Флуконазол инструкция по применению цена в казахстане

ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛА. ФЛУКОНАЗОЛ

КОД АТХ J02AC01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ПРЕПАРАТ ХОРОШО АБСОРБИРУЕТСЯ, ЕГО БИОДОСТУПНОСТЬ ПРЕВЫШАЕТ 90%. 11–12% ФЛУКОНАЗОЛА СВЯЗЫВАЮТСЯ С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ КРОВИ. ФЛУКОНАЗОЛ ХОРОШО ПРОНИКАЕТ ВО ВСЕ ЖИДКОСТИ ОРГАНИЗМА, ВКЛЮЧАЯ ЛИКВОР. В РОГОВОМ СЛОЕ КОЖИ, ЭПИДЕРМИСЕ, ДЕРМЕ И ПОТОВОЙ ЖИДКОСТИ ДОСТИГАЮТСЯ КОНЦЕНТРАЦИИ, ПРЕВЫШАЮЩИЕ СЫВОРОТОЧНЫЕ. ФЛУКОНАЗОЛ НАКАПЛИВАЕТСЯ В РОГОВОМ СЛОЕ КОЖИ, ЧЕРЕЗ 6 МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ В НОГТЯХ. МАКСИМАЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ДОСТИГАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 0,5–1,5 Ч. ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ СОСТАВЛЯЕТ ОКОЛО 30 Ч, ЧТО ПОЗВОЛЯЕТ ПРИМЕНЯТЬ ПРЕПАРАТ 1 РАЗ В СУТКИ ИЛИ ОДНОКРАТНО. ВЫДЕЛЯЕТСЯ В ОСНОВНОМ ПОЧКАМИ; 80% ВЫЯВЛЯЮТ В МОЧЕ В НЕИЗМЕНЕННОМ ВИДЕ. КЛИРЕНС ПРЕПАРАТА ПРОПОРЦИОНАЛЕН КЛИРЕНСУ КРЕАТИНИНА.

ФАРМАКОДИНАМИКА

ФЛУКОНАЗОЛ-ТК — СИНТЕТИЧЕСКИЙ ПРОТИВОГРИБКОВЫЙ ПРЕПАРАТ, ГРУППЫ ТРИАЗОЛОВ. ПРИМЕНЯЕТСЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОВЕРХНОСТНЫХ И СИСТЕМНЫХ МИКОЗОВ. ФЛУКОНАЗОЛ — ТК ЯВЛЯЕТСЯ СЕЛЕКТИВНЫМ ИНГИБИТОРОМ ФЕРМЕНТА 14Α-ДЕМЕТИЛАЗЫ ГРИБКОВОЙ КЛЕТКИ, ТОРМОЗИТ СИНТЕЗ ЭРГОСТЕРОЛА, ОСНОВНОГО КОМПОНЕНТА МЕМБРАН КЛЕТОК ГРИБКОВ И ПЛЕСЕНИ. ОБЛАДАЕТ ФУНГИСТАТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ И АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ МНОГИХ ПАТОГЕННЫХ ГРИБКОВ, ТАКИХ КАК CANDIDASPP. (C. ALBICANS, С. TROPICALIS), CRYPTOCOCCUSNEOFORMANS, COCCIDIOIDESIMMITIS, HISTOPLASMACAPSULATUM, BLASTOMYCESDERMATITIDIS,SPOROTHRIXSCHENKII,PARACOCCIDIOIDESBRASILIENSIS, А ТАКЖЕ В ОТНОШЕНИИ БОЛЬШИНСТВА ДЕРМАТОФИТОВ. МЕНЕЕ АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ ASPERGILLUSSPP. И PENICILLIUMMARNEFFEI. К ПРЕПАРАТУ УСТОЙЧИВЫ С. KRUSEI, С. GLABRATO, FUSARIUMSPP. И ЗИГОМИЦЕТЫ

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

— КРИПТОКОККОЗ, ВКЛЮЧАЯ КРИПТОКОККОВЫЙ МЕНИНГИТ И ИНФЕКЦИИ ДРУГОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (НАПРИМЕР, ЛЕГКИХ, КОЖИ), В Т.Ч. У БОЛЬНЫХ С НОРМАЛЬНЫМ ИММУННЫМ ОТВЕТОМ И БОЛЬНЫХ СПИДОМ, РЕЦИПИЕНТОВ ПЕРЕСАЖЕННЫХ ОРГАНОВ И БОЛЬНЫХ С ДРУГИМИ ФОРМАМИ ИММУНОДЕФИЦИТА; ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ С ЦЕЛЬЮ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ КРИПТОКОККОЗА У БОЛЬНЫХ СПИДОМ

— ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ КАНДИДОЗ, ВКЛЮЧАЯ КАНДИДЕМИЮ, ДИССЕМИНИРОВАННЫЙ КАНДИДОЗ И ДРУГИЕ ФОРМЫ ИНВАЗИВНОЙ КАНДИДОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ, ТАКИЕ КАК ИНФЕКЦИИ БРЮШИНЫ, ЭНДОКАРДА, ГЛАЗ, ДЫХАТЕЛЬНЫХ И МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ У БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ, НАХОДЯЩИХСЯ В ОТДЕЛЕНИЯХ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ И ПОЛУЧАЮЩИХ ЦИТОТОКСИЧЕСКУЮ ИЛИ ИММУНОСУПРЕССИВНУЮ ТЕРАПИЮ, А ТАКЖЕ У БОЛЬНЫХ С ДРУГИМИ ФАКТОРАМИ, ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИМИ К РАЗВИТИЮ КАНДИДОЗА

— КАНДИДОЗ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, ВКЛЮЧАЯ СЛИЗИСТЫЕ ПОЛОСТИ РТА, ГЛОТКИ, ПИЩЕВОДА, НЕИНВАЗИВНЫЕ БРОНХО-ЛЕГОЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ, КАНДИДУРИЯ, КОЖНО-СЛИЗИСТЫЙ И ХРОНИЧЕСКИЙ АТРОФИЧЕСКИЙ КАНДИДОЗ ПОЛОСТИ РТА (СВЯЗАННЫЙ С НОШЕНИЕМ ЗУБНЫХ ПРОТЕЗОВ) У БОЛЬНЫХ С НОРМАЛЬНОЙ И ПОДАВЛЕННОЙ ИММУННОЙ ФУНКЦИЕЙ, ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВА ОРОФАРИНГЕАЛЬНОГО КАНДИДОЗА У БОЛЬНЫХ С СПИД

— ГЕНИТАЛЬНЫЙ КАНДИДОЗ, ОСТРЫЙ ИЛИ РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ ВАГИНАЛЬНЫЙ КАНДИДОЗ, ПРОФИЛАКТИКА С ЦЕЛЬЮ УМЕНЬШЕНИЯ ЧАСТОТЫ РЕЦИДИВОВ ВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА (3 И БОЛЕЕ ЭПИЗОДОВ В ГОД), КАНДИДОЗНЫЙБАЛАНИТ

— ПРОФИЛАКТИКА ГРИБКОВЫХ ИНФЕКЦИЙ У БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ, ПРЕДРАСПОЛОЖЕННЫХ К РАЗВИТИЮ ТАКИХ ИНФЕКЦИЙ В РЕЗУЛЬТАТЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ИЛИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

— ДЕРМАТОМИКОЗ, ВКЛЮЧАЯ МИКОЗЫ СТОП, ГЛАДКОЙ КОЖИ ТУЛОВИЩА, КОНЕЧНОСТЕЙ, ОТРУБЕВИДНЫЙ ЛИШАЙ, ОНИХОМИКОЗ И КОЖНЫЕ КАНДИДОЗНЫЕ ИНФЕКЦИИ

— ГЛУБОКИЕ ЭНДЕМИЧЕСКИЕ МИКОЗЫ У БОЛЬНЫХ С НОРМАЛЬНЫМ ИММУНИТЕТОМ, КОКЦИДИОИДОМИКОЗ, ПАРАКОКЦИДИОИДОМИКОЗ, СПОРОТРИХОЗ И ГИСТОПЛАЗМОЗ.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

ПРИНИМАЮТ ВНУТРЬ, ЕЖЕДНЕВНО, 1 РАЗ В СУТКИ. СУТОЧНАЯ ДОЗА ЗАВИСИТ ОТ ПРИРОДЫ И ТЯЖЕСТИ ГРИБКОВОЙ ИНФЕКЦИИ И ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ИНДИВИДУАЛЬНО. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ЗАВИСИТ ОТ КЛИНИЧЕСКОГО И МИКОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА.

ВЗРОСЛЫЕ

• ПРИ КРИПТОКОККОВЫХ ИНФЕКЦИЯХ В ПЕРВЫЙ ДЕНЬ, КАК ПРАВИЛО, НАЗНАЧАЮТ 400 МГ, А ЗАТЕМ ПРОДОЛЖАЮТ ЛЕЧЕНИЕ В ДОЗЕ 200-400 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ, КАК ПРАВИЛО, СОСТАВЛЯЕТ 6-8 НЕДЕЛЬ. ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВА КРИПТОКОККОВОГО МЕНИНГИТА У БОЛЬНЫХ СПИДОМ (ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ПОЛНОГО КУРСА ПЕРВИЧНОГО ЛЕЧЕНИЯ) ТЕРАПИЮ ФЛУКОНАЗОЛОМ-ТК В ДОЗЕ 200 МГ МОЖНО ПРОДОЛЖАТЬ В ТЕЧЕНИЕ ОЧЕНЬ ДЛИТЕЛЬНОГО ВРЕМЕНИ;
• ПРИ КАНДИДОЗНЫХ ИНФЕКЦИЯХ ДОЗА СОСТАВЛЯЕТ 400 МГ В ПЕРВЫЕ СУТКИ, ЗАТЕМ ПО 200 МГ В СУТКИ, ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ ДОЗА МОЖЕТ БЫТЬ УВЕЛИЧЕНА ДО 400 МГ В СУТКИ. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ ЗАВИСИТ ОТ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ
• ПРИ ОРОФАРИНГЕАЛЬНОМ КАНДИДОЗЕ – ПО 100 – 150 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ В ТЕЧЕНИЕ 7-14 ДНЕЙ ИЛИ ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ – БОЛЕЕ ДЛИТЕЛЬНОЕ ВРЕМЯ. ПРИ АТРОФИЧЕСКОМ КАНДИДОЗЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА ОБЫЧНО НАЗНАЧАЮТ В ДОЗЕ 100 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ В ТЕЧЕНИЕ 14 ДНЕЙ, ПРИ ДРУГИХ КАНДИДОЗНЫХ ИНФЕКЦИЯХ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК (ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ ВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА) ЭФФЕКТИВНАЯ ДОЗА ОБЫЧНО СОСТАВЛЯЕТ 100 МГ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ 14-30 ДНЕЙ;
• ПРИ ВАГИНАЛЬНОМ КАНДИДОЗЕ И БАЛАНИТЕ ФЛУКОНАЗОЛ- ТК ПРИНИМАЮТ ОДНОКРАТНО В ДОЗЕ 150 МГ
• ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИБКОВЫХ ИНФЕКЦИЙ У БОЛЬНЫХ СО СНИЖЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ ИММУНИТЕТА ДОЗА СОСТАВЛЯЕТ 100 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ, ПОКА БОЛЬНОЙ ОТНОСИТСЯ К ГРУППЕ РИСКА
• ПРИ ИНФЕКЦИИ КОЖИ, ВКЛЮЧАЯ МИКОЗЫ СТОП, КОЖИ ПАХОВОЙ ОБЛАСТИ И
• КАНДИДОЗНЫХ ИНФЕКЦИЯХ РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗА СОСТАВЛЯЕТ 150 МГ ОДИН РАЗ В НЕДЕЛЮ ИЛИ 100 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ ОБЫЧНО СОСТАВЛЯЕТ 2-4 НЕДЕЛИ, ОДНАКО ПРИ МИКОЗАХ СТОП МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ БОЛЕЕ ДЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ (ДО 6 НЕДЕЛЬ). ПРИ ОТРУБЕВИДНОМ ЛИШАЕ РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗА СОСТАВЛЯЕТ 100 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ В ТЕЧЕНИЕ 2-4 НЕДЕЛЬ. ПРИ ОНИХОМИКОЗЕ РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗА СОСТАВЛЯЕТ 150 МГ ОДИН РАЗ В НЕДЕЛЮ. ЛЕЧЕНИЕ СЛЕДУЕТ ПРОДОЛЖАТЬ ДО ЗАМЕЩЕНИЯ ИНФИЦИРОВАННОГО НОГТЯ (ВЫРАСТАНИЕ НЕИНФИЦИРОВАННОГО НОГТЯ).

ПАЦИЕНТЫ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА:

ПРИ ОТСУТСТВИИ ПРИЗНАКОВ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРЕПАРАТ ПРИМЕНЯЮТ В ОБЫЧНОЙ ДОЗЕ. ДЛЯ ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ПРИЕМЕ ИЗМЕНЕНИЕ ДОЗЫ НЕ ТРЕБУЕТСЯ. ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИЕМЕ ПРЕПАРАТ НАЗНАЧАЮТ В НАЧАЛЬНОЙ ДОЗЕ ОТ 100 ДО 400 МГ. ПОСЛЕ ЭТОГО СУТОЧНУЮ ДОЗУ (В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛИРЕНСА КРЕАТИНИНА) ОПРЕДЕЛЯЮТ ПО ТАБЛИЦЕ:

ЛЕЧЕНИЕ ДОЛЖНО ПРОДОЛЖАТЬСЯ НЕ МЕНЕЕ 2 НЕДЕЛЬ ПОСЛЕ ПОЛУЧЕНИЯ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ ГЕМОКУЛЬТУРЫ ИЛИ ИСЧЕЗНОВЕНИЯ ПРОЯВЛЕНИЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ. ПРИ ПЕРВЫХ ЭПИЗОДАХ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕЧЕНИЕ ПРОДОЛЖАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 7–14 ДНЕЙ, А У ПАЦИЕНТОВ С ИММУНОДЕФИЦИТОМ — 3 НЕДЕЛИ. В СЛУЧАЕ ОЧЕНЬ ТЯЖЕЛОГО СОСТОЯНИЯ НЕОБХОДИМО ПРОВЕДЕНИЕ 30-ДНЕВНОЙ ТЕРАПИИ. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ КРИПТОКОККОВОГО МЕНИНГИТА— 6–8 НЕДЕЛЬ, ДЕРМАТОМИКОЗОВ — 2–4 НЕДЕЛИ, ДЕРМАТОФИТИИ СТОП — В ТЕЧЕНИЕ 6 НЕДЕЛЬ.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

ФЛУКОНАЗОЛ ОБЫЧНО ХОРОШО ПЕРЕНОСИТСЯ

ЧАСТО (ОТ ≥1/100 ДО <1/10)

— ГОЛОВНАЯ БОЛЬ

— ТОШНОТА, РВОТА, БОЛЬ В ЖИВОТЕ, ДИАРЕЯ

— ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ЩЕЛОЧНОЙ ФОСФАТАЗЫ, СЫВОРОТОЧНОГО УРОВНЯ АМИНОТРАНСФЕРАЗ (АЛТ И АСТ)

— СЫПЬ

НЕЧАСТО (ОТ ≥1/1,000 ДО ≤1/100)

— БЕССОННИЦА, СОНЛИВОСТЬ

— СУДОРОГИ, ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ, ПАРЕСТЕЗИЯ, ИЗМЕНЕНИЕ ВКУСА

— ВЕРТИГО

— ДИСПЕПСИЯ, МЕТЕОРИЗМ, СУХОСТЬ ВО РТУ

— ХОЛЕСТАЗ, ЖЕЛТУХА, ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ БИЛИРУБИНА

— ЗУД, ЛЕКАРСТВЕННАЯ СЫПЬ (ВКЛЮЧАЯ СТОЙКУЮ МЕДИКАМЕНТОЗНУЮ СЫПЬ), КРАПИВНИЦА, ПОВЫШЕННОЕ ПОТООТДЕЛЕНИЕ;

— МИАЛГИЯ;

— УСТАЛОСТЬ, НЕДОМОГАНИЕ, СЛАБОСТЬ, ЛИХОРАДКА

РЕДКО (ОТ ≥1/10,000 ДО ≤1/1,000)

— АГРАНУЛОЦИТОЗ, ЛЕЙКОПЕНИЯ, НЕЙТРОПЕНИЯ, ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ

— АНАФИЛАКСИЯ, АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЕК

— ГИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИЯ, ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ, ГИПОКАЛИЕМИЯ

— ТРЕМОР

— ТАХИКАРДИЯ, МЕРЦАНИЕ/ТРЕПЕТАНИЕ ЖЕЛУДОЧКОВ, УВЕЛИЧЕНИЕ ИНТЕРВАЛА QT

— ДИСПЕПСИЯ, МЕТЕОРИЗМ, СУХОСТЬ ВО РТУ

— ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ, ВКЛЮЧАЯ РЕДКИЕ СЛУЧАИ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ, ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНЫЙ НЕКРОЗ, ГЕПАТИТ, ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ

— ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ОСТРЫЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ ЭКЗАНТЕМАТОЗНЫЙ ПУСТУЛЕЗ, ЭКСФОЛИАТИВНЫЙ ДЕРМАТИТ, ОТЕК ЛИЦА, АЛОПЕЦИЯ

У БОЛЬНЫХ С СПИД ИЛИ РАКОМ, ПРИ ЛЕЧЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛОМ-ТК И СХОДНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ НАБЛЮДАЛИСЬ ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ, ФУНКЦИИ ПОЧЕК И ПЕЧЕНИ, ОДНАКО КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭТИХ ИЗМЕНЕНИЙ И ИХ СВЯЗЬ С ЛЕЧЕНИЕМ НЕ УСТАНОВЛЕНЫ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ФЛУКОНАЗОЛУ, ДРУГИМ КОМПОНЕНТАМ ПРЕПАРАТА ИЛИ АЗОЛЬНЫМ ВЕЩЕСТВАМ СО СХОДНОЙ ФЛУКОНАЗОЛУ СТРУКТУРОЙ

— ОДНОВРЕМЕННЫЙ ПРИЕМ ТЕРФЕНАДИНА ВО ВРЕМЯ МНОГОКРАТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ФЛУКОНАЗОЛА В ДОЗЕ 400 МГ/СУТ И БОЛЕЕ

— ОДНОВРЕМЕННЫЙ ПРИЕМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, УДЛИНЯЮЩИХ ИНТЕРВАЛQT И МЕТАБОЛИЗИРУЮЩИХСЯ ПОСРЕДСТВОМ ФЕРМЕНТА CYP3A4, ТАКИЕ КАК ЦИЗАПРИД, АСТЕМИЗОЛ, АМИОДАРОН, ЭРИТРОМИЦИН, ПИМОЗИД И ХИНИДИН

— БОЛЬНЫЕ С РЕДКИМИ НАСЛЕДСТВЕННЫМИ ПРОБЛЕМАМИ НЕПЕРЕНОСИМОСТИ ГАЛАКТОЗЫ, ЛАКТОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИЛИ ГЛЮКОЗО-ГАЛАКТОЗНОЙМАЛЬАБСОРБЦИЕЙ, Т.К. КАПСУЛЫ ФЛУКОНАЗОЛ СОДЕРЖАТ ЛАКТОЗУ

— БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ

— ДЕТСКИЙ ВОЗРАСТ ДО 18 ЛЕТ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

ВЛИЯНИЕ ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ФЛУКОНАЗОЛ ТК

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА И ФЛУКОНАЗОЛА ПОВЫШАЕТ КОНЦЕНТРАЦИЮ ФЛУКОНАЗОЛ В ПЛАЗМЕ НА 40%. ЭФФЕКТ ЭТОГО УВЕЛИЧЕНИЯ НЕ ТРЕБУЕТ ИЗМЕНЕНИЙ ДОЗИРОВКИ ФЛУКОНАЗОЛА У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ СОПУТСТВУЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ.

РИФАМПИЦИН: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА И РИФАМПИЦИНА ПРИВОДИТ К 25% СНИЖЕНИЮ AUC (ПЛОЩАДЬ ПОД КРИВОЙ КОНЦЕНТРАЦИЯ-ВРЕМЯ) И К 20% СНИЖЕНИЮ ПЕРИОДА ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ФЛУКОНАЗОЛА. У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ СОПУТСТВУЮЩУЮ ТЕРАПИЮ РИФАМПИЦИНОМ, НЕОБХОДИМО УВЕЛИЧЕНИЕ ДОЗЫ ФЛУКОНАЗОЛА ТК.

ВЛИЯНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА НА ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ФЛУКОНАЗОЛ ЯВЛЯЕТСЯ МОЩНЫМ ИНГИБИТОРОМ ИЗОФЕРМЕНТА ЦИТОХРОМАP450 (CYP) 2C9 И УМЕРЕННЫМ ИНГИБИТОРОМ ФЕРМЕНТА CYP3A4. КРОМЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ, УКАЗАННЫХ НИЖЕ, СУЩЕСТВУЕТ РИСК ПОВЫШЕНИЯ ПЛАЗМЕННЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ДРУГИХ СОЕДИНЕНИЙ, МЕТАБОЛИЗИРУЮЩИХСЯ ФЕРМЕНТАМИ CYP2C9 И CYP3A4 ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ. ПОЭТОМУ, СЛЕДУЕТ ПРОЯВЛЯТЬ ОСТОРОЖНОСТЬ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЭТИХ КОМБИНАЦИЙ, А ЗА БОЛЬНЫМИ НЕОБХОДИМ ТЩАТЕЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ. ФЕРМЕНТ-ИНГИБИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ФЛУКОНАЗОЛА СОХРАНЯЕТСЯ 4-5 ДНЕЙ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ФЛУКОНАЗОЛОМ ИЗ-ЗА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ.

АЛЬФЕНТАНИЛ: ПРИ ОДНОВРЕМЕННОЙ ТЕРАПИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ НАБЛЮДАЕТСЯ СНИЖЕНИЕ КЛИРЕНСА И ОБЪЕМА РАСПРЕДЕЛЕНИЯ, А ТАКЖЕ УДЛИНЕНИЕ T½ (ПЕРИОДА ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ) АЛЬФЕНТАНИЛА. ВОЗМОЖНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ ЯВЛЯЕТСЯ ИНГИБИРОВАНИЕ ФЛУКОНАЗОЛОМ ФЕРМЕНТА CYP3A4. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ АЛЬФЕНТАНИЛА.

АМИТРИПТИЛИН, НОРТРИПТИЛИН: ФЛУКОНАЗОЛ УСИЛИВАЕТ ДЕЙСТВИЕ АМИТРИПТИЛИНА И НОРТРИПТИЛИНА. 5-НОРТРИПТИЛИН И/ИЛИ S-АМИТРИПТИЛИН МОГУТ БЫТЬ ИЗМЕРЕНЫ В НАЧАЛЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ И ЧЕРЕЗ НЕДЕЛЮ. ЕСЛИ НЕОБХОДИМО, ДОЗЫ АМИТРИПТИЛИНА/НОРТРИПТИЛИНА ДОЛЖНЫ БЫТЬ СКОРРЕКТИРОВАНЫ.

АМФОТЕРИЦИН B: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА И АМФОТЕРИЦИНА B У ИНФИЦИРОВАННЫХ МЫШЕЙ С НОРМАЛЬНЫМ И ОСЛАБЛЕННЫМ ИММУНИТЕТОМ, ПОКАЗАЛО СЛЕДУЮЩИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: НЕБОЛЬШОЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ПРОТИВОГРИБКОВОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРИ СИСТЕМНЫХ ИНФЕКЦИЯХ, ВЫЗВАННЫХ C. ALBICANS, НИКАКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРИ ВНУТРИЧЕРЕПНОЙ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ CRYPTOCOCCUSNEOFORMANS, АНТАГОНИЗМ ДВУХ ПРЕПАРАТОВ НА СИСТЕМНУЮ ИНФЕКЦИЮ, ВЫЗВАННУЮ A. FUMIGATUS. КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ, ПОЛУЧЕННЫЕ В ЭТОМ ИССЛЕДОВАНИИ, НЕИЗВЕСТНЫ.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ: ФЛУКОНАЗОЛ ПОВЫШАЕТ ПРОТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ (12%) ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ С ВАРФАРИНОМ. В ПОСТМАРКЕТИНГОВОМ ИССЛЕДОВАНИИ, КАК И С ДРУГИМИ АЗОЛЬНЫМИ ПРОТИВОГРИБКОВЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, СООБЩАЛОСЬ ОБ ЭПИЗОДАХ КРОВОТЕЧЕНИЯ (ГЕМАТОМЫ, КРОВОТЕЧЕНИЯ ИЗ НОСА, ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ, ГЕМАТУРИЯ И МЕЛЕНА), СВЯЗАННЫЕ С УВЕЛИЧЕНИЕМ ПРОТРОМБИНОВОГО ВРЕМЕНИ У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАВШИХ ФЛУКОНАЗОЛ ОДНОВРЕМЕННО С ВАРФАРИНОМ В 2 РАЗА, ВОЗМОЖНО, ИЗ — ЗА ИНГИБИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ВАРФАРИНА ПОСРЕДСТВОМ ИЗОФЕРМЕНТА CYP2C9. У ПАЦИЕНТОВ, КОТОРЫЕ ПРИНИМАЮТ КУМАРИНОВЫЕ ИЛИ ИНДАНДИОНОВЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ В СОЧЕТАНИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ-ТК, СЛЕДУЕТ КОНТРОЛИРОВАТЬ ПРОТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ. МОЖЕТ ВОЗНИКНУТЬ НЕОБХОДИМОСТЬ В КОРРЕКЦИИ ДОЗЫ АНТИКОАГУЛЯНТА.

АЗИТРОМИЦИН: НЕ БЫЛО ОБНАРУЖЕНО НИКАКОГО ЗНАЧИМОГО ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ ФЛУКОНАЗОЛОМИ АЗИТРОМИЦИНОМ.

ВОРИКОНАЗОЛ (ИНГИБИТОР CYP2C9, CYP2C19 И CYP3A4): ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПЕРОРАЛЬНОГО ВОРИКОНАЗОЛА (400 МГ КАЖДЫЕ 12 ЧАСОВ В 1 — ЫЙ ДЕНЬ, ЗАТЕМ 200 МГ КАЖДЫЕ 12 ЧАСОВ В ТЕЧЕНИЕ 2,5 ДНЕЙ) И ПЕРОРАЛЬНОГО ФЛУКОНАЗОЛА (400 МГ В 1 — ЫЙ ДЕНЬ, ЗАТЕМ 200 МГ КАЖДЫЕ 24 ЧАСА В ТЕЧЕНИЕ 4 ДНЕЙ) ПРИВЕЛО К УВЕЛИЧЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИИ И AUCВОРИКОНАЗОЛА В СРЕДНЕМ НА 57 % (90 % C1: 20 %, 107 %) И 79 % (90 % CI: 40 %, 128 %), СООТВЕТСТВЕННО. ОДНОВРЕМЕННОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ВОРИКОНАЗОЛА И ФЛУКОНАЗОЛА-ТК В ЛЮБОЙ ДОЗЕ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ. В СЛУЧАЕ ПРИМЕНЕНИЯ ВОРИКОНАЗОЛА НЕПОСРЕДСТВЕННО ПОСЛЕ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК РЕКОМЕНДУЕТСЯ ОСУЩЕСТВЛЯТЬ МОНИТОРИНГ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ПРИМЕНЕНИЕМ ВОРИКОНАЗОЛА.

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ (КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ): ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ С МИДАЗОЛАМОМ, ФЛУКОНАЗОЛ ПРИВОДИТ К СУЩЕСТВЕННОМУ УВЕЛИЧЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИИ МИДАЗОЛАМА И ПСИХОМОТОРНЫМ ЭФФЕКТАМ. ЭТОТ ВЛИЯНИЕ НА МИДАЗОЛАМ БОЛЕЕ ВЫРАЖЕНО ПОСЛЕ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЕМА ФЛУКОНАЗОЛА, ЧЕМ ПОСЛЕ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ. ЕСЛИ БОЛЬНЫМ, ПОЛУЧАЮЩИМ ФЛУКОНАЗОЛ-ТК, ТРЕБУЕТСЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ БЕНЗОДИАЗЕПИНАМИ, НЕОБХОДИМО СНИЖЕНИЕ ДОЗЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ, А БОЛЬНЫХ НЕОБХОДИМО ТЩАТЕЛЬНО НАБЛЮДАТЬ.

ФЛУКОНАЗОЛ ПОВЫШАЕТ AUC ТРИАЗОЛАМА (ОДНОКРАТНАЯ ДОЗА) ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО НА 50%, CMAX НА 20-32% И T½ НА 25-50 % , ИЗ-ЗА ИНГИБИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ТРИАЗОЛАМА. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ТРИАЗОЛАМА.

КАРБАМАЗЕПИН: ФЛУКОНАЗОЛ ИНГИБИРУЕТ МЕТАБОЛИЗМ КАРБАМАЗЕПИНА И ПОВЫШАЕТ КОНЦЕНТРАЦИЮ ПОСЛЕДНЕГО В СЫВОРОТКЕ НА 30%. СУЩЕСТВУЕТ РИСК РАЗВИТИЯ КАРБАМАЗЕПИНОВОЙ ТОКСИЧНОСТИ. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ КАРБАМАЗЕПИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИЗМЕРЕНИЙ КОНЦЕНТРАЦИИ/ ЭФФЕКТА.

БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ: НЕКОТОРЫЕ АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ (НИФЕДИПИН, ИСРАДИПИН, АМЛОДИПИН, ВЕРАПАМИЛ И ФЕЛОДИПИН) МЕТАБОЛИЗИРУЮТСЯ ФЕРМЕНТОМ CYP3A4. ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ЗНАЧИТЕЛЬНО ПОВЫШАТЬ СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ. РЕКОМЕНДУЕТСЯ ЧАСТЫЙ МОНИТОРИНГ НА ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ.

ФЛУКОНАЗОЛ ИМЕЕТ ПОТЕНЦИАЛ ПОВЫШЕНИЯ СИСТЕМНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ АНТАГОНИСТОВ КАНАЛА КАЛЬЦИЯ. РЕКОМЕНДУЕТСЯ ЧАСТЫЙ МОНИТОРИНГ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ.

ЦЕЛЕКОКСИБ: ВО ВРЕМЯ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ФЛУКОНАЗОЛОМ (200 МГ В СУТКИ) И ЦЕЛЕКОКСИБОМ (200 МГ), CMAX И AUCЦЕЛЕКОКСИБА УВЕЛИЧИЛИСЬ НА 68% И 134%, СООТВЕТСТВЕННО. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ ПОЛОВИНА ДОЗЫ ЦЕЛЕКОКСИБА В СОЧЕТАНИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ.

ЦИКЛОСПОРИН: ФЛУКОНАЗОЛ ЗНАЧИТЕЛЬНО УВЕЛИЧИВАЕТ КОНЦЕНТРАЦИЮ И AUCЦИКЛОСПОРИНА. ЭТА КОМБИНАЦИЯ МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНА ПУТЕМ СНИЖЕНИЯ ДОЗЫ ЦИКЛОСПОРИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЕГО КОНЦЕНТРАЦИИ.

ЦИКЛОФОСФАМИД: КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ЦИКЛОФОСФАМИДА И ФЛУКОНАЗОЛА ПРИВОДИТ К ПОВЫШЕНИЮ УРОВНЕЙ БИЛИРУБИНА И КРЕАТИНИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ. КОМБИНАЦИЯ МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНА ДО ТОГО, КАК ПОЯВИТСЯ РИСК УВЕЛИЧЕНИЯ УРОВНЕЙ БИЛИРУБИНА И КРЕАТИНИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ.

ФЕНТАНИЛ: ФЛУКОНАЗОЛ ЗНАЧИТЕЛЬНО ЗАДЕРЖИВАЕТ ЭЛИМИНАЦИЮ ФЕНТАНИЛА. ПОВЫШЕННЫЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ФЕНТАНИЛА МОГУТ ПРИВЕСТИ К ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.

ГАЛОФАНТРИН: ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ КОНЦЕНТРАЦИЮ ГАЛОФАНТРИНА В ПЛАЗМЕ ИЗ-ЗА ИНГИБИРУЮЩЕГО ЭФФЕКТА НА CYP3A4.

ГИДРОХЛОРТИАЗИД: В ИССЛЕДОВАНИИ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ ДОЗ ГИДРОХЛОРТИАЗИДА У ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ, ПОЛУЧАВШИХ ФЛУКОНАЗОЛ, ПОВЫШАЛО КОНЦЕНТРАЦИИ ФЛУКОНАЗОЛА В ПЛАЗМЕ КРОВИ НА 40 %. ПРИ ТАКОМ ВЛИЯНИИ ИЗМЕНЕНИЯ РЕЖИМА ПРИЕМА ФЛУКОНАЗОЛА У ПАЦИЕНТОВ, ОДНОВРЕМЕННО ПОЛУЧАЮЩИХ ДИУРЕТИКИ, НЕ ТРЕБУЕТСЯ.

ИНГИБИТОРЫ ГИДРОКСИМЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОФЕРМЕНТА A-РЕДУКТАЗЫ (ГМГ-КОA-РЕДУКТАЗЫ): УВЕЛИЧИВАЕТСЯ РИСК РАЗВИТИЯ МИОПАТИИ И ОСТРОГО НЕКРОЗА СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ (РАБДОМИОЛИЗ), КОГДА ФЛУКОНАЗОЛ НАЗНАЧАЮТ ОДНОВРЕМЕННО С ИНГИБИТОРАМИ ГМГ-КОA-РЕДУКТАЗЫ, КОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЗИРУЮТСЯ ЧЕРЕЗ CYP3A4, ТАКИЕ КАК АТОРВАСТАТИН И СИМВАСТАТИН, ИЛИ ЧЕРЕЗ CYP2C9, ТАКИЕ КАК ФЛУВАСТАТИН. ЕСЛИ НЕОБХОДИМА СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ, БОЛЬНОЙ ДОЛЖЕН НАБЛЮДАТЬСЯ НА ПОЯВЛЕНИЕ СИМПТОМОВ МИОПАТИИ И РАБДОМИОЛИЗА, А ТАКЖЕ ДОЛЖЕН ПРОВОДИТЬСЯ КОНТРОЛЬ УРОВНЯ КРЕАТИНКИНАЗЫ. ПРИЕМ ИНГИБИТОРОВ ГМГ-КОA-РЕДУКТАЗЫ СЛЕДУЕТ ПРЕКРАТИТЬ, ЕСЛИ НАБЛЮДАЕТСЯ ЗНАЧИТЕЛЬНОЕ ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ КРЕАТИНКИНАЗЫ, ИЛИ ЕСЛИ ДИАГНОСТИРОВАНА ИЛИ ПОДОЗРЕВАЕТСЯ РАЗВИТИЕ МИОПАТИИ / РАБДОМИОЛИЗА.

ЛОЗАРТАН ФЛУКОНАЗОЛ ИНГИБИРУЕТ МЕТАБОЛИЗМ ЛОСАРТАНА К ЕГО АКТИВНОМУ МЕТАБОЛИТУ (Е-31 74), КОТОРЫЙ ОТВЕЧАЕТ ЗА БОЛЬШУЮ ЧАСТЬ АНТАГОНИЗМА РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II, КОТОРЫЙ ПРОИСХОДИТ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛОЗАРТАНОМ. БОЛЬНЫЕ ДОЛЖНЫ ПОСТОЯННО КОНТРОЛИРОВАТЬ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ.

МЕТАДОН: ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ КОНЦЕНТРАЦИИ МЕТАДОНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ МЕТАДОНА.

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (НПВП): CMAX И AUC ФЛУРБИПРОФЕНА УВЕЛИЧИВАЮТСЯ НА 23% И 81%, СООТВЕТСТВЕННО, ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ НАЗНАЧЕНИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ ПО СРАВНЕНИЮ С МОНОТЕРАПИЕЙ ФЛУРБИПРОФЕНОМ. АНАЛОГИЧНЫМ ОБРАЗОМ, CMAX И AUC ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО ИЗОМЕРА [S-(+)-ИБУПРОФЕН] БЫЛИ УВЕЛИЧЕНЫ НА 15% И 82%, СООТВЕТСТВЕННО, КОГДА ФЛУКОНАЗОЛ НАЗНАЧАЛСЯ ОДНОВРЕМЕННО С РАЦЕМИЧЕСКОЙ СМЕСЬЮ ИБУПРОФЕНА (400 МГ) ПО СРАВНЕНИЮ С МОНОТЕРАПИЕЙ ПОСЛЕДНЕГО.

ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ УСИЛИТЬ СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ДРУГИХ НПВП, КОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЗИРУЮТСЯ ПОСРЕДСТВОМ CYP2C9 (НАПРИМЕР, НАПРОКСЕН, ЛОРНОКСИКАМ, МЕЛОКСИКАМ, ДИКЛОФЕНАК). РЕКОМЕНДУЕТСЯ ЧАСТЫЙ МОНИТОРИНГ НА ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ И ТОКСИЧНОСТЬ, СВЯЗАННУЮ С НПВП. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ НПВП.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ: НЕ БЫЛО ОТМЕЧЕНО НИКАКОГО СУЩЕСТВЕННОГО ВЛИЯНИЯ ДОЗЫ ФЛУКОНАЗОЛА50 МГ НА УРОВЕНЬ ГОРМОНОВ, В ТО ВРЕМЯ КАК ПРИ СУТОЧНОЙ ДОЗЕ 200МГ, AUC (ПЛОЩАДИ ПОД КРИВОЙ КОНЦЕНТРАЦИЯ-ВРЕМЯ) ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛА И ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛА БЫЛИ УВЕЛИЧЕНЫ НА 40% И 24%, СООТВЕТСТВЕННО. ТАКИМ ОБРАЗОМ, МНОГОКРАТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА В ТАКИХ ДОЗАХ ВРЯД ЛИ МОЖЕТ ОКАЗАТЬ ВЛИЯНИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННЫХ ПЕРОРАЛЬНЫХ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ.

ИВАКАФТОР: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ С ИВАКАФТОРОМ, СТИМУЛЯТОРОМ ГЕНА РЕГУЛЯТОРА ТРАНСМЕМБРАННОЙ ПРОВОДИМОСТИ ПРИ МУКОВИСЦИДОЗЕ (CFTR), ПОВЫШАЕТ УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ИВАКАФТОРА В 3 РАЗА, А УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГИДРОКСИМЕТИЛ — ИВАКАФТОРА (M1) — В 1,9 РАЗА. СНИЖЕНИЕ ДОЗЫ ИВАКАФТОРА ДО 150 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ РЕКОМЕНДОВАНО ПАЦИЕНТАМ, ОДНОВРЕМЕННО ПРИНИМАЮЩИМ УМЕРЕННЫЕ ИНГИБИТОРЫ CYP3A, ТАКИЕ КАК ФЛУКОНАЗОЛ И ЭРИТРОМИЦИН.

ФЕНИТОИН: ФЛУКОНАЗОЛ ИНГИБИРУЕТ ПЕЧЕНОЧНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ФЕНИТОИНА. ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИЕМЕ, ДОЛЖНЫ ПРОВЕРЯТЬСЯ УРОВНИ КОНЦЕНТРАЦИИ ФЕНИТОИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ, ЧТОБЫ ИЗБЕЖАТЬ ФЕНИТОИНОВОЙ ТОКСИЧНОСТИ.

ПРЕДНИЗОН: БОЛЬНЫЕ, НАХОДЯЩИЕСЯ НА ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛОМ И ПРЕДНИЗОНОМ ДОЛЖНЫ КОНТРОЛИРОВАТЬСЯ НА РАЗВИТИЕ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПОСЛЕ ОТМЕНЫ ПРИЕМА ФЛУКОНАЗОЛА.

РИФАБУТИН: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ С ФЛУКОНАЗОЛОМ ПРИВОДИТ К ПОВЫШЕНИЮ УРОВНЕЙ РИФАБУТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ДО 80%. СООБЩАЛОСЬ О СЛУЧАЯХ РАЗВИТИЯ УВЕИТА У БОЛЬНЫХ, КОТОРЫМ ОДНОВРЕМЕННО НАЗНАЧАЛИ ФЛУКОНАЗОЛ И РИФАБУТИН. НЕОБХОДИМ ТЩАТЕЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ РИФАБУТИН И ФЛУКОНАЗОЛ-ТК ОДНОВРЕМЕННО.

САКВИНАВИР: ФЛУКОНАЗОЛ УВЕЛИЧИВАЕТ AUCСАКВИНАВИРА ПРИМЕРНО НА 50%, CMAX ПРИМЕРНО НА 55% И УМЕНЬШАЕТ КЛИРЕНС САКВИНАВИРА ПРИМЕРНО НА 50% ЗА СЧЕТ ИНГИБИРОВАНИЯ ПЕЧЕНОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА САКВИНАВИРА ПОСРЕДСТВОМ CYP3A4 И ИНГИБИРОВАНИЯ Р-ГЛИКОПРОТЕИНА. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ САКВИНАВИРА.

СИРОЛИМУС: ФЛУКОНАЗОЛ УВЕЛИЧИВАЕТ ПЛАЗМЕННУЮ КОНЦЕНТРАЦИЮ СИРОЛИМУСА, ПРЕДПОЛОЖИТЕЛЬНО, ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЗМА СИРОЛИМУСА ПОСРЕДСТВОМ CYP3A4 И Р-ГЛИКОПРОТЕИНА. ЭТА КОМБИНАЦИЯ МОЖЕТ ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ПРИ КОРРЕКЦИИ ДОЗЫ СИРОЛИМУСА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИЗМЕРЕНИЙ ЭФФЕКТА/КОНЦЕНТРАЦИИ.

СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНА: ФЛУКОНАЗОЛ УДЛИНЯЕТ ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ИЗ СЫВОРОТКИ ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИЕМЕ ПЕРОРАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ (НАПРИМЕР, ХЛОРПРОПАМИД, ГЛИБЕНКЛАМИД, ГЛИПИЗИД, ТОЛБУТАМИД). РЕКОМЕНДУЕТСЯ ЧАСТЫЙ КОНТРОЛЬ ГЛЮКОЗЫ КРОВИ И СООТВЕТСТВУЮЩЕЕ УМЕНЬШЕНИЕ ДОЗЫ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ.

ТАКРОЛИМУС: ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ СЫВОРОТОЧНЫЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ТАКРОЛИМУСА ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ПРИЕМЕ ДО 5 РАЗ ЗА СЧЕТ ИНГИБИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ТАКРОЛИМУСА В КИШЕЧНИКЕ ПОСРЕДСТВОМ CYP3A4. НЕ БЫЛО ОБНАРУЖЕНО НИКАКИХ СУЩЕСТВЕННЫХ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ ТАКРОЛИМУСА. УВЕЛИЧЕНИЕ УРОВНЯ ТАКРОЛИМУСА БЫЛО СВЯЗАНО С НЕФРОТОКСИЧНОСТЬЮ. ДОЗИРОВКА ПЕРОРАЛЬНОГО ТАКРОЛИМУСА ДОЛЖНА БЫТЬ СНИЖЕНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРЕПАРАТА.

ТЕОФИЛЛИН: ПРИЕМ ФЛУКОНАЗОЛА ПО 200 МГ В ТЕЧЕНИЕ 14 ДНЕЙ ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ СРЕДНЕЙ СКОРОСТИ КЛИРЕНСА ТЕОФИЛЛИНА НА 18%. НЕОБХОДИМО ТЩАТЕЛЬНО НАБЛЮДАТЬ БОЛЬНЫХ, ПРИНИМАЮЩИХ ФЛУКОНАЗОЛ-ТК И ТЕОФИЛЛИН В ВЫСОКИХ ДОЗАХ, ИЛИ БОЛЬНЫХ С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТЕОФИЛЛИНА, С ЦЕЛЬЮ СВОЕВРЕМЕННОГО ВЫЯВЛЕНИЯ СИМПТОМОВ ПЕРЕДОЗИРОВКИ ТЕОФИЛЛИНА; ПРИ ИХ ПОЯВЛЕНИИ ТЕРАПИЮ СЛЕДУЕТ ИЗМЕНИТЬ СООТВЕТСТВУЮЩИМ ОБРАЗОМ.

АЛКАЛОИД БАРВИНКА: ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ ПЛАЗМЕННЫЕ УРОВНИ АЛКАЛОИДА БАРВИНКА (НАПРИМЕР, ВИНКРИСТИН И ВИНБЛАСТИН) И ПРИВЕСТИ К НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ, ИЗ-ЗА ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НА CYP3A4.

ВИТАМИН А: ЭТУ КОМБИНАЦИЮ МОЖНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ, НО ПАЦИЕНТОВ СЛЕДУЕТ НАБЛЮДАТЬ С ЦЕЛЬЮ ВЫЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ, СВЯЗАННЫХ С ЦНС.

ЗИДОВУДИН: ФЛУКОНАЗОЛ УВЕЛИЧИВАЕТ CMAX И AUCЗИДОВУДИНА НА 84% И 74%, СООТВЕТСТВЕННО, ИЗ-ЗА ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО 45% СНИЖЕНИЯ КЛИРЕНСА ЗИДОВУДИНА ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ПРИЕМЕ. ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ЗИДОВУДИНА УДЛИНЯЕТСЯ ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО НА 128% ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ. БОЛЬНЫЕ, ПОЛУЧАЮЩИЕ ЭТУ КОМБИНАЦИЮ ДОЛЖНЫ НАБЛЮДАТЬСЯ С ЦЕЛЬЮ ВЫЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ, СВЯЗАННЫХ С ПРИЕМОМ ЗИДОВУДИНА. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ УМЕНЬШЕНИЕ ДОЗЫ ЗИДОВУДИНА.

ТОФАСИТИНИБ: ВОЗДЕЙСТВИЕ ПОВЫШАЕТСЯ ПРИ СОВМЕСТНОМ ПРИЕМЕ ТОФАСИТИНИБА С ЛЕКАРСТВАМИ, КОТОРЫЕ ПРИВОДЯТ КАК К СРЕДНЕМУ ИНГИБИРОВАНИЮ CYP3А4 ТАК И СИЛЬНОМУ ИНГИБИРОВАНИЮ CYP2С9 (ФЛУКОНАЗОЛ).

ИССЛЕДОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПЕРОРАЛЬНЫХ ФОРМ ФЛУКОНАЗОЛ ПРИ ЕГО ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИЕМЕ С ПИЩЕЙ, ЦИМЕТИДИНОМ, АНТАЦИДАМИ, А ТАКЖЕ ПОСЛЕ ТОТАЛЬНОГО ОБЛУЧЕНИЯ ТЕЛА ДЛЯ ПЕРЕСАДКИ КОСТНОГО МОЗГА ПОКАЗАЛИ, ЧТО ЭТИ ФАКТОРЫ НЕ ОКАЗЫВАЮТ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМОГО ВЛИЯНИЯ НА ВСАСЫВАНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА.

АМИОДАРОН: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА С АМИОДАРОНОМ МОЖЕТ ПРИВОДИТЬ К ИНГИБИРОВАНИЮ МЕТАБОЛИЗМА АМИОДАРОНА. ПРИМЕНЕНИЕ АМИОДАРОНА СОПРОВОЖДАЛОСЬ УДЛИНЕНИЕМ ИНТЕРВАЛА QT. ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА С АМИОДАРОНОМ ПРОТИВОПОКАЗАНО.

ВЛИЯНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА НА ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ФЛУКОНАЗОЛ ЯВЛЯЕТСЯ СИЛЬНЫМ ИНГИБИТОРОМ ИЗОФЕРМЕНТА CYP2C9 ЦИТОХРОМА P — 450, И УМЕРЕННЫМ ИНГИБИТОРОМ CYP3A4. ФЛУКОНАЗОЛ ТАКЖЕ ИНГИБИРУЕТ ИЗОФЕРМЕНТ CYP2C19. ТАКЖЕ СУЩЕСТВУЕТ РИСК ПОВЫШЕНИЯ ПЛАЗМЕННОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ДРУГИХ СОСТАВЛЯЮЩИХ, МЕТАБОЛИЗИРУЕМЫХ ФЕРМЕНТАМИ CYP2C9, CYP2C19 И CYP3A4 И ПРИМЕНЯЕМЫХ ОДНОВРЕМЕННО С ФЛУКОНАЗОЛОМ-ТК. ПОЭТОМУ СОЧЕТАТЬ ДАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СЛЕДУЕТ ОСТОРОЖНО, И ПАЦИЕНТЫ ДОЛЖНЫ НАХОДИТЬСЯ ПОД ТЩАТЕЛЬНЫМ НАБЛЮДЕНИЕМ ВРАЧА. ИНГИБИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК НА ФЕРМЕНТЫ ПРОДОЛЖАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 4 — 5 ДНЕЙ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ДАННЫМ ПРЕПАРАТОМ ИЗ — ЗА ДЛИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА ЕГО ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ.

ИССЛЕДОВАНИЯ О ВЗАИМОДЕЙСТВИИ ФЛУКОНАЗОЛА С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ ЕЩЕ НЕ БЫЛИ ПРОВЕДЕНЫ, НО ТАКИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МОГУТ ВОЗНИКНУТЬ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В РЕДКИХ СЛУЧАЯХ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА СОПРОВОЖДАЛОСЬ ТОКСИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ПЕЧЕНИ, В ТОМ ЧИСЛЕ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ГЛАВНЫМ ОБРАЗОМ У БОЛЬНЫХ С СОПУТСТВУЮЩИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ФЛУКОНАЗОЛА ОБЫЧНО БЫЛО ОБРАТИМЫМ, ПРИЗНАКИ ЕГО ИСЧЕЗАЛИ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ТЕРАПИИ. БОЛЬНЫХ, У КОТОРЫХ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ФЛУКОНАЗОЛОМ НАРУШАЮТСЯ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ, НЕОБХОДИМО НАБЛЮДАТЬ С ЦЕЛЬЮ ВЫЯВЛЕНИЯ ПРИЗНАКОВ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ. ПРИ ПОЯВЛЕНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ИЛИ СИМПТОМОВ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ, КОТОРЫЕ МОГУТ БЫТЬ СВЯЗАНЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК, ПРЕПАРАТ СЛЕДУЕТ ОТМЕНИТЬ.

ФЛУКОНАЗОЛ-ТК В РЕДКИХ СЛУЧАЯХ МОЖЕТ ВЫЗЫВАТЬ АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ.

ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ФЛУКОНАЗОЛОМ У БОЛЬНЫХ В РЕДКИХ СЛУЧАЯХ РАЗВИВАЛИСЬ ЭКСФОЛИАТИВНЫЕ КОЖНЫЕ РЕАКЦИИ, ТАКИЕ КАК СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА И ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ. БОЛЬНЫЕ СПИДОМ БОЛЕЕ СКЛОННЫ К РАЗВИТИЮ ТЯЖЕЛЫХ КОЖНЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ МНОГИХ ПРЕПАРАТОВ. ПРИ ПОЯВЛЕНИИ У БОЛЬНОГО ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОВЕРХНОСТНОЙ ГРИБКОВОЙ ИНФЕКЦИИ СЫПИ, КОТОРУЮ МОЖНО СВЯЗАТЬ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК, ПРЕПАРАТ СЛЕДУЕТ ОТМЕНИТЬ. ПРИ ПОЯВЛЕНИИ СЫПИ У БОЛЬНЫХ С ИНВАЗИВНЫМИ/СИСТЕМНЫМИ ГРИБКОВЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ ИХ СЛЕДУЕТ ТЩАТЕЛЬНО НАБЛЮДАТЬ И ОТМЕНИТЬ ФЛУКОНАЗОЛ-ТК ПРИ ПОЯВЛЕНИИ БУЛЛЕЗНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ИЛИ МНОГОФОРМНОЙ ЭРИТЕМЫ.

ФЛУКОНАЗОЛ-ТК МОЖЕТ ВЫЗЫВАТЬ УВЕЛИЧЕНИЕ ИНТЕРВАЛА QT НА ЭКГ. ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛА УВЕЛИЧЕНИЕ ИНТЕРВАЛА QT И МЕРЦАНИЕ/ТРЕПЕТАНИЕ ЖЕЛУДОЧКОВ ОТМЕЧАЛИ ОЧЕНЬ РЕДКО У БОЛЬНЫХ С МНОЖЕСТВЕННЫМИ ФАКТОРАМИ РИСКА, ТАКИМИ КАК ОРГАНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СЕРДЦА, НАРУШЕНИЯ ЭЛЕКТРОЛИТНОГО БАЛАНСА И СПОСОБСТВУЮЩАЯ РАЗВИТИЮ ПОДОБНЫХ НАРУШЕНИЙ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ. ПОЭТОМУ ТАКИМ ПАЦИЕНТАМ С ПОТЕНЦИАЛЬНО ПРОАРИТМИЧЕСКИМИ СОСТОЯНИЯМИ ПРИМЕНЯТЬ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК СЛЕДУЕТ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ.

ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК 150 МГ ПО ПОВОДУ ВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА ПАЦИЕНТЫ ДОЛЖНЫ БЫТЬ ПРЕДУПРЕЖДЕНЫ, ЧТО УЛУЧШЕНИЕ СИМПТОМОВ ОБЫЧНО НАБЛЮДАЕТСЯ ЧЕРЕЗ 24 Ч., НО ДЛЯ ИХ ПОЛНОГО ИСЧЕЗНОВЕНИЯ ИНОГДА ТРЕБУЕТСЯ НЕСКОЛЬКО ДНЕЙ. ПРИ СОХРАНЕНИИ СИМПТОМОВ В ТЕЧЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ ДНЕЙ, СЛЕДУЕТ ОБРАТИТЬСЯ К ВРАЧУ.

ФЛУКОНАЗОЛ ЯВЛЯЕТСЯ ИНГИБИТОРОМ CYP2C9 СИЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И ИНГИБИТОРОМ CYP3A4 СРЕДНЕГО ДЕЙСТВИЯ. БОЛЬНЫЕ, ПРИНИМАЮЩИЕ ЛЕЧЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛОМ, КОТОРЫЕ ПРИНИМАЮТ СОПУТСТВУЮЩУЮ ТЕРАПИЮ ЛЕКАРСТВАМИ С УЗКИМ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ОКНОМ МЕТАБОЛИЗИРУЮЩИХСЯ ЧЕРЕЗ CYP2C9 И CYP3A4 ДОЛЖНЫ БЫТЬ ОБСЛЕДОВАНЫ.

ПАЦИЕНТАМ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ, СЕРДЦА ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ФЛУКОНАЗОЛА- ТК РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ С ВРАЧОМ.

ФЛУКОНАЗОЛ-ТКДОЛЖЕН ПРИНИМАТЬСЯ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ БОЛЬНЫМИ С ПОЧЕЧНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ.

НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ МОЖЕТ ТАКЖЕ НАБЛЮДАТЬСЯ, ХОТЯ И РЕДКО, ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛА.

ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМ СРЕДСТВОМ ИЛИ ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ

СЛЕДУЕТ СОБЛЮДАТЬ ОСТОРОЖНОСТЬ ПРИ УПРАВЛЕНИИ АВТОМОБИЛЕМ ИЛИ ПОЛЬЗОВАНИИ ТЕХНИКОЙ, ПОСКОЛЬКУ МОГУТ ВОЗНИКНУТЬ ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ ИЛИ СУДОРОГИ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

СИМПТОМЫ: ТОШНОТА, РВОТА, ДИАРЯ, В БОЛЕЕ ТЯЖЕЛЫХ СЛУЧАЯХ — СУДОРОГИ.

ЛЕЧЕНИЕ: ПРОМЫВАНИЕ ЖЕЛУДКА, СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ. ФЛУКОНАЗОЛ ВЫВОДИТСЯ, В ОСНОВНОМ, С МОЧОЙ, ПОЭТОМУ ФОРСИРОВАННЫЙ ДИУРЕЗ МОЖЕТ УСКОРИТЬ ВЫВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА. СЕАНС ГЕМОДИАЛИЗА ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ 3 Ч СНИЖАЕТ УРОВЕНЬ ФЛУКОНАЗОЛА В ПЛАЗМЕ ПРИМЕРНО НА 50%.

ФОРМА ВЫПУСКА И УПАКОВКА

ДЛЯ ДОЗИРОВКИ 100,00 МГ ПО 10 КАПСУЛ В КОНТУРНУЮ ЯЧЕЙКОВУЮ УПАКОВКУ.

ПО ОДНОЙ КОНТУРНОЙ ЯЧЕЙКОВОЙ УПАКОВКЕ ВМЕСТЕ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ НА ГОСУДАРСТВЕННОМ И РУССКОМ ЯЗЫКАХ ПОМЕЩАЮТ В ПАЧКУ ИЗ КАРТОНА.

ДЛЯ ДОЗИРОВКИ 150,00 МГ ПО 1 КАПСУЛЕ В КОНТУРНУЮ ЯЧЕЙКОВУЮ УПАКОВКУ.

ПО ОДНОЙ КОНТУРНОЙ ЯЧЕЙКОВОЙ УПАКОВКЕ ВМЕСТЕ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ НА ГОСУДАРСТВЕННОМ И РУССКОМ ЯЗЫКАХ ПОМЕЩАЮТ В ПАЧКУ ИЗ КАРТОНА.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

ХРАНИТЬ В СУХОМ, ЗАЩИЩЁННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ, ПРИ ТЕМПЕРАТУРЕ НЕ ВЫШЕ 25 0С.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 ГОДА

НЕ ПРИМЕНЯТЬ ПОСЛЕ ИСТЕЧЕНИЯ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

ПО РЕЦЕПТУ

НАЗВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ

ТОО «ТК ФАРМ АКТОБЕ», РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, Г. АКТОБЕ, НОВЫЙ С.О., УЧ. № 467, ТЕЛЕФОН/ФАКС 8 (7132) 21 72 15

• Одна таблетка содержит: 

  • активное вещество — флуконазол 50 мг, 100 мг или 150 мг,
  • вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон 25 (Коллидон 25),кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
  • состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид Е 171, тальк, полиэтиленгликоль 6000, полисорбат 80.

  Описание: Таблетки,  покрытые  оболочкой,  белого  или  белого  с  кремовым  оттенком  цвета, с двояковыпуклой  поверхностью. 

  Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.

  Фармакологические свойства: Фармакокинетика:  Абсорбция — высокая (пища не влияет на скорость всасывания). Биодоступность — 90%. Максимальная концентрация препарата после приема внутрь достигается через 0,5-1,5 часа.  

  Связь с белками плазмы крови — 11-12%. Концентрация в плазме крови находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация достигается на 4-5 сутки приема (при приеме препарата 1 раз в сутки).

  Прием в первый день ударной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигнуть равновесной 90 % концентрации на второй день.

  Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 часов и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч.

  У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % его концентрации в плазме крови.

  В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При  приеме препарата в дозе 50 мг/сутки концентрация флуконазола  в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация  флуконазола в роговом слое на седьмой день достигала 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г – в пораженных. Через 6 месяцев после окончания терапии флуконазол все еще определялся в ногтях.

  Препарат полностью выводится почками, причем приблизительно 80 % введенной дозы выявляется в моче в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулируемые метаболиты не выявлены.

  Длительный период полувыведения из плазмы крови (приблизительно 30 часов) позволяет принимать флуконазол одноразово при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при других заболеваниях, вызванных чувствительными грибами.

  Фармакодинамика: Противогрибковое средство класса триазольных соединений, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.

  Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол;  увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии),Cryptococcus Neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции),Microsporum spp. и TrichophytoN spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

  Терапия флуконазолом не влияла на концентрации в плазме крови тестостерона у мужчин и стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропным гормоном (АКТГ) у мужчин.

   Показания к применению:

  • криптококкоз (системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus),включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов)
  • профилактика криптококковой  инфекции у больных СПИДом
  • генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов),в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к их развитию — лечение и профилактика
  • кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов); неинвазивные бронхолегочные кандидозы
  • генитальный кандидоз, вагинальный кандидоз (острый и рецидивирующий),кандидозный баланит
  • профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химиотерапии или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом
  • микозы кожи различной локализации: стоп, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, лишай, кожные кандидозные инфекции.
  • глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом

  Способ применения и дозы: Принимают внутрь, ежедневно, 1 раз в сутки.

  Суточная доза зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

  Взрослые.

  При криптококковых инфекциях в первый день, как правило, назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения, как правило, составляет 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения полного курса первичного лечения) терапию в дозе 200 мг можно продолжать в течение длительного времени.

  При кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

  При орофарингеальном кандидозе – по 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней или при необходимости – более длительное время. При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней, при других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением вагинального кандидоза) эффективная доза обычно составляет 50-100 мг при длительности лечения 14-30 дней

  При вагинальном кандидозе и баланите принимают однократно в дозе 150 мг

  При инфекции кожи, включая микозы стоп и кожи паховой области, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель.

  При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю.

  Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастание неинфицированного ногтя).

  Для профилактики грибковых  инфекций у больных со сниженной функцией иммунитета доза составляет 50 мг один раз в сутки, пока больной относится к группе риска

  Детям с 6 лет.

  При кандидозе слизистых оболочек – 3-6 мг на 1 кг массы тела в сутки, не менее 3 недель;

  При системных кандидозах – 6-12 мг на 1 кг массы тела в сутки, в течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителя в ликворе).

  Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.

  Дозы и длительность лечения определяются индивидуально.

  Полная инструкция внутри упаковки.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ФЛУКОНАЗОЛ-ТК

Торговое название  

Флуконазол-ТК

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 100 мг и 150 мг

Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество — флуконазол 100 мг и 150 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, кальция стеарат.

состав оболочки капсул: 

корпус: 100 мг — титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172), желатин.

корпус: 150 мг —  титана диоксид (Е 171), красный пунцовый (Е 124), желатин.

крышечка: 100 мг — титана диоксид (Е 171), желатин;

крышечка: 150 мг — железа оксид черный (Е 172), желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером №3, с корпусом серого и крышечкой белого цвета (для дозировки 100 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером №2, с корпусом розового и крышечкой черного цвета (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул — порошок белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного применения.

Противогрибковые препараты  для системного применения.

Противогрибковые препараты для системного применения.

Триазола производные. Флуконазол

Код АТХ J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Флуконазол хорошо абсорбируется, его биодоступность превышает 90%. 11–12% флуконазола связываются с белками плазмы крови. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма, включая ликвор. В роговом слое кожи, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи, через 6 месяцев после завершения терапии препарат определяется в ногтях. Максимальный уровень в плазме крови достигается в течение 0,5–1,5 ч. Период полувыведения составляет около 30 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки или однократно. Выделяется в основном почками, 80% выявляют в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина. 

Фармакодинамика

Механизм действия

Флуконазол – противогрибковый препарат группы триазолов. Основной механизм действия флуконазола заключается в ингибировании опосредованной грибковым цитохромом Р-450 реакции деметилирования 14-альфа-ланостерола, которая является ключевым этапом биосинтеза эргостерола в грибах. Накопление 14-альфа- метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов. Этот процесс лежит в основе противогрибкового действия флуконазола.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р-450. 

Флуконазол проявляет противогрибковую активность in vitro в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata проявляет чувствительность в широком диапазоне, а C. krusei устойчив к воздействию флуконазола.

Флуконазол также проявил активность in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus. gattii, а также против эндемичных плесневых грибков Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Механизм развития резистентности

У грибов рода Candida обнаружен ряд защитных механизмов против воздействия антимикотиков группы азолов. Для штаммов, выработавших один или несколько таких механизмов резистентности, минимальная ингибирующая концентрация (МИК) флуконазола повышена, что негативно сказывается на эффективности препарата в исследованиях in vivo и в клинической практике.

Были зарегистрированы случаи развития супер инфекций, вызываемых грибками рода Candida помимо C. albicans, которые часто по своей природе являются нечувствительными к флуконазолу (например, Candida krusei). В таких случаях требуется применение альтернативной антигрибковой терапии. 

Показания к применению

Флуконазол-ТК показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

— криптококкового менингита;

— кокцидиоидомикоза;

— инвазивного кандидоза;

— кандидоза слизистых оболочек, в том числе орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кожно-слизистого кандидоза;

— хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с применением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно;

— вагинального кандидоза, острого или рецидивирующего (когда местная терапия не применима);

— кандидозного баланита (когда местная терапия не применима);

— дерматомикозов, в том числе дерматофитии стоп, разноцветного лишая и кожных кандидозных инфекций (когда показано системное лечение);

— дерматофитии ногтей (онихомикоза) (когда лечение другими препаратами неприемлемо).

Флуконазол-ТК показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

— рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов;

— рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;

— для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год);

— профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток); 

Способ применения и дозы 

Флуконазол-ТК принимается перорально, не открывая и не разжевывая, вне зависимости от приема пищи.

Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. Лечение тех видов инфекций, которые требуют применения многократных доз, следует продолжать до тех пор, пока клинические показатели или лабораторные тесты не будут свидетельствовать о том, что активная грибковая инфекция купирована. Недостаточный курс лечения может привести к рецидиву активной инфекции.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. 

Применение у взрослых

Криптококкоз:

1. Лечение криптококкового менингита: насыщающая доза составляет 400 мг в первый день, последующая доза 200-400 мг в сутки от 6 до 8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

2. Поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов: 200 мг в сутки в течение периода времени, установленного лечащим врачом.

Кокцидиоидомикоз: 200-400 мг в течение 11-24 месяцев или длительнее, в зависимости от состояния пациента. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки.

Инвазивный кандидоз: насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза — 400 мг в сутки. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии 2 недели после получения первого отрицательного результата  на присутствие кандидемии в крови пациента и полного исчезновения симптомов кандидемии.

Лечение кандидоза слизистой оболочки:

1. Орофарингеальный кандидоз: насыщающая доза составляет 200-400 мг в первый день, последующая доза — 100-200 мг в сутки в течение 7-21 дней (до достижения ремиссии орофарингеального кандидоза). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

2. Кандидоз пищевода: насыщающая доза составляет 200-400 мг в первый день, последующая доза 100-200 мг в сутки в течение 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

3. Кандидурия: 200-400 мг в сутки в течение 7-21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

4. Хронический кожно-слизистый кандидоз: 100 мг в сутки продолжительностью до 28 дней. В зависимости от тяжести инфекции или сопутствующего нарушения иммунной функции и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.

Предотвращение рецидивов кандидоза слизистой оболочки у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива

1. Орофарингеальный кандидоз: 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

2. Кандидоз пищевода: 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронически пониженным иммунитетом

Генитальный кандидоз

1. Острый вагинальный кандидоз: 150 мг однократно.

2. Кандидозный баланит: 150 мг однократно.

3. Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше эпизодов в год):