Гордокс® (Gordox®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Гордокс®
💊 Состав препарата Гордокс®
✅ Применение препарата Гордокс®
📅 Условия хранения Гордокс®
⏳ Срок годности Гордокс®
Описание лекарственного препарата
Гордокс®
(Gordox®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.03.22
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Лекарственная форма
| Гордокс® |
Р-р д/в/в введения 100 000 КИЕ/10 мл: амп. 5 или 25 шт. рег. №: П N013656/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гордокс®
Раствор для в/в введения бесцветный или слегка окрашенный.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода д/и.
10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (1) — пачки картонные.
10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (5) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладает антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чего понижает фибринолитическую активность крови.
Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях с использованием АИК. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (GPIb, GPIIb, GPIIIа) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (GPIIb) гранулоцитами.
Применение апротинина в хирургии при проведении операций с использованием АИК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.
Фармакокинетика
Распределение
После в/в введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным T1/2 0.3-0.7 ч. Конечный T1/2 составляет 5-10 ч. Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175-281 КИЕ/мл у пациентов, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: в/в нагрузочная доза 2 млн. КИЕ, 2 млн. КИЕ на первичный объем инфузии, 500 000 КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной в/в инфузии. При применении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110-164 КИЕ/мл.
Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении АИК, и у женщин при операции гистерэктомии, показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50 тыс. до 2 млн. КИЕ.
80% апротинина связывается с белками плазмы и 20% апротинина находится в свободном виде и обуславливает антифибринолитическую активность.
Vd в равновесном состоянии составляет около 20 л. Общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.
Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани. Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Самая низкая концентрация препарата определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор. Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот.
Активный апротинин выявляется с мочой в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы). В течение 48 ч 25-40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены; коррекция режима дозирования не требуется.
Показания препарата
Гордокс®
- для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием АИК у взрослых пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития кровотечения или необходимости проведения гемотрансфузии.
Режим дозирования
До назначения препарата Гордокс® каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Гордокс® вводят в/в, медленно. Максимальная скорость введения составляет 5-10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Гордокс® следует вводить через магистральные вены, которые не должны использоваться для введения других препаратов.
В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс® следует ввести пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препарата Гордокс®. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.
Взрослым начальную дозу, составляющую 1-2 млн. КИЕ; вводят в/в медленно в течение 15-20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют к первичному объему АИК «сердце-легкие». Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.
После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина в течение всего курса не должно превышать 7 млн. КИЕ.
Пациентам с нарушением функции почек изменение режима дозирования не требуется.
Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.
Применение препарата Гордокс® противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочное действие
Аллергические/анафилактические реакции
У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических/анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 месяцев. При повторном применении апротинина более чем через 6 месяцев риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0.9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 месяцев апротинин применялся более чем 2 раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.
Симптомы аллергических/анафилактических реакций:
- со стороны сосудов: артериальная гипотензия;
- со стороны ЖКТ: тошнота;
- со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (бронхоспазм);
- со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение эпинефрина (адреналина), ГКС.
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) при применении апротинина представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
* Информация о данных нежелательных реакциях получена при пострегистрационном применении препарата.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к апротинину или любому из вспомогательных веществ;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- у пациентов с положительным тестом на специфические антитела IgG к апротинину (см. раздел «Особые указания»).
В случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предыдущих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано.
С осторожностью: предшествующее применение апротинина (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Исследования по применению препарата Гордокс® у беременных женщин не проводились. При беременности применение возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Гордокс® в период лактации не изучено. Препарат является потенциально безопасным при попадании в организм ребенка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностью при приеме внутрь.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.
Особые указания
При применении апротинина, особенно при повторном применении препарата, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. За 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс® вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10 тыс. КИЕ). За 15 мин до введения терапевтической дозы препарата Гордокс® возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и Н2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий, направленных на лечение аллергических/анафилактических реакций.
Пациенты, у которых выявляются антитела (IgG) к апротинину, имеют высокий риск развития анафилактических реакций при применении апротинина. В связи с этим применение препарата Гордокс® у таких пациентов противопоказано. До назначения препарата Гордокс® каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину. Если определение антител (IgG) к апротинину невозможно, то у пациентов, у которых нельзя исключить применение апротинина в течение предшествующих 12 месяцев, применение препарата Гордокс® противопоказано.
Несмотря на то, что анафилактические реакции чаще всего развиваются при повторном введении апротинина в течение 12 месяцев, имеются сообщения о развитии анафилактического шока и в более поздние сроки (когда повторное введение было выполнено позднее чем через 12 месяцев после первого введения).
При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием АИК и применением глубокой холодовой кардиоплегии Гордокс® следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.
Определение времени активированного свертывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест измерения степени коагуляции (ACT) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. ACT тест с каолином не увеличивается в такой степени при наличии апротинина, как ACT тест с целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ACT теста — 750 сек и ACT теста с каолином — 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.
Стандартная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в АИК, должна составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.
Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2.7 ЕД/мл (0.2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.
У пациентов, получавших препарат Гордокс®, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения, на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.
Общее количество введенного апротинина в течение лечебного цикла не должно превышать 7 млн. КИЕ.
Апротинин не является заменителем гепарина.
Препараты для парентерального введения следует подвергать визуальному контролю непосредственно перед применением. Не следует использовать остатки раствора для последующего применения.
Вспомогательные вещества
Гордокс® содержит бензиловый спирт. Суточная доза бензилового спирта не должна превышать 90 мг/кг массы тела. Бензиловый спирт может вызывать анафилактоидные реакции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данные о влиянии препарата Гордокс® на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами отсутствуют.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.
Антидота к препарату не существует.
Лекарственное взаимодействие
Гордокс® не следует смешивать с другими препаратами.
При одновременном применении препарата Гордокс® со стрептокиназой, урокиназой, альтеплазой уменьшается активность этих препаратов.
Гордокс® совместим с 20% раствором глюкозы, раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.
Условия хранения препарата Гордокс®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для того, чтобы защитить от света, при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Гордокс®
Срок годности — 5 лет. Не использовать после истечения срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
|
|
Организация, принимающая претензии от потребителей |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
раствор для внутривенного введения
Одна ампула содержит:
Действующее вещество: апротинин 100 000 КИЕ.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода для инъекций.
Бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Ингибитор протеолиза
АТХ B02AB01 Апротинин
Фармакодинамика
Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающий антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, снижая фибринолитическую активность крови.
Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях с использованием АИК. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIа) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (С IIb) гранулоцитами.
Применение апротинина в хирургии при проведении операций с использованием АИК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.
Фармакокинетика
Распределение
После внутривенного введения концентрация апротинина в плазме крови быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным периодом полувыведения — 0,3-0,7 час. Конечный период полувыведения составляет 5-10 часов. Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме крови составляют 175-281 КИЕ/мл у пациентов, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: внутривенная нагрузочная доза 2 млн. КИЕ, 2 млн. КИЕ на первичный объем инфузии, 500 тыс. КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной внутривенной инфузии. При применении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации апротинина в плазме крови составляют 110-164 КИЕ/мл.
Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении АИК и у женщин при операции гистерэктомии показало линейную фармакокинетику апротинина при введении доз от 50 тыс. до 2 млн. КИЕ.
80% апротинина связывается с белками плазмы крови, 20% апротинина находится в свободном виде и обуславливает антифибринолитическую активность. Равновесный объем распределения составляет около 20 л, общий клиренс апротинина составляет примерно 40 мл/мин. Апротинин накапливается в почках и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани. Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией в плазме крови. Самая низкая концентрация апротинина определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор. Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы). В течение 48 час 25-40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекция режима дозирования не требуется.
Для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием аппарата искусственного кровообращения (АИК) у взрослых пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития кровотечения или необходимости проведения гемотрансфузии.
-
Гиперчувствительность к апротинину или любому из вспомогательных веществ.
-
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
-
У пациентов с положительным тестом на специфические антитела IgG к апротинину (см. раздел «Особые указания»).
В случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предыдущих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано.
Предшествующее применение апротинина (см. раздел «Особые указания»).
Беременность
Исследования по применению препарата Гордокс® у беременных женщин не проводились.
Применение во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Гордокс® в период грудного вскармливания не изучено. Препарат является потенциально безопасным при попадании в организм ребенка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностью при приеме внутрь.
До назначения препарата Гордокс® каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Препарат Гордокс® вводят внутривенно, медленно.
Максимальная скорость введения составляет 5-10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Препарат Гордокс® следует вводить через магистральные вены, которые не должны использоваться для введения других препаратов.
В связи с высоким риском развития аллергических /анафилактических реакций всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс® следует ввести пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых Н1— и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препарата Гордокс®. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.
Взрослые пациенты
Начальную дозу, составляющую 1-2 млн. КИЕ, вводят внутривенно медленно в течение 15-20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют к первичному объему АИК «сердце-легкие». Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.
После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции.
Общее количество введенного апротинина в течение всей операции не должно превышать 7 млн. КИЕ.
При необходимости, препарат можно развести в 0,9% растворе натрия хлорида или, как минимум, в 500 мл 5% водного раствора глюкозы. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 4 часов.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Изменение режима дозирования у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети и подростки до 18 лет
Применение препарата Гордокс® противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Аллергические/анафилактические реакции
У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических/анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 месяцев. При повторном применении апротинина более чем через 6 месяцев риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0,9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 месяцев апротинин применялся более чем два раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.
Симптомы аллергических/анафилактических реакций, проявляющиеся нарушениями:
со стороны сосудов: артериальная гипотензия;
со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхиальная астма (бронхоспазм);
со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение эпинефрина (адреналина), глюкокортикостероидов.
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) при применении апротинина представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения:
Нечасто: от ≥1/1000 до <1/100
Редко: от ≥1/10000 до <1/1000
Очень редко: <1/10000.
| Нарушения со стороны иммунной системы | Редко |
Аллергические реакции Анафилактические/анафилактоидные реакции |
| Очень редко | Анафилактический шок (потенциально жизнеугрожающий)* | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень редко |
Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС синдром)* Коагулопатии* |
| Нарушения со стороны сердца и сосудов | Нечасто |
Ишемия миокарда Тромбоз/окклюзия коронарных артерий Инфаркт миокарда Перикардиальный выпот Тромбозы |
| Редко | Артериальный тромбоз (органоспецифические клинические проявления нарушения функции жизненно важных органов: почки, легкие, головной мозг) | |
| Очень редко | Тромбоэмболия легочной артерии* | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нечасто |
Олигурия Острая почечная недостаточность Тубулярный некроз |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень редко |
Реакции в области инъекции/инфузии Тромбофлебит/флебит в месте инфузии |
*Информация о данных нежелательных реакциях получена при пострегистрационном применении препарата.
В настоящее время о случаях передозировки апротинином не сообщалось. Антидота не существует.
Препарат Гордокс® не следует смешивать с другими препаратами.
Препарат Гордокс® совместим с 20% раствором глюкозы, раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.
При одновременном применении препарата Гордокс® со стрептокиназой, урокиназой, алтеплазой уменьшается активность этих препаратов.
Апротинин не следует применять одновременно с кортикостероидами или питательными растворами, содержащими аминокислоты и жиры, так как эти вещества химически несовместимы с апротинином.
При применении апротинина, особенно при повторном применении препарата, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. За 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс® вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10 тыс. КИЕ). За 15 мин до введения терапевтической дозы препарата Гордокс® возможно применение блокаторов гистаминовых Н1— и Н2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий, направленных на лечение аллергических/анафилактических реакций.
Пациенты, у которых выявляются антитела (IgG) к апротинину, имеют высокий риск развития анафилактических реакций при применении апротинина. В связи с этим применение препарата Гордок® у таких пациентов противопоказано. До назначения препарата Гордок® каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину. Если определение антител (IgG) к апротинину невозможно, то у пациентов, у которых нельзя исключить применение апротинина в течение предшествующих 12 месяцев, применение препарата Гордокс® противопоказано.
Несмотря на то, что анафилактические реакции чаще всего развиваются при повторном введении апротинина в течение 12 месяцев, имеются сообщения о развитии анафилактического шока и в более поздние сроки (когда повторное введение было выполнено позднее чем через 12 месяцев после первого введения).
При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием АИК и применением глубокой холодовой кардиоплегии препарат Гордокс® следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.
Определение времени активированного свертывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест измерения степени коагуляции (АСТ) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. АСТ тест с каолином не увеличивается в такой степени при наличии апротинина, как АСТ тест с целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения АСТ теста — 750 сек и АСТ теста с каолином — 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.
Стандартная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в АИК, должна составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.
Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.
У пациентов, получавших препарат Гордокс® нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения, на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.
Общее количество введенного апротинина в течение лечебного цикла не должно превышать 7 млн. КИЕ.
Апротинин не является заменителем гепарина.
Препараты для парентерального введения следует подвергать визуальному контролю непосредственно перед применением. Не следует использовать остатки раствора для последующего применения.
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит 100 мг бензилового спирта в каждой ампуле (10 мл). Большие объемы следует применять с осторожностью и только при необходимости, особенно у пациентов с нарушением функции печени или почек, а также у беременных или кормящих женщин, из-за риска кумуляции и токсичности (метаболический ацидоз).
Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции.
Этот лекарственный препарат содержит 33,47 мг натрия в каждой ампуле (10 мл), что эквивалентно 1,67% от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления (2 г) натрия взрослым человеком. В целом, общее количество препарата Гордокс®, раствора для внутривенного введения, не должно превышать 700 мл, что эквивалентно (70×33,47 мг) 2342,9 мг натрия. Это количество натрия эквивалентно 117,14% от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления (2 г) натрия взрослым человеком.
Данные о каком-либо влиянии препарата Гордокс® на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют.
Раствор для внутривенного введения, 10 000 КИЕ/мл.
По 10 мл препарата в бесцветной стеклянной ампуле I гидролитического класса с точкой для разлома. По 5 ампул в пластиковом поддоне, поддон с ампулами в картонной пачке с инструкцией по применению или 5 поддонов с ампулами в картонной коробке с инструкцией по применению.
При температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке для того, чтобы защитить от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет.
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
П N013656/01
Дата регистрации
2011-10-14
Дата переоформления
2020-06-26
Владелец регистрационного удостоверения
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
Венгрия
Производитель
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
Венгрия
Представительство
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
Венгрия
Товары из категории — Лекарства от болезней крови
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 174
Форма выпуска, состав и упаковка
Гордокс выпускается в форме раствора для медленного введения в организм через вену. Согласно инструкции в состав входит:
• aprotinin;
• натриевая соль соляной кислоты;
• органическое соединение, простейший ароматический спирт;
• очищенная инъекционная жидкость.
Гордокс купить можно в нашей интернет-аптеке (уточняйте наличие). Средняя цена препарата гордокс составляет 4700 рублей. Согласно врачебным отзывам, гордокс успешно используется для поддержки кровеносной системы после операций. .
Показания
Имеет применение при послеоперационных профилактических курсах для уменьшения риска внутреннего кровотечения.
Противопоказания
Гордокс имеет ряд противопоказаний:
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата;
• известное наличие антител к активному веществу лекарства;
• использование аналогов гордокса.
Дозировка
Начальная (тестовая) дозировка гордокс: все пациенты, получавшие препарат, должны сначала получить начальную дозу, чтобы минимизировать степень воздействия и помочь оценить потенциал для аллергических реакций. Начало этой начальной дозы гордокс должно происходить только в оперативном режиме, где сердечно-легочный шунт будет контролировать извне.
Побочные действия
Гордокс может вызывать разные побочные эффекты.
Тело в целом: сепсис, смерть, мультисистемная недостаточность органов, нарушение иммунной системы, гипотиреоз.
Сердечно-сосудистые: фибрилляция желудочков, сердечная недостаточность, брадикардия, застойная сердечная недостаточность, кровоизлияние, блокада ветвей связки, ишемия миокарда, желудочковая тахикардия, блокада сердца, перикардиальный выпот, желудочковая аритмия, шок, легочная гипертензия.
Пищеварительная система: диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения, желтуха, печеночная недостаточность.
Метаболические и пищевые: гипергликемия, гипокалиемия, гиперволемия, ацидоз.
Костно-мышечная система: артралгия.
Нервная: возбуждение, головокружение, беспокойство, судороги.
Респираторные органы: пневмония, апноэ, усиление кашля, отек легких.
Кожа. Изменение цвета кожи.
Инфаркт миокарда: в объединенном анализе всех пациентов, перенесших операцию, не было существенной разницы в частоте миокарда, о котором сообщают исследователи.
Кроме вышеуказанных побочных эффектов гордокс, могут возникать следующие реакции:
• тромбоз;
• олигурия;
• окклюзия;
• артериальный тромбоз;
• тромбоз легких;
• коронарная окклюзия;
• эмболия;
• эмболия легочной артерии;
• почечная недостаточность;
• тромбофлебит;
• глубокий тромбофлебит;
• цереброваскулярная травма;
• церебральная эмболия;
• лейкоцитоз;
• некроз почечных канальцев;
• тромбоцитопения;
• нарушение свертываемости крови;
• диссеминированное внутрисосудистое свертывание;
• острая почечная недостаточность;
• снижение протромбина.
В случае проявления любой симптоматики после введения препарата, срочно обратиться к специалисту и дать описание возникшим реакциям.
Передозировка
В случае передозировки гордокс, срочно обратиться к проводящему процедуру специалисту. Максимальное количество вещества, которое можно безопасно вводить в одной или нескольких дозировках не определено. Дозы до 17,5 млн KIU были введены в течение 24-часовой период без какой-либо явной токсичности. Есть один плохо документированный случай, однако, у пациента, который получил максимальную дозировку, при этом имел почечную недостаточность, умер при внутривенном вливании. Вскрытие показало печеночный некроз и обширный почечный тубулярный и гломерулярный некрозы.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется использовать гордокс одновременно с тромболитиками.
Особые указания
Гордокс продлевает время свертывания цельной крови другим механизмом, чем гепарин. Наличие aprotinin, приводит к пролонгации и зависит от типа теста на свертываемость крови.
У пациентов, перенесших ЦПД один из следующих методов может быть эффективен для поддержания адекватной антикоагуляции:
1) ACT — это не стандартизированный тест на коагуляцию, а разные составы на анализ по-разному влияет наличие aprotinin. На тест дополнительно влияет переменные эффекты разбавления и температура, испытываемая во время искусственного кровообращения. Это было замечено, что АКТ на основе каолина не увеличиваются в той же степени aprotinin, как и АКТ на основе диатомовой земли (целит). В то время как протоколы различаются, минимальный зазор в 750 секунд или каолин-АКТ 480 секунд, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии, рекомендуется при наличии aprotinin. Проконсультируйтесь с производителем
2) Фиксированная дозировка гепарина — стандартная нагрузочная дозировка гепарина, вводимая до сердца, плюс количество гепарина, добавленного к первичному объему КПБ. Схема должна составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительный гепарин следует вводить в фиксированной дозе, основанный на весе пациента и длительности CPB.
Важно: Гепарин оказывает антикоагулянтное действие, ускоряя активность антитромбина III (ATIII) по инактивации тромбина, Однако гепарин не лизирует существующие сгустки. Приблизительно одна треть молекул гепарина содержит уникальную пентасахаридную последовательность с высокой аффинностью связывания с ATIII. Взаимодействие гепарина с ATIII вызывает конформационное изменение ATIII, которое ускоряет способность ATIII инактивировать тромбин (фактор IIa), фактор Xa и фактор IXa. Из этих ферментов тромбин является наиболее чувствительным к ингибированию гепарином / ATIII. Гепарин катализирует инактивацию ATIII тромбина, действуя как матрица, с которой и тромбин, и ATIII связываются, образуя тройной комплекс. Инактивация фактора Xa не требует образования комплекса гепарин / ATIII и происходит посредством связывания ATIII с фактором Xa. Молекулы гепарина должны быть больше 18 моносахаридов, чтобы связываться с тромбином и ATIII одновременно. Следовательно, более мелкие молекулы гепарина (то есть меньше 18 моносахаридов) неспособны ускорить инактивацию тромбина ATIII, но сохраняют свою способность катализировать ингибирование фактора Xa ATIII. Гепарин не способен инактивировать связанный с фибрином (то есть поверхностный) тромбин или фактор Ха, связанный с фосфолипидными поверхностями внутри протромбиназного комплекса. Неспособность гепарина инактивировать поверхностно-связанный тромбин и фактор Ха может объяснить его ограниченную эффективность у пациентов с нестабильной стенокардией, коронарной ангиопластикой высокого риска и коронарным тромболизисом. В дозах, превышающих дозы, необходимые для стимуляции активности ATIII, гепарин катализирует инактивацию тромбина кофактором гепарина II, который не требует взаимодействия с ATIII. Гепарин также стимулирует ингибирование тромбина ингибитором I активатора плазминогена, ингибитором белка C и протеазой nexin-1 и ингибирование фактора Xa ингибитором пути тканевого фактора, однако эти белки присутствуют в сыворотке только в очень небольших количествах по сравнению с ATIII.
Фармакологическое действие
Существует два основных типа ингибиторов фибринолиза: те, которые ингибируют плазмин (ингибиторы плазмина или апротинин) и те, которые ингибируют активацию плазминогена (анти-активаторы). Много веществ получены из биологических жидкостей, тканей, растений или микроорганизмы подавляют фибринолиз. Некоторые активные cайт-титранты сериновых протеаз являются мощными ингибиторами фибрололитических ферментов и некоторых аминокислот, таких как лизин, 6-аминогексановая кислота или транексамовая кислота ингибировать усвоение фибрина. Этот обзор будет иметь дело в основном с природными ингибиторами фибринолиза происходит в крови человека. Свойства другие ингибиторы рассматриваются в другом месте. Ингибиторы плазмина, встречающиеся в крови человека, человеческая плазма оказывает очень важное ингибирующее действие на плазмин. Есть как минимум пять четко определенных белков, которые ингибируют плазмин в очищенном виде, а именно: aX2-макроглобулин, ол-антитрипсин, ингибитор интер-оз-трипсина, антитромбин III-гепаринкомплекс и ингибитор С-эстеразы. Физиологический ингибитор плазмина, образующийся в крови, однако, является сравнительно недавно описанным белоком плазмы и называется o02-антиплазмин. Этот ингибитор был независимо определеным тремя группами.
Гордокс состоит из 58 аминокислот. Остатки, которые расположены в одной полипептидной цепи, сшиты тремя дисульфидами мостами. Лекарственное средство вводится парентерально, внутривенно или подкожно. Поскольку препарат имеет очень отрицательный заряд, он связывается с различными белками плазмы (например, богатым гистидином гликопротеином, витронектином, липопротеинами, фибронектином, фибриногеном, тромбоцитарным фактором 4 и фактором Виллебранда), некоторые из которых являются белками-реагентами острой фазы, которые повышены при остром заболевании или высвобождаются из тромбоцитов и эндотелиальных клеток как часть процесса свертывания. Изменчивость уровней в плазме aprotinin -связывающих белков у пациентов с тромбоэмболическими заболеваниями является причиной непредсказуемого антикоагулянтного эффекта. Неспецифическое связывание aprotinin с белками и клетками также может объяснять его плохую биодоступность при подкожном введении в дозах менее 50000 единиц/сутки. Когда дозы превышают 50 000 единиц/24 часа, биодоступность почти завершена из-за насыщения связывающих сайтов. Из-за своего большого молекулярного размера препарат не проникает через плаценту и не распространяется в грудное молоко.
Сроки и условия хранения
Не замораживать гордокс. Не подвергать высокой температуре. Хранить в темном не доступном для детей месте. Гордокс в Москве отпускается по рецепту. Гордокс заказать с доставкой в ваш регион, можно на нашем сайте. Для этого перейдите по ссылке покупки.
Цены на Гордокс в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 174 руб.