Hipokort krem инструкция на русском

действующие вещества: 1 г крема содержит клотримазола 10 мг гексамидином диизетионату 2,5 мг преднизолона ацетата 5 мг

Вспомогательные вещества: натрия эдетат; бутилгидроксианизол (E 320) масло минеральное легкое; диметикон; гликоль-ПЭГ-6-ПЭГ-32-стеарат лаурилмакроголглицериды; октилдодеканол; кислота лимонная моногидрат, натрия гидроксид вода очищенная.

Крем.

Основные физико-химические свойства: крем в виде полутвердой однородной эмульсии белого цвета с характерным запахом.

Кортикостероиды для применения в дерматологии. Кортикостероиды в комбинации с другими препаратами.

Код АТХ D07X A02.

Фармакологические.

Имакорт сочетает в себе противовоспалительное, противоэкссудативное и противоаллергическое действие преднизолона с широкой противогрибковым активностью клотримазола, усиленную гексамидином, и распространенную за его счет на грамположительные и грамотрицательные патогенные бактерии.

Клотримазол оказывает противогрибковое действие за счет ингибирования биосинтеза эргостерола, являющегося составной частью клеточной мембраны грибов. Спектр действия клотримазола включает дерматофиты (Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, и другие грибы рода Trichophyton; Epidermophyton floccosum и грибы рода Microsроrum), дрожжевые грибы (рода Trichosporon и Candida, в частности Candida albicans) и плесень (например, рода Aspergillus). Клотримазол оказывает также противомикробное действие в отношении некоторых грамположительных бактерий (Streptococci, Staphylococci, Proteus vulgaris), а также относительно Corynebacterium и Nocardia.

Гексамидином диизетионат усиливает эффект клотримазола, особенно против рода Candida , и расширяет спектр действия за счет грамотрицательных бактерий, играющих значительную роль в грамотрицательных инфекциях микоза стоп.

штаммы	МИК 90 мкг / мл
Streptococcus spp.	0,1-1
Diplococcus pneumoniae	0,06-0,5
Staphylococcus aureus	0,3-1
Proteus mirabilis	25
Escherichia coli	3-15
Pseudomonas spp.	12,5-100
Bacillus subtilis	3
Actinomyces hominis	10
Candida albicans	6-50
Aspergillus niger	5
Penicillinum digitatum	2

Преднизолон является негалогенизованим, относительно легким ГКС (класс силы 1), и обладает противовоспалительными, противоэкссудативное, антиаллергические свойства и устраняет зуд. Комбинация антисептика и ГКС уменьшает воспалительную реакцию и чувствительность кожи, а также зуд при микозе. Такая комбинация также защищает воспаленную кожу от дополнительных инфекций, к которым кожа склонна результате применения ГКС.

Основой продукта является гидрофильная, слегка жирная эмульсия типа «масло-в-воде», которая особенно подходит для применения в острой и подострой фазах заболевания.

Фармакокинетика.

Исследование проникновения или абсорбции вышеупомянутого состава не проводились. В литературе указано следующее: после местного применения клотримазола микробицидную концентрации образуются в глубоких слоях кожи, а микробиостатични концентрации — в дерме.

Абсорбция минимальна (<5%), а после окклюзионного нанесения крема клотримазола по 0,8 г уровне в сыворотке крови ниже, чем предел обнаружения, что составляет 0,001 мкг / мл. Таким образом, системной абсорбции можно практически игнорировать.

Эффект гексамидином диизетионату являются преимущественно поверхностным, до 90-100% может локализоваться в роговом слое после длительного периода действия. Примерно 0,03-0,1% от нанесенного количества активного вещества можно измерить в эпидермисе или верхних слоях дермы; в нижних слоях дермы гексамидин практически не определяется. Эффективные концентрации оказывались в слоях на глубине гребешков кожи. Подкожная абсорбция практически незначительной. При здоровой коже она составляет 0,009-0,017%, при пораженной коже — 0,071% нанесенной дозы за 48 часов.

Показатели проникновения преднизолона без окклюзии находятся в пределах 1-2%.

Проникновение ГКС может быть повышенным за счет окклюзии или на попрели участках. Это особенно касается случаев патологически сниженной барьерной функции рогового слоя. Поэтому проникновение преднизолона ацетата зависит от состояния кожи, возраста, локализации, лекарственной формы и техники наложения повязки.

Инфекции кожи, особенно вызванные дерматофитами или грибами рода Candida, с тяжелым воспалением.

Инфицированная экзема или угроза инфицирования экземы, например, при себорейном дерматите.

Воспалительный микоз (особенно микозы стоп).

Кандидоз (в складках кожи или на паховой области).

Поверхностная пиодермия.

Туберкулез, синдром Кушинга, ветряная оспа, люетични инфекции кожи или инфекции кожи, вызванные вирусом, простой герпес, период вакцинации, локальные реакции на вакцинацию, раневые поражения, опухоли кожи, язвы кожи, трофические язвы, чесотка, акне, розацеа и периоральный дерматит. Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или других противогрибковых средств имидазольного типа. Не использовать крем для лечения ногтей или инфекций кожи головы.

Преднизолон может уменьшить активность других стероидных антибиотиков для местного применения, таких как фузидиновую кислота, и препаратов для химиотерапии на основе четвертичного аммония.

Местное применение клотримазола может иметь антагонистический эффект на амфотерицин или другие антибиотики широкого спектра действия.

В период лечения не следует проводить вакцинацию против оспы или другие виды иммунизации через иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов.

Назначать препарат следует в мельчайших дозах и на минимально короткий срок, необходимый для достижения необходимого терапевтического эффекта.

Если это вообще возможно, лечение не следует продолжать без перерыва дольше 2-3 недель.

ГКС могут маскировать симптомы аллергической реакции кожи на один из ингредиентов этого препарата.

Пациента следует проинформировать о том, что это лекарственное средство следует применять только для лечения заболевания кожи, в настоящее время обнаружено именно в него, и не следует передавать этот препарат любому еще.

Имакорт не следует применять на обширных участках или на открытых поражениях кожи у детей. Избегать контакта с глазами. Этот продукт не следует наносить на головку пениса или под окклюзионные повязки.

При одновременном применении крема с латексными продуктами (например, презервативами и диафрагмами) функциональная способность последних может снижаться через вспомогательные вещества, которые содержит крем (особенно стеараты) что, как следствие, может влиять на безопасность этих продуктов. Этот эффект временный и наблюдается только в течение применения препарата.

Не глотать.

Препарат не следует наносить на слизистые оболочки (особенно на конъюнктиву), либо на внешний слуховой проход при перфорации барабанной перепонки.

С целью уменьшения развития побочных реакций следует применять по очереди кортикостероиды (КС) и нестероидные препараты. Максимальная допустимая площадь кожного покрова, на которую можно наносить препараты, содержащие КС, не должен превышать 20% поверхности тела. Применять КС необходимо короткими курсами и только для лечения обострения, но не для профилактики.

С осторожностью следует применять при иммунодефицитных состояниях (в т.ч. ВИЧ-инфицированным пациентам).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не применяется в период беременности. На период лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Соответствующих исследований не проводилось, однако маловероятно, чтобы этот препарат имел какое-либо влияние на способность управлять автомобилем или механизмами.

Имакорт наносить два раза в сутки на пораженные и прилегающие участки кожи после тщательного промывания и высушивания кожи. Микоз следует лечить в течение длительного периода: курс лечения кандидоза — до 2 недель, курс лечения инфекций, вызванных дерматофитами, — до 6 недель.

После устранения воспаления следует перейти на лечение аналогичным антисептиком, не содержащим кортикостероидов.

Дети.

Опыт применения препарата у детей отсутствует.

Никакого риска острой интоксикации нет, поскольку маловероятно, что передозировка возможно после нанесения на кожу (применение на больших участках кожи при условиях, способствующих повышенному всасыванию), а также после случайного перорального применения. Специфического антидота не существует.

При случайном пероральном применении редко может возникнуть необходимость в проведении промывание желудка, если доза, угрожающей жизни, была применена в течение предыдущей часа или если имеются видимые симптомы передозировки (например, головокружение, тошнота или рвота). Промывание желудка следует проводить только в случае, когда есть надлежащую защиту дыхательных путей.

При длительном применении преднизолона в больших количествах возможно появление симптомов гиперкортицизма. Симптомы: головная боль, сердечная недостаточность, крапивница, сыпь, сильный зуд. Следует отменить применение препарата и обратиться к врачу. В тяжелых случаях необходима экстренная медицинская помощь.

