Гамалате в6 инструкция по применению отзывы

Производитель: Феррер Интернасиональ С.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Другие психостимуляторы и ноотропные препараты

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019526

Информация о регистрации в РК:
03.04.2018 — 03.04.2023

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

 Гамалате В6

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой

Состав

одна таблетка содержит

активные вещества:

магния глютамата гидробромид 75.0 мг

γ-амино масляная кислота 75.0 мг

γ-амино-β-гидрокси масляная кислота 37.0 мг

пиридоксина гидрохлорид 37.0 мг

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный,

поливинилпирролидон, примогель, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный.

состав оболочки: титана диоксид Е 171, магния карбонат, индигокармин (CI 73015) Е 132, эудрагит Е, камедь аравийский (Гуммиарабик), тальк, пропиленгликоль, воск карнаубский, сахар.

Описание

Голубые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Психостимуляторы и ноотропы другие. Код АТХ N06B X

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Гамалате В6 содержит в своем составе четыре компонента, три из которых являются физиологическими продуктами: γ-аминомасляная кислота, γ-амино-β-гидроксимасляная кислота и пиридоксина гидрохлорид (ГАМК, ГАБГМК и витамин В6). Классические фармакокинетические исследования в этом случае провести невозможно из-за сложности количественного определения экзогенных и эндогенных компонентов.

Фармакодинамика

Действие препарата Гамалате B6 обусловлено действием входящих в его состав активных веществ: аминокислот, тонизирующих функцию головного мозга, γ-аминомасляной кислоты и γ-амино-β-гидроксимасляной кислоты (ГАМК и ГАБГМК), слабого седативного вещества — магния глютамата гидробромида (МГГ) и кофермента витамина B6. Препарат вызывает повышение энергетической и нейрорегуляторной активности мозга. Препарат оказывает на головной мозг нейрорегулирующее действие. Аминокислоты и витамин B6 участвуют в метаболизме головного мозга и повышают энергетический потенциал нервных клеток.

Показания к применению

Назначается как вспомогательное средство при функциональной астении с проявлениями:

— эмоциональной лабильности — нарушение концентрации внимания и памяти — депрессии и астении — снижения адаптационных способностей

Способ применения

Взрослые: внутрь по 2 таблетки 2 — 3 раза в сутки. Продолжительность курса лечения от 2 до 18 месяцев.

Побочные действия

— возможны диспепсические расстройства

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Не описано

Особые указания

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Принимая во внимание низкую токсичность препарата, вероятность отравления низкая, даже при случайном превышении терапевтической дозы.

Симптомы — усиление побочных эффектов

Лечение — симптоматическое

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 300С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Феррер Интернасиональ, С.А. Испания

Гран Виа Карлос III, 94, 08028, Барселона.

Владелец регистрационного удостоверения

Лаборатории Новаг, С. А. Испания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство РК: «Медиал Ди энд Пи ЛТД

г.Алматы, ул.Табачнозаводская, 20,

тел +77272954882/83, факс – 2954881

medial.office@gmail.com 

708653801477976923_ru.doc	47.5 кб
984130661477978076_kz.doc	47 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

УДК 616.8-021.1-085.217.34(048.8)

ЕВТУШЕНКО C.K.1, ФИЛИМОНОВ АЛ.2, ЕВТУШЕНКО О.С.3, ЕВТУШЕНКО И.С.3, САВЧЕНКО Е.А.2, МОРОЗОВА А.В.2

1 Харьковская медицинская академия последипломного образования

2 Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака НАМН Украины, г. Киев

3 Аонецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА ГАМАЛАТЕ-В6 ПРИ ФУНКЦИОНАЛЬНО-ОРГАНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ (обзор литературы и личные наблюдения)

Резюме. В настоящее время все большее значение приобретают функциональные расстройства при различных органических заболеваниях нервной системы: тревога, ларвированная депрессия, когнитивные нарушения, инсомния и др. Эти обстоятельства потребовали пересмотра существующих рутинных схем фармакотерапии психоневрологических заболеваний у детей и взрослых. В обзоре дан анализ возможности применения комбинированного ГАМКергического препарата Гамалате-В6 с позиции воздействия на первичные неврозоподобные расстройства, а также на подобные состояния, возникшие при органических заболеваниях нервной системы различной этиологии. Представлены результаты 3-летнего опыта использования Гамалате-В6 при заболеваниях у взрослых, таких как головная боль напряжения, последствия перенесенного инсульта, рассеянный склероз. Сделан акцент на применении препарата в нейропедиатрической практике (церебральный паралич у детей, синдром дефицита внимания). Доказана эффективность и безопасность длительного курсового использования препарата в терапии функциональных и органических заболеваний нервной системы у взрослых и детей. Ключевые слова: Гамалате-В, тревожное расстройство, головная боль напряжения, последствия инсульта, рассеянный склероз, церебральный паралич у детей, синдром дефицита внимания и расторможенности.

М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОПОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ

INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL |

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ОРИГШАЛЬШ ДОСЛЩЖЕННЯ /ORIGINAL RESEARCHES/

В течение последних десятилетий все более актуальной становится проблема высокой распространенности заболеваний нервной системы у детей и взрослых. Согласно имеющимся статистическим данным, в Украине и ряде других стран Европы отмечается рост цереброваскулярной патологии, эпилепсии, дегенеративных заболеваний, вертебро-неврологических заболеваний, демиелинизирующей патологии, нейроинфекций, а также расширение группы неврозов и психических расстройств [1, 3, 4]. При этом наблюдается тенденция к уменьшению возраста дебюта неврологической патологии [5, 8]. Все чаще диагностируются нейродегенеративные заболевания, такие как мультисистемная атрофия, кортикобазальная дегенерация и др. [7]. В младенческом и детском возрасте наблюдается рост функционально-органических заболеваний нервной системы, включая церебральный паралич, последствия патоло-

гических родов с психоречемоторной задержкой, выросла частота психосоматических и неврозоподобных расстройств, разрушительных и труднокурабельных форм эпилепсии. Появилась новая глава в детской ангионеврологии — инсульты у младенцев и детей. Ожидается рост различных орфанных заболеваний, дебютирующих различными функциональными расстройствами, включая тревогу, ларвированную депрессию, головные боли, инсомнию и др. [10].

Евтушенко Станислав Константинович 61176, г. Харьков, ул. Корчагинцев, 58 Харьковская медицинская академия последипломного образования

E-mail: centerdcp@gmail.com

© Евтушенко С.К., Филимонов Д.А., Евтушенко О.С.,

Евтушенко И.С., Савченко Е.А., Морозова А.В., 2015 © «Международный неврологический журнал», 2015 © Заславский А.Ю., 2015

Другим важным фактом являются проблемы, с которыми сталкиваются врачи семейной медицины и педиатры, — необходимость коррекции последствий перенесенных тяжелых заболеваний — инсультов, травм, нейроинфекций, оперативных вмешательств, которые осложняются длительными цефалгиями, тревожными и фобическими расстройствами, ларви-рованной депрессией, когнитивными нарушениями на фоне стойкого, годами не меняющегося неврологического дефицита [32].

В настоящее время не вызывает сомнения, что одним из объединяющих звеньев многих заболеваний нервной системы являются тревожно-депрессивные расстройства [11]. В связи с этим возникает необходимость в пересмотре традиционных схем лечения нервных болезней с акцентированием внимания на своевременной коррекции данных расстройств, что требует мультидисциплинарного подхода ввиду частого сочетания органической и функциональной патологии, между которыми трудно провести демаркационную линию. Так, согласно ряду проведенных исследований, психогенные (психосоматические) кардиалгии зачастую возникают на фоне имеющихся ИБС и кардиальной аритмии, психогенные головные боли могут развиваться на фоне резидуального (непрогрессирующего) неврологического дефицита. Психогенные миофасциальные болевые синдромы возникают на фоне стойких дегенеративных заболеваний позвоночника [31]. Уточнение этиологии тревоги, инсомнии, депрессии и других фунциональ-но-органических заболеваний необходимо для назначения рациональной фармакотерапии, поскольку подобные проявления становятся базисными в личности больного.

Тревожное расстройство представляет собой хроническое или ремиттирующее состояние, характеризующееся стойким ощущением тревоги и внутреннего напряжения, которое вызывает существенный личностный дискомфорт. Клинические проявления тревожных расстройств неспецифичны и включают в себя вегетативные нарушения (панические атаки, гипергидроз, тахикардия, тошнота, колебания АД), миофасциальные симптомы — головная боль напряжения, миалгии, дорсалгии (часто ошибочно трактуемые как остеохондроз), когнитивные нарушения (снижение памяти, трудности при концентрации внимания) и др. [25].

Полученные в последнее время данные о роли нейротрансмиттерных систем в патогенезе тревожных расстройств позволили идентифицировать основные патофизиологические механизмы формирования тревоги [22]. В центральной нервной системе, как известно, основные медиаторы симптомов тревожных расстройств представлены норадреналином, серотонином, дофамином и гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) [29]. Другие нейромедиаторы и

пептиды, такие как кортикотропин-рилизинг-фак-тор, могут также играть определенную роль [20]. Отдельные клинические проявления тревожных расстройств реализуются через сегментарный отдел периферической вегетативной нервной системы. Но в развитии тревожных расстройств имеет значение и нарушение надсегментарных структур вегетативной нервной системы. Так, исследования с применением магнитно-резонансной томографии убедительно демонстрируют увеличение кровотока в парагип-покампальной области и снижение количества рецепторов серотонина типа ^ в переднем и заднем шве поясной извилины у пациентов с паническими атаками, имитирующими симпатоадреналовые кризы [16]. Проведенные исследования цереброспинальной жидкости у пациентов с тревожными расстройствами показывают повышение в ней уровня орексина (ги-покретина) — нейромодулятора в мезолимбическом и мезокортикальном путях, отвечающего за появление психологической зависимости и развитие панических расстройств [41].

Подобные проявления регистрируются у больных с переносимыми или перенесенными органическими заболеваниями ЦНС (инсульт, рассеянный склероз, рассеянный энцефаломиелит, последствия операций на головном и спинном мозге и др.).

И все же проведенный анализ литературных данных свидетельствует об особой роли нарушения функционирования ГАМКергических механизмов в развитии тревожных расстройств у больных как с первичными тревожными расстройствами (психогенными или вследствие личностных особенностей), так и вторичного генеза, после перенесенных различных органических заболеваний нервной системы [27].

ГАМК является основным тормозным нейроме-диатором в центральной нервной системе. Согласно ориентировочным подсчетам, не менее одной трети всех нейронов ЦНС используют ГАМК в качестве основного нейротрансмиттера. Регуляторные процессы торможения, опосредованные через ГАМК, имеют существенное значение для потенцирования баланса между нейронным возбуждением и торможением, они участвуют в имманентной (временной) модуляции возбудимости нейронов, в поддержании пейсмейкерной активности во многих областях головного мозга [23, 29].

ГАМК-опосредованное нейронное ингибирова-ние реализуется через рецепторы двух классов. Ио-нотропные ГАМК^-рецепторы, имеющие в своем составе быстрые каналы для ионов хлора, отвечают за процессы быстрого и кратковременного торможения. Активация ГАМК-А-рецепторов вызывает немедленное и значительное увеличение трансмембранного транспорта ионов хлора, что приводит к неспособности нейрона сформировать потенциал действия. Доказано, что низкие концентрации ГАМК

во внеклеточном пространстве могут постоянно активировать внесинаптические ГАМК-А-рецепторы для поддержания тормозного состояния, в котором нейрон менее чувствителен к возбуждающим стимулам [36, 40]. Рецепторы ГАМК-В связаны опосредованно через G-протеин с калиевыми и кальциевыми каналами, их функция заключается в формировании медленного и продолжительного ингибирующего ответа [17].

Согласно современным взглядам, за модуляцию тревоги (любой этиологии) отвечает ГАМК-ергическая нейротрансмиссия в миндалевидном теле [18]. Целый ряд исследований в модели на животных убедительно доказывает, что нарушение ГАМКергической нейротрансмиссии в миндалевидном теле отвечает за формирование тревожного поведения у подопытных животных. Показано, что инфузии агонистов ГАМК-рецепторов подавляют чувство страха у животных, в то время как назначение ГАМК-антагонистов имеет анксиогенный эффект [37]. Проведенные исследования с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии свидетельствуют о снижении активности нейронов миндалевидного тела у пациентов, принимающих бензодиазепины [18, 35].

С учетом полученных сведений о роли нарушения ГАМКергической модуляции в развитии тревожных расстройств разработан ряд фармакологических препаратов, направленных на потенцирование активности ГАМК. Именно на данном эффекте и базируется действие большинства анксиолитических препаратов. Вальпроевая кислота, габапентин (медитан), пре-габалин (лирика) и вигабатрин способствуют повышению уровня ГАМК в синапсах путем воздействия на метаболические пути [40]. Тиагабин избирательно повышает синаптическую доступность ГАМК путем блокирования ее обратного захвата [13, 37]. Вместе с тем в течение последних десятилетий для терапии тревожных расстройств в мировой практике традиционно используются бензодиазепины. Данный класс препаратов имеет наибольшую доказательную базу [35]. Механизм действия бензодиазепинов основан на аллостерической модуляции ГАМК-А-рецепторов [34]. Несмотря на доказанный терапевтический эффект, применение бензодиазепинов для коррекции тревожных расстройств имеет ряд недостатков: высокий риск развития зависимости, необходимость делать перерывы в приеме препарата, постепенное наращивание и снижение дозы, дневная сонливость. Все это приводит к тому, что использование бензодиазепинов в неврологической и общемедицинской практике остается ограниченным [14].

Таким образом, существующие традиционные схемы фармакологической терапии тревожных расстройств, несмотря на определенную клиническую эффективность, обладают рядом нежелательных эф-

фектов, ограничивающих возможности их широкого применения. Данный факт диктует необходимость поиска новых анксиолитических препаратов, обладающих минимальным количеством побочных эффектов и относительно универсальным действием при различных вариантах тревожных расстройств. В этом контексте в последние годы все больше внимания уделяется комбинированным препаратам, влияющим на различные механизмы тормозной модуляции. Одним из таких препаратов является Гамалате-В6.

Гамалате-B6 представляет собой комбинированный препарат, в состав которого входят ГАМК, гамма-амино-бета-оксимасляная кислота (ГАБОМ), магния глутамата гидробромид (МГГ) и пиридоксина гидрохлорид [30].

Помимо традиционно используемой в неврологической практике гамма-аминомасляной кислоты, в состав Гамалате-В6 входит аналог ГАМК — гамма-амино-бета-оксимасляная кислота. Доказано, что в сравнении с ГАМК ГАБОМ имеет более выраженный тормозной эффект, вероятнее всего за счет более легкого транспорта ГАБОМ через гематоэнцефа-лический барьер [38]. ГАБОМ обладает умеренным противосудорожным действием и может использоваться в качестве аддитивной терапии в лечении эпилепсии.

Магния глутамата гидробромид в своей структуре содержит глутаминовую кислоту и соединение магния с бромом в форме хелата. В ГАМКергических нейронах глутаминовая кислота является предшественником ГАМК, образующейся с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы [21]. Результаты исследований свидетельствуют о противосудорожном действии глутаминовой кислоты [28]. Глутаминовая кислота в виде бромида обладает доказанным профилем безопасности: установлено, что после введения его эквивалентной дозы признаков бромизма не отмечалось. По данным проведенных испытаний, МГГ оказывает положительное влияние при нарушениях сна, нейровегетативных и поведенческих расстройствах у детей [30]. Дополнительное антидепрессант-ное действие МГГ обусловлено ингибированием NMDA-рецепторов, протеина GSK-3 (глюкогенсин-тетазкиназа), высокий уровень которого наблюдается при ряде психических расстройств [9].

Пиридоксин (витамин В6) является составной частью коферментов трансаминаз, необходимых для синтеза аминокислот, в том числе серотонина и ацетилхолина. Витамин В6 способствует снижению высокого уровня гомоцистеина, который, согласно полученным в последнее время данным, ассоциируется с повышенным риском развития тревожных расстройств и депрессии, особенно у лиц молодого возраста [12].

За более чем 30-летнюю историю использования Гамалате^ продемонстрировал хорошую клиниче-

скую эффективность у психосоматических пациентов и практически не проявлял побочных действий или эффекта толерантности к веществу. В ходе клинических исследований в разных странах мира доказана высокая эффективность препарата в терапии фи-бромиалгии, головной боли напряжения, задержки умственного развития у детей [15, 30, 33].

Тем не менее, несмотря на доступность препарата в Украине в течение 5 лет, обобщенных публикаций, посвященных возможностям применения Гамалате-В6 в неврологической и нейропедиатрической практике, нами не обнаружено.

В связи с этим мы приводим результаты 3-летнего (2011—2014 гг.) наблюдения за пациентами с различными по этиологии заболеваниями нервной системы, проходившими лечение на базе отделения клинической ангионеврологии ИНВХ им. В.К. Гусака НАМН Украины (65 пациентов) и Донецкого областного детского клинического центра нейрореабилитации (40 детей).

Первую группу составили 40 пациентов с хронической головной болью напряжения. Из них 10 пациентов были детского возраста (средний возраст составил 14,0 ± 1,8 года, 6 девочек и 4 мальчика) и 30 взрослых пациентов (средний возраст 35,7 ± 5,2 года, 19 женщин и 11 мужчин). Диагноз «хроническая головная боль напряжения» выставлялся на основании критериев Международной классификации головной боли 2-го пересмотра: типичные приступы у пациентов фиксировались за период не менее 6 месяцев, не менее 15 дней в месяц и не менее 4 часов в сутки.

У наблюдаемых пациентов приступы характеризовались длительными ноющими головными болями преимущественной локализации в височных и затылочных областях, длительностью от 1 часа до суток, без ауры. У 48 % больных отмечалась болезненность перикраниальных точек. Жалобы на головные боли беспокоили больных в течение 5—20 лет. Для купирования головных болей пациенты использовали цитрамон, анальгин, ибупрофен и др. (прием препаратов от 5 до 10 лет). У 5 пациентов зафиксирована абузусная головная боль.

Обследование включало допплерографию церебральных сосудов, транскраниальное дуплексное сканирование, МРТ с ангиографией головного мозга, ЭЭГ, исследование когнитивных вызванных потенциалов, связанных с событиями, тщательное соматическое обследование с общим анализом крови, исследованием острофазовых показателей, трансаминаз, в ряде случаев — вирусологическое исследование (ПЦР на наличие герпесвирусов I—VI типов для исключения воспалительного процесса). В ходе проведенного клинического и параклинического обследования исключены органические причины головной боли. Оценивалась частота и длительность

приступов, интенсивность цефалгии по ВАШ боли [1, 7, 24].

Пациенты принимали препарат Гамалате-В6, содержащий магния глутамата гидробромид 75 мг, гамма-аминомасляную кислоту 75 мг, гамма-амино-бета-оксимасляную кислоту 37 мг, витамин В6 37 мг в рекомендованной дозе по 1 табл. трижды в день вместе с приемом пищи. Оценка характера приступов проводилась до лечения, на 7, 15, 30 и 50-й дни.

У 18 (60 %) пациентов взрослого возраста до начала лечения головные боли субъективно оценивались как интенсивные (6—8 баллов по ВАШ), 9 пациентов (30 %) оценивали свои боли как очень интенсивные (более 8 баллов по ВАШ). Средний балл по ВАШ в группе пациентов взрослого возраста составил 6,7 ± 1,1. В среднем в данной группе больных головные боли беспокоили 3,9 ± 0,9 дня в неделю.

У пациентов детского возраста интенсивность боли оценивалась по модифицированной лицевой шкале боли (БР8^). Большинство детей жаловались на интенсивные (50 %, 6—8 баллов) и умеренные (30 %, 4—8 баллов) головные боли, средний балл составил 6,10 ± 0,85. Приступы головной боли чаще всего провоцировались учебными нагрузками, их средняя частота составила 4,5 ± 1,4 дня в неделю.

В течение первой недели приема препарата в группе взрослых пациентов существенной динамики не отмечалось, однако в группе наблюдения детей к концу первой недели уменьшилась интенсивность и частота головных болей.

Через месяц после начала приема Гамалате-В6 клинический эффект был достигнут у большинства пациентов обеих групп. В группе больных взрослого возраста высокая эффективность терапии отмечалась у 24 (80 %) пациентов, в группе детского возраста — у 9 из 10 больных. В обеих группах фиксировалось статистически значимое (р < 0,05) снижение количества приступов: в группе больных взрослого возраста среднее количество приступов уменьшилось до 1,20 ± 0,25 в неделю, в группе детей — до 0,90 ± ± 0,11 в неделю. Средний балл по ВАШ в группе пациентов взрослого возраста составил 5,30 ± ± 0,86, в группе пациентов детского возраста — 4,2 ± ± 0,7. У пациентов детского возраста улучшилась концентрация внимания, усидчивость, толерантность к школьным нагрузкам, что свидетельствует о наличии у препарата ноотропного эффекта. На фоне терапии препаратом Гамалате-В6 пациенты детского возраста не нуждались в дополнительном приеме анальгезирующих препаратов, в группе взрослых пациентов потребность в приеме анальгетиков во время приступа значительно снизилась (до 2—3 раз в месяц). Пациентам с головной болью напряжения было рекомендовано продолжить прием препарата в дозе 3 табл. в сутки в течение 2 месяцев с повторными курсами приема препарата 3—4 раза в год.

Вторую группу составили 20 пациентов (11 женщин и 9 мужчин) преимущественно молодого возраста (средний возраст 45,0 ± 3,7 года), поступивших в отделение ангионеврологии ИНВХ им. В.К. Гусака после перенесенного ишемического инсульта, преимущественно кардиоэмболического, 1-3-месячной давности. В исследование включались пациенты с суммой баллов по модифицированной шкале Рэнкина не более 3. Базисными проявления перенесенного ОНМК были двигательные и речевые нарушения, атаксия, а также тревога, ларвированная депрессия, когнитивные нарушения, что было подтверждено нейропсихологическим исследованием. Выраженность тревоги и депрессии оценивалась по шкале HADS (госпитальная шкала тревоги и депрессии). Данная шкала проста в использовании, а трактовка ее результатов может проводиться специалистами любых профилей. Исходные показатели по шкале HADS-депрессия составили 9,10 ± 0,65 балла (суб-клинически выраженная), по шкале HADS-тревога — 11,50 ± 0,89 балла (клинически выраженная).

С учетом полученных данных пациентам назначался препарат Гамалате-В6 в таблетированной форме по 2 табл. 3 раза в сутки. Проведенное через 1 месяц повторное нейропсихологическое исследование (включая исследование когнитивных вызванных потенциалов) показало статистически значимое (р < 0,05) снижение уровня тревоги и депрессии: показатели по шкале HADS-депрессия составили 5,90 ± 0,34 балла (отсутствие достоверно выраженных симптомов), по шкале HADS-тревога — 7,10 ± 1,23 балла (субклинически выраженная). Пациентам был рекомендован дальнейший прием препарата Гамалате-В6 в поддерживающей дозе 1 табл. 3 раза в сутки в течение 2—3 месяцев, а также повторные курсы приема препарата 2—3 раза в год.

Третью группу составили 15 пациентов в возрасте от 20 до 35 лет с диагнозом «достоверный рассеянный склероз». Диагноз соответствовал критериям Мак-Дональда (2010 г.), степень тяжести по EDSS составила 3,50 ± 0,76 балла. Всем пациентам проведена МРТ головного мозга с внутривенным усилением, произведена оценка проницаемости гематоэнцефалического барьера с определением интратекального синтеза IgG. Исключена вирусная этиология. Анализ этой группы показал, что тревожные и депрессивные расстройства у подобных больных возникали при первом известии о диагнозе и после проведения интенсивной терапии (плазмаферез, внутривенное введение иммуноглобулинов, пульс-терапия солу-медролом). Больным был назначен Гамалате-В6 1 табл. 4 раза в сутки длительно, до 2—3 месяцев, что приводило к существенному снижению тревоги и ларвированной депрессии.

В течение последних десятилетий все более актуальной становится и иная проблема — высокий уровень перинатального гипоксического поражения

ЦНС у новорожденных, которое в настоящее время является ведущей патологией в детской неврологии (нейропедиатрии). Это связано с определенными успехами в репродуктивной и перинатальной технологии, такими как экстракорпоральное оплодотворение, пролонгирование патологической беременности, большая выживаемость недоношенных детей с низкой массой тела при рождении [19, 26]. В связи с этим увеличивается и риск церебральных повреждений у новорожденных, приводящих к стойким органическим заболеваниям головного мозга у детей, а в последующем — и к инвалидизации. При этом речевые, когнитивные и двигательные нарушения являются симптомами, в значительной степени ухудшающими качество жизни ребенка и его социальную адаптацию [39].

Наш опыт назначения препарата Гамалате-В6 включал 30 детей с церебральным параличом и 10 детей с синдромом гиперактивности и дефицита внимания:

1. Церебральный паралич у детей без судорожного синдрома: диплегическая форма — 7 чел., ге-мипаретическая — 8 чел., двойная гемиплегическая форма — 5 чел. вследствие перинатального гипок-сически-ишемического поражения ЦНС (в т.ч. развившийся на фоне глубокой степени недоношенности и перенесенной перивентрикулярной лейкомаляции и аномалий развития мозга по данным МРТ). В данную группу вошли дети от 7 до 14 лет, страдающие церебральным параличом и по двигательному дефициту соответствующие данной форме церебрального паралича, но включены они потому, что на фоне моторного дефицита констатирован достаточно высокий интеллектуальный уровень, успехи в школе, увлеченность рисованием, работой с компьютером, однако все это сопровождалось развитием различных фобий, тревоги, неуверенности, нарушением сна, определенным комплексом неполноценности и страхом перед неустроенностью в будущей жизни.

2. Дети с церебральным параличом и судорожным синдромом, постоянно получающие противо-судорожные препараты, — 10 пациентов (6—12 лет), страдающие преимущественно двойной гемипарети-ческой формой.

3. Дети с синдромом дефицита внимания и рас-торможенностью — 10 пациентов (8—15 лет).

У обследуемых детей оценка психомоторного развития проводилась согласно шкале INFANIB, оценка функции руки — по шкале MACS (Manual Ability Classification System). Уровень развития адаптивного поведения ребенка анализировался по шкале Вайн-ленд. Тяжесть эпилептических приступов оценивалась по шкале HASS [2].

У наблюдаемых детей первой группы в клинической картине, несмотря на различия в топике и этиологии органических поражений ЦНС, превалировала

задержка психоречемоторного развития разной степени тяжести, двигательные нарушения, повышение мышечного тонуса, парезы различной степени выраженности. У всех детей оценивались данные неврологического статуса в динамике. Эффективность комплексной реабилитации оценивалась с учетом сроков становления статики и моторики, динамики двигательных расстройств, снижения или отсутствия судорожных состояний.

Детям назначался Гамалате-В6 по 1 табл. 3 раза в сутки курсами до 2 месяцев на фоне немедикаментозной реабилитации. Проводилась специальная лечебная физкультура с использованием различных тренажеров, массаж, иппотерапия, электропроцедуры и др.

У пациентов первой группы после проведенного курса лечения отмечено выраженное улучшение со стороны психоэмоциональной сферы: дети стали более коммуникабельными, эмоциональными, активнее вступали в контакт. Улучшилась концентрация внимания, качество сна. В значительной степени регрессировали тревоги и фобии.

В двигательной сфере также выявлена положительная динамика со стороны показателей моторного развития: улучшился контроль головы, повороты, сидение, вставание, ходьба, манипуляции кистей рук. Более всего была заметна положительная динамика в виде снижения мышечного тонуса: у большинства детей на фоне приема препарата тонус снизился на 1—2 балла по шкале Эшуорта по сравнению с исходными показателями.

В группе больных с церебральным параличом и эписиндромом Гамалате-В6 назначался на фоне приема антиконвульсантов. В ходе лечения также отмечался положительный эффект: увеличилась речевая активность, появились новые слова, улучшилось понимание обращенной речи, концентрация и устойчивость внимания. За время проведения терапии не зафиксированы эпиприступы. У детей уменьшилась тревога, фобии, раздражительность, плаксивость. Значительно улучшились коммуникационные способности и качество сна. Со стороны биоэлектрической активности головного мозга отмечено нарастание амплитуды альфа- и бета-ритма. Клиническим проявлением подобных изменений на ЭЭГ является улучшение речевой и психической деятельности, концентрации внимания и когнитивных функций.

В группе пациентов с синдромом гиперактивности и дефицита внимания основные симптомы заболевания были представлены невнимательностью, гиперактивностью, импульсивностью и неуправляемостью. При неврологическом осмотре отмечались недостаточность тонкой моторики, нарушения координации движений и умеренная атаксия. При проведении клинико-инструментального обследования, включавшего ЭЭГ, у 4 детей выявлены раз-

личные неспецифические феномены (дизритмия, дельта-волны). Пациенты амбулаторно получали Гамалате-В6 по 1 табл. 3 раза в сутки от 1 до 3 месяцев с месячным перерывом и дальнейшими повторными курсами 3—4 раза в год. В результате проводимого лечения отмечено улучшение поведения, коммуникационных навыков, увеличение концентрации внимания, уменьшение гиперактивности. Улучшились и показатели способности к адаптивному поведению по шкале Вайнленд: степень дезадаптации 73,5 ± 7,3 балла против исходных 86,4 ± 2,3 балла. После очередных проведенных курсов длительность ремиссии, при которой отсутствовали проявления синдрома дефицита внимания, каждый раз увеличивалась. Трехгодичное наблюдение показало эффективность данной схемы.

Во время применения препарата у обследуемых детей и взрослых не было зарегистрировано каких-либо побочных, нежелательных и внетерапевтических явлений. Таким образом, препарат Гамалате-В6 может быть рекомендован для широкого использования в нейропедиатрической практике.

Выводы

Проведенный анализ литературных публикаций и результаты собственного исследования свидетельствуют о том, что препарат Гамалате-В6 (содержащий магния глутамата гидробромид 75 мг, гамма-амино-масляную кислоту 75 мг, гамма-амино-бета-окси-масляную кислоту 37 мг, витамин B6 37 мг) обладает выраженными ноотропными, анксиолитическими и антидепрессантными эффектами у взрослых и детей. В нейропедиатрической практике препарат может использоваться для терапии головной боли напряжения, синдрома гиперактивности и дефицита внимания, как аддитивное средство у детей с церебральным параличом, сочетанным с тревожно-фобическими расстройствами и эпилептическим синдромом. У взрослых препарат Гамалате-В6 эффективен при лечении головной боли напряжения, а также для снижения уровня тревоги при последствиях перенесенных инсультов, рассеянном склерозе. Препарат хорошо переносится, не вызывает развития толерантности, синдрома отмены и может быть использован в детском возрасте.

Список литературы

1. Дамбилова С.А. Биомаркеры церебральной ишемии / Дамбилова С.А., Скоромец А.А., Скоромец А.П. — СПб., 2013. — 334 с.

2. Евтушенко О.С. [и др.]. Шкалы в общей и детской неврологии /О.С. Евтушенко, Н.В. Яновская, О.Ю. Сухоносова, А.А. Омельяненко, Е.М. Фомичева [и др.]; Под ред. С.К. Евтушенко. — К.: Издатель Заславский А.Ю., 2015. — 104 с.

3. Евтушенко С.К. Сочетанная противосудорожная и иммуномодулирующая терапия труднокурабельных форм

эпилепсии у детей // Вестник эпилептологии. — 2013. — № 2. — C. 45-54.

4. Завалишин И.А. Основные аспекты патогенеза рассеянного склероза // Рассеянный склероз. Клиническое руководство. — М., 2011. — С. 43-72.

5. Зыков В.П. Диагностика и лечение заболеваний нервной системы у детей / Под ред. В.П. Зыкова. — М., 2013. — 432 с.

6. Мищенко Т.С. Эффективность лечения мозгового инсульта в остром периоде//Новости медицины и фармации. —

2013. — № 449 (5). — C. 56-59.

7. Труфанов Е.А. Начальные клинические проявления болезни Паркинсона (клиника, параклинические исследования) // Международный неврологический журнал. — 2012. — № 5. — С. 75-80.

8. Пизова Н.В. Заболевания сердца и инсульты у лиц молодого возраста//Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. —

2014. — № 2. — C. 62-69.

9. ElAli A. [et al.]. Mild chronic cerebral hypoperfusion induces neurovascular dysfunction, triggering peripheral beta-amyloid brain entry and aggregation //Acta neuropathologica communications. — 2013. — № 1 (1). — P. 75.

10. Everson-Rose S. [et al.]. Chronic Stress, Depressive Symptoms, Anger, Hostility, and Risk of Stroke and Transient Ischemic Attack in the Multi-Ethnic Study ofAtherosclerosis//Stroke. — 2014.

11. Fioravanti M. [et al.]. A systematic review and meta-analysis assessing adverse event profile and tolerability of nicergoline//BMJ open. — 2014. — № 7 (4). — P. e005090.

12. McCully K.S. Chemical pathology of homocysteine. IV. Excitotoxicity, oxidative stress, endothelial dysfunction, and inflammation //Ann. Clin. Lab. Sci. — 2009. — № 3 (39). — Р. 219-232.

13. Aneja S., Sharma S. Newer anti-epileptic drugs // Indian Pediatrics. — 2013. — V. 50, № 11. — P. 1033-1040.

14. Anthierens S. [et al.]. Barriers to nonpharmacologic treatments for stress, anxiety, and insomnia: Family physicians’ attitudes toward benzodiazepine prescribing// Canadian Family Physician. — 2010. — № 11 (56).

15. Banfi S. [etal.]. Cyclic GABA-GABOBanalogues. IV. Activity on learning and memory // Il Farmaco; edizione scientifica. — 1984. — № 1 (39). — P. 16-22.

16. Chen J.J., Marsh L. Anxiety in Parkinson’s disease: identification and management // Therapeutic advances in neurological disorders. — 2014. — № 1 (7). — P. 52-9.

17. Cryan J.F., Kaupmann K. Don’t worry «B» happy!: A role for GABA B receptors in anxiety and depression // Trends in Pharmacological Sciences. — 2005. — V. 26, № 1. — Р. 36-43.

18. Cunha C., Monfils M.-H., Ledoux J.E. GABA(C) Receptors in the Lateral Amygdala: A Possible Novel Target for the Treatment of Fear and Anxiety Disorders?// Frontiers in behavioral neuroscience. — 2010. — 4. — Р. 6.

19. Dodge N.N. Cerebral Palsy: Medical Aspects // Pediatric Clinics of North America. — 2008. — V. 55, № 5. — Р. 11891207.

20. Gafford G.M. [et al.]. Cell-type specific deletion ofGABA(A) 1 in corticotropin-releasing factor-containing neurons enhances anxiety and disrupts fear extinction // Proceedings of the National Academy ofSciences. — 2012. — V. 109, № 40. — Р. 1633016335.

21. Garattini S. Glutamic acid, twenty years later// J. Nutr. — 2000. — № 4S, Suppl. (130). — P. 901S-9S.

22. Johansen J.P. Neuroscience: anxiety is the sum of its parts // Nature. — 2013. — № 7444 (496). — P. 174-5.

23. KalueffA.V., Nutt D.J. Role of GABA in anxiety and depression // Depression and Anxiety. — 2007. — V. 24, № 7. — Р. 495517.

24. Kane R.L. [et al.]. Visual Analog Scale pain reporting was standardized // Journal of Clinical Epidemiology. — 2005. — № 6 (58). — P. 618-623.

25. Kessler R.C. [et al.]. Epidemiology of anxiety disorders // Current Topics in Behavioral Neurosciences. — 2010. — № 2 (2010). — Р. 21-35.

26. Krigger K.W. Cerebral palsy: An overview //American Family Physician. — 2006. — V. 73, № 1. — P. 91-100.

27. LydiardR.B. The role of GABA in anxiety disorders// The Journal of clinical psychiatry. — 2003. — 64, Suppl. 3. — Р. 21-27.

28. Meldrum B.S. Glutamate as a neurotransmitter in the brain: review of physiology and pathology // The Journal of nutrition. — 2000. — № 4S, Suppl. 130. — P. 1007S-15S.

29. Mohler H. The GABA system in anxiety and depression and its therapeutic potential. — 2012. — Р. 42—53.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

30. Novell R. [et al.]. Treatment of behavioral disorders in children with mild and moderate mental deficiency: Efficacy and safety of gamalate B6//Psiquis Revista de Psiquiatria Psicologia Medica y Psicosomatica. — 1998. — 19 (7). — Р. S.

31. Ocanez K.L.S., McHugh R..K., W. Otto M. A meta-analytic review of the association between anxiety sensitivity and pain // Depression and Anxiety. — 2010. — № 8 (27). — Р. 760-767.

32. Olatunji B.O., Cisler J.M., Tolin D.F. Quality of life in the anxiety disorders: A meta-analytic review // Clinical Psychology Review. — 2007. — V. 27, № 5. — P. 572-581.

33. Pellegata R.. [et al.]. Cyclic GABA-GABOB analogues. III— Synthesis and biochemical activity of new alkyl and acyl derivatives of4-hydroxy-2-pyrrolidinone // Il Farmaco; edizione scientifica. — 1981. — № 10 (36). — P. 845-855.

34. Roy-Byrne P.P. The GABA-benzodiazepine receptor complex: structure, function, and role in anxiety // The Journal of clinical psychiatry. — 2005. — 66, Suppl. 2. — Р. 14-20.

35. Rudolph U., Knoflach F. Beyond classical benzodiazepines: novel therapeutic potential of GABA(A) receptor subtypes // Nature reviews. Drug discovery. — 2011. — № 9 (10). — P. 685-697.

36. Sanders S., Shekhar A. Regulation of anxiety by GABA A receptors in the rat amygdala // Pharmacology Biochemistry and Behavior. — 1995. — № 4 (52). — P. 701-706.

37. Sarup A., Larsson O.M., Schousboe A. GABA transporters and GABA-transaminase as drug targets // Current drug targets. CNS and neurological disorders. — 2003. — № 4 (2). — P. 269277.

38. Smith M.B. Methods ofNon-a-Amino Acid Synthesis, Second Edition/M.B. Smith. — CRC Press. — 2013. — 242р.

39. Straub K., Obrzut J.E. Effects of cerebral palsy on neuro-psychological function // Journal of Developmental and Physical Disabilities. — 2009. — № 2 (21). — P. 153-167.

40. Wong C.G.T., Bottiglieri T., Snead O.C. GABA, gamma-hydroxybutyric acid, and neurological disease // Annals of neurology. — 2003. — 54, Suppl. 6. — P. S3-S12.

41. Yamanaka A., Tsunematsu T. New approaches for the study of orexin function //Journal ofNeuroendocrinology. — 2010. — V. 22, № 7. — P. 818-824.

Получено 07.01.15 ■

Евтушенко C.K.1, ФЫмонов Д.А.2, Евтушенко О.С.3, Евтушенко I.C.3, Савченко Е.А.2, Морозова А.В.2 1 Хармвська медична акалем1я пслядипломноI освти 2!нститутневдкладно! iвиновно!xipypni¡м. В.К. Гусака НАМН Укра!ни, м. Ки!в

3 Аонецький нацюнальний медичний у^верситет ¡м. М. Горького

ЗАСТОСУВАННЯ КОМБНОВАНОГО ПРЕПАРАТУ ГАМАЛАТЕ-В6 ПРИ ФУНКЦОНАЛЬНО-ОРГАНЧНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ НЕРВОВО1 СИСТЕМИ В ДТЕЙ ДОРОСЛИХ (огляд л1тератури та особист спостереження)

Резюме. Остaннiм часом все бшьшого значения набувають функцюиальш розлади при рiзиих оргaиiчиих захворюваннях иервово! системи: тривога, ларвоваиа депресш, когиiтивиi порушеиия, iисомиiя та ш. Цi обставиии вимагають перегляду юнуючих рутиииих схем фармакотерапи психоиеврологiчиих захворювань у дiтей i дорослих. В оглядi даио aиaлiз можливостi застосуваиия комбшоваиого ГАМКергiчиого препарату Гамалате-В6 з позицп впливу иа первиииi иеврозоподiбиi розлади, а також иа подiбиi стаии, що вииикли при оргатчних захворюваииях иервово! системи рiзиоl етюлоги. Наведено результати 3-рiчиого досвiду використаиия Гамалате-В6 при захворюваииях у дорослих, таких як головиий бшь напруження, иаслщки переиесеиого iисульту, розс1яиий склероз. Зроблеио акцент иа застосуванш препарату в нейропедiaтричнiй прaктицi (церебральиий пaрaлiч у дiтей, сиидром дефiциту уваги). Доведено ефектившсть та безпечиiсть тривалого курсового використаиия препарату в терапи функцюиальиих i оргaиiчиих захворюваиь иервово! системи в дорослих i дитей.

Ключовi слова: Гамалате-В6, тривожиий розлад, головиий бшь напруження, иаслщки шсульту, розс1яиий склероз, церебральиий пaрaлiч у дней, сиидром дефщиту уваги i розгальмоваиостг

Yevtushenko S.K.1, FilimonovD.A.2, Yevtushenko O.S.3, Yevtushenko I.S.3, Savchenko Ye.A.2, Morozova A.V.2

1 Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Kharkiv

2 Institute of Urgent and Reconstructive Surgery named after V.K. Husak of National Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kyiv

3 Donetsk National Medical University named after M. Horkyi, Donetsk, Ukraine

USE OF A COMBINED PREPARATION GAMALATE B6 IN THE FUNCTIONAL AND ORGANIC DISEASES OF THE NERVOUS SYSTEM IN CHILDREN AND ADULTS (Review of the Literature and Our Own Observations)

Summary. At the present time, functional disorders in various organic diseases of the nervous system: anxiety, latent depression, cognitive impairment, insomnia, etc. — become increasingly important. These circumstances demanded a revision of the existing routine schemes of pharmacotherapy for neuropsychiatry disorders in children and adults. The review analyzes the possibility of applying the combined GABAergic preparation Gamalate B6 from a position of influence on the primary neurosis-like disorders, as well as on the similar conditions occurred in organic diseases ofthe nervous system ofvarious etiologies. The results of the 3-year experience of using Gamalate B6 in adults in diseases, such as tension headaches, the effects of stroke, multiple sclerosis, are presented. Emphasis is placed on the application of the drug in neuropediatric practice (cerebral palsy in children, attention deficit disorder). The efficacy and safety of long-term course use of the drug in the treatment of functional and organic diseases of the nervous system in children and adults were proved.

Key words: Gamalate B6, anxiety disorder, tension headache, effects ofstroke, multiple sclerosis, cerebral palsy in children, attention deficit hyperactivity disorder.

Несмотря на большое количество психотерапевтических препаратов, разработанных в последние годы, проблема лечения неврологических и психиатрических симптомов, таких как повышенная возбудимость или перенапряжение, связанных с когнитивными расстройствами, остается нерешенной, и это же относится к измененным состояниям личности в младенчестве, связанным с изменениями в эмоциональном развитии, обусловленными факторами окружающей среды или образованием.

Настоящий терапевтический арсенал не обеспечивает необходимыми психотерапевтическими эффектами, поскольку седативные транквилизирующие препараты, даже достигая симптоматического седативного эффекта, имеют небольшую эффективность для контроля всей органической симптоматики, такой как анорексия, гастралгия, цефалгия, диарея, что очень часто наблюдается у пациентов этого типа. С другой стороны, эти препараты демонстрируют серьезный недостаток, заключающийся в том, что их применение влечет за собой значительные побочные эффекты, и они провоцируют снижение умственной деятельности.

Свойства компонентов

Было доказано, что глутамат магния гидробромид (МГБ), синтезированный в исследовательском отделе компании «Феррер» и запатентованный в нескольких странах, обладает седативным эффектом, оказываемым на центральную и вегетативную нервную систему; этот компонент является абсолютно безопасным и не оказывает побочных эффектов. МГБ оказывает лечебное воздействие на личностные изменения посредством церебрального трофического действия, улучшая умственные способности пациентов. МГБ действует как агонист глутаматных рецепторов, препятствуя глутаминовому действию. МГБ обладает седативным эффектом с анксиолитическим действием. 

Чтобы улучшить мозговое трофическое действие, МГБ был соединен с витамином B6 и с γ-аминомасляной кислотой (ГАМК) и γ-амино-β-гидроксибутировой кислотой (ГАБОМК) — двумя компонентами, которые, как известно, содержатся в большой пропорции в составе нервной ткани и составляют вместе с глутаматом 80 % небелкового аминного азота, играющего важную роль в физиологии нервной системы в качестве медиаторов в процессах синаптических переносов. Гамалате В6 оказывает седативное действие на повышенную возбудимость нервной системы и содержит аминокислоты, которые очень важны для активации умственной деятельности [1].

Гамма-аминомасляная кислота 

ГАМК является основным ингибирующим нейромедиатором в центральной нервной системе (ЦНС), в то время как глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором [2]. ГАМК играет роль в регуляции возбудимости нейронов по всей нервной системе и участвует в различных биологических функциях, таких как двигательная система, обучение, репродукция, циркадные ритмы, а также познание, эмоции и сон. Система ГАМК широко используется для лечения тревожных расстройств, бессонницы, эпилепсии, беспокойства и агрессивного поведения. Система ГАМК чувствительна к значительному числу фармакологических агентов (этанол, бензодиазепины, барбитураты и нейростероиды). ГАМКергические механизмы были продемонстрированы в различных периферических тканях и органах. ГАМК — это нейротрансмиттер, который является фундаментальным в гомеостазе нейронов [2]. 

Баланс между возбуждением и торможением является важной характеристикой, которую необходимо поддерживать, чтобы избежать патологических процессов. Баланс торможения и возбуждения контролирует пластичность мозга взрослого человека и лежит в основе патогенеза нарушений развития нервной системы [3]. Ингибирующие интернейроны в целом имеют решающее значение для нормальных когнитивных процессов [4–6]. Нейротрансмиссия кортикального глутамата и ГАМК существенно связана с когнитивным дефицитом [7]. Увеличение передачи ГАМК в префронтальных регионах может быть базовым нейрональным элементом улучшения социальной компетентности [8].

ГАБОМК можно рассматривать как производ-ную ГАМК. ГАБОМК является одним из важнейших факторов ингибирования мозга, так как она в 5–19 раз активнее ГАМК [31]. При использовании в качестве противосудорожного средства это соединение обладает очень интенсивным действием на уровне ЦНС.

Магния глутамат гидробромид 

Фармакологически МГБ можно классифицировать как седативное средство мягкого действия, обладающее анксиолитической активностью. Объяснение этому факту необходимо искать в его химической молекуле. Соединение с магнием и бромом в форме хелата дает соединение с жесткой структурой, которое будет действовать только как частичный агонист L-глутамата, тем самым уменьшая стимуляцию и достигая мягкого седативного эффекта. В этом отличие МГБ от других транквилизирующих препаратов, которые вызывают прямое торможение стимуляции, таких как бензодиазепины и барбитураты, но с высокой частотой нежелательных побочных эффектов, которые до этого момента не отмечаются для МГБ [37]. МГБ усиливает действие седативных препаратов. Чтобы проверить его антагонизм по сравнению со стимуляторами ЦНС, кардиазол и стрихнин были выбраны в качестве типичных лекарств. МГБ изменяет аспект судорожного явления, вызванного кардиазолом. Клоническая форма становится короче, а тоническая — менее интенсивной. Остаточная гипервозбудимость исчезает [1]. При равной терапевтической дозе с бромидом калия уровни брома в крови, полученные с помощью МГБ, поддерживались на 60 % ниже, чем с вышеупомянутым неорганическим бромидом [1]. Все это объясняет идеальную переносимость после терапии МГБ и делает ее показанной во всех обычных условиях повышенной возбудимости психосоматического происхождения.

Витамин В6

Это один из витаминных факторов, вызывающих наибольший интерес в связи с важностью его функций. Витамин В6 относится к группе химически сходных соединений, которые могут быть преобразованы в биологических системах. Витамин В6 входит в группу витаминов группы В, необходимых питательных веществ. Его активная форма, пиридоксаль 5′-фосфат, служит коферментом в примерно 100 ферментативных реакциях в метаболизме аминокислот, глюкозы и липидов [38]. Витамин В6 ускоряет превращение глутаминовой кислоты в ГАМК в качестве кофермента GAD (глутаматдекарбоксилаза).

Механизм действия [39]

Прямая поставка ГАМК повышает ее уровень, способствуя ингибирующей нейротрансмиссии (анксиолитическое действие). Витамин B6 помогает ускорить превращение глутаминовой кислоты в ГАМК. ГАБОМК блокирует рецепторы ГАМК A и ГАМК B, останавливая расщепление ГАМК. Приостановление глутаминового действия обусловлено наличием МГБ, обладающего седативным эффектом с анксиолитическим действием.

Клинический опыт

В 1990 году Zamora & Pérez [46] опубликовали свое исследование с использованием Гамалате B6 для лечения тревоги. Это было открытое исследование среди 60 пациентов (14–75 лет) с тревожностью, получавших лечение в течение 60 дней. Авторы обнаружили значительные улучшения через 30 и 60 дней (р < 0,01) симптомов тревоги (рис. 8). Никаких побочных эффектов во время исследования не было обнаружено.

Авторы пришли к выводу, что Гамалате B6 тормозит активность при витальной тревоге, улучшает психомоторную активность пациента и повышает степень эффективности.

Также в 1990 году Núñez & López-Pousa [47] опубликовали исследование, в котором оценивали влияние Гамалате B6 у пациентов с головной болью напряжения. Это было открытое исследование с 36 пациентами (42–71 года) с головной болью напряжения различного происхождения, получавших Гамалате B6 в течение 30 дней. После 30 дней лечения препарат рассматривался в качестве эффективного у 75 % пациентов (табл. 1).

В качестве побочных эффектов 27 и 22 % пациентов назвали увеличение степени спокойствия и сонливости, но пациенты не считали эти эффекты негативными. Было зарегистрировано по одному случаю бессонницы, гастралгии и ночных кошмаров у трех различных пациентов. 

В 1992 году Martínez Mendoza опубликовал открытое исследование, проведенное среди 100 пациентов (41 мужчина и 59 женщин) в возрасте от 17 до 70 лет (в среднем 41 год). У всех наблюдался профиль интенсивного или сильного беспокойства, несмотря на то что 48 из них проходили лечение бензодиазепинами в течение более одного месяца.

Основная цель исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность Гамалате В6 в отношении общих симптомов тревоги у пациентов и определить эффективность препарата у пациентов, получавших бензодиазепины, и у тех, кто не получал эту терапию. Вторичная цель состояла в том, чтобы определить, будет ли замена бензодиазепинов на Гамалате В6 оказывать положительные или нежелательные эффекты. Оценки основывались на тесте Гамильтона на тревожность. Пациенты были распределены на две группы.

Группа A: пациенты, которые не принимали анксиолитические препараты и имели выраженные или тяжелые симптомы тревоги. В течение 30 дней исследования они принимали Гамалате B6 в дозе 6 таблеток в день (2 таблетки после каждого приема пищи).

Группа B: пациенты, которые получали бензодиазепины более одного месяца и тем не менее имели выраженные симптомы тревоги. В течение первых 15 дней доза бензодиазепина была уменьшена вдвое; применялся Гамалате B6, таблетки, покрытые оболочкой, в дозе 3 таблетки в день (1 таблетка после каждого приема пищи). В течение последующих 15 дней, чтобы завершить 30-дневное исследование, прием всех бензодиазепинов прекращался и пациенты принимали исключительно Гамалате В6 в дозе 6 таблеток в день (по 2 таблетки после каждого приема пищи).

Было продемонстрировано, что Гамалате В6 оказался эффективным у 79 % пациентов, которые находились в состоянии тяжелой или довольно тяжелой тревоги (табл. 4). Результаты, полученные с Гамалате B6, были превосходными, так как исчезли психологические и психосоматические симптомы тревожного типа. Замена бензодиазепинов на Гамалате B6 не вызывала беспокойства или любого другого типа расстройства. Затем автор пришел к выводу, что Гамалате B6 является препаратом, который практически не имеет каких-либо побочных эффектов и продемонстрировал отличную переносимость без необходимости какой-либо корректировки дозы в любое время [49].

Последнее клиническое исследование с применением Гамалате B6 было опубликовано в 2002 году Лопес-Поуса и соавт. [51] с оценкой воздействия Гамалате B6 на качество жизни пациентов с фибромиалгией. Фибромиалгия характеризуется генерализованной доброкачественной хронической скелетно-мышечной болью неизвестной этиологии, не локализованной в суставах. Согласно критериям классификации Американского колледжа ревматологии, двумя основными характеристиками для диагностики фибромиалгии являются наличие генерализованной боли продолжительностью более трех месяцев и аномальная чувствительность к давлению пальцами в определенных областях тела. Кроме того, часто присутствуют другие неудобства, такие как ощущение отека и утренней скованности в руках, парестезии и дизестезии в руках, трудности с засыпанием и/или невосстанавливающий сон. Фибромиалгия — очень частая жалоба, которая вызывает высокий уровень невыхода на работу с вытекающими отсюда прямыми и косвенными издержками. Несмотря на распространенность синдрома и связанные с ним психологические и социальные издержки, нет четких результатов относительно его этиологии или фармакологического лечения.

Были испробованы различные подходы, включая антидепрессанты для повышения уровня серотонина и норэпинефрина, нестероидные противовоспалительные препараты, которые ингибируют высвобождение простагландинов при воспалительных процессах, производные опиатов, антагонисты натриевых и кальциевых каналов для стабилизации мембран и препараты ГАМКергических агонистов, которые повышают уровни этого нейромедиатора и снижают возбудимость нервных клеток.

Целью данного проспективного открытого наблюдательного исследования является определение эффективности Гамалате B6 при симптоматическом лечении фибромиалгии в течение 3 месяцев у пациентов, посещающих неврологическую клинику. Выборка состояла из 24 пациентов (92 % женщин), средний возраст 53,33 года (СО = 6,15; диапазон = 40–67), которые посещали невролога и соответствовали критериям ревматической фибромиалгии, установленным Американским колледжем ревматологии: постоянные мышечно-скелетные боли продолжительностью более трех месяцев и наличие по крайней мере одиннадцати специфических болевых точек, выявленных при умеренном надавливании пальцем около 4 кг/см2.

Для оценки эффективности использовался опросник воздействия фибромиалгии (FIQ) — короткий, простой в применении конкретный инструмент, состоящий в общей сложности из 10 пунктов.

Его целью является оценка состояния здоровья на основании физического, психологического, социального и общего проявления пациентов с фибромиалгией. Этот инструмент позволяет отличать пациентов, которые упоминают клинические улучшения, от тех, кто их не упоминает. 

После обследования пациенты приступали к фармакологическому лечению Гамалате В6 в дозе 2 таблетки каждые 8 часов наряду с обычным приемом лекарственных средств (табл. 8). Через три месяца пациентов оценивали с использованием того же опросника.

Основной причиной обращения за консультацией была головная боль — 50 % случаев, сопровождаемая ощущением головокружения или нестабильности в 25 % случаев и потерей памяти в оставшихся 25 %.

Среди сопутствующих симптомов выделялись признаки депрессии (83 %), нарушений сна (75 %) и головной боли (67 %) (табл. 9).

Средний балл по FIQ в базальное время составлял 67,70 (СО = 6,96; диапазон = 55–83), тогда как через три месяца он составлял 44,33 (СО = 6,24; диапазон = 32–57), и между обоими показателями существовали значительные различия (Z = –4,28; р = 0,001). Способность выполнять повседневные жизненные действия (DLA), оцененная по пункту 1 опросника FIQ, включающему 10 подпунктов с диапазоном оценок от 0 (всегда) до 3 (никогда), составила 14,7 балла (СО = 5,06) на базальное время. Из оставшихся пунктов FIQ, которые оценивают симптомы, связанные с фибромиалгией, у пациентов с наивысшими показателями в базальное время были усталость, беспокойство, утренняя усталость и скованность, все с оценками выше 7 баллов. Через три месяца балл за пункт по способности выполнять DLA составил 8,95 (СО = 4,76) и наблюдалось снижение в оценках по всем пунктам FIQ. Разница между обеими оценками была значимой для всех пунктов, за исключением дней с хорошим самочувствием в течение последних 7 дней, тревоги и симптомов депрессии (табл. 10).

Согласно BIP-sp, базовые показатели составили 72,79 (СО = 8,30; диапазон = 56–90) и 51,66 (СО = 6,43; диапазон = 39–63) балла через три месяца; разница между обеими оценками была значимой (Z = –4,32; р = 0,001). Самый высокий показатель в базальное время был продемонстрирован влиянием боли на настроение — 8,95 балла (SD = 1,80), затем следовали максимальная выраженность боли и влияние на способность к отвлечению с оценками выше 7 баллов. Через три месяца влияние, вызванное болью во сне, и способность ходить были единственными областями, которые не продемонстрировали значительного улучшения, тогда как во всех других рассматриваемых областях были отмечены значительные изменения по шкале BIP-sp в диапазоне от 1,69 до 2,83 балла (табл. 11).

Ни в одном случае лечение Гамалате B6 не приостанавливалось по причине непереносимости и не было никаких связанных с ним побочных реакций.

В двух случаях отмечалась тошнота и в одном случае беспокойство, которые были связаны с сопутствующим введением других лекарственных средств, так как они уже присутствовали к началу применения Гамалате B6.

Результаты, полученные в этом исследовании, позволяют предположить, что Гамалате B6 может оказывать благоприятное воздействие при симптоматическом лечении фибромиалгии, главным образом в качестве дополнения к обычному лечению. Результаты показывают статистически значимое клиническое улучшение в пределах от 1 до 3 баллов через три месяца во всех шкалах оценивания, используемых для пациентов, у которых не было продемонстрировано явного улучшения при обычном лечении.

Список литературы

1. Bartolomé M. Toxicological and Pharmacological test carried out with the specialty Gamalate B6. Unpublished data.

2. Gamma-aminobutyric acid (GABA). Altern. Med. Rev. 2007. 12 (3). 274-279.

3. Gatto C.L., Broadie K. Genetic controls balancing excitatory and inhibitory synaptogenesis in neurodevelopmental disorder models. Front. Synaptic. Neurosci. 2010. 2. 4.

4. Krook-Magnuson E., Varga C., Lee S.H., Soltesz I. New dimensions of interneuronal specialization unmasked by principal cell heterogeneity. Trends Neurosci. 2012. 35 (3). 175-184.

5. Gonzalez-Burgos G., Fish K.N., Lewis D.A. GABA neuron alterations, cortical circuit dysfunction and cognitive deficits in schizophrenia. Neural. Plast. 2011. 1-24.

6. Lehmann K., Steinecke A., Bolz J. GABA through the ages. regulation of cortical function and plasticity by inhibitory interneurons. Neural. Plast. 2012. 1-11.

7. Scholl J., Kolling N., Nelissen N., Stagg C.J., Harmer C.J. et al. Excitation and inhibition in anterior cingulate predict use of past experiences. 2017. eLife. doi: 10.7554/eLife.20365.

8. Lee J.S., Lee J.D., Park H.J., Oh M.K., Chun J.W. et al. Is the GABA System Related to the Social Competence Improvement Effect of Aripiprazole? An (18) F-Fluoroflumazenil PET Study. Psychiatry Investig. 2013. 10 (1). 75-80.

9. Gibson K.M, Sweetman L., Nyhan W.L., Jakobs C., Rating D. et al. Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency. an inborn error of gamma-aminobutyric acid metabolism. Clin. Chim. Acta. 1983. 133 (1). 33-42.

10. Pizzarelli R., Cherubini E. Alterations of GABAergic signaling in autism spectrumdisorders. Neural. Plast. 2011. 297153.

11. Robertson C.E., Ratai E.M., Kanwisher N. Reduced GABAergic Action in the Autistic Brain. Curr. Biol. 2016. 26 (1). 80-85.

12. Ajram L.A., Horder J., Mendez M.A., Galanopoulos A., Brennan L.P. et al. Shifting brain inhibitory balance and connectivity of the prefrontal cortex of adults with autism spectrum disorder. Transl. Psychiatry. 2017. 7 (5). e1137.

13. Inui T., Kumagaya S., Myowa-Yamakoshi M. Neurodevelopmental Hypothesis about the Etiology of Autism Spectrum Disorders. Front. Hum. Neurosci. 2017. 11. 354.

14. Catts V.S., Fung S.J., Long L.E., Joshi D., Vercammen A. et al. Rethinking schizophrenia in the context of normal neurodevelopment. Front. Cell. Neurosci. 2013. 7. 60.

15. Giacopuzzi E., Gennarelli M., Minelli A., Gardella R., Valsecchi P. et al. Exome sequencing in schizophrenic patients with high levels of homozygosity identifies novel and extremely rare mutations in the GABA/glutamatergic pathways. PLoS One. 2017. 12 (8). e0182778.

16. Wang J., Tang Y., Zhang T., Cui H., Xu L. et al. Reduced γ-Aminobutyric Acid and glutamate + glutamine levels in drug-naïve patients with first-episode schizophrenia but not in those at ultrahigh risk. Neural. Plast. 2016. 3915703.

17. Yee J.Y., Nurjono M., Teo S.R., Lee T.S., Lee J. GAD1 gene expression in blood of patients with first-episode psychosis. PLoS One. 2017. 12 (1). e0170805.

18. Haussleiter I.S., Wandinger K.P., Juckel G. A case of GABAR antibodies in schizophrenia. BMC Psychiatry. 2017. 17 (1). 9.

19. Gilpin N.W. Corticotropin-releasing factor (CRF) and neuropeptide Y (NPY): effects on inhibitory transmission in central amygdala, and anxiety- & alcohol-related behaviors. Alcohol. 2012. 46 (4). 329-337.

20. Zhang Z., Fan Q., Bai Y., Wang Z., Zhang H. et al. Brain Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) concentration of the prefrontal lobe in unmedicated patients with obsessive-compulsive disorder: a research of magnetic resonance spectroscopy. Shanghai Arch. Psychiatry. 2016. 28 (5). 263-270.

21. Levar N., van Leeuwen J.M.C., Puts N.A.J., Denys D., van Wingen G.A. GABA concentrations in the anterior cingulate cortex are associated with fear network function and fear recovery in humans. Front. Hum. Neurosci. 2017. 11. 202.

22. Skorzewska A., Wislowska-Stanek A., Lehner M., Turzynska D., Sobolewska A. et al. Corticotropin releasing factor receptor 1 antagonist differentially inhibits freezing behavior and changes gamma-aminobutyric acidergic activity in the amygdala in low- and high-anxiety rats. J. Physiol. Pharmacol. 2017. 68 (1). 35-46.

23. Szczepanska-Sadowska E., Cudnoch-Jedrzejewska A., Ufnal M., Zera T. Brain and cardiovascular diseases. common neurogenic background of cardiovascular, metabolic and inflammatory diseases. J. Physiol. Pharmacol. 2010. 61 (5). 509-521.

24. Campos A.C., Fogaça M.V., Scarante F.F., Joca S.R.L., Sales A.J. et al. Plastic and neuroprotective mechanisms involved in the therapeutic effects of cannabidiol in psychiatric disorders. Front. Pharmacol. 2017. 8. 269.

25. Zhu Z., Wang G., Ma K., Cui S., Wang J.H. GABAergic neurons in nucleus accumbens are correlated to resilience and vulnerability to chronic stress for major depression. Oncotarget. 2017. 38 (22). 35933-35945.

26. Vaiva G., Thomas P., Ducrocq F., Fontaine M., Boss V. et al. Low posttrauma GABA plasma levels as a predictive factor in the development of acute posttraumatic stress disorder. Biol. Psychiatry. 2004. 55 (3). 250-254.

27. Vaiva G., Boss V., Ducrocq F., Fontaine M., Devos P. et al. Relationship between posttrauma GABA plasma levels and PTSD at 1-year follow-up. Am. J. Psychiatr. 2006. 163 (8). 1446-1448.

28. Porges E.C., Woods A.J., Edden R.A., Puts N.A., Harris A.D. et al. Frontal gamma-aminobutyric acid concentrations are associa-ted with cognitive performance in older adults. Biol. Psychiatry Cogn. Neurosci Neuroimaging. 2016. 2 (1). 38-44.

29. Contestabile A., Magara S., Cancedda L. The GABAergic Hypothesis for Cognitive Disabilities in Down Syndrome. Front. Cell. Neurosci. 2017. 11. 54.

30. Kim Y.S., Yoon B.E. Altered GABAergic signaling in brain disease at various stages of life. Exp. Neurobiol. 2017. 26 (3). 122-131.

31. Hayashi T., Nagai K. Complete cure of epilepsy in dogs following intraventricular injection of 4-amino-3-hydroxybutyric acid. Prensa Med. Argent. 1964. 51. 286.

32. Tadokoro Y., Han K., Okada T., Kank, Hirano C. Clinical use of gamma-amino-beta-hydroxybutyric acid in epilepsy, with special reference to its effect on brain waves. Sogo Igaku. 1962. 19. 462-465.

33. Yamamoto S., Haraoka T., Hashimoto Y. On the therapeutic effectiveness of gamma-aminobutyric acid and gamma-amino-beta-hydroxybutyric acid for cerebrovascular disorders and hypertension. Sogo Igaku. 1962. 19. 445-447.

34. Colucci D’Amato F. Therapeutic effect of gabob in a group of patients with character disorders. Osp. Psichiatr. 1968. 36 (3). 478-484.

35. Mille T., Scamoni C., Presazzi A. Clinical and electroencepha-lographic studies of Gabob-Diazepam effects on young children with behavior disorders. Minerva Pediatr. 1973. 25 (13). 593-603.

36. Amore F., Cavazzuti G.B. Clinical and statistical evaluation of GABOB in behavior disorders in young children. Minerva Med. 1971. 62 (29). 1503-1513.

37. Heinze H. Long-term treatment with psychoverlan in children and adolescents with behavior disorders. Fortschr. Med. 1978. 24. 96 (32).

38. Vitamin B6. Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis, OR, USA, 2017.

39. Technical Information (fact sheet) of Gamalate B6.

40. Espadaler Medina J.M., Pujol J., Balcells M., Jubert-Gruart J. Clinical experience with a new medicamental association GB6 in neurologic practice. MMW (spanished). 1996. 1. 40-57.

41. FolchCamarasa L., Folch L., Folch J. Experiences carried out to determine the influence of Gamalate B6 on the thought automatisms in mental defective patients. Rapports de Psicologia y Psiquiatria Pediátricas. 1968. 10. 1-6.

42. Knobel M. Clinical experience with Gamalate B6 in some infantile mental deficiencies. 1972 (Unpublished data).

43. Vendrell J., Amorós M.C., Vendrell D.P. An approach to the study of evolution of speech disturbances in children, on combining the logotherapeutic treatment with a drug association (GB6). N. Engl. J. Med. (spanished). 1973. 7 (82). 51-61.

44. Espadaler J.M. Our experience in the treatment of minimum cerebral dysfunctions with GB6. Med. Klin. (spanish edition). 1982. 249. 39-44.

45. Foch Soler J. Gamalate B6 in paidopsychiatry. Med. Klin. (spanished). 1983. 254. 29-36.

46. Zamora A., Pérez L.M. Magnesium glutamate hydrobromide and GABA as treatment of anxiety. Phronesis. 1990. 11. 5-8.

47. Núñez Sintas D., López-Pousa S. Tension headaches response to medication with GAMALATE-B6. Phronesis. 1990. 12(6). 1-4.

48. Martínez M., Alvarado M., Tagle I., Orrillo E. Gabaergic precursors and neurological learning disorders comparative study of school children in urban-marginal areas of metropolitan Lima. Revista de Neuro-Psiquiatría. 1991. 54. 113-120.

49. Martínez Mendoza M. Gamalate-B6 (G-B6) in the treatment of anxiety. Phronesis. 1992. 13. 33-38.

50. Novell R., Aguas S., Franco M., Ampudia M., Roig J.M., Gutiérrez J.R. et al. Treatment of behaviour disorders in slight and moderately mentally retarded children. Efficacy and safety of Gamalate B6. Psiquis. 1998. 19 (7). 265-273.

51. López-Pousa S., Lombardia C., Ortega E., Novell R. Efficacy of a GABAergic drug (Gamalate-B6®) on the quality of life of the patients with fibromyalgia. Psiquis. 2002. 23 (1). 27-34.

Печатается в сокращении. Впервые опубликовано в J. Neurol. Neurosurg. 2017. 6 (5). 555696. DOI: 10.19080/OAJNN.2017.06.555696