Фезолинетант инструкция по применению цена

Вазомоторные проявления менопаузы – приливы – имеют огромную социальную значимость, поскольку в разной степени присутствуют у 75% женщин в период менопаузы. Есть данные о связи вазомоторных симптомов менопаузы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и кардиометаболическими нарушениями, такими как артериальная гипертония, инсулинорезистентность, гиперлипидемия. Основным методом лечения приливов является заместительная гормональная терапия эстрогенами, которая сама по себе увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений, что требует поиска альтернативных методов лечения. Также применяются антидепрессанты (ингибиторы обратного захвата серотонина), противосудорожные препараты (габапентин), при выраженном сердцебиении – бета-блокаторы.

В генезе вазомоторных нарушений при менопаузе лежит преходящее нарушение терморегуляции, а также сосудистого тонуса. Разработан новый препарат фезилинетант, оказывающий прямое действие на центр терморегуляции в гипоталамусе, ингибируя рецепторы нейрокинина 3

В журнале Lancet были опубликованы результаты рандомизированного исследования SKYLIGHT 1, в котором эффективность и безопасность фезилинетанта в течение 52 недель оценивалась у 2205 пациенток с приливами умеренной и выраженной тяжести. Препарат продемонстрировал устойчивый клинический эффект в виде снижения частоты и тяжести приливов, который был достигнут уже через неделю лечения. Препарат оказался достаточно безопасным: наиболее ожидаемый тяжелый побочный эффект в виде повышение уровня печеночных трансаминаз был зарегистрирован у 1 пациента группы плацебо, 2 пациентов группы 30 мг и 0 пациентов группы 45 мг фезилинетанта. Нетяжелые побочные эффекты, связанные с приемом этого препарата, — это боль в животе, диарея, нарушения сна, боль в спине.

Следует отметить, что пациентки со значимой сердечно-сосудистой патологией в РКИ с фазилинетантом не включались, безопасность в отношении сердечно-сосудистых осложнений прицельно не изучалась. Противопоказан препарат при циррозе печени и тяжелой почечной патологии.

По материалам:

Пресс-релиз от 12.05.2023 «FDA Approves Novel Drug to Treat Moderate to Severe Hot Flashes Caused by Menopause»

https://www.fda.gov

Текст: Шахматова О.О.

Химическое название

(±)-4-[1-Гидрокси-4-[4-(гидроксидифенилметил)-1-пиперидинил)бутил]-альфа,альфа-диметилбензолуксусная кислота (и в виде гидрохлорида)

Химические свойства

Данное вещество – антигистаминное средство, лишенное кардиотоксических свойств, относится к блокаторам H1-рецепторов гистамина, третьего и второго поколения. Лекарство синтезировали в Соединенных Штатах Америки в 1993 году в городе Массачусетс, компанией Sepracor. В 2011 году вещество внесли в список средств, разрешенных к отпуску без рецепта (в США).

Препараты, содержащие Фексофенадина гидрохлорид, выпускают в виде различных лекарственных форм: таблетки, по 30, 60, 120 или 180 мг; суспензии, дозировкой 6 мг на один мл.

Вещество – кристаллический порошок белого цвета. Хорошо растворим в этаноле и метаноле, плохо – в воде и хлороформе, не растворяется в гексане. Молекулярная масса соединения = 501,6 грамм на моль.

Фармакологическое действие

Антигистаминное, противоаллергическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фексофенадин – селективный ингибитор гистаминовых Н1-рецепторов. Вещество имеет свойство стабилизировать мембраны тучных клеток, ответственных за выработку и высвобождение гистамина. Препараты на основе данного соединения устраняют зуд и чиханье, слезоточивость и покраснение глаз, ринорею, бронхоспазм. Средство не обладает адренолитическим, холинолитическим или седативным действием, не влияет на работу калиевых или кальциевых каналов, сердечной мышцы.

При проведении лабораторных исследований было выяснено, что Фексофенадин тормозит процесс миграции лейкоцитов к очагу воспаления, снижает интенсивность базальной экспрессии молекул адгезии эпителия конъюнктивы. Вещество подавляет выделение специфических медиаторов воспаления (интерлейкин-6, интерлейкин-8, гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор) в назальных эпителиальных клетках.

Лекарство не обладает канцерогенным, тератогенным и мутагенным свойствами. Однако при использовании больших дозировок, более 150 мл на кг массы тела, в экспериментах на крысах было отмечено дозозависимое увеличение частоты гибели плода, снижение массы тела потомства, уменьшение числа имплантаций.

Эффект от приема лекарства проявляется через 60 минут после приема таблетки или суспензии, достигая своего максимального значения в течение 2-3 часов, сохраняясь до 12. После 28 дней ежедневного применения развивается толерантность к действию вещества.

После перорального приема средство хорошо и быстро усваивается организмом. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови наблюдается через 2,6 часов. Порядка 60-70% средства связывается с белками плазмы, преимущественно с альфа1-гликопротеинами и альбуминами. Фармакокинетические показатели носят линейный дозозависимый характер. Препарат не преодолевает гематоэнцефалический барьер, но выделяется во время лактации с молоком.

Менее 5% вещества подвергается реакциям метаболизма в печени, средство выводится с калом и мочой. Период полувыведения – порядка 14,5 часов.

У пациентов с нарушениями в работе почек, находящихся на гемодиализе, увеличивается плазменная концентрация и удлиняется период полувыведения средства из организма.

Показания к применению

Средство используют для лечения и устранения симптомов сезонной аллергии (ринита), поллиноза, вазомоторного ринита, идиопатической хронической крапивницы.

Противопоказания

Лекарство не назначают:

• беременным женщинам;
• при повышенной чувствительности к действующему веществу;
• детям до 6 лет;
• во время кормления грудью.

Побочные действия

Обычно препараты на основе Фексофенадина хорошо переносятся пациентами.

Могут развиться следующие побочные реакции:

• головные боли, тошнота, несварение желудка, запор;
• боли в области спины и поясницы, миалгия, гиперлипидемия;
• общая слабость и повышенная утомляемость;
• гипербилирубинемия, повышение уровня фермента аспартатаминотрансферазы.

Редко проявляются:

• нарушения режима сна, головокружение;
• развитие вирусных инфекций дыхательных путей;
• ринорея, боли в груди и горле;
• анемия, дисменорея, лейкопения.

Фексофенадин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования и продолжительность лечения определяется специалистом.

Таблетки запивают водой, нельзя использовать сок или молоко.

Суспензию перед употреблением необходимо хорошо перемешать (встряхнуть).

Как правило, взрослым и детям старше 12 лет назначают по 120 мг (поллиноз, ринит)-180 мг (крапивница) в день, однократно.

В возрасте от 6 до 11 лет суточную дозировку рекомендуется распределить на 2 приема. Максимальная суточная дозировка для детей – 60 мг.

Для пациентов, страдающих от хронической почечной недостаточности, рекомендуется принимать 30 мг средства в день.

Передозировка

При передозировке могут проявиться: сонливость, сухость слизистых оболочек, головокружение.

В качестве терапии промывают желудок, назначают энтеросорбенты, слабительные лек. средства, проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Проведение гемодиализа при передозировке неэффективно.

Взаимодействие

Вещество обладает способностью в ЖКТ связываться с препаратами магния или алюминия. Вследствие чего его биологическая доступность значительно снижается. В связи с этим, рекомендуется соблюдать 2-часовой интервал между приемами такого рода лекарственных средств.

Фексофенадин не оказывает влияния на работу препаратов, которые подвергаются печеночному метаболизму.

При сочетанном приеме препарата с кетоконазолом или эритромицином, его плазменная концентрация увеличивается в 2-3 раза. При этом лекарственные средства не оказывают влияния на интервал QT.

Средство можно сочетать с Омепразолом.

Условия продажи

Рецепт не требуется.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Во время лечения средством пожилых пациентов, больных печеночной или почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Если у больного не наблюдается каких-либо нежелательных побочных реакций, после приема препарата, то ему можно управлять автомобилем и выполнять работу, требующую высокой скорости и концентрации внимания.

Детям

Не рекомендуется назначать данное вещество детям младше 6 лет, из-за недостаточного количества клинических испытаний.

Для детей в возрасте от 6 до 12 лет необходимо провести коррекцию дозировки.

С алкоголем

Препарат не усиливает действие алкоголя на центральную нервную систему.

При беременности и лактации

Лекарственное средство нельзя назначать беременным и кормящим женщинам.

При необходимости его применения во время лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Фексофенадина)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Препараты, содержащие Фексофенадин: Телфаст, Аллегра, Бексист-Сановель, Динокс, Фексадин, Фексофенадина Гидрохлорид, Гифаст, Телфадин, Фексофаст, Аллерфекс.

Отзывы о Фексофенадине

Отзывы о препаратах Фексофенадина хорошие. На фоне высокой эффективности вещества, нежелательные побочные реакции возникают редко.

Некоторые отзывы о лекарстве Телфаст:

• “… Как только начинается лето, я начинаю принимать таблетки Телфаст от аллергии. Перепробовала множество антигистаминных средств, но этот препарат мне нравится больше всего, он не вызывает сонливости и хорошо помогает”;
• ”… Я — аллергик со стажем 15 лет. Как только начинается лето, цветет ромашка, полынь, береза – очень плохо себя чувствую, слезятся глаза, заложен нос, нестроения нет никакого. Эти таблетки мне нравятся больше всего, выпиваешь одну с утра и весь день себя, потом нормально чувствуешь, ни сонливости, ни головной боли”;
• ”… Используют Телфаст для лечения крапивницы. По моим наблюдениям, действовать лекарство начинает спустя несколько дней приема, наиболее эффективно при сочетании с прочими средствами от аллергии. Препарат достаточно безопасный и качественный, побочные реакции я еще ни разу не наблюдала”.

Цена Фексофенадина, где купить

Стоимость препарата Телфаст – примерно 450 рублей за 10 таблеток, дозировкой 120 мг.

Купить препарат Аллерфекс, 180 мг, 20 штук можно за 405 рублей.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Fezolinetant

Clinical data
Trade names	Veozah
Other names	ESN-364
License data	US DailyMed: Fezolinetant
Routes of administration	By mouth
ATC code	G02CX06 (WHO)
Legal status
Legal status	US: ℞-only[1]
Pharmacokinetic data
Protein binding	51%[2][unreliable medical source?]
Metabolism	CYP1A2, (CYP2C9, CYP2C19 to lesser extent)[1]
Metabolites	ES259564[3]
Elimination half-life	9.6h[1]
Excretion	Urine 76.9%, feces 14.7%[4][unreliable medical source?]
Identifiers
IUPAC name (4-fluorophenyl)-[(8R)-8-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]methanone
CAS Number	1629229-37-3
PubChem CID	117604931
DrugBank	DB15669
ChemSpider	58828046
UNII	83VNE45KXX
KEGG	D11976
ChEMBL	ChEMBL3608680
Chemical and physical data
Formula	C16H15FN6OS
Molar mass	358.40 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES C[C@@H]1C2=NN=C(N2CCN1C(=O)C3=CC=C(C=C3)F)C4=NC(=NS4)C
InChI InChI=1S/C16H15FN6OS/c1-9-13-19-20-14(15-18-10(2)21-25-15)23(13)8-7-22(9)16(24)11-3-5-12(17)6-4-11/h3-6,9H,7-8H2,1-2H3/t9-/m1/s1 Key:PPSNFPASKFYPMN-SECBINFHSA-N

Fezolinetant, sold under the brand name Veozah, is a medication used for the treatment of hot flashes (vasomotor symptoms) due to menopause.^[5] It is a small-molecule, orally active, selective neurokinin-3 (NK₃) receptor antagonist which is under development by for the treatment of sex hormone-related disorders. It is developed by Astellas Pharma which acquired it from Ogeda (formerly Euroscreen) in April 2017.^[6][7][8]

The most common side effects include abdominal pain, diarrhea, insomnia, back pain, hot flush and elevated hepatic transaminases.^[5]

Fezolinetant was approved for medical use in the United States in May 2023.^[5] Fezolinetant is the first neurokinin 3 (NK3) receptor antagonist approved by the US Food and Drug Administration (FDA) to treat moderate to severe hot flashes from menopause.^[5]

Medical uses[edit]

Fezolinetant is indicated for the treatment of moderate to severe vasomotor symptoms due to menopause.^[5]

History[edit]

As of May 2017, it has completed phase I and phase IIa clinical trials for hot flashes in postmenopausal women.^[8] Phase IIa trials in polycystic ovary syndrome patients are ongoing.^[8]

In March 2023, results from SKYLIGHT 1, a Phase III clinical study of the treatment of moderate to severe hot flashes due to menopause were published in The Lancet.^[9][10]

Fezolinetant shows high affinity for and potent inhibition of the NK₃ receptor in vitro (K_i = 25 nM, IC₅₀Tooltip half-maximal inhibitory concentration = 20 nM).^[7] Loss-of-function mutations in TACR and TACR3, the genes respectively encoding neurokinin B and its receptor, the NK₃ receptor, have been found in patients with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism.^[7] In accordance, NK₃ receptor antagonists like fezolinetant have been found to dose-dependently suppress luteinizing hormone (LH) secretion, though not that of follicle-stimulating hormone (FSH), and consequently to dose-dependently decrease estradiol and progesterone levels in women and testosterone levels in men.^[11] As such, they are similar to GnRH modulators, and present as a potential clinical alternative to them for use in the same kinds of indications.^[12] However, the inhibition of sex hormone production by NK₃ receptor inactivation tends to be less complete and «non-castrating» relative to that of GnRH modulators, and so they may have a reduced incidence of menopausal-like side effects such as loss of bone mineral density.^[11][12]

Unlike GnRH modulators, but similarly to estrogens, NK₃ receptor antagonists including fezolinetant and MLE-4901 (also known as AZD-4901, formerly AZD-2624) have been found to alleviate hot flashes in menopausal women.^[13][14] This would seem to be independent of their actions on the hypothalamic–pituitary–gonadal axis and hence on sex hormone production.^[13][14] NK₃ receptor antagonists are anticipated as a useful clinical alternative to estrogens for management of hot flashes, but with potentially reduced risks and side effects.^[13][14]

The effectiveness of Veozah to treat moderate to severe hot flashes was demonstrated in each of the first 12-week, randomized, placebo-controlled, double-blind portions of two phase III clinical trials.^[5] In both trials, after the first 12 weeks, the women on placebo were then re-randomized to Veozah for a 40-week extension study to evaluate safety.^[5] Each trial ran a total of 52 weeks.^[5] The average age of the trial participants was 54 years old.^[5]

The FDA granted the application for fezolinetant priority review designation.^[5] The approval of Veozah was granted to Astellas Pharma US, Inc.^[5]

References[edit]