Флунитразепам инструкция по применению цена отзывы аналоги

Наркозависимые нередко используют для получения эйфорических ощущений различные лекарственные препараты, вызывающие определенные эффекты опьянения. Одним из распространенных является «Флунитразепам» из группы бензодиазепинов. В случае бесконтрольного приема вызывает устойчивое привыкание. В статье рассмотрим его наркотическое действие, симптомы абстиненции и передозировки, последствия длительного приема, как лечить зависимость.

Медицинское назначение

В 70-е годы прошлого века в лечебной практике стал применяться препарат «Флунитразепам», обладающий снотворным, седативным и противосудорожным действием. Подавляет деятельность центральной нервной системы, оказывая влияние на рецепторы ГАМК.

Формы выпуска:

• таблетки;
• раствор (ампулы) для внутривенного и внутримышечного введения.

В комплектации — инструкция, где есть подробная информация о фармакологических свойствах, показаниях, противопоказаниях, способах применения и дозировках.

Медикамент широко использовался в лечении тяжелой бессонницы. В некоторых странах нашел применение как преданастезирующее лекарственное средство. Рекомендован в качестве кратковременного курса или однократного употребления, что обусловлено высокими рисками побочных эффектов.

После приема активный действующий компонент быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация достигается в течение часа и сохраняется на протяжении 8–10 ч. В случае однократного применения выводится из организма спустя 2–4 дня.

Почему принимают наркозависимые

В натуральном виде «Флунитразепам» не имеет вкуса и запаха. Некоторые производители добавляют в состав красители и дополнительные компоненты, что придает веществу горьковатый привкус и голубой оттенок. В рекреационных целях применяется орально и внутривенно.

Наркотический эффект:

• меняет восприятие окружающей реальности;
• теряется ощущение времени и пространства;
• доставляет мнимое удовольствие;
• расслабляет;
• притупляет болевые инстинкты.

Когда действие стихает, зависимый испытывает неприятные симптомы абстиненции и при этом абсолютно не помнит происходящего накануне. Лекарство, имеющее характерные наркотические свойства, попросту «отшибает» память. В нетрезвом состоянии наркоман может натворить дел, а потом даже не знать, что совершал неадекватные поступки.

Побочные эффекты

Помимо приятных ощущений, аптечный наркотик имеет множество «побочек», возникающих в случае превышения дозировки.

Возможные проявления:

• головокружения,головная боль;
• сильная сонливость;
• парестезии;
• спутанность сознания, дезориентация;
• нарушенная координация и внимание;
• мышечная слабость;
• кожная аллергическая сыпь;
• диспепсические явления;
• задержка мочеиспускания;
• сильное снижение давления;
• замедление реакций;
• галлюцинации, скрытая депрессия;
• кошмарные сновидения, бредовые состояния;
• чрезмерная агрессивность и другие парадоксальные реакции.

Если наркозависимый вовремя не остановится и не перестанет принимать «Флунитразепам», возможны опасные осложнения.

Последствия и риски систематического приема:

• антероградная амнезия;
• острые психозы;
• атаксия (расстройство координации движений);
• артериальная гипотензия;
• диплопия (двоение в глазах);
• нарушение дыхательной функции;
• агранулоцитоз (низкий уровень гранулоцитов);
• лейкопения (пониженное количество лейкоцитов);
• мышечная гипотония;
• ангионевротический шок;
• эпилептические припадки.

Симптомы абстиненции

В первые дни снижения дозировки «Флунитразепама», а также в случае резкой отмены снотворного, применяемого в качестве наркотического средства, возникают болезненные признаки абстинентного синдрома.

Клинические проявления:

• повышенная напряженность;
• раздражительность;
• когнитивные нарушения;
• проблемы со сном;
• рвотные позывы;
• учащенный сердечный ритм;
• мышечная слабость, чувство скованности в суставах;
• судороги;
• психические расстройства;
• склонность к самоубийству.

Если наблюдаются подобные симптомы, недопустимо продолжать прием лекарства — это лишь на время избавит от мучительных ощущений. Дальше будет только хуже. Помочь в такой ситуации могут компетентные специалисты из наркологического центра.

Передозировка

В случае превышения допустимой нормы провоцирует развитие выраженных побочных эффектов. Человек сонный, наблюдается резкое снижение АД, нарушение речи и двигательных способностей. В тяжелых случаях угнетается дыхание.

Особенно опасно применение «Флунитразепама» в сочетании со спиртными напитками и опиумными наркотиками. Из-за высокой токсичности такая комбинация может привести к коматозному статусу и смерти. Медлить в подобных ситуациях нельзя. Находящимся рядом людям стоит незамедлительно вызвать медицинскую службу для оказания экстренной помощи пострадавшему.

До приезда специалистов следует контролировать состояние больного, желательно не дать ему уснуть. Если он принял наркотик в таблетированной форме, промыть желудок и дать сорбенты. По прибытии врачи проведут экстренные манипуляции и, если будут установлены показания, оперативно доставят в лечебное учреждение.

Как избавиться от патологического пристрастия к аптечному наркотику

На сегодняшний день высокую эффективность в борьбе с аптечной наркоманией показывает комплексное лечение в стационарных условиях частной наркологической клиники. Пациенту, принимающему рекреационно «Флунитразепам» и другие препараты-бензодиазепины, следует пройти лечебно-реабилитационный курс по индивидуально составленной схеме.

Перед тем, как выписать назначения, врач проведет осмотр, составит анамнез и направит на диагностику. По результатам обследования будут установлены последствия систематического приема седативного средства.

Этапы лечения зависимости:

• мотивация к выздоровлению (могут использоваться действенные методы интервенции);
• детоксикация организма — постановка капельниц для ускоренного вывода токсичных метаболитов из крови и тканей;
• симптоматические, общеукрепляющие процедуры — снимают абстиненцию, улучшают психоэмоциональное состояние, стабилизируют работу внутренних систем, предотвращают риски необратимых осложнений;
• кодирование от наркотиков (психотерапия, гипноз — по желанию и решению врача);
• психокоррекция, борьба с психологической тягой к запретному веществу;
• реабилитационные мероприятия, позволяющие закрепить успешные результаты терапии.

Какие медикаменты используют:

• солевые, физиологические, плазмозамещающие растворы;
• мочегонные средства, диуретики;
• нормализующие деятельность сердца, кровеносной системы;
• противорвотные;
• успокоительные, транквилизаторы;
• гепатопротекторы и другие симптоматические медпрепараты;
• витаминно-минеральные комплексы.

Уже после первой инфузии пациент ощущает значительное улучшение, но даже нескольких дней недостаточно, чтобы избавить зависимого от неудержимой тяги к очередной дозе. Чтобы предотвратить срывы в будущем, нужно пройти полный курс, ответственно выполняя все лечебные рекомендации. Придется настроиться на длительный срок терапии, которая поможет раз и навсегда преодолеть аптечную наркозависимость. Гарантируется конфиденциальность и всесторонний подход.

Литература:

• Постепенная отмена (депрескрайбинг) бензодиазепиновых транквилизаторов Сычев Д.А., Жучков Антон Владимирович, Терещенко О.В., Иващенко Д.В. — 2018.
• «Аптечная» наркомания – проблема современного общества. Злоупотребление лекарственными препаратами – опасность для здоровья! Зайкова Р.Р., Зырянов С.А. — 2014.
• Нейротоксичность при острых отравлениях Федотова И. Н., Васина Т. А., Белопольский А. А., Кузнецов В. И., Мансур Т. И. — 2013.

Состав

В 1 таблетке флунитразепама 2 мг.

В 1 ампуле флунитразепама 2 мг, прилагаются ампулы с 1 мл воды для инъекций.

Форма выпуска

Таблетки, раствор для инъекций.

Фармакологическое действие

Снотворное, транквилизирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Рогипнол — что это? Снотворное или транквилизатор? Рогипнол— это транквилизатор бензодиазепинового ряда. Некоторые транквилизаторы группы бензодиазепинов(«малых транквилизаторов») обладают выраженным снотворным действием и эффективно устраняют расстройства сна. Их называют транквилизаторы-гипнотики.

Одним из них является Рогипнол, поэтому часто его относят к снотворным препаратам. Он укорачивает период засыпания— снотворное действие наступает быстро (через 20-40 мин) и продолжается около 8 часов. При этом фазы сна не нарушаются, и уменьшается количество пробуждений ночью.

Как истинный транквилизатор он оказывает анксиолитическое действие, которое проявляется в уменьшении напряжения, устранении тревоги, страха и беспокойства. В связи с этим, бензодиазепины часто назначают при бессоннице, которая связана с тревожным состоянием или стрессовой ситуацией. Кроме этого, флунитразепам оказывает противосудорожное и миорелаксирующее действие. На продуктивную симптоматику (бредовые и галлюцинаторные расстройства) не влияет.

Флунитразепам стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, которые расположены в γ-субъединице ГАМК-рецептора, что вызывает повышение чувствительности рецепторов к ГАМК и повышение эффективности этого медиатора, что проявляется в усилении тормозного влияния.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ. После приема 1 мг препарата Cmax достигается через 1-2 ч. Биодоступность— 70-90%. Пища уменьшает скорость всасывания. Отмечается умеренная кумуляция при ежедневном применении. Равновесная концентрация флунитразепама устанавливается через 5 дней. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость и в грудное молоко. Процесс метаболизирования происходит в печени. В виде метаболитов выводится с мочой и калом.

Показания к применению

• нарушения засыпания;
• маниакально-депрессивные состояния;
• неврозы;
• шизофрения (в комплексном лечении);
• абстинентный синдром при алкоголизме;
• эпилепсия;
• премедикация перед наркозом и вводный наркоз.

Противопоказания

• миастения;
• повышенная чувствительность к бензодиазепинам;
• печеночная или почечная недостаточность;
• отравление алкоголем, антидепрессантами, нейролептиками и снотворными;
• наркомания;
• хронический алкоголизм;
• прием вместе с ингибиторами МАО;
• дыхательная недостаточность (декомпенсация);
• беременность, кормление грудью;
• новорожденные и ранний детский возраст.

C осторожностью назначается при нарушениях мозгового кровообращения, в пожилом возрасте, при апноэ сна.

Побочные действия

• головная боль, утомляемость, замедление психических реакций, слабость, эпилептические припадки, амнезия, дезориентация в пространстве при пробуждении, появление галлюцинаций, возбуждение;
• диспепсические явления;
• затруднение дыхания;
• кожная сыпь;
• снижение АД;
• изменение либидо;
• задержка мочи;
• при отмене — нарушения сна.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

При расстройствах сна — внутрь, за 20 мин до сна 1-2 мг взрослым. Лицам пожилого возраста — от 0,5 до 2 мг. Подросткам до 15 лет – 0,5-1,5 мг. Продолжительность лечения от 2-5 дней до 3 недель с учетом постепенного снижения дозы. У детей значительно меньше.

Для премедикации Рогипнол вводится в/м за 30 мин до общей анестезии. При введении в анестезию вводится в/в 1-2 мг. В ходе операции для поддержания общей анестезии вводят малыми дозами.

Передозировка

Проявляется симптомами: спутанность сознания, атаксия, сонливость, выраженная мышечная слабость, гипотензия, угнетение дыхания. Возможно развитие комы и летальный исход.

Предпринимается лечение: вызвать рвоту, промыть желудок, прием сорбентов, мониторинг сердечной деятельности и дыхательной функции. В условиях стационара введение флумазенила (антагониста бензодиазепиновых рецепторов).

Взаимодействие

При совместном применении с барбитуратами, транквилизаторами, антидепрессантами, нейролептиками и другими ЛС, угнетающими ЦНС, усиливается это влияние. Аналогичную реакцию вызывает и прием алкоголя.

Рогипнол потенцирует действие миорелаксантов. Ингибиторы микросомальных ферментов печени усиливают эффекты препарата.

Аминофиллин оказывает антагонистическое действие в отношении транквилизирующего и снотворного действия Рогипнола.

Риск развития медикаментозной зависимости значительно возрастает при применении прочих снотворных и психотропных средств.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

В сухом месте. Температура хранения не выше 25°C.

Срок годности

3 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Сомнубене, Примум, Гипнодорм, Седекс, Флунитразепам-Тева, Гипноседон, Флунитразепам-Ферейн, Наркозеп, Валсера.

Отзывы

Отзывов о препарате мало, поскольку препарат последние несколько лет не встречается в аптечной сети.

По отзывам большинства пациентов, которые много лет назад принимали Рогипнол, это эффективный препарат, обладает мощным и длительным гипнотическим эффектом.

Многие пациенты принимали этот препарат при тревоге, беспокойстве и расстройствах сна, которые связаны с психоэмоциональным напряжением. Нарушения сна проявлялись у них трудностью засыпания и частыми пробуждениями ночью. Побочные действия при приеме препарата были мало выражены. Однако, отмечались нежелательные эффекты: сонливость днем, нарушения внимания и невыраженное нарушение координации движений.

В целом, это не безвредный препарат, как и все бензодиазепины, поскольку через несколько недель к нему наступает толерантность и развивается зависимость, особенно если доза завышена. Целесообразно принимать ограниченное время, короткими курсами, например, не более двух недель. Кроме этого, нужно знать, что этот препарат может вызывать ухудшение умственной деятельности и амнезию.

Цена Рогипнола, где купить

В настоящее время купить Рогипнол и его аналоги в аптеках Москвы не представляется возможным, в виду того, что срок регистрации этого препарата в РФ истек. Обратившись к врачу, можно получить рецепт на другие снотворные средства.

Фармакологическое действие:

Снотворное средство бензодиазепинового ряда. Оказывает также анксиолитическое, седативное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС за счет повышения чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов, уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства; седативный эффект — в отношении симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. Снотворное действие наступает без нарушения фазности через 20-45 мин и продолжается 6-8 ч.

Показания:

Бессонница (различного генеза), неврозы, комплексное лечение шизофрении, эпилепсии, маниакально-депрессивного психоза, абстинентный синдром при алкоголизме, премедикация, введение в анестезию и ее поддержание.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, миастения, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, гиперкапния; острое отравление этанолом, снотворными, анальгезирующими, антипсихотическими или антидепрессивными ЛС, а также препаратами Li+; наркомания, одновременный прием ингибиторов МАО (в предшествующие 2 нед), беременность (I триместр), период лактации, ранний детский возраст (включая новорожденных).C осторожностью. Нарушения мозгового кровообращения, хронический алкоголизм, сердечная и/или дыхательная недостаточность, компенсированные почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Побочные действия:

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, снижение способности к концентрации внимания, замедление физических и психических реакций, парестезии, головная боль, амнезия, дезориентация при пробуждении, парадоксальное развитие тревоги, галлюцинаций, возбуждение, эпилептические припадки, после отмены — нарушения сна. Со стороны пищеварительной системы: диспепсические явления. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: затруднение дыхания (бронхоспазм), кожная сыпь. Местные реакции: болезненность и жжение в месте инъекции. Прочие: снижение АД, задержка мочи, изменение либидо, у предрасположенных больных — лекарственная зависимость, толерантность.

Способ применения и дозы:

При нарушениях сна — внутрь, непосредственно перед сном или за 20 мин до сна, взрослым — 1-2 мг; пациентам пожилого возраста — 0.5-2 мг; детям и подросткам до 15 лет — по 0.5-1.5 мг. Длительность лечения — от 2-5 дней до 2-3 нед (не более 4 нед), у детей она должна быть меньше, чем у взрослых. Лечение прекращают, постепенно уменьшая дозу. Для премедикации за 30-60 мин до начала общей анестезии (изолированно или в комбинации с др. ЛС) — в/м (раствор для парентерального применения готовят ex tempore), 1-2 мг (из расчета 0.015-0.03 мг/кг). При введении в анестезию — в/в медленно, 1-2 мг. При необходимости поддержания общей анестезии дополнительно вводят малыми дозами.

Особые указания:

Риск развития лекарственной зависимости повышается при одновременном назначении др. снотворных и психоактивных ЛС, этанола. При резкой отмене и лекарственной зависимости возможно развитие синдрома «отмены» — возобновление нарушений сна в более выраженной форме, тревожность, раздражительность, головная боль, тремор, повышенное потоотделение, судороги, галлюцинации. Препарат следует вводить в вену крупного калибра. Из-за опасности развития некроза необходимо избегать в/а введения. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Развитие парадоксальных реакций требует отмены препарата. У детей в возрасте до 14 лет применяют только по абсолютным показаниям. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие:

Увеличивает депримирующее действие антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков, общих анестетиков, а также снотворных, противоэпилептических и антигистаминных ЛС. Этанол, ингибиторы микросомального окисления усиливают эффекты (включая побочные). Цизаприд может увеличить абсорбцию препарата и привести к усилению седативного эффекта.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Clinical data
Pronunciation
Trade names	Rohypnol
Pregnancy category	AU: C
Routes of administration	Oral
Drug class	Benzodiazepine
ATC code	N05CD03 (WHO)
Legal status
Legal status	AU: S8 (Controlled drug) BR: Class B1 (Psychoactive drugs)[1] CA: Schedule I DE: Anlage III (Special prescription form required) UK: Class C US: Schedule IV (Schedule I trafficking penalties, however) UN: Psychotropic Schedule III
Pharmacokinetic data
Bioavailability	64–77% (by mouth) 50% (suppository)
Metabolism	Liver
Metabolites	7-aminoflunitrazepam, desmethylflunitrazepam and 3-hydroxydesmethylflunitrazepam
Elimination half-life	18–26 hours
Excretion	Kidney
Identifiers
IUPAC name 5-(2-fluorophenyl)-1-methyl-7-nitro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one
CAS Number	1622-62-4
PubChem CID	3380
IUPHAR/BPS	4193
DrugBank	DB01544
ChemSpider	3263
UNII	620X0222FQ
KEGG	D01230
ChEBI	CHEBI:31622
ChEMBL	ChEMBL13280
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7023065
ECHA InfoCard	100.015.089
Chemical and physical data
Formula	C16H12FN3O3
Molar mass	313.288 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES CN1C(=O)CN=C(c2ccccc2F)c2cc([N+](=O)[O-])ccc21
InChI InChI=1S/C16H12FN3O3/c1-19-14-7-6-10(20(22)23)8-12(14)16(18-9-15(19)21)11-4-2-3-5-13(11)17/h2-8H,9H2,1H3  Key:PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N
(verify)

Flunitrazepam, also known as Rohypnol among other names,^[2] is a benzodiazepine used to treat severe insomnia and assist with anesthesia.^[3] As with other hypnotics, flunitrazepam has been advised to be prescribed only for short-term use or by those with chronic insomnia on an occasional basis.^[3]

It was patented in 1962 and came into medical use in 1974.^[4] Flunitrazepam, nicknamed «roofies» or «floonies», is widely known for its use as a date rape drug.^[5][6]

Use[edit]

In countries where this drug is used, it is used for treatment of severe cases of sleeping problems, and in some countries as a preanesthetic agent.^[3][7] These were also the uses for which it was originally studied.^[8]

It has also been administered as a concurrent dose for patients that are taking ketamine. Rohypnol lowers the side effects of the anesthetic (ketamine), resulting in less confusion in awakening states, less negative influence on pulse rate, and fewer fluctuations in blood pressure.^[9]

Adverse effects[edit]

Adverse effects of flunitrazepam include dependency, both physical and psychological; reduced sleep quality resulting in somnolence; and overdose, resulting in excessive sedation, impairment of balance and speech, respiratory depression or coma, and possibly death. Because of the latter, flunitrazepam is commonly used in suicide. When used in late pregnancy, it might cause hypotonia of the fetus.

Dependence[edit]

Flunitrazepam, as with other benzodiazepines, can lead to drug dependence.^[10] Discontinuation may result in benzodiazepine withdrawal syndrome, characterised by seizures, psychosis, insomnia, and anxiety. Rebound insomnia, worse than baseline insomnia, typically occurs after discontinuation of flunitrazepam even from short-term single nightly dose therapy.^[11]

Paradoxical effects[edit]

Flunitrazepam may cause a paradoxical reaction in some individuals, including anxiety, aggressiveness, agitation, confusion, disinhibition, loss of impulse control, talkativeness, violent behavior, and even convulsions. Paradoxical adverse effects may even lead to criminal behaviour.^[12]

Hypotonia[edit]

Benzodiazepines such as flunitrazepam are lipophilic and rapidly penetrate membranes and, therefore, rapidly cross over into the placenta with significant uptake of the drug. Use of benzodiazepines including flunitrazepam in late pregnancy, especially high doses, may result in hypotonia, also known as floppy baby syndrome.^[13]

Other[edit]

Flunitrazepam impairs cognitive functions. This may appear as lack of concentration, confusion and anterograde amnesia—the inability to create memories while under the influence. It can be described as a hangover-like effect which can persist to the next day.^[14] It also impairs psychomotor functions similar to other benzodiazepines and nonbenzodiazepine hypnotic drugs; falls and hip fractures were frequently reported. The combination with alcohol increases these impairments. Partial, but incomplete tolerance develops to these impairments.^[15]

Other adverse effects include:

• Slurred speech
• Gastrointestinal disturbances, lasting 12 or more hours
• Vomiting
• Respiratory depression in higher doses

Special precautions[edit]

Benzodiazepines require special precaution if used in the elderly, during pregnancy, in children, in alcohol- or drug-dependent individuals, and in individuals with comorbid psychiatric disorders.^[16]

Impairment of driving skills with a resultant increased risk of road traffic accidents is probably the most important adverse effect. This side-effect is not unique to flunitrazepam but also occurs with other hypnotic drugs. Flunitrazepam seems to have a particularly high risk of road traffic accidents compared to other hypnotic drugs. Extreme caution should be exercised by drivers after taking flunitrazepam.^[17][18]

Interactions[edit]

The use of flunitrazepam in combination with alcoholic beverages synergizes the adverse effects, and can lead to toxicity and death.^[19]

Overdose[edit]

Flunitrazepam is a drug that is frequently involved in drug intoxication, including overdose.^[20][21] Overdose of flunitrazepam may result in excessive sedation, or impairment of balance or speech. This may progress in severe overdoses to respiratory depression or coma and possibly death. The risk of overdose is increased if flunitrazepam is taken in combination with CNS depressants such as ethanol (alcohol) and opioids. Flunitrazepam overdose responds to the GABA_A receptor antagonist flumazenil, which thus can be used as a treatment.

Detection[edit]

As of 2016, blood tests can identify flunitrazepam at concentrations of as low as 4 nanograms per millilitre; the elimination half life of the drug is 4–12 hours. For urine samples, metabolites can be identified for 60 hours to 28 days, depending on the dose and analytical method used. Hair and saliva can also be analyzed; hair is useful when a long time has transpired since ingestion, and saliva for workplace drug tests.^[22]

Flunitrazepam can be measured in blood or plasma to confirm a diagnosis of poisoning in hospitalized patients, provide evidence in an impaired driving arrest, or assist in a medicolegal death investigation. Blood or plasma flunitrazepam concentrations are usually in a range of 5–20 μg/L in persons receiving the drug therapeutically as a nighttime hypnotic, 10–50 μg/L in those arrested for impaired driving and 100–1000 μg/L in victims of acute fatal overdosage. Urine is often the preferred specimen for routine substance use monitoring purposes. The presence of 7-aminoflunitrazepam, a pharmacologically-active metabolite and in vitro degradation product, is useful for confirmation of flunitrazepam ingestion. In postmortem specimens, the parent drug may have been entirely degraded over time to 7-aminoflunitrazepam.^[23][24][25] Other metabolites include desmethylflunitrazepam and 3-hydroxydesmethylflunitrazepam.

Pharmacology[edit]

The main pharmacological effects of flunitrazepam are the enhancement of GABA, an inhibitory neurotransmitter, at various GABA receptors.^[19]

While 80% of flunitrazepam that is taken orally is absorbed, bioavailability in suppository form is closer to 50%.^[26]

Flunitrazepam has a long half-life of 18–26 hours, which means that flunitrazepam’s effects after nighttime administration persist throughout the next day.^[14] This is due to the production of active metabolites. These metabolites further increase the duration of drug action compared to benzodiazepines that produce nonactive metabolites.^[27]

Flunitrazepam is lipophilic and is metabolised by the liver via oxidative pathways. The enzyme CYP3A4 is the main enzyme in its phase 1 metabolism in human liver microsomes.^[28]

Chemistry[edit]

Flunitrazepam is classed as a nitro-benzodiazepine. It is the fluorinated N-methyl derivative of nitrazepam. Other nitro-benzodiazepines include nitrazepam (the parent compound), nimetazepam (methylamino derivative) and clonazepam (2ʹ-chlorinated derivative).^[29]

History[edit]

Flunitrazepam was discovered at Roche as part of the benzodiazepine work led by Leo Sternbach; the patent application was filed in 1960 and it was first marketed in 1972.^[30]
[31]

Due to use of the drug for date rape and recreation, in 1998 Roche modified the formulation to give lower doses, make it less soluble, and add a blue dye for easier detection in drinks.^[22] It was never marketed in the United States, and by 2016 had been withdrawn from the markets in Spain, France, Norway, Germany, and the United Kingdom.^[22]

Society and culture[edit]

Recreational and illegal uses[edit]

Recreational use[edit]

A 1989 article in the European Journal of Clinical Pharmacology reports that benzodiazepines accounted for 52% of prescription forgeries in Sweden, suggesting that benzodiazepines were a major prescription drug class of abuse. Nitrazepam accounted for 13% of forged prescriptions, and accounted for 44% of forgeries specifically for benzodiazepines while flunitrazepam, diazepam, and oxazepam accounted for the majority of the rest of benzodiazepine forgeries. Prescription forgeries for other benzodiazepines marketed in Sweden (alprazolam, clonazepam, lorazepam, clobazam, and bromazepam) were negligible. When calculated in relation to utilization, the narcotic analgesics codeine, pentazocine, and ketobemidone were at the top of the list for the highest number of overall prescription forgeries, suggesting a higher abuse potential of these drugs.^[32] In neighboring Finland, temazepam accounts for roughly 40–50% benzodiazepine prescription forgeries annually, while flunitrazepam accounts for approximately ~15% of benzodiazepine prescription forgeries.^[33]

Flunitrazepam and other sedative hypnotic drugs are detected frequently in cases of people suspected of driving under the influence of drugs. Other benzodiazepines and nonbenzodiazepines (anxiolytic or hypnotic) such as zolpidem and zopiclone (as well as cyclopyrrolones, imidazopyridines, and pyrazolopyrimidines) are also found in high numbers of suspected drugged drivers. Many drivers have blood levels far exceeding the therapeutic dose range, suggesting a high degree of potential for addiction for benzodiazepines and similar drugs.^[34]

Suicide[edit]

In studies in Sweden, flunitrazepam was the second most common drug used in suicides, being found in about 16% of cases.^[35] In a retrospective Swedish study of 1,587 deaths, in 159 cases benzodiazepines were found. In suicides when benzodiazepines were implicated, the benzodiazepines flunitrazepam and nitrazepam occurred in significantly higher concentrations compared to natural deaths. Of the 159 deaths where any benzodiazepines were found, 4 deaths were caused by benzodiazepines alone (in the other 155 cases, benzodiazepines were combined with something else). One conclusion of the study was that flunitrazepam and nitrazepam might be more toxic than other benzodiazepines available in the Swedish market.^[36][37]

Drug-facilitated sexual assault[edit]

Flunitrazepam is known to induce anterograde amnesia in sufficient doses; individuals are unable to remember certain events that they experienced while under the influence of the drug, which complicates investigations.^[38][39] This effect could be particularly dangerous if flunitrazepam is used to aid in the commission of sexual assault; victims may be unable to clearly recall the assault, the assailant, or the events surrounding the assault.^[22]

While use of flunitrazepam in sexual assault has been prominent in the media, as of 2015 it appears to be fairly rare, and use of alcohol and other benzodiazepine drugs in date rape appears to be a larger but underreported problem.^[19]

In a 2001 study, the benzodiazepines midazolam and temazepam were the two most common benzodiazepines utilized for date rape.^[40]

Drug-facilitated robbery[edit]

In the United Kingdom, the use of flunitrazepam and other «date rape» drugs have also been connected to stealing from sedated victims. An activist quoted by a British newspaper estimated that up to 2,000 individuals are robbed each year after being spiked with powerful sedatives,^[41] making drug-assisted robbery a more commonly reported problem than drug-assisted rape.

Regional use[edit]

Flunitrazepam is a Schedule III drug under the international Convention on Psychotropic Substances of 1971.^[42]

• In Australia, as of 2013 the drug was authorized for prescribing for severe cases of insomnia but was restricted as a Schedule 8 medicine.^[3][43]
• In France, as of 2016 flunitrazepam was not marketed.^[22]
• In Germany, as of 2016 flunitrazepam is an Anlage III Betäubungsmittel (controlled substance which is allowed to be marketed and prescribed by physicians under specific provisions) and is available on a special narcotic drug prescription as the Rohypnol 1 mg film-coated tablets and several generic preparations (November 2016).^[44]
• In Ireland, flunitrazepam is a Schedule 3 controlled substance with strict restrictions.^[45]
• In Japan, flunitrazepam is marketed by Japanese pharmaceutical company Chugai under the trade name Rohypnol and is indicated for the treatment of insomnia as well as used for preanesthetic medication.^[7]
• In Mexico, Rohypnol is legally available.^[46]
• In Norway, on January 1, 2003, flunitrazepam was moved up one level in the schedule of controlled drugs and, on August 1, 2004, the manufacturer Roche removed Rohypnol from the market there altogether.^[47]
• In South Africa, Rohypnol is classified as a Schedule 6 drug.^[48] It is available by prescription only, and restricted to 1 mg doses.

• In Iceland, flunitrazepam is a controlled substance available from Mylan. It is prescribed for severe insomnia and is sometimes used before surgery to induce a calm, relaxed state of mind for the patient.^[49]
• In Sweden, flunitrazepam is a List II drug (substances with medicinal uses) under the Narcotics Control Act (1968).^[50] It was previously available from Mylan,^[51] but has been removed from the market in January 2020.^[52]
• In the United Kingdom, flunitrazepam is not licensed for medical use^[18][22] and is a controlled drug under Schedule 3 and Class C.^[53]
• In the United States, the drug has not been approved by the Food and Drug Administration and is considered to be an illegal drug; as of 2016 it is Schedule IV.^[22][54] 21 U.S.C. § 841 and 21 U.S.C. § 952 provide for punishment for the importation and distribution of up to 20 years in prison and a fine; possession is punishable by three years and a fine.^[10] Travelers travelling into the United States are limited to a 30-day supply. The drug must be declared to US Customs upon arrival. If a valid prescription cannot be produced, the drug may be subject to Customs search and seizure, and the traveler may face criminal charges or deportation.

Names[edit]

Flunitrazepam is marketed under many brand names in the countries where it is legal.^[2] It also has many street names, including «roofie» and «ruffie».^[10] It is also known as Circles, Forget Me Pill, La Rocha, Lunch Money Drug, Mexican Valium, Pingus, R2, and Roach 2.^[55]

References[edit]

External links[edit]

• Molecule of the Month
• Statement on «Date Rape» Drugs by Associate Director for Domestic and International Drug Control, Office of Health Affairs, FDA, before Congress. Mar. 11, 1999.