Граноцит инструкция по применению цена отзывы

Фармакологическое действие

Рекомбинантный человеческий гликозилированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) относится к группе цитокинов, биологически активных протеинов, регулирующих дифференцировку и пролиферацию клеток.

Г-КСФ является фактором, стимулирующим клетки-предшественники нейтрофильного ростка костного мозга. Граноцит® 34 вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови, которое является дозозависимым в интервале доз 1-10 мкг/кг/сут. Повторные введения препарата в рекомендованных дозах вызывают дополнительное увеличение содержания нейтрофилов в крови.

Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение Граноцита 34, обладают нормальными хемотаксическими свойствами и фагоцитарной активностью. Г-КСФ способен стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

Применение Граноцита 34, как после химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к мобилизации (выходу) в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза, которые могут быть выделены из крови и введены в/в больному после высокодозной химиотерапии с целью восстановления поврежденного кроветворения вместо трансплантации костного мозга или в дополнение к ней.

Показано, что введение больному аутологичных клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови, полученных с помощью стимуляции Граноцитом 34, способствует более быстрому восстановлению кроветворения по сравнению с аутотрансплантацией костного мозга, что также существенно уменьшает продолжительность тромбоцитопении.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели Граноцита 34 зависят от дозы препараты и продолжительности его введения. Существует прямая зависимость между дозой и плазменной концентрацией ленограстима и между нейтрофильным ответом и концентрацией ленограстима в плазме.

Всасывание

При повторном введении (в/в и п/к) Cmax пропорциональна введенной дозе; кумуляции препарата не выявлено. При использовании в рекомендуемых дозах абсолютная биодоступность препарата составляет 30%.

Распределение

Среднее время удержания в организме при п/к введении составляет 7 ч.

Метаболизм

Ленограстим биотрансформируется до пептидов.

Выведение

T1/2 при п/к введении составляет 3-4 ч, при в/в повторном — 1-1.5 ч. С мочой в неизмененном виде выводится менее 1% от введенной дозы.

Показания препарата

Граноцит® 34

  • для сокращения периода нейтропении и связанных с ней осложнений (у больных с немиелопролиферативными новообразованиями, которым проводилась миелосупрессивная терапия с последующей трансплантацией костного мозга, и у находящихся в группе повышенного риска развития продолжительной выраженной нейтропении);
  • для уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений после стандартной миелосупрессивной химиотерапии;
  • для мобилизации периферических клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови.

Режим дозирования

Препарат вводят п/к или в/в капельно в течение 30 мин.

При пересадке костного мозга, при стандартной химиотерапии цитотоксическими средствами и для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови после применения цитостатиков препарат назначают в дозе 150 мкг (19.2 млн.МЕ)/м2 поверхности тела/сут, что эквивалентно 5 мкг (0.64 млн.МЕ)/кг массы тела/сут. Введение препарата начинают на следующий день после проведения трансплантации костного мозга или окончания химиотерапии. Препарат вводят ежедневно п/к (при трансплантации костного мозга можно вводить в виде 30-минутной в/в инфузии) до тех пор, пока после наступления ожидаемого снижения уровня лейкоцитов их количество не восстановится до нормального показателя, при достижении которого препарат может быть отменен. Максимальная продолжительность ежедневного введения препарата составляет 28 дней.

Для проведения мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови без применения цитостатиков рекомендуемая доза препарата составляет 10 мкг (1.28 млн.МЕ)/кг массы тела/сут, ежедневно п/к в течение 4-6 дней.

Лейкаферез следует проводить после восстановления количества лейкоцитов или после определения в крови CD34+-клеток с помощью общепринятых методик. У пациентов, которые не получали ранее массивной химиотерапии, часто достаточно проведения одного лейкафереза для получения минимально необходимого количества клеток (≥ 2×106 CD34+-клеток/кг массы тела).

У здоровых доноров применение препарата п/к в течение 5-6 дней в дозе 10 мкг (1.28 млн.МЕ)/кг массы тела позволяло получить ≥3×106 CD34+-клеток/кг массы тела в результате одного лейкафереза в 83% случаев и в результате двух лейкаферезов в 97% случаев.

Специальных исследований у лиц пожилого возраста не проводилось. В связи с этим рекомендаций по поводу изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста нет.

Установлена безопасность и эффективность применения препарата Граноцит® 34 при пересадке костного мозга у детей старше 2 лет.

Правила приготовления раствора для инъекций

Для приготовления раствора для п/к введения содержимое флакона растворяют в 1 мл прилагаемого растворителя, осторожно перемешивая (сильно не встряхивать) около 5 секунд.

Для в/в применения полученный раствор следует дополнительно разбавить 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации не менее чем 0.32 млн. МЕ/мл (2.5 мкг/мл), но не более чем в 100 мл вышеперечисленных растворов.

Восстановленный раствор следует хранить при температуре от 2°С до 8°С в течение 24 ч. Приготовленный раствор следует использовать как можно быстрее.

Побочное действие

При применении Граноцита 34 у здоровых лиц наиболее часто возникающими побочными эффектами являлись головная боль у 30%, боль в костях у 23%, боль в пояснице у 17.5%, астения у 11%, боли в животе в 6% случаев. Риск возникновения болей был выше у лиц, имеющих высокие значения количества лейкоцитов в крови, особенно, если количество лейкоцитов превышало 50 000/мкл (отмечалось у 24% доноров), и связанная с аферезом тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 000/мкл) наблюдалась у 42% доноров. Преходящее повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдалось у 12%, а преходящее повышение уровня ЩФ — у 16% доноров.

Наблюдающиеся при трансплантации костного мозга побочные эффекты, такие как инфекционно-воспалительные поражения полости рта, лихорадка, диарея, боли в животе, рвота, сыпь, алопеция, сепсис и инфекции, связаны с режимами кондиционирования, а не с приемом Граноцита 34. Влияние Граноцита 34 на частоту появления и выраженность острой и хронической реакции «трансплантат-против-хозяина» достоверно не определено.

Особое внимание при трансплантации костного мозга должно уделяться контролю за количеством тромбоцитов в периферической крови, т.к. их уровень при применении препарата может быть более низким, чем обычно.

При применении Граноцита 34 при нейтропении, вызванной химиотерапией, обычно наблюдаются побочные эффекты, характерные для приема цитостатиков. Несколько чаще отмечались боли в костях и реакции в месте инъекций (гиперемия, отечность). Изредка сообщалось о появлении инфильтратов в легких, которые в нескольких случаях привели к развитию легочной недостаточности или дистресс-синдрома у взрослых.

При появлении на фоне применения Граноцита 34 таких симптомов, как кашель, лихорадка, одышка, в сочетании с рентгенологическими изменениями и нарушениями дыхательной функции следует назначить соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении введения Граноцита 34.

В очень редких случаях отмечались различные аллергические реакции, крайне редко с развитием анафилактического шока. Крайне редко отмечались случаи васкулита, узловатой эритемы, пиодермии, синдром Лайелла.

Общие, но в основном бессимптомные случаи увеличения селезенки и очень редкие случаи разрыва селезенки были отмечены у здоровых доноров или у пациентов после введения Г-КСФ.

Противопоказания к применению

  • миелоидные новообразования (за исключением первично выявленного острого миелобластного лейкоза);
  • впервые выявленный острый миелобластный лейкоз у больных моложе 55 лет при наличии благоприятных цитогенетических прогностических признаков;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • повышенная чувствительность к ленограстиму или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение Граноцита 34 при беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность применения Граноцита 34 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность применения Граноцита 34 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Применение у детей

Установлена безопасность и эффективность применения препарата Граноцит® 34 при пересадке костного мозга у детей старше 2 лет.

Применение у пожилых пациентов

Специальных исследований у лиц пожилого возраста не проводилось. В связи с этим рекомендаций по поводу изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста нет.

Особые указания

Лечение Граноцитом 34 должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитостатической терапии.

Г-КСФ способен усиливать рост миелоидных опухолевых клеток in vitro, подобное же действие in vitro может проявляться и на некоторые опухолевые клетки немиелоидного ряда.

Не установлена эффективность и безопасность Граноцита 34 при миелодиспластическом синдроме, вторичном остром миелобластном лейкозе или хроническом миелолейкозе. Поэтому пациентам с вышеперечисленной патологией Граноцит® 34 назначать не следует. Особое внимание требуется при диагностировании острого миелобластного лейкоза. Этот диагноз должен быть четко дифференцирован от бластного криза хронического миелолейкоза.

Влияние Граноцита 34 на прогрессирование миелодиспластического синдрома и трансформацию его в миелолейкоз не было установлено. Граноцит® 34 следует применять с особой осторожностью при всех предопухолевых поражениях миелоидного ростка костного мозга. Т.к. некоторые опухоли могут, как исключение, иметь Г-КСФ-рецептор, следует соблюдать осторожность в случае неожиданного рецидива опухоли во время лечения человеческим Г-КСФ.

При введении препарата в дозе 5 мкг/кг/сут (0.64 млн.МЕ/кг/сут) при трансплантации костного мозга, ни в одном случае количество лейкоцитов не превышало 50 000/мкл. Менее чем в 5% случаев при применении препарата Граноцит® 34 в дозе 5 мкг/кг/сут (0.64 млн.МЕ/кг/сут) и цитотоксической химиотерапии число лейкоцитов было равно или превышало 70 000/мкл. При этом никаких побочных реакций, непосредственно связанных с лейкоцитозом, не наблюдалось.

