Гетино б инструкция по применению

Гетино-Б

МНН: Тенофовира дизопроксила фумарат

Производитель: Гетц Фарма (Пвт) Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tenofovir disoproxil

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023164

Информация о регистрации в РК:
06.01.2021 — бессрочно

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Гетино-Б

Международное непатентованное название

Тенофовир

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 300 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные
препараты для системного использования. Противовирусные препараты для
системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.
Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.
Тенофовира дизопроксил.

Код
АТХ J05AF07

Показания к применению

Инфекция
ВИЧ-1

—
лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими
антиретровирусными препаратами.

—
лечение ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте от 12 до 18 лет с наличием
резистентности к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, или
токсичности, исключающей возможность использования антиретровирусных
препаратов первой линии.

Гепатит
В

Лечение
хронического гепатита В у взрослых с:

—
компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации
вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови
аланинаминогрансферазы (АЛТ) и гистологически подтвержденным активным
воспалительным процессом и/или фиброзом;

—
доказанным наличием резистентности ВГВ к ламивудину;

—
декомпенсированным заболеванием печени.

Лечение
хронического гепатита В у детей в возрасте от 12 до 18 лет с:

—
компенсированным заболеванием печени с признаками активного
воспалительного процесса и активной репликации вируса, что
подтверждается постоянной повышенной активностью АЛТ в сыворотке
крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным
процессом и/или фиброзом.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из
вспомогательных веществ

— лицам
с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp
(ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

На
основании результатов экспериментов in
vitro
и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий,
опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных
средств низкая.

Одновременное
применение не рекомендовано

Гетино-Б
не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими
тенофовир дизопроксила фумарат.

Гетино-Б
не следует применять одновременно с адефовир дипивоксилом.

Диданозин.

Одновременное
применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не
рекомендуется.

Лекарственные
препараты, которые выводятся почками

Поскольку
тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение
тенофовир дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами,
уменьшающими почечную фильтрацию или конкурирующим за активную
канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP
4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в
сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, применяемых
одновременно.

Применение
тенофовир дизопроксила фумарата следует избегать с одновременным или
недавним применением нефротоксичных лекарственных средств. Это,
например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир,
пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин-2.

Учитывая,
что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется
тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира
дизопроксила фумаратом.

Другие
взаимодействия

Взаимодействия
между тенофовира дизопроксила фумаратом, ингибиторами протеазы и
антиретровирусными средствами, не являются ингибиторами протеазы,
приведены ниже в таблице 2 (увеличение обозначено «↑»,
уменьшение — «↓», отсутствие изменений — «↔»,
дважды в сутки — «bid» и один раз в сутки — «qd»).

Взаимодействия
между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными
средствами

Лекарственное
средство по направлениям лечения (доза в мг)

Влияние
на уровне препарата,

среднее
процентное изменение

AUC,
Cmax
, Cmin

Рекомендация
по одновременному введению с тенофовира дизопроксила фумаратом 245
мг

Противоинфекционные

Антиретровирусные

Ингибиторы
протеазы

Атазанавир/Ритонавир

(300qd/100qd/300
qd)

Атазанавир:

AUC:
↓ 25%

Cmax
: ↓ 28%

Cmin
: ↓ 26%

тенофовир:

AUC:
↑ 37%

Cmax
: ↑ 34%

Cmin
: ↑ 29%

Корректировка
дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может
усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая
почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией
почек.

Лопинавир/Ритонавир

(400bid/100bid/300qd)

Лопинавир/Ритонавир.

Не
имеет существенного влияния на параметры ФК лопинавира/ритонавира.

тенофовир:

AUC:
↑ 32%

Cmax
: ↔

Cmin
: ↑ 51%

Корректировка
дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может
усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая
почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией
почек.

Дарунавир/Ритонавир

(300/100
bid / 300 qd)

Дарунавир.

Не
имеет существенного влияния на параметры ФК дарунавира /
ритонавира.

тенофовир:

AUC:
↑ 22%

C
min
: ↑ 37%

Корректировка
дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может
усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая
почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией
почек.

Нуклеозидные
ингибиторы обратной транскриптазы (nucleoside reverse
transcriptase inhibitors — NRTIs)

Диданозин

Совместное
применение тенофовира дизопроксила и диданозина приводит к
увеличению системного воздействия диданозина на 40-60%.

Одновременное
введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не
рекомендуется.

Повышенное
системное воздействие диданозина может усилить побочные реакции,
связанные с диданозином. Редко сообщалось о панкреатите и
лактоацидозе, иногда со смертельным исходом. Совместное введение
тенофовира дизопроксила и диданозина в дозе 400 мг в день было
связано со значительным снижением количества клеток CD4, возможно,
из-за внутриклеточного взаимодействия, увеличивающего
фосфорилированный (т.е. активный) диданозин. Уменьшение дозировки
диданозина 250 мг при одновременном применении с тенофовиром
дизопроксилом было связано с сообщениями о высоких показателях
вирусологической неудачи в нескольких испытанных комбинациях для
лечения инфекции ВИЧ-1.

Адефовир
дипивоксил

AUC:
↔

C
max
: ↔

Тенофовир
дизопроксил фумарат не следует вводить одновременно с адефовир
дипивоксилом.

Энтекавир

AUC:
↔

C
max
: ↔

Не
было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если
тенофовир дизопроксил фумарат вводился одновременно с энтекавиром.

Противовирусные
средства против вируса гепатита С

Ледипасвир / Софосбувир (90
мг / 400 мг 1 раз в день) + Атазанавир / Ритонавир (300 мг 1 раз в
день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил
(200 мг / 245 мг 1 раз в
день ) 1

Ледипасвир:

AUC:
↑ 96%

C макс :
↑ 68%

C мин :
↑ 118%

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 42%

Атазанавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 63%

Ритонавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 45%

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↔

C макс :
↑ 47%

C мин :
↑ 47%

Повышенные
концентрации тенофовира в плазме крови в результате одновременного
приема тенофовира дизопроксила, ледипасвира / софосбувира и
атазанавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции,
связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные
нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при
использовании с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическими
усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не
установлена.

Комбинацию следует
использовать с осторожностью с частым мониторингом почек, если
другие альтернативы недоступны.

Ледипасвир / софосбувир (90
мг / 400 мг 1 раз в день) + Дарунавир / Ритонавир (800 мг 1 раз в
день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил
(200 мг / 245 мг 1 раз в
день ) 1

Ледипасвир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Софосбувир:

AUC:
↓ 27%

C макс :
↓ 37%

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Дарунавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Ритонавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 48%

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 50%

C макс :
↑ 64%

C мин :
↑ 59%

Повышенные
концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного
применения тенофовира дизопроксила, ледипасвира / софосбувира и
дарунавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции,
связанные с тенофовир дизопроксилом, включая нарушения функции
почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании
с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическими
усилителями (например,
ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует
использовать с осторожностью с частым мониторингом почек, если
другие альтернативы недоступны.

Ледипасвир / софосбувир (90
мг / 400 мг 1 раз в день) + эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир
дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Ледипасвир:

AUC:
↓ 34%

C макс :
↓ 34%

C мин :
↓ 34%

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эфавиренц:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 98%

C макс :
↑ 79%

C мин :
↑ 163%

Коррекция дозы не
рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может
усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом,
включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за
функцией почек.

Ледипасвир / софосбувир (90
мг / 400 мг 1 раз в день) + эмтрицитабин / рилпивирин / тенофовир
дизопроксил (200 мг / 25 мг / 245 мг 1 раз в день)

Ледипасвир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Рилпивирин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 40%

C макс :
↔

C мин :
↑ 91%

Коррекция дозы не
рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может
усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом,
включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за
функцией почек.

Ледипасвир / софосбувир (90
мг / 400 мг 1 раз в день) + долутегравир (50 мг 1 раз в день) +
эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в
день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Ледипасвир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Долутегравир

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 65%

C макс :
↑ 61%

C мин :
↑ 115%

Коррекция дозы не
рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может
усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом,
включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за
функцией почек.

Софосбувир / Велпатасвир
(400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Атазанавир / Ритонавир (300 мг 1
раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир
дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 42%

Велпатасвир:

AUC:
↑ 142%

C макс :
↑ 55%

C мин :
↑ 301%

Атазанавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 39%

Ритонавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 29%

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↔

C макс :
↑ 55%

C мин :
↑ 39%

Повышенные
концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного
приема тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и
атазанавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции,
связанные с тенофовир дизопроксилом, включая нарушения функции
почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании
с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями
(например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует
использовать с осторожностью с частым мониторингом почек (см.
Раздел 4.4).

Софосбувир / Велпатасвир
(400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Дарунавир / Ритонавир (800 мг 1
раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир
дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↓ 28%

C макс :
↓ 38%

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Велпатасвир:

AUC:
↔

C макс :
↓ 24%

C мин :
↔

Дарунавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Ритонавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 39%

C макс :
↑ 55%

C мин :
↑ 52%

Повышенные
концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного
приема тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и
дарунавира / ритонавира могут усилить побочные реакции, связанные
с тенофовир дизопроксилом, включая почечные
нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при
использовании с софосбувиром / велпатасвиром и
фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или
кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует
использовать с осторожностью с частым мониторингом почек

Софосбувир / Велпатасвир
(400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Лопинавир / Ритонавир (800 мг /
200 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200
мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↓ 29%

C макс :
↓ 41%

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Велпатасвир:

AUC:
↔

C макс :
↓ 30%

C мин :
↑ 63%

Лопинавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Ритонавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↔

C макс :
↑ 42%

C мин :
↔

Повышенные
концентрации тенофовира в плазме крови в результате одновременного
применения тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и
лопинавира / ритонавира могут усилить побочные реакции, связанные
с тенофовир дизопроксилом, включая почечные
нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при
использовании с софосбувиром / велпатасвиром и
фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или
кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует
использовать с осторожностью с частым мониторингом почек.

Софосбувир / Велпатасвир
(400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Ралтегравир (400 мг 2 раза в
день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1
раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Велпатасвир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Ралтегравир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↓ 21%

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 40%

C макс :
↑ 46%

C мин :
↑ 70%

Коррекция дозы не
рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может
усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом,
включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за
функцией почек.

Софосбувир / Велпатасвир
(400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Эфавиренз / Эмтрицитабин /
Тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↑ 38%

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Велпатасвир:

AUC:
↓ 53%

C макс :
↓ 47%

C мин :
↓ 57%

Эфавиренц:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 81%

C макс :
↑ 77%

C мин :
↑ 121%

Ожидается, что одновременный
прием софосбувира / велпатасвира и эфавиренца снизит плазменные
концентрации велпатасвира. Совместное применение софосбувира
/ велпатасвира со схемами, содержащими эфавиренц, не
рекомендуется.

Софосбувир / Велпатасвир
(400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Рилпивирин /
Тенофовир дизопроксил (200 мг / 25 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Велпатасвир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Рилпивирин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 40%

C макс :
↑ 44%

C мин :
↑ 84%

Коррекция дозы не
рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может
усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом,
включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за
функцией почек.

Софосбувир
/ Велпатасвир / Воксилапревир (400 мг / 100 мг / 100 мг + 100 мг 1
раз в день) 3 +
Дарунавир (800 мг 1 раз в день) + Ритонавир (100 мг 1 раз в день)
+ Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в
день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↓ 30%

C мин :
N / A

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
N / A

Велпатасвир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Воксилапревир:

AUC:
↑ 143%

C макс :
↑ 72%

C мин :
↑ 300%

Дарунавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↓ 34%

Ритонавир:

AUC:
↑ 45%

C макс :
↑ 60%

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 39%

C макс :
↑ 48%

C мин :
↑ 47%

Повышенные
концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного
применения тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира /
воксилапревира и дарунавира / ритонавира могут усиливать побочные
реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные
нарушения.

Безопасность
тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром /
велпатасвиром / воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем
(например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует
использовать с осторожностью с частым мониторингом почек (см.
Раздел 4.4).

Софосбувир
(400 мг 1 раз в день) + эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир
дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C
макс : ↓ 19%

GS-331007
2 :

AUC:
↔

C
макс : ↓ 23%

Эфавиренц:

AUC:
↔

C
макс : ↔

C
мин : ↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C
макс : ↔

C
мин : ↔

Тенофовир:

AUC:
↔

C
макс : ↑ 25%

C
мин : ↔

Коррекции
дозы не требуется.

1.
Данные получены при одновременном дозировании ледипасвира /
софосбувира. Поэтапное введение (с интервалом 12 часов) дало
аналогичные результаты.

2.
Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

3.
Исследование, проведенное с дополнительным количеством воксилапревира
в дозе 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у
пациентов, инфицированных ВГС.

Исследования,
проведенные с другими лекарственными средствами

При
совместном применении тенофовира дизопроксила с эмтрицитабином,
ламивудином, индинавиром, эфавиренцем, нелфинавиром, саквинавиром
(усиленным ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином,
гормональным препаратом или этиролимэстрадимусом, контрацептивом
этилгестрадимуса не было клинически значимого фармакокинетического
взаимодействия.

Тенофовир
дизопроксил необходимо принимать во время еды, так как пища
увеличивает биодоступность тенофовира.

Специальные
предупреждения

Перед
тем как начинать терапию тенофовира дизопроксила фумаратом, анализ на
антитела к ВИЧ следует предложить всем HBV-инфицированным пациентам.

ВИЧ-1

Хотя
было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью
антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи половым
путем, нельзя исключать остаточный риск. Необходимо принять меры для
предотвращения передачи в соответствии с национальными директивами.

Гепатит
Б

Пациентам
следует сообщить, что не было доказано, что тенофовир дизопроксил
предотвращает риск передачи HBV другим людям при половом контакте или
заражении кровью. Следует продолжать применять соответствующие меры
предосторожности.

Одновременное
применение с другими лекарственными средствами

Гетино-Б
не следует назначать одновременно с другими лекарственными
средствами, содержащими тенофовир дизопроксил или тенофовир
алафенамид.

Гетино-Б
не следует назначать одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Одновременное
применение тенофовира дизопроксила и диданозина не рекомендуется.

Тройная
терапия с нуклеозидами / нуклеотидами

Поступали
сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и
появление резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если
тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром,
а также с ламивудином и диданозином частотой введения 1 раз в сутки.

Влияние
на почки и костную ткань у взрослых пациентов

Почечные
эффекты

Тенофовир
выводится преимущественно через почки. Сообщалось о почечной
недостаточности, повышенном креатинине, гипофосфатемии и
проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении
тенофовира дизопроксила в клинической практике.

Мониторинг
почечной недостаточности

Рекомендуется
рассчитывать клиренс креатинина у всех пациентов до начала терапии
тенофовиром дизопроксилом, а также контролировать функцию почек
(клиренс креатинина и фосфат сыворотки) через две-четыре недели
лечения, после трех месяцев лечения и каждые три-шесть месяцев.
впоследствии у пациентов без факторов риска почек. У пациентов с
риском почечной недостаточности требуется более частый контроль
функции почек.

Терапия
при почечной недостаточности

Если
уровень фосфата сыворотки <1,5 мг / дл (0,48 ммоль / л) или
клиренс креатинина снижен до <50 мл / мин у взрослого пациента,
получающего тенофовир дизопроксил, функцию почек следует повторно
оценить в течение одной недели, включая измерения уровня глюкозы в
крови. , концентрация калия в крови и глюкозы в моче. Следует также
рассмотреть возможность прекращение лечения тенофовиром дизопроксилом
у взрослых пациентов с уменьшением клиренса креатинина до <50 мл /
мин или снижением уровня фосфата в сыворотке до <1,0 мг / дл (0,32
ммоль / л). Также следует рассмотреть возможность прекращение лечения
тенофовиром дизопроксилом в случае прогрессирующего снижения функции
почек, когда не выявлено других причин.

Совместное
применение и риск почечной токсичности

Следует
избегать использование тенофовира дизопроксила при одновременном или
недавнем применении нефротоксических лекарственных средств (например,
аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира,
пентамидина, ванкомицина, цидофовира или интерлейкина-2). Если
одновременный прием тенофовира дизопроксила и нефротоксических
средств неизбежен, следует еженедельно контролировать функцию почек.

Сообщалось
о случаях острой почечной недостаточности после назначения высоких
доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов
(НПВП) у пациентов, получавших тенофовир дизопроксил и имеющих
факторы риска почечной дисфункции. Если тенофовир дизопроксил
назначается одновременно с НПВП, следует контролировать функцию
почек.

Сообщалось
о более высоком риске почечной недостаточности у пациентов,
получающих тенофовир дизопроксил в сочетании с ингибиторами протеазы,
усиленными ритонавиром или кобицистатом. Данным пациентам требуется
тщательный контроль функции почек. У пациентов с риском почечной
недостаточности совместное применение тенофовира дизопроксила с
усиленным ингибитором протеазы следует тщательно оценивать функцию
почек.

Тенофовир
дизопроксил не подвергался клинической оценке у пациентов, получающих
лекарственные препараты, секретируемые одним и тем же почечным путем,
включая транспортные белки, переносчики органических анионов человека
(hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир, известный
нефротоксический лекарственный препарат). Эти почечные транспортные
белки могут быть ответственны за канальцевую секрецию и частично за
выведение тенофовира и цидофовира почками. Следовательно,
фармакокинетика этих лекарственных средств, которые секретируются
одним и тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3
или MRP 4, может быть изменена при их совместном введении. За
исключением случаев очевидной необходимости, одновременное применение
этих лекарственных препаратов, секретируемых одним и тем же почечным
путем, не рекомендуется, но если такое использование неизбежно,
следует еженедельно контролировать функцию почек.

Почечная
недостаточность

Безопасность
при применении тенофовира дизопроксила у взрослых пациентов с
нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) изучена
в очень ограниченной степени.

Взрослые
пациенты с клиренсом креатинина <50 мл / мин, в том числе пациенты
на гемодиализе

Данные
о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила у пациентов с
нарушением функции почек ограничены. Поэтому тенофовир дизопроксил
следует использовать только в том случае, если считается, что
потенциальные преимущества лечения перевешивают потенциальные риски.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
<30 мл / мин) и которым требуется гемодиализ не рекомендуется
использовать тенофовир дизопроксил. Если альтернативное лечение
недоступно, необходимо скорректировать интервал дозирования и
тщательно контролировать функцию почек.

Влияние
на костную ткань

У
ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось небольшое снижение
минеральной плотности костей (МПК) бедра и позвоночника. Снижение МПК
позвоночника и изменения костных биомаркеров по сравнению с исходным
уровнем были значительно выше после лечения тенофовиром дизопроксилом
через 144 недели. Снижение МПК бедра было значительно выше в течении
96 недель. Однако не было повышенного риска переломов или
доказательств клинически значимых костных аномалий в течение 144
недель.

Наиболее
выраженное снижение МПК было замечено у пациентов, получавших
тенофовир дизопроксил в рамках схемы, содержащей усиленный ингибитор
протеазы. Следует рассмотреть альтернативные схемы лечения пациентов
с остеопорозом, подверженных высокому риску переломов.

Костные
аномалии (редко приводящие к переломам) могут быть связаны с
проксимальной почечной тубулопатией.

При
подозрении или обнаружении аномалий костей следует получить
соответствующую консультацию.

Воздействие
на почки и костную ткань в педиатрической популяции

Есть
неопределенность, связанная с долгосрочными эффектами токсичности для
костной ткани и почек. Более того, обратимость почечной токсичности
не может быть полностью установлена. Поэтому рекомендуется адекватная
оценка баланса пользы / риска в каждом конкретном случае лечения и
принятия решения о надлежащем мониторинге во время лечения (включая
решение о прекращении лечения).

Почечные
эффекты

Побочные
реакции со стороны почек, соответствующие проксимальной почечной
тубулопатии, были зарегистрированы у ВИЧ-1-инфицированных
педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет.

Мониторинг
почечной недостаточности

Функцию
почек (клиренс креатинина и сывороточный фосфат) следует оценивать до
лечения и контролировать во время лечения, как и у взрослых (см.
выше).

Терапия
при почечной недостаточности

Если
подтверждено, что уровень фосфата сыворотки <3,0 мг / дл (0,96
ммоль / л) у любого педиатрического пациента, получающего тенофовир
дизопроксил, следует повторно оценить функцию почек в течение одной
недели, включая измерения уровня глюкозы в крови, калия в крови и
концентрации глюкозы в моче. При подозрении или обнаружении почечных
аномалий необходимо проконсультироваться с нефрологом, чтобы
рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовиром дизопроксилом.
Также следует рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовир
дизопроксилом в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда
не выявлено других причин.

Совместное
применение и риск почечной токсичности

Применяются
те же рекомендации, что и для взрослых (см. выше).

Почечная
недостаточность

Использование
тенофовира дизопроксила не рекомендуется у педиатрических пациентов с
почечной недостаточностью. Тенофовир дизопроксил не следует назначать
педиатрическим пациентам с почечной недостаточностью и должен быть
прекращен у педиатрических пациентов, у которых во время терапии
тенофовиром дизопроксилом развивается почечная недостаточность.

Влияние
на костную ткань

Гетино-Б
может вызвать снижение МПК. Влияние изменений МПК, связанных с
тенофовиром дизопроксилом, на долгосрочное здоровье костей и риск
переломов в будущем в настоящее время неизвестно.

При
обнаружении или подозрении на костные аномалии у педиатрических
пациентов следует проконсультироваться с эндокринологом и / или
нефрологом.

Заболевания
печени

Данные
о безопасности и эффективности у пациентов с трансплантацией печени
очень ограничены.

Имеются
ограниченные данные о безопасности и эффективности тенофовира
дизопроксила у HBV-инфицированных пациентов с декомпенсированным
заболеванием печени, у которых оценка по шкале Чайлд-Пью-Тюркотта
(CPT)> 9. Эти пациенты могут иметь более высокий риск
возникновения серьезных неблагоприятных реакций со стороны печени или
почек. Следовательно, в этой популяции пациентов следует тщательно
контролировать гепатобилиарные и почечные параметры.

Обострения
гепатита

Обострения
при лечении

Спонтанные
обострения хронического гепатита B относительно распространены и
характеризуются временным повышением уровня АЛТ в сыворотке крови.
После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов уровень
АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с
компенсированным заболеванием печени повышение уровня АЛТ в сыворотке
обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в
сыворотке или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом могут
подвергаться более высокому риску декомпенсации функции печени после
обострения гепатита, и поэтому должны находиться под тщательным
наблюдением во время терапии.

Обострения
после прекращения лечения

Обострения
гепатита также были зарегистрированы у пациентов, которые прекратили
терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с
повышением уровня ДНК HBV, и большинство из них проходят
самостоятельно. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, в том числе
со смертельным исходом. Функцию печени следует контролировать через
определенные промежутки времени с последующим клиническим и
лабораторным наблюдением в течение не менее 6 месяцев после
прекращения терапии гепатита В. При необходимости может потребоваться
возобновление терапии гепатита В. У пациентов с запущенным
заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прекращение
лечения, так как обострение гепатита после лечения может привести к
декомпенсации функции печени.

Обострения
печени особенно серьезны и иногда приводят к летальному исходу у
пациентов с декомпенсированным заболеванием печени.

Коинфекция
гепатитом C или D

Нет
данных об эффективности тенофовира у пациентов, коинфицированных
вирусом гепатита C или D.

Коинфекция
ВИЧ-1 и гепатитом B

Из-за
риска развития устойчивости к ВИЧ тенофовир дизопроксил следует
использовать только как часть соответствующей схемы комбинированной
антиретровирусной терапии у пациентов с коинфекцией ВИЧ / HBV.
Пациенты с ранее существовавшей дисфункцией печени, включая
хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений
функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии
(КАРТ) и должны находиться под наблюдением в соответствии со
стандартной практикой. Если есть признаки обострения заболевания
печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прерывания
или прекращения лечения. Однако следует отметить, что повышение
уровня АЛТ может быть частью клиренса HBV во время терапии
тенофовиром.

Использование
с некоторыми противовирусными средствами применяемыми для лечения
вируса гепатита С

Было
показано, что совместное применение тенофовира дизопроксила с
ледипасвиром / софосбувиром, софосбувиром / велпатасвиром или
софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром увеличивает плазменные
концентрации тенофовира, особенно при использовании вместе с режимом
лечения ВИЧ, содержащим тенофовир дизопроксаватер.

Безопасность
тенофовира дизопроксила в сочетании с ледипасвиром / софосбувиром,
софосбувиром / велпатасвиром или софосбувиром / велпатасвиром /
воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем не установлена.
Следует учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с
одновременным назначением ледипасвира / софосбувира, софосбувира /
велпатасвира или софосбувира / велпатасвира / воксилапревира с
тенофовир дизопроксилом в сочетании с усиленным ингибитором протеазы
ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром). особенно у пациентов с
повышенным риском нарушения функции почек. Пациенты, получающие
ледипасвир / софосбувир, софосбувир / велпатасвир или софосбувир /
велпатасвир / воксилапревир одновременно с тенофовиром дизопроксилом
и усиленным ингибитором протеазы ВИЧ, должны находиться под
наблюдением на предмет побочных реакций, связанных с тенофовир
дизопроксилом.

Влияние
на вес и метаболические параметры

Во
время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса и
уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть
связаны с контролем над заболеваниями и образом жизни. Что касается
липидов, то в некоторых случаях есть доказательства лечебного
эффекта, тогда как в отношении увеличения веса нет убедительных
доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для
мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться
установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения липидов
следует лечить в соответствии с клинической практикой.

Митохондриальная
дисфункция

Аналоги
нуклеозидов могут влиять на функцию митохондрий в различной степени,
что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и
зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у
ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и / или
постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов, в основном они
касались лечения схемами, содержащими зидовудин. Основными
нежелательными реакциями являются гематологические нарушения (анемия,
нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия,
гиперлипаземия). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось
о поздних неврологических расстройствах (гипертония, судороги,
аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли
такие неврологические расстройства временными или постоянными. Данные
результаты следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося
воздействию in utero, которые имеют серьезные клинические проявления
неизвестной этиологии, в частности неврологические. Эти результаты не
влияют на текущие национальные рекомендации по использованию
антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения
вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром
иммунной реактивации

У
ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может
возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные
условно-патогенные микроорганизмы, которые могут вызвать серьезные
клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции
наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после
начала терапии. Соответствующими примерами являются
цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и / или очаговые
микобактериальные инфекции и пневмония вызванная Pneumocystis
jirovecii.
Следует оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости
назначить лечение.

Сообщалось
также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и
аутоиммунный гепатит) возникают в условиях иммунной реактивации,
расстройства могут произойти через много месяцев после начала
лечения.

Остеонекроз

Хотя
этиология считается многофакторной (включая употребление
кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию,
более высокий индекс массы тела), сообщалось о случаях остеонекроза,
особенно у пациентов с запущенным заболеванием ВИЧ. Пациентам следует
посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах,
жесткость суставов или затруднения при движении.

Пожилые
люди

Применение
тенофовира дизопроксила не изучался у пациентов старше 65 лет. У
пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, поэтому
следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов
тенофовиром дизопроксилом.

Лактоза

Препарат
содержит лактозу в количестве 139 мг. Гетино-Б противопоказан
пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с
непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы
или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Применение
в педиатрии

Безопасность
и эффективность применения пациентам в возрасте до 18 лет не были
установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической
практике.

Во
время беременности или лактации

Беременность

Небольшое
количество данных о применении препарата беременными (300 -1000
последствий беременности) указывает на отсутствие мальформации или
токсичности для эмбриона/новорожденного, связанной с тенофовир
дизопроксила фумаратом. Во время беременности возможно применение
тенофовир дизопроксила фумарата только по жизненным показаниям, когда
польза от применения превышает риск для плода.

Кормление
грудью

Было
обнаружено, что тенофовир проникает в молоко женщин. Существует
недостаточное количество информации о влиянии тенофовира на
новорожденных/младенцев. Поэтому Гетино-Б не следует применять во
время кормления грудью.

В
общем, как правило, ВИЧ и HBV-инфицированным женщинам не
рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ или
HBV-инфекции ребенку.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Не
было проведено исследований относительно влияния на способность
управлять автомобилем и использовать механизмы. Пациенты должны быть
проинформированы, что во время лечения тенофовира дизопроксила
фумаратом возможно головокружение.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Лечение
должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и (или)
хронического гепатита B.

Взрослые

Выбор
Гетино-Б для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, которым уже
применяли антиретровирусную терапию, должен базироваться на проверке
индивидуальной вирусной резистентности и (или) истории лечения.

Рекомендуемая
доза для лечения ВИЧ или для лечения хронического гепатита В
составляет 1 таблетку 1 раз в сутки, принимается перорально во время
приема пищи.

Хронический
гепатит В

Оптимальная
продолжительность лечения неизвестна.

Лечение
пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В
(HBeAg)
без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после
подтверждения сероконверсии HBe (исчезновение антигенов вируса
гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с выявлением анти-НВе) или к
сероконверсии HBs, или исчезновения эффективности. После прекращения
лечения следует регулярно контролировать уровень АЛТ и ДНК-вируса
гепатита В в сыворотке крови с целью установления любых поздних
рецидивов виремии.

Лечение
пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без
цирроза должно продолжаться как минимум до сероконверсии HBs или
появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае
пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется
регулярно проводить повторный пересмотр лечения для подтверждения
того, что выбранная терапия остается подходящей для пациента.

Особые
группы пациентов

Дети

Безопасность
и эффективность применения препарата Гетино-Б пациентам в возрасте до
18 лет не были установлены, поэтому препарат не рекомендуется
применять в педиатрической практике.

Пациенты
пожилого возраста

На
сегодняшний день нет данных, на основе которых можно дать
рекомендации относительно дозирования для пациентов в возрасте от 65
лет.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

Для
пациентов с заболеваниями печени нет необходимости в коррекции дозы.

При
прекращении приема тенофовира у пациентов с хроническим гепатитом B,
с сопутствующим инфицированием ВИЧ или без него, нужно внимательно
наблюдать за состоянием с целью выявления признаков обострения
гепатита.

Пациенты
с почечной недостаточностью

Тенофовир
выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной
дисфункцией подвергаются повышенному воздействию тенофовир. Данные о
безопасности и эффективности применения тенофовир дизопроксила
фумарата пациентам с умеренными и тяжелыми почечными нарушениями
(клиренс креатинина <50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей
безопасности в случае незначительных почечных нарушений (клиренс
креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась.
По этой причине пациентам с почечными нарушениями тенофовир
дизопроксила фумарат следует применять, если потенциальная польза
лечения превышает риск. Корректировка интервала дозирования
рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин.

Почечная
недостаточность легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин).
Ограниченные данные свидетельствуют о возможности применения
пациентам с незначительными почечными нарушениями тенофовира
дизопроксила фумарата 1 раз в сутки.

Умеренная
почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-49 мл/мин).

На
основании моделирования рекомендуется прием 1 таблетки тенофовира
дизопроксила фумарата каждые 48 часов. Однако такая дозировка не была
подтверждена в клинических исследованиях. Поэтому клиническую реакцию
на лечение и функцию почек у таких пациентов нужно внимательно
контролировать.

Пациенты
с тяжелой стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <30
мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Соответствующая корректировка дозы не может быть применена ввиду
отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества,
следовательно применение препарата пациентам этой группы не
рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно
применить удлиненные интервалы введения следующим образом:

при
тяжелых почечных нарушениях по 1 таблетке Гетино-Б принимать каждые
72-96 часов (2 раза в неделю);

пациентам,
находящимся на гемодиализе по 1 таблетке Гетино-Б каждые 7 дней после
завершения сеанса гемодиализа*.

* В
общем, введение 1 раз в неделю, предполагая 3 сеанса гемодиализа в
неделю, продолжительностью примерно 4 часа каждый, или после 12 часов
кумулятивного гемодиализа.

Указанные
корректировки доз не были подтверждены клиническими исследованиями.
Моделирование дает основание предположить, что длительный интервал
дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной
токсичности и, возможно, неадекватной реакции. По этой причине
клиническую реакцию на лечение и функцию почек необходимо
контролировать.

Нельзя
дать рекомендации относительно дозирования для пациентов, которым не
применяют гемодиализ, с клиренсом <10 мл/мин.

Метод
и путь введения

Лекарственный
препарат применяется внутрь. В исключительных случаях, пациентам,
имеющим особые трудности с глотанием, Гетино-Б можно применять,
измельчив и размешав
таблетку
по меньшей мере в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

При
передозировке за пациентом следует наблюдать для выявления признаков
токсичности, если необходимо, следует применять стандартное
поддерживающее лечение.

Тенофовир
может выводиться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса
тенофовира составляет 134 мл/мин. Неизвестно, выводится ли тенофовир
с помощью перитонеального диализа.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

Если
пациент пропустил прием очередной дозы препарата Гетино-Б, и с
момента надлежащего приема не прошло 12 часов, пациенту следует как
можно скорее принять препарат с пищей, затем придерживаться обычного
расписания приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной
дозы препарата Гетино-Б, а с момента надлежащего приема прошло более
12 часов и приближается время приема следующей дозы препарата,
пациенту не следует принимать пропущенную дозу, необходимо продолжить
прием препарата по расписанию.

Если
в течение часа после приема препарата Гетино-Б у пациента возникла
рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла у
пациента более чем через час после приема Гетино-Б, принимать еще
одну таблетку не требуется.

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

В
случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по
применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему
врачу или фармацевту.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Краткие
сведения о профиле безопасности

ВИЧ-1
и гепатит В

Редко
сообщалось о случаях почечных нарушений, почечной недостаточности и
проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что
иногда приводили к костным аномалиям (редко — к переломам) у
пациентов, которые принимали тенофовир дизопроксила фумарат. Для
пациентов, принимающих тенофовир, рекомендуется наблюдение за
функцией почек.

ВИЧ-1

Побочные
реакции при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с
другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться примерно у
одной трети пациентов. Это обычно нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта от незначительного до средней степени
тяжести. Примерно 1% пациентов, получавших лечение тенофовир
дизопроксила фумаратом, прекратили лечение из-за реакций со стороны
желудочно-кишечного тракта.

С
тенофовира дизопроксила фумаратом связаны такие явления, как
лактат-ацидоз, гепатомегалия с жировой дегенерацией и липодистрофия.

Не
рекомендуется одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата
и диданозина, поскольку это приводит к повышению риска побочных
реакций. Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и
лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом.

Гепатит
В

Побочные
реакции лечения тенофовира дизопроксила фумаратом (в основном
незначительные) могут ожидаться примерно у одной четверти пациентов.
Во время клинических исследований с участием пациентов,
инфицированных вирусом гепатита В, частой побочной реакцией на
тенофовир дизопроксила фумарат была тошнота (5,4%).

Сообщалось
о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, получавших
терапию, а также пациентов, прекративших лечение гепатита В.

Краткие
сведения о побочных реакциях, связанные с приемом тенофовира
дизопроксила фумарата, на основе клинического исследования и
постмаркетингового анализа

Классы
систем органов и частота

побочные
реакции

Нарушение
питания и обмена веществ

очень
часто

гипофосфатемия
1

нечасто

гипокалиемия
1

редко

лактат-ацидоз

Со
стороны нервной системы

очень
часто

головокружение

часто

головная
боль

Со
стороны пищеварительной системы

очень
часто

диарея,
тошнота, рвота

часто

боль
в животе, вздутие живота, метеоризм

нечасто

панкреатит

Со
стороны печени и желчевыводящих путей

часто

повышенный
уровень трансаминазы

редко

жировая
дегенерация печени, гепатит

Со
стороны кожи и подкожной целюлярная ткани

очень
часто

высыпания

редко

ангионевротический
отек

Со
стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

нечасто

рабдомиолиз1,
мышечная слабость 1

редко

остеомаляция
(проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин
переломов) 1,
2,
миопатия

Со
стороны мочевыделительной системы

нечасто

повышение
уровня креатинина

редко

Острая
почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый
тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе
синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный
нефрит) 2,
нефрогенный несахарный диабет

Системные
нарушения и нарушения, связанные со способом приема

очень
часто

астения

часто

усталость

1побочная
реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной
тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовира
дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

2побочная
реакция была установлена вовремя постмаркетингового исследования, но
не наблюдалась вовремя рандомизированных контролируемых исследований
или программы расширенного доступа к тенофовира дизопроксила
фумарату.

Категория
частоты была установлена из статистических расчетов на основе общего
количества пациентов, которые принимали тенофовира дизопроксила
фумарат в пределах рандомизированных контролируемых исследований и
программы расширенного доступа (n=7319).

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на
ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

Активное
вещество
— тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг

(Эквивалентно
тенофовира дизопроксила 245 мг)

вспомогательные
вещества:
лактоза (лактоза регулар), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел
РН-102), крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния
стеарат

состав
оболочки:
Инстакоат Aqua IA-III-40701 розовый (гипромеллоза – 35.00 %,
лактоза – 25.00 %, полиэтиленгликоль – 12.00 %, тальк –
4.00 %, титана диоксид (Е171) — 23.48 %, железа оксид красный (Е172)
– 0.50 %, железа оксид черный (Е172) – 0.02 %)

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, круглой формы,
двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.

Форма выпуска и упаковка

По 30
таблеток препарата помещают во флакон из полиэтилена высокой
плотности, запечатанный термосвариваемым слоем из фольги и ПВХ и
крышкой из полиэтилена высокой плотности.

1
флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и
русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

Срок
хранения 2 года.

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту.

Сведения
о производителе

Гетц
Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан

29-30/27,
К.И.А. Карачи -74900.

Тел:
+(92-21) 111 111 511

Факс:
+(92-21) 350 5792

e—mail:
info@getzpharma.com

Держатель
регистрационного удостоверения

Гетц
Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан

29-30/27,
К.И.А. Карачи -74900.

Тел:
+(92-21) 111 111 511

Факс:
+(92-21) 350 5792

e—mail:
info@getzpharma.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

Представительство
компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в РК

г.
Алматы, ул. Шевченко, д. 148

тел:
+7(727)378-51-89, 378-54-78

haroon.rashid@getzpharma.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства:

ТОО
«ConsultAsia»

ул.
Шевченко 165Б

050061,
Алматы, Казахстан,

тел.:
+7705-1708825/+7777-8051116

pv@consultingasia.kz

Гетино-Б_каз.docx 0.08 кб
Гетино-Б_рус.docx 0.08 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источник

Утверждена

приказом председателя

Комитета фармации МЗ РК

от 11 августа 2017 года № 009877

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Гетино-Б

Торговое название

Гетино-Б

Международное непатентованное название

Тенофовир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг эквивалентно тенофовира дизопроксила 245 мг

вспомогательные вещества: лактоза (лактоза регулар), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН-102), крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

состав оболочки: Инстакоат AquaIA—III-40701 розовый (гипромеллоза, лактоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172))

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, круглой формы, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды — ингибиторы обратной транскриптазы. Тенофовира дизопроксил.

Код АТХ J05AF07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание.После приема внутрь ВИЧ-инфицированным пациентам тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Введение многочисленных доз тенофовира дизопроксила фумарата с пищей ВИЧ-инфицированным пациентам приводило к средним (коэффициент вариации,% [CV,%]) значений для тенофовир C max, AUC 0-∞ и C min 326 (36,6%) нг / мл, 3324 (41,2%) нг · ч / мл и 64,4 (39,4%) нг / мл соответственно. Максимальные концентрации тенофовира наблюдаются в сыворотке крови в пределах 1 часа после введения натощак и в пределах 2-х часов, если его принимать с пищей. При пероральном введении тенофовира дизопроксила фумарата пациентам натощак пероральная биодоступность составляла примерно 25%. Введение тенофовира дизопроксила фумарата с богатой жирами пищей повышало перорально биодоступность, при этом значение AUC тенофовира увеличивалось примерно на 40%, а C max — примерно на 14%. После первой дозы тенофовира дизопроксила фумарата, полученной после богатой жирами пищи, медианное значение C max в сыворотке было в диапазоне значений от 213 до 375 нг / мл. Однако введение тенофовира дизопроксила фумарата с легкой пищей не имело существенного влияния на фармакокинетику тенофовира.

Распределение. После приема внутрь тенофовир распределяется во многие ткани, при этом наибольшие концентрации наблюдаются в почках, печени и в содержимом кишечника (доклинические исследования). Связывания in vitro тенофовир с белками плазмы или сыворотки крови составляло менее 0,7 и 7,2% соответственно, в диапазоне концентраций тенофовир от 0,01 до 25 мкг/мл.

Источник

Getino-b Tablet

Getino-b Disoproxil Fumarate, an acyclic nucleotide analogue of adenosine monophosphate, is a pro-drug of Getino-b. It shows activity against hepatitis B virus polymerase and HIV reverse transcriptase after phosphorylation to the active diphosphate form. Getino-b diphosphate inhibits viral polymerase (reverse transcriptase) by directly competing with the natural substrate deoxyribonucleotide and by causing DNA chain termination after its incorporation into viral DNA.

Getino-b has been shown to be highly effective in patients that have never had an antiretroviral therapy and it seemed to have lower toxicity than other antivirals such as stavudine. In phase 3 clinical trials, tenofovir presented a similar efficacy than efavirenz in treatment-naive HIV patients. In hepatitis B infected patients, after one year of tenofovir treatment, the viral DNA levels were undetectable.

Download Bissoy App to talk Doctor online

Uses

This is used for the treatment of:

  • Chronic hepatitis B virus infection in adults
  • HIV infected adults in combination with other anti retroviral agents

Download Bissoy App to talk Doctor online

How Getino-b works

Once tenofovir is activated by a bi-phosphorylation it acts as an antiviral acyclic nucleoside phosphonate. It is a potent inhibitor of the viral reverse transcriptase with an inhibitory constant of approximately 0.022 micromolar.

Once activated, tenofovir acts with different mechanisms including the inhibition of viral polymerase causing chain termination and the inhibition of viral synthesis. All these activities are attained by its competition with deoxyadenosine 5′-triphosphate in the generation of new viral DNA. Once tenofovir is incorporated in the chain, it induces a chain termination which in order inhibits viral replication. The safety of tenofovir relies on its low affinity towards the cellular DNA polymerase including the mitochondrial DNA polymerase gamma.

Getino-b

Trade Name Getino-b
Availability Prescription only
Generic Tenofovir
Tenofovir Other Names (R)-PMPA, Tenofovir, Tenofovir (anh.)
Related Drugs Biktarvy, Truvada, entecavir, ritonavir, zidovudine, abacavir, emtricitabine, lamivudine, Vemlidy, Complera
Weight 300mg
Type Tablet
Formula C9H14N5O4P
Weight Average: 287.2123
Monoisotopic: 287.078340473
Protein binding

Tenofovir is minimally bound to plasma proteins and only about 7.2% of the administered dose is found in the bound state.
Groups Experimental, Investigational
Therapeutic Class Drugs for HIV / Anti-retroviral drugs, Hepatic viral infections (Hepatitis B)
Manufacturer Getz Pharma (private) Limited
Available Country Pakistan, Nigeria
Last Updated: July 9, 2021 at 5:44 pm

Structure

Getino-b

Tenofovir Structure

Table Of contents

  • Getino-b
  • Uses
  • Dosage
  • Side Effect
  • Precautions
  • Interactions
  • Uses during Pregnancy
  • Uses during Breastfeeding
  • Accute Overdose
  • Food Interaction
  • Half Life
  • Volume of Distribution
  • Clearance
  • Interaction With other Medicine
  • Contradiction
  • Storage

Download Bissoy App to talk Doctor online

Dosage

Getino-b dosage

The recommended dose of Getino-b in chronic hepatitis B virus infection in adults 18 years of age and older with adequate renal function is 300 mg once daily with or without food.

Download Bissoy App to talk Doctor online

Download Bissoy App to talk Doctor online

Side Effects

The most common side effects are nausea, vomiting, diarrhea and flatulence.

Toxicity

There haven’t been reports regarding the LD50 of the parent compound nor the effects of an overdose. However, based on the reports with the derivative that most rapidly transforms into tenofovir, tenofovir disoproxil, it is recommended to monitor overdose patients. As well, it is widely known that tenofovir is efficiently removed by hemodialysis.

Administration of high doses of tenofovir has been reported to produce bone toxicity reported as osteomalacia and reduced bone mineral density and to produce some degree of renal toxicity.

To know more about the carcinogenicity and mutagenic potential of tenofovir, as well as the effect on fertility, please visit the drug entries for the derivatives tenofovir disoproxil and tenofovir alafenamide.

Download Bissoy App to talk Doctor online

Precaution

Co-administration with other drugs: Getino-b should not be administered concurrently with Emtricitabine & Getino-b combination or Adefovir Dipivoxil.

Lactic Acidosis & Severe Hepatomegaly with Steatosis: Though the risk of occurrence of lactic acidosis is low for Getino-b, treatment should be suspended in any patient who develops lactic acidosis or hepatotoxicity. 

Exacerbation of hepatitis after discontinuation of treatment: Discontinuation of Getino-btherapy may be associated with severe acute exacerbation of hepatitis.

Interaction

Co-administration of Getino-b with anti-retroviral, entecavir, lamivudine, methadone, oral contraceptives, ribavirin and tacrolimus did not result in significant drug interactions. The effects of co-administration of Getino-b with other drugs that are renally eliminated or are known to affect renal function have not been evaluated.

Food Interaction

  • Take with food.

[Minor] Food enhances the oral absorption and bioavailability of tenofovir, the active entity of tenofovir disoproxil fumarate.

According to the product labeling, administration of the drug following a high-fat meal increased the mean peak plasma concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC) of tenofovir by approximately 14% and 40%, respectively, compared to administration in the fasting state.

However, administration with a light meal did not significantly affect the pharmacokinetics of tenofovir compared to administration in the fasting state.

Food delays the time to reach tenofovir Cmax by approximately 1 hour.

Getino-b disoproxil fumarate may be administered without regard to meals.

Getino-b Drug Interaction

Moderate: ritonavir, darunavir

Unknown: aspirin, Allergy , sulfamethoxazole / trimethoprim, venlafaxine, ginkgo, pregabalin, acetaminophen, tramadol, emtricitabine / tenofovir, valproic acid, sildenafil, thiamine, cyanocobalamin, pyridoxine, ascorbic acid, cholecalciferol, phytonadione, zinc sulfate

Getino-b Disease Interaction

Major: hepatitis B, hepatotoxicity, renal dysfunction

Moderate: bone toxicity

Minor: liver disease

Download Bissoy App to talk Doctor online

Volume of Distribution

Accumulation of tenofovir in plasma is related to the presence of nephrotoxic effects. It is reported that tenofovir presents a volume of distribution of 0.813 L/kg.

Elimination Route

Getino-b as the active moiety presents a very low bioavailability when orally administered. Hence, the administration of this active agent is required to be under its two prodrug forms, tenofovir disoproxil and tenofovir alafenamide. This reduced absorption is suggested to be related to the presence of two negative charges among its structure. This negative charge limits its cellular penetration, and its passive diffusion across cellular membranes and intestinal mucosa hindering its availability for oral administration.

Intravenous tenofovir has been shown to produce a maximum plasma concentration of 2500 ng/ml with an AUC of 4800 ng.h/ml.

Half Life

The reported half-life of tenofovir is of 32 hours.

Download Bissoy App to talk Doctor online

Clearance

The clearance of tenofovir is highly dependent on the patient renal stage and hence the clearance rate in patients with renal impairment is reported to be of 134 ml/min while in patients with normal function the clearance rate can be of 210 ml/min.

Elimination Route

Getino-b is eliminated in the urine by tubular secretion and glomerular filtration. The elimination of this compound is driven by the activity of the human organic anion transporters 1 and 3 and its secretion is mainly ruled by the activity of the multidrug resistance-associated protein 4.

Pregnancy & Breastfeeding use

Pregnancy: Pregnancy category B. It should be used during pregnancy only if clearly needed.

Lactation: It is not known whether it is excreted in human milk. Mothers should be instructed not to breast feed if they are taking Getino-b.

Download Bissoy App to talk Doctor online

Contraindication

Getino-b is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Getino-b or any component of the product.

Special Warning

Pediatric use: Safety and effectiveness of Getino-b in pediatric patients below the age of 18 years have not been established.Geriatrics use: Clinical studies of Getino-b did not include sufficient numbers of subjects aged 65 years and over to determine whether they respond differently from younger subjects. But care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function.Renal Impairment: Haemodialysis patients: 300 mg once every 7 days or after a cumulative total of 12 hr of dialysis.

  • CrCl (10-29 mL/min): 300 mg 72-96 hrly.
  • CrCl (30-49 mL/min): 300 mg 48 hrly.

Hepatic impairment

: No dose adjustment is required in patients with hepatic impairment.

Acute Overdose

There is no experience of Getino-b overdose reported in patients

Download Bissoy App to talk Doctor online

Storage Condition

Store in a cool and dry place, protected from light and moisture. Keep the medicine out of the reach of children.

Innovators Monograph

You find simplified version here Getino-b

FAQ

What is Getino-b used for?

Getino-b is used along with other medications to treat human immunodeficiency virus (HIV) infection in adults and children 2 years of age and older.Getino-b is also used to treat chronic (long term) HBV in adults and children 2 years of age and older weighing 22 pounds (10 kilograms) or more.

How safe is Getino-b?

Possessing potent and sustainable antiviral efficacy, has been reported to be efficacious and safe for patients with multidrug-resistant HBV infection as a rescue therapy.

What are common side effects of Getino-b?

Getino-b may cause side effects are include:

  • diarrhea
  • headache
  • depression
  • rash
  • itching
  • fever
  • difficulty falling asleep or staying asleep
  • gas
  • weight loss

How should Getino-b be used?

Getino-b comes as a tablet and as an oral powder to take by mouth. The tablet is usually taken with or without food once daily. The powder is usually taken with food once daily.

What should I do if I forget a dose?

Take the missed dose as soon as you remember it.If it is almost time for the next dose, skip the missed dose and continue your regular dosing schedule. Do not take a double dose to make up for a missed one.

Is Getino-b safe during pregnancy?

Getino-b is safe for pregnant women living with HIV when compared to other antiretroviral treatment (ART) regimes, despite concerns in the past that it could lead to adverse pregnancy outcomes.

Is Getino-b safe during breastfeeding?

Getino-b are safe for breastfeeding women, according to a new review of the evidence.

Can I drink alcohol with Getino-b?

Avoid drinking alcohol. It may increase your risk of liver damage. Using this medicine will not prevent your disease from spreading.

How long can you take Getino-b?

Continue to take Getino-b regularly for as long as your doctor tells you to, even if you feel well. This is to keep your immune system healthy.

Does Getino-b make gain weight?

Most weight gain is modest and occurs in the first year after switching, a review of 12 large clinical trials shows.

Does Getino-b cause hair loss?

Not identify hair loss as a potential side-effect of the Getino-b. In most of the women, the hair loss became apparent between two to four months after switching from the older formula of Getino-b.

How long does Getino-b stay in my body?

Getino-b may longer up to 3 weeks in body.

Can I take Getino-b in the morning?

Many people who have found that Getino-b is best to take it before going to bed. This is because the side effects include feeling drowsy or dizzy. HIV treatment works best if you take it every day, ideally at the same time each day.

Does Getino-b weaken the immune system?

Getino-b affects your immune system, which may cause certain side effects (even weeks or months after you’ve taken this medicine).

Can I take Getino-b on an empty stomach?

Take with or without food.Best taken with food, but can be taken on an empty stomach. 

What happens when I stop taking Getino-b?

If you stop taking Getino-b even for a short time, or skip doses, the virus may become resistant to medications and may be harder to treat.

Can Getino-b treat Covid?

Getino-b was associated with an 83% relative risk reduction of contracting severe COVID-19.

Does Getino-b cause lipodystrophy?

Getino-b is not associated with fat wasting lipoatrophy.

Does Getino-b cause itching?

A very serious allergic reaction to this drug is rare.but may Getino-b can causes itching.

Can I overdose on Getino-b?

If Getino-b is administered by a healthcare provider in a medical setting,it is unlikely that an overdose will occur. If overdose is suspected, seek emergency medical attention.

Источник

You are about to be redirected to an online retailer’s website. Getz Pharma is not liable for any data exchange on the new website
You will be redirected in 3secs

Disclaimer: «This message (including attachment) is intended solely for the use of the individual or entity whom it is addressed and may contain information that is confidential or privileged. If you are not the intended recipient of this message, you are hereby notified that any use, dissemination, distribution or reproduction of this message is prohibited and that, you must not take any action in reliance on it. E-mail transmission cannot be guaranteed to be secure or error-free as information could be intercepted, corrupted, lost, destroyed, arrived incomplete or contain viruses; therefore Getz Pharma (Private) Limited cannot accept legal responsibility for the contents of this message. If you have received this communication in error, please notify the sender or Getz Pharma (Private) Limited at [email protected] immediately and destroy the original message.»

Close

Источник

Active ingredients

The drug GETINO-B contains
one active pharmaceutical ingredient (API):

UNII OTT9J7900I — TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE

Tenofovir diphosphate inhibits HIV-1 reverse transcriptase and the HBV polymerase by direct binding competition with the natural deoxyribonucleotide substrate and, after incorporation into DNA, by DNA chain termination.


Read about Tenofovir disoproxil

Medicine classification

This drug has been classified in the anatomical therapeutic chemical (ATC) classification
system as follows:

Tenofovir disoproxil

J
Antiinfectives for systemic use
→
J05
Antivirals for systemic use
→
J05A
Direct acting antivirals
→
J05AF
Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors


Discover more medicines within J05AF07

Authorization and marketing

This brand name is authorized in the following countries:
Nigeria

This drug has been assigned below unique identifiers within the countries it is being marketed:

NG

Registered Drug Product Database

Identifier(s):
B4-2338

Источник

Это тоже интересно:

  • Гетероауксин инструкция по применению цена для томатов
  • Гетероауксин инструкция по применению цена для комнатных растений
  • Гетероауксин инструкция по применению цена где купить
  • Гет тотал от клопов инструкция по применению
  • Гет от клопов инструкция по применению цена

    • Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии