Фармакологическое действие
Г-КСФ. Иммуномодулятор. Представляет собой высокоочищенный негликолизированный белок. Регулирует продукцию функциональных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Вызывает заметное повышение нейтрофилов в течение 24 ч и незначительное увеличение моноцитов.
Фармакокинетика
Vd составляет около 150 мл/кг. Не кумулирует.
T1/2 составляет около 3.5 ч, клиренс — около 0.6 мл/мин/кг.
Показания активного вещества
ФИЛГРАСТИМ
Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.
Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <500/мкл) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.
Побочное действие
Со стороны костно-мышечной системы: возможны боли в мышцах или костях.
Со стороны мочевыделительной системы: возможна дизурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.
Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ, мочевой кислоты в плазме крови.
Прочие: редко, преимущественно после в/в введения — симптомы, указывающие на реакции аллергического типа (около половины из них были связаны с введением первой дозы).
Противопоказания к применению
Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями, повышенная чувствительность к филграстиму.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена.
Применение при нарушениях функции почек
Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения у новорожденных не установлены.
Применение у пожилых пациентов
Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.
Особые указания
Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена.
Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно в течение более 6 месяцев, рекомендуется контроль плотности костного вещества.
Г-КСФ человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл.
С особой осторожностью следует применять у пациентов, получающих высокодозную цитотоксическую химиотерапию.
Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Перед применением филграстима при тяжелых хронических нейтропениях следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене филграстима или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
В период лечения следует регулярно контролировать размер селезенки, проводить анализ мочи.
Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.
Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.
ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-002698/10
Торговое наименование препарата
Филграстим-Нанолек
Международное непатентованное наименование
Филграстим
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и подкожного введения
Состав
На 1 шприц:
Активный компонент: Филграстим (rHu GCSF) 30 млн. ЕД/1 мл — 300 мкг; 48 млн. ЕД/0,5 мл — 480 мкг.
Вспомогательные компоненты: сорбитол 50,00 мг и 25,00 мг; полисорбат 80 0,04 мг и 0,02 мг; уксусная кислота ледяная 0,60 мг и 0,30 мг; натрия гидроксид 0,06 мг и 0,03 мг; вода для инъекций до 1 мл и до 0,5 мл.
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
лейкопоэза стимулятор
Код АТХ
L03AA02
Фармакодинамика:
Филграстим — высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот, вырабатываемый штаммомEscherichia coli, в геном которой методом генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека (Г-КСФ). Человеческий Г-КСФ регулирует образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании терапии количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50% через 1-2 дня и возвращается к нормальному количеству в течение 2-7 дней.
Применение филграстима для пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, приводит к значительному снижению частоты, степени тяжести и длительности нейтропении и фебрильной нейтропении.
Фармакокинетика:
При подкожном и внутривенном введении наблюдается линейная корреляция между введенной дозой и концентрацией препарата ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК в сыворотке крови. После подкожного введения рекомендованных доз, концентрация в сыворотке крови сохранялись выше 10 нг/мл в течение 8-16 ч. Объем распределения в крови составляет приблизительно 150 мл/кг. Период полувыведения препарата из сыворотки крови составляет примерно 3,5 часа, клиренс приблизительно 0,6 мл/мин.
Показания:
Нейтропения, фебрильная нейтропения у больных, получающих интенсивную миелосупрессивную химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (кроме хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также нейтропения и ее клинические последствия у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией гемопоэтических клеток.
Мобилизация клеток-предшественников в периферической крови (КППК), в том числе после миелосупрессивной терапии.
Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤ 0,5х109/л) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤ 1,0×109/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к колониестимулирующим факторам, Escherichia coli), тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями; не использовать с целью увеличения доз цитостатических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных; одновременное применение с цитотоксической химио- и лучевой терапией; терминальная стадия хронической почечной недостаточности; период лактации; период новорожденности (в течение первых 28 дней жизни).
С осторожностью:
Беременность, злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера, комбинация с высокодозной химиотерапией.
Беременность и лактация:
Безопасность препарата ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК для беременных женщин не установлена. В литературе есть отчеты, в которых продемонстрировано, что филграстим проникал через плацентарный барьер у беременных женщин. При беременности следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском применения препарата для плода.
Неизвестно, проникает ли рекомбинантный Г-КСФ в женское грудное молоко. Поскольку многие препараты выделяются в женское грудное молоко, следует прекратить грудное вскармливание при введении рекомбинантного Г-КСФ кормящей женщине.
Способ применения и дозы:
Применяется подкожно или внутривенно.
Если препарат разводится до концентрации менее 1,5 млн. ЕД (15 мкг)/мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл (например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата менее 30 млн. ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора альбумина человека.
Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 0,2 млн. ЕД (2 мкг) в 1 мл.
Готовый раствор хранить при температуре 2-8 °С не более суток.
Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга — не позже чем через 24 ч после инфузии костного мозга.
Постоянная химиотерапия цитотоксическими средствами
Рекомендованная доза препарата ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК составляет 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки.
Первую дозу препарата ФИЛГРАСТИМ- НАНОЛЕК следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии. ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК можно вводить путем ежедневных подкожных инъекций или ежедневных 30-минутных внутривенных вливаний после его разведения в 5% растворе глюкозы. В большинстве случаев подкожное введение является предпочтительным.
Ежедневное введение препарата ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК должно продолжаться до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум, и не достигнет нормальных значений. После постоянной химиотерапии при лечении солидных опухолей, лимфом и лимфобластного лейкоза, предполагается, что продолжительность лечения, требуемая для соблюдения этих критериев, составляет до 14 дней. После индукции и консолидации лечения острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может быть намного дольше (до 38 дней) в зависимости от типа, дозы и схемы применяемой цитотоксической химиотерапии.
Не рекомендуется преждевременно прекращать лечение препаратом ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК до того времени, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов после надира достигло 1 тыс./мкл.
Для пациентов, которые получили миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга
Рекомендованная начальная доза составляет 1,0 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут и вводится путем 30 минутного или 24-часового внутривенного вливания, или 1,0 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут, вводимой путем непрерывного подкожного 24-часового вливания. ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК следует разводить в 20 мл 5% раствора глюкозы.
Длительность терапии не более 28 дней.
После максимального снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корректируют в зависимости от динамики числа нейтрофилов. Если число нейтрофилов превышает 1 тыс./мкл в течение 3 дней подряд, дозу уменьшают до 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг/сут; затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1 тыс./мкл в течение 3 дней подряд, препарат отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее 1 тыс./мкл, дозу вновь увеличивают в соответствии с приведенной схемой.
Для мобилизации клеток-предшественников в периферической крови (КППК) у больных, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей пересадкой аутологичных КППК
Рекомендованная доза для мобилизации КППК, проводимой в качестве самостоятельной терапии, составляет 1,0 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут путем непрерывного 24-часового подкожного вливания или подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 5-7 дней подряд.
Рекомендованная доза для мобилизации КППК после миелосупрессивной химиотерапии составляет 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг/сут и вводится ежедневно путем подкожной инъекции, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не восстановится до нормальных значений.
Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с < 0,5х109/л до > 5,0×109/л.
Для мобилизации клеток-предшественников в периферической крови (КППК) у здоровых доноров перед пересадкой аутологичных КППК
Для мобилизации КППК у здоровых доноров ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК следует вводить подкожно в дозе 1,0 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез следует начать на 5-ый день и, при необходимости, продолжать до 6-ого дня, чтобы собрать 4×106 CD34+- клеток/кг массы тела реципиента.
Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией
Врожденная нейтропения: рекомендованная начальная доза составляет 1,2 млн. ЕД (12 мкг)/кг/сут подкожно в качестве однократной дозы или разделив на несколько введений.
Идиопатическая или циклическая нейтропения: рекомендованная начальная доза составляет 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг/сут подкожно в качестве однократной дозы или разделив на несколько введений.
Коррекция дозы: ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК должен вводиться ежедневно путем подкожной инъекции до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1,5 х 109/л. После достижения эффекта нужно определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания адекватного числа нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции пациента на терапию.
Суточная доза не должна превышать 24 мкг/кг/сут.
Педиатрическое использование при тяжелой хронической нейтропении (ТХН) и онкологических заболеваниях
Данные, полученные в результате клинических исследований в педиатрической группе пациентов, показывают, что эффективность и безопасность препарата ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК одинаковы для взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию. Рекомендации по дозированию для пациентов педиатрической группы такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Для пациентов с ВИЧ-инфекцией
Рекомендованная начальная доза составляет 0,1 млн. ЕД (1 мкг)/кг/сут вводится ежедневно путем подкожной инъекции с титрацией максимум до 0,4 млн. ЕД (4 мкг)/кг/сут до тех пор, пока не будет достигнуто нормальное и стабильное число нейтрофилов (абсолютное число нейтрофилов >2,0×109/л). В клинических исследованиях > 90% пациентов положительно реагировали на эти дозы, достигая обратимости нейтропении в среднем через 2 дня.
Небольшому количеству пациентов (< 10%)для достижения обратимости нейтропении потребовались дозы вплоть до 1,0 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут.
После достижения обратимости нейтропении, необходимо установить минимальную эффективную дозу для поддержания нормального числа нейтрофилов. Рекомендуется корректировать начальную дозу чередующейся через день дозой в 30 млн. ЕД/сут (300 мкг/сут), вводимой путем подкожной инъекции. Впоследствии, для поддержания числа нейтрофилов >2,0×109/л, может потребоваться индивидуальная коррекция дозы, в зависимости от абсолютного числа нейтрофилов у пациента. В клинических исследованиях доза 30 млн. ЕД/сут (300 мкг/сут), вводимая 1-7 дней в неделю, требовалась для поддержания абсолютного числа нейтрофилов > 2,0×109/л, со средней частотой введения дозы 3 дня в неделю. Для поддержания абсолютного числа нейтрофилов >2,0×109/л может потребоваться длительное применение препарата.
Особые указания по дозированию
Пожилой возраст: специальные рекомендации отсутствуют.
Дети: у больных тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями профиль безопасности не отличался от такового у взрослых. Режим дозирования у детей аналогичен взрослым пациентам. У пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Побочные эффекты:
Общие: головная боль, утомляемость, слабость, реакции в месте инъекции (менее чем у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — слабая или умеренная (10%), иногда сильная (3%) оссалгия и миалгия (в большинстве случаев купируются приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), артралгия, остеопороз, острый подагрический артрит, обострение ревматоидного артрита.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, запор, гепатомегалия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — преходящее снижение артериального давления (АД) (не требующее медикаментозной коррекции), веноокклюзионная болезнь (связь с приемом препарата не установлена), кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией), аритмия (связь с приемом препарата не установлена).
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония (связь с приемом препарата не установлена) потенциально с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин), отёк лёгких и инфильтраты в лёгких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность, кашель, боль в горле.
Со стороны кожных покровов: алопеция (выпадение волос), кожная сыпь, редко — синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз; связь с приемом препарата не установлена).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: спленомегалия, боль в верхнем левом квадрате живота; редко — тромбоз сосудов; очень редко — разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение (при длительном назначении), лейкоцитоз, миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3% больных с тяжелой врожденной нейтропенией — синдром Костманна) — связь с приемом препарата не установлена.
Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение мочеиспускания.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь.
Лабораторные показатели: обратимое дозозависимое (обычно невыраженное или умеренное) повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-ГТ (гамма-глутамилтрансфераза), гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко — протеинурия, гематурия.
Передозировка:
Случаи передозировки не зарегистрированы. На фоне миелосупрессивной терапии длительное применение препарата приводило к снижению числа циркулирующих нейтрофилов на 50% через 1-2 дня после отмены препарата, которое возвращалось к норме через 1-7 дней.
Взаимодействие:
5-фторурацил усиливает тяжесть нейтропении.
Ввиду чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии не рекомендуется применять ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК в период, начинающийся за 24 часа до химиотерапии и заканчивающийся через 24 часа после химиотерапии.
Фармацевтически несовместим с 0,9%раствором натрия хлорида.
Особые указания:
Лечение препаратом должно проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения таких лекарственных средств, при наличии необходимых диагностических возможностей.
Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных центрах, имеющих опыт работы и возможность адекватного контроля клеток-предшественников.
В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов и клеточным составом костного мозга.
Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч до введения и хранится при температуре 2-8 °С.
Эффективность и безопасность препарата для мобилизации КППК у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет для аллогенной трансплантации не исследовались.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro и в отношении немиелоидных клеток.
Безопасность и эффективность применения при миелодиспластическом синдроме и хроническом миелолейкозе не установлены.
Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
Пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию: менее чем у 5% больных, получавших лечение в дозе более 0,3 млн. ЕД. (3 мкг)/кг/сут, число лейкоцитов увеличивалось до 100 тыс./мкл и более. Каких-либо побочных эффектов, связанных с этим, не отмечалось. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если при прохождении ожидаемого минимума оно превысит 50 тыс./мкл, препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяется для мобилизации КППК, его отменяют в том случае, если число лейкоцитов превысит 100 тыс./мкл.
Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования показано не было, в то время как высокие дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические и дерматологические реакции.
Монотерапия препаратом не предотвращает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных проведением миелосупрессивной химиотерапии. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Применение КППК, мобилизованных с помощью препарата, уменьшало выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблятивной химиотерапии.
Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз.
До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших препарат, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз — естественные осложнения этого заболевания. Их связь с лечением препарата неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в том числе моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии МДС или лейкоза препарат следует отменить. Пока еще неясно, предрасполагает ли длительное лечение препаратом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костманна рекомендуется через регулярные промежутки времени (каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.
В период лечения необходимо тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом. В случае развития тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 тыс./мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
Следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения препаратом. Во время клинических исследований у 31% больных с тяжелой хронической нейтропенией при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение селезенки выявлялось вскоре после начала лечения и имело тенденцию к стабилизации. Было установлено, что уменьшение дозы замедляло или останавливало спленомегалию; у 3% больных потребовалась спленэктомия. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно. Для обнаружения спленомегалии достаточно произвести пальпацию живота.
У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Следует регулярно контролировать анализ мочи.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Мобилизация: проспективных рандомизированных исследований по сравнению двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Степень расхождения результатов между отдельными больными и результатами лабораторного определения числа CD34+-клеток показывает, что прямое сравнение различных исследований затруднено. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного.
Предшествующее лечение цитостатическими лекарственными средствами: у больных, у которых в анамнезе проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации КППК до рекомендуемого минимального количества (более 2 млн. CD34+/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.
Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие лекарственные средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации клеток-предшественников, могут снижать ее эффективность. Однако их применение одновременно с препаратом оказалось при активации клеток-предшественников эффективным.
Если планируется пересадка периферических клеток-предшественников, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.
Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью препарата, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии; необходимо с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в др. лабораториях.
Статистический анализ зависимости между числом введенных CD34+-клеток и темпом нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но стабильную зависимость.
В настоящее время минимальное значение прироста CD34+-клеток еще недостаточно определено.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 30 млн. ЕД/1 мл, 48 млн. ЕД/0,5 мл.
Упаковка:
По 1,0 мл (30 млн. ЕД/1 мл) препарата в шприц из стекла (тип I, USP). Один предварительно заполненный шприц (с впаянной иглой, эластомерным колпаком и пластиковым твёрдым полипропиленовым колпаком, а также пластиковым полистирольным или полипропиленовым штоком с эластомерным поршнем) в пластиковом или картонном держателе в картонную пачку с контролем первого вскрытия в виде наклейки вместе с инструкцией по применению.
По 0,5 мл (48 млн. ЕД/0,5 мл) препарата в шприц из стекла (тип I, USP). Один предварительно заполненный шприц (с впаянной иглой, эластомерным колпаком и пластиковым твёрдым полипропиленовым колпаком, а также пластиковым полистирольным или полипропиленовым штоком с эластомерным поршнем) в пластиковом или картонном держателе в картонную пачку с контролем первого вскрытия в виде наклейки вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
При температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Интас Фармасьютикалс Лтд, Plot No. 423/P/A, Sarkhej Bavla Highway, Village-Moraiya, Tal — Sanad Ahmedabad — 382 213, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «Гедеон Рихтер»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
ТеваГрастим (48 МЕ/0,8 мл)
МНН: Филграстим
Производитель: Тева Фармацевтические Предприятия Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Filgrastim
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019512
Информация о регистрации в РК:
11.06.2028 — 11.06.2023
Информация о реестрах и регистрах
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
ТеваГрастим
Международное непатентованное название
Филграстим
Лекарственная форма
Раствор для подкожного и внутривенного введения 30 МЕ/0.5 мл и 48 МЕ/0.8 мл
Состав
0,5мл или 0,8 мл раствора содержат
активное вещество — филграстим 30 млнМЕ или 48 млнМЕ ,
вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, полисорбат 80,
сорбитол, натрия гидроксид, вода для иньекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Иммуномодуляторы. Колониестимулирующие факторы.
Код АТС L03A A02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном (в/в) и подкожном (п/к) введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. После подкожного введения препарата в рекомендуемых дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов. Объем распределения в крови составляет около 150 мл/кг. Как после подкожного, так и после внутривенного введения элиминация филграстима из организма протекает в соответствии с кинетикой 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки как у здоровых людей, так и у больных с опухолями составляет около 3,5 ч. Скорость клиренса приблизительно 0,6 мл/мин/кг. При непрерывных 24-часовых в/в инфузиях филграстима в дозе 20 мкг/кг в течение 11–20 дней достигается равновесная концентрация в крови без признаков кумуляции в течение наблюдаемого периода. Непрерывная инфузия в течение 28 дней больным, выздоравливающим после аутологичной пересадки костного мозга, не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата.
Фармакодинамика
ТеваГрастим является препаратом биологического происхождения. Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. ТеваГрастим, содержащий r-metHuG-CSF (филграстим), заметно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в пределах первых 24 ч после введения, с небольшим увеличением числа моноцитов У некоторых больных с тяжелой хронической нейтропенией филграстим может также вызывать незначительное повышение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным. Рост числа нейтрофилов в интервале рекомендуемых доз зависит от дозы препарата. Функция нейтрофилов, образующихся в организме человека при введении ТеваГрастима, нормальна или усилена, что было показано исследованиями хемотаксиса и фагоцитоза. После окончания лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение последующих 1-7 дней.
ТеваГрастим значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении после цитотоксической химиотерапии. ТеваГрастим значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, длительность антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, а также после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга, не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений и не уменьшая продолжительность лихорадочного периода у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга.
Применение ТеваГрастима как самостоятельно, так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) можно проводить после высокодозного лечения цитостатиками либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.
Применение ТеваГрастима у реципиентов мобилизованных аллогенных ПСКК приводит к более быстрой нормализации гематологических показателей в сравнении с трансплантацией аллогенного костного мозга. Восстанавливается нормальное число тромбоцитов и отпадает необходимость контроля тромбоцитопении.
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (врожденной, периодической или идиопатической) ТеваГрастим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекций и связанных с ними осложнений.
Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов, что способствует планомерному проведению противовирусной и/или миелосупрессивной терапии. Не отмечено признаков увеличения репликации ВИЧ при лечении ТеваГрастимом.
Как и другие гемопоэтические факторы роста, ТеваГрастим стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека.
Показания к применению
— для сокращения продолжительности и снижения частоты возникновения нейтропении, сопровождающейся фебрильной реакцией у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, при немиелоидных злокачественных заболеваниях
— для сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получавших миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга
— для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемоцитов периферической крови (КПГПК), в том числе, после миелосупрессивной терапии, для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации
— при длительной терапии, направленной на увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, для снижения частоты и сокращения продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов <500 в 1 мм3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе
— при трансплантации периферических стволовых клеток крови (ПСКК)
— при мобилизации ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации аутологичных КПГПК
— для снижения риска бактериальных инфекций у больных с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при персистирующей нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1,0 Х 109 /л), когда другие меры по контролю нейтропении недостаточны
Способ применения и дозы
Особые требования
Цитотоксическая химиотерапия
Рекомендуемая доза — 0,5 млнME (5 мкг)/кг массы тела 1 раз в сутки.
Первую дозу следует вводить не ранее, чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. ТеваГрастим можно вводить путем ежедневных подкожных инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) внутривенных инфузий на 5% растворе глюкозы.
Предпочтителен подкожный путь введения.
ТеваГрастим вводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет диапазона нормальных значений. У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения ТеваГрастима может увеличиться до 38 дней. Длительность лечения ТеваГрастимом находится в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.
Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения ТеваГрастимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию ТеваГрастимом до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормального уровня. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно, до перехода количества нейтрофилов через ожидаемый минимум.
Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга
Начальная доза — 1 млнME (10 мкг)/кг массы тела в сутки — назначается в виде 30-минутной или непрерывной 24-часовой внутривенной инфузии или непрерывной 24-часовой поодкожной инфузии. Для приготовления инфузионного раствора ТеваГрастим разводят в 20 мл 5% раствора глюкозы.
Первую дозу ТеваГрастима следует вводить не ранее, чем через 24 ч после проведения химиотерапии и не позже, чем через 24 ч после трансплантации костного мозга.
После того, как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов, суточная доза коррегируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов следующим образом:
|
Количество нейтрофилов |
Доза ТеваГрастима |
|
Более 1,0×109/л в течение 3-х дней подряд |
Снижают до 0,5 млнME (5 мкг)/кг/сутки |
|
Более 1,0×109/л в течение последующих 3-х дней подряд |
ТеваГрастим отменяют |
|
Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1,0×109/л, дозу препарата увеличивают вновь в соответствии с вышеприведенной схемой. |
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК
Для мобилизации ПСКК, проводимой в качестве самостоятельной терапии — 1 млнME (10 мкг)/кг в сутки в виде непрерывной 24-часовой подкожной инфузии или путем подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 5-7 дней подряд. Для инфузии ТеваГрастим разводят в 20 мл 5% раствора глюкозы. Обычно достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 7-й дни. В случае дополнительного лейкафереза назначение ТеваГрастима в той же дозе необходимо продолжить до завершающего лейкафереза.
Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии — 0,5 млнME (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания числа нейтрофилов с <0,5×109/л до >5,0×109/л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации
Рекомендуемая доза — 1 млнME (10 мкг)/кг в сутки путем 24-часовой подкожной инфузии или подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить 4×106 CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)
При врожденной нейтропении
Рекомендуемая начальная доза составляет 1.2 млнМЕ (12 мкг)/кг/сут подкожно однократно или разделив на несколько введений
При идиопатической или периодической нейтропении
Рекомендуемая начальная доза составляет — 0.5 млнМЕ (5 мкг)/кг/сут подкожно однократно или разделив на несколько введений.
Регулирование дозы
ТеваГрастимом следует применять и производить коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1.5×109/л. После достижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня нейтрофилов. После одной — двух недель лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1.5-10×109/л.
У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% пациентов, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз филграстима до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза ТеваГрастима не должна превышать 24 мкг/кг.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции
Для восстановления числа нейтрофилов
Начальная доза — 0,1 млнME (1 мкг)/кг в сутки ежедневно путем однократной подкожной инъекции, с увеличением дозы максимально до 0,4 млнME (4 мкг)/кг/сутки — до нормализации количества нейтрофилов (более 2,0×109/л)
Рекомендуемая ежедневная начальная доза ТеваГрастима составляет 0.1 млнME (1 мкг)/кг/сутки в виде подкожного введения с титрованием до максимум 0.4 млнME (4 мкг)/кг/сутки, пока не будет достигнуто нормальное число нейтрофилов (АЧН> 2.0 x109/л).
Для поддержания нормального количества нейтрофилов
По окончании нейтропении определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 млнME (300 мкг) (независимо от массы тела) подкожно через день. Необходимо поддерживать количество нейтрофилов более 2,0×109/л, поэтому впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента. Обычно эту дозу достаточно вводить 3 раза в неделю, иногда для поддержания количества нейтрофилов >2.0×109/л требуется длительное назначение ТеваГрастима.
Особые указания по дозированию
Не существует специальных рекомендаций по дозированию ТеваГрастима у больных пожилого возраста.
Рекомендации по дозированию для больных детей, начиная с 6-недельного возраста, такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Не требуется коррекции дозы у больных с тяжелой почечной недостаточностью и тяжелой печеночной недостаточностью.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Побочные действия
Очень часто (более 10%)
— тошнота, рвота
— обратимое временное повышение уровней γ–глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), мочевой кислоты в сыворотке крови
Часто (1-10%)
— утомляемость, слабость, головная боль
— запор, диарея, анорексия
— боль в груди, боль в скелетных мышцах и трубчатых костях
— кашель, боль и сухость в горле
— алопеция, кожная сыпь
Нечасто (0,1-1,0%)
— боли различной локализации
Очень редко (менее 0,01%)
— аллергические реакции (сыпь,боль) в месте введения, чаще после первой внутривенной инъекции
— обострение ревматоидного артрита
— легочные инфильтраты, интерстициальная пневмония, отек легких
— синдром Свита (острый фебрильный дерматоз), кожные васкулиты (связь с ТеваГрастимом не установлена)
— расстройства мочеиспускания
ВИЧ-инфицированные больные
Очень часто (более 10%)
— боль в мышцах и костях
Часто (1-10%)
— увеличение селезенки (связь с ТеваГрастимом не установлена, так как симптом характерен для большинства ВИЧ-инфицированных больных)
Здоровые доноры, при мобилизации КПГПК
Очень часто (1-10%)
— головная боль, боль в мышцах и костях, лейкоцитоз, тромбоцитопения
Часто (более 10%)
— повышение ЛДГ, ЩФ в сыворотке крови, спленомегалия,
Нечасто (0,1-1,0%)
— серьезные аллергические реакции, гиперурикемия, увеличение слезенки
Очень редко (менее 0,01%)
— кровохарканье, легочные инфильтраты, обострение ревматоидного артрита
Больные с ТХН
Очень часто (более 10%)
— анемия
— увеличение селезенки, которое у небольшого числа больных может прогрессировать
— боли в костях и генерализованные мышечно-скелетные боли
— преходящее и клинически бессимптомное увеличение сывороточных концентраций мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы
— снижение концентрации глюкозы в крови после еды
Часто (1-10%)
— головная боль
— диарея, увеличение печени
— остеопороз
— алопеция, сыпь, кожный васкулит
— тромбоцитопения
— боль в месте инъекции
Нечасто (менее 1%) — гематурия, протеинурия
Противопоказания
— повышенная чувствительность к препарату или его компонентам
— тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями
— терминальная стадия хронической почечной недостаточности
— одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией
— беременность и период лактации
— период новорожденности (с момента рождения до 28 дней)
— миело-диспластический синдром и хронический миелолейкоз
Лекарственные взаимодействия
Безопасность и эффективность введения ТеваГрастим в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать ТеваГрастим в интервале за 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется. Предварительные данные по небольшому числу больных, одновременно получавших ТеваГрастим и 5-фторурацил, показывают, что тяжесть нейтропении может усилиться.
Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических испытаниях еще не исследовалось.
Литий, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима. Это взаимодействие не исследовано, но сведений о его нежелательных последствиях нет.
Особые указания
Рост злокачественных клеток
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность ТеваГрастима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях его применение не показано. Перед началом лечения требуется проведение тщательного дифференциального диагноза между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
С осторожностью назначают ТеваГрастим больным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Эффективность и безопасность ТеваГрастима у больных ОМЛ моложе 55 лет с нормальным цитогенетическим профилем не установлены.
Больные, получающие цитотоксическую химиотерапиюНельзя назначать ТеваГрастим для увеличения доз цитостатиков выше рекомендованных при проведении химиотерапии.
Лейкоцитоз
Менее, чем у 5% больных, получавших ТеваГрастим в дозах более 0.3 млнМЕ (3 мкг/кг в сутки), число лейкоцитов увеличивалось до 100 Х 109/л и более. Учитывая возможный риск, связанный с выраженным лейкоцитозом, во время лечения ТеваГрастимом нужно регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 Х 109/л, ТеваГрастим следует немедленно отменить. Если ТеваГрастим применяется для мобилизации КПГПК, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 70 Х 109/л.
Риск, связанный с высокодозной химиотерапией
Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования показано не было, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечные, легочные, неврологические и дерматологические реакции (см. инструкции к применению конкретных химиопрепаратов).
Монотерапия ТеваГрастимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные действием миелосупрессивной химиотерапии. При проведении высокодозной химиотерапии в соответствии со стандартными схемами, больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролировать уровень тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, которые часто вызывают тяжелую тромбоцитопению.
Применение КПГПК, мобилизованных с помощью ТеваГрастима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.
Мобилизация КПГПК
У пациентов, получающих миелосуппрессивную или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией аутологичных КПГПК
Мобилизация
Не существует данных сравнительного анализа эффективности двух методов мобилизации КПГПК: ТеваГрастим в сочетании с миелосуппрессивной терапией или только ТеваГрастим. Поэтому при выборе метода мобилизации КПГПК принимают во внимание конечную цель лечения у каждого пациента в отдельности.
Предшествующее лечение цитотоксическими средствами
У больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, количество мобилизованных КПГПК может не достигать рекомендуемого минимального уровня (> 2,0 х 106 CD34+/кг), а число тромбоцитов не восстанавливаться достаточно быстро.
Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к КПГПК и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации КПГПК, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина вместе с ТеваГрастимом при активации КПГПК оказалось эффективным. Если планируется пересадка КПГПК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных перед проведением высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования КПГПК.
Оценка количества мобилизованных («урожая») клеток-предшественников Оценивая число КПГПК, мобилизованных у больных с помощью ТеваГрастима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от методики, поэтому нужно с осторожностью интерпретировать результаты исследований, полученные в разных лабораториях.
Статистический анализ зависимости между количеством введенных CD34+-клеток и темпом нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но стабильную связь.
Критерий эффективности мобилизации КПГПК – не менее 2,0 Х 106 CD34+-клеток/кг массы тела реципиента – основан на опубликованных данных об адекватном восстановлении картины крови. Получение количества мобилизованных КПГПК, свыше этого значения, по-видимому, сопровождается более быстрой нормализацией картины крови, и наоборот.
При мобилизации КПГПК у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией аутологичных КПГПК
Мобилизация КПГПК не обеспечивает клинического преимущества у здоровых доноров и ее применение возможно только с целью последующей аллогенной аутотрансплантации стволовых клеток.
Мобилизация КПГПК возможна только у доноров, которые соответствуют критериям выбора по клиническим и лабораторным показателям для донации стволовых клеток, в особенности, по гематологическим параметрам и наличию инфекционных заболеваний.
Преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 Х 109 /л) после введения филграстима и лейкафереза наблюдается примерно у 35% пациентов. При необходимости проведения более одной процедуры лейкафереза особое внимание следует уделить донорам, у которых до процедуры уровень тромбоцитов был менее 100 Х 109 /л. Лейкаферез не рекомендуется проводить при уровне тромбоцитов ниже 75 Х 109 /л, а также у доноров с изменениями в показателях противосвертывающей системы или другими дефектами гемостаза.
ТеваГрастим отменяют или снижают дозу, если уровень лейкоцитов превышает 70 Х 109 /л.
Доноры, получающие ТеваГрастим для мобилизации КПГПК, должны находиться под наблюдением врача до нормализации гематологических показателей.
Для доноров, подвергающихся мобилизации КПГПК, рекомендуется длительное наблюдение на предмет выявления отдаленных побочных реакций, среди которых не исключается малигнизация клонов клеток.
Специальные меры предосторожности у реципиентов аллогенных КПГПК, мобилизованных с помощью ТеваГрастима
Существующие в настоящее время данные показывают, что иммунологическое взаимодействие между пересаженными аллогенными КПГПК и реципиентом может иметь более высокий риск острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина», чем при пересадке костного мозга.
Больные с ТХН Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром
Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их от других расстройств гемопоэза, таких, как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также изучить морфологическую картину и кариотип костного мозга.
У некоторых (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костмана), получавших ТеваГрастим, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз — естественные осложнения этого заболевания; их связь с лечением ТеваГрастимом неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в том числе моносомия 7. Если у больного с синдромом Костмана появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии ТеваГрастимом. При развитии МДС или лейкоза ТеваГрастим следует отменить. Пока еще не ясно, предрасполагает ли длительное лечение ТеваГрастимом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костмана) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костмана рекомендуется через регулярные промежутки времени (приблизительно каждые 12 мес.) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.
Формула крови
Следует тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения ТеваГрастимом. Если у больного появляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100 Х 109/л), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
Прочее
Требуется исключить другие причины преходящей нейтропении, такие как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения ТеваГрастимом. Обычно селезенка резко увеличивается в начале, затем в процессе лечения ее размер стабилизируется. При уменьшении дозы увеличение селезенки замедляется или останавливается. Однако у некоторых больных может потребоваться спленэктомия. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно. Для обнаружения чрезмерного увеличения объема селезенки достаточно произвести пальпацию живота.
У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Для контроля за ними следует регулярно делать анализ мочи.
Безопасность и эффективность применения препарата у больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Меры предосторожности у ВИЧ-инфицированных больных
Формула крови
В первые несколько недель лечения ТеваГрастимом следует контролировать абсолютное число нейтрофилов (АЧН). У некоторых больных может наблюдаться очень быстрое повышение АЧН после начальных доз ТеваГрастима. Поэтому первые 2-3 дня рекомендуется проводить подсчет АЧН ежедневно. В последующие 2 недели подсчет АЧН проводят два раза в неделю, затем один раз в неделю на протяжении всего курса поддерживающей терапии. Так как при интермиттирующем введении дозы 30 МЕ (300 мкг) в сутки значение АЧН может значительно варьировать на протяжении периода между инъекциями, для более точной оценки рекомендуется брать кровь для подсчета АЧН непосредственно перед инъекцией ТеваГрастима.
Риск, связанный с повышенными дозами миелосуппрессивных препаратов
Лечение ТеваГрастимом не исключает и не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные действием миелосупрессивных препаратов. При получении высоких доз или большого количества препаратов в соответствии со стандартными схемами в комбинации с ТеваГрастимом, больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролировать клеточный состав крови.
Миелосуппрессия, обусловленная инфекционными заболеваниями и злокачественными опухолями
Нейтропения может развиться вследствие инфильтрации костного мозга при оппортунистических инфекциях, например, вызванной Mycobacterium avium или злокачественных новообразованиях, например, лимфоме. Такие пациенты, кроме терапии ТеваГрастимом, для лечения нейтропении нуждаются в проведении соответствующего специфического лечения.
Другие предупреждения и меры предосторожности
При появлении боли в левом верхнем квадранте живота следует исключить увеличение или разрыв селезенки посредством клинического или ультразвукового исследования.
С осторожностью назначают ТеваГрастим больным серповидноклеточной анемией. Во время лечения ТеваГрастимом следует регулярно контролировать формулу крови и учитывать возможность развития тромбоэмболических осложнений, увеличения селезенки и кризиса основного заболевания.
Больным с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение ТеваГрастимом более 6 месяцев, необходим контроль за плотностью костного вещества.
Эффективность ТеваГрастима при существенном снижении количества клеток-предшественников миелоидного ростка гемопоэза не изучена. ТеваГрастим увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, непосредственно на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных со сниженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.
Влияние ТеваГрастима на реакцию “трансплантат против хозяина” (РТПХ) не установлено.
ТеваГрастим содержит сорбитол в качестве эксципиента в концентрации 50 мг/мл. С осторожностью назначают ТеваГрастим при непереносимости фруктозы.
Появление патологических симптомов со стороны легких, таких как кашель, одышка, повышение температуры в сочетании с рентгенологическими признаками инфильтрации и ухудшения функции легких могут быть проявлением острого респираторного дистресс-синдрома взрослых. В таких случаях надо отменить ТеваГрастим и назначить соответствующее лечение.
При интерпретации результатов визуализирующих методов исследования необходимо учитывать повышение активности костного мозга при лечении ТеваГрастимом.
Применение у детей
Эффективность и безопасность ТеваГрастима у детей, начиная с 6-недельного возраста, такая же, как и у взрослых получающих цитотоксическую химиотерапию. Эффективность и безопасность ТеваГрастима у новорожденных с тяжелой хронической нейтропенией не установлена. Длительное лечение ТеваГрастимом показано детям с тяжелой врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией при АЧН менее 0,5 Х 109 /л и тяжелыми инфекционными заболеваниями для повышения АЧН и снижения частоты и продолжительности связанных с ними осложнений.
Применение у пожилых
Эффективность и безопасность ТеваГрастима у здоровых доноров старше 60 лет не установлена.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами
ТеваГрастим имеет небольшое влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами. Учитывая побочные действия препарата не следует выполнять действия связанные с повышенной концентрацией внимания (управлять транспортным средством и использовать различные механизмы).
Передозировка
Действие ТеваГрастима при передозировке не установлено
После отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно сначала снижается на 50% в течение 1 — 2 дней и затем возвращается к норме через 1 — 7 дней.
Форма выпуска и упаковка
По 0.5 мл или 0.8 мл раствора для подкожного или внутривенного введения помещают в стеклянный шприц одноразового использования с иглой из нержавеющей стали.
По 1 шприцу с иглой помещают в пластиковый контейнер.
По 1 контейнеру, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2оС до 8оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2,5 года
Разведенный раствор ТеваГрастима можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C не более 24 часов.
Не применять по истечении срока хранения.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«ТЕВА Фармацевтические Предприятия Лтд», Израиль
Владелец регистрационного удостоверения
ТЕВА Фармацевтические Предприятия Лтд, Израиль
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство компании
«ТЕВА Фармацевтические Предприятия Лтд» в РК
050000 Республика Казахстан
г.Алматы, проспект Аль-Фараби 13,
Бинесс центр Нурлы Тау 1в оф.302, 305
Телефон, факс (727) 311-10-66; 311-10-68
E-mail Teva@teva.co.il
| 773611761477976935_ru.doc | 135.5 кб |
| 731767091477978089_kz.doc | 166.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Прозрачная или слабо опалесцирующая, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Количественный и качественный состав
Действующие вещества: филграстим — 0.3 мг (30 млн. МЕ) в 1 мл
Вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, полисорбат 80, сорбитол, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Филграстим.
Филграстим является высокоочищенный негликолизованим полипептидом, содержит 175 остатков аминокислот.
Производится генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21 (DE3) / pES3-7, содержащий G-CSF фактора (Г-КСФ) человека. Человеческий Г-КСФ регулирует образование функционально активных нейтрофилов и их поступление в кровь из костного мозга.
Филграстим, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, заметно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения и одновременно вызывает некоторое увеличение количества моноцитов.
Увеличение числа нейтрофилов. их функциональные особенности зависят от дозы.
Применение филграстима значительно снижает частоту и продолжительность нейтропении у больных после химиотерапии цитостатиками, миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга.
Больные, получавшие препарат, реже нуждаются в госпитализации, находятся меньше времени в стационаре, требуют более низких доз антибиотиков по сравнению с больными, получавшими только цитотоксическую терапию.
Применение филграстима (как первичное, так и после химиотерапии), активирует клетки предшественники периферической крови (КППК).
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической и злокачественной нейтропенией) препарат стабильно увеличивает число нейтрофильннх гранулоцитов периферической крови и снижает частоту инфекционных осложнений.
После окончания лечения количество нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение 1 — 7 дней.
Фармакокинетика
После подкожного введения препарата в дозах, его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг / мл в течение 8-16 часов; объем распределения в крови составляет около 150 мл / кг. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3.5 часа, а скорость клиренса составляет около 0.6 мл / мин. / Кг. Непрерывная инфузия в течение 28 дней больным, выздоравливающим после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата.
- Для сокращения продолжительности и снижения частоты возникновения нейтропении, в том числе фебрильной реакцией у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, при немиелоидных злокачественных заболеваниях.
- Для сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получавших миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.
- Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников периферической крови (КППК), в том числе, после миелосупрессивной терапии, для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
- При длительной терапии, направленной на увеличение количества нейтрофилов, для снижения частоты и для сокращения продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <500 в 1 мм 3 ) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам препарат назначают по 0.5 млн. МЕ (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки подкожно или путем внутривенного введения.
При миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга начальную дозу 1 млн. МЕ (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки вводят внутривенно капельно в течение 30 мин, либо путем непрерывной инфузии в течение 24 часов, или подкожно. Перед введением препарат растворяют в 20 мл 5% раствора глюкозы первую дозу вводят не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической терапии или пересадки костного мозга.
Филграстнм вводят ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет ожидаемых минимальных, а затем и нормальных значений. Продолжительность лечения может составлять до 14 дней в зависимости от типа доз и схемы цитотоксической химиотерапии.
На фоне проводимой цитотоксической химиотерапии приобретенное увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения Филграсткмом. Однако для получения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет ожидаемого минимума, а затем и нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат до достижения необходимого минимального значения количества нейтрофилов.
После того, как пройдет момент максимального уменьшения количества нейтрофилов, суточную дозу следует откорректировать с учетом динамики их количества: если число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм 3 в течение 3 дней подряд, дозу снижают до 0.5 млн. МЕ (5 мкг) / кг в сутки затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм 3 также в течение 3 дней, препарат отменяют. Если в процессе лечения абсолютное число нейтрофилов снижается <1000 в 1 мм 3 дозу препарата нужно повысить вновь в соответствии с приведенной схемы.
При тяжелой врожденной нейтропении Филграстим вводят в начальной дозе 1.2 млн. МЕ (12 мкг) / кг в сутки п / к или распределяют суточную дозу на несколько введений.
При тяжелой хронической или периодической нейтропении — по 0.5 млн. МЕ (5 мкг) / кг в сутки п / к однократно, или распределяя на несколько введений.
Больным с тяжелой хронической нейтропенией Филграстим следует вводить ежедневно п / к до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильным превышать 1500 в 1 мм 3 . После достижения терапевтического эффекта определяют эффективную минимальную поддерживающую дозу. Для поддержания необходимого числа нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину снизить в зависимости от реакции больного на терапию. В дальнейшем каждые 1-2 недели можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000 в 1 мм 3 . Для больных с тяжелыми инфекциями можно применять схему с более быстрым повышением дозы. Разбавленные растворы препарата после приготовления нужно хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° С не более 24 часов.
Побочное действие. У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию, лечение филграстимом часто сопровождается болью в костях и мышцах, как правило слабо или умеренно выраженным, иногда интенсивным. В большинстве случаев боль устраняется приемом анальгетиков. Реже побочные эффекты проявляются расстройством мочеиспускания (главным образом, слабой или умеренной дизурией). Существуют отдельные сообщения о снижении AT, которое не требует лечения.
Часто отмечают обратное, дозозависимое. обычно слабо или умеренно выраженное, повышение концентрации ЛДГ, ЩФ, уровня мочевой кислоты и г-глутамилтрансферазы в крови. Иногда у больных, получавших высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной пересадкой костного мозга, отмечаются сосудистые нарушения (например, веноокклюзивна болезнь и нарушения водно-электролитного обмена). Не установлен причинная связь их возникновения с применением Филграстим в. Описаны редкие случаи развития реакций аллергического типа, причем около половины из них были связаны с введением первой дозы. Эти случаи чаще наблюдались после в / в применения препарата. Иногда возобновления лечения сопровождалось рецидивом симптомов аллергии.
У пациентов с тяжелой формой хронической нейтропении описаны побочные реакции, возникающие в результате применения филграстима, причем в некоторых из них частота этих реакций со снижалась.
Наиболее частыми побочными эффектами являются боль в костях и генерализованная костно-мышечная боль другие побочные явления включают увеличение размеров селезенки, что у небольшого числа больных может прогрессировать, а также тромбоцитопения; описаны случаи возникновения головной боли и диареи вскоре после начала лечения филграстимом. Имеются сообщения
об анемии и носовые кровотечения, развивающиеся только при длительном применении препарата.
Наблюдалось преходящее и клинически бессимптомное повышение концентрации в сыворотке крови мочевой кислоты, ЛДГ и ЩФ, а также умеренно-обратное снижение уровня глюкозы в крови после еды.
У больных с тяжелой формой хронической нейтропении побочные эффекты, возможно, обусловленные применением филграстима, отмечались обычно менее, чем у 2% пациентов, и проявлялись реакциями в месте инъекции, увеличением размеров печени, болью в суставах, выпадением волос, остеопорозом и кожной сыпью .
При длительной терапии у 2% пациентов с тяжелой хронической нейтроггениею наблюдался васкулит кожи, в очень редких случаях — протеинурия и гематурия.
Повышенная чувствительность к препарату. Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.
Особые указания. Г-КСФ способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и у некоторых немиелоидных клетках. Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодисп ЛАЗе, острым и хроническим миелолейкозом не установлены. Из-за возможности потенцирования опухолевого роста применять филграстим при злокачественных заболеваниях миелоидного характера следует с осторожностью. При любом миелопролиферативному заболевании применять филграстим следует с осторожностью, учитывая риск развития лейкоза. Во время лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов если она превысит 5000 в 1 мм 3 препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяют для мобилизации КППК, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 10000 в 1 мм 3
Особую осторожность следует соблюдать при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию. Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопении и анемии, вызванной миелосупрессивной химиотерапией, однако позволяет применять химиопрепараты в более высоких дозах (в соответствии со схемами) вследствие чего больной подвергается высокому риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особую осторожность следует проявить при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызвать тромбоцитопению.
Применение КППК, мобилизованных с помощью препаратов филграстима, уменьшает выраженность и длительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.
Особое внимание следует уделять диагностике тяжелых форм хронической нейтропении. Необходимо дифференцировать их от таких гематологических заболеваний как гипопластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. Перед лечением показано проведение развернутого анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследования морфологического состава костного мозга и кариотипа.
У больных с тяжелой формой врожденной нейтропении (синдром Костмана), получавших филграстим, в некоторых случаях наблюдалось развитие МДС и лейкоза, однако их связь с лечением филграстимом не установлен. Если у больных с синдромом Костмана оказываются цитогенетические нарушения, следует тщательно сопоставить риск и пользу от продолжения терапии филграстимом; при выявлении МДС или лейкоза препарат следует отменить. В настоящее время не установлено, приводит к развитию лейкоза длительное лечение филграстимом больных с синдромом Костмана, поэтому пациентам с данной патологией рекомендуется регулярно (примерно каждые 12 месяцев) проводить морфологическое и ультразвуковое исследование костного мозга. Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови, особенно в первые несколько недель лечением филграстимом. Если у больного выявлена тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000 в 1 мм 3 ), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или снижения дозы.
Наблюдаются также и другие изменения состава крови, требующие постоянного контроля, в том числе анемия и возникающее увеличение числа незрелых миелоидных клеток. Следует исключить такую причину возникающей нейтропении, как вирусные инфекции.
Увеличение размеров селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, поэтому необходимо регулярно проводить пальпацию живота для определения размеров селезенки. При снижении дозы препарата увеличение размеров селезенки замедлялось и не прогрессировало. У небольшого числа больных обнаруживали гематурия и протеинурию. Для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторные исследования мочи.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
У больных, которым, в прошлом проводили активную миелосупрессивную терапию, может не происходить достаточное активация КППК до рекомендованного минимального уровня (2×10 6 СD34- положительных клеток / кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.
Некоторые цитостатики проявляют-особой токсичностью по отношению к КГИПК и могут негативно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин (ВСNU) и карбоплатин, если их назначали в течение: длительного времени до попытки мобилизации КППК, могут снижать его эффективность. Однако, применение мелфалана, карбоштатина или кармустина в сочетании с филграстимом оказалось эффективным при активации КППК.
Если планируется трансплантация КППК, рекомендуется проведение мобилизации стволовых клеток в начале курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-поперединикив, активированных у таких больных до применения высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенным критериям, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, не требующие использования клеток-предшественников. Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического исследования числа СD34-позитивных клеток различают в зависимости от используемой методики, и нужно с осторожностью относится к рекомендациям, основанных на исследованиях, проведенных в разных лабораториях.
Больным с остеопорозом и сопутствующей патологией костей, получают непрерывное лечение филграстимом в течение 6 месяцев и более, показано проведение контроля за плотностью костного вещества.
Филграстим увеличивает число нейтрофилов путем воздействия прежде всего на их клетки-предшественники. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, получивших интенсивную лучевую или химиотерапию) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.
Применение при беременности и кормлении грудью. Безопасность применения филграстима в период беременности не установлена. Неизвестно, проникает Филграстим в грудное молоко, поэтому применять его в период кормления грудью не рекомендуется.
Не установлена безопасность и эффективность введения филграстима в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами. Через слышанная и весть миелоидных клеток, которые быстро делятся, в миедосупресивнои цитотоксической химиотерапии, назначать Филграстим в интервале 24 часов до и после введения этих препаратов не рекомендуется.
Симптомы передозировки филграстиму неизвестны.
Влияние на способность управления автотранспортом. Не исследовали.
В защищенном от света месте, при температуре от 2 ° до 8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.