Фармакологическое действие
Средство растительного происхождения. Гиперицин улучшает функциональное состояние центральной и вегетативной нервной системы. Оказывает некоторое антидепрессивное действие, связанное с угнетением активности МАО (в основном МАО типа А). Обладает умеренно выраженным седативным эффектом.
Показания активного вещества
ГИПЕРИЦИН
Психовегетативные нарушения, депрессивные состояния, состояния страха и/или тревоги.
Режим дозирования
Взрослым — по 137.5-300 мкг 3 раза/сут. Детям старше 7 лет — в той же дозе 1 раз/сут.
Побочное действие
Возможно: фотосенсибилизация, кожная реакция, напоминающая солнечный ожог.
Противопоказания к применению
Фотосенсибилизация в анамнезе, повышенная чувствительность к гиперицину.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности гиперицин можно применять только под контролем врача.
Не рекомендуется применение в период грудного вскармливания.
Применение у детей
Применяется у детей старше 7 лет в соответствующих лекарственных формах.
Применение у пожилых пациентов
Указаний для ограничения применения не имеется.
Особые указания
При беременности гиперицин можно применять только под контролем врача.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с пероральными контрацептивами возможно ациклическое кровотечение.
При одновременном применении возможно уменьшение эффективности фенпрокумона, циклоспорина, теофиллина, варфарина, индинавира, дигоксина, амитриптилина, нортриптилина.
| Гиперицин | |
|---|---|
  |
|
| Общие | |
| Систематическое наименование |
1,3,4,6,8,13-гексагидрокси-10,11-диметилфенантро[1,10,9,8-opqra]перилен-7,14-дион |
| Хим. формула | C30H16O8 |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 504,44 г/моль |
| Плотность | 1,915 г/см³ |
| Термические свойства | |
| Температура | |
| • кипения | 1020 °C |
| • воспламенения | 584 °C |
| Оптические свойства | |
| Показатель преломления | 2,131 |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 548-04-9 |
| PubChem | 5281051 |
| Рег. номер EINECS | 208-941-0 |
| SMILES |
CC1=CC(=C2C3=C1C4=C5C(=C(C=C4C)O)C(=O)C6=C(C=C(C7=C6C5=C3C8=C7C(=CC(=C8C2=O)O)O)O)O)O |
| InChI |
InChI=1S/C30H16O8/c1-7-3-9(31)19-23-15(7)16-8(2)4-10(32)20-24(16)28-26-18(12(34)6-14(36)22(26)30(20)38)17-11(33)5-13(35)21(29(19)37)25(17)27(23)28/h3-6,31-36H,1-2H3 BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N |
| ChEBI | 5835 |
| ChemSpider | 4444511 |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
 Медиафайлы на Викискладе |
Гиперици́н (лат. hypericin, от Hypericum, зверобой) — пигмент красного цвета, производное антрахинона, который вместе с гиперфорином содержится в зверобое. Это соединение используется при терапии депрессии[1][2].
Показания[править | править код]
Психовегетативные нарушения, депрессивные состояния, состояния страха и/или тревоги.
При лёгких и умеренных депрессиях эффективность препаратов зверобоя сопоставима с эффективностью традиционных антидепрессантов[3][4][5], лишь при тяжёлых депрессиях зверобой, по-видимому, уступает стандартным антидепрессантам[4] — а возможно, даже не превосходит плацебо[6].
В Великобритании в 23 рандомизированных двойных слепых исследованиях экстракт гиперицина сравнивался с плацебо и стандартными антидепрессантами в лечении лёгких и умеренных депрессивных расстройств у 1757 амбулаторных пациентов. Результаты исследования показали, что экстракт зверобоя при слабо или умеренно выраженной депрессии более эффективен, чем плацебо, и столь же эффективен, как обычные антидепрессанты, а побочные действия встречались почти в 3 раза реже[1].
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (Kasper S. с соавторами) участвовали 332 пациента во время большого депрессивного эпизода умеренной степени тяжести. Пациенты в течение 6 недель принимали экстракт зверобоя, содержащий гиперицин в дозах 600 мг/сут (1 группа) и 1200 мг/сут (2 группа) или плацебо (3 группа). В группах, получавших препараты с гиперицином, процент пациентов, состояние которых улучшилось по шкале Гамильтона более чем наполовину, был достоверно большим по сравнению с плацебо (69,8% в группе пациентов, получавших препарат в дозе 600 мг/сут, 61,3% — в группе пациентов, получавших в дозе 1200 мг/сут, и 31,1% — в группе плацебо). Процент ремиссий составил соответственно 32,8%, 40,3% и 14,8%. Большинство пациентов, принимавших препарат зверобоя, оценивали результаты лечения как хорошие и очень хорошие.[7]
Очень существенным преимуществом препаратов Hypericum perforatum является сочетание эффективности и высокой безопасности. Таким образом, данные препараты могут использоваться врачами общей практики при субсиндромальных депрессивных расстройствах, у пожилых пациентов с сопутствующими соматическими (например, ишемическая болезнь сердца, хроническая ишемия мозга) и неврологическими заболеваниями и принимающих по этому поводу различные медикаментозные средства. Назначение растительных препаратов позволяет при этом не только уменьшить симптомы депрессии, но и избежать лекарственных взаимодействий и ухудшения течения основного заболевания.[7]
История применения[править | править код]
Препараты зверобоя со времён античности применялись при лечении депрессий, бессонницы и тревожности: экстракты, настойки, отвары и т. п. Лечебные свойства этих препаратов были известны Гиппократу, Авиценне, Парацельсу, упоминались в египетских папирусах. Зверобой на протяжении многих сотен лет широко использовался в народной медицине.[5]
Впервые препараты зверобоя были лицензированы по показаниям депрессии, бессонницы и тревожности в 1998 году в Германии и Австрии и сразу же завоевали популярность, в 1999 году получив лидерство по объёму лекарственных продаж.[5]
Механизм действия[править | править код]
Улучшает функциональное состояние центральной и вегетативной нервной системы. Раньше предполагалось, что антидепрессивное действие гиперицина связано с угнетением активности МАО (в основном МАО типа А); также, возможно, имеется сродство к серотониновым, ГАМК и бензодиазепиновым рецепторам. Обладает умеренно выраженным седативным эффектом.
Последние данные показывают, что гиперицин не проявляет никакой значимой активности по ингибированию МАО[8][9]. И хотя другие активные вещества, содержащиеся в зверобое, действительно проявляют некоторую активность в отношении МАО, однако для такого эффекта необходимо существенно превышать терапевтические дозы.
На данный момент рассматривается гипотеза, согласно которой основной антидепрессивный эффект гиперицина может достигаться за счет того, что он влияет на дофаминергические структуры, ингибируя дофамин-бета-гидроксилазу (DBH). Этот фермент занимается превращением дофамина в норадреналин. Таким образом, при его ингибировании происходит двойное действие на дофаминергическую систему:
- Норадреналин не даёт организму сигнала о снижении выработки дофамина (количество норадреналина, очевидно, снижено, так как ингибирован единственный путь его синтеза в организме).
- Ингибируется один из путей катаболизма дофамина (однако всё же остается главный путь — через МАО-Б и Катехол-О-метилтрансферазу).
В проводившихся недавно исследованиях показано, что гиперицин и его производное псевдогиперицин являются сильными ингибиторами дофамин-бета-гидроксилазы[10]. Для достижения существенного влияния на объём этого фермента в организме достаточно терапевтических доз гиперицина. При этом концентрация гиперицина в крови, необходимая для терапевтического эффекта, примерно в 106 (миллион) раз меньше, чем та, которая необходима для эффективного ингибирования МАО другими фракциями зверобоя.
Также снижением уровня норадреналина и активностью гиперицина к NMDA-рецепторам можно объяснить его некоторую противотревожную активность.
Гиперицин является одним из наиболее селективных и легко переносимых ингибиторов фермента DBH среди таких препаратов, как дисульфирам, непикастат, этамикастат (etamicastat), трополон (tropolone), бензил (дибензоил), фузариевая кислота (fusaric acid) и др.[11][12][13][14]
Противопоказания[править | править код]
Фотосенсибилизация в анамнезе, повышенная чувствительность к гиперицину.
Побочные эффекты[править | править код]
Усталость, беспокойство, спутанность сознания, желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту, покраснение кожи, зуд. Как и при применении других антидепрессантов, возможно развитие маниакальных состояний у пациентов, страдающих биполярной депрессией.[15]
Фотосенсибилизация является одним из наиболее частых побочных эффектов зверобоя; она была отмечена исследователями ещё в начале XX века у животных, поедающих это растение. Данные о фотосенсибилизации вследствие приёма препаратов экстракта зверобоя противоречивы, но тем не менее пациентам, их принимающим, не рекомендуется находиться на открытом солнце или посещать солярий. Одним из неврологических побочных действий является головная боль, которая при использовании данных препаратов возникает достоверно чаще, чем при приеме плацебо. Имеются отдельные сообщения о парестезиях как побочных эффектах приёма зверобоя.[7]
Ингибирование зверобоем цитохрома P450 приводит к серьёзному лекарственному взаимодействию (в том числе и к острому отторжению трансплантата) после трансплантации внутренних органов[16].
В целом препараты зверобоя отличаются большей безопасностью и переносимостью по сравнению с традиционными антидепрессантами.[4][5]
Особые указания[править | править код]
При беременности гиперицин можно применять только под контролем врача.
Лекарственное взаимодействие[править | править код]
Одновременно с другими лекарствами гиперицин нужно применять с осторожностью, так как существует риск значительного искажения их действия.[3]
Гиперицин не следует назначать одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминоксидазы[4], комбинированное применение с этими антидепрессантами может привести к тяжёлым побочным реакциям, в частности к развитию серотонинового синдрома.[5] При совместном назначении с варфарином, теофиллином и циклоспорином препараты зверобоя могут индуцировать ферменты, ответственные за метаболизм этих средств, снижая их концентрацию в плазме крови.[4][5]
Зверобой при одновременном приёме с карбамазепином и фенитоином (противоэпилептические средства) может снижать их концентрацию в плазме крови, что приводит к ненадлежащему лечению эпилепсии.[17]
Разновидности препаратов зверобоя[править | править код]
Множество различных препаратов зверобоя обычно доступно в аптечной сети без рецепта, и они различаются количеством, концентрацией и соотношением активных и неактивных, полезных и потенциально вредных компонентов.[18]:77 Конкретные лекарственные формы зверобоя могут значительно отличаться от тех, которые изучались в клинических испытаниях.[19] Контроль за продажей препаратов естественного происхождения очень слаб, и препараты из зверобоя меньше подвергаются государственному контролю, чем синтетические препараты[20].
Качество препаратов зверобоя может существенно различаться, и ряд разновидностей содержит лишь незначительные количества биологически активных компонентов. В случае, если отсутствует значимая информация о компонентах препарата, таких как количество экстракта зверобоя (например, 900 мг), процент жидкости (например, этанол 60%), применения таких препаратов следует избегать.[6]
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 Грицай А.В. Применение экстракта зверобоя в комплексной терапии психоэмоциональных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией // Новости медицины и фармации. — 2011. — № 384. Архивировано 19 октября 2014 года.
- ↑ Ушкалова А.В., Илларионова Т.С. Эффективность и безопасность антидепрессивных и седативных средств растительного происхождения // Фарматека. — 2007. — № 20. Архивировано 21 октября 2014 года.
- ↑ 1 2 Linde K, Berner MM, Kriston L. St. John’s wort for treating depression // Cochrane Summaries. — October 7, 2009.
- ↑ 1 2 3 4 5 Дробижев М. Ю., Сыркин А. Л., Полтавская М. Г., Печерская М. Б. Гелариум Гиперикум при лечении депрессий в общесоматической сети // Consilium Medicum. — Медиа Медика, 2002. — Т. 4, № 5. Архивировано 7 ноября 2011 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Горьков В.А., Раюшкин В.А., Олейчик И.В., Чурилин Ю.Ю., Карамышева Е.И. Фитотерапия умеренных депрессий препаратами зверобоя (аналитический обзор) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2000. — Т. 2, № 6. Архивировано 26 июня 2013 года.
- ↑ 1 2 Linde К., Bemer M., Egger M., Mulrow С. St John’s wort for depression: meta-analysis of randomised controlled trials (англ.) // British Journal of Psychiatry. — Royal College of Psychiatrists (англ.) (рус., 2005. — Vol. 186. — P. 99—107. — PMID 15684231. Архивировано 14 апреля 2012 года. Краткий пересказ статьи на русском языке: Зверобой в борьбе с депрессией (недоступная ссылка)
- ↑ 1 2 3 Азимова Ю.Э., Табеева Г.Р. Депрессия и её соматические проявления // Лечащий врач. — 2009. — № 9. Архивировано 22 июля 2014 года.
- ↑ Thiede HM, Walper A. Inhibition of MAO and COMT by hypericum extracts and hypericin // J Geriatr Psychiatry Neurol.. — 1994 Oct. — № 7 Suppl 1. — С. S54—6. — PMID 7857510.
- ↑ Bladt S, Wagner H. Inhibition of MAO by fractions and constituents of hypericum extract // J Geriatr Psychiatry Neurol.. — 1994 Oct. — № 7 Suppl 1. — С. S57—9. — PMID 7857511.
- ↑ Denke A, Schempp H, Weiser D, Elstner EF. Biochemical activities of extracts from Hypericum perforatum L. 5th communication: dopamine-beta-hydroxylase-product quantification by HPLC and inhibition by hypericins and flavonoids // Arzneimittelforschung. — 2000 May. — № 50(5). — С. 415—419. — PMID 10858868.
- ↑ Abhijeet Kapoor, Manish Shandilya, Suman Kundu. Structural Insight of Dopamine β-Hydroxylase, a Drug Target for Complex Traits, and Functional Significance of Exonic Single Nucleotide Polymorphisms (англ.) // PLOS One. — Public Library of Science, 2011. — No. 6(10). — PMID 22028891.
- ↑ Piesche L, Hilse H, Oehlke J, Schrötter E, Oehme P. Substituted picolinic acids as DBH inhibitors. Inhibition of dopamine beta-hydroxylase and antihypertensive action // Pharmazie. — 1983 May. — № 38(5). — С. 335—338. — PMID 6611632.
- ↑ GOLDSTEIN M, LAUBER E, MCKEREGHAN MR. THE INHIBITION OF DOPAMINE-BETA-HYDROXYLASE BY TROPOLONE AND OTHER CHELATING AGENTS // Biochem Pharmacol. — 1964 Jul. — № 1103—6. — PMID 14201135.
- ↑ Stephen T. Ross , Lawrence I. Kruse , Eliot H. Ohlstein, Robert W. Erickson, Mildred Ezekiel, Kathryn E. Flaim, John L. Sawyer, Barry A. Berkowitz. Inhibitors of dopamine .beta.-hydroxylase. 3. Some 1-(pyridylmethyl)imidazole-2-thiones // J. Med. Chem.. — 1987 Aug. — № 30(8). — С. 1309—1313. — PMID 3612682.
- ↑ Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — Вып. 23. Архивировано 23 января 2013 года.
- ↑ Ткач С.М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины // Здоровье Украины. — Апрель 2009. — № 6/1. Архивировано 18 августа 2014 года.
- ↑ Chadwick B, Waller D and Guy Edwards J. Potentially hazardous drug interactions with psychotropics // Advances in Psychiatric Treatment. — 2005. — Т. 11. — С. 440—449. Перевод: Потенциально опасные типы лекарственного взаимодействия при применении психотропных средств // Обзор современной психиатрии. — 2005. — Вып. 37. Архивировано 25 сентября 2011 года.
- ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 5 августа 2013. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.Архивированная копия. Дата обращения: 5 августа 2013. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
- ↑ Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Pharmacologic treatment of acute major depression and dysthymia. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine (англ.) // Ann. Intern. Med. (англ.) (рус. : journal. — 2000. — May (vol. 132, no. 9). — P. 738—742. — PMID 10787369. Перевод: Медикаментозная терапия острой большой депрессии и дистимии Архивная копия от 21 декабря 2014 на Wayback Machine
- ↑ Соломон Э. Демон полуденный. Анатомия депрессии. — М.: ООО «Издательство „Добрая книга“», 2004. — 672 с. — ISBN 5-98124-017-2
Ссылки[править | править код]
- Bongiorno P, LoGiudice P. «Hypericum и депрессия» / Перевод подготовила С. Матюха // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — Июнь 2011. — № 4(2). Архивировано 12 декабря 2011 года.
Гиперицин
Hypericin
Фармакологическое действие
Гиперицин — нафтодиантрон, производное антрахинона, которое вместе с гиперфорином является одним из основных активных компонентов Hypericum (зверобой). Улучшает функциональное состояние центральной и вегетативной нервной системы. Оказывает некоторое антидепрессивное действие, связанное с угнетением активности МАО (в основном МАО типа А). Обладает умеренно выраженным седативным эффектом.
Показания
Психовегетативные нарушения, депрессивные состояния, состояния страха и/или тревоги.
Противопоказания
Фотосенсибилизация в анамнезе, повышенная чувствительность к гиперицину.
Беременность и грудное вскармливание
Категория действия на плод по FDA — N.
При беременности гиперицин можно применять только под контролем врача.
Способ применения и дозы
Взрослые — по 137,5–300 мкг 3 раза/сут.
Дети старше 7 лет — в той же дозе 1 раз/сут.
Побочные действия
Фотосенсибилизация. Возможна кожная реакция, напоминающая солнечный ожог.
Взаимодействие
Классификация
-
АТХ
N06AX25
-
Фармакологические группы
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Гиперицин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Гиперицин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
действующие вещества: 1 таблетка содержит 60 мг сухого экстракта травы зверобоя стандартизированного (3-6: 1), с содержанием общего гиперицина 0,3 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль (макрогол 400), титана диоксид (E 171), хинолин желтый (E 104), индиготин (E 132).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Зеленые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Лек фармацевтическая компания д.д., Словения, предприятие компании Сандоз.
1526 Любляна, Веровшкова, 57, Словения.
Антидепрессанты. Код АТС N06А Х.
Экстракт зверобоя, который содержит активные вещества гиперицин, псевдогиперицин и гиперфорин, оказывает гармонизирующее действие на центральную и вегетативную нервную систему.
Деприм ® помогает при плохом настроении, апатии, которые сопровождаются такими симптомами, как недомогание, потеря аппетита и бессонница. Он улучшает настроение, положительно влияет на умственные и физические способности, повышает работоспособность.
Подавленное настроение, чувство хронической усталости, эмоциональной истощенности, упадок сил; снижение работоспособности.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Тяжелые депрессии, сопровождающиеся суицидальными мыслями.
Одновременное применение:
- индинавира или других антиретровирусных препаратов;
- циклоспорина, дигоксина, теофиллина, иринотекана, такролимуса, симвастатина, фексофенадина, трициклических антидепрессантов (амитриптилин, нортриптилин), противоэпилептических средств (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (циталопрам, флувоксамин, сертралин, пароксетин), а также триптанов (суматриптан, наратриптан, золмитриптан)
- препаратов для снижения свертываемости крови (варфарин и другие антикоагулянты — производные кумарина)
- применение пероральных контрацептивов, инъекционных контрацептивов и имплантатов (из-за риска снижения эффективности противозачаточных средств могут возникать нерегулярные кровотечения в таких случаях не исключается наличие беременности у пациентки).
Возраст до 6 лет.
Пациент должен быть проинформирован, что перед началом лечения обязательно следует проконсультироваться с врачом, поскольку симптомы, при которых показан Деприм ® , могут быть следствием другой (более тяжелой) патологии.
В период лечения не рекомендуется принимать солнечные ванны и пользоваться солярием, поскольку может развиться повышенная чувствительность кожи к УФ-облучения.
Деприм ® содержит лактозу, поэтому препарат не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Безопасность применения препарата в период беременности и кормления грудью не установлена, поэтому не следует назначать Деприм ® в эти периоды.
Препарат не рекомендуется назначать для лечения детей в возрасте до 6 лет из-за отсутствия данных о его применении в этой возрастной категории пациентов.
Взрослым и детям старше 12 лет по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Детям в возрасте от 6 до 12 лет препарат назначают только под наблюдением врача по 1-2 таблетки в сутки (утром или в обед). Максимальная суточная доза для детей — 2 таблетки.
Таблетки принимают во время еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Положительный эффект лечения достигается в течение 10 — 14 дней. Стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме таблеток Деприм ® в течение нескольких недель или месяцев.
Если в течение 4 — 6 недель после начала лечения улучшения не наблюдается, следует прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом.
Острые отравления препаратами зверобоя у людей не отмечены.
Если пациент принял дозу Деприм ® , которая выше рекомендованной, ему следует избегать УФ-облучения и солнечных ванн в течение 1-2 недель.
Могут возникать следующие побочные эффекты (они возникают редко и быстро проходят).
Со стороны нервной системы: редко — головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: редко — желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожной ткани: очень редко — у лиц с повышенной чувствительностью к солнечным лучам пребывание на солнце может вызвать ожоги.
Общие нарушения и местные реакции: редко — утомляемость.
Со стороны иммунной системы: редко — кожные аллергические реакции (покраснение кожи, зуд).
Психические расстройства: редко — тревожность, беспокойство, очень редко — у лиц с биполярной депрессией повышается риск развития маниакального состояния.
Лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя, могут повышать активность многих ферментов, участвующих в метаболизме препаратов. В результате таких реакций может снизиться концентрация в плазме и терапевтический эффект некоторых лекарственных средств, например, варфарина, циклоспорина, теофиллина, индинавира, дигоксина и противозачаточных средств.
В связи с фармакодинамическими взаимодействиями препарата Деприм ® с производными триптана (суматриптан, наратриптан, золмитриптан), антидепрессантами (особенно селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, например, циталопрамом, флувоксамином, флуоксетином, сертралином, пароксетином), побочные эффекты серотонина усиливаются.
Кроме указанных препаратов, Деприм ® может взаимодействовать также с другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р 450 .
Влияние на ферменты может продолжаться и после прекращения лечения препаратами, содержащими экстракт зверобоя. В связи с этим взаимодействие препарата Деприм ® с другими препаратами может происходить еще в течение примерно двух недель после прекращения его применения.
Если пациент принимает Деприм ® одновременно с другими лекарственными средствами в течение длительного времени (более одной недели), после чего лечения прекращается, следует учитывать риск развития побочных эффектов средств, которые принимались одновременно с препаратом Деприм ® .
Во время лечения следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков.
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 (3 ’10) блистера в картонной коробке.
Прозрачная жидкость красновато-коричневого цвета. В процессе хранения допускается выпадение осадка.
Спиртовое извлечение из травы зверобоя 1:5.
В 1 мл лекарственного средства содержится не менее 0,075 мг гиперицинов, не менее 3 мг флавоноидов.
Фармакодинамика
Лекарственное средство растительного происхождения.
Настойка зверобоя продырявленного ингибирует синаптический захват нейротрансмиттеров норадреналина, серотонина и допамина. Субхроническое лечение препаратами зверобоя индуцирует снижение плотности бета-адренорецепторов. Данные эффекты связывают с нафтодиантронами (гиперицин, псевдогиперицин), производными флороглюцина (гиперфорин) и флавоноидами.
Фармакокинетика
Гиперицин и псевдогиперицин: После перорального назначения максимальный уровень в плазме крови гиперицина отмечается через 8,1 ± 1,8 часов. Максимальная концентрация псевдогиперицина – через 3 ± 1,4 часа. Период полувыведения составляет 23,8 ± 5,5 часа для гиперицина и 25,9 ± 10,2 часа для псевдогиперицина. Гиперфорин: после перорального применения максимальный уровень в плазме крови достигается через 4,4 ±1,5 часа; период полувыведения – 19,6 ± 6,4 часа.
Гиперфорин и флавоноидный миквелианин могут проходить через гематоэнцефалический барьер. Гиперфорин дозозависимо индуцирует активность метаболических энзимов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и PGP путем активации системы PXR. По этой причине может быть ускорено выведение других веществ, ведущее к снижению их уровня в плазме.
Только после консультации врача – мягкие и умеренные депрессивные эпизоды.
Внутрь по 20-30 капель перед едой 3 раза в день. Минимальный рекомендуемый период приема – 14 дней.
Если симптомы сохраняются после 7 дней приема лекарственного средства Диагиперон, настойка, необходимо обратиться к врачу.
Если Вы забыли принять лекарственное средство, не принимайте удвоенную дозу для компенсации пропущенной!
Не прекращайте прием Диагиперона без предварительной консультации с лечащим врачом!
В редких случаях (≥1/10, 000 до <1/1000) могут наблюдаться:
Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, экзема.
Со стороны кожных покровов: пигментация кожи, фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к действию солнечного света).
Со стороны ЦНС: беспокойство, необычная утомляемость, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, боль в животе, метеоризм, диарея, запор, анорексия.
Со стороны репродуктивной системы: оказывает мутагенное действие на сперматозоиды и яйцеклетку.
Прочие: дизестезия (например: покалывание, жжение, повышенная чувствительность к холоду). При появлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффектов, включая и таковые, не описанные в данном листке-вкладыше.
Не рекомендуется принимать Диагиперон при наличии повышенной чувствительности к действующему веществу или одному из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.
В случае наличия болезней или лечения, ведущих к повышенной чувствительности кожи к свету (например, порфирия кожи, ПУФА).
Одновременное применение с циклоспорином, такролимусом, ампренавиром, индинавиром и другими ингибиторами протеазы: иринотекан и варфарин.
Беременность и период кормления грудью.
Дети до 18 лет.
До сих пор не было сообщений о симптомах, вызванных передозировкой препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя. После приема чрезмерной дозы на коже могут проявляться фототоксические явления и усиливаться побочные реакции. В течение 1-2 недель после приема внутрь большой дозы кожу необходимо защищать от солнечного света и ультрафиолетового облучения (ограничить длительность прогулок, защищать кожу одеждой и солнцезащитными кремами с высоким фактором защиты).
В случае параллельного назначения с антикоагулянтами типа кумаринов следует регулярно проверять показатели свертывания крови.
Во время приема Диагиперона рекомендуется избегать интенсивного ультрафиолетового излучения (длительное пребывание на солнце, использование ультрафиолетовых ламп, посещение солярия).
Появление незначительного осадка не оказывает влияния на эффективность лекарственного средства.
Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу.
В связи с отсутствием достаточных клинических данных, не рекомендуется применять во время беременности и кормления грудью.
Лекарственное средство содержит этанол. Это необходимо учитывать водителям транспортных средств и лицам, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу, прежде чем начать прием лекарственного средства Диагиперон. Экстракт зверобоя индуцирует активность CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и р-гликопротеина.
Противопоказано параллельное применение с циклоспорином, такролимусом для системного применения, сиролимусом, индинавиром, ампренавиром и другими ингибиторами протеазы, невирапином, иринотеканом и иматинибом.
Особую осторожность следует проявлять в случае параллельного применения всех лекарственных веществ, на метаболизм которых влияют CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 или Р-гликопротеин (например, варфарин, фенпрокумон, амитриптилин, фексофенадин, бензодиазепины, симвастатин, дигоксин, ивабрадин, верапамил, финастерид), поскольку возможно сокращение их концентрации в плазме.
При сокращении концентрации в плазме низкодозированных пероральных контрацептивов возможно усиление межменструальных кровотечений и снижение контрацептивной надежности противозачаточных таблеток. Женщинам, принимающим оральные контрацептивы, следует использовать дополнительные противозачаточные методы.
Перед проведением плановых операций следует установить возможное взаимодействие с продуктами, используемыми для общей и местной анестезии. При необходимости лекарственное средство растительного происхождения следует отменить.
Повышенная активность ферментов возвращается к нормальному уровню в течение одной недели после прекращения приема лекарственного средства.
В случае применения сухого экстракта зверобоя в сочетании с антидепрессантами, такими как ингибиторы обратного захвата серотонина (например, сертралин, пароксетин, нефазодон) могут появиться серотонинергические эффекты, например, тошнота, рвота, тревога, беспокойство и спутанность сознания.
Не рекомендуется одновременный прием с ингибиторами МАО из-за возможного усиления побочных эффектов и развития гипертонического криза. Интервал между приемом лекарственных средств должен быть не менее 14 дней.
Одновременный прием с фотосенсибилизирующими средствами приводит к усилению фотосенсибилизации.
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности – 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
30 мл во флаконах в упаковке № 1.
50 мл во флаконах в упаковке № 1.
Информация о производителе
СОАО «Ферейн»,
Республика Беларусь, 220014, г. Минск, пер. С. Ковалевской, 52 а,
тел. + 375 17 213-16-37, +375 17 213-12-58; тел./факс + 375 17 222-92-18
E-mail: ferein_by@mail.ru.