Состав
Активное действующее вещество – флекаинид.
Остальные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, повидон (K25), кросповидон, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния, покрытие: макрогол 400, тальк, сополимер: метакриловой кислоты и метилметакрилата (1: 2) (EUDRAGIT S 100).
Форма выпуска
Препарат имеет форму таблеток. поставляется в упаковках по 100 штук.
Фармакологическое действие
Антиаритмические свойства флекаинида ацетата аналогичны антиаритмическим свойствам I класса по классификации Вона-Вильямса, класс IC.
Флекаинида ацетат оказывает отрицательное инотропное действие.
У людей ацетат флекаинида:
- увеличение времени вождения в предсердиях, узлах и внутрижелудочках;
- незначительно увеличивает эффективные рефрактерные периоды предсердий и желудочков;
- увеличивает эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного узла;
- увеличивает рефрактерный период антероградных и ретроградных дополнительных путей;
- не вызывает значительных изменений частоты сердечных сокращений, за исключением пациентов с дисфункцией носовых пазух.
Фармакокинетика
После перорального приема флекаинид почти полностью абсорбируется и не подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении. Биодоступность — 90%.
Связывание с белками плазмы составляет — 40%.
Выводится с мочой, примерно 30% дозы выводится в неизмененном виде, а остальная часть в виде метаболитов.
Показания к применению
Флекаинид применяют у взрослых пациентов при:
- наджелудочковой аритмии;
- желудочковой аритмии;
- рецидивирующей узловой тахикардии;
- аритмиях, связанных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и аналогичными синдромами, возникающими в результате наличия дополнительных проводящих путей;
- пароксизмальной фибрилляции предсердий у «симптоматических» пациентов, если установлены показания к лечению и отсутствует дисфункция левого желудочка;
- симптоматически устойчивой желудочковой тахикардии;
- преждевременных сокращениях добавочного желудочка (экстрасистолия) или неустойчивой желудочковой тахикардии, вызывающей симптомы, ухудшающие качество жизни.
Противопоказания
Строгими ограничениями являются:
- сверхчувствительность к составляющим веществам;
- кардиогенный шок;
- ранее существовавшая атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени;
- сердечная недостаточность;
- недавно перенесенный инфаркт миокарда;
- вентрикулярная тахикардия;
- болезнь сердечного клапана;
- электролитные нарушения;
- синдром Бругада.
Побочные действия
Прием препарата может вызвать следующие негативные реакции: уменьшение количества красных кровяных телец, уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение количества тромбоцитов, головокружение, нарушение зрения, проаритмическое действие, одышка, тошнота, рвота, понос, запор, боль в животе, снижение аппетита, диспепсия, чрезмерный кишечный газ, гиперчувствительность кожи, алопеция, астения, хроническая усталость, высокая температура, припухлость.
Совместимость с другими медикаментами
Одновременный прием противопоказан с:
- дигоксином;
- бета-блокаторами;
- верапамилом;
- другими антиаритмическими препаратами, такими как амиодарон;
- антидепрессантами, такими как флуоксетин, пароксетин, трициклические антидепрессанты;
- лекарствами, используемые для лечения эпилепсии;
- клозапином;
- антигистаминными препаратами;
- хинином;
- ритонавиром;
- мочегонные средства;
- циметидином;
- бупропионом;
- тербинафином.
Применение и дозы
Препарат следует принимать натощак или не менее чем за час до еды.
Наджелудочковая аритмия
Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена максимум до 300 мг в сутки.
Желудочковые аритмии
Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная доза — 400 мг.
Передозировка
Отравление медикаментом может спровоцировать усиление побочных симптомов.
Лечение проводится в соответствии с возникающими симптомами.
Особые указания
Более низкий или высокий уровень калия в крови может повлиять на действие Флекаинида. Перед приемом препарата необходимо скорректировать уровень калия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием медикамента запрещен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Флекаинид может вызвать головокружение, сонливость и снижение концентрации внимания. Не следует водить машину, работать с механизмами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, пока не будет ясно, влияет ли это лекарство на способность выполнять эти действия.
Условия продажи
По назначению доктора.
Условия хранения
В сухом, прохладном месте с ограниченным доступом для детей.
Флекаинид Тева – таблетки, предназначенные замедлять электрическую проводимость отделов сердца. Это дает возможность увеличить время для отдыха желудочков.
Фармакологические св-ва
Флекаинида ацетат — действующее вещество препарата. Назначение – терапия вентрикулярной аритмии. Флекаинид угнетает быстрые натриевые каналы сердца, смещает кинетические характеристики торможения натриевых каналов. Это уменьшает проводимость волокон и увеличивает интервал времени отдыха желудочков.
Фармакокинетика
Лекарство практически полностью абсорбируется, доступность составляет около 90%. Большая часть выводится мочой.
Показания к применению
Флекаинид Тева назначают при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, пароксизмальном мерцании предсердий, для профилактики развития желудочковых аритмий.
Противопоказания
Препарат запрещен к использованию при кардиогенном шоке, для пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, при повышенной чувствительности к компонентам, при синдроме Бругады, при вентрикулярной аритмии (бессимптомной или с неярко выраженными симптомами), при тяжелой брадикардии и значительной гипотонии.
Не рекомендуется детям до 12-летнего возраста (нет данных об использовании).
При беременности и во время кормления грудью назначение производится с осторожностью, необходим постоянный врачебный контроль.
Побочные реакции
В большинстве случаев Флекаинид Тева не дает побочных эффектов. Но иногда может проявиться нечеткость зрения, нарушения в деятельности ЖКТ, усугубление недостаточности сердечной функции при дисфункции левого желудочка, может возникнуть нейтропения, гипотония, прекращение активности синусового узла, брадикардия, инфаркт миокарда. Возможно появление галлюцинаций, амнезии, бессонницы, тревожности, депрессивного состояния.
