Фармакологическое действие
Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Антиангинальное средство. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладкой мышцы. Под влиянием глицерила тринитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.
Действие нитроглицерина (глицерила тринитрата) связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение ОПСС). Способствует перераспределению коронарного кровотока в ишемизированные субэндокардиальные области миокарда. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных с ИБС, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда главным образом за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. При сублингвальном применении указанный эффект отсутствует, а терапевтическая концентрация в плазме крови достигается в течение нескольких минут. Метаболизируется в печени при участии нитратредуктазы. Из метаболитов нитроглицерина динитропроизводные могут вызывать выраженную вазодилатацию; возможно, именно они определяют терапевтическое действие нитроглицерина (глицерила тринитрата) при приеме внутрь.
Связывание с белками плазмы составляет 60%. T1/2 после приема внутрь — 4 ч, при сублингвальном применении — 20 мин, после в/в введения — 1-4 мин. Выводится преимущественно почками.
Показания активного вещества
НИТРОГЛИЦЕРИН
Для сублингвального и буккального применения: купирование и профилактика приступов стенокардии; как средство скорой помощи при остром инфаркте миокарда и острой левожелудочковой недостаточности на догоспитальном этапе.
Для приема внутрь: купирование и профилактика приступов стенокардии, восстановительное лечение после инфаркта миокарда.
Для в/в введения: острый инфаркт миокарда, в т.ч. осложненный острой левожелудочковой недостаточностью; нестабильная стенокардия; отек легких.
Для накожного применения: профилактика приступов стенокардии.
Режим дозирования
Применяют сублингвально, буккально, внутрь, накожно, в/в капельно. Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, конкретной клинической ситуации, применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, тахикардия, гиперемия кожных покровов, ощущение жара, артериальная гипотензия; редко (особенно при передозировке) — коллапс, цианоз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС: редко (особенно при передозировке) — беспокойство, психотические реакции.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: легкий зуд, жжение, покраснение кожи.
Прочие: метгемоглобинемия.
Противопоказания к применению
Шок, коллапс, артериальная гипотензия (систолическое АД<100 мм рт.ст., диастолическое АД<60 мм рт.ст.), острый инфаркт миокарда с выраженной артериальной гипотензией, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада сердца, токсический отек легких, повышение внутричерепного давления (в т.ч. при геморрагическом инсульте, после недавно перенесенной травмы головы), закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением, повышенная чувствительность к нитратам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение нитроглицерина (глицерила тринитрата) при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции печени (парентерально).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции почек (парентерально).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, нарушениями мозгового кровообращения, при склонности к ортостатической гипотензии, при тяжелой анемии, у пациентов пожилого возраста, а также при гиповолемии и выраженных нарушениях функции печени и почек (парентерально).
При длительном применении возможно развитие толерантности к действию нитратов. Для предотвращения возникновения толерантности рекомендуют соблюдать 10-12-часовой перерыв в их применении в течение каждого 24-часового цикла.
Если при накожном применении нитроглицерина (глицерила тринитрата) возникает приступ стенокардии, его следует купировать приемом глицерила тринитрата под язык.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Глицерил тринитрат может уменьшать скорость психомоторных реакций, что следует учитывать при вождении транспортных средств или занятиях другими потенциально опасными видами деятельности.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с вазодилататорами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, диуретиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта глицерила тринитрата.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов усиливается антиангинальное действие.
При одновременном применении с симпатомиметиками возможно снижение антиангинального эффекта глицерила тринитрата, который, в свою очередь, может уменьшать прессорный эффект симпатомиметиков (в результате возможна артериальная гипотензия).
При одновременном применении средств, обладающих антихолинергической активностью (в т.ч. трициклических антидепрессантов, дизопирамида) развивается гипосаливация, сухость во рту.
Имеются ограниченные данные о том, что ацетилсалициловая кислота, применяемая в качестве анальгезирующего средства, повышает концентрацию нитроглицерина (глицерила тринитрата) в плазме крови. Это может сопровождаться усилением гипотензивного эффекта и головными болями.
В ряде исследований наблюдалось уменьшение вазодилатирующего эффекта нитроглицерина (глицерила тринитрата) на фоне длительной терапии ацетилсалициловой кислотой.
Полагают, что возможно усиление антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты на фоне применения нитроглицерина (глицерила тринитрата).
При одновременном применении с нитроглицерина уменьшается действие ацетилхолина, гистамина, норэпинефрина.
На фоне в/в введения нитроглицерина возможно уменьшение антикоагулянтного эффекта гепарина.
При одновременном применении возможно повышение биодоступности дигидроэрготамина и снижение антиангинального эффекта нитроглицерина (глицерила тринитрата).
При одновременном применении с новокаинамидом возможно усиление гипотензивного эффекта и развитие коллапса.
При одновременном применении с ризатриптаном, суматриптаном повышается риск развития спазма коронарных артерий; с силденафилом — риск развития тяжелой артериальной гипотензии и инфаркта миокарда; с хинидином — возможен ортостатический коллапс; с этанолом — резкая слабость и головокружение.
Глицерил тринитрат
Glyceryl trinitrate
Фармакологическое действие
Глицерил тринитрат (нитроглицерин) — периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Антиангинальное средство. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что, в конечном счёте, приводит к расслаблению гладкой мышцы. Под влиянием глицерила тринитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.
Действие нитроглицерина (глицерила тринитрата) связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счёт уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления). Способствует перераспределению коронарного кровотока в ишемизированные субэндокардиальные области миокарда. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных с ишемической болезнью сердца, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда главным образом за счёт уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.
Фармакокинетика
После приёма внутрь всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. При сублингвальном применении указанный эффект отсутствует, а терапевтическая концентрация в плазме крови достигается в течение нескольких минут. Метаболизируется в печени при участии нитратредуктазы. Из метаболитов нитроглицерина динитропроизводные могут вызывать выраженную вазодилатацию; возможно, именно они определяют терапевтическое действие нитроглицерина (глицерила тринитрата) при приёме внутрь.
Связь с белками плазмы — 60 %. Период полувыведения (T½) после приёма внутрь — 4 часа, при сублингвальном применении — 20 минут, после внутрвиенного введения — 1–4 минуты. Выводится преимущественно почками.
Показания
Сублингвальное и буккальное применение: купирование и профилактика приступов стенокардии; как средство скорой помощи при остром инфаркте миокарда и острой левожелудочковой недостаточности на догоспитальном этапе.
Приём внутрь: купирование и профилактика приступов стенокардии, восстановительное лечение после инфаркта миокарда.
Внутривенное введение: острый инфаркт миокарда, в том числе осложнённый острой левожелудочковой недостаточностью; нестабильная стенокардия; отёк лёгких.
Накожное применение: профилактика приступов стенокардии.
Противопоказания
Шок, коллапс, артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст., диастолическое АД <60 мм рт. ст.), острый инфаркт миокарда с выраженной артериальной гипотензией, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада сердца, токсический отёк лёгких, повышение внутричерепного давления (в том числе при геморрагическом инсульте, после недавно перенесённой травмы головы), закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением, повышенная чувствительность к нитратам.
Беременность и грудное вскармливание
Применение глицерила тринитрата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.
Способ применения и дозы
Применяют сублингвально, буккально, внутрь, накожно, внутривенно капельно. Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, конкретной клинической ситуации, применяемой лекарственной формы.
Взаимодействие
При одновременном применении с вазодилататорами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, диуретиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта глицерила тринитрата.
При одновременном применении с β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов усиливается антиангинальное действие.
При одновременном применении с симпатомиметиками возможно снижение антиангинального эффекта глицерила тринитрата, который, в свою очередь, может уменьшать прессорный эффект симпатомиметиков (в результате возможна артериальная гипотензия).
При одновременном применении средств, обладающих антихолинергической активностью (в том числе трициклических антидепрессантов, дизопирамида) развивается гипосаливация, сухость во рту.
Имеются ограниченные данные о том, что ацетилсалициловая кислота, применяемая в качестве анальгезирующего средства, повышает концентрацию глицерила тринитрата в плазме крови. Это может сопровождаться усилением гипотензивного эффекта и головными болями.
В ряде исследований наблюдалось уменьшение вазодилатирующего эффекта глицерила тринитрата на фоне длительной терапии ацетилсалициловой кислотой.
Полагают, что возможно усиление антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты на фоне применения глицерила тринитрата.
При одновременном применении с препаратом уменьшается действие ацетилхолина, гистамина, норэпинефрина.
На фоне внутривенного введения нитроглицерина возможно уменьшение антикоагулянтного эффекта гепарина.
При одновременном применении возможно повышение биодоступности дигидроэрготамина и снижение антиангинального эффекта глицерила тринитрата.
При одновременном применении с новокаинамидом возможно усиление гипотензивного эффекта и развитие коллапса.
При одновременном применении с ризатриптаном, суматриптаном повышается риск развития спазма коронарных артерий; с силденафилом — риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и инфаркта миокарда; с хинидином — возможен ортостатический коллапс; с этанолом — резкая слабость и головокружение.
Меры предосторожности
С осторожностью применяют у пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, нарушениями мозгового кровообращения, при склонности к ортостатической гипотензии, при тяжёлой анемии, у пациентов пожилого возраста, а также при гиповолемии и выраженных нарушениях функции печени и почек (парентерально).
При длительном применении возможно развитие толерантности к действию нитратов. Для предотвращения возникновения толерантности рекомендуют соблюдать 10–12-часовой перерыв в их применении в течение каждого 24-часового цикла.
Если при накожном применении глицерила тринитрата возникает приступ стенокардии, его следует купировать приёмом глицерила тринитрата под язык.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Глицерил тринитрат может уменьшать скорость психомоторных реакций, что следует учитывать при вождении транспортных средств или занятиях другими потенциально опасными видами деятельности.
Классификация
-
АТХ
C05AE01
-
Коды МКБ 10
Информация о действующем веществе Глицерил тринитрат предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Глицерил тринитрат, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Сообщите Вашему лечащему врачу обо всех лекарственных средствах, которые Вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать в будущем во время лечения этим препаратом.
Никогда не применяйте Нитроминт® спрей одновременно с:
лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции, содержащими силденафил, варденафил, или тадалафил в качестве действующего вещества.
Комбинации со следующими лекарственными средствами возможны только по назначению врача после оценки состояния в каждом индивидуальном случае:
сосудорасширяющие и гипотензивные препараты,
седативные препараты,
препараты, содержащие эрготамин, который усиливает сокращение мышц матки, антитромботические препараты, содержащие гепарин (инъекции),
другие нитрат-содержащие препараты.
Применение спрея Нитроминт® с пищей, напитками и алкоголем
Употребление алкогольных напитков во время лечения запрещено
Фертильность, беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны, кормите грудью, предполагаете, что беременны или планируете забеременеть, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.
Выделение глицерил тринитрата с грудным молоком не было подтверждено.
Несмотря на то, что в исследованиях на животных не отмечено эмбриональной токсичности глицерил тринитрата, при беременности и в период кормления грудью препарат следует применять с тщательным рассмотрением соотношения возможной пользы / риска и всегда только под медицинским контролем.
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом любого лекарственного средства, если Вы беременны или кормите ребенка грудью.
Способность управления транспортными средствами и механизмами
В начале терапии — в течение периода, определяемого индивидуально Вашим лечащим врачом — вождение автотранспорта и управление механизмами запрещается. Позже Ваш лечащий врач определит степень ограничения.
Препарат Нитроминт® спрей содержит этиловый спирт (алкоголь) и пропиленгликоль
Препарат содержит 79,2% (по объему) спирта. В одной дозе спрея содержится 0,04 г спирта. Применение препарата может быть вредным при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, черепно-мозговой травме и других заболеваниях центральной нервной системы, при беременности и в детском возрасте. Препарат может изменить действие других лекарственных средств.
Как следует применять препарат Нитроминт® спрей
Всегда применяйте спрей Нитроминт®, точно соблюдая указания Вашего лечащего врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом, если Вы в чем-то не уверены. Дозировка подбирается Вашим лечащим врачом индивидуально.
При распылении спрея необходимо держать баллон в вертикальном положении как можно ближе ко рту. Никогда не вдыхайте спрей! Действие препарата развивается на протяжении 1-1,5 мин.
Нитроминт® спрей может поступать в продажу в алюминиевых или пластмассовых баллонах.
При первом применении препарата в прозрачном пластмассовом баллоне следует удалить защитное кольцо с колпачка с контролем первого вскрытия (см. Рис.1). После этого взяв баллон в одну руку, можно легко снять защитный колпачок другой рукой (см. Рис.2).
Перед первым применением баллона следует заполнить дозирующий насос путем снятия защитного колпачка и нажатия на дозирующий клапан несколько раз, до появления спрея. Перед первым применением нового баллона или если баллон с препаратом не использовался в течение недели или дольше, первую дозу спрея следует распылить в воздух.
Обычно рекомендуемые дозы:
Боль в груди, обусловленная стенозом коронарных сосудов (стенокардия)
В положении сидя распылите 1 или 2 (с интервалом 5 минут) дозы под язык путем нажатия на дозирующий клапан баллона. При необходимости дозу можно увеличить до максимальной — 3 распыления в течение 15 минут. Если в течение 20 минут Ваше состояние не улучшается или ухудшается, обратитесь к врачу.
Профилактика боли в груди, обусловленной стенозом коронарных сосудов (стенокардия)
Распылить одну дозу за 5 -10 минут до предполагаемой нагрузки.
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, если Вы обнаружите, что эффект от применения спрея Нитроминт® слишком сильный или слишком слабый.
Увеличение дозы может привести к развитию толерантности к препарату.
У пожилых пациентов нет необходимости изменения дозировки препарата.
Пациентам пожилого возраста рекомендуется применять сублингвальный нитроглицерин, по возможности, в положении сидя.
На основании имеющихся данных коррекция дозировки у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек не требуется.
При применении излишнего количества спрея Нитроминт®
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы применили дозу, превышающую назначенную, и чувствуете симптомы передозировки (головная боль, артериальная гипотония, учащенное сердцебиение, головокружение, покраснение лица, рвота, диарея, затрудненное дыхание или учащенное дыхание).
Если Вы забыли применить спрей Нитроминт®
Не применяйте двойную дозу спрея Нитроминт® для компенсации пропущенной дозы, так как Вы не сможете компенсировать пропущенную дозу, но можете поставить себя под угрозу передозировки.
Возможные побочные эффекты
Как и любое лекарственное средство спрей Нитроминт® может иметь побочные действия, которые, однако, проявляются не у всех.
Очень частые (встречаются у 1 пациента из 10)
головная боль
Частые (встречаются у 1-10 пациентов из 100)
головокружение
сонливость
учащение сердечного ритма
понижение артериального давления
падение кровяного давления при вставании или подъеме из положения лежа в положение сидя
слабость
Нечастые (встречаются у 1-10 пациентов из 1 000)
синкопе (обмороки)
усиление симптомов стенокардии (усиление боли в груди)
замедление сердечного ритма
цианоз (сине-фиолетовый цвет кожи или слизистых, обусловленный низким содержанием кислорода в тканях, находящихся близко к поверхности кожи)
приливы к коже лица
сосудистая недостаточность
тошнота
рвота
Очень редкие (встречаются реже, чем у 1 пациента из 10 000)
метгемоглобинемия (состояние, связанное с повышенным содержанием метгемоглобина в крови, что приводит к понижению способности красных кровяных телец отдавать кислород в тканях)
беспокойство
понижение снабжения мозга кислородом
одышка
изжога
неприятный запах изо рта
дерматит
сыпь, вызванная лекарственным средством
Частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных)
сильное сердцебиение
сухость во рту
Головная боль, так называемая «нитратная головная боль», обычно возникающая в начале лечения, является наиболее частым побочным эффектом нитроглицерина и обычно проходит в течение нескольких дней.
Могут развиться аллергические реакции и повышенная чувствительность.
Применение спрея может вызвать ощущение несильного, проходящего жжения во рту.
Сообщение о побочных эффектах
При обнаружении перечисленных побочных эффектов или возникновении эффектов, не упомянутых в данной инструкции, просьба обратиться к врачу или фармацевту.
Сообщая о побочных эффектах, Вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Как следует хранить Нитроминт® спрей
Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте, вдали от источников тепла.
Хранить в недоступном для детей месте!
Баллон огнеопасен и взрывоопасен!
Запрещается хранить и применять препарат вблизи открытого огня или на месте курения! Пустой баллон запрещается прокалывать и бросать в огонь!
Химическое название: glyceryl trinitrate; пропан-1,2,3-Триол тринитрат;
Таблетка белого цвета с шероховатой поверхностью;
Состав 1 таблетка содержит нитроглицерина 0,5 мг
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, глюкоза, сахар.
Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органический нитрат. Код АТС С01D А02.
Фармакологические.
Нитроглицерин действует непосредственно на гладкие мышцы преимущественно венозных и артериальных сосудов через нитратный рецептор, находится в гладкой мышечной оболочке стенки сосудов. Нитроглицерин в гладких мышцах ферментативно превращается, образуя оксид азота (NО), который стимулирует растворимую гуанилатциклаза, отвечающий за образование циклического гуанозин-3ь5′-монофосфата (цГМФ), который является медиатором релаксации. Влияет на процессы центральной регуляции сосудистого тонуса и деятельности сердца. Способствует высвобождению катехоламинов в мозге и сердце, что приводит к центральному угнетение симпатического и вазомоторного тонуса, косвенной симпатомиметическими действия на миокард, изменении конформации тропонин- тропомиозинового комплекса. Характер и интенсивность действия нитроглицерина на сердце и периферические сосуды зависит от взаимодействия центральных и периферических процессов. Подавление вазоконстрикторных рефлексов на коронарные сосуды, которое является результатом центрального угнетения болевых импульсов, способствует купированию болевого синдрома при стенокардии. Антиангинальная действие нитроглицерина обусловлена нормализующим влиянием на обмен электролитов и энергетику миокарда, а именно: на ключевые показатели дыхательной цепи — соотношение окисленных и восстановленных форм никотинамидних коферментов, активность НАД-зависимых дегидрогеназ. Осуществляет выраженное влияние на деятельность сердца и системную гемодинамику. Под влиянием нитроглицерина увеличивается ретроградный кровоток вследствие расширения и увеличения количества функционирующих коллатералей. Косвенная симпатомиметической действие, а также кумуляция цАМФ в миокарде приводят к усилению его сократимости. Кроме этого, оксид азота эффективно подавляет как агрегацию, так и адгезию тромбоцитов. Снижение периферического сопротивления и уменьшения венозного возврата — эффекты, связанные с расслаблением гладких мышц сосудов, уменьшением пред- и постнагрузки на сердце. Расширение вен приводит к уменьшению количества крови, притекающей к сердцу, снижение преднагрузки, а расширение артерий приводит к уменьшению общего периферического сопротивления и снижение постнагрузки, что в конечном итоге проявляется облегчением работы сердца и улучшением коронарного кровообращения.
Происходит перераспределение кровообращения в миокарде в пользу очага ишемии, усиливается ионотропных функция миокарда. Уменьшается конечно-диастолическое давление в левом желудочке и размеры сердца, улучшает кровоснабжение наиболее уязвимой к ишемии субэндокардиального участка миокарда. Ослабление периферического венозного и артериального сопротивления и давления наполнения сердца кровью способствует уменьшению затрат энергии левым желудочком и потребности миокарда в кислороде. Давление в легочных капиллярах снижается, что обусловливает назначение нитроглицерина при инфаркте миокарда с отеком легких, а также при сердечной недостаточности. При ишемической гипокинезии отдельных участков миокарда восстанавливается сократимость. Менингиальные сосуды расширяются, сосуды внутренних органов сужаются, снижается давление в системе легочной артерии вследствие вазодилатации и системного эффекта нитроглицерина. Нитроглицерин расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчных путей, пищеварительного тракта и мочевыводящих путей. При экспериментальном исследовании не было выявлено тератогенного или токсического действия на эмбрион.
Фармакокинетика.
Нитроглицерин, принятый сублингвально, абсорбируется слизистой оболочкой и поступает в основном в системный кровоток. Всасывается 60-75% принятой дозы. Через 2-4 минуты после приема достигается максимальная концентрация в плазме — 2,3 мкг / л, в восьмой минуты — снижается на 50% и уже через 20 минут нитроглицерин почти не определяется в крови. Быстро метаболизируется в печени. Нитроэфиры многоатомных спиртов быстро подвергаются денитрации. Денитровани метаболиты, например 1,2 и 3,4-динитрат, действуют слабее и имеют более длительный период полувыведения, чем нитроглицерин. Период полураспада нитроглицерина — почти 30 минут. Отщепление нитрогрупп идет последовательно как путем образования неорганичних4иитритив, так и с образованием нитратов. С органической части молекулы нитроэфиров образуются спирты, альдегиды и органические кислоты. Через 4:00 после введения в организм нитроэфиров исходный продукт почти не определяется. Активно метаболизируется в печени, почках и цельной крови. Нитроэфиры расщепляются двумя путями: с помощью глютатионзалежнои редуктазы, локализован в основном в растворимой фракции гепатоцитов, и с помощью фермента, который не требует восстановленного глутатиона. Активность первого пути хорошо коррелирует с содержанием восстановленного глутатиона в тканях и поддерживается работой глутатионредуктазы за счет НАДФ-Н2 и АТФ. Оба пути метаболизма нитроэфиров вступают в реакцию конъюгации с образованием глюкуронидов. Метаболиты нитроэфиров в основном выводятся почками, часть екскретуеться легкими с выдыхаемым воздухом. После сублингвального применения эффект наступает уже через 30 секунд — 2 минуты; 75% больных отмечают улучшение в течение первых 3 минут, а еще 15% — в течение 4-15 минут.
Стенокардия (для купирования приступов стенокардии и кратковременной профилактики), в комплексном лечении инфаркта миокарда и острой левожелудочковой недостаточности.
При стенокардии нитроглицерин следует принимать сублингвально сразу после возникновения ангинозного боли. Обычная доза — 1 таблетка под язык, у многих больных со стабильной стенокардией эффект наступает и от меньшей дозы (½ — ⅓ таблетки), поэтому, если боль быстро проходит, остаток таблетки, не успела полностью рассосаться, рекомендуется выплюнуть. Эффект действия нитроглицерина проявляется уже через 30 секунд — 2 минуты; 75% больных отмечают улучшение в течение первых 3 минут, а еще 15% — в течение 4-5 минут. При отсутствии антиангинального действия в течение первых 5 минут необходимо принять еще 1 таблетку. При отсутствии терапевтического эффекта после приема 2-3 таблеток необходимо немедленно вызвать врача. Нитроглицерин действует в течение 45 минут. При частых приступах стенокардии назначают пролонгированные препараты нитроглицериновый ряда. Однако, если приступ стенокардии развивается на фоне лечения пролонгированными нитратами, для купирования острого приступа необходимо применять нитроглицерин. Толерантность к сублингвальный форм нитроглицерина развивается редко, однако при ее возникновении у некоторых больных дозу препарата приходится постепенно увеличивать, доводя ее до 2 — 3 таблеток.
С стороны ЦНС: нечеткость зрения, головная боль (особенно в начале курса лечения, при длительной терапии уменьшается), головокружение и чувство слабости, двигательное беспокойство.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, гиперемия лица. Возможны аллергические реакции.
Со стороны пищеварительного диван: сухость во рту, тошнота, рвота.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Повышенная чувствительность к нитратам, артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт.ст.), сосудистый коллапс, шок, острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, закрытоугольная форма глаукомы, геморрагический инсульт, гипертрофическая кардиомиопатия, токсический отек легких, состояния, сопровождающиеся снижением давления заполнения левого желудочка (изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит), гипертрофическая кардиомиопатия, одновременный прием силденафила (Виагры). Применение во время беременности или лактации возможно только по жизненным показаниям. С осторожностью — анемия.
Признаки и симптомы передозировки: цианоз губ, ногтей или ладоней, сильное головокружение, обморок, головная боль, одышка, выраженная слабость, учащенное сердцебиение, повышенная температура, судороги. При появлении симптомов передозировки необходимо немедленно перевести больного в горизонтальное положение, подняв ноги, в тяжелых случаях назначают плазмозаменители, симпатомиметики. При метгемоглобинемии — метиленовый синий.
На фоне приема нитроглицерина возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа» или «сидя»; при применении алкоголя; выполнении физических упражнений и жаркой погоде. К нитроглицерина, как и в других органических нитратов, при частом применении может развиться привыкание, требующее повышения дозировки. При управлении транспортными средствами и механизмами, требующими повышенной внимания, следует помнить, что прием нитроглицерина может привести к снижению скорости реакции.
Выраженность головной боли на фоне приема препарата может быть уменьшена снижением его дозы и / или одновременным приемом валидола.
С осторожностью следует применять у пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, нарушением мозгового кровообращения, при склонности к ортостатической гипотензии, при тяжелой анемии, у пациентов пожилого возраста, а также у больных с гиповолемией и при выраженных нарушениях функции печени и почек. В период лечения не допускается употребление алкоголя, необходимо соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений на спине — возможно усиление ортостатических гипотезивних эффектов. Опыт клинического применения нитроглицерина у детей отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется применять для этой возрастной категории.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, диуретики, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, силденафилом, опиоидными анальгетиками, этанолом, этанолсодержащими препаратами усиливается гипотензивное действие нитроглицерина, с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ наблюдается усиление, а с симпатомиметическими средствами угнетение антиангинального действия, с дигидроэрготамином возможно повышение его концентрации в плазме крови, с хинидином или новокаинами ом может вызвать ортостатический коллапс, при применении с гепарином возможно снижение антикоагулянтного действия. Атропин и другие препараты, обладающие холиноблокаторну действие, могут снизить эффект нитроглицерина вследствие снижения секреции и биодоступность препарата. Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени.
Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 8-15 ° С, вдали от огня. Срок годности — 2 года.
По 40 таблеток в пробирке.