Гликопирролат инструкция по применению цена отзывы аналоги - Все инструкции и руководства по применению

Описание

Торговое название: Glycopyrrolate (Robinul).

Химическое название: glycopyrronium bromide.

Лекарственная форма: капсулы.

Описание: Капсулы с бежевой желатиновой оболочкой, содержащие порошок белого цвета.

Фармакологическая группа: Холинолитик, М-холиноблокатор.

Сертификат производителя

Лабораторное исследование

Фармакологические свойства

Антагонист мускариновых рецепторов пролонгированного действия. Препарат блокирует действие ацетилхолина на структуры иннервированных постганглионарных холинергических нервов и на гладкие мышцы, благодаря чему происходит эффект бронходилации. При применения гликопирролата (робинула) уменьшается объем выделяемого секрета потовых желез.

Научные статьи

Efficacy of Glycopyrrolate in Primary Hyperhidrosis Patients.
Examining Hyperhidrosis: An Update on New Treatments.

Противопоказания

Прием препарата не рекомендуется при:

непереносимость ингредиентов;
глаукома;
обструкция мочевого пузыря или другие проблемы с мочеиспусканием;
миастения;
сильные запоры;
непроходимость желудка или кишечника;
сердечная недостаточность или болезни сердца (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (в т.ч в анамнезе));
нестабильная стенокардия;
аритмия;
артериальная гипертензия;
тиреотоксикоз;
колостома (операция на кишечнике);
хиатальная грыжа с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ);
гипертония;
гипертиреоз;
илеостомия;
болезни печени;
невропатия;
язвенный колит;
увеличенная простата;
токсический мегаколон;
заболевания почек.

Меры предосторожности

Из-за сниженного потоотделения тела повышается риск перегрева. Избегайте нагревания (баня, сауны и др.) и длительного пребывания на солнце в жаркое время года.

Гликопирролат нельзя принимать с алкоголем, так алкоголь обезвоживает организм. Может быть перегрев тела. В день употребления алкоголя откажитесь от приема препарата.

Инструкция по применению

Взрослые и дети старше 14 лет: внутрь по 1 капсуле (1-2 мг), не разжевывая, за 3 часа до завтрака. Капсулу следует запивать водой.

Рекомендуемая дозировка в соответствии с весом тела:

50-60 кг — 1 мг*;
60-70 кг — 1.5 мг* **;
70 кг-85 кг — 2 мг**;
90-120 кг — 4 мг**.

* Если эффекта недостаточно, необходимо увеличить дозировку.

** Если эффект слишком сильный, необходимо снизить дозировку.

Прием второй капсулы (если необходимо) делайте не раньше, чем через 2 часа после приема пищи и не раньше, чем за 2 часа до следующего приема пищи.

Максимальная суточная доза гликопирролата (робинула) для взрослых составляет 8 мг.

ВАЖНО:

Препарат принимать за 2-2:30 часа до полноценного пробуждения. Следует проснуться – выпить капсулу и лечь спать. В первый час после пробуждения не завтракать, можно пить воду (нельзя курить). Так препарат показывает максимальную эффективность.

Если проснуться, выпить препарат и начать бодрствовать — препарат работает значительно хуже.

Сильно снижают действие препарата:

Горячая ванная/душ с утра (не допускается сильного повышения температуры тела);
Энергетики, чай, кофе (кофеиносодержащие продукты) в первой половине дня.

Умеренно снижают действие препарата:

Горячие напитки (пить напитки комнатной температуры);
Горячая еда (есть еду теплой);
Витамин C (мультивитамины, фрукты).

Гликопирролат обладает накопительным действием, максимальную эффективность препарат показывает на 2-4 день приема.

Побочные действия

Риск возникновения побочных эффектов можно свести к минимуму, если принимать препарат в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.

сухость во рту, снижение вкусовых ощущений;
нечеткость зрения, чувствительность к свету;
запоры, боли в желудке, вздутие живота;
диарея (особенно при наличии колостомы или илеостомы);
затрудненное мочеиспускание;
учащенное сердцебиение;
спутанность сознания;
сонливость;
тошнота;
рвота;
головокружение;
слабость;
нервозность;
бессонница;
промывка;
головная боль;
сыпь.

Побочные эффекты могут возникать в течении 10-14 дней после начала приема. Когда организм адаптируется к препарату побочные эффекты должны снизиться/уйти.

Если побочные эффекты ярко выражены, снизьте дозировку до 1.5 или 1 мг и посмотрите реакцию организма. Чаще всего неправильно подобранная дозировка вызывает побочные эффекты.

Проводились исследования, подтверждающих безопасность применения препарата у детей старше 14 лет. С особой осторожностью следует применять гликопирролат (робинул) пожилым людям.

Передозировка: у взрослых симптомы передозировки могут возникать после приема дозы, превышающей 3 мг на 50 кг массы тела. Симптомы: повышенная жажда; сухость кожных покровов; повышение температуры; учащенный пульс; тошнота, рвота.

Особые указания: препарат рекомендуется принимать по назначению врача. Некоторые лекарственные препараты способны усиливать действие гликопирролата (робинул) и повышать риск развития побочных эффектов, поэтому обязательно сообщите врачу, если параллельно принимаете:

препараты калия перорально;
другие антихолинергические средства;
трициклические и тетрациклические антидепрессанты;
противогрибковые препараты;
препараты из группы барбитуратов.

При повышенной сухости во рту рекомендуется пить больше жидкости, использовать ополаскиватель для рта/леденцы, так как они увеличивают слюноотделение.

Скачать инструкцию в PDF.

Лекарственное взаимодействие

Этот список не содержит всех возможных лекарств, c которыми нельзя использовать гликопирролат.

Наиболее популярные категории:

обезболивающие средства;
алкоголь;
марихуана (каннабис);
снотворные или противотревожные препараты (алпразолам, лоразепам, золпидем и др.);
миорелаксанты (карисопродол, циклобензаприн и др.);
антигистаминные средства (цетиризин, дифенгидрамин и др.);
антихолинергические препараты (атропин, скополамин и др.);
спазмолитические препараты (клидиний, дицикломин, пропантелин и др.);
препараты, используемые для лечения болезни Паркинсона (тригексифенидил и др.);
препараты, используемые для лечения нерегулярного сердечного ритма (дизопирамид, хинидин и др.);
Ингибиторы МАО (изокарбоксазид, линезолид, метаксалон, метиленовый синий, моклобемид, фенелзин, прокарбазин, разагилин, сафинамид, селегилин, транилципромин и др.);
фенотиазины (хлорпромазин и др.);
трициклические антидепрессанты (амитриптилин и др.).

Не рекомендуется использовать гликопирролат с любым из следующих лекарств:

Хлорид калия;
Цитрат калия;
Аклидиний;
Амантадин;
Амифампридин;
Амитриптилин;
Амоксапин;
Атропин;
Белладонна;
Бензтропин;
Бипериден;
Бромфенирамин;
Бупропион;
Карбиноксамин;
Каризопродол;
Хлорфенирамин;
Хлорпромазин;
Клемастин;
Клидиниум;
Кломипрамин;
Клозапин;
Кодеин;
Циклобензаприн;
Циклопентолат;
Ципрогептадин;
Дарифенацин;
Дезипрамин;
Дицикломин;
Дименгидринат;
Дифенгидрамин;
Донепезил;
Доксепин;
Фезотеродин;
Флавоксат;
Флуфеназин;
Глюкагон;
Гоматропин;
Гидроксизин;
Гиосциамин;
Имипрамин;
Ипратропий;
Локсапин;
Меклизин;
Мепензолат;
Метахолин;
Нортриптилин;
Оланзапин;
Орфенадрин;
Окситропия бромид;
Оксибутинин;
Оксикодон;
Пароксетин;
Перфеназин;
Пимозид;
Пипензолат бромид;
Пирензепин;
Прохлорперазин;
Проциклидин;
Прометазин;
Пропантелин;
Пропиверин;
Протриптилин;
Кветиапин;
Ревефенацин;
Скополамин;
Солифенацин;
Теродилин;
Тиоридазин;
Тиотиксен;
Тиотропий;
Тизанидин;
Толтеродин;
Трифлуоперазин;
Тригексифенидил;
Тримипрамин;
Тропикамид;
Тропиум;
Умеклидиний.

Только Ваш лечащий врач точно может сказать, можно Вам принимать гликопирролат в сочетании с принимаемым лекарством или нет.

Условия хранения

Хранить в темном прохладном месте, недоступном для детей, при комнатной температуре.

Срок годности: Указан на упаковке.

Условия отпуска: Без рецепта.

Производитель: Mount Sinai Hospital, One Gustave L.Levy Place, New York 10029-6574, США

Детали

Вес	0.03 kg
Бренд	Mount Sinai Hospital
Кол-во капсул	30 шт

Отзывы (223)

Источник

Джейкоб К., Северо-Западный университет, Чикаго, США

Гипергидроз определяется как чрезмерное потоотделение, превышающее физиологически необходимое для терморегуляции тела. Чрезмерное потоотделение может привести к значительным нарушениям в социальной жизни, психическом здоровье и работе / учебе пострадавшего человека. Гипергидроз классифицируется как первичный или вторичный и для его лечения важно выяснение его этиологии. Первичный гипергидроз является идиопатическим и обычно включает чрезмерное потоотделение подмышечных впадин, ладоней, подошв, лица, кожи головы или паховых складок. Вторичный гипергидроз возникает либо из-за нарушения здоровья, либо из-за применения лекарств и носит очаговый или генерализованный характер. Около 90% случаев гипергидроза являются первичными и затрагивают подмышечные впадины.

Недавние исследования показывают, что распространенность гипергидроза среди американцев выше, чем предполагалось первоначально. Однако всего лишь менее половины пациентов обращаются за врачебной помощью. Точный механизм, вызывающий первичный гипергидроз, не совсем понятен. Считается, что причиной чрезмерного потоотделения может быть повышенная или неконтролируемая симпатическая стимуляция (через ацетилхолин) потовых желез эккринной системы. Лица с первичным гипергидрозом имеют более высокий, чем обычно, базальный уровень продукции пота и повышенную реакцию на нормальные стимулы, такие как стресс. Лечение, назначаемое после установления диагноза первичного гипергидроза, должно быть направлено на достижение эффективного контроля за потоотделением и повышение качества жизни.

В США нет официальных руководств по лечению гипергидроза. Таким образом, большинство практиков используют клинические рекомендации Международного общества гипергидроза (IHHS) с алгоритмами лечения первичного подмышечного, лицевого, пищевого, ладонного, подошвенного и генерализованного гипергидроза. IHHS рекомендует подход поэтапной терапии, при котором пациенты будут использовать сначала консервативные методы лечения с переходом к более инвазивным методам лечения в зависимости от результатов лечения.

Варианты нехирургического лечения

Руководство Международного общества гипергидроза рекомендует использовать в качестве первой линии лечения первичного локального гипергидроза топические антиперспиранты. Пациенты с первичным подмышечным гипергидрозом часто используют безрецептурные препараты (например, соли циркония). Пациенты, которые не достигают облегчения, часто обращаются за помощью к своему лечащему врачу для чего-то более эффективного, такого как рецептурные топические или системные фармакологические препараты. Наиболее распространенные препараты, используемые перорально для лечения гипергидроза, — это антихолинергические препараты, которые конкурентно ингибируют ацетилхолин в мускариновых рецепторах. Эти агенты работают быстро, и большинство людей достигают некоторого улучшения уже на первой неделе лечения. При их использовании следует контролировать дозировку и возможные побочные эффекты, такие как сухость в ротовой полости, нарушение зрения, седация и задержка мочи.

Топические и системные агенты

Хлорид алюминия (обычно 20%) — это рецептурный антиперспирант, который является препаратом первой линии для лечения подмышечного гипергидроза. Механизм действия хлорида алюминия заключается в обструкции потовых желез эккринной системы и разрушении секреторных клеток. Для повышения эффективности и уменьшения раздражения важно обучение пациентов правильному применению этого препарата. Топический хлорид алюминия следует наносить на ночь на 6-8 часов в течение 1 недели на сухую кожу, очищенную от пота до наступления эффекта снижения потоотделения. После этого пациенты могут перейти на поддерживающее лечение, увеличив интервалы между применением. Наиболее распространенным побочным эффектом хлорида алюминия является раздражение кожи из-за образования соляной кислоты, возникающей в результате взаимодействия между хлоридом алюминия и потом, присутствующим на коже. Возникшее раздражение рекомендуется снимать гидрокортизоновым кремом, одновременно уменьшив частоту применения хлорида алюминия.

Гликопирролат — используется для лечения первичного гипергидроза не по прямому назначению. По прямым показаниям он предназначен для дополнительного лечения язвенной болезни и хронического слюнотечения, но также способен снижать потоотделение. Гликопирролат конкурирует с ацетилцистеином в мускариновых рецепторах, вызывая антихолинергические эффекты. Гликопирролат имеет четвертичную аммониевую группу и его молекула сильно поляризована, что затрудняет прохождение им гематоэнцефалического барьера, ограничивая его эффекты со стороны центральной нервной системы. Эффективность гликопирролата при лечении гипергидроза оценивалась в многочисленных исследованиях. Исследование, проведенное в 2012 году Lee и др. показало, что гликопирролат (1 мг два раза в день, затем 2-8 мг / день) приводит к снижению потоотделения на 75%. Кроме того, шкала Миланеса де Кампоса показала значительное изменение средних показателей (57,9 по сравнению с 38,7). Систематический обзор, проведенный в 2017 году Cruddas и др. не смог сопоставить итоговые показатели для гликопирролата из-за слишком большой вариабельности. Дозы лечения варьировали от 1 мг через день или ежедневно до доз, которые постепенно увеличивались до 6 мг в день. Сухость во рту была отмечена у 38,6% (диапазон 27,8% -63,2%) людей, принимающих гликопирролат. Для пациентов с гипергидрозом головы и лица в качестве препарата первой линии можно использовать 2%-ный аппликационный топический гликопирролат. Препарат можно наносить каждые 2-3 дня при эффективности у 96% пациентов и минимальных побочных эффектах.

Гликопиррония тозилат — это антихолинергическое средство, одобренное FDA для лечения подмышечного гипергидроза в июне 2018 года. Это была первая одобренная терапия, поскольку miraDry и ботулинический токсин (ботокс) были одобрены для использования позже. Препарат предназначен для нанесения на подмышечные складки один раз в день и одобрен в Соединенных Штатах для пациентов в возрасте 9 лет и старше. В клинических испытаниях потоотделение уменьшалось уже через 1 неделю после начала лечения. Кроме того, объединенные результаты испытаний показали, что через 4 недели потоотделение уменьшалось примерно на 32% (по сравнению с 5% при приеме плацебо). Побочные эффекты были легкой или умеренной степени тяжести и включали сухость во рту (16,9% -24,2%), гиперемию в области нанесения препарата (17%) и жжение / покалывание (14,1%). При исследованиях ATMOS-1 и ATMOS-2 отмечалось снижение степени тяжести потоотделения не менее чем на 4 пункта. Объединенные данные ATMOS-1 и АТМОС-2 показали, что улучшение наблюдалось у 59,5% пациентов, получавших гликопиррония тозилат, против 27,6% в контроле и через 4 недели имели сниженную выработку пота по сравнению с исходным уровнем (–107,6 мг за 5 мин против –92,1 мг за 5 мин). Из-за побочных эффектов прекратили лечение менее 4% участников.

Пропантелин бромид и метантелин бромид являются двумя другими препаратами, которые обычно используются при гипергидрозе не по прямым показаниям. Ни одно из испытаний не подтверждает эффективность пропантелина, но он все еще используется в качестве второстепенного средства из-за своих антихолинергических свойств. Кроме того, в 1960-х годах датские исследователи изучали оральный пропантелин для лечения гипергидроза. Было обнаружено, что он эффективен, но имеет нежелательные атропин-подобные эффекты (например, сухость во рту и нарушение зрения). Было также обнаружено, что 5%-ный раствор бромида пропантелина (равные доли этанола и глицерина), не обладает побочными эффектами, наблюдаемыми при его пероральном применении. Систематический обзор Cruddas и др. 2017 года обнаружил после применения пропантелина снижение потливости при подмышечном гипергидрозе на 41%, при потливости ладоней на 16,4% и улучшение показателя качества жизни на 40,9%.

Оксибутинин является одобренным FDA мускариновым антагонистом, по прямым показаниям предназначенным для лечения гиперактивного мочевого пузыря. Благодаря своим антихолинергическим свойствам он используется не по прямым показаниям для лечения первичного гипергидроза и, как было показано, безопасен и эффективен. Систематический обзор, проведенный Cruddas и др., показал, что оксибутинин в дозе 2,5 мг в день (до 10 мг в день) улучшал симптомы в среднем на 76,2% (диапазон 60-97%), а также улучшилось качество жизни у 75,6% (диапазон 57,6-100%) пациентов. Сухость во рту (наиболее распространенный побочный эффект) наблюдалась у 73,4% (диапазон 43,3% -100%) пациентов, которые принимали 10 мг / день. Кроме того, пациенты могут испытывать запоры, задержку мочи, тахикардию, ухудшение зрения и сонливость. Несмотря на хороший эффект, около 11% пациентов из-за этих побочных эффектов перестают принимать оксибутинин. Кроме того, оксибутинин противопоказан лицам преклонного возраста, лицам с желудочно-кишечной патологией, расстройствами и задержкой мочеиспускания и глаукомой.

Оксибутинин в настоящее время доступен в другой лекарственной форме и / или комбинации, которая может быть более переносимой. Например, трансдермальный оксибутинин был недавно изучен Millán-Cayetano и др. у пациентов, не получавших оксибутинин, и у пациентов, ранее получавших пероральный оксибутинин. В исследовании был небольшой размер выборки, но результаты показали, что трансдермальный оксибутинин может быть более эффективным у пациентов, ранее не принимавших пероральные антихолинергические препараты. Авторы пришли к выводу, что для подтверждения своих результатов необходимы более масштабные исследования. Трансдермальный оксибутинин доступен без рецепта. Пациентам следует рекомендовать менять места нанесения с целью смягчения антихолинергических побочных эффектов. В другом рандомизированном исследовании оценивалась безопасность, эффективность, влияние на качество жизни и побочные эффекты (сухость во рту) при использовании фиксированной комбинации THVD-102, содержащей оксибутинина (7,5 мг) и пилокарпина (7,5 мг) у пациентов с первичным очаговым гипергидрозом. Результаты исследования не выявили при первичном очаговом гипергидрозе существенных различий между THVD-102 и оксибутинином. Кроме того, была отмечена статистически значимая разница в сообщении о сухости во рту, при этом участники сообщили о менее выраженной сухости во рту от THVD-102 по сравнению с оксибутинином.

Другие системные агенты.

При лечении гипергидроза также могут использоваться не по прямым показаниям такие антиадренергические препараты, как клонидин и пропранолол. Сообщалось о 32-летнем мужчине, которому было назначено 20 мг пароксетина (начальная доза 10 мг), и через месяц пациент сообщил о снижении потоотделения. Достигнутый эффект сохранялся в течение 6 месяцев наблюдения без побочных эффектов. Авторы утверждают, что благоприятный эффект пароксетина при ладонно-подошвенном гипергидрозе может быть результатом его сопутствующего антитревожному антихолинергического эффекта, также реализуемого через центральную нервную систему. Аналогично, клонидин, агонист α-адренергического рецептора центрального действия, уменьшает симпатическую стимуляцию и, как было показано, эффективен при первичном гипергидрозе. Ретроспективный обзор показал, что 13 пациентов получали клонидин (0,1 мг два раза в день) и у 46% из них лечение было эффективным. Кроме того, β-блокаторы, такие как пропранолол, оказывают положительный эффект на гипергидроз, вызванный эмоциональным воздействием (например, выступление перед большим количеством людей).

Ионофорез — это процесс, посредством которого ионизированное вещество (например, вода) проходит через кожу с помощью постоянного электрического тока. Водопроводную воду наливают в лоток устройства с постоянным электрическим током (15-20 мА), а затем руки и / или ноги погружают в воду примерно на 20-30 минут. Точный механизм действия неизвестен, но предполагаются блокирование потовых желез экзокринной системы вследствие ионного отложения, блокада передачи импульса по симпатическому нерву, снижение pH вследствие накопления ионов водорода и сложный механизм, который включает изменения в реабсорбции протокового натрия.

Ионофорез, как было показано, эффективен для лечения ладонного и подошвенного гипергидроза. Эта процедура может выполняться в домашних условиях, и побочные эффекты обычно бывают легкими (например, эритема, везикуляция, парестезия) и не требуют прекращения лечения. Ионофорез обычно проводится 3 раза в неделю и, по достижении желаемого эффекта, далее проводится один раз в неделю. Для повышения эффективности пациенты могут добавлять в водопроводную воду столовую ложку пищевой соды или 2–4 таблетки гликопирролата. Для защиты кожи перед погружением пациенты могут наносить на поврежденные участки кожи (например, на царапины / порезы, нежные кутикулы) вазелин. На участки кожи с раздражением после лечения следует наносить крем гидрокортизона.

Инъекционные препараты

Ботулинический токсин типа A (БТТА) проявляет свое потоснижающее действие благодаря временной блокаде холинергических нейронов в потовых железах экзокринной системы, выделяющих ацетилхолин. Он используется для лечения первичного гипергидроза подмышечных впадин, ладоней, подошв и лица не по прямым показаниям. Lowe и др. были оценены безопасность, эффективность и влияние на качество жизни БТТА в долгосрочном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании у пациентов с первичным подмышечным гипергидрозом. 322 пациента, получавших инъекции в подмышечные складки в течение 52 недель, были разделены на 3 группы: 1) на получавших БТТА в дозе 75 U; 2) получавших БТТА в дозе 50 U и 3) группу плацебо. Через 4 недели участники, получившие БТТА, сообщили о значительном снижении ограничений в своей повседневной жизни, и у 75% из них наблюдалось улучшение на 2 балла по 4-балльной шкале тяжести гипергидроза (HDSS) по сравнению с 25% в группе плацебо.

Кроме того, не было никаких существенных различий между группами в возникновении побочных эффектов и, ни один из участников не прекратил исследование из-за побочных эффектов. Единственными зарегистрированными нежелательными явлениями при лечении БТТА были боль в месте инъекции (средняя продолжительность 2,4 дня), кровотечение в месте инъекции и усиление потоотделения вне подмышечных складок. БТТА вводили внутрикожно в пораженный участок из расчета 50 единиц на подмышечную впадину по 0,1 мл на см2. Типичное время реакции после инъекции составляет приблизительно от 2 до 4 дней и в среднем сохраняется в течение 9 месяцев.

Ботулинический токсин типа B (БТТB) также блокирует высвобождение ацетилхолина из холинергических нейронов. В исследовании Dressler и др., проведенном в 2002 году, использовалось 2000 MU или 4000 MU на подмышечную впадину и было обнаружено, что БТТB начинал работать в течение 3-5 дней, максимальный эффект наблюдался примерно через 1-2 недели после инъекции и сохранялся в течение как минимум 9 — 16 недель. Хотя ботулинический токсин, как правило, хорошо переносится, примерно 25% пациентов сообщали о побочных эффектах после инъекций.

Наиболее распространенным из побочных эффектов при инъекциях в ладони и стопы является боль. Из других отмечаются локализованное кровоизлияние, симптомы гриппа, расстройства со стороны желудка и потенциальное компенсаторное потоотделение на других участках тела. Кроме того, известно что такие препараты, как блокаторы кальциевых каналов, аминогликозиды, хинин и пеницилламин, потенциируют эффекты ботулинического токсина и поэтому не должны использоваться одновременно с ним.

Медицинское оборудование

Микроволновая технология — это нехирургическое лечение гипергидроза, которое было разработано для устранения таких недостатков традиционных методов лечения, как кратковременная эффективность и плохая переносимость. Рекомендуется использовать микроволновую технологию в качестве варианта лечения второй линии у пациентов, которые не реагируют на топические препараты. Как сообщил Jacob в 2013 году, «микроволны лежат в электромагнитном спектре между инфракрасными волнами (такими как углекислотные лазеры) и радиоволнами (радиочастотные устройства) с длиной волны 104-105 мкм».

Микроволновые печи используют для диэлектрического нагрева веществ. Молекулы в виде электрического диполя вращаются, и их быстрое движение вызывает тепло трения. Чтобы достичь эккринных потовых желез, антенна нацелена на границу кожи с жировой тканью, где находится большая часть этих желез. Основная энергия концентрируется в дермально-жировой зоне, а постоянное гидрокерамическое охлаждение предотвращает перегрев поверхностных слоев кожи. Это концентрированное тепло в кожно-жировой зоне вызывает термолиз потовых желез. В настоящее время единственным одобренным FDA устройством для микроволновой технологии является miraDry, которое использует охлаждение с равномерной обработкой и предотвращает повреждение окружающих тканей.

Процедура обычно включает в себя 3 этапа: 1) к подмышечному своду применяется шаблон для последующего использования наконечника; 2) применяется тумесцентная анестезия и 3) обработка производится по сетке с заранее определенными точками. Для лечения доступно пять режимов эксплуатации. Чтобы избежать повреждения плечевого сплетения, верхняя часть подмышечной впадины обрабатывается при 1 уровне (самая низкая настройка), а остальная часть области лечения обычно обрабатывается при 5 уровне (самая высокая настройка). В зависимости от размера подмышечных впадин будет сделано от 12 до 39 проходов на каждую подмышечную впадину, и время обработки может варьироваться от 25 до 40 минут на подмышечную впадину. Ранее для обезболивания подмышечного свода использовалась местная анестезия, но процедура была болезненной. В зависимости от размера подмышечного свода инъекции местной анестезии варьируют от 26 до 60 в каждой подмышечной впадине и также могут быть довольно болезненными. В настоящее время предпочтительным методом является тумесцентная анестезия, при этом в каждую подмышку вводят от 80 до 120 мл адреналина и 1% лидокаина (в физиологическом растворе). Использование тумесцентной анестезии имеет несколько преимуществ: 1) процедура является относительно безболезненной, что позволяет использовать более высокие уровни на устройстве; 2) повреждение плечевого сплетения менее вероятно из-за большого объема физиологического раствора / анестетика, который изолирует ткани; и 3) в целом используется меньший объем анестетика по сравнению с местной анестезией.

Почти все пациенты при процедурах miraDry испытывают некоторые нежелательные явления, такие как кровоподтеки и / или локализованные отеки. Пациенты могут также испытывать местное воспаление и появление подкожных узелков, которые обычно постепенно исчезают. При этом рекомендуется принимать перорально противовоспалительное средство (например, ибупрофен) и в течение первых 72 часов после процедуры прикладывать холод. Большинство пациентов сообщают о дискомфорте, который обычно длится в течение нескольких недель (иногда до 3-4 месяцев), но, как правило, не мешает им выполнять свою повседневную деятельность.

Фракционная микроигольчатая радиочастотная технология является новым вариантом лечения подмышечного гипергидроза. Процедура включает введение микроигл в кожу на глубину на 2–3 мм с последующим применением радиочастотной энергии. Данные показали, что этот вариант лечения снижает показатель тяжести заболевания гипергидрозом ( HDSS) как минимум на 1 балл почти у 80% пациентов.

Лазеротерапия традиционно связана с лечением варикозного расширения вен или лазерной хирургией глаз. Тем не менее, она также использовалась для лечения гипергидроза из-за способности лазера нацелено нагревать и разрушать потовые железы. Большинство данных об использовании лазеров при гипергидрозе представляют собой плацебо неконтролируемые случаи с небольшими размерами выборки. В двух исследованиях оценивалось 33 пациента в течение 6 месяцев, и было установлено, что курс лазерной терапии значительно снижает подмышечное потоотделение. Лазерная терапия может быть дорогостоящей, и возможно будет нелегко найти врача, владеющего этой технологией. Страхование также может не покрывать данного метода лечения, и только некоторые врачи владеют таким навыком. Наконец, пациенты, которые подвергаются лазерному лечению, могут испытывать отеки, синяки и болезненность.

Варианты хирургического лечения

Хирургическое лечение гипергидроза зарезервировано в качестве варианта терапии последней линии для пациентов с тяжелым гипергидрозом, у которых безрезультатно любое другое лечение. Были опробованы местные хирургические методы лечения, такие как радикальное хирургическое иссечение, ограниченное иссечение кожи, липосакция и выскабливание. Однако некоторые (например, радикальное хирургическое иссечение) могут вызывать серьезные осложнения и могут иметь высокую частоту рецидивов через несколько месяцев после вмешательства.

Эндоскопическая грудная симпатэктомия (ЭГС) является наиболее инвазивным видом хирургического вмешательства из применяемых для лечения гипергидроза, и предназначена для наиболее тяжелых и изнуряющих случаев. ЭГС прерывает передачу симпатических нервных импульсов в верхней части грудной клетки путем перерезания симпатических нервов. Метод использовался при ладонном, подмышечном, черепно-лицевом и иногда подошвенном гипергидрозе. Хотя ЭГС обычно уменьшает потоотделение в проблемной области, он часто вызывает серьезное, необратимое компенсаторное потоотделение, гипотензию, аритмию и тепловую непереносимость. В исследовании, проведенном в Далласе, штат Техас, компенсаторное потоотделение имело место более чем у 80% пациентов, перенесших ЭГС. Прежде чем дать согласие на получение этой терапии, пациенты должны быть надлежащим образом проинформированы о возможных постоянных рисках и серьезных осложнениях.

Перспектива управляемого ухода при гипергидрозе

Влияние на здоровье и качество жизни

Гипергидроз вызывает чрезмерное потоотделение, превышающее необходимое организму. Исследования, проведенные в Германии, Бразилии и Японии, показали, что 30-37,9% пациентов с гипергидрозом сообщали о частом или постоянном беспокойстве из-за чрезмерного потоотделения, которое вызывает ухудшение их психического здоровья, повседневной жизни и учебы / трудовой жизни. Установлено, что влияние гипергидроза на качество жизни равно или больше, чем при псориазе, тяжелых акне, болезни Дарье, болезни Хейли-Хейли, витилиго и хроническом зуде. В исследовании, проведенном Walling и др., люди с гипергидрозом имеют более высокий риск кожных инфекций (30% с гипергидрозом по сравнению с 12% без гипергидроза), при этом общий риск любой кожной инфекции является значительным (отношение шансов 3,2). Также было обнаружено, что пациенты с гипергидрозом подвергаются большему риску грибковых, бактериальных и вирусных инфекций на пораженных гипергидрозом участках тела. Поэтому для предотвращения инфекций необходим контроль за повышенным потоотделением.

Недавнее исследование, проведенное Kamudoni и соавторами, показало, что психо-эмоциональная нагрузка, которую испытывают пациенты с гипергидрозом, была одинаковой, независимо от локализации зоны гипергидроза. Кроме того, были определены 17 основных сценариев, которые отражают воздействие гипергидроза и охватывают все сферы повседневной жизни. Например, 69% участников исследования заявили, что гипергидроз вызывает у них негативные эмоции и постоянное беспокойство по поводу заметного пота. Большинство участников также сообщали, что гипергидроз формирует у них низкую самооценку и неуверенность в себе. Кроме того, 50% участников сообщили, что гипергидроз ограничивает их жизнь или вызывает чувство потери контроля над собой. На успехи на работе или в школе потоотделение влияло у 63% участников исследования, заявивших, что это было наиболее важным воздействием на их состояние. Треть участников отметили, что они специально выбрали карьеру, которая бы скрывала их потливость. Кроме того, некоторые участники сообщили о том, что из-за этого упускали возможности трудоустройства и отмечали, что гипергидроз отрицательно влияет на их карьерный рост. В этом же исследовании 40% участников заявили, что гипергидроз вызывает у них физический дискомфорт: либо приходится находиться весь день в мокрой одежде, с мокрыми ногами, либо бороться с потом, стекающим в глаза. Наконец, 17% участников сообщили о наличии других кожных заболеваний, таких как воспаленная и потрескавшаяся кожа от постоянной сырости из-за гипергидроза.

Kamudoni и др. также обнаружили, что 61% участников заявили, что они потеют, в зависимости от того, какую одежду они носят и какие действия совершают, например, при поездках к местам назначения в теплую погоду. Повседневная деятельность (например, удержание предметов, поворот дверных ручек, работа с инструментами, вождение) также создавала проблемы, о чем сообщало большинство участников исследования. Кроме того, большинство участников сообщили, что неудовлетворены лечением гипергидроза. Участники исследования в основном сообщали о проблемах плохих взаимоотношений с клиницистами, трудностях с получением точного диагноза и ограниченном доступе к методам лечения, которые были бы эффективными и не вызывали бы побочных эффектов. Кроме того, участники воспринимали диагноз как унизительный, потому что врачи не воспринимали его всерьез. Участники исследования также указали, что было недостаточно информации об их состоянии. Это исследование, проведенное Kamudoni и соавторами, показывает, что у пациентов с гипергидрозом важные потребности не удовлетворяются.

