемическим контролем, когда применение метформина невозможно ввиду непереносимости;
- комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами: с производными сульфонилмочевины (в т.ч. в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в т.ч. в комбинации с метформином), при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;
- в качестве комбинированной терапии с препаратами инсулина (в т.ч. в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания и/или ХБП и наличием от двух и более факторов высокого сердечно-сосудистого риска* в комбинации со стандартной терапией кардиологических заболеваний с целью снижения сердечно-сосудистой смертности или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
*ИБС (инфаркт миокарда в анамнезе, шунтирование коронарных артерий); ишемический или геморрагический инсульт в анамнезе; заболевания периферических артерий (с симптоматикой или без); дислипидемия; артериальная гипертензия; курение.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи в любое время дня. Таблетку не разжевывая, запивают водой.
Монотерапия или комбинированная терапия:
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг (1 таблетка дозировкой 10 мг) 1 раз/сут. В случае если суточная доза 10 мг не обеспечивает адекватного гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг (1 таблетка дозировкой 25 мг) 1 раз/сут. Максимальная суточная доза составляет 25 мг.
Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата Эмаглиф составляет 10 мг 1 раз/сут в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины (в т.ч. в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами ДПП-4 (в т.ч. в комбинации с метформином), препаратами инсулина (в т.ч. в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения).
С целью снижения риска гипогликемии при комбинированном назначении препарата Эмаглиф может потребоваться снижение дозы препаратов других гипогликемических препаратов.
Побочные действия
Общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших эмпаглифлозин или плацебо в клинических исследованиях была сходной. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших эмпаглифлозин в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены ниже (нежелательные реакции классифицировались по органам и системам и в соответствии с указанием их абсолютной частоты. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000); выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции (интенсивность генитальных инфекций была слабой или умеренной). Инфекции мочевыводящих путей на фоне приема эмпаглифлозина чаще отмечались у пациентов с хроническими и рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Инфекции в большинстве случаев легкой и средней степени тяжести, хорошо поддаются стандартному лечению, случаи прекращения приема препаратов по этой причине не требуется. Генитальные инфекции и инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались у женщин (11%) чем у мужчин (4%).
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд.
Сосудистые нарушения: нечасто — гиповолемия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — учащенное мочеиспускание; нечасто — дизурия.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- сахарный диабет типа 1;
- диабетический кетоацидоз;
- редкие наследственные нарушения (дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция);
- почечная недостаточность при стойкой СКФ <45 мл/мин/1,73 м2;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст старше 85 лет;
- детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности);
Лекарственные взаимодействия
Диуретики: Совместное применение эмпаглифлозина с диуретиками может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков, что, в свою очередь, может увеличить риск развития дегидратации и артериальной гипотензии.
Инсулин и препараты, усиливающие его секрецию (такие как производные сульфонилмочевины), могут увеличивать риск возникновения гипогликемии. Поэтому при одновременном применении эмпаглифлозина с инсулином и препаратами, усиливающими его секрецию, может потребоваться снижение их дозы, во избежание риска развития гипогликемии.
Применение среди специальной группы населения
Пациентам с нарушением функции печени: при нарушениях функции печени легкой или средней степени тяжести нет необходимости корректировать дозу препарата. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг.
Пациентам с почечной недостаточностью: нет необходимости корректировать дозу препарата в зависимости от функции почек при стабильном СКФ>45 мл/мин/1,73 м2. При СКФ <45 мл/мин/1,73 м2 препарат противопоказан, в том числе пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени и с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку гликемическая активность препарата зависит от функции почек.
Особые указания
Применение при беременности и в период грудного вскармливания: противопоказан ввиду недостаточности данных по эффективности и безопасности.