При каких болезнях и симптомах применяют этот препарат: АВ-узловая стойкая тахикардия, аритмия, ассоциированная с синдромом Вольфа — Паркинсона — Уайта, симптоматическая пароксизмальная желудочковая аритмия высокой степени тяжести, пароксизмальная аритмия предсердий, мерцательная аритмия, трепетание предсердий, тахикардия предсердий
В упаковке: 20 таблеток по 100мг
Производитель: Teva (страна: Израиль)
Действующее вещество: Flecainide
Срок годности: до 03.2024
Рецептурность: По рецепту
Наши специалисты помогут Вам в поиске ближайшей аптеки в Москве, Санкт-Петербурге, Курске, Белгороде, Екатеринбурге, Красноярске, Новосибирске, Самаре, Тюмени, Челябинске, Саратове, Энгельсе, Беларуси (Минск), где Вы сможете купить Флекаинид Тева табл. 100мг №20. Если Ваш запрос о доставке поступит из других регионов, то мы в индивидуальном порядке сможем Вам помочь.
Фармакологическое действие
Flecainide Teva – средство, обладающее антиаритмическим эффектом. Вещество делает медленнее электрическую проводимость отделов сердца. Увеличивается время отдыха желудочков.
Показания к применению
Флекаинид Тева используется для лечения сердечных заболеваний.
Используется в следующих случаях:
- пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
- пароксизмальное мерцание/трепетание предсердий;
- профилактика развития желудочковых аритмий.
Способ применения таблеток Флекаинид Тева
Лечение требуется проводить в больнице с мониторингом ритма. Сначала назначается дозировка 50 или 100 мг два раза в сутки. Эффект будет заметен через небольшой промежуток времени. После этого при необходимости дозировка увеличивается на 50 мг. Доза не должна превышать 300 мг в сутки.
После того как достигнут результат, дозировка уменьшается до минимума. Если у пациента почечная недостаточность, доза составит 100 мг. Принимается лекарство один раз в сутки или 50 мг два раза в день. Средство принимается под строгим контролем лечащего доктора.
Противопоказания
Следующие противопоказания к применению таблеток Флекаинид Тева:
- недавно перенесённый инфаркт миокарда;
- шок кардиогенного характера;
- повышенная чувствительность к компонентам в составе препарата.
Осторожно принимается при беременности и в период лактации. Назначается только в экстренных случаях.
Побочные действия Флекаинид Тева
Средство нормально переносится организмом, но иногда возникают побочные действия:
- часто лекарство приводит к нечёткости зрения;
- при дисфункции левого желудочка средство усугубляет недостаточность сердечной функции;
- нейтропения;
- нарушения желудочно-кишечного тракта.
Перед использованием рекомендуется посоветоваться с лечащим врачом, чтобы он подобрал правильную дозировку.
Условия хранения
Средство хранится при температуре не больше 25 градусов. Препарат прячут в место, недоступное для детей
Применение таблеток Flecainide Teva при беременности
Конкретной информации об использовании препарата при беременности нет. Флекаинид проникает через плацентарный барьер у женщин, которые принимают вещество. Поэтому не рекомендуется употреблять лекарство при вынашивании плода.
💊 Таблетки Флекаинид Тева 100 мг 20 штук.
🏥 Купить таблетки Флекаинид Тева 100 мг №20 в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга, Екатеринбурга и др. городах России.
💰 Доступные цены препарата Флекаинид Тева 100 мг №20.
Прежде чем купить Флекаинид Тева табл. 100мг №20 в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Форма выпуска
Таблетки.
Упаковка
Два блистера по 10 таблеток, картонная пачка.
Фармакологическое действие
Активное одноименное вещество лекарственного средства Флекаинид, представляет собой местный анестетик. Попадая в кровь пациента, флекаинид запускает блокировку натриевых, кальциевых каналов, а также быстрых составляющих в калиевом потоке. Параллельно с этим удлиняется потенциал срабатывания кардиомиоцитов в желудочках. Как итог — происходит увеличение длительности отдыха желудочков, благодаря чему выравнивается сердечный ритм.
Показания
Назначение препарата Флекаинид Тева показано при терапии:
- суправентрикулярной пароксизмальной форме тахикардии;
- внезапных фибрилляций предсердий;
- тахикардии желудочков.
Противопоказания
Противопоказаниями к приему таблеток Флекаинид Тева выступают следующие факторы:
- наличие персональной обостренной чувствительности к одному из компонентов в составе лекарственного средства;
- состояние кардиогенного шока;
- инфаркт миокарда, перенесенный в недавнем прошлом;
- продолжительная фибрилляция предсердий;
- синдром Бругады.
Применение при беременности и кормлении грудью
Лекарственное средство не применяется во время беременности за исключением случаев, когда польза от препарата многократно превышает потенциальные риски. Если препарат назначается в период грудного вскармливания, кормление стоит перевести на искусственные смеси.
Особые указания
С учетом специфики действия медикамента, его назначение и употребление необходимо проводить в условиях медицинского стационара. Существует вероятность ухудшений в протекании аритмии в процессе приема Флекаинид Тева.
Не рекомендуется использовать препарат пациентами, имеющими проблемы в работе печени.
Состав
В составе лекарственного средства значатся такие компоненты, как:
- флекаинид — активное действующее вещество таблеток;
- прежелатинизированная форма кукурузной разновидности крахмала;
- микрокристаллический тип целлюлозы;
- крахмал кукурузный;
- кроскармеллоза натрия;
- магния стеарат.
Способ применения и дозы
Дозировка препарата и продолжительность лечения определяется в индивидуальном порядке, ориентируясь на персональные показатели здоровья и протекания болезни. Осуществляет расчет курса исключительно лечащий врач.
В стандартных условиях рекомендованная суточная доза составляет порядка 50-100 мг флекаинида. В случае фиксации положительной динамики лечения в течение 3-4 дней, дозировка, с шагом в 50 мг, увеличивается каждые 3-5 дней. Максимальный объем дозы в сутки составляет 300 мг, что эквивалентно 3 таблеткам.
Если число таблеток более 1, прием делится на два раза на протяжении дня без привязки к еде. Лекарственное средство проглатывается целиком и запивается водой.
Побочные действия
К наиболее распространенным нежелательным реакциям организма на прием таблеток Флекаинид Тева выступают такие симптомы:
- головокружение;
- потеря четкости зрения;
- усиление существующих признаков аритмии;
- ухудшение симптомов сердечной недостаточности.
Лекарственное взаимодействие
Таблетки Флекаинид Тева не стоит сочетать с противоаритмическими лекарственными средствами первого класса. В случае комбинирования с аналогичными препаратами, но второго-четвертого классов, требуется осторожность при расчете дозы, а также регулярный контроль состояния.
При одновременном применении с лекарственными средствами, подавляющими или усиливающими изофермент CYP2D6, возможно усиление или уменьшение (соответственно) концентрации активного вещества Флекаинид Тева в крови. Это следует учитывать при расчете курса, если подобных сочетаний не получается избежать.
Нежелательны комбинирования флекаинида с антигистаминными, нейролептическими, противовирусными, противогрибковыми и мочегонными препаратами. А при одновременном применении с кардиогликозидами, необходимо обеспечить временной промежуток между употреблением двух лекарственных средств не менее 6 часов.
Действующее вещество
Флекаинид.
Лекарственная форма
Таблетки для перорального применения.
Назначение
Препарат назначается пациентам в возрасте старше 12 лет, отпускается при наличии рецепта.
Показания
Антиаритмические лекарственные средства.
Условия хранения
Таблетки нужно хранить в оригинальной упаковке при низкой влажности воздуха и комнатной температуре. Изолировать от детей.
Применение с алкоголем
Употребление алкогольной продукции противопоказано в период терапии антиаритмическим лекарственным средством Флекаинид Тева.
Доставка по России
Стоимость доставки курьером: Бесплатно!
Стоимость доставки почтой: 300 руб.
Ориентировочная дата доставки: 21.09.2023
Доставка осуществляется в следующие города:
Москва
Санкт-Петербург
Анапа
Белгород
Воронеж
Екатеринбург
Иркутск
Казань
Кемерово
Киров
Краснодар
Красноярск
Курск
Липецк
Нижний Новгород
Новороссийск
Новосибирск
Омск
Пенза
Пермь
Ростов-на-Дону
Самара
Саратов
Сочи
Тула
Тюмень
Уфа
Хабаровск
Челябинск
Энгельс
Другой город?
г. Москва, Ленинградский пр-т, 39 (м. Аэропорт), индекс: 125167
Заказывайте по телефону: +7 499 501-1163
Лахтинский просп., 85В, Санкт-Петербург
Заказывайте по телефону: +7 812 448-4720
ул. Горького, 45, Анапа
Заказывайте по телефону: +7 861 730-5116
Белгород, ул. Щорса, 64, индекс: 308501
Заказывайте по телефону: +7 472 220-5486
ул. Остужева, 66А, Воронеж
Заказывайте по телефону: +7 473 211-3280
Екатеринбург, ул. Куйбышева, 44, оф.101
Заказывайте по телефону: +7 343 351-7477
Верхняя наб., 10, Иркутск
Заказывайте по телефону: +7 395 256-2410
Петербургская ул., 9, Казань
Заказывайте по телефону: +7 843 558-5863
Октябрьский просп., 34, Кемерово
Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482
ул. Горького, 5А, Киров
Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482
Краснодар, ул. Уральская, 98/11, индекс: 350059
Заказывайте по телефону: +7 861 206-0204
ул. Академика Вавилова, 1, стр. 39, Красноярск
Заказывайте по телефону: +7 391 989-1186
Курск, ул. Ленина, 30, индекс: 305000
Заказывайте по телефону: +7 471 225-0173
ул. Петра Смородина, 13А, Липецк
Заказывайте по телефону: +7 474 256-3461
Московское ш., 12, Нижний Новгород
Заказывайте по телефону: +7 831 288-3463
ул. Героев Десантников, 22, Новороссийск
Заказывайте по телефону: +7 861 730-5116
Геодезическая ул., 4/1, Новосибирск
Заказывайте по телефону: +7 383 383-5594
Кемеровская ул., 15, Омск
Заказывайте по телефону: +7 381 290-5458
ул. Плеханова, 19, Пенза
Заказывайте по телефону: +7 841 223-4874
ул. Героев Хасана, 105, Пермь
Заказывайте по телефону: +7 342 248-4763
ул. Малиновского, 25, Ростов-на-Дону
Заказывайте по телефону: +7 863 303-2563
просп. Кирова, 147, Самара
Заказывайте по телефону: +7 846 212-9516
ул. Танкистов, 1, Саратов
Заказывайте по телефону: +7 845 239-8183
Транспортная ул., 28, Сочи
Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482
Советская ул., 11/1, Тула
Заказывайте по телефону: +7 487 252-6088
ул. Максима Горького, 70, Тюмень
Заказывайте по телефону: +7 345 257-9932
Рубежная ул., 174, Уфа
Заказывайте по телефону: +7 347 201-0163
ул. Суворова, 25, Хабаровск
Заказывайте по телефону: +7 421 295-0963
Молдавская ул., 16, Челябинск
Заказывайте по телефону: +7 351 242-0518
ул. Маяковского, 29, Энгельс
Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482
Не нашли свой город? Не беда, мы доставляем почтой по всей России!
Просто позвоните 8 800 333-5482
(Бесплатно с любых телефонов) и мы поможем получить препарат в Вашем городе!
Флекаинид Тева табл. 100мг №20
2 760 руб.
— 16%
Вы экономите: 2600 руб. !!!
* Отправка заявки НЕ обязывает Вас покупать у нас лекарство. Мы перезвоним, ответим на Ваши вопросы — а Вы решите, оформить заказ или отказаться.
Бронирование действует в течение 24 часов с момента оформления заказа
Заказать в 1 клик
Напишите и отправьте свой телефон мы Вам перезвоним, проконсультируем и сами полностью оформим заказ!
Каденс (Флекаинид)
МНН: Флекаинида ацетат
Производитель: Эмкьюар Фармасьютикалз Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Антиаритмические препараты Ic класса
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№025024
Информация о регистрации в РК:
24.05.2021 — 24.05.2026
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Каденс
Международное непатентованное название
Флекаинид
Лекарственная
форма, дозировка
Таблетки
50 мг или 100 мг
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая
система. Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты класс
I и III. Антиаритмические препараты класс Ic. Флекаинид.
Код
ATХ C01BC04
Показания к применению
Каденс
показан при следующих состояниях:
—
АВ узловая реципрокная тахикардии; аритмии, ассоциированные с
синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (ВПУ) и подобными нарушениями,
обусловленными наличием дополнительных проводящих путей;
—
пароксизмальная фибрилляция предсердий у пациентов с
инвалидизирующими симптомами, когда установлена необходимость лечения
и при отсутствии дисфункции левого желудочка. Недавно начавшиеся
аритмии будут лучше реагировать на лечение;
—
симптоматическая стойкая желудочковая тахикардия;
—
преждевременные желудочковые сокращения (ПЖС) и/или нестойкая
желудочковая тахикардия, которые вызывают инвалидизирующие симптомы,
если они резистентны к другим видам терапии, или при непереносимости
других видов лечения
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
—
гиперчувствительность к флекаиниду или к любому из вспомогательных
веществ
—
синдром Бругада в анамнезе
—
наличие кардиогенного шока
—
при сердечной недостаточности и у пациентов с инфарктом миокарда в
анамнезе, у которых протекает бессимптомная желудочковая эктопия или
бессимптомная нестойкая желудочковая тахикардия
—
пациентам с длительной фибрилляцией предсердий, у которых не
предпринималось попыток перейти на синусовый ритм, и пациентам с
гемодинамически значительным пороком сердца
—
детский и подростковый возраст до 18 лет
Если
нет в наличии средств электрокардиостимуляции, Каденс
не следует назначать пациентам с дисфункцией синусового узла,
дефектами предсердной проводимости, атриовентрикулярной блокадой
второй или более высокой стадии, блокадой ножки пучка Гиса или
блокадой дистальных отделов.
Необходимые
меры предосторожности при применении
Электролитные
нарушения (например, гипо- и гиперкалиемию) необходимо
скорректировать до начала применения флекаинида.
Так,
выведение флекаинида из плазмы может быть заметно медленнее у
пациентов со значительной печеночной недостаточностью, флекаинид не
следует применять у таких пациентов, за исключением случая, если
потенциальная польза от его применения будет очевидным образом
превышать риски. У таких пациентов настоятельно рекомендуется вести
мониторинг плазменных уровней препарата.
Флекаинид,
как известно, увеличивает пороги кардиостимуляции эндокарда, то есть
снижает чувствительность эндокарда к стимуляции. Этот эффект обратим
и более выражен на остром пороге стимуляции, чем на хроническом.
Таким образом, флекаинид следует применять с осторожностью у всех
пациентов с постоянными кардиостимуляторами или электродами с
временной кардиостимуляцией, и его не следует назначать пациентам с
существующими плохими порогами или непрограммируемыми
кардиостимуляторами, за исключением случая, если есть в наличии
подходящее спасательное средство кардиостимуляции.
Как
правило, для восстановления захвата достаточно удвоения либо ширины
импульса, либо напряжения, но может быть сложно получить желудочковые
пороги менее 1 вольта при начальной имплантации в присутствии
флекаинида.
Незначительный
отрицательный инотропный эффект флекаинида может иметь значение у
пациентов, предрасположенных к сердечной недостаточности. Были
трудности в дефибрилляции у некоторых пациентов. В большинстве
зарегистрированных случаев, пациенты имели предсуществующие
заболевания сердца с увеличением сердца, инфаркт миокарда в анамнезе,
артериосклеротическое заболевание сердца и сердечную недостаточность.
Было
показано, что флекаинид повышает риск смертности у перенесших инфаркт
миокарда пациентов с бессимптомной желудочковой аритмией.
Флекаинид,
как и другие антиаритмические средства, может вызывать
проаритмические эффекты, то есть он может вызывать появление более
тяжелого типа аритмии, увеличивать частоту существующей аритмии или
тяжесть симптомов.
Флекаинид
следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции
почек (клиренс креатинина ≤ 35 мл/мин/1,73 м2), и рекомендуется
вести мониторинг терапевтического лечения (применяемых лекарственных
средств).
Скорость
выведения флекаинида из плазмы может быть понижена у пожилых людей.
Это следует учитывать при корректировке дозы.
Флекаинид
не рекомендуется применять у детей и подростков 18 лет, так как
существует недостаточное количество доказательств его применения в
этой возрастной группе. Тяжелую брадикардию или выраженную гипотензию
необходимо скорректировать до начала применения флекаинида.
Следует
избегать применения флекаинида у пациентов со структурными
органическими заболеваниями сердца или нарушениями функции левого
желудочка.
Флекаинид
следует применять с осторожностью у пациентов с острой фибрилляцией
предсердий после хирургической операции на сердце.
Флекаинид
продлевает интервал QT и расширяет QRS-комплекс на 12-20%. Влияние на
интервал JT незначительно.
Синдром
Бругада может проявиться (выйти из скрытого состояния) на фоне
терапии флекаинидом. В случае развития изменений в ЭКГ во время
лечения флекаинидом, которые могут указывать на синдром Бругада,
следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Более
высокая частота смертности наблюдалась у пациентов, получавших
флекаинид, которые перенесли более чем один инфаркт миокарда.
Не
проводились сопоставимые плацебо-контролируемые клинические испытания
по определению связи флекаинида с более высоким риском смертности в
других группах пациентов.
Молочные
продукты (молоко, смеси детского питания и, возможно, йогурт) могут
понижать всасывание флекаинида у детей и младенцев. Флекаинид не
разрешен к применению у детей в возрасте до 12 лет, однако при
лечении флекаинидом у детей, у которых было снижено потребление
молока, и у детей, которые были переведены с молочной смеси на
кормление декстрозой, отмечалась токсичность флекаинида.
Флекаинид,
как препарат с узким терапевтическим индексом, требует осторожности и
тщательного мониторинга при переводе пациента на другую лекарственную
форму.
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Флекаинид
является антиаритмическим препаратом класса I, и возможны
взаимодействия с другими антиаритмическими препаратами, при которых
могут возникать взаимодополняющие эффекты, или когда лекарственные
средства влияют на метаболизм флекаинида. Флекаинид не следует
применять одновременно с другими антиаритмическими препаратами класса
I. Известно, что следующие категории лекарственных средств могут
взаимодействовать с флекаинидом:
Сердечные
гликозиды:
флекаинид может вызвать повышение уровня дигоксина в плазме примерно
на 15%, что вряд ли будет иметь клиническое значение для пациентов с
плазменными уровнями в терапевтическом диапазоне. Рекомендуется
измерять уровень дигоксина в плазме у дигитализированных (получающих
сердечные гликозиды) пациентов не менее чем через шесть часов после
приема любой дозы дигоксина, до или после приема флекаинида.
Антиаритмические
средства класса
II:
следует принимать во внимание возможность взаимодополняющих
отрицательных инотропных эффектов бета-адреноблокаторов и других
кардиодепрессантов, таких как верапамил, при их применении
одновременно с флекаинидом.
Антиаритмические
средства класса III:
при применении флекаинида в присутствии амиодарона, обычную дозировку
флекаинида необходимо понизить на 50%, и следует вести тщательный
мониторинг у пациента на предмет нежелательных эффектов. При таких
обстоятельствах, настоятельно рекомендуется вести мониторинг
плазменных уровней.
Антиаритмические
средства класса IV:
не рекомендуется применять флекаинид с другими блокаторами натриевых
каналов.
Могут
возникнуть опасные для жизни или даже летальные побочные явления
вследствие взаимодействий, вызывающих повышение концентраций в
плазме. Флекаинид, в значительной степени, метаболизируется через
CYP2D6, и одновременное применение препаратов, ингибирующих
(например, антидепрессанты, нейролептики, пропранол, ритонавир,
некоторые антигистаминные препараты) или индуцирующих (например,
фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) этот изофермент, может повышать
или понижать концентрации флекаинида в плазме, соответственно.
Повышение
уровней в плазме также может быть результатом почечной
недостаточности из-за уменьшения клиренса флекаинида.
Гипокалиемия,
а также гиперкалиемия или другие электролитные нарушения должны быть
скорректированы до начала применения флекаинида. Гипокалиемия может
возникнуть в результате одновременного применения диуретиков,
кортикостероидов или слабительных средств.
Антидепрессанты:
флуоксетин, пароксетин и другие антидепрессанты повышают концентрации
флекаинида в плазме; существует повышенный риск аритмий при
применении трициклических антидепрессантов; производитель ребоксетина
рекомендует соблюдать осторожность при таком одновременном
применении.
Противоэпилептические
средства:
имеющиеся ограниченные данные у пациентов, получавших известные
индукторы ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), указывают
только на 30%-е повышение скорости выведения флекаинида.
Нейролептики
(антипсихотические средства):
клозапин – повышенный риск аритмий.
Антигистаминные
средства:
повышенный риск желудочковых аритмий при применении с мизоластином и
терфенадином (следует избегать такого одновременного применения).
Противомалярийные
средства:
хинин повышает концентрации флекаинида в плазме.
Противовирусные
средства:
концентрации этого препарата в плазме повышаются под действием
ритонавира, лопинавира и индинавира (повышенный риск желудочковых
аритмий (следует избегать такого одновременного применения)).
Диуретики:
присутствие эффектов, свойственных данному классу лекарственных
средств, из-за гипокалиемии, вызывающий кардиотоксичность.
Противогрибковые
средства:
тербинафин может повышать концентрацию флекаинида в плазме в
результате его ингибирования активности CYP2D6.
Н2-антигистаминные
средства (для лечения язв желудка):
циметидин ингибирует метаболизм флекаинида. У здоровых людей,
получавших циметидин (1 г в сутки) в течение одной недели, уровни
флекаинида в плазме увеличивались примерно на 30%, а период
полувыведения увеличивался примерно на 10%.
Средства
против курения:
совместное применение бупропиона с лекарственными средствами, которые
метаболизируются изоферментом CYP2D6, включая и флекаинид, следует
осуществлять с осторожностью, и такие применение необходимо начинать
в нижней части диапазона доз одновременно применяемого препарата.
Если бупропион добавляется в схему лечения пациента, который уже
получает флекаинид, то необходимо рассмотреть возможность снижения
дозы исходного препарата.
Антикоагулянты:
лечение флекаинидом совместимо с применением пероральных
антикоагулянтов.
Специальные
предупреждения
Беременность
или лактация
Нет
доказательств безопасности этого лекарственного средства при его
применении в период беременности у человека. Флекаинид следует
применять в период беременности только в случае, если польза от его
приема будет превышать риски.
Флекаинид
проникает в материнское молоко у человека. Концентрации в плазме,
наблюдавшиеся у младенцев, получавших грудное кормление, были в 5-10
раз ниже терапевтических концентраций этого препарата. Хотя риск
нежелательного действия на грудного ребенка очень низкий, все же
флекаинид следует применять в период лактации только в случае, если
польза от его приема будет превышать риски.
Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
Рекомендуется
воздержаться от управления транспортными средствами или работы с
другими механизмами, учитывая возможность развития головокружения,
нарушений зрения.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Взрослые:
Наджелудочковые
аритмии:
рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в сутки, и у
большинства пациентов контроль состояния будет достигаться при
применении этой дозы. При необходимости, дозу можно повысить до
максимальной – 300 мг в сутки.
Желудочковые
аритмии:
рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг два раза в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 400 мг и обычно применяется для
пациентов крупного телосложения или в случаях, когда необходимо
достижение быстрого контролирования аритмии.
Через
3-5 дней рекомендуется постепенно корректировать дозировку до самого
низкого уровня, при котором поддерживается контроль аритмии. В период
длительного лечения возможно снижение дозировки.
Уровни
в плазме:
на основании данных по подавлению ПЖС, по-видимому, для достижения
максимального терапевтического эффекта могут потребоваться плазменные
уровни 200-1000 нг/мл. Плазменные уровни выше 700-1000 нг/мл
ассоциированы с повышенной вероятностью нежелательных явлений.
В
больницах рекомендуется внутривенное лечение флекаинида ацетатом.
Лечение
пероральным флекаинида ацетатом должно проводиться под
непосредственным наблюдением врача-специалиста или в больничных
условиях для пациентов с:
а)
АВ узловой реципрокной тахикардией; аритмиями, ассоциированными
синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и подобными нарушениями,
обусловленными наличием дополнительных проводящих путей;
б)
При пароксизмальной фибрилляции предсердий у пациентов с
инвалидизирующими симптомами.
Лечение
пациентов с другими показаниями следует продолжать после начала
такого лечения в больнице.
Особые
группы пациентов
Дети
Каденс
не
рекомендуется применять у детей и подростков 18 лет, так как
существует недостаточное количество доказательств его применения в
этой возрастной группе.
Пациенты
пожилого возраста
У
пожилых людей скорость выведения флекаинида из плазмы может быть
снижена. Это следует учитывать при корректировках дозы.
Пациенты
с почечной недостаточностью
Для
пациентов со значительной почечной недостаточностью (клиренс
креатинина 35 мл/мин./1,73 кв.м или ниже) максимальная начальная
дозировка должна составлять 100 мг в сутки (или 50 мг два раза в
сутки).
При
применении препарата у таких пациентов настоятельно рекомендуется
частый мониторинг его уровней в плазме.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Передозировка
флекаинидом является потенциально угрожающей для жизни и требует
неотложного медицинского вмешательства. Повышенная чувствительность к
препарату и увеличение концентрации в плазме крови до уровня,
превышающего терапевтический, могут также быть обусловлены
взаимодействием с другими лекарственными средствами. Специфический
антидот неизвестен. Не существует известного метода быстрого
выведения флекаинида из организма. Проведение диализа или
гемоперфузии неэффективно.
Необходима
поддерживающая терапия, которая может включать в себя выведение еще
не абсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта. В
дальнейшем возможно применение препаратов инотропного действия или
стимуляторов сердечной активности, таких как дофамин, добутамин или
изопротеренол, а также искусственная вентиляция легких и меры для
поддержания кровообращения (например насос для вспомогательного
кровообращения). Следует рассмотреть целесообразность применения
временного трансвенозного кардиостимулятора в случае блокады
проводимости. Поскольку период полувыведения из плазмы составляет
примерно 20 часов, эти меры поддерживающей терапии следует проводить
в течение длительного времени. Форсированный диурез с окислением мочи
теоретически может способствовать выведению препарата из организма.
Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата
Каденс
предназначен для перорального применения.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае
Очень
часто
—
головокружение, которое обычно временное
—
нарушения зрения, такие как диплопия и помутнение (снижение остроты)
зрения
Часто
—
проаритмия (наиболее вероятна у пациентов со структурным заболеванием
сердца и/или значительным нарушением функции левого желудочка)
—
одышка
—
астения, утомляемость, пирексия, отек
Нечасто
—
понижение количества эритроцитов, понижение количества лейкоцитов и
понижение количества тромбоцитов
—
у пациентов с трепетанием предсердий может развиться АВ-проводимость
1:1 с повышенной частотой сердечных сокращений
—
тошнота, рвота, запоры, боль в животе, снижение аппетита, диарея,
диспепсия, метеоризм
—
аллергический дерматит, включая сыпь, алопеция
Редко
—
галлюцинации, депрессия, спутанность состояния, беспокойство,
амнезия, бессонница
—
парестезия, атаксия, гипоэстезия, гипергидроз, обморок, тремор,
гиперемия, сонливость, головная боль, периферическая невропатия,
судороги, дискинезия
—
шум в ушах, головокружение (вестибулярное)
—
пневмонит
—
повышение печеночных ферментов с желтухой или без нее
—
крапивница тяжелой степени
Очень
редко
—
повышение количества антинуклеарных антител с системным воспалением
или без него
—
отложения в роговице
—
реакция светочувствительности
Неизвестно
(невозможно оценить на основании имеющихся данных)
—
может появиться дозозависимое продление интервалов PR и QRS,
изменение порога кардиостимуляции, атриовентрикулярная блокада второй
стадии и атриовентрикулярная блокада третьей стадии, остановка
сердца, брадикардия, сердечная недостаточность/застойная сердечная
недостаточность, боль в груди, гипотензия, инфаркт миокарда,
учащенное сердцебиение, приостановка активности или остановка
синусового узла, тахикардия (предсердная и желудочковая) или
фибрилляция желудочков, демаскирование предсуществующего синдрома
Бругада
—
фиброз легких, интерстициальная болезнь легких
—
дисфункция печени
—
артралгия и миалгия
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Одна
таблетка содержит
активное
вещество — флекаинида
ацетат 50 мг или 100 мг,
вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая (PH 101),
целлюлоза
микрокристаллическая (PH 102), натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Каденс
50 мг: круглые,
двояковыпуклые таблетки, от белого до почти белого цвета, с
выгравированными надписями «HP» на одной стороне и «183»
на другой стороне таблетки.
Каденс
100 мг: круглые,
двояковыпуклые таблетки, от белого до почти белого цвета, с
выгравированной разделительной риской, разделяющей надписи «H»
и «P» на одной стороне, и надписью «184» на
другой стороне таблетки.
Форма выпуска и упаковка
По
10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминия-ПВХ
(поливинилхлорида)/ПВДХ (поливинилденхлорида).
По
6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому
применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
2
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить
в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25ºС.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Сведения
о производителе
Emcure
Pharmaceuticals
Ltd
Plot
No. P-1 & P-2, I.T.B.T. Park, Phase II, M.I.D.C., Hinjawadi,
411 057, Пуна, Индия.
Тел:
91-20-25533245
Электронная
почта: regulatory@emcure.co.in
Держатель
регистрационного удостоверения
Emcure
Pharmaceuticals
Ltd
Plot
No. P-1 & P-2, I.T.B.T. Park, Phase II, M.I.D.C., Hinjawadi,
411 057, Пуна, Индия.
Тел:
91-20-25533245
Электронная
почта: regulatory@emcure.co.in
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс,
электронная почта) организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей
и ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
ТОО
«REGICOM»
Республика
Казахстан, 050000, г. Алматы, пр. Абылай хана, 122, оф. 12
Тел.
+7(727)
261-22-15 (фармаконадзор)
e-mail: safety@regicompany.com
Телефон
с 24 часовой доступностью: +7 705 132 78-51
| 10._листок_вкладыш_Каденс_26_.01_.2021_._.docx | 0.06 кб |
| Каденс_ЛВ+.docx | 0.06 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тарка®
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, с гравировкой «Δ182» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: слой верапамила гидрохлорида: целлюлоза микрокристаллическая — 59.1 мг, натрия алгинат — 240 мг, повидон (K30) — 36 мг, магния стеарат — 2.4 мг, вода — 22.5 мг; слой трандолаприла: крахмал кукурузный — 74.3 мг, лактозы моногидрат — 107 мг, повидон (К25) — 10.7 мг, гипромеллоза 6 мПа*с (тип 2910) — 4 мг, натрия стеарилфумарат — 2 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 6 мПа*с (тип 2910) — 11.608 мг, гипромеллоза 15 мПа*с — 1.152 мг, гипролоза 7 мПа*с — 1.152 мг, макрогол 400 — 1.8 мг, макрогол 6000 — 0.322 мг, тальк — 1.878 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.03 мг, докузат натрия — 0.03 мг, титана диоксид (E171) — 1.912 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.112 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.002 мг, краситель железа оксид черный (Е172) — 0.002 мг.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное лекарственное средство.
Трандолаприл — ингибитор АПФ. Подавляет активность РААС в крови. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение концентрации ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых концентраций калликреин-кининовой системы, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым увеличением АД.
Антигипертензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Верапамил — блокатор кальциевых каналов, производное производное дифенилалкиламина. Ингибирует ток ионов кальция через медленные кальциевые канала мембран гладкомышечных клеток сосудов, проводящих и сократительных кардиомиоцитов. Верапамил вызывает снижение АД, как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.
Фармакокинетика
Трандолаприл
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается. Абсолютная биодоступность около 10%. Тmax в плазме крови около 1 ч. Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. Vd трандолаприла около 18 л. T1/2 <1 ч. При многократном применении Css достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Тmax трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч. Cmax и AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приеме трандолаприла около 13%. Связь с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% (при концентрации 1000 нг/мл) до 94% (при концентрации 0.1 нг/мл). В равновесном состоянии концентрация эффективного T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 15 ч и 23 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. 9-14% дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% препарата выводилось почками и 66% через кишечник. В незначительном количестве выводится в неизмененном виде через почки (менее 0.5 %). Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0.15 до 4 л/ч в зависимости от дозы.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться применение трандолаприла в меньших дозах.
Верапамил
Около 90% принятой внутрь дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта «первого прохождения» через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата. Тmax составляет 4-15 ч. Cmax норверапамила в плазме достигается примерно через 5-15 ч после приема. Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 дня. Связь с белками плазмы крови составляет около 90%. Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные. T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ч. 3-4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками (70%) и через кишечник (16%). Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Показания активных веществ препарата
Тарка®
Эссенциальная артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь. Разовую дозу принимают 1 раз/сут.
При длительном лечении максимальная суточная доза комбинации из расчета на верапамил не должна превышать 480 мг.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — AV-блокада I степени, полная AV-блокада, стенокардия покоя, брадикардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, приливы крови к коже лица, остановка синусового узла, сердечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, нарушение равновесия, парестезии, сонливость, обморок.
Нарушения психики: тревога, бессонница.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, «пелена» перед глазами; лабиринтное головокружение.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, одышка, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, гиперплазия десен, боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, панкреатит.
Инфекционные заболевания: бронхит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: поллакиурия, полиурия.
Со стороны половой системы: эректильная дисфункция.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея.
Аллергические реакции: крапивница, гиперчувствительность.
Общие реакции: боль в груди, отеки, слабость, астения, лихорадка.
Результаты лабораторных исследований: повышение активности ЛДГ, активности ЩФ, концентрации креатинина, концентрации мочевины, активности АЛТ, АСТ в крови.
Противопоказания к применению
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный и идиопатический ангионевротический отек; кардиогенный шок; AV-блокада II или III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); СССУ (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса менее 35% и/или давления заклинивания легочной артерии более 20 мм рт.ст.; фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (в т.ч. у пациентов с синдромом WPW, Лауна-Ганонга-Левина — данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила); аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка; одновременное применение с бета-адреноблокаторами (в/в) (за исключением пациентов, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии); тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), включая проведение гемодиализа; цирроз печени с асцитом; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2); беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; одновременное применение с ивабрадином; повышенная чувствительность к трандолаприлу, верапамилу или к любому другому ингибитору АПФ.
С осторожностью
Гиперкалиемия; при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), особенно на фоне лечения кортикостероидами и антиметаболитами (риск развития агранулоцитоза и нейтропении); угнетение костномозгового кроветворения; острый инфаркт миокарда; AV блокада I степени; брадикардия; асистолия; симптоматическая артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки (например, после трансплантации почки); применение у представителей негроидной расы; нарушения функции печени; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно-мышечной передачи (миастения, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза ЛПНП, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) (риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях — жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) (риск развития чрезмерного снижения АД); гемодиализ с применением высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций); сердечная недостаточность с фракцией выброса более 35%; одновременное применение с дигоксином.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при тяжелом нарушении функции почек (КК<30 мл/мин.).
С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста возможно более выраженное снижение АД.
Особые указания
Поскольку трандолаприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью и при тщательном наблюдении врача.
У больных с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла или повышения дозы препарата отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание натрия.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и угнетение функции костного мозга. Эти явления чаще встречаются у больных с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, с системной красной волчанкой или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении кортикостероидами и антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани. Есть данные о том, что ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы.
На фоне лечения ингибиторами АПФ также были отмечены случаи ангионевротического отека кишечника. Такую возможность следует учитывать при развитии болей в животе (сопровождающихся тошнотой или рвотой, или без этих симптомов) на фоне приема трандолаприла.
Следует применения данной комбинации у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например, с фракцией выброса желудочка менее 30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров более 20 мм рт.ст. или выраженными симптомами хронической сердечной недостаточности) и у больных с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокаторы.
У некоторых больных, получающих диуретики (особенно в первые дни лечения), после назначения трандолаприла или увеличения его дозы, наблюдается резкое снижение АД.
При обследовании больных артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с КК менее 30 мл/мин требуется назначение меньших доз трандолаприла.
У больных с нарушением функция почек, хронической сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (например, после ее трансплантации) повышен риск ухудшения почечной функции. У некоторых больных артериальной гипертензией, без нарушения функции почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
При оперативных вмешательствах или проведении общей анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций.
При проведении ЛПНП-афереза у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций.
Данная комбинация может способствовать повышению содержания алкоголя в крови и замедлять его выведение. В связи с этим эффекты алкоголя могут быть усилены.
При применении во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения мембран подобного типа во время проведения гемодиализа.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения.
Лекарственное взаимодействие
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия.
При одновременном применении верапамила с другими лекарственными препаратами возможны следующие эффекты.
Празозин — увеличение Cmax празозина (примерно 40%), не влияет на T1/2 празозина. Дополнительное антигипертензивное действие.
Теразозин — увеличение AUC теразозина (примерно 24%) и Cmax (примерно 25%).
Флекаинид — минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила.
Хинидин — снижение перорального клиренса хинидина (примерно 35%). Усиление антигипертензивного действия. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Теофиллин — уменьшение перорального и системного клиренса (примерно 20%). У курящих — снижение примерно на 11%.
Карбамазепин — увеличение AUC карбамазепина (примерно 46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. Увеличение концентрации карбамазепина, что может вызвать развитие побочных эффектов карбамазепина таких как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин — уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
Имипрамин — увеличение AUC имипрамина (примерно 15%), не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина.
Глибурид — увеличивается Cmax глибурида (примерно 28%), AUC (примерно 26%).
Колхицин — увеличение AUC колхицина (примерно в 2 раза) и Сmax (примерно в 1.3 раза).
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин — возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.
Рифампицин — уменьшение AUC (примерно 97%), Cmax (примерно 94%), биодоступности (примерно 92%) верапамила. Антигипертензивное действие может уменьшаться.
Доксорубицин — увеличение AUC (89%) и Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксорубицина.
Фенобарбитал — увеличение перорального клиренса верапамила примерно в 5 раз.
Буспирон — увеличение AUC и Cmax буспирона в 3.4 раза.
Мидазолам — увеличение AUC (примерно в 3 раза) и Cmax (примерно в 2 раза) мидазолама.
Метопролол — увеличение AUC (примерно 32.5%) и Cmax (примерно 41%) метопролола у пациентов со стенокардией.
Пропранолол — увеличение AUC (примерно 65%) и Cmax (примерно 94%) пропранолола у пациентов со стенокардией.
Дигитоксин — уменьшение общего клиренса (примерно 27%) и внепочечного клиренса (примерно 29%) дигитоксина.
Дигоксин — у здоровых добровольцев увеличиваются Cmax (примерно на 45-53%), Css (примерно на 42%) и AUC (примерно на 52%) дигоксина. Требуется снижение дозы дигоксина.
Циметидин — увеличивается AUC R- и S-верапамила (примерно 25% и 40% соответственно) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила.
Циклоспорин — увеличиваются AUC, Css, Cmax (примерно на 45%) циклоспорина.
Сиролимус, такролимус, эверолимус — возможно повышение концентрации иммунодепрессантов в плазме крови.
Аторвастатин — возможно повышение концентрации аторвастатина, повышение концентрации верапамила примерно на 42.8% в плазме крови.
Ловастатин — возможно повышение концентрации ловастатина в плазме.
Симвастатин — увеличение AUC (примерно в 2.6 раз) и Cmax (примерно в 4.6 раз) симвастатина.
Алмотриптан — увеличение AUC (примерно 20%) и Cmax (примерно 24%) алмотриптана.
Сульфинпиразон — увеличение перорального клиренса верапамила (примерно в 3 раза), снижение его биодоступности (примерно 60%). Антигипертензивное действие может уменьшаться.
Дабигатран — увеличение Сmax (до 90%) и AUC (до 70%) дабигатрана. Может повышаться риск кровотечений.
Грейпфрутовый сок — увеличение AUC R- и S-верапамила (примерно 49% и 37% соответственно) и Cmax R- и S-верапамила (примерно 75% и 51% соответственно). T1/2 и почечный клиренс не изменялись.
Зверобой продырявленный — уменьшается AUC R- и S-верапамила (примерно 78% и 80% соответственно) с уменьшением Cmax.
При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил антиаритмических средств и бета-адреноблокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с комбинацией трандолаприл+верапамил усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении лития с комбинацией трандолаприл+верапамил повышается нейротоксичность лития.
У пациентов с ИБС при назначении верапамила после приема дантролена были отмечены случаи гиперкалиемии и подавления функции миокарда. Совместное применением препаратов противопоказано.
При одновременном применении сульфинпиразона с комбинацией трандолаприл+верапамил возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства с верапамилом может повыситься склонность к кровотечениям.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла.
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Одновременное применение трандолаприла (как и любых ингибиторов АПФ) с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
НПВС могут уменьшить гипотензивное действие трандолаприла, поэтому при присоединении НПВС к терапии трандолаприлом или их отмене необходим контроль АД.
Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.
Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ.
Антациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ.
Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. В таких случаях необходим тщательный мониторинг.
Как и в случае применения любых других гипотензивных средств, совместное назначение нейролептиков или трициклических антидепрессантов увеличивает риск развития ортостатической гипотензии.