Эвиана (Eviana)
💊 Состав препарата Эвиана
✅ Применение препарата Эвиана
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Эвиана
(Eviana)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2017.06.05
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
G03FA01
(Норэтистерон и эстрогены)
Лекарственная форма
| Эвиана |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 0.5 мг+0.1 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-000749 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эвиана
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка «NOVO 291», на другой — символ компании (бык Апис).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 37.5 мг, крахмал кукурузный — 37.5 мг, гипролоза — 3.2 мг, тальк — 0.8 мг, магния стеарат — 0.4 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 2.28 мг, триацетин — 0.12 мг.
28 шт. — диски пластиковые календарные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное лекарственное средство, содержащее эстроген и прогестаген, который предназначен для непрерывной заместительной гормональной терапии.
Эстрадиол: активный ингредиент, синтетический 17β-эстрадиол, по химической структуре и биологическим свойствам идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Устраняет дефицит — эстрогенов у женщин в постменопаузе и уменьшает выраженность симптомов менопаузы. Эстрогены предотвращают снижение минерализации костной ткани, вызванное менопаузой или овариэктомией.
Норэтистерон: дополнительное введение прогестагена существенно снижает риск гиперплазии, эндометрия; вызванной эстрогенами, у женщин, не подвергавшихся гистерэктомии.
Не является контрацептивным средством.
Фармакокинетика
Активные вещества всасываются из ЖКТ.
После приема эстрадиола время достижения Сmax — 5-8 ч, Сmax — 35 пг/мл (21-52 пг/мл). Связь с белками: альбуминами — 61%, глобулинами — 37%, 1-2% — в несвязанном виде. Т1/2 — 12-14 ч.
Эстрадиол метаболизируется в печени с образованием эстрона, катехолэстрогенов, эстрогенсульфатов и глюкуронидов.
Выводится почками в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, небольшое количество — через кишечник.
Эстрогены проникают в грудное молоко.
После перорального приема норэтистерона ацетат быстро абсорбируется и превращается в норэтистерон. Время достижения Сmax — 0.5-1.5 ч, Сmax — 3.9 нг/мл (1.4-6.8 нг/мл). Связь с белками: с альбуминами — 61%, глобулинами — 36%. Т1/2 — 8-11 ч.
Метаболизируется в печени с образованием 5-альфа-дигидро-норэтистерона и тетрагидро-норэтистерона, которые выводятся, главным образом, с мочой в виде сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Показания активных веществ препарата
Эвиана
Климактерические расстройства в постменопаузный период (не ранее чем через 1 год после наступления менопаузы): «приливы», повышенное потоотделение, нарушения сна, раздражительность, депрессия, забывчивость, постменопаузный остеопороз, дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек (ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов).
Профилактика постменопаузного остеопороза (принадлежность к европейской или азиатской расе, низкорослость, дефицит массы тела, ранняя менопауза, остеопороз в семейном анамнезе, недостаточное поступление Ca2+ с пищей, гиподинамия, курение, злоупотребление этанолом).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь, по 1 дозе/сут.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, метеоризм, желчнокаменная болезнь, холецистит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, гирсутизм, акне, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, хлоазма, экссудативная полиморфная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда.
Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень или ухудшение течения мигрени, головокружение, депрессия, ухудшение ее течения, раздражительность, деменция, бессонница, беспокойство, изменение либидо
Со стороны костно-мышечной системы: судороги в икроножных мышцах, боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны свертывающей системы крови: тромбозы, тромбоэмболия.
Со стороны половой системы: боли или болезненность молочных желез, кровотечение из влагалища, отек молочной железы или увеличение ее размеров, фиброз матки, ухудшение течения фиброза матки или рецидив, гиперплазия эндометрия, дисменорея, рак молочной железы, вульвовагинальный зуд, вагинальный кандидоз или вагинит.
Прочие: нарушение зрения, задержка жидкости, периферические отеки, увеличение массы тела, эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные опухоли.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность; беременность; период лактации; острые или хронические заболевания печени; печеночная недостаточность; рак печени; врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); гемангиома; нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт); рак молочной железы и подозрение на него; рак эндометрия; гиперлипопротеинемия; идиопатическая желтуха (в т.ч. во время предшествующей беременности); герпес (в анамнезе); вагинальные кровотечения; метроррагия неясного генеза; ИБС; атеросклероз; порок сердца; миокардит, тромбофлебит глубоких, вен тромбоз или тромбоэмболические заболевания в активной фазе или перенесенные недавно (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)/
C осторожностью
Мигрень, эпилепсия, депрессия, сильная головная боль, сахарный диабет, диабетическая ангиопатия, бронхиальная астма, ХСН, отосклероз, рассеянный склероз, артериальная гипертензия, гиперлипопротеинемия, идиопатическая желтуха (в т.ч. во время предшествующей беременности), тромбоэмболическая болезнь, заболевания печени при нормальных функциональных тестах (в т.ч. порфирия) и желчного пузыря, лейомиома, эндометриоз, гиперплазия эндометрия, фиброаденома молочной железы, эстроген-зависимые опухоли, миома матки, мастопатия, язвенный колит, почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания)
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при острых или хронических заболеваниях печени, печеночной недостаточности, раке печени.
C осторожностью: заболевания печени при нормальных функциональных тестах (в т.ч. порфирия).
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью: почечная недостаточность.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Особые указания
Заместительная гормональная терапия предназначена для лечения лишь тех климактерических симптомов, которые затрудняют повседневную жизнь пациентки. Оценка польза/риск лечения проводится на протяжении всего курса лечения, необходимо проводить периодические медицинские обследования, частота которых устанавливается в индивидуальном порядке, но не реже 1 раза в 6 мес, и которые включают в себя измерение АД, исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, гинекологическое обследование (в т.ч. анализ цитологического мазка шейки матки и ультразвуковое исследование для исключения гиперплазии эндометрия).
Лечение препаратом проводится только женщинам, у которых последняя менструация была не менее 1 года назад.
Состояния, требующие немедленного прекращения лечения: желтуха или нарушение функции печени; значительное повышение АД; появление головной боли типа мигрени; беременность.
В первые месяцы лечения возможны кровотечения из влагалища или мажущие выделения. Если такие кровотечения возникают на, более поздних этапах лечения, либо продолжаются после прекращения его следует провести повторное обследование, возможно, с биопсией эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
Повышенный риск ВТЭ наблюдается при наличии в анамнезе ВТЭ или состояний тромбофилии. ЗГТ может увеличить степень подобного риска. При наличии в персональном или семейном анамнезе тромбоэмболии или повторных случаев самопроизвольных абортов следует провести обследование пациентки с целью исключения предрасположенности к тромбофилии. Назначение ЗГТ таким женщинам противопоказано до тех пор, пока, не будет проведена тщательная оценка тромбофилических факторов или не начато лечение антикоагулянтами. Необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск применения ЗГТ у женщин; которые принимают антикоагулянты. Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при продолжительной иммобилизации, обширной травме или радикальном хирургическом вмешательстве. В послеоперационном периоде должно уделяться тщательное внимание профилактическим мерам по. предотвращению случаев ВТЭ. При планировании хирургического вмешательства, влекущего за собой продолжительную иммобилизацию больного, в частности при абдоминальном вмешательстве или ортопедической хирургии нижних конечностей за 4-6 недель до операции следует, по возможности, временно приостановить ЗГТ. Лечение не,следует возобновлять до тех пор, пока женщина не приобретет полную подвижность.- Если ВТЭ развивается после начала лечения, прием препарата следует прекратить. Пациенток следует предупреждать о необходимости незамедлительного обращения за врачебной помощью в случае появления признаков ВТЭ (болезненная отечность нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).
Больные с заболеваниями сердца и почек требуют тщательного наблюдения, т.к. эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме.
При лечении данной комбинацией в терминальной стадии почечной недостаточности следует обеспечить строгий медицинский контроль ввиду возможного повышения плазменных, концентраций действующих веществ. Лечение женщин эстрогенами с предшествующей гипертриглицеридемией требует повышенной осторожности из-за, опасности значительного повышения концентрации триглицеридов; в крови с последующим развитием в редких случаях панкреатита.
Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина, что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, определяемых по содержанию протеин-связанного йода, концентрации тироксина или трийодтиронина. Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина остаются неизмененными. Moгут повышаться концентрации других связывающих.белков сыворотки крови, в т.ч. кортикостероид-связывающего глобулина, глобулинов, связывающих половые гормоны, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов, соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются неизмененными.
Лекарственное взаимодействие
Барбитураты, противоэпилептические лекарственные средства (карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов.
Антибиотики (ампициллин, рифампицин), изменяя микрофлору кишечника, снижают эффективную концентрацию.
Средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, противоэпилептические лекарственные средства , некоторые гипотензивные лекарственные средства , этанол снижают эффективность.
При одновременном назначении может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических лекарственных средств.
Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Регистрационный номер
Торговое наименование
Эвиана®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
активные вещества: эстрадиола (в виде гемигидрата) 0,5 мг и норэтистерона ацетата 0,1 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 37,5 мг, крахмал кукурузный 37,5 мг, гипролоза 3,2 мг, тальк 0,8 мг, магния стеарат 0,4 мг;
оболочка таблетки: гипромеллоза 2,28 мг, триацетин 0,12 мг.
Описание
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка «NOVO 291», на другой — символ компании (бык Апис).
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эстрадиол: синтетический 17β-эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками женщины эндогенному эстрадиолу, устраняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе и смягчает симптомы менопаузы, а также предотвращает снижение костной массы в период менопаузы или овариоэктомии.
Норэтистерон: поскольку эстрогены стимулируют рост эндометрия, то приём исключительно эстрогенов увеличивает риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия.
Добавление прогестагена существенно снижает индуцированный эстрогеном риск гиперплазии эндометрия у женщин, не подвергавшихся гистерэктомии.
Ослабление симптомов менопаузы происходит в первые недели лечения. На третьей неделе приёма препарата средняя частота умеренных и выраженных приливов была достоверно ниже (р<0,001) в группе пациенток, получавших 0,5 мг эстрадиола, статистически по сравнению с таковой в группе плацебо. Это снижение сохранялось вплоть до окончания исследования (24 недели).
Препарат Эвиана® — комбинированный препарат для ЗГТ, содержащий 17β-эстрадиол и норэтистерон (в виде ацетата), который предупреждает развитие регулярных кровотечений отмены, связанных с проведением циклической или последовательной ЗГТ. У 89 % женщин развитие аменореи (отсутствие кровотечения и мажущих кровянистых выделений) отмечалось через шесть месяцев после начала лечения. В первые шесть месяцев лечения кровотечение и/или мажущие кровянистые выделения могут наблюдаться у 11–15 % женщин.
Известно, что комбинированная терапия эстрогенами и прогестероном повышает плотность маммографического изображения, что может оказывать негативное влияние на радиологическое исследование для выявления рака молочной железы. Через шесть месяцев после начала лечения приёма препарата Эвиана® повышения плотности молочной железы при маммографическом исследовании не наблюдалось.
Дефицит эстрогенов в период менопаузы связывают со снижением минеральной плотности костей. Действие эстрогенов на минеральную плотность костей зависит от дозы. Считается, что этот эффект сохраняется до тех пор, пока продолжается лечение. После прекращения ЗГТ происходит снижение костной массы в такой же степени, как и у женщин, не проходивших лечение.
Исследования показывают, что широко распространённое применение ЗГТ одними эстрогенами или в сочетании с прогестагеном, назначаемое преимущественно здоровым женщинам, снижает риск переломов тазобедренного сустава, позвоночника и других переломов, обусловленных остеопорозом. ЗГТ может также предотвращать переломы у женщин, минеральная плотность костной массы у которых низка, и/или с диагностированными случаями остеопороза, однако доказательства, подтверждающие это предположение, ограничены.
Действие эстрогенов на минеральную плотность костей зависит от дозы и поэтому воздействие препарата Эвиана® может быть меньше, чем наблюдаемое при более высоких дозах эстрадиола.
Действие 17β-эстрадиола 0,5 мг на минеральную плотность костей исследовалось в двух двухгодичных рандомизированных, двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях и с участием женщин в менопаузе (n = 327, включая 44 женщины, принимавших 17β-эстрадиола 0,5 мг и n = 171 в другом исследовании, включая 40 женщин принимавших 17β-эстрадиола 0,5 мг). Все женщины получали добавку кальция 500-1000 мг/сут. 17β-эстрадиол 0,5 мг в значительной степени предотвращал потерю костной массы в поясничном отделе позвоночника, тазобедренных суставах, лучевой кости, и в целом тела у пациентов, которые принимали 17β-эстрадиол 0,5 мг в течение 2 лет. В первом исследовании (n = 327) процент минеральной плотности костей в поясничной части позвоночника, в шейке бедренной кости и бедренном вертеле составил соответственно 2,26 ± 2,76 %, 0,26 ± 2,86 % и 1,74 ± 4,12 % (среднее ± SD). В сравнении с исходным состоянием процент изменения минеральной плотности костей во втором исследовании (n = 171) в поясничной части позвоночника, в шейке бедренной кости и бедренном вертеле составил соответственно 0,17 ± 3,28 %, 1,76 ± 4,23 %, 0,97 ± 5,71 % и 0,74 ± 6,41 %. Процент женщин, у которых минеральная плотность костей сохранялась или возрастала в первом исследовании (n = 327) в процессе лечения 17β-эстрадиолом 0,5 мг в поясничной части позвоночника, в шейке бедренной кости и бедренном вертеле, составил 74 %, 57 % и 67 % соответственно.
Во втором исследовании (n = 171), проведённом в течение 2-х лет, такой процент составлял 41 %, 69 %, 56 % и 44 % соответственно.
Биохимические костные маркеры показали снижение резорбции костной ткани в обоих исследованиях.
Фармакокинетика
После приёма препарата Эвиана® внутрь микронизированный 17β-эстрадиол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, подвергается первичному метаболизму в печени и тонком кишечнике и достигает пика концентрации в плазме крови, равного приблизительно 24 пг/мл, коэффициент вариации 38 % (после приёма двух таблеток Эвиана® ), через 5–8 часов. Период полувыведения 17β-эстрадиола из организма составляет около 15 часов. Препарат циркулирует в крови в виде комплекса с альбумином (61 %) и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) (37 %). В свободном виде в крови циркулирует лишь около 1-2 % 17β-эстрадиола.
17β-эстрадиол метаболизируется, в основном, в печени, а также за её пределами — в кишечнике и органах-мишенях, с образованием менее активных или неактивных метаболитов, в том числе эстрона, катехолэстрогенов, а также сульфатов и глюкуронидов эстрогена.
Основная масса эстрогенов выводится в виде неактивных метаболитов почками, а также с желчью, в которой они подвергаются гидролизу и обратно всасываются (энтерогепатическая рециркуляция).
После приёма препарата Эвиана® внутрь норэтистерона ацетат быстро абсорбируется и трансформируется в норэтистерон (НЭТ). НЭТ подвергается первичному метаболизму в печени и тонком кишечнике, и примерно через 0,5–1,5 часа достигает максимальной концентрации в плазме крови, равной приблизительно 2,4 нг/мл, коэффициент вариации КВ 41 % (после введения двух таблеток Эвиана® ). Окончательный период полувыведения норэтистерона составляет около 9–11 часов. НЭТ образует комплекс с альбумином (61 %) и глобулином, связывающим половые гормоны ГСПГ (36 %). Наиболее важными метаболитами являются изомеры α5-дигидро-НЭТ и тетра-НЭТ, которые выводятся, в основном, с мочой в виде сульфатов или конъюгированных глюкуронидов.
Норэтистерон не оказывает влияния на фармакокинетические свойства эстрадиола.
Изучение фармакокинетики препарата у пожилых пациентов не проводились.
Доклинические данные по безопасности
Эстрогены имеют низкий показатель острой токсичности. Ввиду существенных различий между отдельными видами подопытных животных, а также между животными и человеком, результаты доклинических исследований имеют ограниченное значение для прогнозирования эффективности у человека. Исследования на животных продемонстрировали, что эстрадиол и эстрадиола валерат даже в относительно низких дозах могут вызывать гибель эмбриона, а также развитие врождённых пороков мочеполовых путей и феминизацию плода мужского пола.
Норэтистерон так же, как другие гестагены, вызывает вирилизацию плода женского пола у крыс и обезьян. В высоких дозах норэтистерон может вызывать гибель эмбриона.
Данные доклинических исследований, основанные на данных по фармакологической безопасности, генотоксичности и онкогенности, не выявили специфичного риска для человека, кроме тех эффектов, которые рассмотрены в других разделах инструкции.
Показания
Заместительная гормональная терапия (ЗРТ) симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде, не ранее, чем через один год после наступления менопаузы.
Противопоказания
- Рак молочной железы или подозрение на него, а также рак молочной железы в анамнезе;
- диагностированные (в том числе в анамнезе) эстрогензависимые злокачественные новообразования (в том числе рак эндометрия) или подозрение на них;
- кровянистые выделения (кровотечение) из влагалища неясной этиологии;
- нелеченая гиперплазия эндометрия;
- тромбофлебит глубоких вен, тромбоз, лёгочная эмболия или идиопатическая тромбоэмболия в анамнезе;
- заболевания, сопровождающиеся артериальной тромбоэмболией (в том числе стенокардия, инфаркт миокарда);
- острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, при которых показатели функции печени не нормализовались;
- гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата;
- порфирия;
- беременность;
- лактация.
- Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.
С осторожностью
Если диагностировалось раннее или имеется в настоящее время какое-либо из перечисленных ниже заболеваний и/или оно обострялось во время беременности или предшествующего гормонального лечения, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача, поскольку такие заболевания могут рецидивировать/обостряться в процессе лечения препаратом Эвиана® :
- лейомиома или эндометриоз;
- факторы риска тромбоэмболии или тромбоэмболия в анамнезе (см. «Особые указания»);
- факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (например, заболевание раком молочной железы у родственников 1-ой степени родства);
- артериальная гипертензия;
- заболевания печени (в том числе аденома печени);
- сахарный диабет с/или без поражения сосудов;
- холелитиаз;
- мигрень или сильные головные боли;
- системная красная волчанка;
- гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «Особые указания»);
- эпилепсия;
- бронхиальная астма;
- отосклероз.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Приём препарата Эвиана® во время беременности и в период кормления грудью противопоказан. В случае наступления беременности на фоне лечения препаратом Эвиана® — лечение должно быть немедленно прекращено.
Ограниченные данные по применению препарата Эвиана® во время беременности свидетельствуют о неблагоприятном влиянии норэтистерона на плод. Применение гормонов в дозах, которые применяются для пероральной контрацепции, ЗГТ или выше, приводит к маскулинизации плода женского пола.
Результаты большинства эпидемиологических исследований в отношении непреднамеренного воздействия на плод комбинированной терапии эстрогенами и прогестеронами свидетельствуют об отсутствии у неё тератогенного или фетотоксического эффекта.
Способ применения и дозы
Таблетки Эвиана® предназначены для непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии ЗГТ у женщин с не удалённой маткой. Препарат принимают внутрь по 1 таблетке в сутки без перерыва, желательно в одно и то же время суток.
При лечении симптомов постменопаузы приём препарата следует начинать и возобновлять в самой низкой эффективной для краткосрочной терапии дозе (см. также раздел Особые указания к применению и предостережения).
При недостаточном ответе на терапию через три месяца следует обсудить переход на более высокодозированный препарат.
Пациентки с аменореей, не получающие ЗГТ или принимающие другой комбинированный препарат в непрерывном режиме, могут начинать приём таблеток Эвиана® в любой удобный день.
При переводе пациенток с циклического режима ЗГТ, лечение нужно начинать сразу после окончания менструальноподобного кровотечения, вызванного отменой препарата.
При пропуске очередной таблетки пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее в течение ближайших 12 часов. При опоздании приёма препарата более чем на 12 часов пропущенную таблетку необходимо выбросить. Пропуск очередной дозы может вызвать прорывное маточное кровотечение или появление мажущих кровянистых выделений. Неиспользованный препарат следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.
Побочное действие
Наиболее часто регистрируемыми побочными эффектами во время клинических исследований препарата Эвиана® были вагинальные кровотечения. По результатам шестимесячного клинического исследования кровотечения или появлении мажущих кровянистых выделений из влагалища были зарегистрированы у 11 % пациенток в течение 1-го месяца приёма препарата, у 15 % — на 4-ом месяце терапии и у 11 % — к концу клинического исследования Более высокая частота побочных эффектов наблюдалась среди пациенток, получающих лечение препаратом Эвиана®, по сравнению с пациентками, получавшими плацебо. Ниже представлены все побочные эффекты, которые по общему мнению, имели вероятную связь с проводимым лечением.
Очень часто: (>1/10 — более 1 на 10)
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:
— Кровотечение из влагалища
Часто: (>1/100; <1/10 — более 1 на 100, но менее чем 1 на 10)
Нарушения со стороны нервной системы:
- Головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- Тошнота
- Абдоминальная боль
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
- Боль в спине
- Боль в шейном отделе позвоночника
- Боль в конечностях
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:
- Гиперплазия эндометрия
- Вульвовагинальные микозы
Редко: (>1/1000; <1/100 — более 1 на 1 000, но менее 1 на 100)
Нарушения со стороны иммунной системы:
- Гиперчувствительность (см. также Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки)
Нарушения обмена веществ:
- Задержка жидкости в организме (см. также Общие нарушения и реакции в месте введения)
Психические расстройства:
- Депрессивные состояния или тяжёлая депрессия
- Повышенная возбудимость
Нарушения со стороны нервной системы:
- Мигрень
- Головокружение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- Вздутие живота
- Диспепсия
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:
- Алопеция
- Акне
- Кожный зуд или крапивница
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
- Судороги в икроножных мышцах
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:
- Болезненность молочных желёз
- Дискомфорт в области молочных желёз
Общие нарушения и реакции в месте введения:
- Периферические отёки
Рак молочной железы (см. раздел «Особые указания»)
Риск развития рака молочной железы среди женщин, принимающих в настоящее время или принимавших в недавнем прошлом ЗГТ, возрастает пропорционально увеличению продолжительности ЗГТ.
Рак эндометрия (см. раздел «Особые указания»)
У женщин с не удалённой маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия возрастает при увеличении продолжительности применения эстрогенов без противодействующего влияния прогестагерона. Добавление к эстрогенам прогестеронов значительно снижает риск развития рака эндометрия.
Побочные реакции, имевшие место при лечении другими препаратами, содержащими эстрадиол/норэтистерона ацетат (1 мг/0,5 мг):
- Доброкачественные и злокачественные новообразования (в том числе кисты и полипы): рак эндометрия.
- Психические расстройства: бессонница, беспокойство, снижение либидо, повышение либидо.
- Нарушения со стороны нервной системы: головокружение.
- Нарушения со стороны органа зрения: нарушения зрения.
- Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная-артериальная гипертензия.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота.
- Гепатобилиарные нарушения: холецистит, желчнокаменная болезнь, тяжёлая форма желчнокаменной болезни, рецидивирование желчнокаменной болезни.
- Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: себорея, сыпь, ангионевротический отёк
- Нарушения со стороны половой системы и молочных желёз: гиперплазия эндометрия, проявления вульвовагинального кандидоза.
- Прочие: снижение массы тела, повышение артериального давления.
Сообщения о приведённых ниже побочных реакциях встречались в литературных источниках в связи с упоминанием о гормональной заместительной терапии эстрогенами/ прогестагенами:
- Эстрогензависимые новообразования — доброкачественные и злокачественные, в том числе рак эндометрия.
- Венозная тромбоэмболия, то есть тромбоз глубоких вен нижних конечностей или органов малого таза, а также тромбоэмболия лёгочной артерии, гораздо чаще развивается у пациенток, которым проводилась ЗГТ, чем у женщин, которые не принимали препараты гормональной заместительной терапии (более детальная информация — в разделах Противопоказания и Особые указания к применению).
- Инфаркт миокарда и инсульт.
- Желчнокаменная болезнь.
- Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперпигментация кожи, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.
- Возможная деменция (более детальную информацию можно найти в разделе Особые указания).
Передозировка
При передозировке могут возникнуть тошнота и рвота. Лечение — симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов, особенно ферментов цитохрома P450, такими как противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), возможно ускорение метаболизма эстрогенов и прогестеронов. Напротив, ритонавир и нелфинавир, хотя и являются сильными ингибиторами, при одновременном применении со стероидными гормонами проявляют индуцирующие свойства.
Фитопрепараты, в состав которых входит зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.
Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов клинически может проявляться снижением эффекта препарата и изменением характера маточных кровотечений.
Лекарственные препараты, угнетающие активность микросомальных ферментов печени, в том числе кетоконазол, могут повышать концентрацию циркулирующих активных компонентов препарата Эвиана®.
Особые указания
Лечение эстрогензависимых симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только в случаях их неблагоприятного воздействия на качество жизни женщины. Для оценки соотношения преимуществ и риска от проводимого лечения препаратом необходимо каждые 3–4 месяца (но не реже одного раза в 6 месяцев) с учётом индивидуальных особенностей пациентки, проводить медицинское обследование, используя клинические и лабораторные данные. ЗГТ следует продолжать лишь до тех пор, пока преимущества превышают риск.
Медицинское обследование/контроль
Перед началом /возобновлением ЗГТ следует собрать анамнез и изучить историю болезни пациентки, провести необходимое обследование (в том числе органов малого таза и молочных желёз), ознакомиться с противопоказаниями и специальными мерами предосторожности применения препарата. Следует рекомендовать женщинам сообщать о любых изменениях в молочных железах врачу или медицинской сестре с целью своевременного дообследования, в том числе маммографии.
Причины для немедленной отмены лечения
Лечение должно быть прекращено при выявлении противопоказаний и следующих состояниях:
- Желтуха или нарушение функции печени
- Значительное повышение артериального давления
- Новый приступ головной боли типа мигрени
- Беременность
Гиперплазия эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии и карциномы эндометрия (см. также раздел Побочное действие). Для снижения степени риска у женщин с неоперированной маткой необходимо комбинировать терапию с прогестагеном как минимум 12 дней в течение цикла.
В течение первых месяцев лечения препаратом могут отмечаться прорывные кровотечения и мажущие выделения. Если подобные кровотечения или выделения появились спустя какое-то время после начала терапии или продолжаются после прекращения приёма препарата для установления их причины и исключения малигнизации эндометрия может потребоваться биопсия эндометрия.
Рак эндометрия
Максимальная оценка риска развития рака эндометрия у женщин, не получающих ЗГТ, рассчитанная на основании данных эпидемиологических исследований, показывает, что примерно у 5 из каждой 1 000 женщин в возрасте 50–65 лет будет диагностирован рак эндометрия. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогенов риск развития, рака эндометрия среди женщин, получающих ЗГТ эстрогенами, без противодействующего влияния прогестагена, повышается в 2–12 раз, по сравнению с таковым среди женщин, которым ЗГТ не проводилась.
Рак молочной железы
Данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Инициативы «Здоровье женщин» (WHI), а также эпидемиологических исследований, в том числе крупномасштабного исследования женского здоровья «Миллион женщин» (MWS), свидетельствуют о повышенном риске развития рака молочной железы у женщин, которым в течение нескольких лет проводилась ЗГТ эстрогенами, эстрогенами в комбинации с прогестагенами или тиболоном (см. также раздел Побочное действие). Степень дополнительного риска становится очевидной через несколько лет приёма ЗГТ и возрастает при увеличении продолжительности лечения. Однако повышенный риск снижается до исходного уровня через несколько лет (в большинстве случаев, через 5 лет) после прекращения лечения.
У женщин, получающих заместительную монотерапию эстрогенами, значения относительного риска (ОР) развития рака молочной железы, полученная при повторном анализе данных 51 эпидемиологического исследования (в котором >80 % пациенток в качестве ЗГТ получали только эстрогены) и результатов эпидемиологического исследования «Миллион женщин» (MWS), сопоставимы и составляют 1,35 (95 % ДИ: 1,21–1,49) и 1,30 (95 % ДИ: 1,21–1,40) соответственно.
По данным нескольких эпидемиологических исследований общий риск развития рака молочной железы выше при использовании комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагеном, чем при монотерапии эстрогенами.
Результаты наблюдательного исследования «Миллион женщин» (MWS) показывают, что при сравнении женщин, которые никогда не получали ЗГТ, пациентки, получающие различные виды комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагеном имеют более высокий риск развития рака молочной железы (ОР=2,00, 95 % ДИ: 1,88–2,12), чем женщины, получающие монотерапию эстрогенами (ОР=1,30, 95 % ДИ: 1,21–1,40) или тиболон (ОР=1,45; 95 % ДИ: 1,25–1,68).
По данным исследования «Миллион женщин» (MWS) величина риска развития рака молочной железы через 5,6 лет применения комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагеном (КЛЭ + МПА) сопоставима с группой плацебо и составляет 1,24 (95 % ДИ: 1,01–1,54).
Величина абсолютного риска развития рака молочной железы, рассчитанная по данным исследования «Миллион женщин» (MWS) и проекта — «Здоровье женщин» (WHI), представлены ниже:
По данным исследования «Миллион женщин» (MWS), исходя из известной средней частоты развития рака молочной железы у женщин в странах с развитой экономикой:
Ожидаемая заболеваемость раком молочной железы среди женщин в возрасте 50–64 лет, не принимающих ЗГТ, составит 32 из каждой 1 000 женщин.
Среди женщин, принимающих ЗГТ в настоящее время или в недавнем прошлом, число дополнительных случаев развития рака молочной железы в пересчёте на 1 000 женщин за определённый период составит:
Среди пациенток, получающих заместительную терапию только эстрогенами 0–3 случаев на 1 000 женщин (в среднем 1,5) при длительности заместительной терапии 5 лет,
3–7 случаев на 1 000 женщин (в среднем 5) при длительности терапии 10 лет.
Среди пациенток, которые получали комбинированную ЗГТ эстрогенами и прогестагеном 5–7 случаев на 1 000 женщин (в среднем 6) при длительности заместительной терапии 5 лет,
18–20 случаев на 1 000 женщин (в среднем 19) при длительности терапии 10 лет.
По данным исследования «Здоровье женщин» (WHI), через 5,6 лет число дополнительных случаев развития инвазивного рака молочной железы у женщин в возрасте 50–79 лет, которым проводилась комбинированная ЗГТ эстрогенами и прогестагеном (КЛЭ ± МПА), составила 8 случаев на каждые 10 000 пациенто-лет.
На основании данных клинического исследования было рассчитано, что:
Из каждой 1 000 женщин в группе плацебо через 5 лет примерно у 16 женщин будет диагностировано инвазивный рак молочной железы.
Из каждой 1 000 женщин, которые получали комбинированную ЗГТ эстрогенами и прогестагеном (КЛЭ + МПА), количество дополнительных случаев рака молочной железы составит 0–9 случаев (в среднем 4) при длительности заместительной терапии 5 лет.
В исследовании MWS относительный риск рака молочной железы был выше при добавлении к терапии конъюгированными лошадиными эстрогенами (КЛЭ) или эстрадиолом (Э2), принимаемым как в циклическом, так в непрерывном режиме, прогестагена, и не зависел от типа прогестагена.
Данные, подтверждающие достоверное различие частоты развития рака молочной железы в зависимости от способа введения препарата, отсутствуют.
В исследовании WHI было установлено, что при развитии рака молочной железы на фоне непрерывной заместительной терапии комбинированным препаратом, содержащим конъюгированные лошадиные эстрогены и медроксипрогестерона ацетат (КЛЭ + МПА), новообразование имеет несколько больший размер и чаще метастазирует в регионарные лимфатические узлы, по сравнению с группой плацебо.
На фоне ЗГТ, особенно при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами, может повышаться плотность маммографического изображения (маммограммы), что может противоречить рентгенологическим признакам рака молочной железы.
В целом, число дополнительных случаев рака молочной железы у женщин в возрасте 45–60 лет, которые принимают комбинированную ЗГТ, сопоставимо с аналогичным показателем у женщин, которые только начинают приём ЗГТ, и не зависит от возраста, в котором начата ЗГТ.
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связывают с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) — тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии. В проведённых исследованиях установлено 2–3 кратное увеличение риска ВТЭ при проведении ЗГТ. Установлено, что за 5-летний период у не проходивших такое лечения пациенток число случаев ВТЭ составляет примерно 3 на 1 000 женщин в возрасте 50–59 лет и 8 на 1 000 — в возрасте 60–69 лет. По приблизительной оценке, у здоровых женщин, которые прошли 5-ти летний курс ЗГТ, число дополнительных случаев ВТЭ за 5 лет составляет 2–6 (в среднем 4) на 1 000 женщин в возрасте 50–59 лет и 5–15 (в среднем 9) на 1 000 женщин в возрасте 60–69 лет. Вероятность возникновения ВТЭ больше в первый год ЗГТ, чем в последующем. Как правило, к факторам риска возникновения венозной тромбоэмболии относятся случаи ВТЭ в анамнезе (в том числе и у ближайших родственников) и соответствующие изменения в коагулограмме, значительное ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м), системная красная волчанка. Отсутствует единое мнение по поводу возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. ЗГТ может увеличить степень подобного риска. Необходимо проанализировать все случаи тромбоэмболии и/или имевшие место самопроизвольные аборты в личном или семейном анамнезе, для исключения предрасположенности к тромбофилии. До тех пор, пока не будет проведено соответствующее обследование, проведение ЗГТ противопоказано. Назначение ЗГТ женщинам, принимающим антикоагулянты, возможно только с учётом соотношения польза/риск применения ЗГТ. Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при продолжительной иммобилизации, в том числе вследствие травмы, оперативного вмешательства, в послеоперационном периоде. При планировании операций необходимо рассмотреть целесообразность прекращения ЗГТ за 4–6 недель до вмешательства в каждом конкретном случае. Лечение не следует возобновлять до нормализации коагулограммы и восстановления подвижности. Если ВТЭ развивается после начала лечения, ЗГТ следует прекратить. Пациентке следует приостановить ЗГТ и сразу же проинформировать своего лечащего врача при появлении таких симптомов, как болезненность и/или отёчность нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка. Ишемическая болезнь сердца
Проведённые рандомизированные контролируемые исследования не выявили снижения частоты развития сердечно-сосудистой патологии на фоне непрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом (МПА). Данные двух крупных клинических исследований (WHI и HERS — «Сердце и заместительная терапия эстрогеном/прогестероном») показали возможное повышение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в течение первого года лечения и отсутствие общего клинического преимущества. Для оценки других препаратов для ЗГТ, имеется ограниченное число данных рандомизированных контролируемых исследований; изучающих влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Поэтому неясно, распространяются ли эти данные также на другие препараты ЗГТ.
Нарушение мозгового кровообращения/инсульт
В крупном рандомизированном клиническом исследовании в рамках WHI установлено увеличение риска нарушения мозгового кровообращения у здоровых женщин при проведении комбинированной ЗГТ (КЛЭ + МПА). Так, при отсутствии ЗГТ, число случаев нарушения мозгового кровообращения на 1 000 женщин в течение 5 лет составило около 3 — в возрасте 50–59 лет и около 11 — в возрасте 60–69 лет. На 1 000 женщин, применявших конъюгированные эстрогены и МПА в течение. 5 лет, число дополнительных случаев нарушения мозгового кровообращения составляло от 0 до 3 (в среднем 1) — в возрасте 50–59 лет и 1-9 (в среднем 4) — в возрасте 60–69 лет. Неизвестно, распространяется ли такое повышение риска на другие препараты ЗГТ.
Рак яичников
По данным некоторых эпидемиологических исследований, применение эстрогенов в виде монотерапии или в комбинации с прогестагеном в течение 5–10 лет сопровождается повышением риска развития рака яичников.
Другие состояния
Эстрогены могут приводить к задержке жидкости в организме, что может ухудшить состояние больных с нарушениями функции сердца или почек. При приёме препарата Эвиана® в терминальной стадии почечной недостаточности уровень циркулирующих активных компонентов увеличивается.
Также тщательному обследованию и наблюдению в процессе ЗГТ подлежат женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе, поскольку при лечении эстрогенами возможно значительное увеличение содержания триглицеридов в плазме, приводящее к панкреатиту.
Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, определяемых по содержанию протеин-связанного йода, тироксина (путем проведения колоночной хроматографии или радиоиммунологического исследования), трийодтиронина (при радиоиммунологическом исследовании). Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина остаются неизменными.
Могут повышаться концентрации других связывающих белков сыворотки крови, в том числе кортикоид-связывающего глобулина и глобулинов, связывающих половые гормоны, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются.
Может повышаться концентрация и других белков плазмы — ангиотензиногена/ренина, альфа1-антитрипсина, церулоплазмина.
Нет достаточных доказательств улучшения когнитивной функции. Более того, при поведении WHI — исследования показано увеличение риска возможной деменции при проведении комбинированной (КЛЭ + МПА) ЗГТ у женщин старше 65 лет. Неизвестно, распространяется ли это на другие препараты ЗГТ и/или при проведении ЗГТ у более молодых женщин в постменопаузе.
Эвиана® содержит лактозу. Перед тем, как назначить этот препарат пациентам с редкими наследственными заболеваниями — врожденным дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией, следует тщательно оценить тяжесть этого состояния. В случае назначения препарата таким пациентам, они должны находиться под тщательным медицинским контролем.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Неизвестно.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 0,5 мг/0,1 мг.
28 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, упакованных в пластиковый календарный диск. 1 календарный диск в картонной пачке с инструкцией по применению.
Упаковка с календарным диском из 28 таблеток состоит из трёх частей:
Основа из цветного непрозрачного полипропилена Крышка в форме круга из прозрачного полистирола Центральный циферблат из цветного непрозрачного полистирола.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C. Не хранить в холодильнике.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
30 месяцев.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Описание фармакологического действия
Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Монофазный эстроген-гестагенный препарат. 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу; стимулирует развитие матки, маточных труб, вторичных половых признаков при их недоразвитии, вызывает активацию регенерации и роста эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков и углеводов, электролитов: снижает концентрацию липидов и холестерина в крови, регулирует азотистый обмен; стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Обладает умеренными центральными эффектами: устраняет вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные расстройства. Играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей, препятствует развитию остеопороза. Повышает возбудимость матки, в больших дозах угнетает лактацию, улучшает трофику мочеполовых органов и кожи, обладает слабым анаболическим действием. Синтетический гестаген — норэтистерон обеспечивает переход слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Он уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ в гипофизе, угнетает образование гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию. Обладает незначительными андрогенными свойствами. Ослабление симптомов при приеме внутрь достигается в течение нескольких недель. Не является контрацептивным средством.
Показания к применению
Климактерические расстройства в постменопаузный период (не ранее чем через 1 год после наступления менопаузы): «приливы», повышенное потоотделение, нарушения сна, раздражительность, депрессия, забывчивость, постменопаузный остеопороз, дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек (ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов). Профилактика постменопаузного остеопороза (принадлежность к европейской или азиатской расе, низкорослость, дефицит массы тела, ранняя менопауза, остеопороз в семейном анамнезе, недостаточное поступление Ca2+ с пищей, гиподинамия, курение, злоупотребление этанолом).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг + 0,1 мг; диск с календарной шкалой 28 пачка картонная 1.
Фармакодинамика
Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Монофазный эстроген-гестагенный препарат. 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу; стимулирует развитие матки, маточных труб, вторичных половых признаков при их недоразвитии, вызывает активацию регенерации и роста эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков и углеводов, электролитов: снижает концентрацию липидов и холестерина в крови, регулирует азотистый обмен; стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Обладает умеренными центральными эффектами: устраняет вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные расстройства. Играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей, препятствует развитию остеопороза. Повышает возбудимость матки, в больших дозах угнетает лактацию, улучшает трофику мочеполовых органов и кожи, обладает слабым анаболическим действием. Синтетический гестаген — норэтистерон обеспечивает переход слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Он уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ в гипофизе, угнетает образование гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию. Обладает незначительными андрогенными свойствами. Ослабление симптомов при приеме внутрь достигается в течение нескольких недель. Не является контрацептивным средством.
Фармакокинетика
Активные вещества всасываются из ЖКТ. После приема эстрадиола ТCmax — 5–8 ч, Сmax — 35 пг/мл (21–52 пг/мл). Связь с белками: альбуминами — 61%, глобулинами — 37%, 1–2% — в несвязанном виде. Т1/2 — 12–14 ч. Метаболизм — в печени с образованием эстрона, катехолэстрогенов, эстрогенсульфатов и глюкуронидов. Выводится почками в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, небольшое количество — через кишечник. Эстрогены проникают в грудное молоко. После перорального приема норэтистерона ацетат быстро абсорбируется и превращается в норэтистерон. ТCmax — 0,5–1,5 ч, Сmax — 3,9 нг/мл (1,4–6,8 нг/мл). Связь с белками: с альбуминами — 61%, глобулинами — 36%. Т1/2 — 8–11 ч. Метаболизируется в печени с образованием 5-альфа-дигидро-норэтистерона и тетрагидро-норэтистерона, которые выводятся, главным образом с мочой в виде сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность; беременность; период лактации; острые или хронические заболевания печени, печеночная недостаточность; рак печени, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), гемангиома; нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт); рак молочной железы и подозрение на него, рак эндометрия, гиперлипопротеинемия; идиопатическая желтуха (в т.ч. во время предшествующей беременности); герпес (в анамнезе); вагинальные кровотечения, метроррагия неясного генеза; ИБС, атеросклероз, порок сердца, миокардит.
С осторожностью. Мигрень, эпилепсия, депрессия, сильная головная боль, сахарный диабет, диабетическая ангиопатия, бронхиальная астма, ХСН, отосклероз, рассеянный склероз, артериальная гипертензия, гиперлипопротеинемия, идиопатическая желтуха (в т.ч. во время предшествующей беременности) тромбоэмболическая болезнь, заболевания печени при нормальных функциональных тестах (в т.ч. порфирия) и желчного пузыря, лейомиома, эндометриоз, гиперплазия эндометрия, фиброаденома молочной железы, эстроген-зависимые опухоли, миома матки, мастопатия, язвенный колит, почечная недостаточность.
Побочные действия
В первые месяцы лечения: менструальноподобные кровотечения, болезненное напряжение молочных желез, тошнота, головная боль, отечность.
После 3 мес лечения — боль в животе, метеоризм, желчнокаменная болезнь, изменение полового влечения, кандидоз, тромбозы, тромбоэмболия, повышение АД, головокружение, депрессия, судороги, гирсутизм, алопеция; кожная сыпь, зуд, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагии, артралгия, миалгия, нарушение зрения, бессонница, увеличение или снижение веса.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 табл. в сутки ежедневно. Лечение начинают в любой день и проводят без перерыва.
Передозировка
Симптомы: рвота, тошнота.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействия с другими препаратами
Барбитураты, противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов. Антибиотики (ампициллин, рифампицин), изменяя микрофлору кишечника, снижают эффективную концентрацию.
Средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, противоэпилептические ЛС, некоторые гипотензивные ЛС, этанол снижают эффективность.
При одновременном назначении может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС.
Особые указания при приеме
Назначают только женщинам, у которых последний менструальный цикл был не менее 1 года назад.
Перед началом лечения необходимо провести тщательное медицинское обследование, включающее измерение АД, исследование молочных желез и брюшной полости, гинекологическое обследование с целью исключения гиперплазии эндометрия.
Во время приема препарата каждые 6 мес следует проводить гинекологический контроль (анализ цитологического мазка шейки матки и исследование молочных желез).
Необходим регулярный контроль функции печени, АД, анализов мочи, липидов крови.
Лечение немедленно прекращают при возникновении беременности, мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), признаков флебитов (непривычные боли или вздутие вен на ногах), желтухи, нарушения зрения, тромбов, цереброваскулярных расстройств, при возникновении колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, при болях и чувстве стеснения в грудной клетке, повышении АД, учащении приступов эпилепсии, при обнаружении опухолей печени, за 6 нед до планового хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. Если менструальноподобные кровотечения продолжаются более 3 мес или впервые появились после нескольких месяцев лечения, проводят диагностическое выскабливание для исключения злокачественных новообразований матки.
Условия хранения
Список Б.: При температуре 15–30 °C.
Срок годности
30 мес.
Принадлежность к ATX-классификации:
Эвиана
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Эвиана. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Эвианы в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Эвианы при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для заместительной гормональной терапии или ЗГТ в постменопаузе, профилактики остеопороза у женщин, в том числе при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.
Эвиана — комбинированное лекарственное средство, содержащее эстроген и прогестаген, предназначенное для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
Эстрадиол (первое действующее вещество препарата Эвиана) — активный ингредиент, синтетический 17бета-эстрадиол, по химической структуре и биологическим свойствам идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Устраняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе и уменьшает выраженность симптомов менопаузы. Эстрогены предотвращают снижение минерализации костной ткани, вызванное менопаузой или овариэктомией (удалением яичников).
Норэтистерона ацетат (второе действующее вещество препарата Эвиана) — прогестаген, дополнительное введение которого существенно снижает риск гиперплазии эндометрия, в том числе вызванной эстрогенами у женщин, не подвергавшихся гистерэктомии (удалению матки).
Эвиана не является контрацептивным средством.
Состав
Эстрадиол + Норэтистерона ацетат + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
Активные вещества препарата Эвиана всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Связь эстрадиола с альбуминами составляет 61%, с глобулинами — 37%, до 2% — в несвязанном виде. Эстрадиол метаболизируется в печени с образованием эстрона, катехолэстрогенов, эстрогенсульфатов и глюкуронидов. Выводится почками в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, небольшое количество — через кишечник. Проникает в грудное молоко. Норэтистерона ацетат быстро абсорбируется и превращается в норэтистерон. Связь его с альбуминами — 61%, с глобулинами — 36%. Метаболизируется в печени с образованием 5-альфа-дигидро-норэтистерона и тетрагидро-норэтистерона, которые выводятся, главным образом, с мочой в виде сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Показания
- климактерические расстройства в постменопаузе, но не ранее чем через 1 год после наступления менопаузы (приливы, повышенная потливость, нарушение сна, раздражительность, депрессия, забывчивость, постменопаузный остеопороз, дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек (ломкость ногтей, истончение и сухость кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов, в том числе сухость влагалища);
- профилактика постменопаузного остеопороза (принадлежность к европейской или азиатской расе, низкорослость, дефицит массы тела, ранняя менопауза, остеопороз в семейном анамнезе, недостаточное поступление кальция с пищей, гиподинамия, курение, злоупотребление алкоголем).
Формы выпуска
Таблетки 0,5 мг + 0,1 мг 28 штук на диске с календарной шкалой.
Инструкция по применению и режим дозирования
Препарат Эвиана принимают внутрь, по 1 таблетке в сутки, желательно в одно и то же время, лучше утром.
Побочное действие
- боль в животе;
- метеоризм (вздутие живота);
- желчнокаменная болезнь;
- холецистит (воспаление желчного пузыря);
- алопеция (облысение);
- гирсутизм (избыточный рост терминальных волос у женщин по мужскому типу);
- акне (угри);
- кожный зуд;
- крапивница;
- кожная сыпь;
- хлоазма (ограниченная гиперпигментация кожи);
- экссудативная полиморфная эритема, узловатая эритема;
- сосудистая пурпура (капиллярные кровоизлияния в кожу, под кожу или в слизистые оболочки);
- повышение артериального давления (АД);
- нарушение мозгового кровообращения;
- инфаркт миокарда;
- головная боль, головокружение;
- мигрень или ухудшение течения мигрени;
- депрессия, ухудшение её течения;
- раздражительность, беспокойство;
- деменция (слабоумие);
- бессонница;
- изменение либидо (полового влечения);
- судороги в икроножных мышцах;
- боль в спине;
- артралгия (боль в суставе);
- миалгия (боль в мышце);
- тромбозы, тромбоэмболия;
- боли или болезненность молочных желёз;
- кровотечение из влагалища;
- отек молочной железы или увеличение её размеров;
- фиброз матки, ухудшение течения фиброза матки или рецидив;
- гиперплазия (разрастание) эндометрия;
- дисменорея (выраженные боли внизу живота в дни менструации);
- рак молочной железы;
- зуд половых органов;
- вагинальный кандидоз (молочница) или вагинит (воспаление слизистой оболочки влагалища);
- нарушение зрения;
- задержка жидкости и периферические отеки;
- увеличение массы тела;
- эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные опухоли.
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- беременность и период лактации (грудное вскармливание);
- острые или хронические заболевания печени;
- печеночная недостаточность;
- рак печени;
- врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
- гемангиома (доброкачественное сосудистое образование);
- нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);
- рак молочной железы и подозрение на него;
- рак эндометрия;
- гиперлипидемия;
- идиопатическая желтуха (в том числе во время предшествующей беременности);
- герпес (в анамнезе);
- вагинальные кровотечения;
- метроррагия неясного генеза;
- ишемическая болезнь сердца (ИБС);
- атеросклероз;
- порок сердца;
- миокардит;
- тромбофлебит глубоких вен;
- тромбоз или тромбоэмболические заболевания в активной фазе или перенесенные недавно (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Эвиана противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение у детей
Не предназначен для использования в педиатрии.
Применение у пожилых пациентов
Пациенткам пожилого возраста назначается с осторожностью, при наличии показаний.
Особые указания
Заместительная гормональная терапия предназначена для лечения лишь тех климактерических симптомов, которые затрудняют повседневную жизнь пациентки. Оценка польза/риск лечения проводится на протяжении всего курса лечения, необходимо проводить периодические медицинские обследования, частота которых устанавливается в индивидуальном порядке, но не реже 1 раза в 6 месяцев, и которые включают в себя измерение АД, исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, гинекологическое обследование (в том числе анализ цитологического мазка шейки матки и ультразвуковое исследование для исключения гиперплазии эндометрия).
Лечение препаратом Эвиана проводится только женщинам, у которых последняя менструация была не менее 1 года назад.
Состояния, требующие немедленного прекращения лечения: желтуха или нарушение функции печени, значительное повышение АД, появление головной боли типа мигрени, беременность.
В первые месяцы лечения препаратом Эвиана возможны кровотечения из влагалища или мажущие выделения. Если такие кровотечения возникают на более поздних этапах лечения либо продолжаются после прекращения его, следует провести повторное обследование, возможно, с биопсией эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
Повышенный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) наблюдается при наличии в анамнезе ВТЭ или состояний тромбофилии (нарушения системы свёртываемости крови, при которых увеличивается риск развития тромбоза). ЗГТ может увеличить степень подобного риска. При наличии в персональном или семейном анамнезе тромбоэмболии или повторных случаев самопроизвольных абортов следует провести обследование пациентки с целью исключения предрасположенности к тромбофилии. Назначение ЗГТ таким женщинам противопоказано до тех пор, пока не будет проведена тщательная оценка тромбофилических факторов или не начато лечение антикоагулянтами. Необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск применения ЗГТ у женщин, которые принимают антикоагулянты. Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при продолжительной иммобилизации, обширной травме или радикальном хирургическом вмешательстве. В послеоперационном периоде должно уделяться тщательное внимание профилактическим мерам по предотвращению случаев ВТЭ. При планировании хирургического вмешательства, влекущего за собой продолжительную иммобилизацию больного, в частности при абдоминальном вмешательстве или ортопедической хирургии нижних конечностей, за 4-6 недель до операции следует, по возможности, временно приостановить ЗГТ. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока женщина не приобретет полную подвижность. Если ВТЭ развивается после начала лечения, прием препарата следует прекратить. Пациенток следует предупреждать о необходимости незамедлительного обращения за врачебной помощью в случае появления признаков ВТЭ (болезненная отечность нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).
Больные с заболеваниями сердца и почек требуют тщательного наблюдения, так как эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме.
При лечении Эвианой в терминальной стадии почечной недостаточности следует обеспечить строгий медицинский контроль ввиду возможного повышения плазменных концентраций действующих веществ. Лечение женщин эстрогенами с предшествующей гипертриглицеридемией требует повышенной осторожности из-за опасности значительного повышения концентрации триглицеридов в крови с последующим развитием (в редких случаях) панкреатита.
Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, определяемых по содержанию протеинсвязанного йода, концентрации тироксина или трийодтиронина. Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина остаются неизмененными. Могут повышаться концентрации других связывающих белков сыворотки крови, в том числе кортикостероидсвязывающего глобулина, глобулинов, связывающих половые гормоны, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются неизмененными.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Если при применении препарата Эвиана возникают нежелательные явления со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и органов чувств, то пациенткам необходимо воздержаться от вождения транспортных средств и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Барбитураты, противоэпилептические лекарственные средства (карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов, эстрадиола в том числе.
Антибиотики (ампициллин, рифампицин), изменяя микрофлору кишечника, снижают эффективную концентрацию лекарственного препарата Эвиана.
Средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, противоэпилептические лекарственные средства, некоторые гипотензивные лекарственные средства, этанол (алкоголь) снижают эффективность препарата Эвиана.
При одновременном назначении может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических лекарственных средств.
Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.
Аналоги лекарственного препарата Эвиана
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Клиогест.
Аналоги препарата Эвиана по фармакологической группе (эстрогены, гестагены, их гомологи и антагонисты в комбинациях):
- Анабелла;
- Ангелетта;
- Анжелик;
- Антеовин;
- Артизия;
- Белара;
- Бенидетта;
- Бесамэль;
- Бонадэ;
- Везантра;
- Видора;
- Гестарелла;
- Гинодиан Депо;
- Гинофлор Э;
- Даилла;
- Делсия;
- Демулен;
- Дивина;
- Дроспиренон;
- Евра;
- Жанин;
- Женеттен;
- Зоэли;
- Изнель;
- Индивина;
- Клайра;
- Климен;
- Климодиен;
- Климонорм;
- Клиогест;
- Лея;
- Линдинет;
- Логест;
- Мануэль;
- Марвелон;
- Мерсилон;
- Микрогинон;
- Минизистон;
- Модэлль;
- НоваРинг;
- Новинет;
- Нон-Oвлон;
- Овидон;
- Оралкон;
- Паузогест;
- ПланиЖенс;
- Регулон;
- Ригевидон;
- Силест;
- Силует;
- Симициа;
- Три-Мерси;
- Три-регол;
- Тригестрел;
- Триквилар;
- Фемафлор;
- Фемоден;
- Фемостон;
- Цикло-Прогинова;
- Цимициклим;
- Эгестренол;
- Ямера;
- Ярина.
Отзыв врача эндокринолога
Препарат Эвиана подходит женщинам, переживающим постменопаузу и предъявляющим жалобы на приливы, потливость, бессонницу, раздражительность, ломкость волос и ногтей, сухость влагалища. Эффективность лекарства пациентки отмечают уже в первый месяц приема таблеток. У них улучшается сон, реже беспокоят приливы, женщины становятся спокойней и уравновешенней, улучшается работоспособность. Нередко бывает, что в первые месяцы лечения, пациентки жалуются на кровянистые выделения из половых путей. Но они прекращаются, как правило, через 2-3 месяца. Все мои пациентки, получающие препарат Эвиана, регулярно проходят необходимые обследования для раннего выявления возможных побочных эффектов.
Консультант: Елена Залужанская — Педиатрия, клиническая лабораторная диагностика
Специальность: Врач-педиатр участковый
При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.