Последствия управляемого ухода

Результаты исследований показали, что гипергидроз оказывает серьезное психологическое воздействие на пациентов, которое затрагивает все сферы их жизни. В результате гипергидроз может увеличить прямые и косвенные расходы на здравоохранение из-за повышенного риска инфекций и других сопутствующих заболеваний, таких как депрессия и связанные с ней кожные инфекции. Например, Naumann и др. указали, что 5% людей с гипергидрозом сообщали о приеме антидепрессантов или транквилизаторов из-за их чрезмерного потоотделения. Пациенты также сообщали о дистрессе и постоянном беспокойстве по поводу необходимости контролировать свое потоотделение. Важно, чтобы клиницисты были хорошо осведомлены о гипергидрозе и его диагнозе, поскольку пациенты сообщают о разочаровании и унижении в процессе диагностики. Пациенты также могут испытывать финансовые трудности, связанные с расходами на самообслуживание и обращением за помощью к медицинским работникам для лечения гипергидроза. Многие виды лечения не покрываются медицинской страховкой и могут привести к серьезному финансовому бремени и / или психологическому стрессу для пациентов, которые не могут позволить себе платить из своего кармана за более новые виды лечения, которые эффективны и вызывают меньше побочных эффектов. По мере появления на рынке новых методов лечения, важно, чтобы те, кто принимает решения, следовали рекомендациям по лечению и учитывали влияние гипергидроза на сопутствующие заболевания и удовлетворенность пациентов.

Выводы

Гипергидроз является очень изнурительным состоянием, которое затрагивает каждый аспект жизни пациента, часто серьезно ограничивая качество жизни. Хотя в Соединенных Штатах в настоящее время нет руководств по лечению первичного гипергидроза, существуют рекомендации Международного общества по гипергидрозу для клиницистов (IHHS). В настоящее время рекомендуется поэтапный подход со стремлением к наименее инвазивному лечению с учетом сопутствующей патологии при выборе лечения первой линии. Чтобы помочь в этом выборе, результаты многочисленных исследований, проведенных за последнее десятилетие, предоставили доказательства для множества вариантов фармакологического лечения, которые показали свою эффективность и уменьшают количество случаев инвалидности, о которых сообщали пациенты. Кроме того, за последние 3 года FDA одобрило новые медицинские устройства и новое местное лечение, которые эффективны для контроля потоотделения и повышения удовлетворенности пациентов и являются менее инвазивными. Гипергидроз также может вызывать сопутствующие заболевания, такие как депрессия и кожные инфекции, что может привести к увеличению затрат на медицинское обслуживание и увеличению экономической нагрузки на общество. Лечение может быть дорогостоящим и часто не покрывается страховкой пациента, что может привести к финансовому бремени и дополнительным стрессам. В результате, важно, чтобы врачи получили образование по лечению гипергидроза, могли адаптировать терапию к индивидуальным обстоятельствам пациента и обеспечить необходимое образование и поддержку, чтобы помочь улучшить результаты и удовлетворенность пациента.

Источник

1 мл содержит:
действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный раствор.

Психолептики. Другие снотворные и седативные средства. Код ATX N05C М18.

Фармакодинамика. Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом
альфа-2-рецептора с широким спектром фармакологических свойств. Он имеет сильный симпатолитический эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены сниженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергического ядра, которое находится в стволе мозга. Благодаря воздействию на этот участок дексмедетомидин обладает седативным эффектом (подобным природному сну без быстрого движения глаз), приобретая способность оказывать седативное действие и одновременно позволяя пациенту находиться в пробужденном и активном состоянии. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие; обезболивающее действие было продемонстрировано у пациентов с хронической болью в нижней части спины. Влияние на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы; при более низких скоростях инфузии доминирует центральное действие, которое приводит к снижению частоты сердцебиения и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, в то время как брадикардический эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему.
Фармакокинетика. Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после кратковременного внутривенного применения здоровым добровольцам и после долговременной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии. Дексмедетомидин демонстрирует 2-компартментную модель распределения. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с центральным оцениваемым периодом полураспределения (t1/2α) приблизительно 6 минут. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t1/2) составляет приблизительно 2,1 (±0,43) часа, а оцениваемый равновесный объем распределения (Vss) — приблизительно 91 (±25,5) литр. Оцениваемая величина плазменного клиренса (Сl) составляет приблизительно 39 (±9,9) л/час. Средняя масса тела, которая ассоциировалась с этими оценками Vss и Сl, была равна 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина подобна у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии >24 час. Оцениваемые фармакокинетические параметры следующие: t1/2 — приблизительно 1,5 часа, Vss — приблизительно 93 литра и CI — приблизительно 43 л/час. Фармакокинетика дексмедетомидина является линейной в пределах доз 0,2 — 1,4 мкг/кг/час, он не кумулируется при лечении, которое длится на протяжении периода до 14 дней. Дексмедетомидин на 94 % связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы является постоянным в пределах концентрации 0,85-85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином, причем сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме.
Дексмедетомидин обширно метаболизируется печенью. Существует три типа начальных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и окисление, катализированные цитохромом Р450. Метаболитами дексмедетомидина, циркулирующими в наибольшем количестве, есть два изомерных N-глюкуронида, один из которых образовывается путем окисления имидазольного кольца, а другой является продуктом таких последовательных процессов: N-метилирования, гидроксилирования метиловой группы и О-глюкуронидации. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты имеют незначительную фармакологическую активность.
После внутривенного применения радиомаркированного дексмедетомидина через девять дней в среднем 95 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 4 % — в фекалиях. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляют приблизительно 34 % дозы, и N-метилированный О-глюкуронид, который равен 14,51 % дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси и О-глюкуронидные метаболиты отдельно составляют 1,11-7,66 % дозы. Менее 1 % неизмененного исходного вещества оказывалось в моче. Приблизительно 28 % метаболитов, обнаруженных в моче, являются неидентифицированными полярными метаболитами.
Не наблюдалось существенного фармакокинетического различия в зависимости от пола или возраста пациента.
Связывание дексмедетомидина с белками плазмы является сниженным у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме составлял от 8,5 % у здоровых добровольцев до
17,9 % у больных с тяжелым нарушением функции печени. Субъекты с разной степенью нарушений функции печени (класс А, В или С по шкале Child-Pugh) имели пониженный печеночный клиренс дексмедетомидина и удлиненный период полувыведения из плазмы (t1/2). Средняя величина клиренса у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени составляла 74 %, 64 % и 53 % таковой у здоровых добровольцев соответственно. Средний t1/2 у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени увеличивался до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может быть необходимым рассмотреть целесообразность снижения начальной/поддерживающей дозы для пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа.
Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) является неизмененной.

Показания
Седация от легкой до умеренной степени в отделениях интенсивной терапии во время или после интубации.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.
Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).
Неконтролируемая артериальная гипотензия.
Острая цереброваскулярная патология.

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.
Одновременное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к усилению их эффекта. Данное предположение подтверждено исследованиями с изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом. Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не выявлено. Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.
В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидина ингибировать цитохром Р450, включая изофермент CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом изофермента CYP2B6) in vivo.
Индуцирование дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo.
У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардии, например β-адреноблокаторы, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Дексдор предназначен для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анастезиологии и реанимации), его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществлятся непрерывный мониторинг сердечной деятельности. У неинтубированных пациентов должен осуществляться мониторинг дыхания в связи с риском угнетения дыхания и в некоторых случаях — развития апноэ.

Общие предостережения

Вследствие того, что не следует вводить насыщающую дозу препарата или вводить его болюсно, необходимо использовать альтернативные методы немедленного контроля ажитации во время проведения процедур, особенно в течение первых часов применения препарата.
У некоторых пациентов, получающих Дексдор, наблюдалось легкое пробуждение и они быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак отдельно не должен рассматриваться как неэффективность препарата.
Дексдор не должен применяться в качестве средства индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.
Дексдор, по всей вероятности, не подавляет судорожную активность и поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.

Влияние на сердце и сосуды; предостережения

Дексдор снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, приводящую к повышению артериального давления. Обычно Дексдор не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко разбудить. Вследствие этого Дексдор не подходит пациентам с непереносимостью такого профиля действия, например тем, кому требуется глубокая седация, или пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам требуется усиленный присмотр. Брадикардия, как правило, не требует лечения, но обычно хорошо купируется введением м- холиноблокаторов и снижением дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов альфа-2-рецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла.
У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, как то пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивный эффект препарата Дексдор может быть более выраженным, это требует особого ухода за такими пациентами. Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов.
У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата Дексдор могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом.
При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы не рекомендуется.
Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.
Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может иметь большее значение у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует установить пристальное наблюдение. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или отмены его введения.

Пациенты с нарушением функции печени

Относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку в результате сниженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения препарата Дексдор при таких тяжелых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что Дексдор снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление.

Другие предостережения

При резкой отмене агонистов альфа-2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром отмены. При развитии ажитации и повышении артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния. Безопасность применения дексмедетомидина пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, не установлена, поэтому применение препарата при этом состоянии не рекомендуется. При развитии устойчивой лихорадки невыясненной этиологии следует прекратить применение препарата Дексдор.

Дексдор не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза от применения препарата для женщины превышает риск для плода/ребенка. Данные о применении дексмедетомидина беременным ограничены. Потенциальный риск для человека относительно репродуктивной токсичности неизвестен. На период лечения прекращают кормление грудью.

Учитывая состояние пациента, при котором назначают препарат, нельзя ожидать, что пациент будет способен управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Только для госпитального применения.

Дозировка для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на Дексдор с начальной скоростью инфузий 0,7 мкг/кг/час. которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2-1,4 мкг/кг/час для достижения желаемого уровня седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения самой низкой начальной скорости инфузий. Следует отметить, что дексмедетомидин является очень сильнодействующим, следовательно, скорость инфузии указывается на один час.
Обычно ударная доза насыщения не требуется. Пациентам, которым необходимо более быстрое начало седации, можно сначала вводить нагрузочную инфузию 0,5-1 мкг/кг в течение 20 минут, то есть начальную инфузию 1,5-3 мкг/кг/час в течение 20 минут.
Скорость начальной инфузии после нагрузочной инфузии составляет 0,4 мкг/кг/час, которую в последствии можно корректировать.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы обычно не требуется.
Нарушение функции печени. Дексдор метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения сниженной поддерживающей дозы.
Длительность курса применения зависит от необходимости пребывания пациента в состоянии седации. Нет опыта применения Дексдора в течение периода более 14 дней.

Дексдор должны вводить лица, которые имеют опыт лечения пациентов, требующих интенсивной терапии. Препарат следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства. Ампулы и флаконы
предназначены только для индивидуального применения одному пациенту.
Приготовление раствора
Перед применением Дексдор можно разбавлять в 5 % растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9 % растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации 4 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Объем Дексдора, концентрата для приготовления раствора для инфузий, мл	Объем растворителя, мл	Общий объем инфузии, мл
2	48	50
4	96	100
10	240	250
20	480	500

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.
Перед применением препараты для парентерального применения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменения цвета.
Дексдор совместим со следующими внутривенными жидкостями и препаратами: лактагный раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида,
20 % маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, сукцинилхолин, атракурия бесилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиролата бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменитель плазмы (Haemaccel®).

Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике не установлены, поэтому детям не применяют.

В рамках клинических и постмаркетинговых исследований сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Согласно имеющимся данным скорость введения в таких случаях достигала 60 мкг/кг/час в течение 36 минут и 30 мкг/кг/час — в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Наиболее частыми побочными реакциями вследствие передозировки в этих случаях были брадикардия, артериальная гипотензия, чрезмерная седация, сонливость и остановка сердца.
В случае передозировки с клиническими симптомами, введение Дексдора следует уменьшить или прекратить. Ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купироваться согласно клиническим показаниям. При высоких концентрациях повышение артериального давления может преобладать над его снижением. В клинических исследованиях остановка синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введение атропина или гликопирролата. В отдельных случаях тяжелой передозировки, сопровождавшейся остановкой сердца, требовалось проведение реанимационных мероприятий.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении Дексдора, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, возникающие приблизительно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также являлись наиболее частыми обусловленными дексмедетомидином серьезными побочными реакциями, возникавшими соответственно у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анастезиологии и реанимации соответственно.
Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны метаболизма и питания.

Часто: гипергликемия, гипогликемия.
Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства.

Часто: ажитация.
Нечасто: галлюцинации.

Со стороны сердца.

Очень часто: брадикардия*.
Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.
Нечасто: атриовентрикулярная блокада I степени, уменьшение минутного объема сердца.

Со стороны сосудов.

Очень часто: гипотензия*, гипертензия*.

Со стороны дыхательной системы.

Часто: угнетение дыхания.
Нечасто: диспноэ, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: тошнота, рвота, сухость во рту.
Нечасто: вздутие живота.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: синдром отмены, гипертермия.
Нечасто: неэффективность препарата, жажда.
* Описание отдельных побочных реакций.
У относительно здоровых добровольцев, которые не находились в отделении интенсивной терапии, при применении Дексдора брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или к синусовой паузе. Симптомы устранялись после поднятия нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопирролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов, которые ранее страдали брадикардией.
Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая нагрузочной дозы или понижая скорость инфузии, или уменьшая размер нагрузочной дозы.
Педиатрическая группа. При длительности введения до 24 часов у пациентов старше 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находящихся в отделении интенсивной терапии, препарат демонстрирует профиль безопасности, сходный с профилем безопасности у взрослых. Данные у новорожденных (родившихся в сроки от 28 до 44 недель внутриутробного развития) ограничены, также и пределами поддерживающей дозы ≤0,2 мкг/кг/час. В публикациях описан единичный случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

3 года.
После разведения
Продемонстрирована физическая и химическая стабильность во время применения в течение 24 часов при температуре 25 °C.
С микробиологической точки зрения этот препарат следует применять немедленно. Если не применить его немедленно, срок хранения и условия хранения во время применения являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение происходит в контролируемых и вали дированных асептических условиях.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Применяют только перечисленные в разделе «Способ применения и дозы» растворители.

По 2 мл в ампуле; по 5 или 25 ампул в картонной коробке.
По 4 мл или по 10 мл во флаконе; по 4 флакона в картонной коробке.

По рецепту

Производитель
Орион Корпорейшн/Qrion Corporation.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Орионинтие 1,02200 Эспоо, Финляндия /Orionintie 1,02200 Espoo, Finland.

Источник

Статья написана медицинскими копирайтерами, проверена администрацией сайта ✔

Гликопирролат — препарат, первоначально разработанный для лечения язвенной болезни. Позже было обнаружено, что он подавляет потоотделение. Поэтому сегодня его часто используют для снижения потливости.

Важно: гликопирролат не может проходить через липидные мембраны мозга, поэтому мало влияет на центральную нервную систему.

Содержание:

Научное исследование
- Отбор людей
- Прием и дозировка
- Результаты
Другие методы лечения
Выводы

Научное исследование

В исследовании участвовало 36 человек с первичным гипергидрозом. Гликопирролат использовался в капсулированной/таблетированной форме для перорального применения.

Анализировались изменения показателей:

жизненный комфорт;
психологическое состояние;
вегетативная нервная система (депрессивность);
снижение пота.

У 75% принимавших гликопирролат зафиксированы значительное снижение потоотделения и уменьшение уровня дискомфорта в повседневной деятельности. Изменений в депрессивности не наблюдалось.

Это указывает на то, что гликопирролат может значительно улучшать социальную жизнь.

Отбор людей

Первичный гипергидроз — генетическая особенность, т. е. другие заболевания не влияют на ее происхождение. Встречается у 0,6–1,0% населения земного шара.

Считается, что это связано с гиперчувствительной реакцией симпатической системы.

У выбранных людей отсутствуют сопутствующие заболевания, провоцирующие повышенную потливость. Их отбирали по следующим критериям:

возраст — 10–80 лет;
недуг диагностирован впервые;
нет заболеваний щитовидной железы, органов грудной и брюшной полости.

Перед началом приема гликопирролата были разъяснены меры предосторожности.

Прием и дозировка

В качестве начальной дозировки использовался 1 мг гликопирролата два раза в день. По мере привыкания организма дозу увеличивали каждый день на 2 мг до максимальной — 8 мг в сутки.

Если после увеличения дозировки возникали сильные побочные явления, вызывавшие затруднения в быту, ее снижали до предшествующей.

Средняя дозировка в зависимости от веса человека:

55 кг — 1 мг;
70 кг — 1,5 мг;
85 кг — 2 мг;
100 кг — 4 мг.

Положительные и негативные эффекты гликопирролата фиксировались в еженедельных опросниках. Они содержали информацию об изменениях качества жизни до и после приема препарата, физическом и психологическом состоянии испытуемого.

Результаты

36 человек, участвовавших в исследовании, заполнили анкеты до и после применения гликопирролата. Изначально наиболее сильным гипергидроз проявлялся на следующих участках тела (в порядке убывания):

ладонях;
стопах;
подмышках;
голове, лице и шее;
спине;
в паху.

У 19,4% участников эксперимента симптомы потливости были только в одной области, у 27,8% — в двух одновременно, у 52,8% — в трех и более.

Анализ опросников показал, что 75% испытуемым гликопирролат помог значительно уменьшить выработку пота.

У 36,1% возникали побочные явления, но никто не прекратил принимать препарат по этой причине (0%).

Часто присутствовали:

сухость во рту — 27,8%;
учащенное сердцебиение — 11,1%;
головная боль — 2,8%;
иное — 8,3%.

Другие распространенные побочные явления:

нечеткость зрения;
головокружение;
сухость глаз;
проблемы с мочеиспусканием;
запоры;
гиперпирексия (перегрев).

В большинстве случаев с ними можно справиться, корректируя дозировку и образ жизни.

Другие методы лечения

Гипергидроз затрудняет повседневную деятельность многих людей, препятствует социальным контактам и даже может привести к психологическим проблемам — раздражительности и депрессии.

Помимо гликопирролата существуют другие методы лечения повышенной потливости:

операция — симпатэктомия;
инъекции Ботокса;
дезодоранты с хлоридом алюминия;
ионофорез;
седативные средства;
холинолитики.

У каждого из них есть преимущества и недостатки.

Симпатэктомия

Дает хороший результат в подавлении потоотделения, но большой процент неуспешных операций. Кроме того, высок шанс возникновения недуга на других участках тела.

Инъекции Ботокса

Дорогие. Эффективны только на подмышках, руках и ногах.

Дезодоранты с хлоридом алюминия

Доступная цена. Применяются исключительно в области подмышек, могут вызывать аллергические реакции на коже.

Ионофорез

Эффективен только в определенных областях (подмышечные впадины, руки, ноги). Эффект слабый или средний. Многие жалуются на кожную сыпь и чувство жжения после процедуры.

Седативные средства

Снижают выработку пота, успокаивая нервную систему. Могут вызывать сонливость и снижение мотивации. Большинство больных первичным гипергидрозом молоды и социально активны, поэтому этот метод лечения не может использоваться часто.

Холинолитики

Антихолинергические препараты подавляют симпатическую нервную систему. Поэтому могут возникать: сухость во рту, учащенное сердцебиение, запоры, проблемы с пищеварением, головокружение и головные боли.

Действуют непосредственно на передачу импульса от мозга к потовым железам, тем самым снижая потливость.

Их нельзя использовать людям с катарактой или урологическими заболеваниями.

Несмотря на недостатки, холинолитики — часто назначаемый пероральный препарат при гипергидрозе.

Выводы

Самый популярный антихолинергический препарат для снижения потливости — гликопирролат. У него меньше побочных эффектов (сонливости, головной боли и др.), чем у других холинолитиков (бензтропина и пропантелина).

Исследования доказали, что у гликопирролата значительный эффект уменьшения потоотделения.

Список литературы:

Efficacy of Glycopyrrolate in Primary Hyperhidrosis Patients. Korean J Pain. 2012 Jan; 25(1): 28–32.
A case report: Glycopyrrolate for treatment of exercise-induced hyperhidrosis. SAGE Open Med Case Rep. 2017.
Evaluation of Efficacy and Safety of Low Dose Glycopyrrolate in Management of Primary Hyperhidrosis. Indian Dermatol Online J. 2020 Nov-Dec; 11(6): 1012–1013.

Источник