Передозировка может привести к усиленному возникновения нижеуказанных побочных реакций. Назначить соответствующую симптоматическую терапию.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нельзя в полной мере исключить реакции гиперчувствительности на имидазол, гексамидин, преднизолона ацетат или любую из вспомогательных веществ. В таких случаях применение препарата следует прекратить. Непереносимость клотримазола проявляется раздражением кожи, жжением, покраснением, отеком, везикулами, зудом, крапивницей, аллергическими реакциями (обморок, артериальная гипотензия, одышка) волдырями, дискомфортом / болью, шелушением кожи, сыпью, чувством жара.

Гексамидин может привести к сенсибилизации, вероятность возникновения которой возрастает с усилением тяжести эпидермальных поражений. Контактный дерматит, вызванный гексамидином, ассоциируется со специфической реакцией Артюса, что может свидетельствовать об участии гуморальных иммунологических механизмов. Клинические симптомы в таких случаях в основном отличаются от классической контактной экземы: сыпь обычно с инфильтратами, наблюдаются папулезные или папуло-везикульозни полусферические образования, изолированные или сгруппированы. В местах аппликации антисептика их больше и они могут сливаться. Часто эти поражения исчезают медленно. Возможны системные аллергические реакции после местного применения.

Могут возникнуть местные побочные реакции на кортикостероиды, такие как гиперемия, отек, крапивница, сыпь, пурпура в местах нанесения препарата, раздражение, жжение, зуд или сухость, особенно после длительного применения — стероидные акне, атрофия, телеангиоэктазия, стрии, кровотечение , гипертрихоз и розацеаподибний периоральный дерматит. При длительном лечении возможно также развитие вторичных инфекционных поражений кожи.

Со стороны эндокринной системы: длительное применение на больших участках, вероятно, может иметь системный эффект. Такие эффекты могут включать подавление эндогенного синтеза кортикостероидов, гиперкортикостероидизм с отеком, атрофические стрии, проявления латентного сахарного диабета, остеопороз и задержку роста у детей. Возникновение таких эффектов почти невозможно для легких кортикостероидов, таких как преднизолона ацетат.

Препарат содержит бутилгидроксианизол (Е 320), который может вызвать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых оболочек.

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 20 г в тубе, по 1 тубе в картонной коробке.

Шпириг Фарма АГ / Spirig Pharma AG.

История изменения цены

Отзывы покупателей

*о других товарах на сайте

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Информация не предоставлена.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

ГенеральныйСистемная абсорбция актуальных кортикостероидов может привести к обратимому подавлению оси гипоталамус-гипофиз-адренал (HPA) с возможностью глюкокортикостероидной недостаточности после прекращения лечения. У некоторых пациентов также могут быть получены проявления синдрома Кушинга, гипергликемии и глюкозурии путем системного всасывания. актуальные кортикостероиды во время лечения.

Пациенты, применяющие местный стероид на большой площади поверхности или в области, находящиеся под окклюзией, должны периодически оцениваться на предмет наличия подавления оси HPA. Это можно сделать с помощью стимуляции АКТГ, А.М.плазменного кортизола или тестов на не содержащий мочи кортизол.

Если отмечается подавление оси HPA, следует попытаться вывести препарат, уменьшить частоту применения или заменить менее мощный стероид. Восстановление функции оси HPA обычно происходит быстро и завершается после прекращения приема препарата. Нередко могут возникать признаки и симптомы отмены стероидов, требующие дополнительных системных корти-костероидов. Информацию о системных добавках см. В разделе «Прогнозирование этих продуктов».

Педиатрические пациенты могут быть более восприимчивы к системной токсичности от эквивалентных доз из-за их большего соотношения поверхности кожи и массы тела. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ — Детская использования). Если появляется раздражение, крем Pandel (гидрокортизон пробутат), следует прекратить 0,1% и назначить соответствующую терапию. Аллергический контактный дерматит с кортикостероидами обычно диагностируется путем наблюдения за неспособностью к излечению, а не с указанием клинического обострения, как это наблюдается у большинства актуальных продуктов, не содержащих кортикостероиды.

Если сопутствующие кожные инфекции присутствуют или развиваются, следует использовать соответствующий противогрибковый или антибактериальный агент. Если благоприятный ответ не происходит быстро, использование крема Pandel (гидрокортизона пробутата), 0,1% следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет должным образом контролироваться.

Лабораторные тесты

Следующие тесты могут быть полезны при оценке того, происходит ли подавление оси HPA:

Тест стимуляции АКТГ
Тест на кортизол в плазме
Не содержащий мочи тест на кортизол

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала или влияния на фертильность актуальных кортикостероидов.

В двух экспериментах по мутагенности с использованием гидрокортизона пробутата отрицательные реакции наблюдались при появлении микроядер в костном мозге мышей и в бактериальном анализе с обратным мутационным тестом Эймса — с метаболической активацией и без нее.

Беременность

Тератогенные эффекты — Беременность Категория С Было показано, что кортикостероиды являются тератогенными у лабораторных животных при системном введении при относительно низких уровнях дозировки. Было показано, что некоторые кортикостероиды являются тератогенными после дермального применения к лабораторным животным.

Гидрокортизона пробутат не был проверен на тератогенность при применении местно; однако он всасывается перкожно, и исследования на крысах Вистар с использованием подкожного пути привели к тератогенности при уровнях дозы, равных или превышающих 1 мг / кг. Эта доза примерно в 12 раз превышает среднюю дозу крема для панделя (гидрокортизона пробутата), 0,1% при условии 3% поглощения и 30 г / день на человека весом 70 кг. Наблюдаемые нарушения включали отсроченное окостенение хвостовых позвонков и другие вариации скелета, расщелину неба, пупочную грыжу, отек и экзенфалию.

У кроликов гидрокортизон пробутат, вводимый подкожным путем, был тератогенным в дозах, равных или превышающих 0,1 мг / кг. Эта доза примерно в 2 раза превышает среднюю дозу крема для панделя (гидрокортизона пробутата), 0,1% при условии 3% поглощения и 30 г / день на человека весом 70 кг. Наблюдаемые нарушения включали отсроченную окостенение позвонков Кау-дал и другие нарушения скелета, расщелину неба и повышенную смертность плода.

Различия между дозами, используемыми в исследованиях на животных, и предложенной дозой для человека могут не полностью предсказать исход человека. Животные получали болюсную подкожную дозу, тогда как люди получают кожное применение, где поглощение ниже и сильно зависит от различных факторов (например,., носитель, целостность эпидермального барьера, окклюзия).

Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований тератогенного потенциала гидрокортизона пробутата у беременных женщин. Хотя эпидемиологические исследования на людях не указывают на повышенную частоту тератогенности при использовании актуальных кортикостероидов, крем Pandel (гидрокортизон пробутат) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Сестринская мама

Системно вводимые кортикостероиды появляются в материнском молоке и могут подавлять рост, мешать выработке эндогенных кортикостероидов или вызывать другие неблагоприятные эффекты. Неизвестно, может ли местное введение кортикостероидов привести к достаточному системному всасыванию для получения обнаруживаемых количеств в материнском молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении крема Pandel (гидрокортизона пробутата), 0,1% — кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены. Из-за более высокого отношения площади поверхности кожи к массе тела педиатрические пациенты подвергаются большему риску, чем взрослые, при подавлении оси HPA и синдроме Кушинга при лечении местными кортикостероидами. Поэтому они также подвергаются большему риску недостаточности надпочечников во время и / или после прекращения лечения. Неблагоприятные эффекты, включая бороздки, были зарегистрированы при ненадлежащем использовании актуальных кортикостероидов у младенцев и детей.

Подавление оси гипоталамус-гипофиз-адренал (HPA), синдром Кушинга, линейная задержка роста, отсроченное увеличение веса и внутричерепная гипертензия были зарегистрированы у детей, получающих актуальные кортикостероиды. Проявления подавления надпочечников у детей включают низкий уровень кортизола в плазме и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ. Проявления внутричерепной гипертонии включают выпуклые роднички, головные боли и двустороннюю папилледему.

Маркировка продукта должна включать следующие утверждения:

Если состояние не улучшается, обратитесь к врачу. Не используйте на глазах или лице, анальных или половых органах или на поврежденной коже или зараженной коже, например,. импетиго, герпес, прыщи, нога спортсмена, чесотка или зараженные укусы или укусы. Не используйте для других укусов или укусов или для других кожных заболеваний.

Предупреждения и меры предосторожности:

1. Информационный буклет для пациентов предоставляется в упаковке производителем.

2. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму путем использования самой низкой эффективной дозы за минимальный период. Частое обследование пациента требуется для надлежащего титрования дозы против активности заболевания.

3. Атрофия коры надпочечников развивается во время длительной терапии и может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У пациентов, которые получали более чем физиологические дозы системных кортикостероидов (приблизительно 30 мг гидрокортизона) в течение более 3 недель, абстиненция не должна быть резкой. То, как следует проводить снижение дозы, во многом зависит от вероятности рецидива заболевания при уменьшении дозы системных кортикостероидов. Клиническая оценка активности заболевания может потребоваться во время отмены. Если заболевание вряд ли рецидивирует при отмене системных кортикостероидов, но существует неопределенность в отношении подавления HPA, доза системного кортикостероида может быстро уменьшать до физиологических доз. Как только дневная доза гидрокортизона 30 мг достигнута, снижение дозы должно быть медленнее, чтобы позволить оси HPA восстановиться.

Повреждение отмены системного лечения кортикостероидами, которое продолжается до 3 недель, является целесообразным, если учесть, что заболевание вряд ли рецидивирует. Резкое прекращение приема до 160 мг гидрокортизона в течение 3 недель вряд ли приведет к клинически значимому подавлению оси HPA у большинства пациентов. В следующих группах пациентов следует постепенно отменять системную терапию кортикостероидами считается даже после курсов продолжительностью 3 недели или менее:

— Пациенты, у которых были повторные курсы системных кортикостероидов, особенно если они принимались в течение более 3 недель.

— Когда короткий курс был назначен в течение одного года после прекращения длительной терапии (месяцы или годы).

— Пациенты, которые могут иметь причины адренокортикальной недостаточности, отличные от экзогенной терапии кортикостероидами.

— Пациенты, получающие дозы системного кортикостероида более 160 мг гидрокортизона.

— Пациенты многократно принимают дозы вечером.

4. Пациенты должны иметь карточки «Стероидное лечение», которые дают четкое руководство по мерам предосторожности, которые необходимо предпринять, чтобы минимизировать риск, и которые предоставляют подробную информацию о назначении, лекарстве, дозировке и продолжительности лечения.

5. Иммунодепрессанты / Повышенная восприимчивость к инфекциям:

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекции, могут маскировать некоторые признаки инфекции, и новые инфекции могут появиться во время их использования. Подавление воспалительного ответа и иммунной функции повышает восприимчивость к грибковым, вирусным и бактериальным инфекциям и их тяжесть. Клиническая картина часто может быть нетипичной и может достигать продвинутой стадии, прежде чем ее признают.

Введение живых или живых ослабленных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Убитые или инактивированные вакцины могут вводиться пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов; однако ответ на такие вакцины может быть уменьшен. Указанные процедуры иммунизации могут проводиться у пациентов, получающих неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

6. Лица, принимающие лекарства, которые подавляют иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезный или даже смертельный курс у неиммунных детей или взрослых на кортикостероидах. Ветряная оспа вызывает серьезную обеспокоенность, поскольку это обычно незначительное заболевание может привести к летальному исходу у пациентов с иммунодефицитом. Пациентам (или родителям детей) без определенной истории ветряной оспы следует рекомендовать избегать тесного личного контакта с ветряной оспой или опоясывающим герпесом, и при воздействии им следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Пассивная иммунизация против ветряной оспы / опоясывающего иммуноглобина (VZIG) необходима неиммунным пациентам, которые получают системные кортикостероиды или которые использовали их в течение предыдущих 3 месяцев; это следует дать в течение 10 дней после воздействия ветряной оспы. Если диагноз ветряной оспы подтвержден, болезнь требует специальной помощи и срочного лечения. Кортикостероиды не следует прекращать, и дозу, возможно, придется увеличить.

7. Следует избегать воздействия кори. Медицинский совет следует немедленно обратиться, если происходит воздействие. Может потребоваться профилактика с нормальным внутримышечным иммуноглобулином.

.

9 Использование гипокорта при активном туберкулезе должно быть ограничено теми случаями молниеносного или диссеминированного туберкулеза, при которых кортикостероид используется для лечения заболевания в сочетании с соответствующей антитуберкулезной схемой. Если кортикостероиды показаны у пациентов со скрытым туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, так как может произойти реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

10. Аллергические реакции могут возникнуть. Редко сообщалось о кожных реакциях и анафилактических / анафилактоидных реакциях после парентеральной терапии гипокортом. Врачи, использующие препарат, должны быть готовы к такой возможности. Соответствующие меры предосторожности должны быть приняты до администрации, особенно когда у пациента в анамнезе аллергия на наркотики.

11. Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих кардиоактивные препараты, такие как дигоксин, из-за нарушения электролита, вызванного стероидами / потери калия.

12. Сообщалось о гепатобилиарных расстройствах, которые могут быть обратимыми после прекращения мониторинга терапии. Гидрокортизон может оказывать повышенное действие у пациентов с заболеваниями печени, поскольку метаболизм и выведение гидрокортизона значительно снижаются у этих пациентов.

13. Глазные эффекты:

Кортикостероиды следует применять осторожно у пациентов с простым глазным герпесом, опасаясь перфорации роговицы.

Длительное использование кортикостероидов может привести к появлению задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальмоса или повышенного внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, получающих глюкокортикоиды, также может быть усилено развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

Кортикостероидная терапия была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслойке сетчатки.

14. О серьезных медицинских событиях сообщалось в связи с интратекальными / эпидуральными путями введения. Были сообщения об эпидуральном липоматозе у пациентов, принимающих кортикостероиды, обычно с длительным применением в высоких дозах.

15. Сообщалось, что тромбоз, включая венозную тромбоэмболию, встречается с кортикостероидами. В результате кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов, которые имеют или могут быть предрасположены к тромбоэмболическим нарушениям.

16. Роль кортикостероидов в септическом шоке была противоречивой, при этом ранние исследования сообщали как о полезных, так и о вредных эффектах. Совсем недавно было предложено, чтобы дополнительные кортикостероиды были полезны у пациентов с установленным септическим шоком, которые проявляют недостаточность надпочечников. Однако их обычное использование при септическом шоке не рекомендуется. Систематический обзор коротких, высоких доз кортикостероидов не поддержал их использование. Тем не менее, метаанализ и обзор показывают, что более длительные курсы (5-11 дней) низких доз кортикостероидов могут снизить смертность, особенно у пациентов с вазопрессор-зависимым септическим шоком.

17. Эндокринные эффекты:

У пациентов, получающих терапию кортикостероидами, подвергаемыми необычному стрессу, показана повышенная дозировка быстро действующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации. Фармакологические дозы кортикостероидов, вводимые в течение длительных периодов, могут привести к подавлению гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA) (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и продолжительность вызванной адренокортикальной недостаточности варьируется среди пациентов и зависит от дозы, частоты, времени введения и продолжительности терапии глюкокортикоидами. Кроме того, острая недостаточность надпочечников, приводящая к летальному исходу, может возникнуть, если глюкокортикоиды внезапно будут отменены. Индуцированная наркотиками вторичная адренокортикальная недостаточность может поэтому быть сведена к минимуму путем постепенного снижения дозировки. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии; следовательно, в любой ситуации стресса, возникающей в течение этого периода, гормональная терапия должна быть восстановлена. Стероидный синдром «снятия», по-видимому, не связанный с адренокортикальной недостаточностью, также может возникать после внезапного прекращения приема глюкокортикоидов. Этот синдром включает такие симптомы, как: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, лихорадка, боль в суставах, десквамация, миалгия, потеря веса и / или гипотония. Считается, что эти эффекты связаны с внезапным изменением концентрации глюкокортикоидов, а не с низким уровнем кортикостероидов. Поскольку глюкокортикоиды могут вызывать или усугублять синдром Кушинга, следует избегать глюкокортикоидов у пациентов с болезнью Кушинга. Повышенное влияние кортикостероидов на пациентов с гипотиреозом.

18. Сердечные эффекты:

Неблагоприятные воздействия глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такие как дислипидемия и гипертония, могут предрасполагать пролеченных пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска к дополнительным сердечно-сосудистым эффектам, если используются высокие дозы и длительные курсы. Соответственно, кортикостероиды следует применять разумно у таких пациентов, и следует обратить внимание на изменение риска и дополнительный мониторинг сердца, если это необходимо. Низкая доза терапии может снизить частоту осложнений при терапии кортикостероидами. Системные кортикостероиды следует использовать с осторожностью и только при необходимости, в случаях застойной сердечной недостаточности.

Особые меры предосторожности:

Особая осторожность требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов со следующими состояниями, и необходим частый мониторинг пациентов.

1. Остеопороз обычно связан с длительным применением и большими дозами глюкокортикоидов. Кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов с остеопорозом (женщины в постменопаузе особенно подвержены риску).

2. Гипертония.

3. Существующая или предыдущая история тяжелых аффективных расстройств (особенно предыдущий стероидный психоз).

4. Кортикостероиды, включая гидрокортизон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать ранее существовавший диабет и предрасполагать тех, кто находится на длительной терапии кортикостероидами, к сахарному диабету (или семейному анамнезу диабета).

5. История туберкулеза.

6. Глаукома (или семейная история глаукомы).

7. Предыдущая кортикостероидная миопатия.

8. Печеночная недостаточность или цирроз печени.

9. Кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

10. Эпилепсия.

11. Пептическое изъязвление.

12. Свежие кишечные анастомозы.

13. Предрасположенность к тромбофлебиту.

14. Абсцесс или другие пиогенные инфекции.

15. Язвенный колит.

16. Дивертикулит.

17. Миастения Гравис.

18. Недавний инфаркт миокарда (сообщается о разрыве миокарда).

19. Сообщалось, что саркома Капоши встречается у пациентов, получающих терапию кортикостероидами. Прекращение кортикостероидов может привести к клинической ремиссии.

20. После введения системных кортикостероидов сообщалось о кризисе феохромоцитомы, который может привести к летальному исходу. Кортикостероиды следует вводить только пациентам с подозрением или выявленной феохромоцитомой после соответствующей оценки риска / пользы.

21. Расследования:

Гидрокортизон может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды и повышенную экскрецию калия. Может потребоваться ограничение диетической соли и добавление калия. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.

22. Психические эффекты:

Пациенты и / или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о том, что с системными стероидами могут возникнуть потенциально тяжелые психиатрические побочные реакции. Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риски могут быть выше при высоких дозах / системном воздействии, которые могут увеличить риск побочных эффектов), хотя уровни доз не позволяют прогнозировать начало, тип, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или отмены, хотя может потребоваться специальное лечение. Пациентам / лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если развиваются тревожные психологические симптомы, особенно если подозревается подавленное настроение или суицидальные мысли. Пациенты / лица, осуществляющие уход, должны быть внимательны к возможным психическим нарушениям, которые могут возникнуть во время или сразу после сужения дозы / отмены системных стероидов, хотя о таких реакциях сообщалось нечасто.

Особая осторожность требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов с тяжелыми аффективными расстройствами в анамнезе или у их родственников первой степени. Они будут включать депрессивное или маниакально-депрессивное заболевание и предыдущий стероидный психоз.

23. Желудочно-кишечный эффект:

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать острый панкреатит. Не существует универсального соглашения о том, ответственны ли кортикостероиды сами по себе за язвенные язвы, возникшие во время терапии; однако глюкокортикоидная терапия может маскировать симптомы язвенной болезни, так что перфорация или кровоизлияние могут возникнуть без значительной боли. Глюкокортикоидная терапия может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, связанные с желудочно-кишечными расстройствами, такими как перфорация, обструкция или панкреатит. В сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) риск развития желудочно-кишечных язв увеличивается.

24. Другой:

Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от размера дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае должно приниматься решение о риске / пользе в отношении дозы и продолжительности лечения в отношении того, следует ли использовать ежедневную или прерывистую терапию.

Наименьшая возможная доза кортикостероида должна использоваться для контроля состояния, находящегося на лечении, и когда возможно снижение дозировки, снижение должно быть постепенным.

Ожидается, что совместное лечение ингибиторами CYP3A, включая продукты, содержащие кобицистат, увеличит риск системных побочных эффектов. Комбинацию следует избегать, если польза не превышает повышенный риск системных кортикостероидных побочных эффектов, и в этом случае пациенты должны контролироваться на наличие системных кортикостероидных побочных эффектов.

Аспирин и нестероидные противовоспалительные средства следует использовать осторожно в сочетании с кортикостероидами (см. Раздел

Острая надпочечниковая недостаточность

Острая недостаточность надпочечников может развиться у пациентов с известной недостаточностью надпочечников, которые находятся в неадекватных ежедневных дозах или в ситуациях с повышенной потребностью в кортизоле. События были зарегистрированы у пациентов, получавших Hipokort. Надпочечниковый кризис может развиться у пациентов с острой недостаточностью надпочечников. Поэтому пациентам следует рекомендовать признаки и симптомы острой надпочечниковой недостаточности и кризиса надпочечников, а также необходимость немедленно обратиться к врачу.

Во время надпочечникового кризиса парентеральное, предпочтительно внутривенное введение гидрокортизона в высоких дозах вместе с раствором натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) для инфузии, следует вводить в соответствии с действующими рекомендациями по лечению.

Сопутствующие инфекции

<«Использование при интеркуррентной болезни». Пациент должен быть тщательно проинформирован о том, как действовать в этих ситуациях, а также посоветовал немедленно обратиться к врачу в случае острого ухудшения состояния; особенно в случаях гастроэнтерита, рвоты и / или диареи, приводящих к потере жидкости и соли, а также к неадекватному поглощению перорального гидрокортизона.

Пациенты с недостаточностью надпочечников и сопутствующей ретровирусной инфекцией, такой как ВИЧ, нуждаются в тщательной корректировке дозы из-за потенциального взаимодействия с антиретровирусными лекарственными средствами и увеличения дозы гидрокортизона из-за инфекции.

Научные отчеты не подтверждают иммуносупрессивное действие гидрокортизона в дозах, которые использовались для заместительной терапии у пациентов с недостаточностью надпочечников. Следовательно, нет никаких оснований полагать, что замещающие дозы гидрокортизона усугубят любую системную инфекцию или ухудшат исход такой инфекции. Более того, нет никаких оснований полагать, что дозы гидрокортизона, используемые для заместительной терапии при недостаточности надпочечников, могут снизить реакцию на вакцины и увеличить риск генерализованной инфекции живыми вакцинами.

Желудочная опорожнение и нарушения подвижности

Таблетки с модифицированным высвобождением не рекомендуются пациентам с повышенной моторикой желудочно-кишечного тракта, т.е. хроническая диарея из-за риска нарушения кортизола. Нет данных о пациентах с подтвержденным медленным опорожнением желудка или снижением подвижности / расстройства. Клинический ответ следует контролировать у пациентов с этими состояниями.

Использование более высоких, чем обычно, доз гидрокортизона

Высокие (супрафизиологические) дозы гидрокортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды и повышенную экскрецию калия. Длительное лечение более высокими, чем физиологические дозы гидрокортизона, может привести к клиническим признакам, напоминающим синдром Кушинга с повышенной жиростью, абдоминальным ожирением, гипертонией и диабетом, и, таким образом, привести к повышенному риску сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Старость и низкий индекс массы тела являются известными факторами риска распространенных побочных реакций фармакологических доз глюкокортикоидов, таких как остеопороз, истончение кожи, сахарный диабет, гипертония и повышенная восприимчивость к инфекциям.

Все глюкокортикоиды увеличивают экскрецию кальция и снижают скорость ремоделирования кости. Было обнаружено, что у пациентов с недостаточностью надпочечников при длительной заместительной терапии глюкокортикоидами снижается минеральная плотность кости.

Длительное использование высоких доз глюкокортикоидов может привести к появлению задней субкапсулярной катаракты и глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. О таких эффектах не сообщалось у пациентов, получающих заместительную терапию глюкокортикоидами в дозах, используемых при недостаточности надпочечников.

Психические побочные реакции могут возникать при системных глюкокортикоидах. Это может произойти во время начала лечения и во время коррекции дозы. Риски могут быть выше при назначении высоких доз. Большинство реакций проходят после снижения дозы, хотя может потребоваться специальное лечение.

Функция щитовидной железы

Пациенты с недостаточностью надпочечников должны контролироваться на предмет дисфункции щитовидной железы, поскольку и гипотиреоз, и гипертиреоз могут заметно влиять на воздействие введенного гидрокортизона.

Лечение первичной недостаточности надпочечников часто требует добавления минералокортикоида.

Общие меры предосторожности, общие для всей терапии кортикостероидами, должны соблюдаться во время лечения гипокортом, особенно в случае маленьких детей. Лечение следует проводить с осторожностью у пациентов с тяжелыми язвенными заболеваниями из-за их предрасположенности к перфорации стенки кишечника. Хотя это необычно при этой дозировке, может возникнуть местное раздражение.

Пациенты / или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о том, что при системных стероидах могут возникнуть потенциально тяжелые психиатрические побочные реакции.), хотя уровни дозы не позволяют прогнозировать начало, тип, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или отмены, хотя может потребоваться специальное лечение. Пациентам / лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если развиваются тревожные психологические симптомы, особенно если подозревается подавленное настроение или суицидальные мысли. Пациенты / лица, осуществляющие уход, также должны быть внимательны к возможным психическим нарушениям, которые могут возникнуть во время или сразу после сужения дозы / отмены системных стероидов, хотя о таких реакциях сообщалось нечасто.

Особая осторожность требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов с тяжелыми аффективными расстройствами в анамнезе или у их родственников первой степени. Они будут включать депрессивное или маниакально-депрессивное заболевание и предыдущий стероидный психоз.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

У пациентов, получающих терапию кортикостероидами, подвергаемых необычному стрессу, показана повышенная дозировка быстро действующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Кортикостероиды могут маскировать некоторые признаки инфекции, и новые инфекции могут появиться во время их использования. Инфекции любым патогеном, включая вирусные, бактериальные, грибковые, простейшие или гельминтные инфекции, в любом месте тела могут быть связаны с использованием кортикостероидов отдельно или в сочетании с другими иммунодепрессантами, которые влияют на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или нейтрофил функция.¹

Эти инфекции могут быть легкими, но могут быть тяжелыми и иногда смертельными. При увеличении дозы кортикостероидов скорость возникновения инфекционных осложнений увеличивается.² При использовании кортикостероидов может быть снижена резистентность и неспособность локализовать инфекцию.

Длительное использование кортикостероидов может вызывать заднюю субкапсулярную катаракту, глаукому с возможным повреждением зрительных нервов и может усиливать возникновение вторичных глазных инфекций, вызванных грибами или вирусами.

Использование во время беременности

Поскольку не было проведено адекватных исследований репродукции человека с кортикостероидами, использование этих препаратов во время беременности, кормящих матерей или женщин с детородным потенциалом требует, чтобы возможные преимущества препарата были сопоставлены с потенциальными опасностями для матери и эмбриона или плода. Младенцы, рожденные от матерей, которые получили значительные дозы кортикостероидов во время беременности, должны тщательно наблюдаться на наличие признаков гипоадренализма.

Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды и повышенную экскрецию калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических производных, за исключением случаев, когда они используются в больших дозах. Может потребоваться ограничение диетической соли и добавление калия. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.

Введение живых или живых ослабленных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Убитые или инактивированные вакцины могут вводиться пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов; однако ответ на такие вакцины может быть уменьшен. Указанные процедуры иммунизации могут проводиться у пациентов, получающих неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Использование таблеток гипокорта при активном туберкулезе должно быть ограничено теми случаями молниеносного или диссеминированного туберкулеза, при которых кортикостероид используется для лечения заболевания в сочетании с соответствующим противотуберкулезным режимом.

Если кортикостероиды показаны у пациентов со скрытым туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, так как может произойти реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

Лица, принимающие лекарства, которые подавляют иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезный или даже смертельный курс у неиммунных детей или взрослых на кортикостероидах. У таких детей или взрослых, у которых не было этих заболеваний, следует соблюдать особую осторожность, чтобы избежать воздействия. Как доза, путь и продолжительность введения кортикостероидов влияют на риск развития диссеминированной инфекции, неизвестно. Вклад основного заболевания и / или предшествующего лечения кортикостероидами в риск также не известен. При воздействии ветряной оспы может быть показана профилактика иммуноглобулином ветряной оспы (VZIG). При воздействии кори может быть показана профилактика с объединенным внутримышечным иммуноглобулином (IG). (Видеть соответствующие вкладыши для полной информации о назначении VZIG и IG.) Если развивается ветряная оспа, можно рассмотреть возможность лечения противовирусными препаратами. Точно так же кортикостероиды следует применять с большой осторожностью у пациентов с известным или предполагаемым заражением стронгилоидами (поточными червями). У таких пациентов вызванная кортикостероидами иммуносупрессия может привести к гиперинфекции и распространению стронгилоидов с широко распространенной миграцией личинок, часто сопровождаемой тяжелым энтероколитом и потенциально смертельной грамотрицательной сепсицемией.

ССЫЛКИ

1 Fekety R. Инфекции, связанные с кортикостероидами и иммуносупрессивной терапией. В: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, eds. Инфекционные заболевания. Филадельфия: WB Saunders Company 1992: 1050–1.

2 Stuck AE, Minder CE, Frey FJ. Риск инфекционных осложнений у пациентов, принимающих глюкокортикоиды. Rev Infect Dis 1989: 11 (6): 954–63.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие меры предосторожности

Индуцированная наркотиками вторичная адренокортикальная недостаточность может быть сведена к минимуму путем постепенного снижения дозировки. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии; следовательно, в любой ситуации стресса, возникающей в течение этого периода, гормональная терапия должна быть восстановлена. Поскольку секреция минералокортикоидов может нарушаться, соль и / или минералокортикоид следует вводить одновременно.

Повышенное влияние кортикостероидов на пациентов с гипотиреозом и пациентов с циррозом печени.

Кортикостероиды следует применять осторожно у пациентов с простым глазным герпесом из-за возможной перфорации роговицы.

Наименьшая возможная доза кортикостероида должна использоваться для контроля состояния, находящегося на лечении, и когда возможно снижение дозировки, снижение должно быть постепенным.

Психические расстройства могут появляться при использовании кортикостероидов, начиная от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии и заканчивая откровенными психотическими проявлениями. Кроме того, кортикостероиды могут усугублять существующую эмоциональную нестабильность или психотические тенденции.

Стероиды следует использовать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть вероятность надвигающейся перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции; дивертикулит; свежие кишечные анастомозы; активная или скрытая язвенная болезнь; почечная недостаточность; гипертония; остеопороз; и миастения.

Следует внимательно следить за ростом и развитием младенцев и детей на длительной терапии кортикостероидами.

Сообщалось, что саркома Капоши встречается у пациентов, получающих терапию кортикостероидами. Прекращение кортикостероидов может привести к клинической ремиссии.

Хотя контролируемые клинические испытания показали, что кортикостероиды эффективны для ускорения разрешения острых обострений рассеянного склероза, они не показывают, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественную историю заболевания. Исследования показывают, что относительно высокие дозы кортикостероидов необходимы для демонстрации значительного эффекта. (Видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ.)

Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от размера дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае должно приниматься решение о риске / пользе в отношении дозы и продолжительности лечения, а также относительно того, следует ли использовать ежедневную или прерывистую терапию. ,.

WARNINGS

No information provided.

PRECAUTIONS

General: Systemic absorption of topical corticosteroids can produce reversible hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis suppression with the potential for glucocorticosteroid insufficiency after withdrawal of treatment.Manifestations of Cushing’s syndrome, hyperglycemia, and glucosuria can also be produced in some patients by systemic absorption of topical cor-ticosteroids while on treatment.

Patients applying a topical steroid to a large surface area or to areas under occlusion should be evaluated periodically for evidence of HPA-axis suppression. This may be done by using the ACTH stimulation, A.M.plasma cortisol or urinary free cortisol tests.

If HPA axis suppression is noted, an attempt should be made to withdraw the drug, to reduce the frequency of application, or to substitute a less potent steroid. Recovery of HPA axis function is generally prompt and complete upon discontinuation of the drug. Infrequently, signs and symptoms of steroid withdrawal may occur, requiring supplemental systemic corti-costeroids. For information on systemic supplementation, see prescribing information for those products.

Pediatric patients may be more susceptible to systemic toxicity from equivalent doses due to their larger skin surface to body mass ratios. (See PRECAUTIONS-Pediatric Use). If irritation develops, Pandel (hydrocortisone probutate cream) Cream, 0.1% should be discontinued and appropriate therapy instituted. Allergic contact dermatitis with corticosteroids is usually diagnosed by observing a failure to heal rather than noting a clinical exacerbation, as observed with most topical products not containing corticosteroids.

If concomitant skin infections are present or develop, an appropriate antifungal or antibacterial agent should be used. If a favorable response does not occur promptly, use of Pandel (hydrocortisone probutate cream) Cream, 0.1% should be discontinued until the infection has been adequately controlled.

Laboratory Tests

The following tests may be helpful in evaluating if HPA axis suppression does occur:

ACTH stimulation test
A.M.plasma cortisol test
Urinary free cortisol test

Carcinogenesis, Mutagenesis and Impairment of Fertility

Long-term animal studies have not been performed to evaluate the carcinogenic potential or the effect on fertility of topical corticosteroids.

In two mutagenicity experiments using hydrocortisone probutate, negative responses were observed in the occurrence of micronuclei in the bone marrow of mice and in the Ames reverse mutation test bacterial assay — with and without metabolic activation.

Pregnancy

Teratogenic Effects — Pregnancy Category C. Corticosteroids have been shown to be teratogenic in laboratory animals when administered systemically at relatively low dosage levels. Some corticosteroids have been shown to be teratogenic after dermal application to laboratory animals.

Hydrocortisone probutate has not been tested for teratogenicity when applied topically; however, it is absorbed percutaneously, and studies in Wistar rats using the subcutaneous route resulted in teratogenicity at dose levels equal to or greater than 1 mg/kg. This dose is approximately 12 times the human average topical dose of Pandel (hydrocortisone probutate cream) Cream, 0.1% assuming 3% absorption and an application of 30 g/day on a 70 kg individual. Abnormalities seen included delayed ossification of the caudal vertebrae and other skeletal variations, cleft palate, umbilical hernia, edema, and exencephalia.

In rabbits, hydrocortisone probutate given by the subcutaneous route was teratogenic at doses equal to or greater than 0.1 mg/kg. This dose is approximately 2 times the human average topical dose of Pandel (hydrocortisone probutate cream) Cream, 0.1% assuming 3% absorption and an application of 30 g/day on a 70 kg individual. Abnormalities seen included delayed ossification of the cau-dal vertebrae and other skeletal abnormalities, cleft palate and increased fetal mortality.

The differences between the doses used in animal studies and the proposed human dose may not fully predict the human outcome. The animals received a bolus subcutaneous dose, whereas humans receive a dermal application, where absorption is lower and highly dependent on various factors (e.g., vehicle, integrity of epidermal barrier, occlusion).

There are no adequate and well-controlled studies of the teratogenic potential of hydrocortisone probutate in pregnant women. Although human epidemiological studies do not indicate an increased incidence of teratogenicity with the use of topical corticosteroids, Pandel (hydrocortisone probutate cream) Cream should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Nursing Mother

Systemically administered corticosteroids appear in human milk and could suppress growth, interfere with endogenous corticosteroid production, or cause other untoward effects. It is not known whether topical administration of corticosteroids could result in sufficient systemic absorption to produce detectable quantities in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be exercised when Pandel (hydrocortisone probutate cream) Cream, 0.1% is administered to a nursing woman.

Pediatric Use

Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established. Because of a higher ratio of skin surface area to body mass, pediatric patients are at a greater risk than adults of HPA axis suppression and Cushing’s syndrome when they are treated with topical corticosteroids. They are therefore also at a greater risk of adrenal insufficiency during and/or after withdrawal of treatment. Adverse effects including striae have been reported with inappropriate use of topical corticosteroids in infants and children.

Hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis suppression, Cushing’s syndrome, linear growth retardation, delayed weight gain, and intracranial hypertension have been reported in children receiving topical corticosteroids. Manifestations of adrenal suppression in children include low plasma cortisol levels and an absence of response to ACTH stimulation. Manifestations of intracranial hypertension include bulging fontanelles, headaches, and bilateral papilledema.

The product labelling shall include the following statements:

If the condition does not improve consult your doctor. Do not use on the eyes or face, anal or genital areas or on broken skin or infected skin, e.g. impetigo, cold sores, acne, athlete’s foot, scabies or infected bites or stings. Do not use for other bites or stings or for other skin conditions.

Warnings and Precautions:

1. A Patient Information Leaflet is provided in the pack by the manufacturer.

2. Undesirable effects may be minimised by using the lowest effective dose for the minimum period. Frequent patient review is required to appropriately titrate the dose against disease activity.

3. Adrenal cortical atrophy develops during prolonged therapy and may persist for months after stopping treatment. In patients who have received more than physiological doses of systemic corticosteroids (approximately 30 mg hydrocortisone) for greater than 3 weeks, withdrawal should not be abrupt. How dose reduction should be carried out depends largely on whether the disease is likely to relapse as the dose of systemic corticosteroids is reduced. Clinical assessment of disease activity may be needed during withdrawal. If the disease is unlikely to relapse on withdrawal of systemic corticosteroids, but there is uncertainty about HPA suppression, the dose of systemic corticosteroid may be reduced rapidly to physiological doses. Once a daily dose of 30 mg hydrocortisone is reached, dose reduction should be slower to allow the HPA-axis to recover.

Abrupt withdrawal of systemic corticosteroid treatment, which has continued up to 3 weeks is appropriate if it considered that the disease is unlikely to relapse. Abrupt withdrawal of doses up to 160 mg hydrocortisone for 3 weeks is unlikely to lead to clinically relevant HPA-axis suppression, in the majority of patients. In the following patient groups, gradual withdrawal of systemic corticosteroid therapy should be considered even after courses lasting 3 weeks or less:

— Patients who have had repeated courses of systemic corticosteroids, particularly if taken for greater than 3 weeks.

— When a short course has been prescribed within one year of cessation of long-term therapy (months or years).

— Patients who may have reasons for adrenocortical insufficiency other than exogenous corticosteroid therapy.

— Patients receiving doses of systemic corticosteroid greater than 160 mg hydrocortisone.

— Patients repeatedly taking doses in the evening.

4. Patients should carry ‘Steroid Treatment’ cards which give clear guidance on the precautions to be taken to minimise risk and which provide details of prescriber, drug, dosage and the duration of treatment.

5. Immunosuppressant Effects/Increased Susceptibility to Infections:

Corticosteroids may increase susceptibility to infection, may mask some signs of infection, and new infections may appear during their use. Suppression of the inflammatory response and immune function increases the susceptibility to fungal, viral and bacterial infections and their severity. The clinical presentation may often be atypical and may reach an advanced stage before being recognised.

Administration of live or live, attenuated vaccines is contraindicated in patients receiving immunosuppressive doses of corticosteroids. Killed or inactivated vaccines may be administered to patients receiving immunosuppressive doses of corticosteroids; however, the response to such vaccines may be diminished. Indicated immunization procedures may be undertaken in patients receiving non-immunosuppressive doses of corticosteroids.

6. Persons who are on drugs which suppress the immune system are more susceptible to infections than healthy individuals. Chicken pox and measles, for example, can have a more serious or even fatal course in non-immune children or adults on corticosteroids. Chickenpox is of serious concern since this normally minor illness may be fatal in immunosuppressed patients. Patients (or parents of children) without a definite history of chickenpox should be advised to avoid close personal contact with chickenpox or herpes zoster and if exposed they should seek urgent medical attention. Passive immunization with varicella/zoster immunoglobin (VZIG) is needed by exposed non-immune patients who are receiving systemic corticosteroids or who have used them within the previous 3 months; this should be given within 10 days of exposure to chickenpox. If a diagnosis of chickenpox is confirmed, the illness warrants specialist care and urgent treatment. Corticosteroids should not be stopped and the dose may need to be increased.

7. Exposure to measles should be avoided. Medical advice should be sought immediately if exposure occurs. Prophylaxis with normal intramuscular immuneglobulin may be needed.

.

9 The use of Hipokort in active tuberculosis should be restricted to those cases of fulminating or disseminated tuberculosis in which the corticosteroid is used for the management of the disease in conjunction with appropriate antituberculosis regimen. If corticosteroids are indicated in patients with latent tuberculosis or tuberculin reactivity, close observation is necessary as reactivation of the disease may occur. During prolonged corticosteroid therapy, these patients should receive chemoprophylaxis.

10. Allergic reactions may occur. Rarely skin reactions and anaphylactic/anaphylactoid reactions have been reported following parenteral Hipokort therapy. Physicians using the drug should be prepared to deal with such a possibility. Appropriate precautionary measures should be taken prior to administration, especially when the patient has a history of drug allergy.

11. Care should be taken for patients receiving cardioactive drugs such as digoxin because of steroid induced electrolyte disturbance/potassium loss.

12. Hepatobiliary disorders have been reported which may be reversible after discontinuation of therapy monitoring is required. Hydrocortisone may have an increased effect in patients with liver diseases since the metabolism and elimination of hydrocortisone is significantly decreased in these patients.

13. Ocular Effects:

Corticosteroids should be used cautiously in patients with ocular herpes simplex for fear of corneal perforation.

Prolonged use of corticosteroids may produce posterior subcapsular cataracts and nuclear cataracts (particularly in children), exophthalmos, or increased intraocular pressure, which may result in glaucoma with possible damage to the optic nerves. Establishment of secondary fungal and viral infections of the eye may also be enhanced in patients receiving glucocorticoids.

Corticosteroid therapy has been associated with central serous chorioretinopathy, which may lead to retinal detachment.

14. Severe medical events have been reported in association with the intrathecal/epidural routes of administration. There have been reports of epidural lipomatosis in patients taking corticosteroids, typically with long-term use at high doses.

15. Thrombosis including venous thromboembolism has been reported to occur with corticosteroids. As a result corticosteroids should be used with caution in patients who have or may be predisposed to thromboembolic disorders.

16. The role of corticosteroids in septic shock has been controversial, with early studies reporting both beneficial and detrimental effects. More recently, supplemental corticosteroids have been suggested to be beneficial in patients with established septic shock who exhibit adrenal insufficiency. However, their routine use in septic shock is not recommended. A systematic review of short-course, high-dose corticosteroids did not support their use. However, meta-analyses, and a review suggest that longer courses (5-11 days) of low-dose corticosteroids might reduce mortality, especially in patients with vasopressor-dependent septic shock.

17. Endocrine Effects:

In patients on corticosteroid therapy subjected to unusual stress, increased dosage of rapidly acting corticosteroids before, during and after the stressful situation is indicated. Pharmacologic doses of corticosteroids administered for prolonged periods may result in hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) suppression (secondary adrenocortical insufficiency). The degree and duration of adrenocortical insufficiency produced is variable among patients and depends on the dose, frequency, time of administration, and duration of glucocorticoid therapy. In addition, acute adrenal insufficiency leading to a fatal outcome may occur if glucocorticoids are withdrawn abruptly. Drug-induced secondary adrenocortical insufficiency may therefore be minimized by gradual reduction of dosage. This type of relative insufficiency may persist for months after discontinuation of therapy; therefore, in any situation of stress occurring during that period, hormone therapy should be reinstituted. A steroid “withdrawal syndrome,” seemingly unrelated to adrenocortical insufficiency, may also occur following abrupt discontinuance of glucocorticoids. This syndrome includes symptoms such as: anorexia, nausea, vomiting, lethargy, headache, fever, joint pain, desquamation, myalgia, weight loss, and/or hypotension. These effects are thought to be due to the sudden change in glucocorticoid concentration rather than to low corticosteroid levels. Because glucocorticoids can produce or aggravate Cushing’s syndrome, glucocorticoids should be avoided in patients with Cushing’s disease. There is an enhanced effect of corticosteroids on patients with hypothyroidism.

18. Cardiac Effects:

Adverse effects of glucocorticoids on the cardiovascular system, such as dyslipidemia and hypertension, may predispose treated patients with existing cardiovascular risk factors to additional cardiovascular effects, if high doses and prolonged courses are used. Accordingly, corticosteroids should be employed judiciously in such patients and attention should be paid to risk modification and additional cardiac monitoring if needed. Low dose therapy may reduce the incidence of complications in corticosteroid therapy. Systemic corticosteroids should be used with caution, and only if strictly necessary, in cases of congestive heart failure.

Special precautions:

Particular care is required when considering the use of systemic corticosteroids in patients with the following conditions and frequent patient monitoring is necessary.

1. Osteoporosis is generally associated with long-term use and large doses of glucocorticoids. Corticosteroids should be used with caution in patients with osteoporosis(post-menopausal females are particularly at risk).

2. Hypertension.

3. Existing or previous history of severe affective disorders (especially previous steroid psychosis).

4. Corticosteroids, including hydrocortisone, can increase blood glucose, worsen pre-existing diabetes, and predispose those on long-term corticosteroid therapy to diabetes mellitus (or a family history of diabetes).

5. History of tuberculosis.

6. Glaucoma (or a family history of glaucoma).

7. Previous corticosteroid-induced myopathy.

8. Liver failure or cirrhosis.

9. Corticosteroids should be used with caution in patients with renal insufficiency.

10. Epilepsy.

11. Peptic ulceration.

12. Fresh intestinal anastomoses.

13. Predisposition to thrombophlebitis.

14. Abscess or other pyogenic infections.

15. Ulcerative colitis.

16. Diverticulitis.

17. Myasthenia gravis.

18. Recent myocardial infarction (myocardial rupture has been reported).

19. Kaposi’s sarcoma has been reported to occur in patients receiving corticosteroid therapy. Discontinuation of corticosteroids may result in clinical remission.

20. Pheochromocytoma crisis, which can be fatal, has been reported after administration of systemic corticosteroids. Corticosteroids should only be administered to patients with suspected or identified pheochromocytoma after an appropriate risk/benefit evaluation.

21. Investigations:

Hydrocortisone can cause elevation of blood pressure, salt and water retention and increased excretion of potassium. Dietary salt restriction and potassium supplementation may be necessary. All corticosteroids increase calcium excretion.

22. Psychiatric effects:

Patients and/or carers should be warned that potentially severe psychiatric adverse reactions may occur with systemic steroids. Symptoms typically emerge within a few days or weeks of starting treatment. Risks may be higher with high doses/systemic exposure that can increase the risk of side effects), although dose levels do not allow prediction of the onset, type, severity or duration of reactions. Most reactions recover after either dose reduction or withdrawal, although specific treatment may be necessary. Patients/carers should be encouraged to seek medical advice if worrying psychological symptoms develop, especially if depressed mood or suicidal ideation is suspected. Patients/carers should be alert to possible psychiatric disturbances that may occur either during or immediately after dose tapering/withdrawal of systemic steroids, although such reactions have been reported infrequently.

Particular care is required when considering the use of systemic corticosteroids in patients with existing or previous history of severe affective disorders in themselves or in their first degree relatives. These would include depressive or manic-depressive illness and previous steroid psychosis.

23. Gastrointestinal effect:

High doses of corticosteroids may produce acute pancreatitis. There is no universal agreement on whether corticosteroids per se are responsible for peptic ulcers encountered during therapy; however, glucocorticoid therapy may mask the symptoms of peptic ulcer so that perforation or hemorrhage may occur without significant pain. Glucocorticoid therapy may mask peritonitis or other signs or symptoms associated with gastrointestinal disorders such as perforation, obstruction or pancreatitis. In combination with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), the risk of developing gastrointestinal ulcers is increased.

24. Other:

Since complications of treatment with glucocorticoids are dependent on the size of the dose and the duration of treatment, a risk/benefit decision must be made in each individual case as to dose and duration of treatment as to whether daily or intermittent therapy should be used.

The lowest possible dose of corticosteroid should be used to control the condition under treatment and when reduction in dosage is possible, the reduction should be gradual.

Co-treatment with CYP3A inhibitors, including cobicistat-containing products, is expected to increase the risk of systemic side-effects. The combination should be avoided unless the benefit outweighs the increased risk of systemic corticosteroid side-effects, in which case patients should be monitored for systemic corticosteroid side-effects.

Aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory agents should be used cautiously in conjunction with corticosteroids (see section

Acute adrenal insufficiency

Acute adrenal insufficiency may develop in patients with known adrenal insufficiency who are on inadequate daily doses or in situations with increased cortisol need. Events have been reported in patients treated with Hipokort. Adrenal crisis can develop in patients with acute adrenal insufficiency. Therefore, patients should be advised of the signs and symptoms of acute adrenal insufficiency and of adrenal crisis and the need to seek immediate medical attention.

During adrenal crisis parenteral, preferably intravenous administration of hydrocortisone in high doses, together with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion, should be administered according to current treatment guidelines.

Concomitant infections

<‘Use in intercurrent illness’. The patient must be carefully informed how to act in these situations and also advised to immediately seek medical attention should an acute deterioration occur; especially in cases of gastroenteritis, vomiting and/or diarrhoea leading to fluid and salt loss, as well as to inadequate absorption of oral hydrocortisone.

Patients with adrenal insufficiency and concomitant retroviral infection, such as HIV, need careful dose adjustment due to potential interaction with antiretroviral medicinal products and increased hydrocortisone dose due to the infection.

Scientific reports do not support immunosuppressive effects of hydrocortisone in doses that have been used for replacement therapy in patients with adrenal insufficiency. Therefore, there is no reason to believe that replacement doses of hydrocortisone will exacerbate any systemic infection or worsen the outcome of such an infection. Moreover, there is no reason to believe that doses of hydrocortisone used for replacement therapy in adrenal insufficiency may reduce the response to vaccines and increase the risk of generalised infection with live vaccines.

Gastric emptying and motility disorders

Modified-release tablets are not recommended in patients with increased gastrointestinal motility, i.e. chronic diarrhoea, due to the risk of impaired cortisol exposure. There are no data in patients with confirmed slow gastric emptying or decreased motility disease/disorder. The clinical response should be monitored in patients with these conditions.

Using higher than normal doses of hydrocortisone

High (supra-physiological) dosages of hydrocortisone can cause elevation of blood pressure, salt and water retention, and increased excretion of potassium. Long-term treatment with higher than physiological hydrocortisone doses can lead to clinical features resembling Cushing´s syndrome with increased adiposity, abdominal obesity, hypertension and diabetes, and thus result in an increased risk of cardiovascular morbidity and mortality.

Old age and low body mass index are known risk factors for common adverse reactions of pharmacological doses of glucocorticoids such as osteoporosis, thinning of skin, diabetes mellitus, hypertension and increased susceptibility to infections.

All glucocorticoids increase calcium excretion and reduce the bone-remodelling rate. Patients with adrenal insufficiency on long-term glucocorticoid replacement therapy have been found to have reduced bone mineral density.

Prolonged use of high doses of glucocorticoids may produce posterior subcapsular cataracts, and glaucoma with possible damage to the optic nerves. Such effects have not been reported in patients receiving replacement therapy with glucocorticoids in doses used in adrenal insufficiency.

Psychiatric adverse reactions may occur with systemic glucocorticoids. This may occur during commencement of treatment and during dose adjustments. Risks may be higher when high doses are given. Most reactions resolve after dose reduction, although specific treatment may be necessary.

Thyroid function

Patients with adrenal insufficiency should be monitored for thyroid dysfunction as both hypothyroidism and hyperthyroidism may markedly influence the exposure of administered hydrocortisone.

Treatment of primary adrenal insufficiency often warrants addition of a mineralocorticoid.

General precautions common to all corticosteroid therapy should be observed during treatment with Hipokort, especially in the case of young children. Treatment should be administered with caution in patients with severe ulcerative disease because of their predisposition to perforation of the bowel wall. Although uncommon at this dosage local irritation may occur.

Patients/and or carers should be warned that potentially severe psychiatric adverse reactions may occur with systemic steroids.), although dose levels do not allow prediction of the onset, type, severity or duration of reactions. Most reactions recover after either dose reduction or withdrawal, although specific treatment may be necessary. Patients/carers should be encouraged to seek medical advice if worrying psychological symptoms develop, especially if depressed mood or suicidal ideation is suspected. Patients/carers should also be alert to possible psychiatric disturbances that may occur either during or immediately after dose tapering/withdrawal of systemic steroids, although such reactions have been reported infrequently.

Particular care is required when considering the use of systemic corticosteroids in patients with existing or previous history of severe affective disorders in themselves or in their first degree relatives. These would include depressive or manic-depressive illness and previous steroid psychosis.

WARNINGS

In patients on corticosteroid therapy subjected to unusual stress, increased dosage of rapidly acting corticosteroids before, during, and after the stressful situation is indicated.

Corticosteroids may mask some signs of infection, and new infections may appear during their use. Infections with any pathogen including viral, bacterial, fungal, protozoan or helminthic infections, in any location of the body, may be associated with the use of corticosteroids alone or in combination with other immunosuppressive agents that affect cellular immunity, humoral immunity, or neutrophil function.¹

These infections may be mild, but can be severe and at times fatal. With increasing doses of corticosteroids, the rate of occurrence of infectious complications increases.² There may be decreased resistance and inability to localize infection when corticosteroids are used.

Prolonged use of corticosteroids may produce posterior subcapsular cataracts, glaucoma with possible damage to the optic nerves, and may enhance the establishment of secondary ocular infections due to fungi or viruses.

Usage In Pregnancy

Since adequate human reproduction studies have not been done with corticosteroids, the use of these drugs in pregnancy, nursing mothers or women of childbearing potential requires that the possible benefits of the drug be weighed against the potential hazards to the mother and embryo or fetus. Infants born of mothers who have received substantial doses of corticosteroids during pregnancy, should be carefully observed for signs of hypoadrenalism.

Average and large doses of hydrocortisone or cortisone can cause elevation of blood pressure, salt and water retention, and increased excretion of potassium. These effects are less likely to occur with the synthetic derivatives except when used in large doses. Dietary salt restriction and potassium supplementation may be necessary. All corticosteroids increase calcium excretion.

Administration of live or live, attenuated vaccines is contraindicated in patients receiving immunosuppressive doses of corticosteroids. Killed or inactivated vaccines may be administered to patients receiving immunosuppressive doses of corticosteroids; however, the response to such vaccines may be diminished. Indicated immunization procedures may be undertaken in patients receiving nonimmunosuppressive doses of corticosteroids.

The use of Hipokort Tablets in active tuberculosis should be restricted to those cases of fulminating or disseminated tuberculosis in which the corticosteroid is used for the management of the disease in conjunction with an appropriate antituberculous regimen.

If corticosteroids are indicated in patients with latent tuberculosis or tuberculin reactivity, close observation is necessary as reactivation of the disease may occur. During prolonged corticosteroid therapy, these patients should receive chemoprophylaxis.

Persons who are on drugs which suppress the immune system are more susceptible to infections than healthy individuals. Chicken pox and measles, for example, can have a more serious or even fatal course in non-immune children or adults on corticosteroids. In such children or adults who have not had these diseases, particular care should be taken to avoid exposure. How the dose, route and duration of corticosteroid administration affects the risk of developing a disseminated infection is not known. The contribution of the underlying disease and/or prior corticosteroid treatment to the risk is also not known. If exposed to chicken pox, prophylaxis with varicella zoster immune globulin (VZIG) may be indicated. If exposed to measles, prophylaxis with pooled intramuscular immunoglobulin (IG) may be indicated. (See the respective package inserts for complete VZIG and IG prescribing information.) If chicken pox develops, treatment with antiviral agents may be considered. Similarly, corticosteroids should be used with great care in patients with known or suspected Strongyloides (threadworm) infestation. In such patients, corticosteroid-induced immunosuppression may lead to Strongyloides hyperinfection and dissemination with widespread larval migration, often accompanied by severe enterocolitis and potentially fatal gram-negative septicemia.

REFERENCES

1 Fekety R. Infections associated with corticosteroids and immunosuppressive therapy. In: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, eds. Infectious Diseases. Philadelphia: WB Saunders Company 1992:1050–1.

2 Stuck AE, Minder CE, Frey FJ. Risk of infectious complications in patients taking glucocorticoids. Rev Infect Dis 1989:11(6):954–63.

PRECAUTIONS

General Precautions

Drug-induced secondary adrenocortical insufficiency may be minimized by gradual reduction of dosage. This type of relative insufficiency may persist for months after discontinuation of therapy; therefore, in any situation of stress occurring during that period, hormone therapy should be reinstituted. Since mineralocorticoid secretion may be impaired, salt and/or a mineralocorticoid should be administered concurrently.

There is an enhanced effect of corticosteroids on patients with hypothyroidism and in those with cirrhosis.

Corticosteroids should be used cautiously in patients with ocular herpes simplex because of possible corneal perforation.

The lowest possible dose of corticosteroid should be used to control the condition under treatment, and when reduction in dosage is possible, the reduction should be gradual.

Psychic derangements may appear when corticosteroids are used, ranging from euphoria, insomnia, mood swings, personality changes, and severe depression, to frank psychotic manifestations. Also, existing emotional instability or psychotic tendencies may be aggravated by corticosteroids.

Steroids should be used with caution in nonspecific ulcerative colitis, if there is a probability of impending perforation, abscess or other pyogenic infection; diverticulitis; fresh intestinal anastomoses; active or latent peptic ulcer; renal insufficiency; hypertension; osteoporosis; and myasthenia gravis.

Growth and development of infants and children on prolonged corticosteroid therapy should be carefully observed.

Kaposi’s sarcoma has been reported to occur in patients receiving corticosteroid therapy. Discontinuation of corticosteroids may result in clinical remission.

Although controlled clinical trials have shown corticosteroids to be effective in speeding the resolution of acute exacerbations of multiple sclerosis, they do not show that corticosteroids affect the ultimate outcome or natural history of the disease. The studies do show that relatively high doses of corticosteroids are necessary to demonstrate a significant effect. (See DOSAGE AND ADMINISTRATION.)

Since complications of treatment with glucocorticoids are dependent on the size of the dose and the duration of treatment, a risk/benefit decision must be made in each individual case as to dose and duration of treatment and as to whether daily or intermittent therapy should be used.