Эмент препарат инструкция цена аналоги

Состав

Апрепитант, гидроксипропилцеллюлоза, лаурилсульфат натрия, сахароза, гранулированная микрокристаллическая целлюлоза, микронизированный лаурилсульфат натрия, диоксид титана, оксид железа, желатин.

Форма выпуска

Капсулы Эменд 125 мг желатиновые белого цвета в блистере в картонной упаковке №1, 2, 4, 5, 10.

Фармакологическое действие

Противорвотное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Избирательно действующий высоко аффинный антагонист рецепторов НК (нейрокинина-1), субстанции Р. Оказывает влияние на рвотный центр, предупреждает рвоту, вызванную применением химиотерапевтических препаратов. Эменд проникает в головной мозг, где связывается с НК-рецепторами, купирует острую и отсроченную фазы рвоты, обусловленной цисплатином и при этом усиливает противорвотное действие дексаметазона и ондансетрона.

Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается из ЖКТ, Cmax в крови достигается через 3 часа. Биодоступность препарата — 60%, прием пищи выраженного влияния на биодоступность не оказывает. Высокое связывание с белками крови (95%), проникает через ГЭБ. Биотрансформируется посредством окисления в печени. Выводится через кишечник и почки в виде метаболитов.

Показания к применению

В качестве моно препарата или в комбинации с другими противорвотными ЛС для предупреждения острой и отсроченной фазы рвоты, вызываемой противоопухолевыми препаратами различной степени эметогенности.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, одновременный прием с пимозидом, цизапридом, терфенадином, астемизолом, выраженная печеночная недостаточность.

Побочные действия

Головокружение, головная боль, чихание, фарингит, кашель, тошнота, извращение вкуса, жажда, сухость во рту, диспепсия, анорексия, запор, вздутие живота, повышенная потливость и светочувствительность, брадикардия, зуд, миалгия, дизурия, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, сонливость, отеки, приступы ощущения жара, гипергликемия.

Эменд, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Эменд принимают внутрь без привязки к приему пищи. Капсулы следует принимать на протяжении 3 дней совместно с антагонистами серотониновых рецепторов и ГКС. Рекомендуемая доза Эменд при трехдневной схеме приема составляет 125 мг. В первый день принимать за один час до приема препаратов химиотерапевтического действия. На вторые и третьи сутки — 80 мг утром. Схема приемов зависит от степени эметогенности химиопрепаратов и приведена в таблицах к аннотации Эменда.

Передозировка

Большинство пациентов препарат переносят хорошо.  В очень редких случаях возможна головная боль и сонливость.

Взаимодействие

Препарат индуцирует метаболизм толбутамида и варфарина. Апрепитант не оказывает выраженного влияния на фармакокинетику препаратов-антагонистов 5НТ3-рецепторов: гранисетрона, гидродоласетрона и ондансетрона.

Одновременный прием с гормональными контрацептивами снижает их эффективность. Совместный прием с препаратами-индукторами CYP3A4 (Рифампин), может привести к снижению эффективности Эменда.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

При температуре до 25°C.

Срок годности

4 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К препаратам с аналогичным терапевтическим действием относятся: Эмтрон, Эметрон, Эмесет, Сетронон, Трописетрон, Осетрин, Омстрон, Ондансетрон, Навобан, Изотрон, Зофран, Зофетрон, Домеган, Гранитрон и другие.

Отзывы об Эменде

Опыт использования препарата в целях профилактики тошноты и купирования острой и отсроченной рвоты свидетельствует, что препарат Эменд обладает выраженными антиэмитогенными свойствами, что позволяет использовать его в качестве эффективного противорвотного средства. Лекарство является препаратом выбора при назначении пациенту противоопухолевой химиотерапии.

Цена Эменда, где купить

Цена Эменда №3 варьирует в пределах 4320 — 5128 рублей за упаковку. Купить Эменд в большинстве аптек Москвы можно без затруднений.

Эменд В/В — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002076

Торговое наименование препарата

Эменд® В/В

Международное непатентованное наименование

Фосапрепитант

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

на один флакон:

действующее вещество: 257,6 мг фосапрепитанта димеглумина эквивалентно 157,5 мг фосапрепитанта;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат 19,7 мг, полисорбат-80 78,8 мг, лактоза безводная 393,8 мг, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная до pH 9,2.

Описание

Лиофилизат отбелого до почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

противорвотное средство — нейрокининовых рецепторов блокатор

Код АТХ

A04AD

Фармакодинамика:

Активным метаболитом фосапрепитанта является апрепитант — селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1) субстанции Р.

Изотопные исследования показали, что избирательность связывания апрепитанта с NK1 -рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем с другими ферментами, транспортными белками, ионными каналами и рецепторами, включая дофаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих препаратов для предотвращения тошноты и рвоты при химиотерапии.

В доклинических исследованиях показано, что антагонисты NK1-рецепторов предотвращают рвоту, вызванную химиотерапевтическими препаратами, такими как цисплатин, за счет центрального механизма действия. По данным, полученным в исследованиях позитрон- эмиссионной томографией (ПЭТ), апрепитант проникает в головной мозг и связывается с NK1-рецепторами мозга. Центральное действие апрепитанта обладает большой продолжительностью, причем он ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также повышает противорвотную активность антагонистов 5-НТз-рецепторов (например, ондансетрона) и глюкокортикостероида дексаметазона.

Электрофизиология сердца В рандомизированном двойном слепом положительно-контролируемом исследовании QTc интервала однократная доза фосапрепитанта 200 мг не влияла на величину QTc интервала.

Доля связанных мозговых NK1-рецепторов, оцененная позитрон- эмиссионной томографией

При однократной внутривенной дозе фосапрепитанта 150 мг у здоровых молодых добровольцев связывание NK1 -рецепторов головного мозга составляло 100% через 24 часа, не менее 97% через 48 часов и 75% через 120 часов. Доля связанных: NK1- рецепторов коррелировала с концентрацией апрепитанта в плазме.

Фармакокинетика:

Введение

После однократной внутривенной 20- минутной инфузии 150 мг фосапрепитанта здоровым добровольцам средняя AUCo-∞ (площадь под кривой «концентрация — время») апрепитанта равна 35,0 мкгхч/мл и средняя максимальная концентрация (С_maх) апрепитанта равна 4,01 мкг/мл.

Распределение

Фосапрепитант быстро метаболизируется до апрепитанта.

Апрепитант связывается с белками плазмы более чем на 95%. Геометрическое среднее кажущегося объема распределения в равновесном состоянии (Vd_ss) у человека составляет приблизительно 66 л.

Данные исследований ПЭТ показали, что апрепитант проникает через гематоэнцефалический барьер (см, «Фармакодинамика»).

Метаболизм

Превращение фосапрепитанта в апрепитант может происходить в различных тканях. Фосапрепитант превращается в апрепитант после внутривенного введения в течение 30 минут после окончания инфузии. Апрепитант подвергается активному метаболизму. В плазме человека идентифицировано семь метаболитов апрепитанта, которые обладают слабой активностью. Метаболизм апрепитанта происходит в большей степени путем окисления морфолинового кольца и боковых цепей. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показывают, что апрепитант метаболизируется преимущественно через изофермент CYP3A4, незначительно через изоферменты CYP1A2 и CYP2C19 и не метаболизируется через изоферменты CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1.

Все метаболиты, которые наблюдались в моче, кале и плазме после внутривенного введения 100 мг [¹⁴С]-фосапрепитанта также наблюдались после перорального приема [¹⁴С]-апрепитанта. После превращения 245,4 мг фосапрепитанта димеглумина (эквивалентно 150 мг фосапрепитанта свободной кислоты) в апрепитант высвобождается 23,9 мг фосфорной кислоты и 95,3 мг меглумина.

Выведение

После однократного внутривенного введения 100 мг [¹⁴С]-фосапрепитанта здоровым добровольцам 57% радиоактивности определялось в моче и 45% — в кале.

Апрепитант выводится в основном в виде метаболитов, неизмененный апрепитант не выводится почками. Конечный период полувыведения апрепитанта составляет примерно от 9 до 13 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

После однократного перорального приема апрепитанта AUC0.-24ч. и Сmax для апрепитанта были на 9% и 17% соответственно выше у женщин, чем у мужчин. Время полувыведения апрепитанта у женщин было на 25% меньше чем у мужчин, а Тmax отмечалось примерно в одно и то же время. Это различие не было признано клинически значимым. Коррекции дозы на основании половой принадлежности не требуется.

Раса

После однократного перорального приема апрепитанта, AUC0-24ч. приблизительно на 27% и 31% выше у латиноамериканцев по сравнению с пациентами европеоидной расы и афро-американцами, соответственно. Сmax на 19% и 29% выше у латиноамериканцев по сравнению с пациентами европеоидной расы и афро-американцами, соответственно. После однократного перорального применения апрепитанта у азиатов показало увеличение AUCo-24ч. и С_max на 74% и 47%, соответственно по сравнению с пациентами европеоидной расы. Коррекции дозы на основании расовой принадлежности не требуется.

Пожилые пациенты

После однократного перорального приема 125 мг апрепитанта в 1-ый день и 80 мг/день со 2-го по 5-ый дни AUC0-24ч. апрепитанта у пожилых пациентов (от 65 лет и старше) была на 21% больше в 1-ый день и на 36% больше в 5-ый день, чем у более молодых взрослых. У пожилых пациентов Сmax была на 10% выше в 1-ый день и на 24% выше в 5-ый день, чем у более молодых взрослых. Эти различия не были признаны клинически значимыми. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Дети

Применение фосапрепитанта у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалось.

Индекс массы тела (ИМТ)

ИМТ не влияет на фармакокинетику апрепитанта.

Печеночная недостаточность

Фосапрепитант не метаболизируется в печени, следовательно, не ожидается влияния печеночной недостаточности на превращение фосапрепитанта в апрепитант. Пациенты с легкой и средней степенью печеночной недостаточности хорошо переносили пероральный прием апрепитанта. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного перорального приема 125 мг апрепитанта в 1-ый день и 80 мг один раз в день во 2-ой и 3-ий дни AUC0-24ч. апрепитанта была на 11% меньше в 1-ый день и на 36% ниже в 3-ий день, чем у здоровых добровольцев, получавших препарат в таком же режиме. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC0-24ч. апрепитанта была на 10% больше в 1-ый день и на 18% больше в 3-ий день, чем у здоровых добровольцев, получавших препарат в таком же режиме. Эти различия в AUC0-24ч. не были сочтены клинически значимыми, поэтому коррекции дозы у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется.

Для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) клинических и фармакокинетических данных не имеется.

Почечная недостаточность Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали разовую дозу апрепитанта 240 мг. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности AUCo-∞ для суммарного апрепитанта (не связанного и связанного с белками) была снижена на 21 %, а Сmax была снижена на 32% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе, AUCo-oo для суммарного апрепитанта была снижена на 42%, а Сmax была снижена на 32%. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками у пациентов с почечной недостаточностью AUC для фармакологически активного несвязанного апрепитанта у таких пациентов значительно не отличалась от таковой у здоровых добровольцев. Гемодиализ, проведенный через 4 или 48 часов после приема дозы, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику апрепитанта: в диализате обнаруживалось менее 0,2% дозы. Коррекции дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе, не требуется.

Показания:

Препарат Эменд® В/В (фосапрепитант) в сочетании с другими противорвотными средствами показан для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, обусловленных высокоэметогенной или умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапией.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к фосапрепитанту, апрепитанту, полисорбату-80 или любому другому из компонентов препарата;

• Препарат не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом;

• Тяжелая печеночная недостаточность (более 9-и баллов по шкале Чайлд-Пью);

• Беременность;

• Детский возраст.

С осторожностью:

Ввиду того, что фосапрепитант быстро метаболизируется в апрепитант (является слабым или умеренным ингибитором изофермента CYP3A4), его следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4; некоторые химиотерапевтические препараты метаболизируются при участии изофермента CYP3A4. Слабое ингибирующее действие фосапрепитанта 150 мг на изофермент CYP3A4 может приводить к повышению концентраций этих совместно принимаемых перорально лекарственных препаратов (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Есть единичные данные об аллергических реакциях немедленного типа, таких как покраснение, эритема и диспноэ, которые возникали во время инфузии фосапрепитанта. Эти аллергические реакции обычно исчезали после прекращения инфузии и использования соответствующей терапии. Не рекомендуется возобновлять инфузии препарата пациентам, у которых были данные аллергические реакции.

Одновременное назначение фосапрепитанта перорально с варфарином может привести к клинически значимому снижению Международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать МНО в течение 2 недель, особенно через 7-10 дней после начала приема фосапрепитанта при каждом цикле химиотерапии (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после приема фосапрепитанта. Во время лечения фосапрепитантом и в течение 1 месяца после приема фосапрепитанта следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Беременность и лактация:

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

Не было проведено контролируемых клинических исследований по применению препарата у беременных женщин и женщин в период грудного вскармливания. Препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данные о выделение препарата с грудным молоком человека отсутствуют. Ввиду того, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком и в связи с риском побочных эффектов на грудного ребенка, вопрос о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема препарата следует решать с учетом необходимости препарата для матери.

ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучалась.

Способ применения и дозы:

Препарат Эменд® В/В (фосапрепитант) применяют в 1-ый день химиотерапии в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 20 до 30 минут примерно за 30 минут до проведения химиотерапии. Препарат Эменд® В/В следует применять совместно с кортикостероидами и 5-НТз-антагонистами.

Рекомендованный режим дозирования для предупреждения тошноты и рвоты, связанных с применением умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапии:

	1-ый день	2-ой день	3-ий день	4-ый день
Эменд* В/В	150 мг внутривенно	—	—	—
Дексаметазон**	12 мг перорально	8 мг перорально	8 мг перорально 2 раза в день	8 мг перорально 2 раза в день
Антагонисты 5- НТ3 рецепторов	В соответствии с разделом «Способ применения и дозы « подходящего антагониста 5-НТ3 рецепторов	—	—	—

**Дексаметазон следует принимать за 30 минут до начала химиотерапии в 1-ый день и утром во 2-ой, 3-ий и 4-ый дни. Дексаметазон следует принимать вечером 3- го и 4-го дней. Доза дексаметазона указана с учетом лекарственного взаимодействия. Рекомендованный режим дозирования для предупреждения тошноты и рвоты, связанных с применением умеренно эметогенной противоопухолевой химиотерапии:

	1 -ый день
Эменд* В/В	150 мг внутривенно
Дексаметазон*	12 мг перорально
Антагонисты 5- НТз рецепторов	В соответствии с разделом «Способ применения и дозы» подходящего антагониста 5-НТз рецепторов

*Дексаметазон следует принимать за 30 минут до химиотерапии в 1-ый день Доза дексаметазона выбиралась с учетом лекарственного взаимодействия.

Побочные эффекты:

Ввиду того, что фосапрепитант метаболизируется до апрепитанта, при назначении препарата возможны те же нежелательные явления, что и для апрепитанта.

Апрепитант для приема внутрь

Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями, связанными с высокоэметогенной химиотерапией, у пациентов, получавших апрепитант в трехдневном режиме и наблюдаемыми с большей частотой, нежели при стандартной терапии были: икота (4,6 %), повышение активности АЛТ (2,8 %), диспепсия (2,6 %), запор (2,4 %), головная боль (2,0 %) и снижение аппетита (2,0 %). Наиболее часто встречаемым нежелательным явлением, связанным с умеренноэметогенной химиотерапией, у пациентов, получавших апрепитант, и отмечаемым с большей частотой, нежели при стандартной терапии была утомляемость (1,4 %).

При объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом в трехдневном режиме, наблюдались следующие, связанные с приемом препарата нежелательные явления, причем с большей частотой, чем при стандартной терапии:

[Часто (>1/100, <1/10), Не часто (>1/1000, <1/100), Редко (>1/10000, <1/1000)]

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Редко: кандидоз, стафилококковая инфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Не часто: анемия, фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто: снижение аппетита

Редко: полидипсия.

Нарушения психики:

Не часто: тревожность

Редко: эйфория, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы:

Не часто: головокружение, сонливость

Редко: когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко: конъюнктивит

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко: шум в ушах

Нарушения со стороны сердца:

Не часто: учащенное сердцебиение

Редко: брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения

Нарушения со стороны сосудов:

Не часто: приступообразные ощущения жара (приливы)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: икота

Редко: боль в горле, чиханье, кашель, синдром постназального затекания, раздражение глотки.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: диспепсия

Не часто: отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм

Редко: твердый стул, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Не часто: сыпь, акне

Редко: фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Редко: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: дизурия

Редко: поллакиурия.

Общие расстройства и нарушение в месте введения:

Часто: утомляемость Не часто: слабость, дискомфорт

Редко: отеки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто: повышение активности АЛТ

Не часто: повышение активности ACT, повышение активности щелочной фосфатазы

Редко: увеличение диуреза, наличие эритроцитов в моче, гипонатриемия, уменьшение массы тела, глюкозурия, уменьшение числа нейтрофилов.

Профиль нежелательных явлений при проведении 6 циклов химиотерапии в исследованиях высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время первого цикла химиотерапии.

В другом исследовании с применением апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьезном нежелательном явлении — синдроме Стивенса-Джонсона.

Фосапрепитант для внутривенного введения

В ходе контролируемого клинического исследования у пациентов, получавших высокоэметогенную химиотерапию, профили безопасности препарата Эменд® В/В (фосапрепитант), назначаемого в первый день, были сопоставимы с таковыми, полученными в ходе исследований применения апрепитанта перорально в трехдневном режиме.

Далее представлены дополнительные, клинически значимые, связанные с применением фосапрепитанта в дозе 150 мг побочные явления, и не отмеченные в описанных выше клинических исследованиях с применением апрепитанта перорально (трехдневный режим):

Общие расстройства и нарушения вместе введения:

Не часто: эритема, зуд, боль в месте введения

Редко: уплотнение в месте введения

Лабораторные и инструментальные данные:

Не часто: повышение артериального давления

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Не часто: эритема

Нарушения со стороны сосудов:

Не часто: приступообразные ощущения жара (приливы), тромбофлебиты (преимущественно, тромбофлебиты в месте введения)

Другие исследования

Одноразовый прием 40 мг препарата Эменд® (апрепитант) был изучен для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов (не получающих химиотерапию) после проведения общей анестезии. В этих исследованиях наблюдались следующие побочные реакции, количество которых было больше, чем при приеме препарата сравнения (ондансетрон): увеличение активности АЛТ, боль в верхней части живота, атипичный шум в кишечнике, дизартрия, диспноэ, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, нарушения чувствительности, дискомфорт в области кишечника, снижение остроты зрения, свистящее дыхание (хрип).

Были получены сообщения о 2-х серьезных нежелательных явлениях при изучении применения апрепитанта в более высоких дозах для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты — 1 случай запора и 1 случай частичной кишечной непроходимости.

Одно сообщение об ангионевротическом отеке и крапивнице было получено как серьезное нежелательное явление при исследовании применения апрепитанта не для предотвращения послеоперационной или вызванной химиотерапией тошноты и рвоты.

Данные пострегистрационных исследований

В пострегистрационный период было сообщено о побочных эффектах, приведенных ниже. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с приемом препарата.

Со стороны кожи и кожных придатков:

• зуд, сыпь, крапивница, редко — синдром Стивенса-Джонсона (токсический эпидермальный некроз).

Со стороны иммунной системы:

• реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Были получены сообщения об аллергических реакциях немедленного типа, таких как покраснение, эритема и диспноэ, которые возникали во время инфузии фосапрепитанта (см. С осторожностью).

Передозировка:

Какая-либо специфическая информация по устранению симптомов передозировки препаратом Эменд® В/В отсутствует. При однократном введении добровольцам фосапрепитанта до 200 мг внутривенно или приеме апрепитанта до 600 мг перорально была показана хорошая переносимость. У троих из 33 добровольцев, получавших фосапрепитант в дозе 200 мг, отмечались тромбозы в месте инъекции слабой степени выраженности. В ходе исследований, не связанных с изучением индуцированных химиотерапией тошноты и рвоты, была показана хорошая переносимость апрепитанта при назначении пациентам апрепитанта в дозе 375 мг один раз в день в течение 42 дней. У 33 онкологических пациентов была показана хорошая переносимость апрепитанта при однократном приеме дозы равной 375 мг в 1-ый день и 250 мг один раз в день со 2-го по 5- ый дни.

Сообщалось о возникновении сонливости и головной боли у одного пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта.

В случае передозировки, препарат следует отменить и обеспечить общую поддерживающую терапию и контроль за состоянием пациента. В связи с противорвотными действием апрепитанта лекарственные препараты, вызывающие рвоту, могут оказаться не эффективны.

При передозировке апрепитанта гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие:

Лекарственные взаимодействия после применения фосапрепитанта наиболее вероятно происходят с препаратами, которые взаимодействуют с апрепитантом. Дальнейшая информация получена по данным исследований, выполненных с апрепитантом для перорального приема и исследований совместного применения фосапрепитанта вместе с дексаметазоном, мидазоламом или дилтиаземом.

Апрепитант является субстратом, слабым или умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4. Апрепитант также является индуктором изофермента CYP2C9. При однократном приеме препарат Эменд® В/В 150 мг является слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и не вызывает индукцию изофермента CYP3A4. Предполагается, что препарат Эменд® В/В 150 мг в форме для внутривенного введения будет вызывать меньшую или не большую индукцию изофермента CYP2C9 по сравнению с приемом апрепитанта перорально.

Влияние фосапрепитанта/апрепитанта на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Ввиду того, что апрепитант является слабым или умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, а фосапрепитант является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, при одновременном приеме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии изофермента CYP3A4, их концентрации в плазме крови могут повышаться. Фосапрепитант не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Ингибирование изофермента CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным или опасным для жизни реакциям (см. Противопоказания).

Было показано, что апрепитант индуцирует метаболизм S(-) варфарина и толбутамида, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9. Одновременное назначение фосапрепитанта с этими или другими препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например, с фенитоином), может привести к снижению концентрации в плазме этих препаратов. Взаимодействие фосапрепитанта с препаратами, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина, маловероятно ввиду того, что в клинических исследованиях было показано отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином при пероральном приеме.

Антагон исты 5-НТ3

В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия было показано, что апрепитант, при приеме 125 мг в 1-ый день и 80 мг во 2-ой и 3-ий дни, не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики антагонистов серотониновых 5НТ₃-рецепторов — ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

Кортикостероиды

Дексаметазон: при совместном приеме фосапрепитанта 150 мг и дексаметазона, принимаемого перорально в дозе 8 мг в 1- ый, 2-ой и 3-ий дни, введение фосапрепитанта в 1-ый день вызвало повышение AUC дексаметазона приблизительно в 2 раза на 1-ый и 2-ой дни. Стандартная доза дексаметазона (при его пероральном приеме) в сочетании с фосапрепитантом 150 мг (внутривенно в 1- ый день) должна быть снижена приблизительно на 50% для достижения экспозиции дексаметазона аналогичной таковой при назначении без фосапрепитанта 150 мг внутривенно в 1-ый день (см. Способ применения и дозы).

Метилпреднизолон: при одновременном пероральном приеме апрепитанта в дозе 125 мг в 1-ый день и в дозе 80 мг/день во 2- ой и 3-ий дни было отмечено увеличение AUC метилпреднизолона, субстрата изофермента CYP3A4, в 1,3 раза в 1-ый день и в 2,5 раза в 3-ий день, при внутривенном введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в 1-ый день и при пероральном приеме в дозе 40 мг во 2-ой и 3-ий дни.

Химиотерапевтические препараты

В клинических исследованиях после перорального приема апрепитанта назначались химиотерапевтические препараты, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4: этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел. Дозы указанных препаратов не корректировались с учетом потенциальных лекарственных взаимодействий. Следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать состояние пациента при применении химиотерапевтических препаратов, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности,

Варфарин

Апрепитант назначался здоровым субъектам, получавшим длительную терапию варфарином, однократно в дозе 125 мг перорально в 1-ый день и в дозе 80 мг/день во 2-ой и 3-ий дни. Несмотря на отсутствие какого-либо влияния на AUC R(+) или S(-) варфарина в 3-ий день при пероральном приеме апрепитанта, отмечалось уменьшение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата изофермента CYP2C9) на 34%, которое сопровождалось уменьшением протромбинового времени на 14% (МНО) через 5 дней после окончания перорального приема апрепитанта. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать протромбиновое время (МНО) в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7-10 дней после начала применения фосапрепитанта.

Толбутамид

Апрепитант при пероральном приеме в дозе 125 мг в 1-ый день и 80 мг во 2-ой и 3-ий дни вызывает уменьшение AUC толбутамида (субстрат изофермента CYP2C9) на 23% в 4-ый день, на 28% в 8-ой день и на 15% в 15-ый день, при этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед началом трехдневного режима перорального приема апрепитанта и в 4-ый, и в 8-ой, и в 15-ый дни.

Пероральные контрацептивы При одновременном приеме апрепитанта в капсулах по 100 мг один раз в день в течение 14 дней и перорального контрацептива, содержащего 35 мкг этинилэстрадиола и 1 мг норэтиндрона, отмечалось уменьшение AUC этинилэстрадиола на 43% и уменьшение AUC норэтиндрона на 8%.

В другом исследовании однократный прием перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндрон, назначенного с 1 -го по 21 -ый дни сочетался с одновременным назначением апрепитанта для перорального приема по схеме 125 мг на 8-ой день и 80 мг/день на 9-ый и 10-ый дни, ондансетрона в дозе 32 мг внутривенно на 8-ой день и дексаметазона, назначенного перорально в дозе 12 мг на 8-ой день и 8 мг/день на 9, 10, 11 дни. В исследовании AUC этинилэстрадиола уменьшалась на 19% на 10-ый день, и отмечалось снижение минимальной концентрации этинилэстрадиола на 64% с 9-го по 21-ый дни. Несмотря на отсутствие влияния апрепитанта при пероральном приеме на AUC норэтиндрона на 10-ый день, отмечалось снижение минимальной концентрации норэтиндрона до 60% с 9-го по 21-ый дни.

Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема фосапрепитанта может быть снижена. Во время лечения фосапрепитантом и в течение 1 месяца после приема фосапрепитанта следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции.

Мидазолам

При одновременном приеме фосапрепитанта в дозе 150 мг внутривенно и мидазолама однократно перорально 2 мг в 1-ый день наблюдалось увеличение AUCo-co мидазолама примерно в 1,8 раз. При аналогичном режиме дозирования в 4-ый день отсутствовало влияние на AUC. Фосапрепитант в дозе 150 мг внутривенно является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, так как применение его в однократной дозе в 1-ый день не приводило ни к ингибированию, ни к индукции изофермента CYP3A4, в отличие от результатов, полученных в 4-ый день.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику апрепитанта

Апрепитант является субстратом изофермента CYP3A4, вследствие чего одновременный прием фосапрепитанта с препаратами, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с кетоконазолом), но одновременный прием апрепитанта с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови.

Апрепитант является субстратом изофермента CYP3A4, вследствие чего одновременный прием фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, с рифампицином), может привести к уменьшению его концентрации в плазме и к снижению эффективности.

Кетоконазол При назначении апрепитанта однократно перорально в дозе 125 мг в 5-ый день 10- дневной схемы лечения кетоконазолом (400 мг/день), являющимся сильным ингибитором изофермента CYP3A4, AUC апрепитанта увеличилась приблизительно в 5 раз, а конечный период полувыведения апрепитанта увеличился приблизительно в 3 раза. Необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Рифампицин

При назначении апрепитанта однократно перорально в дозе 375 мг в 9-ый день 14- дневной схемы лечения рифампицином, являющимся сильным индуктором изофермента CYP3A4, AUC апрепитанта уменьшилась приблизительно в 11 раз, а конечный период полувыведения апрепитанта уменьшился приблизительно в 3 раза. Одновременный прием фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4, может привести к уменьшению концентрации в плазме и к снижению эффективности.

Дополнительные данные о взаимодействии

Дилтиазем

У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией инфузия 100 мг фосапрепитанта в течение 15 минут в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день приводила к увеличению AUC апрепитанта в 1,5 раза и увеличению AUC дилтиазема в 1,4 раза.

Фармакокинетические эффекты приводили к небольшому, но клинически значимому понижению диастолического давления (понижение на 16,8 мм рт. ст. при применении фосапрепитанта и на 10,5 мм рт. ст. без фосапрепитанта) и к небольшому, но клинически значимому понижению систолического давления (понижение на 24,4 мм рт. ст. при назначении фосапрепитанта и на 18,8 мм рт. ст. без фосапрепитанта), но не вызывали клинически значимых изменений ЧСС, интервала PR по сравнению с изменением данных показателей при приеме только дилтиазема.

В том же исследовании апрепитант назначался один раз в сутки в виде таблеток в дозе, сопоставимой с 230 мг препарата в капсулах, и дилтиазема в дозе 120 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, что приводило к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.

Пароксетин Одновременный прием апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз в сутки приводил к уменьшению AUC приблизительно на 25% и Сmах приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.

Особые указания:

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

Не было проведено контролируемых клинических исследований по применению препарата у беременных женщин и женщин в период грудного вскармливания. Препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данные о выделение препарата с грудным молоком человека отсутствуют. Ввиду того, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком и в связи с риском побочных эффектов на грудного ребенка, вопрос о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема препарата следует решать с учетом необходимости препарата для матери.

ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучалась.

ПРИМЕНЕНИЕ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ

Согласно данным, полученным в клинических исследованиях, эффективность и безопасность апрепитанта у пожилых пациентов (возраст >65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов (<65 лет). Коррекции дозировки у пожилых пациентов не требуется

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования о влиянии препарата Эменд® В/В на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, некоторые побочные эффекты, связанные с использованием препарата Эменд® В/В могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Индивидуальные реакции при применении препарата могут быть различными (см. Побочные эффекты).

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 150 мг.

Упаковка:

Лиофилизат помещают во флакон из стекла типа I (ЕФ) вместимостью 10 мл, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком и с пластиковой крышечкой типа «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности:

При температуре от 2 до 8 °С.

Приготовленный раствор хранить при температуре до 25 °С и использовать в течение 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Мерк Шарп и Доум Б.В., Waarderweg 39, 2031 BN, Haarlem, the Netherlands, Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Мерк Шарп и Доум Б.В.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Эменд (125 мг)

МНН: Апрепитант

Производитель: Алкермес Фарма Ирландия Лтд

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Aprepitant

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№015509

Информация о регистрации в РК:
19.06.2019 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
7 506.78 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эменд

Международное непатентованное название

Апрепитант

Лекарственная форма

Капсулы, 80 мг, 125 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – апрепитант 80 мг или 125 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза SL, натрия лаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах), натрия лаурилсульфат микронизированный,

состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид Е171, желатин, железа оксид желтый Е172 (для 125 мг), железа оксид красный Е172 (для 125 мг), чернила черные SW-9008/9009.

Описание

Капсулы 80 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачной крышечкой белого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с надписями нанесенными черными чернилами «461» и «80 mg».

Капсулы 125 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачной крышечкой розового цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с надписями нанесенными черными чернилами «462» и «125 mg».

Содержимое капсул — гранулы от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные препараты. Прочие противорвотные препараты. Апрепитант.

Код АТХ A04A D12.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика апрепитанта является нелинейной при применении в диапазоне клинических доз. Как клиренс, так и абсолютная биодоступность снижаются при повышении дозы.

Абсорбция Средняя абсолютная биодоступность апрепитанта при пероральном применении составляет 67% для капсул по 80 мг и 59% для капсул по 125 мг. Средняя максимальная концентрация апрепитанта в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 4 часа (Tmax). Пероральное применение капсулы со стандартным завтраком (приблизительно 800 ккал) приводит к повышению показателя AUC (площадь под кривой «концентрация-время») апрепитанта на 40%. Такое повышение не рассматривается как клинически значимое.

Фармакокинетика апрепитанта является нелинейной при применении в диапазоне клинических доз. У здоровых взрослых молодого возраста повышение AUC0-∞ было на 26% большим, чем пропорциональное дозе при применении разовых доз 80 мг и 125 мг после еды.

После перорального применения препарата Эменд в разовой дозе 125 мг в День 1 и 80 мг 1 раз в сутки в Дни 2 и 3, показатель AUC0-24 ч составил приблизительно 19.6±2.5 мкг•час/мл и 21.2±6.3 мкг•час/мл в День 1 и День 3, соответственно. Показатель Cmax был равен 1.6±0.36 мкг/мл и 1.4±0.22 мкг/мл в День 1 и День 3, соответственно.

Распределение Апрепитант активно связывается с белками крови, в среднем на 97%. Объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 66 литров.

Биотрансформация Апрепитант подвергается экстенсивному метаболизму. У здоровых взрослых молодого возраста составляет приблизительно 19% радиоактивности в плазме крови через 72 часа после разового внутривенного введения 14С-меченного фосапрепитанта (пропрепарата апрепитанта) в дозе 100 мг, что свидетельствует о большом количестве метаболитов в плазме крови. В плазме крови человека были идентифицированы 12 метаболитов апрепитанта. Метаболизм апрепитанта происходит, в основном, путем окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях, а образованные метаболиты обладали только слабой активностью. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на то, апрепитант метаболизируется преимущественно посредством CYP3A4, с незначительным метаболизмом посредством CYP1A2 и CYP2C19.

Выведение Апрепитант не выводится в неизмененном виде с мочой. Апрепитант в виде метаболитов выводится с мочой и калом (посредством билиарной секреции). После внутривенного введения разовой дозы 100 мг 14С-меченного фосапрепитанта здоровым добровольцам, 57% препарата выводилось с мочой и 45% с калом.

Плазменный клиренс апрепитанта является дозозависимым, снижается при повышении дозы и составляет приблизительно 60-72 мл/минуту при применении доз терапевтического диапазона. Конечный период полувыведения составляет 9-13 часов.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пожилой возраст После перорального применения апрепитанта в разовой дозе 125 мг в День 1 и по 80 мг 1 раз в сутки с Дня 2 по 5, показатель AUC24ч апрепитанта был на 21% больше в День 1 и на 36% больше в День 5 у пожилых людей (>65 лет) по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами. Показатель Cmax был на 10% больше в День 1 и на 24% больше в День 5 у пожилых людей по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами. Однако эти отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пол После перорального применения препарата Эменд в разовой дозе, показатели AUC0-24 ч и Cmax для апрепитанта на 9 и 17% выше у женщин, чем у мужчин. Период полувыведения апрепитанта примерно на 25% ниже у женщин, чем у мужчин, а показатель Tmax достигается приблизительно через одинаковое время. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Раса После перорального применения разовой дозы Эменда показатель AUC24ч апрепитанта приблизительно на 27% и 31% выше у латиноамериканцев, чем у людей европеоидной и негроидной расы, соответственно. Показатель Cmax на 19% и 29% выше у латиноамериканцев, чем у людей европеоидной и негроидной расы, соответственно. Прием однократной дозы перорального апрепитанта у азиатов привел к увеличению показателей AUC24ч и Cmax на 74% и 47%, соответственно, по сравнению с людьми европеоидной расы. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от расы.

Индекс массы тела. Индекс массы тела не оказывает влияния на фармакокинетику апрепитанта в клинически значимой степени.

Нарушение функции печени Нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести. По имеющимся данным, невозможно сделать заключение относительно влияния нарушения функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) на фармакокинетику апрепитанта. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек Апрепитант в разовой дозе 240 мг назначали пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/минуту), а также пациентам с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ. У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек показатель AUC0-∞ общего апрепитанта (несвязанного и связанного с белками) снижался на 21%, а показатель Cmax снижался на 32%, по сравнению со здоровыми людьми.

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ, показатель AUC0-∞ общего апрепитанта снижался на 42%, а показатель Cmax снижался на 32%. Вследствие небольшого снижения связывания апрепитанта с белками, показатель AUC фармакологически активного несвязанного препарата не нарушался в значительной степени у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми людьми. Гемодиализ через 4 или 48 часов после применения препарата не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику апрепитанта; менее 0.2% дозы выводилось с диализатом.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Эменд для пациентов с нарушениями функции почек или для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Взаимосвязь между концентрацией и эффектом

Исследования позитронно-эмиссионной томографии с использованием высокоспецифической метки NK1-рецепторов (человеческие рецепторы нейрокинина-1), в которых участвовали здоровые молодые мужчины, продемонстрировали, что апрепитант проникает в головной мозг и заполняет NK1-рецепторы дозозависимо, а также зависимо от его концентрации в плазме крови. Прогностически, концентрации апрепитанта в плазме крови, которые достигаются при трехдневной схеме применения апрепитанта, обеспечивают 95%-ное заполнение NK1-рецепторов головного мозга.

Фармакодинамика

Апрепитант является селективным антагонистом, обладающим высоким родством к человеческим рецепторам нейрокинина-1 (NK1) субстанции P.

Показания к применению

• предупреждение у взрослых пациентов острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией противоопухолевыми препаратами, включающей цисплатин, с высокой степенью эметогенности

• предупреждение у взрослых пациентов острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией противоопухолевыми препаратами, с умеренной степенью эметогенности

Способ применения и дозы

Дозировка

Эменд применяют в комбинации с кортикостероидом и антагонистом 5-HT3.

Длительность применения Эменда составляет 3 дня. Рекомендованная доза Эменда составляет 125 мг перорально 1 раз в сутки, за 1 час до начала проведения химиотерапии в День 1, и 80 мг перорально 1 раз в сутки, утром, в Дни 2 и 3.

В клинических исследованиях применялись следующие схемы лечения для предупреждения возникновения тошноты и рвоты, связанных с проведением противораковой эметогенной химиотерапии.

Таблица 1. Схема лечения для предупреждения тошноты и рвоты, возникающей при высоко эметогенной химиотерапии

	День 1	День 2	День 3	День 4
Эменд	125 мг перорально	80 мг перорально	80 мг перорально	—
Дексаметазон	12 мг перорально	8 мг перорально	8 мг перорально	8 мг перорально
Антагонисты 5-HT3	Стандартная доза 5-HT3 антагонистов. см. Инструкцию по применению препарата антагониста 5-HT3	—	—	—

Дексаметазон принимается в День 1 за 30 минут до химиотерапии, в День 2-4 утром. Доза дексаметазона подбирается с учетом взаимодействий с другими препаратами.

Таблица 2. Схема лечения для предупреждения тошноты и рвоты, возникающей при химиотерапии умеренной степени эметогенности.

	День 1	День 2	День 3
Эменд	125 мг перорально	80 мг перорально	80 мг перорально
Дексаметазон	12 мг перорально	—	—
Антагонист 5-HT3	Стандартная доза 5-HT3 антагонистов. см. Инструкцию по применению препарата антагониста 5-HT3	—	—

Дексаметазон применяли за 30 минут до химиотерапевтического лечения в День 1. Доза дексаметазона подобрана с учетом взаимодействий с другими препаратами.

Лекарственные взаимодействия

Отдельные группы

Возраст, пол, раса, индекс массы тела Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расы и индекса массы тела.

Нарушение функции почек Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек и для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Нарушение функции печени Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой тяжести. Нет клинических данных о применении препарата у пациентов с умеренной и тяжелой формой нарушения функции печени.

Дети и подростки Эменд не рекомендован для детей и подростков до 18 лет, поскольку данных о безопасности и эффективности недостаточно.

Способ применения

Твердые капсулы следует глотать целыми. Эменд можно применять независимо от приема пищи.

Побочные действия

У пациентов после назначения апрепитанта при проведении химиотерапии противоопухолевыми препаратами с высокой степенью эметогенности, по сравнению со стандартной терапией чаще всего отмечались: икота (4.6 % по сравнению с 2.9 %), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (2.8 % по сравнению 1.1%), диспепсия (2.6% по сравнению с 2.0%), запор (2.4 % по сравнению 2.0 %), головная боль (2.0 % по сравнению с 1.8 %) и снижение аппетита (2.0 % по сравнению с 0.5 %). Наиболее частым побочным эффектом у пациентов, получавших лечение апрепитантом при химиотерапии противоопухолевыми препаратами с умеренной степенью эметогенности, по сравнению со стандартной терапией была усталость (1.4% по сравнению с 0.9%).

Следующие побочные реакции встречались с большей частотой у пациентов, получавших апрепитант, по сравнению со стандартной терапией, как при химиотерапии с высокой или умеренной степенью эметогенности, так и в ходе постмаркетингового наблюдения.

Частота возникновения побочных эффектов распределена по группам: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1,000, <1/100); редко (≥1/10,000, <1/1,000) очень редко (<1/10,000), неизвестно (не могут быть определены на основании имеющихся данных).

Инфекционные осложнения: редко — кандидоз, стафилококковые инфекции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — фебрильная нейтропения, анемия

Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно — реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции

Метаболические расстройства: часто — отсутствие аппетита, редко — полидипсия

Психические расстройства: нечасто — тревожность, редко — дезориентация, эйфория

Расстройства нервной системы: часто — головная боль, нечасто — головокружение, сонливость, редко — когнитивные нарушения, летаргия, извращение вкуса

Расстройства зрения: редко — конъюнктивит

Слуховые и вестибулярные расстройства: редко — шум в ушах

Сердечно-сосудистые расстройства: нечасто — сердцебиение, приливы, редко — брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения

Расстройства дыхательной системы и органов средостения: часто — икота, редко — боль в горле, чихание, кашель, задний ринит, фарингит

Желудочно-кишечные расстройства: часто — запор, диспепсия, нечасто — отрыжка, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в животе, сухость во рту, метеоризм, редко — перфоративная дуоденальная язва, стоматит, вздутие живота, стойкий запор, нейтропенический колит

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, акне, редко — фоточувствительность, потливость, себорея, повреждение кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, неизвестно — зуд, крапивница

Нарушения скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — мышечная слабость, мышечные спазмы

Нарушения функции почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, редко — учащенное мочеиспускание

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — усталость, нечасто — астения, недомогание, редко — отек, дискомфорт в груди, нарушение походки

Отклонения показателей лабораторных тестов: часто — повышение АЛТ, нечасто — повышение АСТ, повышение щелочной фосфатазы, редко — нейтропения, наличие эритроцитов в моче, наличие глюкозы в моче, гипонатриемия, увеличение диуреза

*Тошнота и рвота в первые 5 дней лечения после химиотерапии были параметрами эффективности и сообщались как побочные явления только после этого периода.

Описание некоторых побочных реакций

При назначении химиотерапии противоопухолевыми препаратами с высокой или умеренной степенью эметогенности, профили нежелательных реакций длительностью до 6 курсов были аналогичными наблюдавшимся при назначении 1 курса химиотерапии.

В клинических исследованиях у 1169 пациентов, получавших апрепитант при химиотерапии противоопухолевыми препаратами с высокой степенью эметогенности, профиль побочных реакций был в целом аналогичен наблюдавшимся в других клинических исследованиях.

Следующие побочные реакции наблюдались при применении апрепитанта для лечения послеоперационной тошноты и рвоты с большей частотой, чем при применении ондансетрона: боль в верхней половине живота, необычные звуки в кишечнике, запор*, дизартрия, диспноэ, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, нарушения чувствительности, дискомфорт в желудке, частичная кишечная непроходимость*, снижение остроты зрения, хрипы.

*Данные побочные реакции отмечались у пациентов, принимающих апрепитант в высоких дозах.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к любому активному компоненту препарата или любому из вспомогательных веществ

• одновременный прием с пимозидом, терфенадином, астемизолом, цизапридом, растительными препаратами зверобоя (Hypericum perforatum)

• тяжелая печеночная недостаточность (≥ 9 баллов по Чайлд-Пью)

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4, а также индуктором CYP2C9. CYP3A4 ингибируется на протяжении лечения Эмендом. После окончания лечения Эменд является причиной преходящей легкой индукции CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронидации. Апрепитант, по-видимому, не взаимодействует с транспортерами Р-гликопротеина, на что указывает отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином.

Влияние апрепитанта на фармакокинетику других препаратов

Взаимодействие с CYP3A4

Как умеренный ингибитор CYP3A4, апрепитант может повышать плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся посредством CYP3A4. Общая экспозиция субстратов CYP3A4 для перорального применения может повышаться приблизительно в 3 раза на протяжении 3-дневного лечения Эмендом; в меньшей степени повышаются плазменные концентрации инфузионных препаратов, метаболизирующихся посредством CYP3A4. Совместное применение Эменда с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказано, т.к. может приводить к повышению концентраций этих препаратов в плазме крови и, как следствие, к возникновению серьезных или опасных для жизни реакций. Эменд следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим одновременно пероральные препараты, метаболизирующиеся преимущественно посредством CYP3A4, а также препараты, имеющие узкий терапевтический спектр (циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин).

Кортикостероиды

Дексаметазон Доза перорального дексаметазона должна быть снижена приблизительно на 50% при одновременном применении с Эмендом (125 мг/80 мг). Доза дексаметазона, применявшаяся с Эмендом в клинических исследованиях по предупреждению тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, была подобрана с учетом взаимодействий препаратов. Эменд в дозе 125 мг при применении одновременно с дексаметазоном, перорально, в дозе 20 мг в День 1, а также Эменд в дозе 80 мг/сут при применении одновременно с дексаметазоном, перорально, в дозе 8 мг с Дня 2 по 5, повышал показатель AUC дексаметазона (субстрата CYP3A4) в 2.2 раза в Дни 1 и 5.

Метилпреднизолон Обычная доза метилпреднизолона для внутривенного введения должна быть снижена приблизительно на 25%, а обычная доза метилпреднизолона для перорального применения должна быть снижена приблизительно на 50%, если одновременно применяется Эменд по схеме 125 мг/80 мг. Эменд, при применении по схеме 125 мг в День 1 и 80 мг/сут в Дни 2 и 3, повышал показатель AUC метилпреднизолона (субстрат CYP3A4) в 1.3 раза в День 1 и в 2.5 раза в День 3 при одновременном применении метилпреднизолона в День 1 в дозе 125 мг внутривенно и в Дни 2 и 3 в дозе 40 мг перорально.

При длительном применении метилпреднизолона показатель AUC метилпреднизолона может снижаться через 2 недели после начала применения Эменда по причине индуцирующего действия апрепитанта на CYP3A4. Ожидается, что этот эффект может быть более выражен при пероральном применении метилпреднизолона.

Химиотерапевтические препараты

Особые указания

Иммуносупрессоры

При 3-дневной схеме лечения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, ожидается преходящее умеренное повышение, а затем снижение экспозиции иммуносупрессоров, метаболизирующихся CYP3A4 (например, циклоспорина, такролимуса, эверолимуса и сиролимуса). Учитывая короткую 3-дневную схему лечения и зависимые от времени ограниченные изменения экспозиции, не рекомендовано снижать дозу иммуносупрессоров на протяжении 3 дней одновременного применения Эменда.

Мидазолам Следует принимать во внимание потенциальное влияние повышенных плазменных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4 (алпразолам, триазолам), при одновременном применении Эменда (125 мг/80 мг). Эменд увеличивал показатель AUC мидазолама (чувствительного субстрата CYP3A4) в 2.3 раза в День 1 и в 3.3 раза в День 5, когда мидазолам применяли перорально в разовой дозе 2 мг в День 1 и День 5 одновременно с Эмендом по схеме 125 мг в День 1 и 80 мг/сутки с Дня 2 по 5. В другом исследовании внутривенного применения мидазолама Эменд принимали в дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/сутки в Дни 2 и 3, а мидазолам в дозе 2 мг вводили внутривенно перед 3-дневной схемой применения Эменда и в Дни 4, 8 и 15. Эменд повышал показатель AUC мидазолама на 25% в День 4 и снижал показатель AUC мидазолама на 19% в День 8, а также на 4% в День 15. Эти эффекты не рассматриваются как клинически значимые. В третьем исследовании перорального и внутривенного применения мидазолама Эменд применялся в дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/сутки в Дни 2 и 3, одновременно с ондансетроном в дозе 32 мг в День 1, дексаметазоном в дозе 12 мг в День 1 и 8 мг в Дни 2-4. Эта комбинация (Эменд, ондансетрон и дексаметазон) снижала показатель AUC перорального мидазолама на 16% в День 6, на 9% в День 8, на 7% в День 15 и на 17% в День 22. Эти эффекты не рассматриваются как клинически значимые. Проводилось дополнительное исследование применения внутривенного мидазолама и Эменда. Мидазолам вводили внутривенно в дозе 2 мг через 1 час после перорального применения Эменда в разовой дозе 125 мг. Показатель AUC мидазолама в плазме крови увеличивался в 1.5 раза. Этот эффект не рассматривается как клинически значимый.

Индукция

Как легкий индуктор CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронидации, апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, которые выводятся этими путями, на протяжении 2 недель после начала лечения. Этот эффект может проявляться только к концу 3-го дня лечения Эмендом. Для субстратов CYP2C9 и CYP3A4 индукция носит преходящий характер с достижением максимального эффекта через 3–5 дней после окончания 3-дневного лечения Эмендом. Эффект сохраняется на протяжении нескольких дней, затем медленно ослабевает, и становится клинически несущественным через 2 недели после окончания лечения Эмендом. Также наблюдается легкая индукция глюкуронизации при пероральном применении апрепитанта в дозе 80 мг на протяжении 7 дней. Недостаточно данных относительно влияния на CYP2C8 и CYP2C19. Рекомендовано с осторожностью применять варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие субстраты, которые метаболизируются посредством CYP2C9.

Варфарин У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует часто проверять показатель протромбинового времени (ПТВ) во время лечения Эмендом, а также на протяжении 2-х недель после каждого 3-дневного курса лечения Эмендом для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией. Здоровым волонтерам, состояние которых было стабилизировано постоянным приемом варфарина, назначали Эменд в разовой дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/сут в Дни 2 и 3. Хотя Эменд не влиял на показатель AUC R(+) или S(-) варфарина в плазме крови, который определяли в День 3, наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата CYP2C9) на 34% и снижение на 14% МНО через 5 дней после завершения лечения Эмендом.

Толбутамид Эменд уменьшает площадь под кривой «концентрация-время» толбутамида, являющегося субстратом CYP2C9, на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг принимался перед началом 3-х дневной схемы терапии Эмендом, а также в день 4-й, 8-й и 15-й.

Гормональные контрацептивы

Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена в течение 28 дней после применения Эменда. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения Эмендом и в течение 2 месяцев после приема последней дозы Эменда.

В клиническом исследовании разовую дозу перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндрон, применяли с Дня 1 по 21 с Эмендом, назначенным в схеме 125 мг в День 8 и 80 мг/сут в Дни 9 и 10, с ондансетроном 32 мг в/в в День 8 и пероральным дексаметазоном 12 мг в День 8 и 8 мг/сут в Дни 9, 10 и 11. В этом исследовании на протяжении периода с Дня 9 по 21 минимальные концентрации этинилэстрадиола были снижены на 64%, а минимальные концентрации норэтиндрона были снижены на 60%.

Антагонисты 5-HT3

В клинических исследованиях взаимодействий, апрепитант не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрона или гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

Влияние других препаратов на фармакокинетику апрепитанта

Следует с осторожностью одновременно применять Эменда с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышению концентраций апрепитанта в плазме крови.

Следует избегать одновременного применения Эменда с препаратами, которые сильно индуцируют активность CYP3A4 (такими как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови, что может сопровождаться снижением эффективности Эменда.

Не рекомендовано одновременное применение препарата Эменд с растительными лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Кетоконазол При применении апрепитанта в разовой дозе 125 мг в День 5-й 10-дневной схемы лечения кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг/сутки, показатель AUC апрепитанта повышался приблизительно в 5 раз, а средний конечный период полувыведения апрепитанта увеличивался приблизительно в 3 раза.

Следует избегать одновременного применения Эменда с сильными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови, что может сопровождаться снижением эффективности Эменда.

Рифампицин При применении апрепитанта в разовой дозе 375 мг в День 9 14-дневной схемы лечения рифампицином (сильный индуктор CYP3A4) в дозе 600 мг/сутки показатель AUC апрепитанта снижался приблизительно на 91%, а средний конечный период полувыведения апрепитанта снижался приблизительно на 68%.

Особые указания

Пациенты с умеренной и тяжелой формой нарушения функции печени

Ограничены данные относительно пациентов с нарушениями функции печени умеренной тяжести; нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. У таких пациентов Эменд следует применять с осторожностью.

Взаимодействия CYP3A4

Эменд следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих одновременно препараты для перорального применения, которые метаболизируются преимущественно посредством CYP3A4, а также препараты, имеющие узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин.

Следует с особой осторожностью одновременно применять иринотекан, поскольку такая комбинация может привести к усилению токсичности.

Одновременное применение Эменда с производными алкалоидов спорыньи, являющихся субстратами CYP3A4, может привести к повышению концентраций активных веществ в плазме крови. В связи с риском токсичности препарата спорыньи, рекомендуется соблюдать осторожность.

Следует избегать одновременного применения Эменда с препаратами, которые сильно индуцируют активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови. Не рекомендовано одновременное применение Эменда с растительными лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Следует с осторожностью одновременно назначать Эменд и препараты, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышению концентраций апрепитанта в плазме крови.

Одновременное применение с варфарином (субстратом CYP2С9)

Одновременное применение препарата Эменд с варфарином приводит к уменьшению протромбинового индекса, выраженного в международном нормализированном отношении (МНО). У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует часто проверять показатель ПТВ во время лечения препаратом Эменд, а также на протяжении 2-х недель после каждого 3-дневного курса лечения препаратом Эменд для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией.

Одновременное применение с гормональными контрацептивами

Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена на протяжении применения Эменда и в течение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения Эмендом и в течение 2 месяцев после приема последней дозы Эменда.

В состав Эменда входит сахароза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот препарат.

Контрацепция у мужчин и женщин

Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена на протяжении применения Эменда и в течение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения Эмендом и в течение 2 месяцев после приема последней дозы Эменда.

Фертильность, беременность и период лактации

Беременность Нет клинических данных о применении апрепитанта в период беременности. Возможность репродуктивной токсичности апрепитанта полностью не установлена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека при применении дозы 125 мг/80 мг, не применялись в исследованиях на животных. Исследования не показали прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родов или постнатального развития. Влияние апрепитанта на нейрокининовую регуляцию репродуктивной функции неизвестно. Эменд не следует применять в период беременности, кроме случаев явной необходимости.

Период лактации Апрепитант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у женщин; поэтому на протяжении лечения Эмендом кормление грудью не рекомендовано.

Возможность влияния апрепитанта на фертильность полностью не изучена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Исследования не выявили прямого или опосредованного действия на фертильность, не обнаружили влияния на развитие эмбриона и плода, а также на сперматогенез.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

При управлении транспортом и механизмами следует принимать во внимание, что сообщалось о возникновении головокружения и усталости после применения Эменда.

Передозировка

В случае передозировки, прием Эменда необходимо прервать, провести общее поддерживающее лечение и обеспечить контроль за состоянием пациента. Вследствие противорвотного действия апрепитанта попытки вызвать рвоту с помощью рвотных средств могут оказаться неэффективными. Апрепитант не поддается выведению из организма посредством гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

2 капсулы по 80 мг в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги. Одна контурная ячейковая упаковка запаивается в картонную обложку. Картонную обложку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

1 капсула по 125 мг в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги. Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Алкермес Фарма Ирландия Лтд, Уэстмит, Ирландия

Упаковщик

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения

Шеринг -Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство компании «Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ» в Казахстане

Республика Казахстан, 050010,

Алматы, Пр. Достык-38, бизнес-центр Кен-Дала, 5-ый этаж

тел. +7 (727)330-42-67

факс +7 (727)259-80-90

e-mail: dpoccis2@merck.com

S-WPC-MK0869-C-062013& EU SmPC Emend-H-C-0527-PSU-036_PI-en

336816881477976679_ru.doc	142 кб
556624921477977833_kz.doc	184.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники