Фелодипин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004839
Торговое наименование препарата
Фелодипин
Международное непатентованное наименование
Фелодипин
Лекарственная форма
таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Состав на одну таблетку 2,5 мг
Действующее вещество: фелодипин — 2,50 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 97,50 мг; гипромеллоза — 84,00 мг; макрогола стеарат — 2,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг; магния стеарат — 1,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 2,90 мг; макрогол — 4000 — 0,70 мг; титана диоксид — 1,40 мг.
Состав на одну таблетку 5 мг
Действующее вещество: фелодипин — 5,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 93,00 мг; гипромеллоза — 84,00 мг; макрогола стеарат — 4,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг; магния стеарат — 1,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 2,90 мг; макрогол — 4000 — 0,70 мг; титана диоксид — 1,33 мг; краситель железа оксид желтый — 0,07 мг.
Состав на одну таблетку 10 мг
Действующее вещество: фелодипин — 10,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 84,00 мг; гипромеллоза — 84,00 мг; макрогола стеарат — 8,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг; магния стеарат — 1,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 2,90 мг; макрогол — 4000 — 0,70 мг; титана диоксид — 1,33 мг; краситель железа оксид красный — 0,07 мг.
Описание
Дозировка 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Дозировка 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до светло-желтого с бежевым оттенком цвета.
Дозировка 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета. На поперечном разрезе таблетки любой дозировки видны ядро почти белого цвета и пленочная оболочка.
Фармакотерапевтическая группа
Блокатор «медленных» кальциевых каналов
Код АТХ
C08CA02
Фармакодинамика:
Фелодипин — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), применяемый для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии.
Фелодипин — производное дигидропиридина, представляет собой рацемическую смесь. Фелодипин снижает артериальное давление (АД) за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления, особенно в артериолах.
Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран.
Благодаря высокой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает негативного инотропного эффекта на сократимость или проводимость сердца.
Фелодипин расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей.
Показано, что фелодипин оказывает незначительное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта.
При длительном применении фелодипин не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию липидов в крови.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении фелодипина в течение 6 месяцев не отмечено клинически значимого эффекта на метаболические процессы.
Фелодипин можно также назначать пациентам со сниженной функцией левого желудочка, получающим стандартную терапию, и пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой или гиперлипидемией.
Антигипертензивный эффект: снижение АД при приёме фелодипина обусловлено уменьшением периферического сосудистого сопротивления. Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении «лежа», так и в положении «сидя» и «стоя», в состоянии покоя и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает эффекта на гладкую мускулатуру вен или адренергический вазомоторный контроль, то развитие ортостатической гипотензии не происходит.
В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приёма фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сердечного выброса. Увеличению ЧСС препятствует одновременное с фелодипином применение бета-адреноблокаторов.
Действие фелодипина на АД и периферическое сосудистое сопротивление коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. При равновесном состоянии клинический эффект сохраняется между приёмом доз и снижение АД сохраняется в течение 24 ч.
Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка.
Фелодипин обладает натрийуретическим и диуретическим эффектом и не обладает калийуретическим эффектом. При приёме фелодипина снижается канальцевая реабсорбция натрия и воды, что объясняет отсутствие задержки солей и жидкости в организме.
Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках и усиливает перфузию почек. Фелодипин не оказывает влияния на скорость клубочковой фильтрации и экскрецию альбумина.
Применение фелодипина в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторами, при необходимости — диуретиками, снижает диастолическое АД менее 90 мм рт.ст. у 93% пациентов.
Применение БМКК, производных дигидропиридина в качестве начального курса терапии с последующим добавлением бета-адреноблокаторов, при необходимости, не влияет на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению со стандартной терапией бета-адреноблокаторами и/или диуретиками.
Для лечения артериальной гипертензии Фелодипин может применяться в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета- адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ.
Антиишемический эффект: применение фелодипина приводит к улучшению кровоснабжения миокарда за счет дилатации коронарных сосудов. Уменьшение нагрузки на сердце обеспечивается за счет снижения периферического сосудистого сопротивления (снижения нагрузки, преодолеваемой сердечной мышцей), что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде.
Фелодипин снимает спазм коронарных сосудов, улучшает сократительную способность и уменьшает частоту приступов стенокардии у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. В начале терапии может наблюдаться временное увеличение ЧСС, купируемое назначением бета-адреноблокаторов. Эффект наступает через 2 ч и длится в течение 24 ч. Для лечения стабильной стенокардии фелодипин может применяться в комбинации с бета-адреноблокаторами или в монотерапии.
Фармакокинетика:
Системная биодоступность фелодипина составляет примерно 15% и не зависит от времени приема пищи. Однако скорость абсорбции, но не ее степень, может меняться в зависимости от времени приема пищи, и максимальная концентрация в плазме крови, таким образом, повышается примерно на 65%.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч. Препарат связывается с белками плазмы крови на 99%. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 10 л/кг.
Период полувыведения составляет примерно 25 ч, фаза плато достигается примерно в течение 5 дней. Не кумулирует даже при длительном приёме. Общий плазменный клиренс в среднем составляет 1200 мл/мин.
Уменьшенный клиренс у пациентов пожилого возраста и у пациентов со сниженной функцией печени приводит к увеличению концентрации фелодипина в плазме крови. Вместе с тем возрастной признак лишь частично объясняет индивидуальные изменения плазменной концентрации фелодипина.
Фелодипин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A4, все идентифицированные метаболиты не обладают вазодилатирующим эффектом (гемодинамической активностью).
Около 70% от принятой дозы выделяется в виде метаболитов с почками, остальная часть — через кишечник. Менее 0,5% выводятся почками в неизмененном виде.
При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов.
Фелодипин не выводится при гемодиализе.
Показания:
— Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ).
— Стабильная стенокардия (в монотерапии или в комбинации с бета-адреноблокаторами).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к фелодипину или другим кoмпонентам, входящим в состав препарата.
— Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
— Острый инфаркт миокарда.
— Нестабильная стенокардия.
— Гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца.
— Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
— Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
— Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
С осторожностью:
Аортальный стеноз, митральный стеноз, лабильность артериального давления, нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, пожилой возраст, артериальная гипотензия (у предрасположенных пациентов может вызвать ишемию миокарда), одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.
Беременность и лактация:
В настоящее время нет достаточных данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на полученных у животных данных о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться во время беременности. Блокаторы “медленных” кальциевых каналов могут ингибировать сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающие увеличение продолжительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счет перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.
Фелодипин проникает в грудное молоко. При приеме кормящей матерью фелодипина в терапевтических дозах лишь незначительное количество препарата попадает с грудным молоком ребенку. Недостаточный опыт применения фелодипина женщинами в период лактации не исключает риск воздействия препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании, в связи с чем не рекомендуется назначать фелодипин женщинам в период лактации. При необходимости продолжения терапии, для достижения клинического эффекта следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь, принимать утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжевывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов.
Артериальная гипертензия
Доза должна подбираться индивидуально.
Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки.
Обычная поддерживающая доза составляет 5 мг один раз в сутки.
При необходимости доза может быть увеличена или к терапии Фелодипином может быть добавлено другое гипотензивное средство (например, бета-адреноблокатор, диуретик или ингибитор АПФ). Редко назначают препарат более 10 мг в сутки.
Максимальная суточная доза — 10 мг/сутки.
Стабильная стенокардия
Доза должна подбираться индивидуально.
Необходимо начинать лечение с дозы 5 мг один раз в сутки, при необходимости увеличивая дозу до 10 мг один раз в сутки.
Может назначаться совместно с бета-адреноблокаторами.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени может наблюдаться повышение концентрации фелодипина в плазме крови, поэтому обычно достаточно дозы 2,5 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).
Дети
Опыт применения фелодипина у детей до 18 лет ограничен.
Побочные эффекты:
К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приёме фелодипина относится дозозависимый эффект: отек лодыжек легкой-средней степени тяжести, обусловленный вазодилатирующими свойствами фелодипина, по этой причине примерно 2% пациентов отказываются от приёма препарата.
В начале терапии или при увеличении дозы могут отмечаться покраснение лица, сопровождающееся “приливами», головная боль, ощущение сердцебиения, головокружение и слабость. Обычно эти реакции носят временный характер и проходят самостоятельно.
Имеются отдельные сообщения о нарушении сна, однако связь с приемом фелодипина не установлена. Сообщалось о случаях гиперплазии слизистой языка и десен после приема фелодипина у пациентов с выраженным гингивитом/пародонтитом. Для избежания данного побочного эффекта или уменьшения его проявления рекомендуется проводить тщательную гигиену полости рта.
Считается, что гипергликемия возникает на фоне приема группы БМКК, однако на фоне приёма фелодипина гипергликемия отмечалась только в отдельных случаях.
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: часто (≥1/100); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000).
|
Органы и системы органов |
Часто (≥1/100) |
Нечасто (≥1/1000 и <1/100) |
Редко (≥1/10000, <1/1000) |
Очень редко (<1/10000) |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
реакции повышенной чувствительности |
|||
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
гипергликемия |
|||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
головная боль |
парестезия, головокружение |
обморок |
|
|
Нарушения со стороны сердца |
тахикардия, ощущение сердцебиения, |
экстрасистолия |
||
|
Нарушения со стороны сосудов |
покраснение лица, сопровождающееся “приливами”, отек лодыжек |
выраженное снижение АД, сопровождающееся тахикардией, которая у чувствительных пациентов может вызывать обострение течение стенокардии |
||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
тошнота, абдоминальная боль |
рвота |
гиперплазия слизистой языка и десен, гингивит |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови |
|||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
экзантема, кожный зуд |
крапивница |
фоточувствительность, ангионевротический отек в виде отёка губ или языка |
|
|
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани |
артралгия, миалгия |
|||
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
учащенное мочеиспускание |
|||
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
импотенция/сексуальная дисфункция |
|||
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
повышенная утомляемость |
лихорадка |
Не установлено причинно-следственной связи следующих побочных эффектов с приёмом препарата:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия;
Нарушения психики: депрессия, бессонница, тревожные расстройства, нервозность, сонливость, раздражительность;
Нарушения со стороны органа зрения: зрительные расстройства;
Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия;
Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия, синкопе;
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:фарингит, одышка, бронхит, грипп, синусит, носовое кровотечение;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, метеоризм;
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, кровоподтёки, лейкоцитокластический васкулит;
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, мышечные боли, миалгия, боли в верхних и нижних конечностях;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, дизурия;
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: гинекомастия;
Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди, отек лица, гриппоподобный синдром.
Передозировка:
Токсичность
10 мг фелодипина у 2-х летнего ребенка вызвало незначительную интоксикацию. 150-200 мг фелодипина у 17-ти летнего пациента и 250 мг у взрослого пациента вызвало интоксикацию от незначительной степени до умеренной.
Вероятно, фелодипин оказывает более значимый эффект на периферическое кровообращение, чем на сердце по сравнению с другими препаратами данной терапевтической группы.
Симптомы
При передозировке симптомы интоксикации проявляются через 12-16 часов после приёма препарата, тяжёлые симптомы могут возникать и через несколько дней после приёма. Могут отмечаться следующие симптомы: брадикардия (иногда тахикардия), выраженное снижение АД, атриовентрикулярная (AV) блокада I-III степени, желудочковая экстрасистолия, предсердно-желудочковая диссоциация, асистолия, фибрилляция желудочков; головная боль, головокружение, нарушение сознания (или кома), судороги; одышка, отёк лёгких (не кардиогенный) и апноэ; у взрослых возможно развитие респираторного дистресс-синдрома; ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, возможно гипокальциемия; покраснение лица, сопровождающееся ‘‘приливами», гипотермия; тошнота и рвота. При передозировке наибольший риск представляют симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лечение
Назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка, в ряде случае эффективно даже на поздней стадии интоксикации. Специфический антидот — препараты кальция.
Важно!
Атропин (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва).
Контроль ЭКГ.
При необходимости обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию лёгких.
Показана коррекция кислотно-основного состояния и электролитов сыворотки крови.
В случае брадикардии и AV блокады назначают атропин 0,5-1 мг в/в взрослым (20-50 мкг/кг детям), при необходимости повторяют введение, или первоначально вводят изопреналин 0,05-0,1 мкг/кг/мин.
При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться постановка искусственного водителя ритма.
Выраженное снижение АД корректируют в/в введением жидкости, взрослым в/в вводят раствор кальция глюконата (9 мг Са/мл) 20-30 мл в течение 5 минут или в виде инфузии (3-5 мг Са/кг детям), при необходимости повторяют введение в той же дозе. При необходимости инфузионно вводят эпинефрин (адреналин) или допамин.
При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов.
При судорогах назначают диазепам.
Проводится другое симптоматическое лечение.
Взаимодействие:
Фелодипин является субстратом для изофермента CYP3A4. Препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4, оказывают значительное влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови.
Препараты, индуцирующие систему изоферментов цитохрома Р450: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также препараты Зверобоя продырявленного усиливают метаболизм фелодипина за счёт индукции системы изоферментов цитохрома Р450.
Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 93% и максимальной концентрации (Сmах) фелодипина на 82%. Следует избегать совместного назначения с индукторами изофермента CYP3A4.
Препараты, ингибирующие систему изоферментов цитохрома Р450: противогрибковые препараты азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (например, эритромицин) и ингибиторы ВИЧ-протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3A4.
При совместном назначении итраконазола Сmах фелодипина увеличивается в 8 раз, AUC в 6 раз.
При совместном назначении эритромицина Сmах и AUC фелодипина увеличивается приблизительно в 2,5 раза.
Следует избегать совместного назначения фелодипина и ингибиторов изофермента CYP3A4.
Сок грейпфрута ингибирует изофермент CYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает Сmах и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать одновременного применения.
Такролимус: фелодипин может вызывать увеличение концентраций такролимуса в плазме крови. При одновременном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса.
Циклоспорин: при совместном назначении циклоспорина и фелодипина Сmах фелодипина увеличивается на 150%, AUC увеличивается на 60%. Однако воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально.
Циметидин: совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению Сmах и AUC фелодипина на 55%.
Особые указания:
Требуется соблюдать особую осторожность при следующих состояниях: аортальный стеноз, нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызывать ишемию миокарда.
Эффективность и безопасность применения фелодипина в лечении гипертонических кризов изучены недостаточно.
Фелодипин может вызвать значительное снижение артериального давления с последующим развитием тахикардии. Это может привести к ишемии миокарда у предрасположенных пациентов.
Совместное применение препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от приёма препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует избегать совместного назначения таких препаратов.
Одновременное применение препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови, в связи с чем, следует избегать таких комбинаций. Следует избегать приёма препарата с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови.
Фелодипин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться увеличение концентрации фелодипина в плазме крови. В связи с этим у пациентов с нарушением функции печени фелодипин следует применять с осторожностью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
При управлении транспортными средствами или другими механизмами, требующими повышенного внимания, следует учитывать возможность развития головокружения и слабости на фоне приема препарата. В начале терапии или в период увеличения дозы пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.
Упаковка:
По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Атолл»
Купить Фелодипин в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Описание препарата Фелодип (таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 28.03.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Фелодип
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| фелодипин | 2,500/5,000/10,000 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 25,200/23,950/21,450 мг; МКЦ (тип Avicel PH 101) — 51,750/50,500/48,000 мг; гипромеллоза (Methocel E50LV) — 110,000/110,000/110,000 мг; повидон (тип K-25) — 7,350/7,350/7,350 мг; пропилгаллат — 0,067/0,067/0,067 мг; МКЦ (тип Emcocel 90 M) — 8,000/8,000/8,000 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,300/1,300/1,300 мг; магния стеарат — 0,833/0,833/0,833 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза (тип Pharmacoat 606) — 6,149/6,666/6,572 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — – /0,019/0,081 мг; краситель железа оксид желтый (E172) — 0,192/0,007/0,044 мг; титана диоксид (Е171) — 0,954/0,435/0,467 мг; тальк — 0,930/1,008/0,992 мг; пропиленгликоль — 1,074/1,165/1,144 мг |
Описание лекарственной формы
Дозировка 2,5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «2.5» на одной стороне, без запаха.
Дозировка 5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой «5» на одной стороне, без запаха.
Дозировка 10 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне, без запаха.
На изломе таблетки видно ядро от белого до почти белого цвета (для всех дозировок).
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
гипотензивное, антиангинальное, блокирующее медленные кальциевые каналы.
Фармакодинамика
Фелодипин относится к БМКК дигидропиридинового ряда. Оказывает гипотензивное, антиангинальное действие. Снижает АД за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Обладает дозозависимым антиишемическим эффектом. Уменьшает размеры инфаркта миокарда, защищает от осложнений реперфузии. Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом, оказывает минимальное действие на проводящую систему сердца.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение. Замедленное высвобождение фелодипина из таблеток, покрытых оболочкой, приводит к удлинению фазы всасывания препарата и обеспечивает равномерную концентрацию фелодипина в плазме крови в течение 24 ч. Фелодипин почти полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность препарата не зависит от дозы внутри терапевтического интервала и составляет приблизительно 15%. 99% фелодипина связывается с белками плазмы крови, прежде всего с альбуминами.
Метаболизм и выведение. Фелодипин полностью метаболизируется в печени, и все его метаболиты неактивны. T1/2 фелодипина составляет 25 ч. При длительном применении кумуляции фелодипина не происходит.
Особые группы пациентов
У пожилых больных и в случаях нарушения функции печени концентрация фелодипина в плазме крови выше, чем у молодых пациентов.
У больных с нарушенной функцией почек, в т.ч. и при проведении гемодиализа фармакокинетические показатели фелодипина не изменяются. Около 70% принятой дозы выводится с мочой, а остальная часть с калом в форме метаболитов. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0,5% принятой дозы. Фелодипин проникает через ГЭБ и плаценту и выделяется с грудным молоком.
Показания
- артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ);
- стабильная стенокардия (в монотерапии или в комбинации с бета-адреноблокаторами).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к фелодипину или к другим компонентам, входящим в состав препарата;
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- острый инфаркт миокарда;
- нестабильная стенокардия;
- гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца;
- динамический стеноз выносящего тракта сердца;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
- беременность;
- период грудного вскармливания (в связи с недостаточным опытом применения);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, возраст старше 65 лет.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутрь, перед едой или после легкого завтрака. Таблетки, покрытые оболочкой, нельзя раскусывать, делить или размельчать.
Артериальная гипертензия. Взрослые (в т.ч. пожилые). Доза всегда определяется индивидуально. Терапия начинается с дозы 5 мг 1 раз в день. В случае необходимости дозу можно увеличить; обычно поддерживающая доза составляет 5–10 мг 1 раз в день. Для определения индивидуальной дозы лучше всего использовать таблетки с содержанием фелодипина 2,5 мг. У пожилых людей или больных с нарушением функции печени рекомендуемая начальная дозировка 2,5 мг 1 раз в день.
Стабильная стенокардия. Взрослые. Доза всегда определяется индивидуально. Лечение начинается с дозы 5 мг 1 раз в день, в случае необходимости можно увеличить дозу до 10 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз в день.
Препарат Фелодип может применяться в комбинации с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ или диуретиками. Комбинированная терапия обычно усиливает гипотензивное действие препарата. Необходимо остерегаться развития артериальной гипотензии. У пациентов с выраженными нарушениями функции печени терапевтическую дозу необходимо снизить. У больных с нарушенной функцией почек фармакокинетика препарата значимо не меняется.
Побочные действия
Также как при применении других БМКК, препарат Фелодип может вызвать покраснение лица, головную боль, сердцебиение, головокружение и повышенную утомляемость. Эти реакции носят обратимый характер и чаще всего проявляются в начале лечения или при увеличении дозы препарата. Также, в зависимости от дозы, могут появиться периферические отеки, которые являются следствием прекапиллярной вазодилатации. У пациентов с воспалением десен или периодонтитом может возникнуть легкий отек десен. Этому можно воспрепятствовать соблюдением тщательной гигиены полости рта. Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) — менее 0,01%.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакция гиперчувствительности, ангионевротический отек.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии; редко — обморок.
Со стороны ССС: очень часто — периферические отеки; часто — приливы крови к лицу; редко — тахикардия, сердцебиение.
Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, боль в животе; редко — рвота; очень редко — гиперплазия десен, гингивит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд кожи; редко — крапивница; очень редко — реакция фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — поллакиурия.
Прочие: нечасто — утомляемость; редко — нарушение сексуальной функции.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Фелодипин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, однако изменения дозировки фелодипина не требуется.
Ингибиторы цитохрома Р450 (например, циметидин, эритромицин, интраконазол, кетоконазол) замедляют метаболизм фелодипина в печени, повышая концентрацию препарата в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, карбазепин, рифампицин, барбитураты) понижают концентрацию фелодипина в плазме крови.
Высокая степень связываемости фелодипина с белками не влияет на связываемость свободной фракции других лекарственных средств (например, варфарина).
Фелодипин не следует применять одновременно с грейпфрутовым соком вследствие находящегося в нем флавоноида, который повышает биодоступность фелодипина.
Бета-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты и диуретики усиливают гипотензивный эффект фелодипина.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. При выраженном снижении АД больному следует придать горизонтальное положение, ноги приподнять. При развитии брадикардии показано в/в введение атропина в дозе 0,5–1 мг. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови путем инфузии раствора декстрозы (глюкозы), натрия хлорида или декстрана. Симптоматические препараты с преобладающим действием на альфа-адренорецепторы назначают при неэффективности вышеперечисленных мер.
Особые указания
Препарат Фелодип, также как и другие вазодилататоры, может в редких случаях вызывать значимую артериальную гипотензию, которая у ряда предрасположенных пациентов может приводить к развитию ишемии миокарда. В настоящее время нет данных о целесообразности применения препарата в качестве вторичной профилактики инфаркта миокарда. Препарат Фелодип эффективен и хорошо переносится больными независимо от пола и возраста, а также пациентами с сопутствующими заболеваниями, такими как бронхиальная астма и другие заболевания легких, нарушение почечной функции; сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, синдром Рейно, а также после трансплантации легких. Фелодип не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.
Влияние на способность к управлению транспортом и работу с техникой. Пациентам, у которых во время лечения препаратом Фелодип наблюдается слабость, головокружение, следует отказаться от выполнения действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг. 10 табл. в блистере Ал-ПВХ/ПЭ/ПВДХ/. 3, 6 или 10 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные прозрачные перфорированные наклейки.
Производитель
Клоке Фарма-Сервис ГмбХ, Штрассбургерштрассе, 77, 77767 Аппенвейер, Германия.
Выпускающий контроль качества. Тева Чешские Предприятия с.р.о., Остравска 305/29, 747 70 Опава — Комаров, Чешская Республика или Меркле ГмбХ, Людвиг-Меркле-Штрассе, 3, 89143, Блаубойрен, Германия.
Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ. Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.
Организация, принимающая претензии потребителей: ООО «Тева», 115054, Москва, ул. Валовая, 35.
Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35.
www.teva.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
FLDP-RU-00173-DOC/PHARM-03.2022
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Флидарин®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого цвета.
Вспомогательные вещества: алюмометасиликат магния — 4 мг, кроскармеллоза натрия — 4.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 3 мг, магния стеарат — 1.5 мг, лудипресс — 127 мг (лактозы моногидрат — 118.1 мг, повидон К30 — 4.45 мг, кросповидон — 4.45 мг).
Состав оболочки: Опадрай II белый 85F48105 — 6 мг (спирт поливиниловый — 46.9%, тальк — 17.4%, макрогол 3350 — 23.6%, титана диоксид — 12.1%).
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Антиметаболит, аналог пурина. Флударабин фосфат — водорастворимый фторированный нуклеотид, аналог противовирусного агента, видарабина, 9-b-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой. В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который, захватывается клетками и затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза малигнизированных клеток.
Фармакокинетика
Флударабина фосфат ( 2F- ara-AMP) представляет собой водорастворимое про-лекарство, которое быстро дефосфорилируется в организме человека в нуклеозид флударабина (2-фтор-ара-А). После разовой инфузии стандартной дозы 25 мг/м2 в течение 30 мин Cmax 2-фтор-ара-А в плазме крови равная 3.5-3.7 мкМ достигается к концу инфузии. После пяти введений выявляется умеренное повышение Cmax до 4.4-4.8 мкМ к моменту окончания инфузии. Кумуляции 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии не было отмечено. После окончания инфузии наблюдается трехфазное снижение концентрации с T1/2 начальной фазы около 5 мин, промежуточной — 1-2 ч и терминальной — около 20 ч.
2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара- АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Cmax 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с хроническим лимфолейкозом наблюдался в среднем к 4 ч и характеризовался значительным колебанием средней пиковой концентрации (в среднем около 20 мкМ). Концентрация 2- фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была также значительно выше, чем его Cmax в плазме крови, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.
Показания активных веществ препарата
Флидарин®
Хронический лимфоцитарный В-клеточный лейкоз (ХЛЛ) у пациентов с достаточными запасами костного мозга.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Флударабин фосфат следует вводить только в/в.
Не получено ни одного сообщения о случае внесосудистого введения флударабина, которое могло бы привести к серьезным местным побочным реакциям. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого проникновения.
Рекомендованная доза составляет 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней каждые 28 дней.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, изменения активности ферментов печени и поджелудочной железы.
Со стороны обмена веществ: при синдроме лизиса опухоли — гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия.
Со стороны мочевыделительной системы: при синдроме лизиса опухоли — гематурия, уратная кристаллурия, почечная недостаточность, отеки; редко — геморрагический цистит.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, интерстициальная легочная инфильтрация, пневмония.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — слабость, ажитация, нарушения сознания, расстройства зрения; в единичных случаях — периферическая невропатия, кома.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром Лайелла.
Прочие: развитие инфекционных осложнений, лихорадка, озноб, утомляемость.
Противопоказания к применению
Выраженные нарушения функции почек (КК <30 мл/мин); декомпенсированная гемолитическая анемия; беременность; период лактации, повышенная чувствительность к флударабина фосфату.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
В качестве первой линии терапии следует применять только у пациентов с запущенным заболеванием, лучевой болезнью III/IV стадии (Binet, стадия С), или лучевой болезнью I/II стадии (Binet, стадия А/В), когда у пациента отмечаются симптомы или доказательства прогрессирования заболевания.
С осторожностью и только после тщательной оценки соотношения риск/польза применять у ослабленных больных, пациентов с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), с иммунодефицитом или оппортунистическими инфекциями в анамнезе. Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии.
В период лечения следует периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и КК, а также осуществлять тщательный мониторинг за функцией ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.
Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При терапии флударабина фосфатом солидных опухолей у взрослых наибольшее снижение числа гранулоцитов в среднем наблюдается на 13 день (3-25 день) от начала лечения, тромбоцитов — в среднем на 16 день (2-32 день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер.
Пациентам, получающим лечение флударабина фосфатом, требуется тщательное наблюдение на предмет появления признаков гемолитической анемии. В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия ГКС.
Реакция «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение флударабина фосфатом. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствие этих процедур. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение флударабином, следует переливать только облученную кровь.
Синдром лизиса опухоли, возникающий при лечении флударабина фосфатом, особенно при больших размерах опухоли может проявиться уже на первой неделе терапии.
Следует иметь в виду, что пациенты резистентные к терапии флударабином в большинстве случаев проявляют резистентность и к хлорамбуцилу.
Во время и после лечения флударабина фосфатом следует избегать вакцинации живыми вакцинами.
Использование в педиатрии
Флударабин не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием данных по безопасности и/или эффективности.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Поскольку имеется риск возникновения таких побочных эффектов как усталость, слабость, нарушение зрения возможно влияние на способность к управлению автомобилем и выполнению работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Применение флударабина фосфата в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения трудноизлечимой хронической лимфоцитарной лейкемии часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому данная комбинация не рекомендуется.
Терапевтическая эффективность флударабина фосфата может быть уменьшена дипиридамолом или другими ингибиторами захвата аденозина.
Регистрационный номер
Торговое наименование
Фелодипин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Состав на одну таблетку 2,5 мг
Действующее вещество: фелодипин — 2,50 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 97,50 мг; гипромеллоза — 84,00 мг; макрогола стеарат — 2,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг; магния стеарат — 1,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 2,90 мг; макрогол — 4 000 — 0,70 мг; титана диоксид — 1,40 мг.
Состав на одну таблетку 5 мг
Действующее вещество: фелодипин — 5,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 93,00 мг; гипромеллоза — 84,00 мг; макрогола стеарат — 4,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг; магния стеарат — 1,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 2,90 мг; макрогол — 4 000 — 0,70 мг; титана диоксид — 1,33 мг; краситель железа оксид жёлтый — 0,07 мг.
Состав на одну таблетку 10 мг
Действующее вещество: фелодипин — 10,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 84,00 мг; гипромеллоза — 84,00 мг; макрогола стеарат — 8,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг; магния стеарат — 1,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 2,90 мг; макрогол — 4 000 — 0,70 мг; титана диоксид — 1,33 мг; краситель железа оксид красный — 0,07 мг.
Описание
Дозировка 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета.
Дозировка 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-жёлтого до светло-жёлтого с бежевым оттенком цвета.
Дозировка 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-розового до розового цвета. На поперечном разрезе таблетки любой дозировки видны ядро почти белого цвета и плёночная оболочка.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фелодипин — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), применяемый для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии.
Фелодипин — производное дигидропиридина, представляет собой рацемическую смесь. Фелодипин снижает артериальное давление (АД) за счёт снижения общего периферического сосудистого сопротивления, особенно в артериолах.
Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов подавляется путём воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран.
Благодаря высокой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает негативного инотропного эффекта на сократимость или проводимость сердца.
Фелодипин расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей.
Показано, что фелодипин оказывает незначительное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта.
При длительном применении фелодипин не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию липидов в крови.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении фелодипина в течение 6 месяцев не отмечено клинически значимого эффекта на метаболические процессы.
Фелодипин можно также назначать пациентам со сниженной функцией левого желудочка, получающим стандартную терапию, и пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой или гиперлипидемией.
Антигипертензивный эффект: снижение АД при приёме фелодипина обусловлено уменьшением периферического сосудистого сопротивления. Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении «лёжа», так и в положении «сидя» и «стоя», в состоянии покоя и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает эффекта на гладкую мускулатуру вен или адренергический вазомоторный контроль, то развитие ортостатической гипотензии не происходит.
В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приёма фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сердечного выброса. Увеличению ЧСС препятствует одновременное с фелодипином применение бета-адреноблокаторов.
Действие фелодипина на АД и периферическое сосудистое сопротивление коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. При равновесном состоянии клинический эффект сохраняется между приёмом доз и снижение АД сохраняется в течение 24 ч.
Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка.
Фелодипин обладает натрийуретическим и диуретическим эффектом и не обладает калийуретическим эффектом. При приёме фелодипина снижается канальцевая реабсорбция натрия и воды, что объясняет отсутствие задержки солей и жидкости в организме.
Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках и усиливает перфузию почек. Фелодипин не оказывает влияния на скорость клубочковой фильтрации и экскрецию альбумина.
Применение фелодипина в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторами, при необходимости — диуретиками, снижает диастолическое АД менее 90 мм рт. ст. у 93 % пациентов.
Применение БМКК, производных дигидропиридина в качестве начального курса терапии с последующим добавлением бета-адреноблокаторов, при необходимости, не влияет на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению со стандартной терапией бета-адреноблокаторами и/или диуретиками.
Для лечения артериальной гипертензии Фелодипин может применяться в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ.
Антиишемический эффект: применение фелодипина приводит к улучшению кровоснабжения миокарда за счёт дилатации коронарных сосудов. Уменьшение нагрузки на сердце обеспечивается за счёт снижения периферического сосудистого сопротивления (снижения нагрузки, преодолеваемой сердечной мышцей), что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде.
Фелодипин снимает спазм коронарных сосудов, улучшает сократительную способность и уменьшает частоту приступов стенокардии у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. В начале терапии может наблюдаться временное увеличение ЧСС, купируемое назначением бета-адреноблокаторов. Эффект наступает через 2 ч и длится в течение 24 ч. Для лечения стабильной стенокардии фелодипин может применяться в комбинации с бета-адреноблокаторами или в монотерапии.
Фармакокинетика
Системная биодоступность фелодипина составляет примерно 15 % и не зависит от времени приёма пищи. Однако скорость абсорбции, но не её степень, может меняться в зависимости от времени приёма пищи, и максимальная концентрация в плазме крови, таким образом, повышается примерно на 65 %.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч. Препарат связывается с белками плазмы крови на 99 %. Объём распределения в равновесном состоянии составляет 10 л/кг.
Период полувыведения составляет примерно 25 ч, фаза плато достигается примерно в течение 5 дней. Не кумулирует даже при длительном приёме. Общий плазменный клиренс в среднем составляет 1 200 мл/мин.
Уменьшенный клиренс у пациентов пожилого возраста и у пациентов со сниженной функцией печени приводит к увеличению концентрации фелодипина в плазме крови. Вместе с тем возрастной признак лишь частично объясняет индивидуальные изменения плазменной концентрации фелодипина.
Фелодипин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A4, все идентифицированные метаболиты не обладают вазодилатирующим эффектом (гемодинамической активностью).
Около 70 % от принятой дозы выделяется в виде метаболитов с почками, остальная часть — через кишечник. Менее 0,5 % выводятся почками в неизменённом виде.
При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов.
Фелодипин не выводится при гемодиализе.
Показания
- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ).
- Стабильная стенокардия (в монотерапии или в комбинации с бета-адреноблокаторами).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к фелодипину или другим кoмпонентам, входящим в состав препарата.
- Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
- Острый инфаркт миокарда.
- Нестабильная стенокардия.
- Гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца.
- Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
С осторожностью
Аортальный стеноз, митральный стеноз, лабильность артериального давления, нарушение функции печени, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, пожилой возраст, артериальная гипотензия (у предрасположенных пациентов может вызвать ишемию миокарда), одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
В настоящее время нет достаточных данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на полученных у животных данных о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться во время беременности. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут ингибировать сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающие увеличение продолжительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счёт перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.
Фелодипин проникает в грудное молоко. При приёме кормящей матерью фелодипина в терапевтических дозах лишь незначительное количество препарата попадает с грудным молоком ребёнку. Недостаточный опыт применения фелодипина женщинами в период лактации не исключает риск воздействия препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании, в связи с чем не рекомендуется назначать фелодипин женщинам в период лактации. При необходимости продолжения терапии, для достижения клинического эффекта следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь, принимать утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжёвывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов.
Артериальная гипертензия
Доза должна подбираться индивидуально.
Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки.
Обычная поддерживающая доза составляет 5 мг один раз в сутки.
При необходимости доза может быть увеличена или к терапии Фелодипином может быть добавлено другое гипотензивное средство (например, бета-адреноблокатор, диуретик или ингибитор АПФ). Редко назначают препарат более 10 мг в сутки.
Максимальная суточная доза — 10 мг/сутки.
Стабильная стенокардия
Доза должна подбираться индивидуально.
Необходимо начинать лечение с дозы 5 мг один раз в сутки, при необходимости увеличивая дозу до 10 мг один раз в сутки.
Может назначаться совместно с бета-адреноблокаторами.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени может наблюдаться повышение концентрации фелодипина в плазме крови, поэтому обычно достаточно дозы 2,5 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).
Дети
Опыт применения фелодипина у детей до 18 лет ограничен.
Побочное действие
К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приёме фелодипина относится дозозависимый эффект: отёк лодыжек лёгкой-средней степени тяжести, обусловленный вазодилатирующими свойствами фелодипина, по этой причине примерно 2 % пациентов отказываются от приёма препарата.
В начале терапии или при увеличении дозы могут отмечаться покраснение лица, сопровождающееся “приливами», головная боль, ощущение сердцебиения, головокружение и слабость. Обычно эти реакции носят временный характер и проходят самостоятельно.
Имеются отдельные сообщения о нарушении сна, однако связь с приёмом фелодипина не установлена. Сообщалось о случаях гиперплазии слизистой языка и дёсен после приёма фелодипина у пациентов с выраженным гингивитом/пародонтитом. Для избежания данного побочного эффекта или уменьшения его проявления рекомендуется проводить тщательную гигиену полости рта.
Считается, что гипергликемия возникает на фоне приёма группы БМКК, однако на фоне приёма фелодипина гипергликемия отмечалась только в отдельных случаях.
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: часто (≥1/100); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (< 1/10 000).
| Органы и системы органов |
Часто (≥1/100) |
Нечасто (≥1/1000 и <1/100) |
Редко (≥1/10000, <1/1000) |
Очень редко (<1/10 000) |
| Нарушения со стороны иммунной системы | реакции повышенной чувствительности | |||
| Нарушения со стороны эндокринной системы | гипергликемия | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | головная боль | парестезия, головокружение | обморок | |
| Нарушения со стороны сердца | тахикардия, ощущение сердцебиения, | экстрасистолия | ||
| Нарушения со стороны сосудов | покраснение лица, сопровождающееся “приливами”, отёк лодыжек | выраженное снижение АД, сопровождающееся тахикардией, которая у чувствительных пациентов может вызывать обострение течение стенокардии | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | тошнота, абдоминальная боль | рвота | гиперплазия слизистой языка и дёсен, гингивит | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | повышение активности «печёночных» ферментов в сыворотке крови | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | экзантема, кожный зуд | крапивница | фоточувствительность, ангионевротический отёк в виде отёка губ или языка | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | артралгия, миалгия | |||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | учащённое мочеиспускание | |||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | импотенция/сексуальная дисфункция | |||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | повышенная утомляемость | лихорадка |
Не установлено причинно-следственной связи следующих побочных эффектов с приёмом препарата:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия;
Нарушения психики: депрессия, бессонница, тревожные расстройства, нервозность, сонливость, раздражительность;
Нарушения со стороны органа зрения: зрительные расстройства;
Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия;
Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия, синкопе;
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: фарингит, одышка, бронхит, грипп, синусит, носовое кровотечение;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, метеоризм;
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, кровоподтёки, лейкоцитокластический васкулит;
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, мышечные боли, миалгия, боли в верхних и нижних конечностях;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, дизурия;
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: гинекомастия;
Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди, отёк лица, гриппоподобный синдром.
Передозировка
Токсичность
10 мг фелодипина у 2-х летнего ребёнка вызвало незначительную интоксикацию. 150–200 мг фелодипина у 17-ти летнего пациента и 250 мг у взрослого пациента вызвало интоксикацию от незначительной степени до умеренной.
Вероятно, фелодипин оказывает более значимый эффект на периферическое кровообращение, чем на сердце по сравнению с другими препаратами данной терапевтической группы.
Симптомы
При передозировке симптомы интоксикации проявляются через 12–16 часов после приёма препарата, тяжёлые симптомы могут возникать и через несколько дней после приёма. Могут отмечаться следующие симптомы: брадикардия (иногда тахикардия), выраженное снижение АД, атриовентрикулярная (AV) блокада I–III степени, желудочковая экстрасистолия, предсердно-желудочковая диссоциация, асистолия, фибрилляция желудочков; головная боль, головокружение, нарушение сознания (или кома), судороги; одышка, отёк лёгких (не кардиогенный) и апноэ; у взрослых возможно развитие респираторного дистресс-синдрома; ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, возможно гипокальциемия; покраснение лица, сопровождающееся ‘‘приливами», гипотермия; тошнота и рвота. При передозировке наибольший риск представляют симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лечение
Назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка, в ряде случае эффективно даже на поздней стадии интоксикации. Специфический антидот — препараты кальция.
Важно!
Атропин (0,25–0,5 мг в/в для взрослых, 10–20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва).
Контроль ЭКГ.
При необходимости обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию лёгких.
Показана коррекция кислотно-основного состояния и электролитов сыворотки крови.
В случае брадикардии и AV блокады назначают атропин 0,5–1 мг в/в взрослым (20–50 мкг/кг детям), при необходимости повторяют введение, или первоначально вводят изопреналин 0,05–0,1 мкг/кг/мин.
При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться постановка искусственного водителя ритма.
Выраженное снижение АД корректируют в/в введением жидкости, взрослым в/в вводят раствор кальция глюконата (9 мг Са/мл) 20–30 мл в течение 5 минут или в виде инфузии (3–5 мг Са/кг детям), при необходимости повторяют введение в той же дозе. При необходимости инфузионно вводят эпинефрин (адреналин) или допамин.
При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов.
При судорогах назначают диазепам.
Проводится другое симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фелодипин является субстратом для изофермента CYP3A4. Препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4, оказывают значительное влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови.
Препараты, индуцирующие систему изоферментов цитохрома P450: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также препараты Зверобоя продырявленного усиливают метаболизм фелодипина за счёт индукции системы изоферментов цитохрома P450.
Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений площади под кривой «концентрация–время» (AUC) на 93 % и максимальной концентрации (Сmах) фелодипина на 82 %. Следует избегать совместного назначения с индукторами изофермента CYP3A4.
Препараты, ингибирующие систему изоферментов цитохрома P450: противогрибковые препараты азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (например, эритромицин) и ингибиторы ВИЧ-протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3A4.
При совместном назначении итраконазола Cmax фелодипина увеличивается в 8 раз, AUC в 6 раз.
При совместном назначении эритромицина Cmax и AUC фелодипина увеличивается приблизительно в 2,5 раза.
Следует избегать совместного назначения фелодипина и ингибиторов изофермента CYP3A4.
Сок грейпфрута ингибирует изофермент CYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает Cmax и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать одновременного применения.
Такролимус: фелодипин может вызывать увеличение концентраций такролимуса в плазме крови. При одновременном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса.
Циклоспорин: при совместном назначении циклоспорина и фелодипина Cmax фелодипина увеличивается на 150 %, AUC увеличивается на 60 %. Однако воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально.
Циметидин: совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению Cmax и AUC фелодипина на 55 %.
Особые указания
Требуется соблюдать особую осторожность при следующих состояниях: аортальный стеноз, нарушение функции печени, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызывать ишемию миокарда.
Эффективность и безопасность применения фелодипина в лечении гипертонических кризов изучены недостаточно.
Фелодипин может вызвать значительное снижение артериального давления с последующим развитием тахикардии. Это может привести к ишемии миокарда у предрасположенных пациентов.
Совместное применение препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от приёма препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует избегать совместного назначения таких препаратов.
Одновременное применение препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови, в связи с чем, следует избегать таких комбинаций. Следует избегать приёма препарата с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови.
Фелодипин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться увеличение концентрации фелодипина в плазме крови. В связи с этим у пациентов с нарушением функции печени фелодипин следует применять с осторожностью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При управлении транспортными средствами или другими механизмами, требующими повышенного внимания, следует учитывать возможность развития головокружения и слабости на фоне приёма препарата. В начале терапии или в период увеличения дозы пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.
По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе видны два слоя: оболочка — от светло-желтого до желтого цвета, ядро — белого цвета.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 52 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 19 мг, кремния диоксид коллоидный — 1 мг, лактозы моногидрат — 34.8 мг, магния стеарат — 0.7 мг, натрия алгинат — 5 мг, повидон К30 — 5 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый — 4 мг (поливиниловый спирт — 1.6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 0.8 мг, тальк — 0.6 мг, титана диоксид — 0.94 мг, краситель железа оксид желтый — 0.06 мг).
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе видны два слоя: оболочка — от светло-желтого до желтого цвета, ядро — белого цвета.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 70 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 21 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.5 мг, лактозы моногидрат — 72 мг, магния стеарат — 1 мг, натрия алгинат — 2 мг, повидон К30 — 7.5 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый — 6 мг (поливиниловый спирт — 2.4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 1.21 мг, тальк — 0.89 мг, титана диоксид — 1.41 мг, краситель железа оксид желтый — 0.09 мг).
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе видны два слоя: оболочка — от светло-желтого до желтого цвета, ядро — белого цвета.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 90 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 27 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.2 мг, лактозы моногидрат — 126.8 мг, магния стеарат — 1.5 мг, натрия алгинат — 2.5 мг, повидон К30 — 10 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый — 9 мг (поливиниловый спирт — 3.6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 1.818 мг, тальк — 1.332 мг, титана диоксид — 2.115 мг, краситель железа оксид желтый — 0.135 мг).