Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гадовист®
Раствор для в/в введения прозрачный, свободный от частиц.
Вспомогательные вещества: калкобутрол натрия, хлористоводородная кислота 1н, трометамол, вода д/и.
5 мл — шприцы бесцветного стекла (1) — блистеры (5) — пачки картонные×.
7.5 мл — шприцы бесцветного стекла (1) — блистеры (5) — пачки картонные×.
5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (1) — блистеры (5) — пачки картонные×.
7.5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (1) — блистеры (5) — пачки картонные×.
15 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — пачки картонные×.
30 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные×.
15 мл — картриджи бесцветного циклоолефинового полимера (5) — пачки картонные×.
30 мл — картриджи бесцветного циклоолефинового полимера (5) — пачки картонные×.
× допускается наличие контроля первого вскрытия (перфорация и/или этикетка).
Фармакологическое действие
Парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной визуализации (МРВ).
Гадобутрол представляет собой нейтральный комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом – дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной кислотой (бутролом).
При использовании Т2*-взвешенных импульсных последовательностей индукция локальной негомогенности магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при его высокой концентрации (болюсном введении) приводит к изменению сигнала от тканей (контрастирующему эффекту).
Гадобутрол даже в невысоких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. Способность изменять время релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при рН=7 и температуре 40°C, составляет количественно примерно 5.6 л/ммоль × с и 6.5 л/ммоль × с соответственно. Способность влиять на время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля.
Фармакокинетика
Показатели фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола. Введенный в/в гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве и в неизмененной форме выводится почками путем клубочковой фильтрации. Не связывается с белками плазмы.
Если доза гадобутрола не превышает 0.4 ммоль/кг массы тела, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его уровень в плазме уменьшается с T1/2 1.81 ч (1.33-2.13 ч), что соответствует скорости выведения почками. При дозе гадобутрола 0.1 ммоль/кг массы тела через 2 мин после инъекции его уровень в плазме составлял 0.59 ммоль/л, а через 60 мин после инъекции – 0.3 ммоль/л. В течение 2 ч с мочой выводится более 50% введенной дозы, а в течение 12 ч – более 90%. Если введенная доза гадобутрола равна 0.1 ммоль/кг массы тела, то 100.3±2.6% этой дозы выводится из организма за 72 ч. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1.1 до 1.7 мл/мин × кг; таким образом, он сравним с клиренсом инулина, что свидетельствует о преимущественном выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации. Менее 0.1% введенного вещества выводится из организма с калом. Экстраренальное выведение препарата настолько незначительно, что может не учитываться.
Метаболиты в плазме и моче не обнаруживаются.
T1/2 гадобутрола у пациентов с нарушением функции почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек гадобутрол полностью выводится с мочой в течение 72 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 120 ч.
Показания активных веществ препарата
Гадовист®
Для повышения контрастности при проведении МРВ, включая: повышение контрастности при проведении краниальной и спинальной МРВ; повышение контрастности при проведении МРВ области головы и шеи; повышение контрастности при проведении МРВ области грудной клетки; повышение контрастности при проведении МРВ молочных желез; повышение контрастности при проведении МРВ брюшной полости (в т.ч. поджелудочной железы, печени и селезенки); повышение контрастности при проведении МРВ области малого таза (в т.ч. предстательной железы, мочевого пузыря и матки); повышение контрастности при проведении МРВ забрюшинного пространства (в т.ч. почек); повышение контрастности при проведении МРВ костно-мышечной системы и конечностей; повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной ангиографии (МРА); повышения контрастности при проведении МРВ сердца (в т. ч. для оценки миокардиальной перфузии в условиях фармакологического стресса и диагностики жизнеспособности ткани «отсроченное контрастирование»).
Спинальная МРВ: проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями, выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли.
Для перфузионных исследований: при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга или оценки кровоснабжения опухоли.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Предназначен исключительно для диагностических целей.
Вводят в/в. Доза зависит от показаний.
Взрослые: однократно — 1 ммоль/мл в дозе 0.1 мл/кг обычно бывает достаточным. Максимальная доза составляет 0.3 мл/кг.
Дети старше 7 лет: рекомендуемая доза составляет 0.1 ммоль/кг (эквивалентно 0.1 мл/кг).
Побочное действие
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, дисгевзия, парестезия; редко — паросмия, потеря сознания, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота; редко — рвота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — расширение сосудов; редко — артериальная гипотензия, остановка сердца, тахикардия, коллапс, приливы.
Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, остановка дыхания, бронхоспазм, цианоз, орофарингеальный отек, кашель, заложенность носа, отек гортани.
Со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит, отек век.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Со стороны кожи: редко — крапивница, сыпь, гипергидроз, зуд, эритема.
Аллергические реакции: отсроченные аллергические реакции (через несколько часов или дней).
Местные реакции: нечасто — боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции.
Прочие: редко — ощущение жара, общее недомогание.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к гадобутролу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении гадобутрола при беременности отсутствуют. Не рекомендуется применять при беременности за исключением случаев крайней необходимости.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено эмбриотоксического или тератогенного действия гадобутрола в диагностических дозах. При исследовании гадобутрола в повторных дозах, только введение беременным животным в токсических дозах (превышающих диагностическую дозу в 8-17 раз) вызывало задержку развития эмбрионов и их летальность, но не приводило к тератогенности. В экспериментальных исследованиях установлено, что гадобутрол в минимальных количествах (менее 0.01% введенной дозы) выделяется с грудным молоком.
До настоящего времени не изучена возможность проникновения гадобутрола в грудное молоко у человека. Поэтому после введения гадобутрола грудное вскармливание должно быть прервано по меньшей мере на 24 ч.
Особые указания
У пациентов с известной повышенной чувствительностью к гадобутролу требуется особенно тщательная оценка соотношения риска и пользы применения.
Применение гадобутрола (как и других контрастных средств для в/в введения) может сопровождаться проявлениями повышенной чувствительности — анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характеризующимися реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, включая шок. Большинство этих реакций развивается в течение 0.5-1 ч после введения.
После проведения диагностической процедуры с гадобутролом (также как и после применения других контрастных средств), рекомендуется наблюдение за состоянием пациента.
При исследовании с применением гадобутрола (как и других контрастных средств для в/в введения) необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий.
Имеется риск развития реакций повышенной чувствительности выше в случаях предшествующей реакции на контрастное средство, бронхиальной астме и аллергических заболеваниях в анамнезе.
Следует особенно тщательно оценивать соотношение риск/польза применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено. В особо тяжелых случаях следует удалить гадобутрол из организма с помощью гемодиализа. После трех курсов диализа из организма выводится примерно 98% гадобутрола.
Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза в связи с введением гадолиний-содержащих контрастных средств пациентам с острой или хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1.73 м2); пациентам с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести, вызванной печеночно-почечным синдромом, или в период до и после трансплантации печени.