В связи с потенциальным риском, связанным с появлением выраженного лейкоцитоза, во время лечения Граноцитом 34 следует регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. Если количество лейкоцитов достигает 50 000/мкл, применение Граноцита 34 должно быть немедленно прекращено.

Во время применения Граноцита® 34 для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови препарат не должен вводиться в случае повышения количества лейкоцитов свыше 70 000/мкл.

Особое внимание при трансплантации костного мозга должно уделяться контролю количества тромбоцитов в периферической крови, т.к. их уровень при применении Граноцита 34 может быть более низким, чем обычно.

Граноцит® 34 не следует применять с целью уменьшения установленных интервалов между курсами химиотерапии и/или с целью увеличения доз химиопрепаратов, т.к. Граноцит® 34 уменьшает только миелотоксичность и не влияет на другое побочное действие цитостатиков.

В связи с повышенной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотерапии применение Граноцита 34 не рекомендуется позднее чем за 24 ч до и ранее чем через 24 ч после окончания химиотерапии.

Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови при применении Граноцита 34 после химиотерапии по сравнению с применением только одного Граноцита 34 выше. Однако выбор между обоими методами мобилизации следует проводить индивидуально для каждого пациента с учетом всех целей лечения.

У пациентов, которым была проведена массивная миелосупрессивная терапия и/или лучевая терапия, мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови может быть недостаточной для получения минимально необходимого количества клеток и, следовательно, восстановление кроветворения может быть неадекватным.

У пациентов со значительным снижением количества стволовых клеток в костном мозге (вследствие предшествующей интенсивной лучевой или химиотерапии) нейтрофильный ответ иногда может быть снижен, безопасность применения препарата Граноцит® 34 в таких случаях не установлена.

Программа трансплантации клеток-предшественников гемопоэза должна планироваться на ранних этапах курсового лечения пациентов, и особое внимание следует обращать на количество мобилизованных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови перед применением химиотерапии в высоких дозах. Если количество полученных клеток невелико, трансплантация клеток-предшественников гемопоэза должна быть заменена другими методами лечения.

Т.к. результаты анализов по определению CD34+-клеток, проведенных методом проточной цитометрии, в различных лабораториях различаются, особое внимание следует уделять методам количественного определения полученных клеток-предшественников.

На основании опубликованных данных, для адекватного восстановления кроветворения рекомендовано достижение минимально необходимого количества CD34+-клеток >2.0×106 на кг массы тела.

Поскольку мобилизация клеток в периферической крови не несет прямой выгоды для здоровых доноров, эта процедура должна проводиться в соответствии с правилами трансплантации костного мозга, установленными законодательством. Эффективность и безопасность препарата Граноцит® 34 в группе доноров старше 60 лет не оценивалась. В связи с этим у этой возрастной группы доноров применять препарат для забора клеток-предшественников гемопоэза не рекомендуется. Также не стоит проводить процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза у лиц моложе 18 лет.

Процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза следует проводить только у доноров, у которых результаты клинических и лабораторных исследований подходят для донорства костного мозга.

Лейкаферез не следует проводить донорам, которые принимают антикоагулянты или имеют нарушения гемостаза. Если требуется проведение более одного лейкафереза, то особое внимание следует обратить на тех доноров, у которых число тромбоцитов перед проведением лейкафереза было 100 000/мкл.

В целом лейкаферез не следует проводить при показателе числа тромбоцитов <75 000/мкл. По возможности следует избегать установки центрального венозного катетера.

По данным долговременного наблюдения (продолжительность до 6 лет) за донорами не было выявлено каких-либо серьезных осложнений. Несмотря на это возможен риск стимуляции злокачественных клонов миелоидных клеток. В связи с этим рекомендуется вести систематическое наблюдение за этими лицами с ведением соответствующей документации в центрах по проведению лейкафереза.

Трансплантация аллогенных клеток-предшественников гемопоэза, мобилизованных Граноцитом 34, может сопровождаться повышенным риском развития хронической реакции «трансплантат-против-хозяина». Данные долгосрочного наблюдения за функционированием трансплантата немногочисленны.

До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность применения Граноцита 34 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

У людей применение препарата в дозе до 40 мкг/кг/сут не сопровождалось появлением токсических побочных эффектов, за исключением болей в костях и мышцах. Прекращение лечения Граноцитом 34 обычно ведет к 50% снижению числа нейтрофилов в периферической крови в течение 1-2 дней, затем этот показатель возвращается к норме в течение 1-7 дней. Увеличение количества лейкоцитов на пятый день лечения до 50 000/мкл наблюдается у каждого третьего больного, получавшего Граноцит® 34 в максимальной дозе 40 мкг/кг/сут (5.12 млн. МЕ/кг/сут).

После введения Г-КСФ здоровым донорам или пациентам были отмечены случаи увеличения селезенки, в основном бессимптомного, и крайне редко случаи ее разрыва, в связи с чем рекомендуется тщательно контролировать размеры селезенки (физикальный осмотр, УЗИ). При появлении болей в верхней левой половине брюшной полости и под лопаткой следует исключить возможность разрыва селезенки.

Передозировка

Эффекты, возникающие при передозировке препарата Граноцит® 34, не изучены.

Лекарственное взаимодействие

Возможное взаимодействие препарата Граноцит® 34 с другими факторами, стимулирующими кроветворение, и цитокинами до настоящего времени в клинических исследованиях не изучались.

Условия хранения препарата Граноцит® 34

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 25°C; не замораживать.

Срок годности препарата Граноцит® 34

Срок годности — 2 года.

Стабильность препарата не нарушается при кратковременном воздействии на флаконы температуры до 30°C (не более 14 дней).

Граноцит® 34 остается стабильным в течение 24 ч после разведения его до концентрации не менее, чем 0.32 МЕ/мл (2.5 мкг/мл) и при хранении разведенного раствора при температуре от 5° до 25°C.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Источник

Состав

В состав лиофилизата Граноцит 34 входит 33,6 млн МЕ ленограстима и вспомогательные соединения: D-маннитол, полисорбат 20, аминокислоты – L-аргинин, L-метионин, L-фенилаланин, а также хлористоводородная кислота. Препарат укомплектован растворителем – специальной очищенной водой для инъекций.

Форма выпуска

Граноцит представляет собой лиофилизат белого цвета, он предназначен для внутривенного либо подкожного способа введения. В одной картонной упаковке в пластиковом поддоне находится 5 флаконов с лиофилизатом и 5 ампул с растворителем.

Фармакологическое действие

Препарат обладает лейкопоэтическим действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ленограстим является рекомбинантным человеческим гликозилированным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (сокр. Г-КСФ), относящимся к цитокинам – биологически активным протеинам, способным регулировать дифференцировку и пролиферацию (разрастание) клеток.

Г-КСФ – фактор, стимулирующий пролиферацию эндотелиальных клеток и клетки-предшественники нейтрофильного ростка в костном мозге (КОЕ-Г). В интервале суточных доз 1-10 мкг/кг происходит дозозависимое увеличение количества нейтрофилов в периферическом кровотоке, причем, они с нормальными хемотаксическими свойствами и фагоцитарным уровнем активности. В дальнейшем, терапия вызывает дополнительное увеличение концентрации нейтрофилов.

Граноцит можно использовать после химиотерапии или без нее. Терапия вызывает мобилизацию в периферический кровоток клеток, которые являются предшественниками гемопоэза. Их можно выделить из крови и ввести в/в пациенту, прошедшему высокодозную химиотерапию, чтобы восстановить поврежденное кроветворение вместо или в дополнение к пересадке костного мозга.

Данные о фармакокинетике

Фармакокинетика Граноцита дозозависима, препарат не накапливается в тканях организма. При использовании рекомендованных доз абсолютная биодоступность составляет 30%. Наблюдается прямая зависимость между плазменной концентрацией действующего вещества и нейтрофильным ответом.

В среднем ленограстим при подкожном введении находится в организме примерно 7 часов, время полувыведения – 3-4 ч, но при повторном введении – 101,5 ч. Метаболизм происходит до пептидов. Менее 1% неизмененного вещества элиминируется с мочой.

Показания к применению

  • мобилизация клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови;
  • сокращение периода нейтропении и возможных при этом осложнений у пациентов, которые проходили миелосупрессивную химиотерапию и последующую трансплантацию костного мозга при немиелопролиферативных новообразованиях, а также относящихся к группе с повышенным риском развития длительной выраженной нейтропении;
  • сокращение продолжительности протекания выраженной нейтропении и возможных осложнений у пациентов, перенесших стандартную миелосупрессивную химиотерапию.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к ленограстиму или вспомогательным компонентам;
  • беременность и лактация;
  • дети до 2 лет;
  • миелоидные новообразования (исключение: первично выявленный острый миелобластный лейкоз);
  • впервые диагностированный острый нелимфобластный лейкоз у пациентов младше 55 лет с благоприятными цитогенетическими предполагаемыми признаками.

Побочные действия

При применении препарата у здоровых лиц:

  • головные боли и боли в костях, спине, животе;
  • астения.

При пересадке костного мозга:

  • инфекционно-воспалительные процессы в полости рта;
  • кожная сыпь;
  • лихорадка;
  • рвота, диарея и боли в животе;
  • алопеция.

При нейтропении, возникшей после химиотерапии:

  • возникающие побочные реакции характерны для терапии цитостатиками;
  • боли в костях;
  • реакции в области инъекций в виде покраснения и припухлости;
  • появление инфильтрата в легких, что может привести к легочной недостаточности либо к респираторному дистресс-синдрому у взрослых.