Применение у детей: Безопасность и эффективность эмпаглифлозин у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Применение у пожилых пациентов: Не рекомендуется изменение дозировки в зависимости от возраста. Риск побочных реакций, связанных с обезвоживанием и инфекциями мочевыводящих путей повышен у пациентов в возрасте от 75 лет и старше. У таких пациентов, получавших эмпаглифлозин, более часто (по сравнению с пациентами, получавшими плацебо) отмечались нежелательные реакции, вызванные гиповолемией.
Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами
Таблетки Эмаглиф оказывают незначительное влияние на способность управлять автомобилем и использовать транспортные средства. Пациентам следует рекомендовать принять меры предосторожности, чтобы избежать гипогликемии во время вождения и использования машин, особенно если Эмаглиф используется в сочетании с сульфонилмочевиной и/или инсулином.
Передозировка
Симптомы: наблюдавшееся увеличение объема мочи не зависело от величины дозы и не имело клинического значения. Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы эмпаглифлозина, достигавшие 800 мг (в 32 раза превышавшие максимальную суточную дозу) и многократные дозы, достигавшие 100 мг (в 4 раза превышавшие максимальную суточную дозу) у пациентов с СД-2 переносились хорошо. Опыт применения дозы, превышающей 800 мг отсутствует.
Лечение: в случае передозировки эмпаглифлозином поддерживающее лечение должно проводиться соответственно клиническому состоянию пациента. Выведение эмпаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.
Форма выпуска
10 таблеток для приема внутрь по 10 мг в каждом блистере. 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке
10 таблеток для приема внутрь по 25 мг в каждом блистере. 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Произведено:
ARISTOPHARMA LTD. Shampur-Kadamtali I/A, Дакка-1204 Бангладеш
Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:
Республика Узбекистан, г. Ташкент 100179, Алмазарский р-н, Массив Чимбай 5 А,
тел: +998712292709.
ЭМАГЛИФ таблетки
Aristopharma Ltd (Бангладеш)
Цены ЭМАГЛИФ таблетки в аптеках
ЭМАГЛИФ 10 таблетки 10 мг N10
Aristopharma Ltd
ЭМАГЛИФ 10 таблетки 10 мг N30
Aristopharma Ltd
ЭМАГЛИФ 25 таблетки 25 мг N10
Aristopharma Ltd
ЭМАГЛИФ 25 таблетки 25 мг N30
Aristopharma Ltd
Инструкция ЭМАГЛИФ таблетки
Основные сведения
На сайте представлена информация, предназначенная для медицинских специалистов. Не принимайте никаких мер самостоятельно, поскольку это может привести к негативным последствиям. Обязательно проконсультируйтесь с квалифицированным врачом.
Зарегистрирован ли препарат ЭМАГЛИФ таблетки в реестре препаратов Узбекистана?
Да, препарат зарегистирован в реестре препаратов Узбекистана.
Кто производитель препарата ЭМАГЛИФ таблетки и какая страна происхождения?
Препарат ЭМАГЛИФ таблетки производится компанией Aristopharma Ltd (Бангладеш).
ЭМАГЛИФ таблетки продается по рецепту?
ЭМАГЛИФ таблетки не является рецептурным препаратом.
Отзывы о препарате
Еще нет отзывов о препарате ЭМАГЛИФ таблетки. Ваш отзыв будет первым.
Аналоги ЭМАГЛИФ таблетки
ИП ООО «Novugen Pharma» (Узбекистан)
Активные вещества
Эмпаглифлозин
Цены: от 125 500 сум
Getz Pharma (Private) Limited (Пакистан)
Цены: от 60 000 сум
Hilton Pharma (Pvt.) Ltd (Пакистан)
Цены: от 74 000 сум
MERRYMED FARM, ООО (Узбекистан)
Алфавитный указатель препаратов
- А
- Б
- В
- Г
- Д
- Е
- Ё
- Ж
- З
- И
- Й
- К
- Л
- М
- Н
- О
- П
- Р
- С
- Т
- У
- Ф
- Х
- Ц
- Ч
- Ш
- Щ
- Э
- Ю
- Я
- A-Z
- 0-9
Популярные специальности врачей
Популярные медицинские услуги
Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Антибактериальные препараты другие. Производные имидазола. Метронидазол.
Код АТХ J01XD01
Показания основаны на противопаразитарной и антибактериальной активности метронидазола и его фармакокинетических характеристиках. Показания учитывают как клинические исследования этого лекарственного средства, так и его место в ряде имеющихся в настоящее время противоинфекционных лекарственных средств.
Показания ограничиваются инфекциями, вызванными чувствительными к лекарственному средству микроорганизмами:
— кишечный амебиаз (амебная дизентерия)
— урогенитальный трихомониаз
— неспецифический вагинит
— лямблиоз
— профилактика анаэробной инфекции при хирургических вмешательствах
— терапия второй линии при инфекциях, вызванных анаэробными микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу, при переходе с инъекционной терапии
Необходимо учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств.
— гиперчувствительность к активному веществу препарата или другим производным нитроимидазола в анамнезе, а также к любому из вспомогательных веществ
— наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— период лактации
Гиперчувствительность/расстройства со стороны кожи и её придатков
Возможно развитие жизнеугрожающих (в том числе анафилактический шок) аллергических реакций. В этом случае следует прекратить применение метронидазола и начать соответствующую терапию.
При развитии в начале лечения генерализованной эритемы, сопровождающейся лихорадкой и формированием пустул, следует исключить острый генерализованный экзантематозный пустулёз. Это состояние требует прекращения лечения и является противопоказанием для любого повторного применения метронидазола в качестве монотерапии или как компонента комбинированной терапии.
Зарегистрированы такие тяжёлые аллергические реакции со стороны кожи, связанные с применением метронидазола, как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). Следует информировать пациентов о признаках и симптомах таких реакций, и тщательно следить за состоянием их кожи.
При появлении каких-либо признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла (например, прогрессирующей сыпи, часто сопровождающейся формированием везикул, или поражений слизистой оболочки) или AGEP (генерализованная эритема, сопровождающаяся лихорадкой и формированием пустул) лечение следует прекратить. Кроме того, эти признаки или симптомы являются противопоказанием для любого повторного применения метронидазола в качестве монотерапии или как компонента комбинированной терапии.
Расстройства со стороны центральной нервной системы
При появлении симптомов энцефалопатии или токсического воздействия на мозжечок следует немедленно пересмотреть схему терапии и прекратить лечение метронидазолом.
В пострегистрационном периоде были выявлены случаи энцефалопатии. Также зарегистрированы связанные с энцефалопатией изменения на МРТ. Наблюдаемые поражения чаще всего локализовались в области мозжечка (в частности в зубчатом ядре) и валика мозолистого тела. В большинстве случаев связанные с энцефалопатией изменения на МРТ были обратимыми после прекращения лечения. Зарегистрировано несколько случаев поражения ЦНС со смертельным исходом.
Пациентов с нарушениями со стороны ЦНС следует наблюдать на предмет появления признаков энцефалопатии или ухудшения состояния.
При развитии асептического менингита, связанного с применением метронидазола, не рекомендуется повторять лечение препаратом, но, в случае тяжелой инфекции, его можно рассмотреть в рамках оценки соотношения «польза-риск».
Расстройства со стороны периферической нервной системы
Следует проводить мониторинг состояния пациентов на предмет признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжёлой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.
Расстройства со стороны психики
После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, в том числе поведение с нанесением вреда самому себе, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств. В этом случае нужно прекратить лечение метронидазолом, сообщить врачу и немедленно принять соответствующие лечебные меры.
Гематологические эффекты
У пациентов с наличием в анамнезе расстройств со стороны системы крови и у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного периода времени необходим мониторинг показателей общего анализа крови (особенно контроль количества лейкоцитов).
Продолжение лечения пациентов с лейкопенией зависит от степени тяжести инфекционного заболевания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не рекомендуется одновременный прием метронидазола и алкоголя.
Не рекомендуется одновременный прием метронидазола и бусульфана.
Не рекомендуется одновременный прием метронидазола и дисульфирама.
Влияние на результаты лабораторных анализов
Метронидазол может иммобилизировать трепонемы, тем самым вызывая ложноположительный результат теста Нельсона.
Сообщалось о развитии тяжёлой гепатотоксичности/острой печёночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом) у пациентов с синдромом Коккейна. Следует с осторожностью применять метронидазол у данной категории пациентов после тщательной оценки пользы и риска и только в случае отсутствия альтернативного лечения. Анализы функции печени должны проводиться непосредственно до начала применения препарата, в течение его применения и после завершения лечения до момента возвращения показателей функции печени к норме или первоначальному состоянию. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, применение препарата следует прекратить.
Пациентам с синдромом Коккейна следует немедленно сообщить врачу о любых симптомах возможного повреждения печени и прекратить приём метронидазола.
Нерекомендованные комбинации
С алкоголем (алкоголь как напиток или в составе лекарственного средства как вспомогательное вещество)
Антабусный эффект (приливы, эритема, рвота, тахикардия). Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приёма лекарственных средств, содержащих спирт. Следует принимать во внимание время полного выведения метронидазола из организма, учитывая период его полураспада, до начала употребления алкогольных напитков или приёма лекарственных средств, содержащих спирт.
С бусульфаном
При применении бусульфана в высоких дозах: увеличение вдвое концентраций бусульфана у пациентов, получающих метронидазол.
С дисульфирамом
Риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, которые являются обратимыми после отмены препарата.
Комбинации, которые требуют соблюдения мер предосторожности при применении
Противосудорожные препараты, которые являются индукторами ферментов
Снижение концентраций метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени индуктором.
Показано клиническое наблюдение, также может потребоваться корректировка дозы метронидазола во время лечения индуктором и после него.
С рифампицином
Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени рифампицином.
Показано клиническое наблюдение, также может потребоваться корректировка дозы метронидазола во время лечения рифампицином и после него.
Литий
Повышение концентрации лития в крови, которая может достигать токсичных уровней с признаками передозировки лития. Нужно осуществлять тщательный мониторинг концентрации лития в крови и в случае необходимости провести коррекцию дозы препарата лития.
Комбинации, применение которых требует особого внимания
Фторурацил (и, путем экстраполирования, тегафур и капецитабин)
Увеличение токсичности фторурацила из-за замедления его клиренса.
Пероральные антикоагулянты
У пациентов, получавших антибактериальную терапию, регистрировались многочисленные случаи увеличения активности пероральных антикоагулянтов, повышение риска развития кровотечения, связанного со снижением печеночного метаболизма антикоагулянтов, что может приводить к удлинению протромбинового времени. При этом факторами риска, обусловливающими склонность к такому осложнению, выступают наличие инфекции или выраженного воспаления, возраст пациента и общее состояние его здоровья. При этих обстоятельствах сложно определить, в какой мере на нарушение протромбинового времени влияет сама инфекция или её лечение. Однако некоторые классы антибиотиков играют при этом большую роль, в частности: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Применение в педиатрии
Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
При необходимости метронидазол можно применять во время беременности.
Метронидазол выделяется с грудным молоком. Поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью.
Учитывая побочные действия препарата, такие как головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, нарушения зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Режим дозирования
Взрослым
Для лечения амебиаза назначают по 500 мг (1 таблетка) 3 раза в день в течение 7 дней.
При амебных абсцессах печени эвакуация содержимого абсцесса должна проводиться в сочетании с лечением метронидазолом.
При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит) назначают комбинированное лечение в течение 10 дней:
— 500 мг в день: по ½ таблетки 2 раза в день.
— 1 вагинальная суппозитория в день.
Независимо от того, наблюдаются ли у партнёра клинические признаки заражения Trichomonas vaginalis, необходимо, чтобы оба партнёра проходили одновременное лечение даже при отсутствии положительного результата лабораторного анализа.
При трихомониазе у мужчин (уретрит) метронидазол назначают в виде курсового лечения в течение 10 дней — 500 мг: по ½ таблетки 2 раза в день.
В исключительных случаях может потребоваться повышение суточной дозы до 750 мг или 1000 мг (2 таблетки).
При лямблиозе метронидазол назначают в течение 5 дней по 750 мг — 1000 мг в день.
При неспецифическом вагините метронидазол назначают в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Необходимо проводить одновременное лечение обоих партнёров.
При инфекциях, вызванных анаэробными микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (терапия первой или второй линии) метронидазол назначают по 500 мг (1 таблетка) 2-3 раза в день (суточная доза 1000 мг-1500 мг/сут).
Максимальная разовая доза — 1 таблетка.
Максимальная суточная доза — 3 таблетки.
При нарушениях функции почек (клиренс креатинина до 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза.
Метод и путь введения
Пероральный.
Препарат принимают внутрь, во время или сразу после еды, запивая небольшим количеством воды, не разжевывая.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Могут наблюдаться атаксия, рвота, лёгкая дезориентация. Поскольку специфический антидот метронидазола неизвестен, в случае значительной передозировки рекомендуется осуществлять симптоматическое лечение.
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Часто
— нарушения вкуса, незначительные расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея); изменение цвета или изменение внешнего вида языка (микоз)
Редко
— галлюцинации; психотические реакции с паранойей и/или делирием, которые в отдельных случаях могут сопровождаться мыслями суицидального характера или попытками суицида; депрессивное настроение
— периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, головокружение, спутанность сознания, судороги, энцефалопатия, которая может сопровождаться изменениями на МРТ, как правило, обратимого характера. Очень редко сообщалось о летальных случаях. Подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор)
— временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечёткость зрения, снижение остроты зрения, изменения восприятия цвета; нейропатия/неврит зрительного нерва
— глоссит с сухостью во рту, стоматит, анорексия; случаи панкреатита, которые носят обратимый характер
— приливы, зуд кожи, кожная сыпь, которая в отдельных случаях сопровождается повышением температуры тела; крапивница, ангионевротический отёк, анафилактический шок
Очень редко
— тромбоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения
— повышение уровня печёночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), очень редко сообщалось о случаях острого холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда с появлением желтухи. Сообщалось об единичных случаях гепатоцеллюлярной недостаточности, при которой может возникать необходимость в трансплантации печени
— острый генерализованный экзантематозный пустулёз
— красновато-коричневая окраска мочи, обусловленная водорастворимыми пигментами, которые образуются в ходе метаболизма этого лекарственного средства
Частота неизвестна
— асептический менингит
— синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, фиксированная токсикодермия
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Одна таблетка содержит
активное вещество — метронидазол1 510 мг,
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, желатин, повидон, крахмал кукурузный, вода очищенная, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия кроскармеллоза (Примеллоза), натрия крахмала гликолят (Примогель), тальк очищенный
оболочка: макрогол, этилцеллюлоза, гипромеллоза, краситель лак хинолиновый желтый ISI, титана диоксид (Е171), дихлорметан2, спирт изопропиловый2.
1 — С учетом 2 % избытка
2 — Удаляется в процессе производства
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
По рецепту
Сведения о производителе
Brawn Laboratories Limited
13, N.I.T., Industrial Area, Haryana, Фаридабад-121001, Индия
тел./факс: +91-129-4360113, +91-11-23275208 адрес электронной почты: regulatory2@brawnlabs.com
Держатель регистрационного удостоверения
VISTA LABS DMCC
Unit No. 3O-01-3048, Plot No. DMCC-PH2-J&G Plexs, Дубай, Объединенные Арабские Эмираты
тел. + 971 56657797
адрес электронной почты: vistalabs@hotmail.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационноe наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Метабол Казахстан», г. Караганда, ул. Ермекова 110/2
тел.:+7(212) 43-38-11, факс: +7(212) 43-38-15
адрес электронной почты: metabolcompany@mail.ru