Несмотря на то, что благодаря макроциклической структуре гадобутрол имеет очень высокую стабильность комплекса, существует возможность развития нефрогенного системного фиброза при применении гадобутрола. Поэтому у таких пациентов применять гадобутрол следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Перед введением гадобутрола следует контролировать функцию почек (сбор анамнеза и/или проведение лабораторных исследований).
Гадобутрол может быть удален из организма путем гемодиализа. В отношении пациентов, которые на момент введения гадобутрола уже получают гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения гадобутрола с целью ускорения элиминации контрастного вещества.
Особая осторожность требуется при применении у пациентов с низким порогом судорожной готовности.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями гадобутрол следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, т.к. информация, касающаяся этой категории больных, ограничена.
Регистрационный номер:
Торговое название: Гадовист®
Международное непатентованное название:
Гадобутрол
Лекарственная форма:
раствор для внутривенного введения.
Описание: прозрачная жидкость, свободная от частиц.
Состав:
В 1 мл раствора содержится:
Активное вещество: 604,72 мг (1,0 ммоль) гадобутрола.
Вспомогательные вещества: калкобутрол натрия 0,513 мг, трометамол 1,211 мг, хлористоводородная кислота 0,1 М до pH 7,2 ± 0,2, вода для инъекций до 1 мл.
Физико-химические свойства
Гадобутрол очень хорошо растворяется в воде и имеет чрезвычайно высокую гидрофильность (коэффициент его распределения между н-бутанолом и буфером при pH 7,6 равен приблизительно 0,006). Макроциклический лиганд образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния, характеризующейся исключительно высокой стабильностью как in vivo, так и in vitro.
Ниже приведены физико-химические свойства раствора Гадовиста (1 ммоль/мл).
| Осмолярность при 37° С (мОсм/л раствора) | 1117 |
| Осмоляльность при 37° С (мОсм/кг воды) | 1603 |
| Вязкость при 37° С (мПа*с) | 4,96 |
Фармакотерапевтическая группа:
контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Код АТХ V08CA09
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гадовист — это парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Усиление контрастности обусловлено его активным компонентом гадобутролом, который представляет собой нейтральный (неионный) комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом — дигидрокси-гидроксиметилпропил-тетраазациклододекан-триуксусной кислотой (бутролом).
При использовании Т2*-взвешенных импульсных последовательностей индукция локальной негомогенности магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при его высокой концентрации (болюсном введении) приводит к изменению сигнала от тканей (контрастному усилению).
Гадобутрол даже в невысоких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. Количественно способность изменять время релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при pH 7 и 40°С, составляет примерно 5,6 л/ммоль*с и 6,5 л/ммоль*с соответственно. Способность влиять на время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля.
Введение Гадовиста позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными обычной МРТ в областях с нарушенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, например, в случаях первичных или вторичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.
Гадовист не активирует систему комплемента и поэтому вероятность индукции этим веществом анафилактоидных реакций крайне низка.
Не обнаружено связывания гадобутрола какими-либо белками или ингибирования им активности ферментов.
Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния Гадовиста на общее самочувствие, а также на функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
Фармакокинетика
Поведение гадобутрола в организме сходно с поведением других высоко гидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (например, маннитола или инулина).
Введенный внутривенно гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве и в неизмененной форме выводится почками путем клубочковой фильтрации. Внепочечная элиминация настолько незначительна, что может не учитываться.
Показатели фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола. Если доза гадобутрола не превышает 0,4 ммоль на 1 кг массы тела, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его концентрация в плазме уменьшается с периодом полувыведения 1,81 часа (1,33— 2,13 часа), что соответствует скорости выведения почками. При дозе гадобутрола 0,1 ммоль/кг веса тела через 2 минуты после инъекции его уровень в плазме составлял 0,59 ммоль/л, а через 60 минут после инъекции — 0,3 ммоль/л. В течение двух часов с мочой выводится более 50 % введенной дозы, а в течение 12 часов — более 90 %. Если введенная доза гадобутрола равна 0,1 ммоль/кг массы тела, то 100,3 ± 2,6 % этой дозы выводится из организма за 72 часа. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1,1 до 1,7 мл/мин*кг; таким образом, он сравним с клиренсом инулина, что свидетельствует о преимущественном выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации. Менее 0,1% введенного вещества выводится из организма с калом. Никаких метаболитов в плазме и моче обнаружить не удалось.
Период полувыведения гадобутрола у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек Гадобутрол полностью выводится с мочой в течение 72 часов. У пациентов с тяжелым нарушением почечной функции, по меньшей мере, 80 % введенной дозы выводится с мочой в течение 120 часов.
МРТ ЦНС, печени, почек с контрастированием или магнитно-резонансная ангиография (МРА) с контрастированием, с введением одной дозы гадобутрола были проведены у 140 детей (от 2 до 17 лет) в ходе клинических исследований I/II фазы. Эти исследования продемонстрировали, что фармакокинетика гадобутрола у детей от 2 лет и старше аналогична фармакокинетике у взрослых. Фармакокинетические показатели, такие как общий клиренс креатинина, площадь под кривой (AUC) и объем (V) увеличиваются пропорционально массе тела. Пол и возраст дополнительного влияния на фармакокинетику не оказывают. 98,7% (среднее значение) от введенной дозы гадобутрола выводится почками в течение 6 часов, что подтверждает быстрое выведение гадобутрола у детей.
Показания к применению
Данное лекарственное средство предназначено исключительно для диагностических целей. Гадовист показан взрослым, подросткам и детям в возрасте от 2 лет для повышения контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии всего тела, включая:
— усиление контрастности при проведении краниальной и спинальной МРТ.
— усиление контрастности при проведении МРТ области головы и шеи.
— усиление контрастности при проведении МРТ области грудной клетки
— усиление контрастности при проведении МРТ молочных желез
— усиление контрастности при проведении МРТ брюшной полости (в т. ч. поджелудочной железы, печени и селезенки).
— усиление контрастности при проведении МРТ области малого таза (в т. ч. простаты, мочевого пузыря и матки).
— усиление контрастности при проведении MPT забрюшинного пространства (в т. ч. почек)
— усиление контрастности при проведении МРТ костно-мышечной системы и конечностей.
— усиление контрастности при проведении магнитно-резонансной ангиографии (МРА).
— усиление контрастности при проведении МРТ сердца (в т. ч. для оценки миокардиальной перфузии в условиях фармакологического стресса и диагностики жизнеспособности ткани «отсроченное контрастирование»)
К числу специальных показаний к спинальной МРТ относятся: проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями, выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли.
Раствор Гадовиста (1 ммоль/мл) обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных средств в высоких дозах, например в случаях, когда выявление или исключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений или для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными средствами.
Раствор Гадовиста (1 ммоль/мл) также можно применять для перфузионных исследований: при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии головного мозга или оценки кровоснабжения опухоли.
Противопоказания
Абсолютных противопоказаний для применения Гадовиста нет (см. «Особые указания»).
С осторожностью
Гадовист следует применять с осторожностью при следующих состояниях:
— гиперчувствительность к одному из ингредиентов препарата
— тяжелые нарушения функции почек
— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания
— низкий порог судорожной готовности.
Беременность и лактация
В экспериментах на животных не было выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия диагностических доз Гадовиста. При исследовании повторных доз гадобутрола, только введение беременным животным токсических доз (превышающих диагностическую дозу в 8 — 17 раз) вызывало задержку развития эмбрионов и их летальность, но не приводило к тератогенности.
Однако, данные клинических исследований применения гадобутрола при беременности отсутствуют. Поэтому Гадовист не следует вводить беременным женщинам, если только это не диктуется очевидной необходимостью
До настоящего времени не изучена возможность попадания гадобутрола в молоко кормящей женщины.
Как показывают эксперименты на животных, Гадовист в минимальных количествах (менее 0,01% введенной дозы) попадает в грудное молоко. После введения Гадовиста кормление грудью следует прервать по меньшей мере на 24 часа.
Способ применения и дозы
Общая информация
Необходимую дозу вводят внутривенно в виде болюса. Проведение магнитно-резонансной томографии с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и протокола исследования).
Оптимальное контрастное усиление наблюдается во время артериальной фазы при проведении (МРА) с контрастированием и в течение периода времени, измеряемого минутами, после введения препарата Гадовист® при проведении других исследований (время зависит от типа повреждения/ткани).
При проведении магнитно-резонансной томографии должны соблюдаться общие правила безопасности (см. «Особые указания»).
Для исследований с контрастированием Т1-взвешенные импульсные последовательности являются наиболее подходящими.
Правила использования препарата
Перед введением следует внимательно осмотреть флакон, шприц или картридж. При значительном изменении цвета, обнаружении видимых частиц или нарушении целостности упаковки препарат нельзя применять.
Набирать препарат Гадовист® в шприц следует только непосредственно перед введением. Резиновую пробку флакона не следует прокалывать более 1 раза.
Препарат Гадовист® в шприце следует извлекать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед введением. Крышку наконечника шприца следует удалять непосредственно перед введением.
Препарат Гадовист® в картриджах должен вводиться специалистом в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к оборудованию для использования картриджей. Введение препарата должно проводиться в стерильных условиях.
Неиспользованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить.
Не следует смешивать препарат Гадовист® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.
Режим дозирования
Выбирая режим дозирования для взрослых, следует руководствоваться следующими правилами.
Доза зависит от показаний. Однократное внутривенное введение препарата Гадовист® (1 ммоль/мл) в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела обычно бывает достаточным. Максимальная доза препарата Гадовист® составляет 0,3 ммоль на 1 кг массы тела (что эквивалентно 0,3 мл на 1 кг массы тела).
Как правило, достаточным является внутривенное введение препарата Гадовист® (1 ммоль/мл) в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела (что эквивалентно 0,1 ммоль на 1 кг массы тела).
Дополнительно для краниальной и спинальной МРТ
Как правило, достаточным является внутривенное введение препарата Гадовист® (1 ммоль/мл) в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела (что эквивалентно 0,1 ммоль на 1 кг массы тела).
Если при этом остаются подозрения о наличии поражений или необходима более точная информация о числе, размере и распространенности поражений, то диагностическую эффективность исследования можно повысить, дополнительно введя раствор препарата Гадовист® (1 ммоль/мл) в дозе 0,1 мл или даже 0,2 мл на 1 кг массы тела в течение 30 минут после предыдущей инъекции.
Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят раствор препарата Гадовист® в дозе 0,3 мл на 1 кг массы тела, что часто способствует повышению диагностической эффективности исследования. Это относится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использованию при сканировании относительно менее интенсивных Т1-взвешенных импульсных последовательностей.
Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется использовать инжектор и раствор препарата Гадовист®( 1 ммоль/мл), который вводят в дозе 0,3 мл на 1 кг массы тела со скоростью 3-5 мл/сек.
Одна область сканирования:
7,5 мл для массы тела менее 75 кг
10 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует 0,1-0,15 ммоль на 1 кг массы тела)
Две и более областей сканирования:
15 мл для массы тела менее 75 кг
20 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует 0,2-0,3 ммоль на 1 кг массы тела)
Применение у детей:
Для детей старше 2 лет и подростков рекомендуемая доза препарата Гадовист® составляет 0,1 ммоль/кг массы тела (эквивалентно 0,1 мл на 1 кг массы тела) по всем показаниям (см. раздел «Показания»). Препарат Гадовист® не рекомендован для применения у детей в возрасте до 2 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.
Побочное действие
Общий профиль безопасности препарата Гадовист® основывается на данных клинических исследований более чем у 5,700 пациентов, а также данных постмаркетинговых наблюдений.
К наиболее частым побочным реакциям (≥ 0.5%), которые наблюдались у пациентов, получавших препарат Гадовист®, относятся: головная боль, тошнота и головокружение.
Наиболее серьезными побочными реакциями у пациентов, получавших препарат Г адовист®, являются остановка сердца, тяжелые анафилактические/анафилактоидные реакции.
Отсроченные аллергические реакции (через несколько часов или дней) наблюдались редко.
В большинстве случаев побочные эффекты характеризовались слабой или умеренной степенью выраженности. Побочные реакции, которые наблюдались при введении препарата Гадовист®, представлены в табл.1. Данные приведены на основе классификации систем органов по MeDRA (Медицинский Словарь для Регуляторной Деятельности). Перечислены наиболее подходящие медицинские термины (версия MeDRA 14.1). Нежелательные реакции классифицированы но частоте проявления. Группировка по частоте осуществлялась следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10). нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100). редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000). Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетинговых наблюдений или реакции, для которых частота нe может быть подсчитана, перечислены в данной таблице в графе «частота неизвестна».
Таблица 1
Нежелательные реакции, о которых сообщалось при проведении клинических исследований и в ходе постмаркетинговых исследований у пациентов, получавших препарат Гадовист®.
|
Системно-органные классы |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Частота не известна |
| Иммунная система | Гиперчувствительность /анафилактические и анафилактоидные реакции (анафилактический шок1,2, сердечно-сосудистая недостаточность1,2, остановка дыхания1,2, бронхоспазм, цианоз1, отек гортани1,2, снижение температуры тела2, повышение артериального давления1, боль в груди, отек лица1, отек Квинке1, конъюнктивит1, отек век1, «приливы», усиленная потливость1, кашель1, чихание1, ощущение жара1, бледность. | |||
|
Нервная система |
Головная боль |
Головокружение, дисгевзия, парестезия |
Потеря сознания (обморок), судороги, паросмия |
|
| Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы | Тахикардия, ощущение сердцебиения | Остановка сердца2 | ||
| Дыхательная система | Одышка2 | |||
| Желудочно-кишечная система | Тошнота | Рвота | Сухость во рту | |
| Кожа и подкожные структуры | Эритема, зуд (включая генерализованную форму), сыпь (включая макуло-папулезную сыпь с зудом) | Нефрогенный системный фиброз | ||
| Общая патология и изменения в месте введения | Реакция в месте введения3, ощущение жара | Недомогание, озноб |
1 — Гиперчувствительность анафилактические реакции, которые были обнаружены только в постмаркетинговых исследованиях (частота не известна)
2 Случаи, связанные с угрозой для жизни и/или со смертельным исходом
3 Реакции в месте введения (различных типов) включают следующие: кровоизлияния в месте введения, жжение в месте введения, ощущение холода в месте введения, ощущение тепла в месте введения, эритема и сыпь в месте введения, боль в месте введения, гематома в месте введения.
Передозировка
Однократное введение препарат Гадовист® (1 ммоль/мл) в дозе 1,5 мл 1 кг массы тела и выше переносилось хорошо.
До настоящего времени не сообщалось о симптомах интоксикации, связанных с передозировкой препарата Гадовист® при его клиническом применении. На основе результатов исследований острой токсичности риск возникновения острой интоксикации в связи с применением препарата Гадовист® крайне маловероятен.
При непреднамеренной передозировке в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функций сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) и контроль функции почек.
Препарат Гадовист® может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий
Не следует смешивать Гадовист с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отстствуют.
Взаимодействий с другими лекарственными средствами не вявлено.
Особые указания
— Гиперчувствительность
У пациентов с известной гиперчувствительностью к препарату требуется особенно тщательная оценка соотношения риск/польза применения препарат Гадовист®. Как и при применении других контрастных средств для внутривенного введения, применение препарата Гадовист® может сопровождаться проявлениями гиперчувствительности -анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характеризующимися реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, включая шок.
Риск развития реакций гиперчувствительности выше в случаях:
-предшествующей реакции на контрастное средство.
-бронхиальной астме,
-аллергических заболеваниях в анамнезе.
Большинство этих реакций развиваются в течение 0,5-1 часа после введения.
У пациентов с предрасположенностью к развитию аллергических реакций решение о применении препарата Гадовист должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Редко наблюдаются отсроченные аллергические реакции (через несколько часов — суток после введения) (см. раздел «Побочное действие»).
После проведения диагностической процедуры с препаратом Гадовист® (также как и после применения других контрастных средств), рекомендуется наблюдение за состоянием пациента.
При обследовании необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий.
Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, при развитии реакции гиперчувствительности, могут быть устойчивы бета-адреномиметическим действием, применяемым для лечения подобных реакций.
— Тяжелые нарушения функции почек
До сих пор нарушения функции почек не наблюдалось.
Перед введением препарата Гадовист® всех пациентов следует проверять на предмет нарушения функции почек посредством сбора данных анамнеза и/или проведения лабораторных анализов.
Следует с особой тщательностью оценивать соотношение риск/польза применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено. После трех курсов диализа из организма выводится примерно 98% гадобутрола. Для пациентов, находящихся на гемодиализе следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения препарата Гадовист®, с целью ускорения элиминации контрастного средства.
Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ) в связи с введением гадолиний-содержащих контрастных средств, включая препарат Гадовист®, пациентам со следующими заболеваниями/состояниями:
— острая или хроническая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2) или
— острая почечная недостаточность любой тяжести, вызванная гепаторенальным синдромом, или в период до и после трансплантации печени.
Несмотря на то, что препарат Гадовист® имеет очень высокую стабильность комплекса, благодаря своей макроциклической структуре, существует возможность развития НСФ при использовании препарата Гадовист®. Поэтому таким пациентам использовать препарат Гадовист® следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Побочное действие»),
— Судорожные состояния
Особая осторожность требуется при назначении препарата Гадовист ® как и других контрастных средств, содержащих хелат гадолиния, пациентам с низким порогом судорожной готовности.
Влияние на способность управлять автомашиной и использовать сложные механизмы
Не выявлено.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 1 ммоль/мл.
По 15 мл или 30 мл во флаконы из бесцветного стекла типа I, с резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками, снабженными пластмассовыми крышками. По 1 флакону по 30 мл или по 5 флаконов но 15 мл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 5 мл или 7,5 мл в стеклянный шприц из бесцветного стекла типа I. По 1 шприцу в блистер из ПВХ и ламинированной бумаги. По 5 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 15 мл в пластиковые картриджи вместимостью 65 мл. По 5 картриджей вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 30 мл в пластиковые картриджи вместимостью 65 мл. По 5 картриджей вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. После того как флакон был открыт в асептических условиях, препарат Гадовист® остается стабильным в течение, по меньшей мере, от 8 до 24 часов при температуре 20°С -25°С.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Байер Шеринг Фарма АГ, Германия;
D-13342 Берлин, Германия
Bayer Schering Pharma AG, Germany;
D-13342 Berlin, Germany
Дополнительную информацию можно получить по адресу:
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр. 2
Немного фактов
Контрастное вещество Гадовист создано для увеличения четкости и точности изображения, получаемого во время МРТ-диагностики.
Детальный состав и лекарственная форма
Контрастное действие обеспечивается специфическими характеристиками действующего вещества, содержащегося в лекарстве, гадобутрола.
Средство выпускается в форме раствора, предназначенного для инъекционного введения в венозное русло. В каждом миллилитре жидкости содержится 1 ммоль активного компонента, что равняется 604,72 мг чистого вещества.
Кроме действующего элемента, Гадовист содержит вспомогательные вещества, предназначенные для придания необходимых физических свойств. При создании контрастного раствора пользуются:
- Натрия калкобутролом;
- Трометамолом;
- Соляной кислотой;
- Дистиллированной водой (до 1 мл).
Показатель осмолярности на один литр раствора при температуре 37С составляет 1117 мОсм, а рН находится в пределах значений 6,6-8.
Жидкость не имеет цветового окраса, прозрачна, однородна и лишена видимых сторонних частиц.
Раствором могут наполняться шприцы из медицинского стекла емкостью 5 или 7,5 мл. В пачку из картона помещается по 5 идентичных шприцов, запечатанных в блистеры с индивидуальными ячейками. Также средство может фасоваться по стеклянным прозрачным флаконам объемом 15 или 30 мл. В картонную коробочку помещается по 5 емкостей меньшей вместимости или 1 флакончик — большей. Третьим вариантом упаковки являются пластиковые картриджи, содержащие 15 или 30 мл лекарственной жидкости. В коробку из картона вкладывается по 5 картриджей указанной емкости.
Независимо от разновидности упаковки, средство укомплектовывается официальной инструкцией по применению, в которой содержится наиболее значимая информация о препарате, включающая рекомендации к использованию, противопоказания и известные побочные действия.
Отпуск контрастного раствора из аптеки проводится после предъявления врачебного рецепта. Применение возможно только под контролем специалистов.
Фармакологические возможности
Гадовист относится к парамагнитным средствам для увеличения контрастности структур организма при проведении магнитно-резонансной диагностики.
Специфичные способности объясняются содержанием гадобутрола — нейтрального соединения гадолиния и бутерола (макроциклический лиганд).
При подаче последовательности Т2-взвешенных импульсов во время МРТ индукция местной неоднородности магнитного поля меняется, благодаря воздействию выраженного магнитного момента гадолиния.
Во время проведения манипуляции данный эффект выражается в сокращении времени, требующегося для возвращения протонов в равновесное состояние и для расфазировки их под воздействием соседних.
Средство способно существенно влиять на периоды релаксации протонов Т1 и Т2, при водородном показателе среды — 7 и температурном режиме — 40С, в концентрации 5,6-6,5 л/ммоль с. Напряженность магнитного поля не оказывает значительного влияния на вышеуказанные характеристики.
Благодаря данным особенностям, Гадовист помогает четко и точно отображать исследуемые структуры сравнительно с бесконтрастной процедурой на участках с нарушенной перфузией или расширенными межклеточными промежутками (места локализации первичных новообразований, воспалительных или демиелинизирующих процессов), что дает более подробную информацию для диагностики.
Средство не стимулирует деятельности системы комплемента, что делает побочные действия в виде анафилаксии маловероятными.
Применение гадобутрола не вызывает изменений в работе ферментативных систем. Также не было отмечено связывания вещества с белковыми компонентами крови.
Во время клинических исследований эффективности и безопасности препарата было выявлено отсутствие негативного воздействия раствора на функциональные возможности печеночных, почечных и сердечно-сосудистых структур.
При введении в венозное русло происходит быстрое распределение гадобутрола по межклеточным промежуткам, без образования взаимосвязей с плазменными белками.
Вещество является биологически инертным, что означает отсутствие взаимодействия между ним и ферментативными системами организма. Гадовист не проходит процессов биотрансформации и покидает организм в изначальном виде путем фильтрации почечными клубочками.
Фармакокинетические показатели увеличиваются пропорционально увеличению введенной дозы. При введении до 0,4 ммоль средства на килограмм веса пациента половина дозы выводится за период от 1,33 до 2,13 часов.
При применении 0,1 ммоль вещества на килограмм веса половина дозы удаляется из организма с помощью мочевыделительной системы за два часа, а более 90% — в течение 12-часового промежутка.
Пищеварительным трактом выводится около 0,1% использованной дозы.
Степень эффективности и безопасности введения детям (до 18 лет) всех возрастных категорий не отличается от характеристик у взрослых пациентов. Из-за высокой интенсивности почечной секреции до 99% введенного средства выводится за 360 минут.
У людей старше 65-летнего возраста изменения в почечной работе приводят к снижению скорости удаления и увеличению периода полувыведения средства.
При функциональных почечных патологиях легкой и средней степени тяжести полное выведение гадобутрола занимает 3 суток. При клиренсе креатинина менее 30 мл за минуту (тяжелая почечная недостаточность) выведение 80% средства занимает 120 часов.
Показания к использованию
Гадовист рекомендуется использовать для проведения улучшения качества диагностики, или наблюдения за прогрессом заболевания, или эффективностью лечения при магнитно-резонансном обследовании различных участков организма.
Препарат также используется для дифференциации интра- и экстрамедуллярных новообразований, оценки границ солидных опухолей спинномозгового канала, степени разрастания интрамедуллярного новообразования в ходе магнитно-резонансной визуализации.
В международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10) состояния, при которых целесообразно применение средства находятся под кодом Z03.
Способ применения и дозировка
Гадовист вводится в венозное русло в виде болюсной инъекции.
Наибольшая контрастность изображения при проведении ангиографии наблюдается при артериальной фазе, а также в течение некоторого количества минут для других видов магнитно-резонансной диагностики.
Рекомендуется использование Т1 — взвешенных последовательностей импульсов для получения достоверных результатов.
Перед использованием следует проверить целостность емкости, содержащей раствор. Жидкость в неповрежденной упаковке должна оставаться прозрачной, без осадка или других видимых частиц. В случае несоответствия внешнего вида или повреждения тары препарат не используют.
Допустимо однократное введение раствора из отдельной емкости. Забор средства в шприц или вскрытие упаковки предварительно наполненного шприца производится непосредственно перед проведением инъекции.
Раствор из картриджа должен использоваться медработником в стерильных условиях по соответствующим инструкциям.
Средство не смешивается с другими препаратами, а в случае наличия — остатки уничтожаются.
Дозирование раствора
Вводимая доза определяется индивидуально в зависимости от показаний и области исследования. Разовый объем средства, достаточный для усиления контрастности большинства исследований (кроме МРА) составляет 0,1 мл на килограмм веса пациента. Максимальная рекомендованная дозировка представлена 0,3 мл на каждый килограмм массы.
При сохранении подозрений о наличии патологий в краниальных или спинальных структурах или при необходимости получения более точной информации о числе, размере и локализации пораженных участков возможно повторное введение 0,1-0,2 мл средства на килограмм веса пациента в течение получаса с первой инъекции.
При необходимости исключения метастазов или рецидива онкологии возможно введение контраста в количестве 0,3 мл/кг.
Для перфузионного обследования головного мозга необходимо использование инжектора и медикамента в дозировке 0,3 мл/кг, скорость введения которого составляет 3-5 мл за секунду.
Для проведения магнитно-резонансной ангиографии в одной области у пациентов, весящих менее 75 кг, используется 7,5 мл средства. При весе пациента от 75 кг использует 10 мл средства.
Для обследования более чем одной области необходимо введение 15 мл препарата пациентам, весящим менее 75 кг, и 20 мл — более 75 кг.
Пациентам детских возрастных категорий, начиная с семилетнего возраста, независимо от показаний, используется дозировка медикамента 0,1 мл на килограмм веса. Запрещено использование до достижения двухлетнего возраста из-за недостаточного количества исследований.
Больным с нарушенными функциями печени или пациентам старших возрастных групп с нормально функционирующими почками не требуется особенного режима дозирования.
Пациентам с функциональными почечными патологиями (недостаточностью) следует с осторожностью назначать Гадовист в минимальной рекомендованной дозе. Возможно назначение гемодиализа (3 процедуры удаляют до 98 % гадобутрола) для выведения препарата из организма, если средство вызвало тяжелые побочные действия.
Противопоказания
Медицинским противопоказанием для применения медикамента является индивидуальная непереносимость его компонентов, встречающаяся крайне редко.
Препарат требует осторожного использования больными с:
- Тяжелыми нарушениями в работе почек;
- Тяжелыми патологиями кровеносной системы;
- Низким порогом судорожной готовности.
В случае наличия одного или нескольких факторов из представленного списка следует предупредить лечащего специалиста.
Побочные эффекты
В большинстве случаев Гадовист не вызывает тяжелых осложнений при использовании. Наиболее частые побочные действия представлены:
- Цефалгией;
- Тошнотой;
- Головокружением.
Самые серьезные побочные эффекты появляются при крайне редкой непереносимости препаратов на основе гадолиния и выражаются:
- Остановкой сердца;
- Анафилаксией (остановкой дыхания, бронхоспазмом, ангионевротическим отеком, анафилактическим шоком и др).
Другие побочные действия, выявленные во время исследований, представлены:
- Нарушениями речи и кожной чувствительности, синкопе, судорогами, нарушениями обоняния;
- Ускорением сердцебиения, пальпацией;
- Диспноэ;
- Рвотой, сухостью слизистой оболочки ротовой полости;
- Эритемой, зудом, сыпью;
- Локальными реакциями в месте инъекции, жаром, недомоганием, ознобом.
Передозировка
О случаях острой интоксикации препаратом не сообщалось. В процессе исследований Гадовист переносился хорошо даже при введении дозировки выше 1,5 мл на килограмм веса пациента. Предположительно при использовании высоких доз средства вероятны более выраженные побочные действия.
При случайном введении высоких доз рекомендуется контроль сердечной деятельности.
Период беременности и лактации
Не рекомендуется использование лекарства во время вынашивания плода и кормления грудью из-за отсутствия доказательств безопасности в данных группах пациентов.
Лекарственное взаимодействие
Значимого лекарственного взаимодействия обнаружено не было. Не следует смешивать с другими медикаментами из-за отсутствия информации о совместимости.
Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении любыми видами транспорта и другими сложными механизмами, и выполнении задач, требующих высокой степени концентрации внимания в случае возникновения головокружения.
Условия хранения
Инструкция рекомендует ограничить доступ детей к лекарству, и хранить его в сухом, темном месте с температурным режимом ниже 25С . Использовать в течение 3 лет. Вскрытую емкость со средством разрешено использовать в течение 8-24 часов при сохранении асептических условий.
Аналоги
Гадовист не имеет структурных аналогов. Идентичными свойствами обладают: Магневист, Дотарем, Томовист и др.
Цены на Гадовист в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 2 060 руб.
Сертификаты и лицензии
Гадовист® (1 ммоль/мл; 7,5мл, 15 мл)
МНН: Гадобуторол
Производитель: Байер АГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Gadobutrol
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№010980
Информация о регистрации в РК:
03.10.2017 — 03.10.2022
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Гадовист®
Международное непатентованное название
Гадобутрол
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения 1,0 ммоль/мл
Состав
1 мл раствора cодержит
активное вещество — гадобутрол 604,720 мг,
вспомогательные вещества: калкобутрол натрия, трометамол, кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный раствор, свободный от частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Контрастные вещества. Контрастные вещества для ядерно-магнитного резонанса. Парамагнитные контрастные средства. Гадобутрол.
Код ATХ V08CA09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Ниже приведены физико-химические свойства раствора Гадовиста® (1,0 ммоль/мл).
|
Осмолярность при 37° C (мОсм/л раствора) |
1117 |
|
|
Осмоляльность при 37° C (мОсм/кг воды) |
1603 |
|
|
рН раствора |
6.6-8.0 |
|
|
Вязкость при 37° C (мПа·с) |
4,96 |
Свойства гадобутрола в организме сходны со свойствами других высоко гидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (например, маннитола или инулина).
Гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Связывание с белками плазмы незначительно. При дозе гадобутрола 0,1 ммоль/кг массы тела через 2 минуты после инъекции его уровень в плазме составлял 0,59 ммоль/л, а через 60 минут после инъекции — 0,3 ммоль/л.
Энтерогепатической циркуляции гадобутрола не наблюдалось.
Гадобутрол не метаболизируется в организме.
Период полувыведения из плазмы крови составляет 1,81 часов (в пределах 1,33 — 2,13 часов).
Гадобутрол в неизмененном виде выводится почками. Экстраренальная элиминация незначительна. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1,1 до 1,7 мл/мин/кг, таким образом, он сопоставим с клиренсом инулина, что свидетельствует о выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации. После внутривенного введения более 50% введенной дозы выводится с мочой в течение двух часов. Гадобутрол выводится полностью в течение 24 часов. Менее 0,1% введенного вещества выводится из организма с калом.
Данные фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола (например, показатели Сmax (максимальная концентрация препарата), площадь под кривой «концентрация — время» (AUC)) и дозонезависимы (например, показатели Vss (объем распределения), T1/2 (период полувыведения)).
Характеристики гадобутрола у особых популяций пациентов
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Не выявлено различий в фармакокинетике гадобутрола между пожилыми и более молодыми лицами.
Дети
Фармакокинетические данные гадобутрола у детей от 2 до 17 лет и взрослых сопоставимы.
Нарушения функции почек
Период полувыведения Гадовиста® у больных с нарушенной функцией почек увеличивается вследствие снижения клубочковой фильтрации.
Средний терминальный период полувыведения увеличивался до 5,8 часов у больных с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) и до 17,6 часов у больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), не находящихся на диализе.
Сывороточный клиренс снижался до 0,49 мл/мин/кг при умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) и до 0,16 мл/мин/кг у больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), не находящихся на диализе.
У больных с легким и умеренным нарушением функции почек Гадовист® полностью выводится с мочой в течение 72 часов. У больных с тяжелым нарушением почечной функции по меньшей мере 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 5 дней. (См. также разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Применение гемодиализа может потребоваться при значительном снижении функции почек.
Фармакодинамика
Гадовист® — это парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Повышение контрастности обусловлено его активным компонентом гадобутролом, который представляет собой нейтральный (неионный) комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом — дигидрокси-гидроксиметилпропил-тетраазациклододекан-триуксусной кислотой (бутролом).
При Т1-взвешенных последовательностях сканирования используемых при протонной магнитно-резонансной визуализации, индуцированное ионами гадолиния укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов приводит к увеличению интенсивности сигнала и, следовательно, к повышению контрастности изображения определенных тканей. Тогда как при T2-взвешенных последовательностях индукция локальных колебаний магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния и высокой концентрации (в процессе болюсной инъекции) приводит к ослаблению интенсивности сигнала.
Гадовист® даже в низких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. При pH 7, напряженности магнитного поля 0,47 Т и 40°C релаксирующая способность R1, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации (Т1) протонов плазмы, составляет примерно 5,6 л/(ммольсек), а релаксирующая способность R2, определяемая по влиянию на время спин-спиновой релаксации (Т2) — примерно 6,5 л/(ммольсек). Релаксационная способность лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля.
Макроциклический лиганд с парамагнитным ионом гадолиния образует прочный комплекс, характеризующийся исключительно высокой стабильностью как in vivo, так и in vitro (константа термодинамической стабильности: log K=21-22). Гадовист® обладает высокой степенью растворимости в воде и имеет чрезвычайно высокую гидрофильность с коэффициентом распределения между н‑бутанолом и буфером с pH 7,6 равным приблизительно 0,006. Не обнаружено какого-либо ингибирующего воздействия гадобутрола на ферменты.
Введение Гадовиста® позволяет получить более точную диагностическую информацию, по сравнению с данными обычной МРТ, в областях с высокой проницаемостью гематоэнцефалического барьера или его отсутствием, обуславливающих нарушение перфузии или увеличение объема внеклеточного пространства, например, в случаях первичных или вторичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.
Показания к применению
Гадовист® используют только с диагностической целью у взрослых,
подростков и детей старше 2 лет
— повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной
томографии (МРТ) области головы и позвоночника (краниальной и
спинальной МРТ)
— повышение контрастности при проведении МРТ других частей тела, в т.ч.
печени и почек
— повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной
ангиографии (МРА)
К числу специальных показаний к спинальной МРТ относятся: проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями, выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли.
Гадовист® обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств в высоких дозах, например в случаях, когда выявление или исключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными средствами.
Гадовист® также можно применять для перфузионных исследований: при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга и оценки кровоснабжения опухоли.
Способ применения и дозы
Гадовист® применяют только для внутривенного введения.
Необходимую дозу вводят в виде болюсной инъекции.
Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется использовать инжектор.
Проведение магнитно-резонансной визуализации с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Оптимальное усиление интенсивности сигналов после введения Гадовиста® обычно наблюдается во время первого прохождения через артерии при проведении МРА и в течение 15 минут для других показаний (время зависит от особенностей повреждения и характера ткани).
Для исследований с повышенной контрастностью наиболее пригодны при сканировании T1-взвешенные импульсные последовательности. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять T2-взвешенные импульсные последовательности.
Должны соблюдаться общие правила безопасности, присущие магнитно-резонансной визуализации, например исключение наличия кардиостимуляторов и ферромагнитных имплантантов.
Дозы
Режим дозирования у взрослых:
Дозу выбирают в зависимости от показания. Как правило, достаточным является однократное внутривенное введение Гадовиста® в дозе 0,1 мл на кг массы тела (эквивалентно 0,1 ммоль/л на кг массы тела).
МРТ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная визуализация)
Как правило, для ответа на клинические вопросы достаточным является внутривенное введение Гадовиста® в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела.
Если при этом остаются подозрения на наличие поражений или необходима более точная информация о размерах и распространенности очага поражения для выработки врачебной тактики и лечения, то диагностическую эффективность исследования можно повысить, дополнительно введя раствор Гадовиста® в дозе до 0,2 мл на кг массы тела в течение 30 минут после предыдущей инъекции.
Mагнитно-резонансная томография других частей тела
Как правило, достаточным является введение Гадовиста® в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела для ответа на клинические вопросы.
Магнитно-резонансная ангиография
Одиночное поле обзора
7,5 мл для массы тела менее 75 кг
10 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует 0,1-0,15 ммоль/кг массы тела)
Два и более полей обзора
15 мл для массы тела менее 75 кг
20 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует 0,2-0,3 ммоль/кг массы тела)
Особые популяции пациентов
Подростки и дети старше 2 лет:
Рекомендованная доза для всех показаний составляет 0,1 ммоль на 1 кг массы тела (эквивалентно 0,1 мл препарата на кг массы тела).
Гадовист® не рекомендуется применять у детей младше 2 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Пожилые пациенты
Не наблюдалось различий в безопасности и эффективности препарата между пожилыми пациентами (в возрасте 65 лет и старше) и более молодыми пациентами.
Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени
Поскольку Гадовист® выводится в неизмененном виде исключительно почками, не требуется коррекция дозы у таких пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями со стороны почек отмечается замедление выведения гадобутрола. Однако для обеспечения диагностической эффективности изображения коррекция дозы не рекомендуется (См. также разделы «Фармакокинетические свойства» и «Особые указания»).
Правила использования препарата
Не следует смешивать Гадовист® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.
Перед введением следует внимательно осмотреть флакон с контрастным средством. Препарат нельзя использовать при значительном изменении цветности раствора, появлении видимых частиц или нарушении целостности упаковки
Флаконы
Набирать Гадовист® в шприц следует только непосредственно перед введением.
Резиновую пробку флакона не следует прокалывать более 1 раза.
Неиспользованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить.
Шприцы
Гадовист® в шприце следует извлекать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед введением.
Крышку наконечника шприца следует удалять непосредственно перед введением.
Неиспользованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить.
После того как флакон был открыт, или шприц был подготовлен к введению, Гадовист® остается стабильным в течение 24 часов при температуре от 200 до 250С, по истечении этого срока препарат должен быть уничтожен.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными реакциями Гадовиста® являются головная боль, головокружение, тошнота, реакции в месте инъекции, дисгевзия и ощущение жара.
Наиболее серьезными побочными реакциями Гадовиста® являются остановка сердца, остановка дыхания и анафилактический шок.
В редких случаях наблюдалось возникновение отсроченных аллергических реакций (через несколько часов или суток после введения).
В большинстве случаев побочные реакции характеризовались слабой или умеренной интенсивностью.
Часто (≥1/100, но <1/10)
— головная боль
— тошнота
— головокружение
Нечасто (≥1/1,000, но <1/100)
— реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции* (например, анафилактический шок§, сосудистый коллапс§, бронхоспазм§, отек легких§ , остановка дыхания§, цианоз§, орофарингеальный отек§, отек гортани§, артериальная гипотензия, повышение артериального давления§, боли за грудиной§, крапивница, отек лица§, ангионевротический отек§, коньюнктивит§, отек века, приливы, гипергидроз§, кашель§, чиханье§, чувство жжения§, бледность кожных покровов)
— дисгевзия, парестезии
— одышка*
— рвота
— эритема, зуд, в том числе генерализовованный зуд, сыпь, в том числе генерализованная, макулярная, папуллярная и зудящая
— реакции в месте инъекции0, ощущение жара
Редко (<1/1,000)
— потеря сознания*, судороги, паросмия
— тахикардия, сердцебиение
— сухость во рту
— недомогание, чувство «холода»
С неизвестной частотой (выявлены в процессе маркетинговых исследований)
— остановка сердца*
— нефрогенный системный фиброз
§ Реакции гиперчувствительности/ анафилактоидные реакции выявлены
только в процессе постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна)
* Сообщалось о случаях жизнеугрожающих состояний и/или с летальным
исходом
0 Реакции в месте инъекции (различного вида) включают в себя следующие
термины: экстравазация в месте инъекции, жжение, ощущение холода в месте инъекции, ощущение теплоты в месте инъекции, эритема или сыпь в месте инъекции, боль в месте инъекции, гематома в месте инъекции.
Перечисленные побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне применения Гадовиста®, классифицированы в соответствии с MedDRA версии 12 –Медицинского словаря для регуляторной деятельности (версия 12.0). Наиболее подходящий термин из MedDRA используется для обозначения каждой побочной реакции, включая ее синонимы или взаимосвязанные состояния.
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
Лекарственные взаимодействия
Исследований взаимодействия Гадовиста® с другими лекарственными средствами не проводилось.
Особые указания
Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут повысить риск побочных явлений или усилить побочные реакции, обусловленные введением контрастного средства.
Реакции гиперчувствительности
Следует с особой тщательностью оценивать соотношение риск/польза у пациентов с известной повышенной чувствительностью к Гадовисту®.
Как и при применении других контрастных средств для внутривенного введения, использование Гадовиста® может быть ассоциировано с возникновением анафилактоидных/гиперчувствительности реакций или других идиосинкратических реакций в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных проявлений, и более выраженных реакций, включая анафилактический шок.
Повышенный риск возникновения реакций гиперчувствительности наблюдается у больных с бронхиальной астмой, а также у больных, у которых ранее в анамнезе отмечались аллергические реакции и реакции на введение контрастных средств.
Решение о применении Гадовиста® больным с предрасположенностью к аллергии должно быть сделано после особо тщательной оценки соотношения риск/польза. Большинство таких реакций может возникать в течение 30 минут после введения препарата.
С учетом этого, рекомендуется наблюдение пациента после проведения исследования.
Для лечения реакций гиперчувствительности при исследовании необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий. В редких случаях возможно возникновение отсроченных реакций (через несколько часов или суток после введения) (См. раздел «Побочные эффекты»).
Пациенты, получающие бета-блокаторы, у которых ранее наблюдались подобные реакции, могут быть резистентны к лечению бета-агонистами.
Нарушения функции почек
До настоящего времени не было отмечено нарушений функции почек при введении препарата.
Перед назначением Гадовиста® всем пациентам следует провести скрининг на выявление дисфункции почек на основе данных анамнеза и/или лабораторных тестов.
Соотношение риск/польза следует с особенной тщательностью оценивать у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено.
Поскольку гадобутрол выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек перед проведением повторного исследования необходимо гарантировать достаточное время для выведения препарата из организма.
Как правило, у больных с легким или умеренным нарушением функции почек Гадовист® полностью выводится с мочой в течение 72 часов. У больных с тяжелым нарушением функции почек, по меньшей мере 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 5 дней.
Гадовист® может быть удален из организма с помощью гемодиализа. После трех курсов диализа из организма выводится примерно 98% этого контрастного средства. В отношении пациентов, которые на момент введения Гадовиста® уже получают гемодиализное лечение, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения Гадовиста® для усиления выведения контрастного средства из организма.
Применение гадолиний-содержащих контрастных средств, в том числе Гадовиста®, может быть ассоциировано с развитием у пациентов нефрогенного системного фиброза при следующих состояниях:
— острая или хроническая выраженная почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2) или
— острая почечная недостаточность любой тяжести, вызванная гепато-ренальным синдромом или в период до и после трансплантации печени.
С учетом этого у данной группы пациентов Гадовист® необходимо использовать только после тщательной оценки соотношения риск/польза (см. раздел «Побочные действия»).
Судорожные состояния
Гадовист®, подобно другим контрастным средствам, содержащим хелат гадолиния, требует особых предосторожностей при назначении больным с низким порогом судорожной активности.
Доклинические данные о безопасности препарата
Доклинические данные, основанные на изучении системной токсичности, генотоксичности и потенциала контактной чувствительности, не выявили специфической опасности для людей.
Применение в педиатрии
Гадовист® не рекомендуется детям младше 2 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Беременность
Доступные клинические данные по применению Гадовиста® в период беременности отсутствуют. В доклинических исследованиях не выявлено репродуктивной токсичности при повторном применении препарата.
Потенциальный риск для людей неизвестен. Гадовист® не следует использовать во время беременности, если только это не диктуется очевидной необходимостью.
Лактация
Неизвестно, проникает ли гадобутрол в грудное молоко. Доклинические данные свидетельствуют о том, что гадобутрол в очень минимальных количествах проникает в грудное молоко (менее 0,1% дозы введенной внутривенно) и абсорбция в желудочно-кишечном тракте незначительна (около 0,5% дозы принятой внутрь экскретируется с мочой) (см. раздел «Фармакокинетика»). При применении клинических доз препарата не ожидается воздействия на здоровье ребенка, поэтому Гадовист® можно применять в период кормления грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Учитывая побочные действия препарата (головная боль и головокружение) следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Максимальная однократная доза препарата в 1,5 ммоль/кг массы тела переносилась хорошо.
Симптомы: не было отмечено случаев интоксикации, связанной с передозировкой Гадовиста® при его клиническом применении.
Лечение: в случаях непреднамеренной передозировки в качестве меры предосторожности следует проводить контроль функций сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) и контроль функции почек. Гадовист® может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (см. Раздел «Особые указания»).
Форма выпуска и упаковка
По 7.5 мл препарата разливают в шприцы бесцветного стекла типа І, укупоренные хлорбутиловыми черными пробками и черными хлорбутиловыми колпачками.
По 1 шприцу помещают в герметично укупоренную контурную ячейковую упаковку.
По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
По 7.5 мл препарата разливают в шприцы бесцветного циклоолефин полимера, с наконечником, покрытым термопластичным эластомером, с серым бромбутиловым плунжером, сшитым силиконовым покрытием.
По 1 шприцу помещают в герметично укупоренную контурную ячейковую упаковку.
По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
По 15 мл препарата разливают во флаконы бесцветного стекла типа І, укупоренные хлорбутиловыми черными пробками, обжатые алюминиевыми колпачками, снабженные пластмассовыми крышками.
По 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Владелец регистрационного удостоверения
Байер Фарма АГ, 13342, Берлин, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)
ТОО «Байер КАЗ»
ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15
050057 Алматы, Республика Казахстан
тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39, e-mail: kz.claims@bayer.com
| 380117051477976957_ru.doc | 100.5 кб |
| 430276351477978128_kz.doc | 107.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники