Фирмагон (Firmagon)
💊 Состав препарата Фирмагон
✅ Применение препарата Фирмагон
Описание активных компонентов препарата
Фирмагон
(Firmagon)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L02BX02
(Дегареликс)
Лекарственные формы
| Фирмагон |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 80 мг: фл. 1 шт. в комплекте с растворителем рег. №: ЛП-(000278)-(РГ-RU) |
|
|
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 120 мг: фл. 2 шт. в комплекте с растворителем рег. №: ЛП-(000278)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фирмагон
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде белой или почти белой лиофилизированной массы; растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.
Вспомогательные вещества: маннитол — 220.5 мг.
Растворитель: вода д/и — 4.2 мл.
80 мг — флаконы (1) в комплекте с растворителем (шприц одноразовый 4.2 мл 1 шт., игла д/и 1 шт., переходник 1 шт.) — поддоны пластиковые (1) — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде белой или почти белой лиофилизированной массы; растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.
Вспомогательные вещества: маннитол — 160 мг.
Растворитель: вода д/и — 3 мл.
120 мг — флаконы (2) в комплекте с растворителем (шприц одноразовый 3 мл 2 шт., игла д/и 2 шт., переходник 2 шт.) — поддоны пластиковые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Селективный антагонист ГнРГ. Дегареликс способен конкурентно и обратимо связываться с гипофизарными ГнРГ-рецепторами, резко снижая выход гонадотропинов, ЛГ и ФСГ. Таким образом понижается секреция тестостерона в семенниках. Карцинома простаты считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.
Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом.
При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на уровне более низком, чем при кастрации (0.5 нг/мл). Поддерживающая ежемесячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97% пациентов в течение, по меньшей мере, одного года.
Средний уровень тестостерона после лечения дегареликсом в течение 1 года был равен 0.087 нг/мл.
Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10% пациентов после года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом.
Фармакокинетика
После подкожного введения дегареликса в дозе 240 мг в концентрации 40 мг/мл пациентам с раком простаты AUC0-28 сут составляет 635 (602-668) нг/мл/сут, Сmax составляет 66 (61-71) нг/мл, Тmax достигается в течение 40 (37-42) ч. Дегареликс выводится в две фазы. Средний T1/2 составляет около 43 сут для первоначальной дозы и 28 сут для поддерживающей дозы. Продолжительный T1/2 после п/к введения является последствием медленного выхода дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика дегареликса зависит от концентрации раствора при введении. Так, Сmax и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации дегареликса, в то время как T1/2 возрастает.
Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%. Vd — около 1 л/кг.
Дегареликс подвергается обычной пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выводится, в основном, в виде пептидных фрагментов с калом. Значимые метаболиты не обнаружены. Эксперименты in vitro показали, что дегареликс не является субстратом ферментной системы CYP450.
Примерно 20-30% однократной дозы выделяется с мочой, 70-80% выделяется через гепатобилиарную систему.
Показания активных веществ препарата
Фирмагон
Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят п/к, в область живота с периодической сменой места введения. Начальная доза — 240 мг, разделенная на 2 введения по 120 мг. Поддерживающую дозу 80 мг применяют через 1 месяц после введения начальной дозы.
Дегареликс не предназначен для в/в и в/м введения.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: часто (≥ 1%, < 10%) — бессонница, головокружение, головные боли; редко (≥ 0.01%, < 0.1%) — снижение либидо, депрессия, раздражительность, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто (≥ 10%) — приливы; редко (≥ 0.01%, < 0.1%) — AV-блокада I степени, увеличение интервала QT, повышение АД, вазовагальный обморок, варикозное расширение вен.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (≥ 10%) — тошнота; часто (≥ 1%, < 10%) — диарея, рвота, метеоризм, сухость во рту, запоры, повышение активности печеночных трансаминаз; редко (≥ 0.01%, < 0.1%) — снижение аппетита.
Со стороны дыхательной системы: редко (≥ 0.01%, < 0.1%) — кашель.
Со стороны системы кроветворения: редко (≥ 0.01%, < 0.1%) — анемия.
Дерматологические реакции: часто (≥ 1%, < 10%) — усиленное потоотделение (в т.ч. ночная потливость); редко (≥ 0.01%, < 0.1%) — крапивница, гиперпигментация кожи, выпадение волос, размягчение ногтей, сыпь, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: редко (≥ 0.01%, < 0.1%) — мышечные боли, мышечная слабость.
Со стороны половой системы: редко (≥ 0.01%, < 0.1%) — эректильная дисфункция, тестикулярная атрофия, гинекомастия, боли внизу живота, болезненность простаты, ретроградная эякуляция, болезненность яичек.
Со стороны мочевыделительной системы: редко (≥ 0.01%, < 0.1%) — учащенное мочеиспускание, неотложные позывы к мочеиспусканию, почечная недостаточность.
Со стороны обмена веществ: 6% — выраженная гипокалиемия (≥ 5.8 ммоль/л); 2% — снижение уровня креатинина (≥177 мкмоль/л); 15% — повышение азота мочевины крови (≥10.7 ммоль/л).
Прочие: очень часто (≥ 10%) — раздражение в месте введения; часто (≥ 1%, < 10%) — озноб, лихорадка, слабость, утомляемость, простудные заболевания; редко (≥ 0.01%, < 0.1%) — реакции повышенной чувствительности, отек в месте введения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к дегареликсу.
Применение при нарушениях функции печени
Нет необходимости изменять дозу для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени. С осторожностью следует применять дегареликс у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, т.к. его изучение у данной категории пациентов не проводилось.
Применение при нарушениях функции почек
Нет необходимости изменять дозу для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек. С осторожностью следует применять дегареликс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, т.к. его изучение у данной категории пациентов не проводилось.
Применение у детей
Не имеется обоснованных показаний для применения дегареликса у детей или подростков.
Применение у пожилых пациентов
Нет необходимости изменять дозу для пациентов пожилого возраста
Особые указания
Не изучено применение дегареликса у пациентов с указанием в анамнезе на интервал QTc более 450 мсек, у пациентов с факторами риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт», при комбинации с препаратами, которые способны пролонгировать интервал QT. При необходимости применения дегареликса в таких случаях следует тщательно оценить ожидаемую пользу и риск терапии.
Терапевтическую эффективность дегареликса следует оценивать по клиническим параметрам и уровню ПСА в сыворотке. Супрессия тестостерона происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом уровень тестостерона в плазме крови падает до уровня тестостерона при медицинской кастрации (< 0.5 нг/мл) у 96% пациентов через три дня, у 100% пациентов — через месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает супрессию тестостерона (< 0.5 нг/мл) у 97% пациентов. Если у пациента терапевтический эффект выражен недостаточно четко, следует удостовериться, что уровень тестостерона в сыворотке крови остается пониженным в достаточной степени. Дегареликс не вызывает колебаний уровня тестостерона, поэтому нет необходимости применять антиандрогенные препараты в начале лечения.
Нет необходимости изменять дозу для пациентов пожилого возраста или для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени или почек. С осторожностью следует применять дегареликс у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, т.к. его изучение у данной категории пациентов не проводилось.
Изменение плотности костной ткани при применении дегареликса не изучалась, однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение плотности костей. Поэтому вследствие супрессии тестостерона, вызванной применением дегареликса, возможно снижение плотности костей.
Влияние дегареликса на уровень инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение чувствительности инсулина к глюкозе и, возможно, развитие или обострение сахарного диабета. Поэтому при лечении дегареликсом рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови.
Использование в педиатрии
Не имеется обоснованных показаний для применения дегареликса у детей или подростков.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении дегареликса возможны утомляемость и головокружение, что может влиять на способность пациента к управлению автотранспортом и другим потенциально опасным видам деятельности.
Лекарственное взаимодействие
Поскольку при применении дегареликса возможно увеличение интервала QT, следует оценить необходимость одновременного применения дегареликса и препаратов, которые вызывают увеличение интервала QT или желудочковую тахикардию (например, хинидин, дизопирамид), нейролептиков, антиаритмических препаратов (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадона, цизаприда и моксифлоксацина.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие дегареликса и средств, влияющих на ферментную систему CYP450, маловероятно.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Фирмагон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-007449/10
Торговое наименование препарата
Фирмагон
Международное непатентованное наименование
Дегареликс
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
Состав
1 флакон содержит:
активное вещество: дегареликс в виде ацетата 88,2* мг (эквивалентно 80 мг дегареликса) или 128,0* мг (эквивалентно 120 мг дегареликса);
вспомогательные вещества: маннитол.
*Включает избыток активного вещества для обеспечения извлекаемого количества дегареликса 80 или 120 мг соответственно (концентрации 20 и 40 мг/мл).
Состав 1 флакона или 1 одноразового шприца с растворителем
Флакон: вода для инъекций 6 мл.
Одноразовый шприц: вода для инъекций 4,2 мл (для дозировки 80 мг) или 3 мл (для дозировки 120 мг).
Описание
Лиофилизат: белая или почти белая лиофилизированная масса.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
гонадотропин-рилизинг гормона антагонист
Код АТХ
L02BX
Фармакодинамика:
Дегареликс является селективным антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, снижается секреция тестостерона в семенниках. Рак предстательной железы считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.
Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом.
При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на уровне более низком, чем при кастрации (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемесячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97% пациентов в течение по меньшей мере 1 года. Средняя концентрация тестостерона после годового лечения был равен 0,087 нг/мл.
Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10% пациентов после 1 года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом.
Фармакокинетика:
Всасывание
После подкожного введения 240 мг дегареликса (в концентрации 40 мг/мл) пациентам с раком предстательной железы, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-28) составила 635 (602-668) сут* нг/мл, максимальная концентрация (Сmах) — 66,0 (61,0-71,0) нг/мл, время достижения максимальной концентрации (Tmах) — 40 (37-42) ч. Дегареликс выводится в два этапа, средний конечный период полувыведения (t1/2) около 43 дней для первоначальной дозы и 28 дней для поддерживающей дозы. Длительный t1/2 после подкожного введения является следствием медленного высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, Сmах и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации препарата, в то время как t1/2 возрастает. Таким образом, не следует вводить в концентрациях выше рекомендованных.
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90%.
Метаболизм
Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выделяется, в основном, в виде пептидных фрагментов с калом. Значимые метаболиты не обнаружены. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.
Выведение
Примерно 20-30% однократной дозы выводится с мочой, 70-80% выделяется гепатобилиарной системой.
Показания:
Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу.
Пациенты женского пола, дети и подростки (в связи с отсутствием показаний к применению у данной популяции).
С осторожностью:
При почечной и печеночной недостаточности, у пациентов с удлиненным интервалом Q-T или при одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», сахарном диабете.
Способ применения и дозы:
Подкожно. НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО! Эффективность и безопасность внутримышечного введения Фирмагона не изучались.
Инъекции проводятся подкожно в область живота. Место инъекций необходимо периодически менять. Необходимо избегать мест, которые подвергаются давлению (например, около пояса или ремня и около ребер).
Начальная доза составляет 240 мг, которая вводится в виде двух инъекций по 120 мг.
Поддерживающая доза 80 мг назначается через один месяц после введения начальной дозы. Инъекции проводятся ежемесячно.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек или печени
При легких или умеренных нарушениях функции почек или печени необходимости корректировать дозу препарата нет. Данные по применению дегареликса у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или печени отсутствуют.
Рекомендации по приготовлению раствора и выполнению инъекции
Рекомендуется использовать только свежеприготовленный раствор!
Для растворителя во флаконе
120 мг (начальная доза)
1. Иглой для растворения (зеленая игла 21G/0,8 х 50 мм) набрать 3,0 мл растворителя. Остатки растворителя уничтожить.
2. Медленно ввести растворитель во флакон с лиофилизатом 120 мг. ФЛАКОН ДЕРЖАТЬ ВЕРТИКАЛЬНО! Содержание дегареликса в 1 мл приготовленного раствора составляет 40 мг.
3. Круговыми движениями перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 15 минут. Наличие нерастворенных частиц не допускается! При необходимости, флакон можно аккуратно наклонить. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ! Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Слегка наклонить флакон. НЕ ПЕРЕВОРАЧИВАТЬ! Игла должна находиться в нижней части флакона.
5. Набрать 3,0 мл раствора. Заменить зеленую иглу на белую для глубокой подкожной инъекции (27G/0,4 х 25 мм). Удалить из шприца пузырьки воздуха.
6. Ввести иглу под углом не менее 45° глубоко в кожную складку на животе.
7. Убедиться, что кровь не попала в шприц с препаратом. При попадании крови в шприц препарат использовать нельзя. В этом случае необходимо прервать процедуру и приготовить новую дозу препарата!
8. Приготовить вторую дозу, как описано выше. Выбрать новое место и ввести еще 3,0 мл раствора препарата.
80 мг (поддерживающая доза)
1. Иглой для растворения (зеленая игла 21G/0,8 х 50 мм) набрать 4,2 мл растворителя. Остатки растворителя уничтожить.
2. Медленно ввести растворитель во флакон с лиофилизатом 80 мг. ФЛАКОН ДЕРЖАТЬ ВЕРТИКАЛЬНО!
3. Круговыми движениями перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 15 минут. Наличие нерастворенных частиц не допускается! При необходимости, флакон можно аккуратно наклонить. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ! Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Слегка наклонить флакон. НЕ ПЕРЕВОРАЧИВАТЬ! Игла должна находиться в нижней части флакона.
4. Набрать 4,0 мл раствора. Заменить зеленую иглу на белую для глубокой подкожной инъекции (27G/0,4 х 25 мм). Удалить из шприца пузырьки воздуха.
5. Выполнить инъекцию, как описано выше.
Для растворителя в одноразовом шприце
1. Снять защитный колпачок с флакона с лиофилизатом.
2. Плотно надеть переходник на флакон — острый конец переходника должен проколоть резиновую пробку флакона.
3. Снять защитный колпачок со шприца с растворителем. Присоединить шприц к флакону с лиофилизатом путем навинчивания на переходник.
4. Медленно ввести весь объем растворителя во флакон.
5. Круговыми движениями аккуратно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 15 минут. Наличие нерастворенных частиц не допускается. При необходимости флакон можно слегка наклонить. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ! Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости.
5. Перевернуть флакон и набрать 3,0 мл раствора (или 4,0 мл для дозировки 80 мг).
6. Отсоединить переходник и надеть на шприц иглу для инъекции. Выполнить инъекцию, как описано выше.
Побочные эффекты:
Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (> 10%); часто (> 1% до <10%); нечасто (>0,1% до < 1%).
Со стороны органов кроветворения: часто — анемия*; в единичных случаях — фебрильная нейтропения.
Со стороны системы пищеварения: часто — диарея, тошнота, повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто — запор, рвота, снижение аппетита, боль в животе, дискомфорт в брюшной полости, сухость во рту, повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — «приливы»*; нечасто — аритмии (включая фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада I степени, увеличение интервала Q-T*, повышение артериального давления, вазовагальный обморок, варикозное расширение вен; в единичных случаях — инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, кашель.
Со стороны нервной системы и психики: часто — головокружение, головная боль, бессонница; нечасто — гипостезия, раздражительность, снижение интеллектуальной деятельности, депрессия, звон в ушах, снижение либидо*.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; часто — повышение концентрации сывороточного креатинина; нечасто — учащенное мочеиспускание, императивные позывы на мочеиспускание, дизурия, никтурия, недержание мочи, почечная недостаточность.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — усиленная потливость (включая ночную потливость)*, кожная сыпь; нечасто — уртикарная сыпь, алопеция, кожный зуд, эритема, гиперпигментация кожи, размягчение ногтевых пластин.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — костно-мышечные боли; нечасто — остеопороз/остеопения, мышечная слабость, мышечные судороги, припухлость и тугоподвижность суставов.
Со стороны репродуктивной системы: часто — гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция*; нечасто — болезненность яичек, болезненность грудных желез, боль в области таза, раздражение гениталий, расстройство семяизвержения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность.
Местные реакции: очень часто — покраснение и боль в месте инъекции; часто — припухлость, уплотнение в области инъекции.
Нарушения метаболизма: часто — гиперкалиемия; нечасто — гипергликемия, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина, изменения концентрации кальция в сыворотке крови.
Прочие: часто — повышение температуры тела, озноб, повышенная утомляемость*, гриппоподобный синдром, повышение массы тела*; нечасто — чувство недомогания, периферические отеки, снижение массы тела, снижение остроты зрения.
* — реакции, связанные с подавлением выработки тестостерона, которые носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата.
Передозировка:
Данные о симптомах острой передозировки дегареликса отсутствуют. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и при необходимости применять поддерживающую терапию.
Взаимодействие:
Фирмагон нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце!
Поскольку при применении дегареликса возможно увеличение интервала Q-T, следует оценить необходимость одновременного применения дегареликса и препаратов, которые вызывают удлинение интервала Q-T или желудочковую тахикардию (например, хинидин, дизопирамид), нейролептиков, антиаритмических препаратов (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадона, цизаприда и моксифлоксацина.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие дегареликса и лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие система цитохрома Р450 маловероятно, поскольку исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.
Особые указания:
Терапевтический эффект Фирмагона следует отслеживать по клиническим параметрам и уровню простатспецифического антигена в сыворотке (ПСА).
Супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом уровень тестостерона в плазме крови падает до кастрационного уровня (Т < 0,5 нг/мл) у 96% пациентов через три дня, у 100% пациентов — через месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает супрессию тестостерона (Т < 0,5 нг/мл) у 97% пациентов. Если у пациента терапевтический эффект выражен недостаточно, следует удостовериться, что концентрация тестостерона в сыворотке крови остается сниженной в достаточной степени. Фирмагон не вызывает колебаний концентрации тестостерона, поэтому нет необходимости принимать антиандрогенные препараты в начале лечения.
Изменение минеральной плотности костной ткани при применении Фирмагона не изучалось, однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение минеральной плотности костей. Поэтому вследствие супрессии тестостерона, вызванной приемом Фирмагона, возможно снижение минеральной плотности костей.
Влияние Фирмагона на концентрацию инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение толерантности к глюкозе и возможно развитие или обострение сахарного диабета. Поэтому при лечении Фирмагоном рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данные о влиянии терапии дегареликсом на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная утомляемость и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 80 мг и 120 мг.
Упаковка:
— По 80 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа «флип-офф».
По 6 мл воды для инъекций во флакон бесцветного стекла типа 1, укупоренный хлорбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа «флип-офф».
По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем, 1 шприцу, 1 игле для приготовления раствора и 1 игле для инъекций (все компоненты помещаются в пластиковый поддон) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
— По 80 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа «флип-офф».
По 4,2 мл воды для инъекций в одноразовом шприце бесцветного стекла типа 1, с бромбутиловым уплотнителем на поршне, с наконечником из бутадиенстиролового каучука типа II. Шприц может находиться в упаковке в собранном или разобранном виде (поршень отдельно).
По 1 флакону с лиофилизатом, 1 шприцу с растворителем, 1 переходнику и 1 игле для инъекций (все компоненты помещаются в пластиковый поддон) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
— По 120 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа «флип-офф».
По 6 мл воды для инъекций во флакон бесцветного стекла типа 1, укупоренный хлорбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа «флип-офф».
По 2 флакона с лиофилизатом, 2 флакона с растворителем, 2 шприца, 2 иглы для приготовления раствора и 2 иглы для инъекций (все компоненты помещаются в пластиковые поддоны) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
— По 120 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа «флип-офф».
По 3 мл воды для инъекций в одноразовом шприце бесцветного стекла типа 1, с бромбутиловым уплотнителем на поршне, с наконечником из бутадиен-стиролового каучука типа II. Шприц может находиться в упаковке в собранном или разобранном виде (поршень отдельно).
По 2 флакона с лиофилизатом, 2 шприца с растворителем, 2 переходника и 2 иглы для инъекций (все компоненты помещаются в пластиковые поддоны) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Готовый раствор хранить не более 2 часов, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности:
Лиофилизат: 3 года.
Растворитель: 3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Ферринг Интернешнл Сентер СА, Chemin de la Vergognausaz 50, 1162 Saint-Prex, Switzerland, Швейцария
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Ферринг Фармасьютикалс А/С
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Немного фактов
Фирмагон противораковый медпрепарат, предназначенный для лечения карциномы простаты. Входящий в его состав дегареликс является антагонистом гонадолиберина (ГнРГ), связывающегося с ГнРГ-рецепторами гипофиза. Уменьшает высвобождение гонадотропинов, вследствие чего наблюдается регресс гормонозависимых новообразований в экзокринной трубчато-альвеолярной железе.
Международная классификация болезней (МКБ-10)
Антагонист гонадолиберина применяется в терапии онкологических заболеваний II класса подгруппы C61 недоброкачественные опухоли предстательной железы.
Форма выпуска и биохимический состав
Препарат Фирмагон выпускается в форме белой лиофилизированной массы, в состав которой входят дегареликс. В картонной бело-голубой коробке содержится стеклянный пузырек с лиофилизатом, шприц с водой для инъекций и инструкция по применению противоракового средства.
Фармакотерапевтические свойства
Дегареликс относится к числу антагонистов гонадолиберина, соединяющихся с рецепторами ГнРГ, которые располагаются в гипофизе. Это препятствует высвобождению гонадотропных и фолликулостимулирующих гормонов, в связи с чем уменьшается продукция мужских половых гормонов, в частности тестостерона.
Карцинома простаты относится к недоброкачественным гормонозависимым опухолям, поэтому легко поддается фармакотерапии, нацеленной на снижение биосинтеза андрогенов. Фирмагон не индуцирует продукцию пептидных гормонов, стимулирующих синтез тестостерона и, как следствие, дальнейшее развитие новообразований в трубчато-альвеолярной железе.
Одноразовое введение 240 мг препарата с последующим продолжением поддерживающей фармакотерапии в дозировке 80 мг способствует уменьшению концентрации фолликулостимулирующих и пептидных гормонов. В связи с этим понижается уровень тестостерона в организме, вследствие чего замедляется процесс самокопирования атипичных клеток в простате.
В процессе лечения концентрация андрогенов в организме находится на более низком уровне, чем после кастрации. При прохождении поддерживающей фармакотерапии более чем у 97% пациентов наблюдалось подавление мужских половых гормонов еще в течение года. Примерный уровень тестостерона после годичного лечения колеблется в пределах от 0.083 нг/мл до 0.087 нг/мл.
Условия назначения
Противоопухолевое лекарство применяется в онкоурологической практике при лечении гормонозависимых карцином предстательной железы.
Режим дозирования
Антагонист гонадолиберина предназначен для подкожного введения. Уколы совершаются в область живота в предварительно защепленную пальцами кожную складку. Во избежание аллергических реакций области для инъекций желательно менять время от времени.
Категорически не рекомендуется делать уколы в места, подвергающиеся избыточному давлению: область ребер и зона ношения пояса. Прежде чем сделать инъекцию, следует обработать поверхность кожи антисептиком.
Стартовая доза препарата 120.0 мг два раза в сутки в течение месяца. После одобрения врача пациента переводят на поддерживающую терапию, при которой суточная дозировка уменьшается до 80.0 мг. Продолжительность лечения определяется самочувствием больного и скоростью регресса гормонозависимой опухоли.
Приготовление раствора
При разведении лиофилизированного порошка следует учитывать следующие рекомендации:
- специальной иглой для разведения раствора нужно набрать 3.0 мл воды для инъекций;
- следует ввести жидкость в пузырек с порошком, держа его в вертикальном положении;
- вращательными движениями необходимо перекатывать флакон между ладонями до полного растворения лиофилизата (наличие осадка и нерастворенных частиц недопустимо);
- приготовленный раствор нужно набрать в шприц, после чего следует заменить темно-зеленую иглу на белую, которая предназначена для подкожного введения;
- игла вводится в предварительно защепленную пальцами кожную складку под углом 45 градусов.
Если во время инъекции в шприце обнаруживаются примеси крови, следует заменить раствор, приготовив его по вышеописанной схеме.
Особые категории больных
Специальные рекомендации по корректировке дозировочного режима при лечении больных после 60 лет отсутствуют. Это связано с тем, что возраст пациентов никак не влияет на фармакокинетические свойства Фирмагона и его аналогов, в которых содержится дегареликс.
При относительно легких нарушениях в работе органов детоксикации дозировку препарата не уменьшают. Информация об использовании дегареликса в терапии больных с ярко выраженными признаками почечной или печеночной недостаточности отсутствует.
Антагонисты гонадолиберина не используются в педиатрической практике, поэтому влияние компонентов противоопухолевого средства на детей не было изучено.
Беременность и лактация
Противоопухолевое средство предназначено для мужчин, поэтому его использование женщинами в период гестации и грудного вскармливания нецелесообразно.
Совместимость с алкоголем
Данные о взаимодействии дегареликса с этанолом отсутствуют. Тем не менее врачи-онкологи не рекомендуют при прохождении интенсивной фармакотерапии употреблять алкоголь, т.к. он увеличивает токсическую нагрузку на органы гепатобилиарной системы.
Взаимодействие с медикаментами
Категорически не рекомендуется смешивать противоопухолевый раствор с другими растворами в одном шприце. Нужно с осторожностью использовать медикаменты, которые провоцируют желудочковую тахикардию и другие нарушения в функционировании сердечно-сосудистой системы. В связи с этим Фирмагон не комбинируют с нижеперечисленными препаратами:
- антиаритмические средства Аймалин, Мексилетин, Тимоло;
- антипсихотики Тиаприд, Сульпирид, Хлорпротиксен;
- антиаритмические средства Дизопиримидин, Ритмодул, Ритмилен.
Значимое взаимодействие с ингибиторами CYP2E1, CYP1A2, CYP2C19 отсутствует, т.к. дегареликс не относится к субстратам упомянутых изоэнзимов.
Передозировка
Данные о случаях передозировки противораковым медпрепаратом отсутствуют. При появлении признаков токсического отравления прибегают к паллиативной терапии. Если состояние пациента не стабилизируется, нужно отменить инъекции дегареликса.
Побочные эффекты
Большинство нежелательных реакций возникают на фоне подавления биосинтеза мужских половых гормонов. Не исключено обострение кожных проявлений в месте введения инъекций. К самым выраженным побочным эффектам от применения антагонистов гонадолиберина относятся:
- фебрильная нейтропения;
- абдоминальные боли;
- гипербилирубинемия;
- фибрилляция предсердий;
- бессонница;
- повышение концентрации холестерина;
- атрофия яичек;
- снижение либидо;
- болезненность грудных желез;
- увеличение уровня креатинина;
- частое мочеиспускание;
- усиленная потливость;
- мышечные судороги;
- вазовагальный обморок.
В начале фармакотерапии больные могут жаловаться снижение аппетита, сухость во рту, частое головокружение, звон в ушах и увеличение массы тела. Крайне редко развивается острая сердечная недостаточность.
Противопоказания
Препарат Фирмагон не назначается пациентам до 18 лет, а также женщинам по причине отсутствия явных показаний к применению антагонистов ГнРГ у данной категории лиц. Не следует использовать лекарство при гиперчувствительности к дегареликсу.
Аналоги
В случае необходимости противоопухолевый раствор можно заменить медпрепаратами, которые применяются в терапии карциномы предстательной железы. К наиболее известным аналогам дегареликса можно отнести Амиранту, Абиратирон НВ и Зитигу.
Условия продажи и хранения
Лекарственный препарат отпускается по предписанию врача. Предельный срок годности лиофилизата составляет 36 месяцев. Хранить его следует в темном проветриваемом месте при температуре до 27 градусов Цельсия.
Цены на Фирмагон в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 9 000 руб.
Сертификаты и лицензии
Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥1% до <10%); нечасто (≥0,1% до <1%).
Со стороны органов кроветворения: часто — анемия*; в единичных случаях — фебрильная нейтропения.
Со стороны системы пищеварения: часто — диарея, тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — запор, рвота, снижение аппетита, боль в животе, дискомфорт в брюшной полости, сухость во рту, повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФ.
Со стороны ССС: очень часто — приливы*; нечасто — аритмии (включая фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения, AV блокада I степени; увеличение интервала QT*; повышение АД, вазовагальный обморок, варикозное расширение вен; в единичных случаях — инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, кашель.
Со стороны нервной системы и психики: часто — головокружение, головная боль, бессонница; нечасто — гипестезия, раздражительность, снижение интеллектуальной деятельности, депрессия, звон в ушах, снижение либидо*.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; часто — повышение концентрации сывороточного креатинина; нечасто — учащенное мочеиспускание, императивные позывы на мочеиспускание, дизурия, никтурия, недержание мочи, почечная недостаточность.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — усиленная потливость (включая ночную)*, кожная сыпь; нечасто — уртикарная сыпь, алопеция, кожный зуд, эритема, гиперпигментация кожи, размягчение ногтевых пластин.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — костно-мышечные боли; нечасто — остеопороз/остеопения, мышечная слабость, мышечные судороги, припухлость и тугоподвижность суставов.
Со стороны репродуктивной системы: часто — гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция*; нечасто — болезненность яичек, болезненность грудных желез, боль в области таза, раздражение гениталий, расстройство семяизвержения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность.
Местные реакции: очень часто — покраснение и боль в месте инъекции; часто — припухлость, уплотнение в области инъекции.
Нарушения метаболизма: часто — гиперкалиемия; нечасто — гипергликемия, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина, изменения концентрации кальция в сыворотке крови.
Прочие: часто — повышение температуры тела, озноб, повышенная утомляемость*, гриппоподобный синдром, повышение массы тела*; нечасто — чувство недомогания, периферические отеки, снижение массы тела, снижение остроты зрения.
*Реакции, связанные с подавлением выработки тестостерона, которые носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата.
Лиофилизат 80 мг или 120 мг:
действующее вещество: дегареликс (в виде ацетата) — 80 мг или 120 мг;
вспомогательное вещество: маннитол 220,5 мг или 160,0 мг (для дозировки 80 мг или 120 мг, соответственно).
Растворитель:
Одноразовый шприц: вода для инъекций 4,2 мл (для дозировки 80 мг) или 3,0 мл (для дозировки 120 мг).
лиофилизат: белая или почти белая лиофилизированная масса;
растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Другие антагонисты гормонов и их прочие аналоги. Код ATX: L02BX02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дегареликс является селективным антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), способным конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов — лютеинизирующего гормона (ЛГ) и
фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, снижается секреция тестостерона (Т) в яичках.
Рак предстательной железы является гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты гонад отропин-рилизинг гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса Т, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.
Однократное введение дегареликса в дозе 240 мг и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, вводимой 1 раз в месяц, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, концентрацию Т. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в сыворотке крови снижается сходным со снижением концентрации Т образом. Уровень Т у 96% пациентов достигает кастрационных значений (Т≤0.5 нг/мл) к 3-му дню после начала лечения и у 100% пациентов после 1 месяца лечения.
При введении дегареликса наблюдается снижение концентрации Т и поддержание ее на более низком уровне, чем при кастрации (0,5 нг/мл). Терапия дегареликсом в дозе 80 мг 1 раз в месяц приводила к продолжительному подавлению Т у 97 % пациентов в течение, по меньшей мере, одного года. Средняя концентрация Т после лечения в течение одного года была равна 0,087 нг/мл (интерквартильный размах 0,06 — 0,15, N=167). Поскольку дегареликс не вызывает резкого увеличения выработки тестостерона (вспышку после введения), нет необходимости добавлять антиандрогены для защиты от выброса тестостерона в начале лечения.
Фармакокинетика
Абсорбция
После подкожного введения дегареликса в дозе 240 мг (40 мг/мл) пациентам с диагностированным раком предстательной железы, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC0-28) составила 635 (602-668) сут*нг/мл, максимальная концентрация (Сmах) — 66,0 (61,0-71,0) нг/мл, время достижения максимальной концентрации (tmax) — 40 (37-42) ч. Средние показатели были следующие: 11-12 нг/мл после начальной дозы (240 мг) и 11-16 нг/мл после введения поддерживающей дозы (80 мг). Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, Сmах и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации дегареликса, в то время как t1/2 возрастает. Таким образом, не следует, вводить препарат в дозах, выше рекомендованных.
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90%.
Метаболизм
Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему. Значимые метаболиты не обнаружены.
Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450.
Выведение
Дегареликс выводится в 2 этапа, средний конечный период полувыведения (t1/2) около 43 дней для начальной дозы и 29 дней для поддерживающей дозы. Длительный t1/2 после подкожного введения является следствием медленного высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Выводится, в основном, в виде пептидных фрагментов через кишечник. У здоровых добровольцев примерно 70-80% однократной дозы выводится через кишечник, 20-30% — почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты с почечной недостаточностью
Специальные исследования применения дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Около 20-30% препарата в неизмененном виде выводится почками. На основании данных, полученных при проведении подтверждающего клинического исследования Фазы III, показано, что клиренс дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени снижен примерно на 23 %. Таким образом, коррекция дозы при применении препарата Фирмагон у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени не требуется. В связи с ограниченностью данных, применять препарат Фирмагон у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени рекомендуется с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции печени
В ходе клинических исследований проводилось исследование фармакокинетики дегареликса у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести. Признаков увеличения экспозиции у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми субъектами не выявлено. Таким образом, установлено, что коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется. В связи с ограниченностью данных, применять препарат Фирмагон у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется с осторожностью.
Распространенный гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.
Повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу.
Применение у женщин, детей и подростков (в связи с отсутствием показаний к применению у данных популяций).
С осторожностью
При почечной недостаточности тяжелой степени, нарушении функции печени; у пациентов с удлиненным интервалом QT или при одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT; при наличии или риске развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»; сахарном диабете.
Подкожно. НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО! Эффективность и безопасность внутримышечного введения препарата Фирмагон не изучались.
Инъекции проводятся подкожно в область живота. Место инъекций необходимо периодически менять. Необходимо избегать мест, которые подвергаются давлению (например, около пояса или ремня и около ребер).
Начальная доза составляет 240 мг, которая вводится однократно подкожно в виде 2-х инъекций по 120 мг. Поддерживающая доза 80 мг вводится подкожно через 1 месяц после введения начальной дозы. Инъекции поддерживающей дозы проводятся ежемесячно. Терапевтический эффект препарата Фирмагон следует отслеживать по клиническим параметрам и концентрации простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Подавление выработки Т происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом концентрация Т в сыворотке крови падает до кастрационного уровня (Т ≤ 0,5 нг/мл) у 96 % пациентов через 3 дня, у 100 % пациентов — через 1 месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает подавление выработки Т ≤ 0,5 нг/мл у 97 % пациентов.
Если у пациента терапевтический эффект выражен недостаточно, следует удостовериться, что концентрация Т в сыворотке крови остается сниженной в достаточной степени.
Фирмагон не вызывает колебаний концентрации Т, поэтому нет необходимости принимать антиандрогенные препараты в начале лечения.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек или печени
При нарушениях функции почек или печени легкой и средней степени отсутствует необходимость в коррекции дозы препарата. Данные по применению дегареликса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени отсутствуют, препарат следует применять с осторожностью.
Рекомендации по приготовлению раствора и выполнению инъекции:
Рекомендуется использовать только свежеприготовленный раствор!
Снять защитный колпачок с флакона с лиофилизатом.
Плотно надеть переходник на флакон — острый конец переходника должен проколоть резиновую пробку флакона.
Снять защитный колпачок со шприца с растворителем. Присоединить шприц к флакону с лиофилизатом путем навинчивания на переходник.
Медленно ввести весь объем растворителя во флакон.
Круговыми движениями аккуратно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за несколько минут, в некоторых случаях требуется до 15 минут. Наличие нерастворенных частиц не допускается. При наличии на стенках флакона нерастворенных частиц лиофилизата, флакон можно слегка наклонить. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ! Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости.
Перевернуть флакон и набрать 3,0 мл раствора для дозировки 120 мг или 4,0 мл раствора для дозировки 80 мг.
Отсоединить переходник и надеть на шприц иглу для инъекции.
Ввести иглу под углом не менее 45° глубоко в кожную складку на животе и медленно ввести раствор.
Убедиться, что кровь не попала в шприц с препаратом. При попадании крови в шприц препарат использовать нельзя. В этом случае необходимо прервать процедуру и приготовить новую дозу препарата!
Приготовить вторую дозу, как описано выше. Выбрать новое место и ввести еще 0,3 мл раствора препарата.
Описание профиля безопасности
Наиболее частые нежелательные реакции, наблюдаемые при применении дегареликса в ходе подтверждающего клинического исследования Фазы III (N = 409), были обусловлены физиологическим эффектом подавления выработки Т, включая такие явления, как «приливы» и увеличение массы тела (у 25 % и 7 % пациентов, получавших препарат Фирмагон в течение 1 года, соответственно) или реакции в месте введения. Озноб, повышение температуры или гриппоподобные явления наблюдались в течение 1 часа после введения препарата (у 3 %, 2 % и 1 % пациентов, соответственно).
Нежелательные реакции в месте введения, в основном, проявляются в форме боли и покраснения (у 28 % и 17% пациентов, соответственно), реже наблюдались такие явления как отек (6%), уплотнение (4%) и образование узелков (3%). Такие реакции, в основном, наблюдаются при введении начальной дозы, тем временем, в ходе поддерживающей терапии (80 мг) частота таких проявлений на 100 инъекций составила 3 случая боли в месте введения и < 1 — покраснения, отека, образования узелков и уплотнения. Большинство указанных нежелательных реакций носили временный характер, были легкой или средней степени тяжести и вызывали незначительный дискомфорт (< 1%). Тяжелые местные реакции, включая инфекцию, абсцесс или некроз в месте инъекции, требующие хирургического вмешательства/дренирования, наблюдались очень редко.
Частота побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000).
| Системно-органный класс | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия* | Фебрильная нейтропения | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Анафилактические реакции | ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Увеличение массы тела* | Гипергликемия, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина, снижение массы тела, снижение аппетита, изменение концентрации кальция в плазме крови | ||
| Нарушения психики | Бессонница | Депрессия, снижение либидо* | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение, головная боль, | Снижение интеллектуальной деятельности, гипестезия | ||
| Нарушения со стороны органа зрения | Нечеткость зрения | |||
| Нарушения со стороны сердца | Аритмия (включая фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT* | Инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность | ||
| Нарушения со стороны сосудов | «Приливы»* | Повышение артериального давления, вазовагальные реакции (включая артериальную гипотензию) | ||
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Одышка | |||
| Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея, тошнота | Запор, боль в животе, дискомфорт в брюшной полости, сухость во рту | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности «печеночных» трансаминаз | Повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Повышенное потоотделение (включая ночное)*, кожная сыпь | Крапивница, образование узелков, алопеция, кожный зуд, эритема | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Костно-мышечные боли и дискомфорт | Остеопороз/остеопения, мышечная слабость, мышечные судороги, припухлость и тугоподвижность суставов | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Учащенное мочеиспускание, императивные позывы на мочеиспускание, дизурия, ноктурия, недержание мочи, почечная недостаточность | |||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция* | Болезненность яичек, болезненность грудных желез, тазовая боль, раздражение гениталий, расстройство семяизвержения | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Реакции в месте введения | Озноб, повышенная утомляемость*, гриппоподобный синдром | Чувство недомогания, периферические отеки |
* Реакции, связанные с подавлением выработки тестостерона
Описание отдельных нежелательных реакций
Изменение лабораторных данных
Изменения лабораторных показателей были сопоставимы в группах, получавших дегареликс и препарат сравнения — агонист ГнРГ (лейпрорелин) в течение одного года в рамках подтверждающего клинического исследования Фазы III (N=409). Повышение активности (>3*ВГН) «печеночных» трансаминаз (АЛТ, ACT и ГГТ) наблюдалось у 2-6 % пациентов, у которых до начала лечения данный показатель был в пределах нормы. Изменения наблюдались после применения каждого препарата. Существенное снижение гематологических показателей – гематокрита (≤ 0,37) и гемоглобина (≤ 115 г/л) наблюдалось у 40 % и 13-15 %, соответственно, пациентов, у которых показатели были в норме до начала лечения. Изменения наблюдались после применения каждого препарата. Данные о степени влияния рака предстательной железы и проведения антиандрогенной терапии на снижение указанных выше показателей отсутствуют. Было отмечено повышение концентрации калия (≥ 5,8 ммоль/л), креатинина (≥ 177 мкмоль/л) и азота мочевины крови (≥ 10,7 ммоль/л) у пациентов с нормальными значениями указанных показателей до начала лечения в 6%, 2% и 15% случаев применения дегареликса и 3%, 2% и 14% случаев применения лейпрорелина.
Изменение ЭКГ
Изменения ЭКГ были сопоставимы в группах, получавших дегареликс и препарат сравнения лейпрорелин в течение одного года в рамках подтверждающего клинического исследования фазы III (N=409). У 3-х (< 1 %) из 409 пациентов в группе дегареликса и 4-х (2 %) из 201 пациентов в группе лейпрорелина интервал QT с корректировкой Фридериция составил ≥ 500 мс. От начала до завершения исследования медианное изменение интервала QT с корректировкой Фридериция составило в группе дегареликса 12,0 мс, а группе лейпрорелина -16,7 мс.
Данные о симптомах острой передозировки дегаредикса отсутствуют. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и, при необходимости, применять поддерживающую терапию.
Препарат Фирмагон нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце!
Специальное исследование лекарственных взаимодействий не проводилось.
Поскольку при применении дегареликса возможно удлинение интервала QT, следует оценить необходимость одновременного применения дегареликса с препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию (например, хинидин, дизопирамид); антиаритмическими препаратами III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадоном и моксифлоксацином, нейролептиками и др. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие дегареликса и лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие система цитохрома Р450, маловероятно, поскольку исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3А4/5.
Особые указания
Влияние на ОТ/ОТс интервал
Длительная супрессия андрогенных гормонов может вызвать удлинение интервала QT. В ходе подтверждающего клинического исследования проводилось сравнение ежемесячно снимаемых ЭКГ у пациентов, получавших препарат Фирмагон и лейпрорелин. У 20 % пациентов в обеих группах было выявлено удлинение интервала QT/QTc выше 450 мс; у 1 % пациентов, получавших дегареликс, и у 2 % пациентов, получавших лейпрорелин, было установлено удлинение интервала QT/QTc до 500 мс.
Не проводилось исследование применения препарата Фирмагон у пациентов с интервалом QT с корректировкой Фридериция свыше 450 мс в анамнезе, у пациентов с наличием или риском развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, приводящие к удлинению интервала QT. Таким образом, необходимо оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата Фирмагон в указанных случаях.
В ходе исследований не было выявлено непосредственного влияния дегареликса на интервал QT/QTc.
Нарушение функции печени
Пациенты с диагностированным нарушением функции печени не включались в клинические исследования дегареликса. При применении препарата отмечалось незначительное преходящее повышение активности АЛТ и ACT. Концентрация билирубина не повышалась, не наблюдалось проявлений клинических симптомов нарушения функции печени. В ходе применения препарата рекомендуется контролировать показатели функции печени у пациентов с диагностированным или предполагаемым нарушением функции печени.
Нарушение функции почек
Исследования применения дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не проводились. Таким образом, у данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Реакции гиперчувствительности
Исследования применения дегареликса у пациентов с наличием в анамнезе тяжелой бронхиальной астмы, анафилактическими реакциями, тяжелой формы крапивницы или ангионевротических отеков не проводились.
Изменение минеральной плотности костей (МПК)
Изменение минеральной плотности костной ткани при применении препарата Фирмагон не изучалось, однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение МПК. Поэтому вследствие подавления выделения Т, вызванного применением препарата Фирмагон, возможно снижение МПК.
Толерантность к глюкозе
Влияние препарата Фирмагон на концентрацию инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение толерантности к глюкозе и возможно развитие или декомпенсация сахарного диабета. Поэтому при применении препарата Фирмагон рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Имеются сообщения о возможности развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт и инфаркт миокарда, у пациентов, получающих антиандрогенную терапию. Таким образом, при назначении препарата, следует учитывать риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Влияние на фертильность
Препарат Фирмагон может оказывать угнетающее воздействие на фертильность у мужчин за счет подавления выработки Т.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Данные о влиянии препарата Фирмагон на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако, некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная утомляемость и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 80 мг, 120 мг.
По 80 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла типа I, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа «флип-офф».
По 4,2 мл воды для инъекций в одноразовом шприце бесцветного стекла типа I, с бромбутиловым уплотнителем на поршне, с наконечником из бутадиен-стиролового каучука типа II. Шприц может находиться в упаковке в собранном или разобранном виде (поршень отдельно).
По 1 флакону с лиофилизатом, 1 шприцу с растворителем, 1 переходнику и 1 игле для инъекций (все компоненты помещаются в пластиковый поддон) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 120 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла типа I, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа «флип-офф».
По 3,0 мл воды для инъекций в одноразовом шприце бесцветного стекла типа I, с бромбутиловым уплотнителем на поршне, с наконечником из бутадиен-стиролового каучука типа II. Шприц может находиться в упаковке в собранном или разобранном виде (поршень отдельно).
По 2 флакона с лиофилизатом, 2 шприца с растворителем, 2 переходника и 2 иглы для инъекций (все компоненты помещаются в пластиковые поддоны) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Лиофилизат: 3 года.
Растворитель: 3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
По рецепту.
Держатель (владелец) регистрационного удостоверения
Ферринг Фармасьютикалс А/С,
Кай Фискерс Пладс 11, Копенгаген С, 2300, Дания.
Производитель
Ферринг ГмбХ, Витланд 11, 24109 Киль, Германия.
Наименование и адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя
ООО «Ферринг Фармасетикалз»,
115054, г. Москва, Космодамианская наб, д. 52, стр. 4.
Тел: (495) 287-0343.
Факс: (495) 287-0342.