Фасудил инструкция по применению цена

День 1 (утро) День 1 День 1

    День 1 (вторая половина дня)            День 5          День 5
    День 2 (утро)           День 10         День 10
    День 2 (вторая половина дня)            День 15         День 15
    День 3 (утро)           День 20         День 20
    День 3 (вторая половина дня)                        
после начала инфузии фасудила (мин.)            после начала инфузии фасудила (мин.)            после начала инфузии фасудила (мин.)    

В Диастолическое артериальное давление
диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.)
Пациент A диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.)
Пациент В диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.)
Пациент С

День 1 (утро) День 1 День 1
День 1 (вторая половина дня) День 5 День 5
День 2 (утро) День 10 День 10
День 2 (вторая половина дня) День 15 День 15
День 3 (утро) День 20 День 20
День 3 (вторая половина дня)
после начала инфузии фасудила (мин.) после начала инфузии фасудила (мин.) после начала инфузии фасудила (мин.)
С Частота сердечных сокращений
Пациент A Пациент B Пациент C
частота сердечных сокращений (удары/минута)

День 1 (утро) частота сердечных сокращений (удары/минута)
День 1 частота сердечных сокращений (удары/минута)
День 1
День 1 (вторая половина дня) День 5 День 5
День 2 (утро) День 10 День 10
День 2 (вторая половина дня) День 15 День 15
День 3 (утро) День 20 День 20
День 3 (вторая половина дня)
после начала инфузии фасудила (мин.) после начала инфузии фасудила (мин.) после начала инфузии фасудила (мин.)
Рисунок 1
У всех пациентов систолическое (A) и диастолическое (B) артериальное давление и сердечный ритм (C) измерялись в заданные моменты времени до, во время и после начала 45-минутной инфузии фасудила. У пациента А (левая колонка) такой мониторинг проводился регулярно в первые 3 дня при проведении инфузии. Все данные приведены на графиках. Для пациентов B (средняя колонка) и C (правая колонка) мониторинг проводился во время каждой инфузии. Здесь приводятся данные только утренней инфузии с интервалом в 5 дней. Хотя у пациентов A и B была отмечена гипертония, особенно в начале каждой инфузии, не было обнаружено каких-либо существенных или клинически значимых изменений артериального давления или частоты сердечных сокращений.
В качестве возможной причины повышения артериального давления пациент сообщал о том, что он очень взволнован, так как не знал, чего ожидать от инфузии. Кроме того, ранее известная артериальная гипертензия, очевидно, не контролировалась в достаточной степени. Поэтому по совету кардиолога мы увеличили дозу кандесартана до 32 мг в сутки и порекомендовали дальнейший контроль и оптимизацию гипотензивного препарата.
Во время инфузии несколько раз определяли стандартные лабораторные параметры на основе образцов венозной крови пациента (таблица 1). Уровень гемоглобина был немного ниже нормы, но оставался стабильным в течение периода инфузии (в диапазоне 12,8–13,4 г/дл). Также не было отмечено изменений в количестве эритроцитов (4,46–4,68 × 106/мкл) и тромбоцитов (196–214 × 103/мкл). Количество лейкоцитов снизилось с 7,82 × 103/мкл в начале до 5,76 × 103/мкл в конце периода инфузии, но всегда оставалось в пределах нормы. Уровень креатинина в сыворотке крови снизился с 1,15 мг/дл в начале до 0,92 мг/дл в конце инфузии. Уровни глюкозы были выше нормы (240–297 мг/дл) с учетом известного диагноза сахарный диабет 2-го типа. Было отмечено повышение уровня трансаминазы во время инфузий (AST 17–23 Ед/л, ALT 24–31 Ед/л, GGT 41–54 Ед/л в начале и конце инфузий фазудила, соответственно). Удивительно, но креатинкиназа увеличилась с 136 Ед/л в начале до 277 Ед/л в конце инфузии.
Таблица 1
Лабораторные параметры, полученные при анализе образцов венозной крови трех пациентов в указанные дни (V = посещение = день инфузии фасудила) во время лечения фасудилом, за 3 месяца до и через 3 месяца после лечения фасудилом (для пациента C).
Пациент A Пациент B Пациент C
Лечение фасудилом Лечение фасудилом Лечение фасудилом
Диапазон подразделение V1 V8 V15 V20 V1 V6 V9 V11 V13 V20 + 3 мес. — 3 мес. V1 V3 V7 V14 V20 + 3 мес.
Гемоглобин 11,5–15,0 г/дл 13,1 12,8 13,2 13,4 12,3 13,1 12,2 12,7 12,3 13,0 13,7 14,7 14,5 14,0 14,0 14,4 14,1 14,5
Эритроциты 3,9–5,1 106/мкл 4,68 4,46 4,49 4,57 3,98 4,27 4,09 4,07 4,09 4,25 4,66 4,68 4,65 4,26 4,34 4,33 4,45 4,44
MCV 81–95 фл 86 87 88 89 90 90 91 91 90 90 89 98 99 98 100 99 98 96
MCH 26,0–32,0 пг 28,0 28,6 29,4 29,3 30,8 30,8 29,7 31,1 30,1 30,7 29,4 31,5 31,2 32,8 32,2 33,2 31,6 32,6
MCHC 32,0–36,0 г/дл 32,4 33,0 33,4 33,0 34,4 34,2 32,8 34,3 33,5 34,0 33,2 32,2 31,4 33,3 32,3 33,4 32,2 33,9
Тромбоциты 150–350 103/мкл 201 214 196 200 191 210 236 232 245 240 257 285 282 269 272 266 274 285
Лейкоциты 4,0–11,0 103/мкл 7,82 6,28 6,83 5,76 5,16 5,29 5,48 5,64 5,87 6,03 5,86 6,28 5,59 6,11 6,61 6,21 5,67 6,99
Креатинин 0,50–1,00 мг/дл 1,15 1,06 0,99 0,92 0,49 0,54 0,57 0,39 0,51 0,58 0,48 0,61 0,60 0,55 0,56 0,62 0,60 0,52
Глюкоза 70–100 мг/дл 240 259 297 91 87 84 108 89 104 92 95 91 85 84 92 81 99
AST ≤ 31 Ед/л 17 19 20 23 37 56 37 40 36 36 37 23 24 20 22 22 23 19
ALT ≤34 Ед/л 24 25 26 31 40 56 42 43 40 41 43 23 22 20 19 21 21 18
GGT 9–36 Ед/л 41 51 48 54 48 53 46 47 48 51 50 17 18 16 13 14 16 16
Креатинкиназа 29–168 Ед/л 136 220 286 277 165 195 122 121 108 140 144 138 134 148 103 82 71 122
Открыть в отдельном окне
MCV – средний объем одного эритроцита; MCH – среднее содержание гемоглобина в эритроците; MCHC – средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах; AST – аспартат-трансаминаза; ALT – аланин-трансаминаза; GGT – гаммаглутаминтрансфераза.
В течение 4 недель инфузий фасудила не было отмечено никаких клинических побочных эффектов. Пациент сообщал, что не заметил каких-либо побочных эффектов от инфузий. Инфузионные процедуры переносились хорошо. Результаты неврологического обследования оставались стабильны, также как и оценка ALSFRS-R, которая снизилась с 41 до 38 баллов за месяц до вливания, но затем оставалась стабильной на уровне 38 баллов в течение 1 месяца после окончания инфузий фасудила (рисунок 2).

А
В
ALSFRS-R Пациент A MÜNK APB (слева)
Пациент В APB (справа)
Пациент С ADM (слева)
ADM (справа)
BB (слева)
BB (справа)

кол-во месяцев после начала 4-недельных инфузий фасудила        кол-во месяцев после начала 4-недельных инфузий фасудила    

С
SVC (mi)
День инфузии фасудила

Рисунок 2
(A) Оценка по Пересмотренной функциональной шкале БАС (ALSFRS-R) определялась в заданные временные точки за 1 месяц до и через 1 месяц после инфузий фасудила. У пациентов A и C прогрессирование заболевания было более агрессивным – снижение >1 баллов в месяц, тогда как у пациента B наблюдалось снижение только на 1 балл за 3 месяца. У всех трех пациентов прогрессирование заболевания по шкале ALSFRS-R было значительно снижено во время инфузий фасудила и вскоре после их окончания. (B) У пациента В индекс оценки количества двигательных единиц (MUNIX) измерялся в указанных мышцах руки до инфузий фасудила и в конце 1-месячного периода инфузий, а также через 3 и 6 месяцев, начиная с 1-го дня инфузий. Индекс MUNIX вырос в 5 из 6 измеренных мышц руки через 4 недели инфузий фасудила. В ходе контрольных визитов через 3 и 6 месяцев индекс MUNIX снова постепенно снижался во всех исследованных мышцах. APB – мышца, отводящая большой палец кисти; ADM – мышца, отводящая мизинец; BB – двуглавая мышца плеча. (C) В начале лечения фасудилом у пациента А наблюдалось значительное ухудшение дыхательной функции с замедленной жизненной емкостью легких (SVC) всего лишь 800 мл (26% от нормы). SVC измерялась ежедневно в течение 20 рабочих дней подряд при инфузии фасудила. В конце лечения этот показатель возрос до 1900 мл.
В связи со значительным ухудшением SVC, ее измерения проводились ежедневно. Интересно, что она возросла с 800 мл в первый день инфузии до 1850 мл в последний день инфузии (рисунок 2). Во время контрольного обследования через 4 недели после последней инфузии она оставалась стабильной на уровне 1900 мл.
Было показано, что индекс оценки количества двигательных единиц (MUNIX) является очень чувствительным маркером прогрессирования БАС у пациентов (14). К сожалению, нам удалось измерить индекс MUNIX у пациента A только один раз перед инфузиями фасудила, поэтому нельзя сделать какие-либо выводы о прогрессировании заболевания.
К сожалению, пациент A не появлялся для контрольных обследований, поскольку он проживал в 350 км от нашей клиники и не захотел проходить дальнейшие обследования по завершении инфузий. Однако, нам сообщили, что в следующем году его состояние значительно ухудшилось, особенно с точки зрения дыхательной функции. Он умер летом 2018 года, приблизительно через 14 месяцев после лечения фасудилом.
Пациентка B, женщина, 63 года
У пациентки В симптомы появились в августе 2016 года, когда она почувствовала слабость при подъеме левой ступни, что привело к нарушениям походки. Вначале симптомы объяснялись грыжей поясничного диска (L5/S1), которая была прооперирована ранее, в 2006 году. Однако в течение следующих месяцев нарушение походки усилилось, а также появилась слабость при подъеме правой стопы. Можно было заметить спастичность обеих ног. В сентябре 2017 года был поставлен диагноз БАС.
Интересно, что у пациентки B был положительный семейный анамнез БАС: это заболевание было диагностировано у ее тети и кузины со стороны отца. Ее отец умер в возрасте 37 лет от «пневмонии», а дед погиб на войне. Был проведен генетический анализ, который обнаружил гетерозиготную патогенную мутацию SOD1:c.346C>G [p. (Arg116Gly)], также известную как p. (Arg115Gly). Кроме того, у нее было два нормальных аллеля C9ORF72 с 2/5 GGGGCC-гексануклеотидными повторами.
При клиническом осмотре у пациентки В был дистально выраженный парапарез обеих ног с выраженной спастичностью и мышечной атрофией. Руки были поражены в значительно меньшей степени, но также была заметна атрофия мышц, незначительная слабость и повышение мышечного тонуса и сухожильных рефлексов. Бульбарные симптомы отсутствовали. Дыхательная функция не пострадала, SVC составляла 4000 мл (104% от нормы). Пациентка была 162 см ростом и весила 68 кг.
Электрофизиологическое исследование показало чистую аксонную моторную полиневропатию рук и ног без признаков проводящих блоков. Кроме того, была отмечена аксональная сенсорная нейропатия левого икроножного нерва. При обследовании ЭМГ в сентябре 2017 года была обнаружена спонтанная импульсная активность в мышцах всех 4 областей наряду с признаками хронической денервации.
МРТ-обследование головы и шейного отдела спинного мозга не выявило соответствующих отклонений. Люмбальная пункция дала нормальные результаты.
На основании критериев Эль Эскориал диагноз БАС был вероятным (клинические признаки патологии верхних и нижних мотонейронов в шейном и поясничном отделах). Прогрессирование заболевания было относительно медленным, поскольку оценка ALSFRS-R в октябре 2017 года составляла 44 балла, а в августе 2018 года – 42 балла.
Сопутствующими заболеваниями были гипотиреоз, выпячивание шейного диска (C5/6), деформация спондилеза грудного отдела позвоночника и предыдущая операция по удалению грыжи диска L5/S1 в 2006 году.
Во время лечения фасудилом она принимала следующие лекарственные препараты: Рилузол 50 мг два раза в день, баклофен 10 мг три раза в день, L-тироксин 50 мкг в день, магний 100 мг два раза в день и витамины.
Пациентка B проходила лечение фасудилом на протяжении 20 рабочих дней подряд с 20.08.2018 года по 14.09.2018 года. Она получала по 30 мг фасудила (ампулы Eril®), растворенного в 100 мл 0,9% NaCl, внутривенно в течение 45 минут два раза в день (в 8:00 и 15:00).
Артериальное давление и частоту сердечных сокращений измеряли каждые 10 минут до, во время и после инфузии фасудила каждый день во время лечения (рисунок 1). Среднее систолическое артериальное давление было слегка повышено (среднее значение 147 мм рт. ст., диапазон 126–179 мм рт. ст.). У этой пациентки не было отмечено значительного снижения артериального давления. Среднее систолическое артериальное давление, наоборот, увеличилось со среднего значения 147 мм рт. ст. до начала инфузии до среднего значения 151 мм рт. ст. в конце инфузии во время утренних инфузий. Никаких значительных изменений среднего систолического артериального давления не было отмечено во время инфузий во второй половине дня. Среднее диастолическое артериальное давление (среднее значение 84 мм рт. ст., диапазон 68–113 мм рт. ст.) оставалось стабильным в течение всех инфузий. Также не наблюдалось значительных изменений частоты сердечных сокращений (в среднем 70 ударов/мин., диапазон 59–88 ударов/мин.) во время и после инфузии, но она была немного выше днем (73 ударов/мин.), чем утром (67 ударов/мин.).
Лабораторные параметры оценивались несколько раз во время инфузии путем отбора венозной крови из зондов (таблица 1). Гемоглобин и его содержание в крови были в пределах нормы во всех временных точках без каких-либо существенных изменений (эритроциты 3,98–4,27 × 106/мкл, лейкоциты 5,16–5,87 × 103/мкл). Число тромбоцитов было незначительное увеличено, но находилось в пределах нормы (191 × 103/мкл в начале инфузий, 240 × 103/мкл по окончании инфузий). Уровень креатинина в сыворотке (0,39–0,58 мг/дл) и уровень глюкозы (84–108 мг/дл) были в пределах нормы и не претерпели значительных изменений. Концентрация трансаминазы была слегка повышена еще до начала инфузий, вероятно, в связи с приемом рилузола, но оставалась стабильной во время инфузий фасудила (диапазон AST 36–56 Ед./л, ALT 40–56 Ед./л, GGT 46–51 Ед./л). В отличие от пациента А креатинкиназа снизилась во время лечения с 165 Ед./л в начале до 140 Ед./л по окончании инфузий до еще более низких уровней (например, 108 Ед./л на 13-й день инфузии).
В течение 4 недель инфузий фасудила не было отмечено никаких клинических побочных эффектов. Инфузионные процедуры переносились хорошо. Результаты неврологического обследования оставались стабильными. Оценка по шкале ALSFRS-R держалась на уровне 42 балла в начале и по окончании инфузий, а также через 3 месяца после лечения (рисунок 2). При контрольном посещении через 6 месяцев после начала лечения фасудилом оценка по шкале ALSFRS-R снизилась до 39 баллов.
Тестирование по шкале ECAS проводилось повторно, и его результаты показали значительное повышение со временем, вероятно, в связи с эффектами обучения (в начале лечения фасудилом: 121 балл из максимум 136 баллов, через 4 недели лечения фасудилом: 130 баллов, еще через 3 месяца – 131 балл, еще через 6 месяцев – 134 балла).
Исследование индекса MUNIX проводилось в разных временных точках (рисунок 2). Интересно, что значения MUNIX выросли в 5 из 6 обследованных мышц в конце 4-недельного периода инфузии по сравнению с первым днем лечения, что указывает на улучшение мышечной иннервации во время лечения фасудилом. Во время контрольных визитов через 3 и 6 месяцев после лечения фасудилом значения MUNIX во всех обследованных мышцах постепенно незначительно снижались.
В последний раз пациентку В обследовали через 6 месяцев после лечения фасудилом, и в этой временной точке ее мелкая моторика правой руки слегка ухудшилась, и она впервые заметила некоторые трудности при глотании. За исключением этого, симптомы были стабильны. Долгосрочных побочных эффектов от лечения фасудилом не было отмечено.
Пациентка C, женщина, 68 лет
В июне 2016 года у пациентки С развилась слабость левой ноги, которая распространилась на левую руку в течение нескольких месяцев, что сопровождалось атрофией мышц. Фасцикуляции отмечались во всех местах. Позже менее выраженная слабость и мышечная атрофия появились также и с правой стороны. Бульбарных симптомов, одышки, когнитивных нарушений и потери веса не наблюдалось. В августе 2018 года был поставлен диагноз БАС и начато лечение рилузолом. Из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта она плохо переносила полную дозу и принимала только 50 мг в сутки, которые хорошо ею переносились. Кроме того, она принимала баклофен в дозе 5 мг в сутки и L-тироксин в дозе 50 мкг в сутки.
Другими известными состояниями были гипотиреоз, грыжа поясничного диска и перелом правой плечевой кости в 2018 году.
Во время клинического обследования пациентка С имела выраженный тетрапарез в проксимальном и левом боковых направлениях с мышечной атрофией и фасцикуляциями. Мышечный тонус левой ноги был повышен, а мышечные сухожильные рефлексы обеих рук и ног были патологически усилены. Походка казалась спастически-атаксической. Расстояние, которое она могла свободно преодолеть, составляло 400 м. Наблюдались незначительные бульбарные и псевдобульбарные симптомы в виде дизартрии, снижение подвижности языка, атрофия языка и фасцикуляция языка. Была отмечена легкая дисфагия, которая сопровождалась повышенным слюноотделением. Оценка ECAS в начале инфузий фасудила составляла 129 баллов из 136. SVC составляла 2800 мл (93% от нормы). Пациентка C была ростом 170 см и весила 75 кг.
Электрофизиологическое обследование выявило незначительную аксонную моторную полиневропатию ног. При ЭМГ была обнаружена спонтанная импульсная активность в передней большеберцовой и большеберцовой мышцах левой ноги, хронические признаки денервации в мышцах рук, ног и грудной клетки. В вызванных двигателем потенциалах задержки центрального моторного проведения были значительно увеличены как в руках, так и в ногах, кроме того, была увеличена задержка периферического моторного проведения в правой ноге. Миозонография показала общую мышечную атрофию и фасцикуляцию языка, двуглавой мышцы плеча и нескольких мышц ног. МРТ головного и спинного мозга не показала каких-либо специфических отклонений. Результаты исследования СМЖ были в норме, за исключением значительно увеличенного нейрофиламента [pNfH в СМЖ: 3996 пг/мл (предельное значение для MND: 560 пг/мл) (15)].
Диагностическая вероятность согласно критериям Эль Эскориал оценивалась как «несомненно» с клиническими признаками поражения верхних и нижних двигательных нейронов в бульбарной, шейной и поясничной областях Оценка по шкале ALSFRS-R при первом посещении нашей клиники в августе 2018 года составляла 43 балла и снизилась до 37 баллов на момент начала лечения фасудилом через 5 месяцев.
Пациентка B проходила лечение фасудилом (Eril®) на протяжении 20 рабочих дней подряд с 14.01.2019 года по 08.02.2019 года. Она получала по 30 мг фасудила, растворенного в 100 мл 0,9% NaCl, внутривенно в течение 45 минут два раза в день (в 8:00 и 15:00).
Артериальное давление и частоту сердечных сокращений измеряли каждые 10–15 минут до, во время и после инфузии фасудила каждый день во время инфузии (рисунок 1). Среднее систолическое и диастолическое артериальное давление находилось в пределах нормы. Среднее систолическое артериальное давление (среднее значение 139 мм рт. ст., диапазон 112–167 мм рт. ст.) снижалось в положении лежа с 141 мм рт. ст. за 10 минут до начала инфузии до 134 мм рт. ст. в начале инфузий фасудила, а затем оставалось стабильным на уровне около 134 мм рт. ст. во всех временных точках во время инфузии фасудила. Существенного снижения не наблюдалось. Среднее диастолическое артериальное давление (среднее значение 77 мм рт. ст., диапазон 49–102 мм рт. ст.) оставалось абсолютно стабильным в течение всех инфузий. Также не наблюдалось значительных изменений частоты сердечных сокращений (в среднем 75 ударов/мин., диапазон 65–88 ударов/мин.) во время и после инфузии.
Лабораторные параметры оценивались несколько раз во время инфузии путем отбора венозной крови из зондов (таблица 1). Гемоглобин и его содержание в крови были в пределах нормы во всех временных точках без каких-либо существенных изменений (эритроциты 4,26–4,68 × 106/мкл, лейкоциты 5,67–6,61 × 103/мкл, тромбоциты 266–285 × 103/мкл). Средний объем эритроцитов (MCV) был повышен во всех временных точках (98–100 фл), причина этого результата до сих пор неясна: фолиевая кислота (9,0 мкг/л), витамин B12 (336 нг/л) и холотранскобаламин (129,4 пмоль/л) были в пределах нормы, а гематологические заболевания не были обнаружены. Уровень креатинина в сыворотке (0,55–0,62 мг/дл), уровень глюкозы (81–95 мг/дл) и трансаминаз (AST 20–24 Ед./л, ALT 19–23 Ед./л, GGT 13–18 Ед./л) были в пределах нормы и не претерпели значительных изменений. Как и у пациентки B, уровень креатинкиназы значительно снизился во время лечения с 134 Ед./л в начале до 71 Ед./л по окончании инфузий.
В течение 4 недель инфузий фасудила не было отмечено никаких клинических побочных эффектов. Пациентка утверждала, что она не заметила каких-либо отрицательных эффектов от инфузий. Инфузионные процедуры переносились хорошо. Результаты неврологического обследования оставались стабильными, как и оценка по шкале ALSFRS-R – 37 баллов (рисунок 2) и SVC на уровне 2800 мл.
Оценка индекса MUNIX проводилась в первый день инфузии фасудила и через 3 месяца во время контрольного визита. Отмечалось снижение индекса в некоторых мышцах, особенно в левой руке и в обеих ногах (APB слева 01/19: 28, 04/19: 5; ADM слева 01/19: 33, 04/19: 18; TA слева 01/19: 75, 04/19: 66; TA справа 01/19: 78, 04/19: 39), при этом некоторые мышцы были вполне стабильны (APB справа 01/19: 94, 04/19: 86; ADM справа 01/19: 151, 04/19: 134, BB слева 01/19: 40, 04/19: 53; BB справа 01/19: 86, 04/19: 88). К сожалению, оценка MUNIX не проводилась в последний день инфузии, когда было отмечено повышение большинства значений MUNIX для пациента B.
Во время контрольного визита через 3 месяца после инфузий фасудила пациентка не сообщала о побочных эффектах. Оценка по шкале ALSFRS-R оставалась стабильной на уровне 37 баллов, однако было отмечено незначительное прогрессирование мышечной слабости с левой стороны, а расстояние свободной ходьбы было еще больше сокращено. SVC снизилась до 2610 мл (ранее – 2800 мл). Лабораторные параметры были без особенностей (таблица 1).
Обсуждение
В этой работе мы сообщали о сострадательном применении ROCK-ингибитора фасудил у пациентов с БАС. Фасудил применялся внутривенно в дозе 30 мг дважды в день в течение 20 рабочих дней подряд. Это соответствует максимальной дозе, разрешенной в Японии для лечения субарахноидального кровоизлияния. Лекарственный препарат и инфузионные процедуры хорошо переносились всеми тремя пациентами с БАС. Побочных эффектов не отмечалось. В частности, не наблюдалось существенных изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и каких-либо лабораторных параметров.
На основании этих единичных пациентов нельзя сделать каких-либо выводов об эффективности лечения. Симптомы прогрессировали у всех пациентов при контрольном визите через 3 и 6 месяцев. Невозможно сказать, было ли такое прогрессирование замедленным по сравнению с естественным течением болезни. Однако было выявлено несколько признаков возможного временного положительного эффекта фасудила. У пациента А SVC увеличилась с 800 до 1850 мл во время инфузионной терапии и держалась на этом уровне в течение нескольких недель. Отчасти такое увеличение может быть обусловлено эффектом обучения, поскольку измерения выполнялись ежедневно. Однако, поскольку эффект показал постоянное увеличение и в итоге составил более 100% от исходного значения SVC, мы не думаем, что такой результат может объясняться эффектом обучения. У двух других пациентов дыхательная функция не пострадала, повторные измерения не проводились, и мы не смогли отследить какой-либо терапевтический эффект. У пациента B проводилась оценка индекса MUNIX в начале и в конце лечения фасудилом, которая показала постоянное увеличение этого индекса почти во всех мышцах, что свидетельствует о возможной регенерации двигательных единиц. Однако этот эффект был временным, поскольку значения снова снизились через 3 и 6 месяцев. У всех трех пациентов снижение оценки по шкале ALSFRS-R замедлилось во время инфузий фасудила и 1 месяц спустя, что указывает на возможный положительный эффект фасудила на двигательную функцию.
Временный характер предполагаемых терапевтических эффектов свидетельствует о том, что лечение фасудилом должно испытываться в течение более длительного периода. Поскольку данные по безопасности доступны только для 12-недельного курса лечения, для этого потребуются предварительные исследования безопасности на животных. Еще одним недостатком является внутривенный путь введения, хотя в этом исследовании он хорошо переносился в течение 4 недель. Поэтому в будущем следует направить усилия на разработку пероральной формы фасудила, которую можно будет применять в течение более продолжительных периодов.
Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы IIa с целью включения 102 пациентов с БАС началось в феврале 2019 года (исследование ROCK-ALS; EudraCT № 2017-003676-31) (13). Инфузии исследуемого препарата будут применяться путем аналогичных процедур у трех пациентов, описанных здесь. В исследовании ROCK-ALS будет оцениваться безопасность и переносимость в качестве первичных конечных точек в более широкой популяции пациентов. Кроме того, вторичной конечной точкой будет являться оценка эффективности, включая шкалу ALSFRS-R, индекс MUNIX, показатели SVC и лабораторные параметры, в том числе нейрофиламенты и p75ECD в моче.
В итоге следует отметить, что три пациента с БАС, описанные в этой работе, переносили фасудил в дозе 30 мг внутривенно два раза в день в течение 20 дней без каких-либо побочных эффектов. Продолжающееся плацебо-контролируемое исследование ROCK-ALS позволит дополнительно оценить безопасность и переносимость, а также эффективность препарата в большей группе пациентов.
Заявление по этическим вопросам
Этическая оценка и одобрение для сострадательного применения препарата в человеческой популяции не требовалось в соответствии с местным законодательством и требованиями учреждения. Пациенты предоставили письменное информированное согласие на получение сострадательного лечения и публикацию данных.
Вклад авторов
JCK и PL планировали лечение и контролировали проведение клинических процедур. JCK занимался написанием рукописи и анализом данных. JCK, JK, FM, TL и EZ проводили все клинические и диагностические процедуры. Все авторы участвовали в рассмотрении рукописи, прочли и утвердили представленную версию.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо клинических и финансовых отношений, которые могли бы толковаться как потенциальный конфликт интересов.

Post Views:
693

Скачать каталог «ХИММЕД» в формате pdf

Для уточнения данных о стоимости и наличии товаров, пожалуйста, обращайтесь к
менеджерам по продажам.

Похоже, что-то пошло не так.
Попробуйте перезагрузить страницу.

×

Авторизация прошла успешно.

Медицинский эффект: препарат подавляет энзимы, угнетающие нервные соединения мозга. Помогает отсрочить симптомы деменции и болезни Альцгеймера, восстанавливая память и когнитивные функции. Эффективен при Деменции с тельцами Леви.

Донепезил:
· Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера.
· Уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных.
· Корректирует поведенческие нарушения.
· Уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения

Дозировка/Способ применения: начинать с приема 3 мг активного вещества 1 раз в день в течение первых 1–2 недель, а затем увеличить дозировку до 5 мг один раз в день. 

При тяжелой форме деменции, вызванной болезнью Альцгеймера, назначать по 5 мг один раз в день в течение более 4 недель, затем суточную дозу увеличить до 10 мг один раз в день.

Противопоказания и меры предосторожности: возможны аллергические реакции, прекратить использовать при возникновении зуда и жжения. Не использовать при беременности и кормлении грудью. Не использовать при брадикардии, заболеваниях легких и астме.