Ганаксолон
Ganaxolone
Фармакологическое действие
Ганаксолон — нейростероид, синтетический аналог нейроактивного стероида аллопрегнанолона, который действует как положительный аллостерический модулятор рецепторов ГАМКA.
Фармакокинетика
Абсорбция
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) — 2–3 часа.
При приёме с пищей с высоким содержанием жиров максимальная плазменная концентрация (Cmax) и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») увеличивались в 3 и 2 раза соответственно по сравнению с приёмом натощак. Эффективность при введении натощак не исследована.
Распределение
Связь с белками плазмы — 99 %.
Метаболизм
Метаболизируется CYP3A4/5, CYP2B6, CYP2C19 и CYP2D6.
Выведение
Период полураспада (T½) — 34 часа.
Выведение — 55 % с фекалиями (2 % в неизменённом виде), 18 % с мочой.
Показания
Лечение судорог, связанных с синдромом дефицита циклинзависимой киназы 5 (CDKL5) у пациентов в возрасте 2 лет и старше.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, лактация.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения ганаксолона у беременных женщин не проведено. Исследования проведённые на животных (крысы) выявили пороки развития плода, нейроповеденческие нарушения и нарушения роста при введении доз эквивалентных меньшим максимально рекомендованной дозе для человека.
Применение ганаксолона при беременности противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения ганаксолона в период грудного вскармливания не проведено. Ганаксолон выделяется в грудное молоко. Влияние на выработку молока и грудных детей неизвестно.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — приводит к повышению концентрации препарата в плазме; требуется коррекция дозировки во время титрования и поддерживающая терапия.
Применение при нарушениях функции почек
Лёгкая, умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — не изучено.
Почечная экскреция является второстепенным путём выведения и вряд ли приведёт к клинически значимому увеличению экспозиции ганаксолона.
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования не включали пациентов в возрасте ≥65 лет.
Способ применения и дозы
Перорально (внутрь).
Побочные действия
Наиболее частые побочные эффекты: сонливость, головокружение, усталость.
Меры предосторожности
Противоэпилептические препараты могут повышать риск суицидальных мыслей или поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым показаниям. Рекомендуется следить за возникновением или ухудшением депрессии.
Ганаксолон, как и другие противоэпилептические препараты, следует отменять постепенно из-за риска увеличения частоты судорог и эпилептического статуса.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Эпилептический статус включён в Перечень медицинских противопоказаний к управлению транспортным средством в соответствии с Постановлением Правительства Российской Федерации от 29.12.2014 № 1604 «О перечнях медицинских противопоказаний, медицинских показаний и медицинских ограничений к управлению транспортным средством».
Классификация
-
АТХ
N03AX27
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Ганаксолон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Ганаксолон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
- Время работы: 9:00 – 17:30
- E-mail:
mail@labstore.ru
Eng
-
Главная
-
Каталог
-
Малые молекулы
-
Ганаксолон
Под заказ
Ганаксолон
Сроки поставки
Самовывоз со склада в г. Подольск: 60 дней.
Срок доставки по России: + 10 дней.
Производитель
Alomone labs
Артикул
BA-1679156
Категория
Малые молекулы
Кат номер
-
G-120
CAS
38398-32-2
Химическая формула
C22H36O2
Рекомендуемые товары
Под заказ
CAS: 134036-52-5
|
Фасовка: 5 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 18172-33-3
|
Фасовка: 50 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 22832-87-7
|
Фасовка: 5 г
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 143257-98-1
|
Фасовка: 25 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 161832-65-1
|
Фасовка: 5 мг
|
Alomone labs
Под заказ
Фасовка: 25 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 122852-69-1
|
Фасовка: 25 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 2379-57-9
|
Фасовка: 50 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 341-69-5
|
Фасовка: 5 г
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 1050670-85-3
|
Фасовка: 10 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 393514-24-4
|
Фасовка: 25 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 179067-99-3
|
Фасовка: 5 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 72956-09-3
|
Фасовка: 100 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 143257-98-1
|
Фасовка: 5 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 393514-24-4
|
Фасовка: 50 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 75695-93-1
|
Фасовка: 10 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 1103522-45-7
|
Фасовка: 25 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 824982-41-4
|
Фасовка: 10 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 132907-72-3
|
Фасовка: 50 мг
|
Alomone labs
Под заказ
CAS: 57186-25-1
|
Фасовка: 0,45 мг
|
Alomone labs
Этот сайт использует cookie.
Продолжая пользоваться сайтом, вы даёте своё согласие на работу с этими файлами.
Опубликовано
Ганаксонол— новый противоэпилептический препарат , синтетический аналог эндогенного нейростероида аллопрегнанолона.
Ганаксонол (Ganaxolone) является экспериментальным препаратом, который разрабатывается Marinus Pharmaceuticals для потенциального медицинского использования в качестве анксиолитического и противосудорожного. В литературе можно встретить исследования ганаксонола у пациентов с фокусным началом судорожных припадков ( в педиатрии ) и коррекции нарушений поведения при синдроме Х — хрупкой хромосомы.
Предполагается, что ганаксолон модулирует как синаптические, так и экстрасинаптические GABAA рецепторы для нормализации чрезмерно возбужденных нейронов . Активация экстрасанаптического рецептора ганаксолоном является дополнительным механизмом, который обеспечивает стабилизирующие эффекты, которые потенциально отличают его от других препаратов, которые увеличивают передачу сигналов GABA. Ganaxolone связывается с аллостерическими сайтами GABAA — рецептора для модуляции и открытия канала ионов хлорида , что приводит к гиперполяризации нейрона.
Категория сообщения в блог:
Записаться на прием
From Wikipedia, the free encyclopedia
 |
|
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Ztalmy |
| Other names | GNX; CCD-1042; 3β-Methyl-5α-pregnan-3α-ol-20-one; 3α-Hydroxy-3β-methyl-5α-pregnan-20-one |
| License data |
|
| Routes of administration |
By mouth |
| Drug class | Neurosteroid |
| ATC code |
|
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Identifiers | |
|
IUPAC name
|
|
| CAS Number |
|
| PubChem CID |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA) |
|
| ECHA InfoCard | 100.210.937  |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C22H36O2 |
| Molar mass | 332.528 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) |
|
|
SMILES
|
|
|
InChI
|
|
  (what is this?) (verify) |
Ganaxolone, sold under the brand name Ztalmy, is a medication used to treat seizures in people with cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) deficiency disorder (CDD).[1][3] Ganaxolone is a neuroactive steroid gamma-aminobutyric acid (GABA) A receptor positive modulator.[1]
Ganaxolone was approved for medical use in the United States in March 2022,[1] and in the European Union in July 2023.[2] The US Food and Drug Administration (FDA) considers it to be a first-in-class medication.[4]
Medical uses[edit]
Ganaxolone is indicated for the treatment of seizures associated with cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) deficiency disorder.[1][2]
Pharmacology[edit]
Mechanism of action[edit]
The exact mechanism of action for ganaxolone is unknown; however, results from animal studies suggest that it acts by blocking seizure propagation and elevating seizure thresholds.[5][6]
Ganaxolone is thought to modulate both synaptic and extrasynaptic GABAA receptors to normalize over-excited neurons.[3] Ganaxolone’s activation of the extrasynaptic receptor is an additional mechanism that provides stabilizing effects that potentially differentiates it from other drugs that increase GABA signaling.[3]
Ganaxolone binds to allosteric sites of the GABAA receptor to modulate and open the chloride ion channel, resulting in a hyperpolarization of the neuron.[3] This causes an inhibitory effect on neurotransmission, reducing the chance of a successful action potential (depolarization) from occurring.[3][5][6]
It is unknown whether ganaxolone possesses significant hormonal activity in vivo, with a 2020 study finding evidence of in vitro binding to the membrane progesterone receptor.[7]
Chemistry[edit]
Ganaxolone is an analog of the neurosteroid allopregnanolone that possesses no known hormonal activity and, instead, is thought to primarily function by binding to GABAA receptors as a positive allosteric modulator.[8]
Other pregnane neurosteroids include alfadolone, alfaxolone, hydroxydione, minaxolone, pregnanolone (eltanolone), and renanolone, among others.
Research[edit]
Ganaxolone is being investigated for potential medical use in the treatment of epilepsy. It is well tolerated in human trials, with the most commonly reported side effects being somnolence (sleepiness), dizziness, and fatigue.[9] Trials in adults with focal onset seizures and in children with infantile spasms have recently been completed.[10][11] There are ongoing studies in patients with focal onset seizures, PCDH19 pediatric epilepsy, and behaviors in Fragile X syndrome.[10][11]
Ganaxolone has been shown to protect against seizures in animal models,[5][6] and to act a positive allosteric modulator of the GABAA receptor.[3][12]
Clinical trials[edit]
The most common adverse events reported across clinical trials have been somnolence (sleepiness), dizziness, and fatigue.[9] In 2015, the MIND Institute at the University of California, Davis, announced that it was conducting, in collaboration with Marinus Pharmaceuticals, a randomized, placebo-controlled, Phase 2 clinical trial evaluating the effect of ganaxolone on behaviors associated with Fragile X syndrome in children and adolescents.[13][14][15]
References[edit]
- ^ a b c d e «Ztalmy- ganaxolone suspension». DailyMed. 15 November 2022. Archived from the original on 21 January 2023. Retrieved 21 January 2023.
- ^ a b c «Ztalmy EPAR». European Medicines Agency. 31 July 2023. Archived from the original on 25 August 2023. Retrieved 25 August 2023.
- ^ a b c d e f Carter RB, Wood PL, Wieland S, Hawkinson JE, Belelli D, Lambert JJ, et al. (March 1997). «Characterization of the anticonvulsant properties of ganaxolone (CCD 1042; 3alpha-hydroxy-3beta-methyl-5alpha-pregnan-20-one), a selective, high-affinity, steroid modulator of the gamma-aminobutyric acid(A) receptor». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 280 (3): 1284–1295. PMID 9067315.
- ^ «Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2022». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 10 January 2023. Archived from the original on 21 January 2023. Retrieved 22 January 2023.
This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
- ^ a b c Kaminski RM, Livingood MR, Rogawski MA (July 2004). «Allopregnanolone analogs that positively modulate GABA receptors protect against partial seizures induced by 6-Hz electrical stimulation in mice». Epilepsia. 45 (7): 864–867. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.04504.x. PMID 15230714. S2CID 21974013.
- ^ a b c Reddy DS, Rogawski MA (May 2010). «Ganaxolone suppression of behavioral and electrographic seizures in the mouse amygdala kindling model». Epilepsy Research. 89 (2–3): 254–260. doi:10.1016/j.eplepsyres.2010.01.009. PMC 2854307. PMID 20172694.
- ^ Thomas P, Pang Y (24 June 2020). «Anti-apoptotic Actions of Allopregnanolone and Ganaxolone Mediated Through Membrane Progesterone Receptors (PAQRs) in Neuronal Cells». Frontiers in Endocrinology. 11 (417): 417. doi:10.3389/fendo.2020.00417. PMC 7331777. PMID 32670200.
- ^ «PubChem compound summary for ganaxolone». PubChem databade. National Library of Medicine (National Center for Biotechnology Information). Archived from the original on 10 December 2022. Retrieved 6 August 2022.
- ^ a b Monaghan EP, Navalta LA, Shum L, Ashbrook DW, Lee DA (September 1997). «Initial human experience with ganaxolone, a neuroactive steroid with antiepileptic activity». Epilepsia. 38 (9): 1026–1031. doi:10.1111/j.1528-1157.1997.tb01486.x. PMID 9579942. S2CID 27584114.
- ^ a b Nohria V, Giller E (January 2007). «Ganaxolone». Neurotherapeutics. 4 (1): 102–105. doi:10.1016/j.nurt.2006.11.003. PMC 7479704. PMID 17199022.
- ^ a b Pieribone VA, Tsai J, Soufflet C, Rey E, Shaw K, Giller E, Dulac O (October 2007). «Clinical evaluation of ganaxolone in pediatric and adolescent patients with refractory epilepsy». Epilepsia. 48 (10): 1870–1874. doi:10.1111/j.1528-1167.2007.01182.x. PMID 17634060. S2CID 24656918.
- ^ Reddy DS, Rogawski MA (December 2000). «Chronic treatment with the neuroactive steroid ganaxolone in the rat induces anticonvulsant tolerance to diazepam but not to itself». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 295 (3): 1241–1248. PMID 11082461.
- ^ «Fragile X Research and Treatment Center: Clinical Research Studies» (PDF). UC Davis MIND Institute. 10 February 2015. Archived from the original (PDF) on 5 June 2015. Retrieved 27 January 2016.
- ^ Clinical trial number NCT01725152 for «Ganaxolone Treatment in Children With Fragile X Syndrome» at ClinicalTrials.gov
- ^ «UC Davis Health System. UC Davis researchers win $3 million grant from U.S. Congress to study fragile X» (Press release). UC Davis Health System. 8 February 2011. Archived from the original on 3 February 2016. Retrieved 27 January 2016.
Отзывов: 0
Средняя оценка: 0
Доставка заказов осуществляется в любые регионы Российской Федерации и страны СНГ.
Цены на нашем сайте указаны с учетом НДС (20% либо 10%).
Оплата заказов производится только в безналичной форме на расчетный счет в рублях Российской Федерации на основании выставленного Счета.
Для бюджетных организаций и государственных структур предусмотрены особые условия оплаты.
Постоянным клиентам предоставляются скидки и индивидуальный порядок расчетов.
Внимание! В связи с нестабильным курсом валют и изменением цен у производителей, просим окончательную стоимость продукции уточнять у наших менеджеров.
Варианты доставки:
Самовывоз со склада в городе Клин
Адрес выдачи: Московская область, г. Клин, ул. Захватаева, д. 4, офис 101
Контактный телефон: +7 (977) 407-05-96
Доставка по Клину и Клинскому району – бесплатно
Доставка по Москве – 1 500 рублей
Доставка любыми транспортными компаниями, службами экспресс-доставки. Стоимость рассчитывается индивидуально для каждого заказа в соответствии с установленными тарифами транспортной компании. Все грузы застрахованы.