Кроме того, терапия Граноцитом может привести к возникновению васкулита, пиодермии, узловой эритемы, синдрома Лайелла, различных аллергических реакций, в крайне редких случаях – даже  анафилактического шока.

Внимание!

Если при приеме Граноцита возникает кашель, одышка, рентгенологические изменения и нарушения работы дыхательной системы, то необходимо проведение соответствующей терапии и рассмотрение вопроса о прекращении лечения Граноцитом.

Граноцит, инструкция по применению (способ и дозировка)

Способ введения: п/к или в/в капельный на протяжении 30 минут.

Приготовление раствора

При п/к введении: содержимое из флакона необходимо растворить в 1 мл имеющегося растворителя, осторожно перемешать (не встряхивать) примерно за 5 с.

При в/в применении: полученный раствор нужно разбавить 0,9% раствором хлорида натрия либо 5% раствором декстрозы так, чтобы полученная концентрация была не менее 0,32 млн МЕ в 1 мл, то есть – 2,5 мкг/мл.

Восстановленный раствор можно хранить в течение 1 суток, соблюдая температурный режим +2 +8 °C, но рекомендовано использовать приготовленный раствор как можно скорее.

Схема лечения и дозировки

Введение препарата следует начинать на следующий день после пересадки костного мозга либо окончания курса химиотерапии. Стандартная суточная доза составляет 150 микрограммов (19,2 млн МЕ)/м2, что в пересчете на кг веса – 5 микрограммов (0,64 млн МЕ).

Терапию проводят до наступления снижения количества лейкоцитов до нормального уровня, максимальная продолжительность – 28 дней.

Если лечение проводится без применения цитостатиков, то для мобилизации клеток, являющихся предшественниками гемопоэза, из периферической крови необходима суточная доза (при п/к введении) – 10 микрограммов (1,28 млн МЕ) на 1 кг веса. Длительность курса лечения 4-6 дней.

Проведение лейкафереза

Извлечение лейкоцитов из крови пациента нужно проводить после восстановления их нормального уровня в крови или после определения количества клеток CD34+. Пациентам, не получавшим ранее курс массивной химиотерапии, проводят один лейкаферез в целях получения минимального необходимого количества клеток CD34+, которое составляет 2,0•106 клеток на 1 кг веса.

Терапия 5-6 суток, при п/к введении дозы 10 мкг (1,28 млн МЕ) на 1 кг веса, позволяет выделить лейкаферезом 3,0 млн CD34+-клеток в кг в 83 % случаев, после двух лейкаферезов — примерно в 97 % случаев.

Передозировка

Нет данных.

Взаимодействие

Исследований взаимодействия с прочими стимуляторами кроветворения и цитокинами не проводилось.

Условия продажи

Приобрести препарат можно исключительно по рецепту.

Условия хранения

При условии целостности упаковки при температуре в пределах +2 +25 ° по Цельсию.

Хранить препарат нужно в недоступном для детей месте.

Срок годности

24 месяца.

Аналоги Граноцита

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Существуют аналоги препарата по фармакологическому действию, где активным компонентом является филграстим:

  • Граноген;
  • Грастим;
  • Нейпоген;
  • Филстим и другие.

Отзывы о Граноците

Есть положительные отзывы о препарате при лечении агранулоцитоза и после проведения химиотерапии. Многие заинтересованы этим лейкопоэтическим средством, однако применение его возможно только по назначению врача и под строгим наблюдением, так как требует контроля за лейкоцитами, тромбоцитами, рентгенологическими изменениями и другими показателями состояния больного.

Цена Граноцита, где купить

Купить Граноцит 34 можно в среднем за 32-36 тыс. рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Граноцит-34 фл 1шт

показать еще

Источник

Один флакон содержит:
Активное вещество: ленограстим 33,6 млн. ME* (263 мкг)
Вспомогательные вещества: Д-маннитол, полисорбат 20, L-аргинин, L-фенилаланин, L-метионин, кислота хлористоводородная.
К флакону с Граноцитом® прилагается ампула с растворителем, в состав которого входит вода для инъекций 1 мл.
И препарат, и растворитель имеют 5% превышение дозы. Таким образом, извлекаемый объем растворителя составляет 1,05 мл, это количество используется для восстановления лиофилизата с тем расчетом, чтобы в итоге извлечь из флакона для введения пациенту до 1 мл ГРАНОЦИТа®.

Белый лиофилизированный порошок или масса.

Фармакотерапевтическая группа

стимулятор лейкопоэза.

Фармакодинамика


ГРАНОЦИТ® (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, Г-КСФ) относится к группе цитокинов, биологически активных протеинов, регулирующих дифференцировку и пролиферацию клеток. Г-КСФ является фактором, стимулирующим клетки-предшественники нейтрофильного ростка костного мозга. ГРАНОЦИТ® вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови, которое является в интервале доз 1-10 мкг/кг/сутки дозозависимым. Повторные введения препарата вызывают дополнительное увеличение содержания нейтрофилов в крови. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение ГРАНОЦИТа®, обладают нормальными хемотактическими свойствами и фагоцитарной активностью. Г-КСФ способен стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток человека. Применение ГРАНОЦИТа® как после химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к мобилизации (выходу) в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза, которые могут быть выделены из крови и введены внутривенно больному после высокодозной химиотерапии с целью восстановления поврежденного кроветворения вместо трансплантации костного мозга или в дополнение к ней. Показано, что введение больному аутологичных клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови, полученных с помощью стимуляции ГРАНОЦИТом®, способствует более быстрому восстановлению кроветворения по сравнению с аутотрансплантацией костного мозга, что также существенно уменьшает продолжительность тромбоцитопении.

Фармакокинетика


Фармакокинетика ГРАНОЦИТа® зависит от дозы препарата и продолжительности его введения.
При повторном введении (внутривенно или подкожно) максимальная концентрация препарата в плазме крови пропорциональна введенной дозе. При повторном двукратном введении препарата не выявлено его кумуляции.
В рекомендуемых дозах абсолютная биодоступность ГРАНОЦИТа® составляет 30%.
Среднее время нахождения в организме при подкожном введении 7 часов.
Период полувыведения ГРАНОЦИТа® при подкожном введении составляет приблизительно 3-4 часа, при внутривенном — 1-1,5 часа.
ГРАНОЦИТ® в основном метаболизируется до пептидов и лишь в незначительной степени выводится с мочой в неизмененном виде (менее 1% введенной дозы).
Существует прямая зависимость между дозой и плазменной концентрацией ГРАНОЦИТа® и между нейтрофильным ответом и концентрацией ГРАНОЦИТа® в плазме.

ГРАНОЦИТ® применяется для:

  • Сокращения периода нейтропении и связанных с ней осложнений (у больных с немиелопролиферативными новообразованиями), которым проводилась миелосупрессивная химиотерапия с последующей трансплантацией костного мозга (ТКМ) и находящихся в группе повышенного риска развития продолжительной выраженной нейтропении.
  • Уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений после стандартной миелосупрессивной химиотерапии.
  • Мобилизации периферических клеток — предшественников гемопоэза.

Способ применения и режим дозирования

Лечение ГРАНОЦИТом® должно проводиться под наблюдением врача-онколога.
При пересадке костного мозга, при стандартной химиотерапии цитотоксическими средствами и для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови после применения цитостатиков рекомендуемая доза ГРАНОЦИТа® составляет 150 мкг (19,2 млн. ME) на 1 м2 поверхности тела в сутки, что эквивалентно 5 мкг (0,64 млн. ME) на 1 кг веса в сутки. Введение препарата начинают на следующий день после трансплантации костного мозга или окончания химиотерапии. Препарат вводится ежедневно подкожно (при трансплантации костного мозга может вводиться в виде 30 минутной внутривенной инфузии) до тех пор, пока, после наступления ожидаемого снижения уровня лейкоцитов, их количество не восстановится до нормального показателя, при достижении которого препарат может быть отменен. Максимальная продолжительность ежедневного введения препарата составляет 28 дней.
Для проведения мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови без применения цитостатиков рекомендуемая доза препарата составляет 10 мкг (1,28 млн.МЕ) на кг веса в сутки, ежедневно подкожно в течение 4-6 дней.
Лейкоферез следует проводить после восстановления количества лейкоцитов или после определения в крови CD34 клеток с помощью общепризнанных методик. У пациентов, которые не получали ранее массивной химиотерапии, часто достаточно проведения одного лейкофереза для получения минимально необходимого количества клеток (?2,0?106 CD34+ клеток на кг веса тела).
У здоровых доноров применение препарата подкожно в течение 5-6 дней в дозе 10 мкг (1,28 млн. ME) на кг веса тела позволяло получить ?3,0?10 CD34 клеток на кг веса тела в результате одного лейкофереза в 83% случаев и в результате двух лейкоферезов в 97% случаев.
Пожилые пациенты
Специальных исследований у пожилых лиц не проводилось. В связи с этим каких-либо особых рекомендаций по дозам у пожилых больных не дается.
Дети
Установлена безопасность и эффективность применения ГРАНОЦИТа® при пересадке костного мозга у детей старше 2 лет.

Инструкции по приготовлению раствора

  • Содержимое одной ампулы с растворителем (1 мл воды для инъекций) следует добавить во флакон с ГРАНОЦИТом®.
  • Осторожно перемешать до полного растворения (около 5 секунд). Сильно не встряхивать.
  • Набрать в шприц необходимое количество раствора и ввести подкожно. Для внутривенного применения полученный раствор следует разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации не менее, чем 0,32 млн. МЕ/мл (2,5мкг/мл), но не более, чем в 100 мл вышеперечисленных растворов. Вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.
  • Приготовленный раствор следует использовать как можно быстрее.

При применении ГРАНОЦИТа® у здоровых лиц наиболее часто возникающими побочными эффектами являлись головная боль у 30%, боль в костях у 23%, боль в пояснице у 17,5%, астения у 11% и боли в животе у 6% лиц. Также сообщалось о развитии фарингитов у 7% и ларингитов у 6%. Риск возникновения болей был выше у лиц, имеющих высокие значения количества лейкоцитов в крови, особенно, если количество лейкоцитов превышало 50?10%. Лейкоцитоз ?50?109/л отмечался у 24% доноров, и связанная с аферезом тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100?109/л ) наблюдалась у 42% доноров.
Преходящее повышение уровня ACT и/или АЛТ наблюдалось у 12%, а преходящее повышение уровня щелочной фосфатазы — у 16% доноров.
При трансплантации костного мозга наблюдающиеся побочные явления, такие как инфекционные, воспалительные поражения полости рта, лихорадка, диарея, сыпь, боли в животе, рвота, алопеция, сепсис и инфекции, были связаны с режимами кондиционирования, а не с приемом ГРАНОЦИТа®.
Влияние ГРАНОЦИТа® на частоту появления и выраженность острой и хронической реакции «трансплантант против хозяина» достоверно не определено. Особое внимание при трансплантации костного мозга должно уделяться контролю за количеством тромбоцитов в периферической крови, так как их уровень при применении ГРАНОЦИТа® может быть более низким, чем обычно. При применении ГРАНОЦИТа® при нейтропении, вызванной химиотерапией, обычно наблюдаются побочные эффекты, характерные для приема цитостатиков. Несколько чаще отмечались боли в костях и реакции в месте инъекций (покраснение, припухлость). Сообщалось о появлении инфильтратов в легких, которые в нескольких случаях привели к развитию легочной недостаточности или дистресс синдрома легких взрослых. При появлении таких симптомов, как кашель, лихорадка или одышка в сочетании с рентгенологическими изменениями и нарушениями дыхательной функции следует назначить соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении введения ГРАНОЦИТа®.

  • повышенная чувствительность к основному действующему веществу или другим компонентам препарата.
  • беременность и период лактации.
  • миелоидные новообразования (за исключением первично выявленного острого миелобластного лейкоза у больных старше 55 лет с неблагоприятными цитогенетическими прогностическими признаками).

Меры предосторожности и особые указания

  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор способен усиливать рост миелоидных клеток in vitro, подобное же действие in vitro может проявляться и на некоторые клетки не миелоидного ряда.
  • Не установлена эффективность и безопасность ГРАНОЦИТа® при миелодиспластическом синдроме, вторичном остром миелобластном лейкозе или хроническом миелолейкозе. Поэтому пациентам с вышеперечисленной патологией ГРАНОЦИТ® назначать не следует. Особое внимание требуется при диагностировании острого миелобластного лейкоза. Этот диагноз должен быть четко дифференцирован от бластного криза хронического миелолейкоза.
  • Влияние ГРАНОЦИТа® на прогрессирование миелодиспластического синдрома и трансформацию его в миелолейкоз установлено не было. ГРАНОЦИТ® должен применяться с особой осторожностью при всех предопухолевых поражениях миелоидного ростка костного мозга. Так как некоторые опухоли могут, как исключение, нести КГ-КСФ рецептор, следует соблюдать осторожность в случае неожиданного рецидива опухоли после лечения Г-КСФ.
  • Ни у одного из 174 пациентов, получавших 5 мкг/кг/сутки (0,64 млн. МЕ/кг/сутки) по поводу пересадки костного мозга, количество лейкоцитов не превышало 50?10%. Менее чем у 5%, получавших ГРАНОЦИТ® в дозе 5 мкг/кг/сутки (0,64 млн.МЕ/кг/сутки), после цитотоксической химиотерапии число лейкоцитов было равно или превышало 70?10 /л. При этом никаких побочных явлений, непосредственно связанных с лейкоцитозом, не наблюдалось.
  • В связи с потенциальным риском, связанным с появлением выраженного лейкоцитоза, во время лечения ГРАНОЦИТом® следует регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. Если количество лейкоцитов достигает 50?107л, применение ГРАНОЦИТа® должно быть немедленно прекращено.
  • Во время применения ГРАНОЦИТа® для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, препарат не должен вводиться в случае повышения количества лейкоцитов свыше 70?10 /л.
  • ГРАНОЦИТ® не должен быть использован с целью уменьшения установленных интервалов между курсами химиотерапии и/или с целью увеличения доз химиопрепаратов,так как ГРАНОЦИТ® уменьшает только миелотоксичность и не влияет на другие побочные действия цитостатиков.
  • В связи с повышенной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотрапии, использование ГРАНОЦИТа® не рекомендуется за 1 день до и не ранее, чем через 24 часа после окончания химиотерапии.
  • Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови при использовании ГРАНОЦИТа® после химиотерапии по сравнению с применением только одного ГРАНОЦИТа® выше. Однако выбор между обоими методами мобилизации должен проводиться индивидуально для каждого пациента с учетом всех целей лечения.
  • У пациентов, которым была проведена массивная миелосупрессивная терапия, может не наблюдаться достаточной для получения минимально необходимого количества клеток мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, и, следовательно, адекватного восстановления кроветворения.
  • У больных со значительным снижением количества стволовых клеток в костном мозге (вследствие предшествующей интенсивной лучевой или химиотерапии), нейтрофильный ответ иногда может быть снижен, безопасность применения ГРАНОЦИТа® в таких случаях не установлена.
  • Программа трансплантации клеток-предшественников гемопоэза должна планироваться на ранних этапах курсового лечения больных, и особое внимание следует обращать на количество мобилизованных клеток -предшественников гемопоэза в периферической крови перед применением химиотерапии в высоких дозах. Если количество полученных клеток невелико, трансплантация клеток-предшественников гемопоэза должна быть заменена другими методами лечения.
  • Так как результаты анализов по определению CD34 клеток, проведенных методом проточной цитометрии, в различных лабораториях различаются, особое внимание следует уделять методам количественного определения полученных клеток-предшественников.
  • Рекомендации о минимально необходимом количестве клеток ?2,0?10 CD34+ клеток на кг веса тела основано на опубликованных данных по опыту достижения адекватного восстановления кроветворения. Введение большого количества CD34 клеток приводит к более быстрому восстановлению кроветворения, включая количество тромбоцитов.
  • Так как абсолютная безопасность мобилизации клеток — предшественников кроветворения у здоровых доноров не доказана, эта процедура должна осуществляться в соответствии с правилами, установленными законодательством.
  • Эффективность и безопасность ГРАНОЦИТа® в группе доноров старше 60 лет не оценивалась. В связи с этим у этой возрастной группы доноров не рекомендуется применять ГРАНОЦИТ® для забора клеток-предшественников гемопоэза. Также не стоит проводить процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза у подростков.
  • Процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза следует проводить только у доноров, у которых результаты клинических и лабораторных исследований подходят для донорства костного мозга.
  • Лейкоферез не следует проводить донорам, которые принимают антикоагулянты или имеют нарушения гемостаза. Если требуется проведение более одного лейкофереза, то особое внимание следует обратить на тех доноров, у которых число тромбоцитов перед проведением лейкофереза было 100?10 /л.
  • В целом лейкоферез не следует проводить при показателе числа тромбоцитов 75?10 /л. По возможности следует избегать установки центрального венозного катетера.
  • По данным долговременного наблюдения (продолжительность до 6 лет) поражения печени отмечено не было. Несмотря на это, возможен риск стимуляции злокачественных клонов миелоидных клеток. В связи с этим рекомендуется вести систематическое наблюдение за этими лицами с ведением соответствующей документации в центрах по проведению лейкофереза.
  • Пересадка аллогенных клеток-предшественников гемопоэза, мобилизованных ГРАНОЦИТом®, пациентам может сопровождаться повышенным риском развития хронической реакции «трансплантат против хозяина». Данные долгосрочного наблюдения за функционированием трансплантата немногочисленны.
  • До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность применения ГРАНОЦИТа® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия

Возможные взаимодействия с другими факторами, стимулирующими кроветворение, и цитокинами до настоящего времени в клинических исследованиях не изучались. Безопасность применения ГРАНОЦИТа® в сочетании с противоопухолевыми препаратами с кумулятивной токсичностью на костный мозг или преобладающей токсичностью на его тромбоцитарный росток (нитрозомочевина, митомицин-с) не установлена. Применение ГРАНОЦИТа® даже может привести к увеличению токсичности этих веществ, особенно в отношении тромбоцитов.

Эффекты, возникающие при передозировке ГРАНОЦИТа®, не изучены.
У людей применение препарата в дозе до 40 мкг/кг/сутки не сопровождалось появлением токсических побочных эффектов, за исключением мышечно-скелетных болей.
Прекращение лечения ГРАНОЦИТом® обычно ведет к 50% снижению нейтрофилов в периферической крови в течение 1-2 дней, затем этот показатель возвращается к норме в течение 1-7 дней. Увеличение количества лейкоцитов на пятый день лечения приблизительно до 50?10 /л наблюдается у каждого третьего больного, получавшего ГРАНОЦИТ® в максимальной дозе 40 мкг/кг/сутки (5,12 млн. МЕ/кг/сутки).

ГРАНОЦИТ® выпускается в виде лиофилизированного порошка в стеклянных флаконах для одноразового использования, содержащих 33,6 млн.МЕ (263 мкг) ленограстима, к каждому из которых прилагается ампула (1 мл), содержащая воду для инъекций. В одной упаковке содержится 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем. В картонную коробку вкладывается инструкция по применению.

ГРАНОЦИТ® следует хранить при температуре от +2°С до+25°С. Не замораживать.
Стабильность ГРАНОЦИТа® не нарушается при кратковременном воздействии на флаконы температуры до +30°С (не более 14 дней).
Не наблюдалось снижения активности ГРАНОЦИТа® после разведения его до концентрации не менее, чем 0,32 МЕ/мл (2,5 мкг/мл) и при хранении разведенного раствора при температуре от +5°С до +25°С в течение 24 часов.
ГРАНОЦИТ® должен быть восстановлен и/или разведен не ранее, чем за 24 часа до введения, при этом раствор следует хранить в холодильнике при температуре от +2°С до +8°С.

2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Произведено компанией Авентис Фарма Спесиалитес (для Лаборатории Авентис), Франция

.180, авеню Жан Жорес,
94702 Мезон-Эльфорт, Франция.

Претензии потребителей направлять по адресу представительства компании в России


101000, Москва, Уланский переулок, 5

Источник

активное вещество — ленограстим (rHuG-CSF*) 33,6 млн МЕ (263 мкг),

вспомогательные вещества: D-маннитол, полисорбат-20,L-аргинин, L-фенилала­нин, L-метионин, кислота хлористоводородная,

растворитель – вода для инъекций.

Белый лиофилизированный порошок или масса.

Растворитель — прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Граноцит® 34 (rHu G-CSF) относится к группе цитокинов -биологически активных протеинов, которые регулируют дифференцирование и ростклеток.

rHu G-CSF является фактором, стимулирующимклетки-предшественницы нейтрофилов, как показывает возросшее число клеток колониеобразующихединиц селезёнки (CFU-S) и клеток колониеобразующих единицгранулоцитов-макрофагов (CFU-GM) в периферической крови.

Граноцит® 34 вызывает заметное увеличениечисла нейтрофилов в периферической крови в первые 24 часа после применения.

Увеличение числа нейтрофилов носитдозозависимый характер в диапазоне от 1 до 10 мкг/кг/день. Повторное применениерекомендованных доз провоцирует усиленную ответную реакцию со сторонынейтрофилов. Нейтрофилы, производимые в ответ на Граноцит® 34, обладаютнормальными хемотаксической и фагоцитарной функциями.

Подобно другим гемопоэтическим факторамроста, G-CSF оказывает стимулирующее действие на эндотелиальные клетки человекаin vitro.

Использование Граноцита 34 у больных,подвергшихся трансплантации костного мозга или получивших химиотерапию, ведёт ксущественному сокращению периода нейтропении и связанных с ней осложнений.

Применение Граноцита 34 либо в качествемонотерапии, либо после химиотерапии мобилизует гемопоэтическиеклетки-предшественницы в периферической крови. Эти аутологические клетки-предшественницыпериферической крови (КППК) можно собрать и инфундировать после высокодозовойцитотоксической химиотерапии, как вместо трансплантации костного мозга, так и вдополнение к ней.

Полученные в ходе мобилизации Граноцита 34,а затем инфундированные КППК проявили способность восстанавливать гемопоэз исокращать время приживления трансплантата, и в результате этого сокращаетсячисло дней, необходимое для освобождения больного от зависимости трансфузийтромбоцитов, если сравнивать с пересадкой аутологического костного мозга.

В подгруппе больных старше 55 летположительный эффект от назначения Граноцита34 проявился в ускорении восстановления числа нейтрофилов, увеличении процентабольных без инфекционных периодов,сокращении инфекционного периода ипериода госпитализации, а также в продолжительности внутривеннойантибиотической терапии. Однако эти положительные эффекты не сопровождались спадом процента тяжёлых или жизнеугрожающих инфекций, ни снижением связанной с инфекциями смертности.

Фармакокинетика Граноцита 34 зависит от дозы и времени.

При повторном введении (внутривенно иподкожно) максимальная концентрация в сыворотке (непосредственно послевнутривенной инфузии или подкожной инъекции) пропорциональна введённой дозе.При повторном назначении Граноцита 34 теми же двумя путями введения признакикумуляции отсутствуют.

В рекомендуемых дозах абсолютнаябиодоступность Граноцита 34 составляет30%. Истинный объём распределения (Vd)составляет, приблизительно, 1 л/кг веса тела, средний период пребывания ворганизме после подкожного введения приближается к 7 ч.

Истинный период полувыведения Граноцита 34 из сыворотки (подкожное введение) в стадиинасыщения (повторное введение) составляет 3 — 4 ч., а в случае повторнойвнутривенной инфузии он короче (1-1,5 ч).

Плазменный клиренс rHu G-CSF (рчГ-КСФ — рекомбинантныйчеловеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) возрастает в 3 раза(от 50 до 150 мл/мин) после повторного подкожного введения. Менее 1%ленограстима выводится с мочой в неизменённой форме, считается, что онметаболизируется до пептидов. Максимальная концентрация в сывороткеприближается к 100 пг/мл/кг веса тела при многократных подкожных введенияхрекомендуемой дозы. Отмечается положительное соотношение между дозой и концентрацией Граноцита 34 в сыворотке и между нейтрофильной реакцией и общим количеством ленограстима в сыворотке.

— сокращение периода нейтропении у больных(с немиелоидным

злокачественным новообразованием крови), подвергающихся

миелоаблативнойтерапии после пересадки костного мозга (ПКМ) и

относимыхк группе повышенного риска длительной и тяжёлой нейтропении

— сокращение периода тяжёлойнейтропении и связанных с ней осложненийу

больных,подвергающихся стандартной цитотоксической химиотерапии со

значительной частотой развития фебрильной нейтропении

— мобилизация клеток-предшественниковпериферической крови (КППК)

— повышенная чувствительность к ленограстиму или к какому-либо из его компонентов

— для интенсификации доз цитотоксическойхимиотерапии выше

установленныхдоз и режимов дозирования, так как это лекарственное

средствоможет снизить миелотоксичность, но не общую токсичность

цитотоксическихлекарственных средств

— одновременное применение с цитотоксической химиотерапией

— миелоидные злокачественные заболевания,отличные от острой миелоидной

лейкемииde novo

— больные младше 55 лет с острой миелоиднойлейкемией de novo и/или с остроймиелоидной лейкемией de novo и хорошей цитогенетикой, то есть t (8;21), t (15;17) и inv (16)

— период лактации

Соответствующих данных о примененииленограстима беременными женщинами нет.

В доклинических исследованиях была выявленарепродуктивная токсичность. Возможный риск для человека неизвестен.

Не следует применять Граноцит® 34 во время беременности, если в этом нетабсолютной необходимости.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами

Исследований эффектов, оказываемых наспособности, необходимые для управления автомобилем и рабочими механизмами, непроводилось, но учитывая побочные действия лекарственного средства следуетсоблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциальноопасными механизмами.

Терапию следует проводить только вспециализированном онкологическом илигематологическом центре.

Граноцит® 34 можно вводить в виде подкожной инъекции иливнутривенной инфузии.

Взрослые

При трансплантации периферических стволовыхклеток или костного мозга

Граноцит® 34 следуетприменять ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19,2 млн. МЕ) на м2поверхности тела в день, в 30-минутной внутривенной инфузии, разведённым визотоническом физиологическом растворе, или в виде подкожной инъекции. Не следует приступать к введению препарата впервые 24 часа инфузии костного мозга. Введение следует продолжать до тех пор,пока не будет пройден ожидаемый минимум и число нейтрофилов не установится науровне, позволяющем прекратить лечение, при этом, если необходимо, максимальнаяпродолжительность ежедневного введения составляет 28 дней.

Предполагается, что к 14 дню послетрансплантации костного мозга у 50% больных число нейтрофилов восстановится.

При стандартной цитотоксическойхимиотерапии

Граноцит® 34 следуетприменять ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19,2 млн. МЕ) на м2 поверхноститела в день, в виде подкожной инъекции. Первая доза должна быть введена не ранее чем через 24 часов послецитотоксической химиотерапии. Максимальная продолжительность ежедневноговведения составляет 28 дней; применение Граноцита®34 следует продолжать до тех пор, пока не будетпройден момент предполагаемого максимального снижения числа нейтрофилов, и ихколичество не установится на уровне, позволяющем прекратить лечение.

Временное увеличение числа нейтрофиловвозможно в первые 1-2 дня лечения, тем не менее, прекращать лечение Граноцитом34 не следует, так как, в случае продолжения лечения последующее максимальноепадение числа нейтрофилов и восстановление их численности наступают, какправило, раньше.

При мобилизации клеток-предшественниц(КППК) периферической крови

После химиотерапии Граноцит® 34 следуетприменять ежедневно, в рекомендуемой дозе 150 мкг (19,2 млн. МЕ) на м2поверхности тела в день, в виде подкожной инъекции, в течение 1-5 дней после завершенияхимиотерапии, согласно протоколу химиотерапии, применявшемуся для мобилизации.

Граноцит® 34 нужнопродолжать до последнего лейкафереза.

Лейкаферез следует проводить, когда вследза максимальным падением число нейтрофилов возрастает, или после определенияколичества СD34+ клеток в крови с помощью валидированного метода. Для больных,не получавших интенсивной химиотерпии, обычно, бывает достаточного одноголейкафереза для получения минимального приемлемого количества (≥ 2,0х106 СD34+клеток /кг). При мобилизации КППК с помощью только одного Граноцита 34, последний следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе10 мкг (1,28 млн. МЕ) на кг веса тела в день, в подкожной инъекции, в течение 4-6 дней. Лейкаферез следует проводитьмежду 5 и 7 днями.

Для больных, не получавших интенсивнойхимиотерапии, часто бывает достаточного одного лейкафереза, чтобы добитьсянаименьшего приемлемого количества (e 2,0х106 СD34+ клеток/кг).

У здоровых доноров доза в 10 мкг/кг,вводимая подкожно ежедневно на протяжении 5-6 дней, позволяет собрать не менее3,0х106 СD34+ клеток/кг веса тела у 83%субъектов при однократном лейкаферезе и у 97% субъектов — при двух лейкаферезах.

Пожилые больные

В клинические исследования с Граноцитом 34 былововлечено небольшое количество больных пожилого возраста до 70 лет, носпециальных исследований с больными пожилого возраста не проводили, и поэтомудля этой возрастной группы нельзя дать специальных рекомендаций по дозированию.

Дети

Эффективность и безопасность Граноцита 34 при ТКМ были установлены для детей старше 2лет.

Несовместимость

Этот лекарственный препарат нельзясмешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением тех, которыеуказаны ниже (см. «Приготовление инфузионного раствора для внутривенноговведения).

Специальные меры по удалению отходов

Любой неиспользованный препарат (раствор)или избыток материала следует ликвидировать в соответствии с местнымиправилами.

При трансплантации периферических стволовыхклеток или костного мозга и нейтропении, вызванной химиотерапией встречаемостьнаиболее часто регистрируемых нежелательных реакций (15%) была одинаковой как убольных, леченных Граноцитом 34, так и больных, получавших плацебо. Этипобочные действия являлись реакциями, обычно встречающимися при применениикондиционирующих протоколов, и реакциями, наблюдавшимися у раковых больных,леченых с помощью химиотерапии.

Очень часто

— инфекции или воспалительныеизменения в ротовой полости

— сепсис и инфекция

— высокая температура тела

— рвота, тошнота, диарея

— сыпь

— алопеция

— повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ)

— лейкоцитоз, тромбоцитопения

— головная боль, астения

— боли в костях и спине

— повышение АСТ/АЛТ (наблюдалось преходящееповышение значений). В

большинствеслучаев отмечалось улучшение функции печени после отмены

ленограстима.

— повышение щелочной фосфатазы

Часто

— увеличение размеров селезёнки

— боль неуточненной этиологии, рискпоявления повышен у субъектов с

максимальновысокими значениями числа лейкоцитов, особенно, когда оно ≥

50х109/л

— реакция на месте инъекции (боль, эритема,отек)

— боль в животе

Редко

— отёк лёгких (в результате дыхательнойнедостаточности или синдрома острого

респираторногодистресса (СОРД), которые могут быть летальными);

интерстициальнаяпневмония, лёгочные инфильтраты, фиброзлёгких

Очень редко

— разрыв селезенки, как у здоровых доноров, так и у больных,получавших G-

CSF(см. раздел «Особые указания»)

— кожный васкулит

— синдром Свита, узловатая зритема, гангренознаяпиодерма (в основном, у

больныхсо злокачественными гематологическими заболеваниями,

сопровождающимисянейтрофильным дерматозом, а также нейтропенией,

связаннойс незлокачественными заболеваниями)

— синдром Лайелла

— аллергическая реакция, анафилактический шок

Действие, оказываемое передозировкой Граноцита34, не установлено.

Обычно, прекращение терапии Граноцитом 34 приводит к 50% снижению числа циркулирующих нейтрофилов в первые 1-2 дня с последующим, через 1-7 дней возвращением их на нормальный уровень. Число лейкоцитов около 50х109/л наблюдали на 5 день леченияу одного из трёх больных, получавших самые высокие дозы Граноцита®34, равные 40мкг/кг/сутки (5,12 млн. МЕ/кг/сутки). Применение препарата в дозе до 40 мкг/кг/сутки не сопровождалось появлением токсических побочных эффектов, за исключением болей в костях и мышцах.

Не рекомендуется применять Граноцит® 34 втечение 24-часового периода, предшествующего химиотерапии, а также 24-часовогопериода, следующего после химиотерапии, из-за повышенной чувствительностибыстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотерапии.

Возможные взаимодействия с другимигемопоэтическими факторами роста и цитокинами ещё подлежат клиническомуисследованию.

Рост злокачественных клеток

Граноцит® 34 можетстимулировать рост миелоидных клеток in vitro, подобный эффект in vitro можнонаблюдать и в случае некоторых немиелоидных клеток.

Безопасность и эффективность примененияГраноцита 34 у больных с миелодисплазией или вторичным острым миелолейкозом, или же с хроническим миелолейкозом неустановлены. Следовательно, его не следует применять по этим показаниям. Припостановке диагноза особое внимание следует уделять бластной трансформации нафоне хронической миелоидной лейкемии, дифференцируя её от острой миелоиднойлейкемии.

Следует соблюдать особую осторожность при примененииГраноцита 34 в случае любого предзлокачественногомиелоидного заболевания. Поскольку некоторые опухоли с неспецифическими свойствами могут висключительных случаях экспрессировать G-CSF-рецептор (Г-КСФ-рецептор), следуетпроявлять осторожность при непредвиденном рецидиве опухоли, наблюдаемомодновременно с терапией Граноцитом 34.

Гиперлейкоцитоз

Принимая во внимание возможный риск,связанный с тяжёлым лейкоцитозом, во время терапии Граноцитом 34 следует регулярно проверять число лейкоцитов вкрови.

Когда число лейкоцитов превысит 50х109/лпосле ожидавшегося падения до минимально низкого уровня, следуетнезамедлительно прекратить лечение Граноцитом 34.

Во время мобилизации КППК лечение Граноцитом34 следует прекратить, если число лейкоцитов превышает 70х109/л.

Нежелательные эффекты со стороны лёгких

Зарегистрированы редкие (>0,01% и <0,1%) нежелательные реакции со стороны лёгких (в т.ч. интерстициальнаяпневмония) после введения G-CSF.

У больных с недавними лёгочнымиинфильтратами или пневмонией риск может быть выше.

Появление признаков и симптомов поражениялёгких, таких как кашель, высокая температура и одышка при наличиирентгенологических признаков лёгочных инфильтратов и нарушений лёгочной функцииможет оказаться вводным признаком синдрома острого респираторного дистресса(СОРД).

Следует незамедлительно отменить Граноцит® 34и начать соответствующее лечение.

При трансплантации периферических стволовыхклеток или костного мозга

Особое внимание следует уделятьвосстановлению числа тромбоцитов. Влияние Граноцита 34 на встречаемость и тяжесть острой ихронической болезни «трансплантат противхозяина» выяснено недостаточно.

При общепризнанной цитотоксическойхимиотерапии

Применение Граноцита 34 не рекомендуется втечение 24 часов, предшествующих химиотерапии, и в течение 24 часов после еёокончания.

Безопасность применения Граноцита 34 с антинеопластическими агентами,характеризующимися кумулятивной или преобладающей в отношении тромбоцитарнойлинии миелотоксичностью (нитрозомочевина, митомицин) не установлена. ПрименениеГраноцита 34 может увеличить токсичность этих веществ, особенно в отношениитромбоцитов.

Риск, связанный с увеличением дозхимиотерапии

Безопасность и эффективность Граноцита 34 вусловиях усиленной химиотерапии ещё не установлены. Его не следует применятьдля сокращения вне установленных пределов интервалов между циклами химиотерапиии/или для увеличения доз химиотерапии. Немиелоидная токсичность оказалась ограничивающим фактором висследовании II фазы по интенсификации химиотерапии, проводившимся с Граноцитом34.

Особые меры предосторожности примобилизации в периферической крови клеток-предшественников

Выбор метода мобилизации

Мобилизация КППК была лучше, когда Граноцит®34 применяли после химиотерапии, чем когда использовали только Граноцит®34. Темне менее, выбор между двумя методами мобилизации должен быть обосновансуммарными целями лечения конкретного больного.

Предшествующая экспозиция лучевой терапиейи/или цитотоксическими агентами

Мобилизация КППК у больных, получившихпредварительную интенсивную миелосуппрессивную терапию и/или лучевую терапию,может оказаться недостаточной, для того чтобы достичь приемлемого минимальногоуровня (≥ 2х106 СD34+ клеток/кг) и, следовательно, адекватного гематологического выздоровления.

Программа по пересадке КППК должна бытьсоставлена на ранних этапах курса лечения больного, особое внимание следуетуделять числу КППК, мобилизованных до применения высоких доз химиотерапии. Есликоличества малы, программу трансплантации КППК следует заменить другими формамилечения.

Оценка количества клеток-предшественников

Особое внимание следует уделять методуколичественного определения клеток-предшественниц, поскольку в различныхлабораториях результаты проточного цитометрического анализа числа СD34+ клеток неодинаковы.

Минимальный порог СD34+ клеток установленнеточно. Рекомендация о минимальном количестве ≥ 2х106 СD34+ клеток/кгобоснована результатами, опубликованными в литературе, с целью достиженияприемлемого гематологического выздоровления. Показатель, превышающий 2х106СD34+ клеток/кг, связан с более быстрым выздоровлением, включая тромбоциты, вто время, как более низкий показатель приводит к замедленному выздоровлению.

У здоровых доноров

В соответствии с местными предписаниями (еслиприменимо), мобилизацию КППК, которая является процедурой, не приносящейнепосредственной пользы здоровым донорам, следует рассматривать, согласнонедвусмысленному профессиональному определению, как донорство костного мозга.

Эффективность и безопасность Граноцита 34 длядоноров старше 60 лет не оценивались, эта процедура им не рекомендуется. Исходяиз некоторых местных предписаний дети несовершеннолетнего возраста не должнырассматриваться в качестве доноров.

Процедура мобилизации КППК возможна удоноров, которые соответствуют обычным клиническим и лабораторным критериямотбора для донорства костного мозга, главным образом, нормальныхгематологических показателей.

Тромбоцитопения, связанная с аферезом(число тромбоцитов < 100х109/л), наблюдалась у 42% исследованных субъектов;в отдельных случаях после лейкафереза отмечались показатели < 50х109/л без связанных с ними клиническихнежелательных реакций, во всех случаях показатели нормализовались. Такимобразом, лейкаферез не следует проводить донорам с известными нарушениями гомеостаза и донорам, находящимся наантикоагулянтной терапии. Если требуется проведение более одного лейкафереза,особое внимание следует обратить на доноров, у которых ещё до афереза числотромбоцитов < 100х109/л. Как правило, не следует проводить аферез, есличисло тромбоцитов < 75х109/л.

При отборе доноров следует учитыватьдоступность вен и, по мере возможности, следует избегать введения центральноговенозного катетера.

У нормальных доноров наблюдались преходящиецитогенетические изменения после применения G-CSF.

В настоящее время проводится наблюдениедоноров на предмет долгосрочной безопасности. Тем не менее, нельзя исключитьриск развития злокачественных миелоидных клонов. Аферезным центрамрекомендуется проводить систематическую регистрацию и наблюдение за донорамистволовых клеток на протяжении, по крайней мере, 10 лет, чтобы обеспечитьмониторинг долгосрочной безопасности.

У реципиентов аллогенных периферическихстволовых клеток, мобилизованных с помощью Граноцита 34

Пересадка аллогенных стволовых клеток можетбыть связана с повышенным риском хронической болезни ТПХ (болезнь «трансплантат против хозяина»), данныепо долгосрочному наблюдению за функционированием трансплантата немногочисленны.

Другие особые меры предосторожности

У больных с тяжёлым нарушением функциипечени или почек безопасность и эффективность Граноцита 34 неустановлены.

У больных с существенно сниженнымколичеством миелоидных клеток-предшественниц (например, вследствиепредшествующей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) ответная реакция со стороны нейтрофилов иногда снижена, абезопасность Граноцита 34 не установлена.

Часто встречающиеся, но, как правило,бессимптомные случаи спленомегалии, и очень редкие случаи разрыва селезёнки были зарегистрированы как уздоровых доноров, так и у больных после применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора(G-CSF). Поэтому следует тщательно контролировать размеры селезёнки (например,клинический осмотр, ультразвук). Следует предположить разрыв селезёнки приболях в левом верхнем отделе живота или болях в верхнем отделе плеча.

Граноцит® 34 содержит фенилаланин, который может быть вреден для людей с фенилкетонурией.

Препарат помещают во флаконы из прозрачногои бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевымиколпачками с защитными пластиковыми крышечками.

На каждый флакон наклеивают этикетку изэтикеточной бумаги.

По 1 мл растворителя помещают в стеклянныеампулы из прозрачного и бесцветного стекла.

На каждую ампулу наклеивают этикетку избумаги этикеточной.

По 5 флаконов с препаратом и 5 ампул срастворителем помещают в пластиковый поддон.

По 1 поддону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Хранить при температуре от +2°С до +25°С.

Не замора­живать.

Приготовленный раствор хранить притемпературе от +2 до +8°С втечение 24 ч.

Хранить в недоступном для детей месте!

Стабильность Граноцита 34 не нарушается при кратковременном воздейст­виина флаконы температуры до +30°С (неболее 14 дней).

Снижения активности Граноцита 34 послеразведения его до концентрации не менее, чем 0,32 МЕ/мл (2,5 мкг/мл) и прихранении разведенного раствора при температуре от +5°С до +25°С в течение 24 часов не наблюдалось.

Граноцит® 34 должен быть приготовлен и/или разведен неранее, чем за 24 часа до введения, при этом раствор следует хранить вхолодильнике при температуре от +2°С до +8°С.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Источник

Инструкция по применению Граноцит

  • Состав
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Рекомендации по применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Фармакологическое действие
  • Побочные действия
  • Особые указания
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения
  • Условия отпуска

Состав

Активное вещество: ленограстим 33,6 млн МЕ (263 мкг);

Вспомогательные вещества: маннитол (D-маннитол); полисорбат 20; аргинин (L-аргинин); фенилаланин (L-фенилаланин); метионин (L-метионин); хлористоводородная кислота;

Показания к применению Граноцит

Граноцит применяется для:

  • сокращения периода нейтропении и связанных с ней осложнений (у больных с немиелопролиферативными новообразованиями), которым проводилась миелосупрессивная химиотерапия с последующей трансплантацией костного мозга и находящихся в группе повышенного риска развития продолжительной выраженной нейтропении;
  • уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений после стандартной миелосупрессивной химиотерапии;
  • мобилизации периферических клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови.

Противопоказания к применению Граноцит

  • повышенная чувствительность к ленограстиму или другим компонентам препарата;
  • беременность;
  • период лактации;
  • миелоидные новообразования (за исключением первично выявленного острого миелобластного лейкоза);
  • впервые выявленный острый миелобластный лейкоз у больных моложе 55 лет при наличии благоприятных цитогенетических прогностических признаков.

Рекомендации по применению

Подкожно, внутривенно (капельно в течение 30 минут).

При пересадке костного мозга, стандартной химиотерапии цитотоксическими средствами и для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови после применения цитостатиков рекомендуемая доза Граноцита® 34 составляет 150 мкг (19,2 млн МЕ)/м2/сут, что эквивалентно 5 мкг (0,64 млн МЕ)кг/сут. Введение препарата начинают на следующий день после трансплантации костного мозга или окончания химиотерапии. Препарат вводится ежедневно п/к(при трансплантации костного мозга может вводиться в виде 30-минутной в/в инфузии) до тех пор, пока, после наступления ожидаемого снижения уровня лейкоцитов, их количество не восстановится до нормального показателя, при достижении которого препарат может быть отменен. Максимальная продолжительность ежедневного введения препарата составляет 28 дней.

Для проведения мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови без применения цитостатиков рекомендуемая доза препарата составляет 10 мкг (1,28 млн МЕ)/кг/сут, ежедневно п/к в течение 4–6 дней.

Лейкаферез следует проводить после восстановления количества лейкоцитов или после определения в крови CD34+-клеток с помощью общепринятых методик. У пациентов, которые не получали ранее массивную химиотерапию, часто достаточно проведения одного лейкафереза для получения минимально необходимого количества клеток (≥2,0·106 CD34+-клеток/кг массы тела).

У здоровых доноров применение препарата п/к в течение 5–6 дней в дозе 10 мкг (1,28 млн МЕ)/кг позволяло получить ≥3,0·106 CD34+-клеток/кг массы тела в результате одного лейкафереза в 83% случаев и в результате двух лейкаферезов — в 97% случаев.

Пожилые пациенты. Специальных исследований у пожилых лиц не проводилось. В связи с этим каких-либо особых рекомендаций по дозам у пожилых больных не дается.

Дети. Установлена безопасность и эффективность применения Граноцита® 34 при пересадке костного мозга у детей старше 2 лет.

Инструкция по приготовлению раствора

Для приготовления раствора для подкожного введения содержимое флакона растворяют в 1 мл прилагаемого растворителя, осторожно перемешивая (сильно не встряхивать) около 5 с.

Для внутривенного применения полученный раствор следует дополнительно разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации не менее чем 0,32 млн МЕ/мл (2,5 мкг/мл), но не более чем в 100 мл вышеперечисленных растворов.

Восстановленный раствор хранить при температуре от 2 до 8 °C в течение 24 ч.

Приготовленный раствор следует использовать как можно быстрее.

Применение Граноцит при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фармакологическое действие

Граноцит (рекомбинантный человеческий гликозилированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, Г-КСФ) относится к группе цитокинов, биологически активных протеинов, регулирующих дифференцировку и пролиферацию клеток.

Г-КСФ является фактором, стимулирующим клетки-предшественники нейтрофильного ростка костного мозга. Граноцит вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови, которое является в интервале доз 1–10 мкг/кг/сут дозозависимым. Повторные введения препарата в рекомендованных дозах вызывают дополнительное увеличение содержания нейтрофилов в крови.

Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение Граноцита, обладают нормальными хемотаксическими свойствами и фагоцитарной активностью.

Г-КСФ способен стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

Применение Граноцита как после химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к мобилизации (выходу) в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза, которые могут быть выделены из крови и введены в/в больному после высокодозной химиотерапии с целью восстановления поврежденного кроветворения вместо трансплантации костного мозга или в дополнение к ней.

Показано, что введение больному аутологичных клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови, полученных с помощью стимуляции Граноцитом, способствует более быстрому восстановлению кроветворения по сравнению с аутотрансплантацией костного мозга, что также существенно уменьшает продолжительность тромбоцитопении.

Фармакокинетика

Фармакокинетика Граноцита зависит от дозы препарата и продолжительности его введения.

При повторном введении (в/в или п/к) Cmax препарата в плазме крови пропорциональна введенной дозе; кумуляции препарата не выявлено. В рекомендуемых дозах абсолютная биодоступность Граноцита составляет 30%. Среднее время нахождения в организме при п/квведении — 7 ч.

Т1/2 Граноцита при п/к введении составляет приблизительно 3–4 ч, при в/в повторном — 1–1,5 ч.

Граноцит в основном метаболизируется до пептидов и лишь в незначительной степени выводится с мочой в неизмененном виде (менее 1% введенной дозы). Существует прямая зависимость между дозой и плазменной концентрацией Граноцита и между нейтрофильным ответом и концентрацией Граноцита в плазме.

Побочные действия Граноцит

При применении Граноцита 34 у здоровых лиц наиболее часто возникающими побочными эффектами являлись головная боль у 30%, боль в костях у 23%, боль в пояснице у 17.5%, астения у 11%, боли в животе в 6% случаев. Риск возникновения болей был выше у лиц, имеющих высокие значения количества лейкоцитов в крови, особенно, если количество лейкоцитов превышало 50 000/мкл (отмечалось у 24% доноров), и связанная с аферезом тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 000/мкл) наблюдалась у 42% доноров. Преходящее повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдалось у 12%, а преходящее повышение уровня ЩФ — у 16% доноров.

Наблюдающиеся при трансплантации костного мозга побочные эффекты, такие как инфекционно-воспалительные поражения полости рта, лихорадка, диарея, боли в животе, рвота, сыпь, алопеция, сепсис и инфекции, связаны с режимами кондиционирования, а не с приемом Граноцита 34. Влияние Граноцита 34 на частоту появления и выраженность острой и хронической реакции «трансплантат-против-хозяина» достоверно не определено.

Особое внимание при трансплантации костного мозга должно уделяться контролю за количеством тромбоцитов в периферической крови, т.к. их уровень при применении препарата может быть более низким, чем обычно.

При применении Граноцита 34 при нейтропении, вызванной химиотерапией, обычно наблюдаются побочные эффекты, характерные для приема цитостатиков. Несколько чаще отмечались боли в костях и реакции в месте инъекций (гиперемия, отечность). Изредка сообщалось о появлении инфильтратов в легких, которые в нескольких случаях привели к развитию легочной недостаточности или дистресс-синдрома у взрослых.

При появлении на фоне применения Граноцита 34 таких симптомов, как кашель, лихорадка, одышка, в сочетании с рентгенологическими изменениями и нарушениями дыхательной функции следует назначить соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении введения Граноцита 34.

В очень редких случаях отмечались различные аллергические реакции, крайне редко с развитием анафилактического шока. Крайне редко отмечались случаи васкулита, узловатой эритемы, пиодермии, синдром Лайелла.

Особые указания

Лечение Граноцитом® 34 должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитостатической терапии.

Г-КСФ способен усиливать рост миелоидных клеток in vitro, подобное же действие in vitro может проявляться и на некоторые клетки немиелоидного ряда.

Не установлена эффективность и безопасность Граноцита® 34 при миелодиспластическом синдроме, вторичном остром миелобластном лейкозе или хроническом миелолейкозе. Поэтому пациентам с вышеперечисленной патологией препарат назначать не следует. Особое внимание требуется при диагностировании острого миелобластного лейкоза. Этот диагноз должен быть четко дифференцирован от бластного криза хронического миелолейкоза.

Влияние Граноцита® 34 на прогрессирование миелодиспластического синдрома и трансформацию его в острый миелолейкоз не было установлено. Граноцит® 34 должен применяться с особой осторожностью при всех предопухолевых поражениях миелоидного ростка костного мозга. Так как некоторые опухоли могут, как исключение, иметь Г-КСФ-рецептор, следует соблюдать осторожность в отношении неожиданного рецидива опухоли во время лечения человеческим Г-КСФ.

При введении препарата в дозе 5 мкг/кг/сут (0,64 млн МЕ/кг/сут) при трансплантации костного мозга, ни в одном случае количество лейкоцитов не превышало 50·109/л. Менее чем в 5% случаев при применении Граноцита® 34 в дозе 5 мкг/кг/сут (0,64 млн МЕ/кг/сут) и цитотоксической химиотерапии число лейкоцитов было равно или превышало 70·109 /л. При этом никаких побочных явлений, непосредственно связанных с лейкоцитозом, не наблюдалось.

В связи с потенциальным риском, связанным с появлением выраженного лейкоцитоза, во время лечения Граноцитом® 34 следует регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. Если количество лейкоцитов достигает 50·109/л, применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Во время применения Граноцита® 34 для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, препарат не должен вводиться в случае повышения количества лейкоцитов свыше 70·109/л.

Граноцит® 34 не должен использоваться с целью уменьшения установленных интервалов между курсами химиотерапии и/или с целью увеличения доз химиопрепаратов, т.к. препарат уменьшает только миелотоксичность и не влияет на другие побочные действия цитостатиков.

В связи с повышенной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотерапии использование Граноцита® 34 не рекомендуется позднее чем за 24 ч до начала и ранее чем через 24 ч после окончания химиотерапии.

Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови при использовании Граноцита® после химиотерапии выше по сравнению с применением только одного Граноцита®34. Однако выбор между обоими методами мобилизации должен проводиться индивидуально для каждого пациента с учетом всех целей лечения.

У пациентов, которым проводилась массивная миелосупрессивная терапия и/или лучевая терапия, мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови может быть недостаточной для получения минимально необходимого количества клеток и, следовательно, восстановление кроветворения может быть неадекватным.

У больных со значительным снижением количества стволовых клеток в костном мозге (вследствие предшествующей интенсивной лучевой или химиотерапии) нейтрофильный ответ иногда может быть снижен, безопасность применения Граноцита® 34 в таких случаях не установлена.

Программа трансплантации клеток-предшественников гемопоэза должна планироваться на ранних этапах лечения больных, и особое внимание следует обращать на количество мобилизованных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови перед применением химиотерапии в высоких дозах. Если количество полученных клеток невелико, трансплантация клеток-предшественников гемопоэза должна быть заменена другими методами лечения.

Так как результаты анализов по определению количества CD34+-клеток, методом проточной цитометрии в различных лабораториях отличаются, особое внимание следует уделять методам количественного определения полученных клеток-предшественников.

На основании опубликованных данных, для адекватного восстановления кроветворения рекомендовано достижение минимально необходимого количества CD 34+-клеток ≥2·106/кг массы тела.

Поскольку мобилизация клеток в периферической крови не несет прямой выгоды здоровым донорам, эта процедура должна проводиться в соответствии с правилами трансплантации костного мозга, установленными законодательством.

Эффективность и безопасность Граноцита® 34 в группе доноров старше 60 лет не оценивалась. В связи с этим у этой возрастной группы доноров применять препарат для забора клеток-предшественников гемопоэза не рекомендуется. Также не стоит проводить процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза у лиц моложе 18 лет.

Процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза следует проводить только у доноров, которые по результатам клинических и лабораторных исследований подходят для донорства костного мозга.

Лейкаферез не следует проводить донорам, которые принимают антикоагулянты или имеют нарушения гемостаза. Если требуется проведение более одного лейкафереза, то особое внимание следует уделить донорам, у которых число тромбоцитов перед проведением лейкафереза было9/л.

В целом лейкаферез не следует проводить при показателе числа тромбоцитов9/л. По возможности следует избегать установки центрального венозного катетера.

По данным наблюдения за донорами (продолжительность до 6 лет), не было выявлено каких-либо серьезных осложнений. Однако несмотря на это, возможен риск стимуляции злокачественных клонов миелоидных клеток. В связи с этим рекомендуется вести систематическое наблюдение за донорами с ведением соответствующей документации в центрах по проведению лейкафереза.

Трансплантация аллогенных клеток-предшественников гемопоэза, мобилизованных Граноцитом®34, пациентам может сопровождаться повышенным риском развития хронической реакции «трансплантат против хозяина». Данные длительного наблюдения за функционированием трансплантата немногочисленны.

До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность применения Граноцита® 34 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

У людей применение препарата в дозе до 40 мкг/кг/сут не сопровождалось появлением токсических побочных эффектов, за исключением болей в мышцах и костях. Прекращение лечения Граноцитом® 34 обычно ведет к 50% снижению количества нейтрофилов в периферической крови в течение 1–2 дней, затем этот показатель возвращается к норме в течение 1–7 дней. Увеличение количества лейкоцитов на пятый день лечения приблизительно до 50·109/л наблюдается у каждого третьего больного, получавшего Граноцит® 34 в максимальной дозе 40 мкг/кг/сут(5,12 млн МЕ/кг/сут).

После введения Г-КСФ здоровым донорам или пациентам были отмечены случаи увеличения, в основном бессимптомного, селезенки и крайне редко случаи ее разрыва, в связи с чем рекомендуется тщательно контролировать размеры селезенки (физикальный осмотр, УЗИ). При появлении болей в верхней левой половине брюшной полости и под лопаткой следует исключить возможность разрыва селезенки.

Лекарственное взаимодействие

Возможное взаимодействие препарата Граноцит 34 с другими факторами, стимулирующими кроветворение, и цитокинами до настоящего времени в клинических исследованиях не изучались.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 25°C; не замораживать. Срок годности: 2 года.

Условия отпуска

Без рецепта

Источник

Это тоже интересно:

  • Граноген инструкция по применению цена отзывы
  • Грандаксин инструкция по применению цена в спб
  • Граноген инструкция по применению уколы внутримышечно
  • Гранит 2 инструкция старая модель
  • Гранит 5 2010 года инструкция

    • Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии