Кристаллический порошок белого цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте.
Препарат является ингибитором функции коры надпочечников: подавляет секрецию кортикостероидов (выделение гормонов коры надпочечников), может вызывать деструктивные изменения (изменения структуры) нормальной и опухолевой ткани коры надпочечников.
Применяют при неоперабельных опухолях (раке, не поддающемся хирургическому лечению) коры надпочечников (кортикостеромах), сопровождающихся усиленным образованием кортикостероидов, а также после хирургического удаления кортикостером при повышенном уровне глюкокортикоидов (гормонов коры надпочечников, регулирующих углеводный и белковый обмен) в организме. Применяют также в качестве профилактического средства после удаления кортикостером при отсутствии видимых метастазов (новых опухолей, появившихся в других органах и тканях в результате переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) и сохраняющемся высоком уровне глюкокортикоидов в организме. Также показан в случае необходимости подавления избыточной секреции глюкокортикоидов при болезни Иценко-Кушинга (ожирении, сопровождающемся снижением половой функции, повышением ломкости костей вследствие усиленного выделения адренокортикотропного гормона гипофиза) в сочетании с операцией или без нее.
Назначают внутрь, начиная с 2-3 г в сутки в первые 2-3 дня, затем из расчета 0,1 г/кг в сутки. Суточную дозу дают в 3 приема через 15-20 мин после еды. Лечение проводят под контролем содержания кортикостероидов в крови или моче; определения производят не реже 1 раза в 10-14 дней. Средняя курсовая доза — 200-300 г. После приема каждых 80-100 г допускается перерыв 2-3 дня. Общую дозу на курс и длительность лечения уточняют в процессе лечения в зависимости от эффективности и переносимости препарата.
При необходимости уменьшают дозу или отменяют препарат. Для улучшения переносимости рекомендуется прием витаминов.
При применении хлодитана возможны тошнота, понижение аппетита, головная боль, сонливость, головокружение, мышечный тремор (дрожание), чувство опьянения, редко — нарушения зрения, сыпь, гематурия (кровь в моче).
Нарушения функции печени, не связанные с метастатическим поражением, острые инфекционные заболевания, повышенная чувствительность к хлодитану (митотану). Беременность.
Таблетки по 0,5 г в упаковке по 100 штук.
Отпуск из аптек — по рецепту врача.
В сухом, защищенном от света месте.
Митотан, Хлордитан, Лизодрен, Ортопара-ДДД, Chlordithane, Lysodren, Мitothan, p-DDD
Особые указания:
Хлодитан (митотан) должны применять врачи, имеющие опыт проведения цитостатической химиотерапии. Подбор дозы и начальную терапию необходимо проводить в условиях специализированного стационара. Следует учитывать, что непрерывное лечение митотаном более эффективно, чем использование прерывистых курсов.
На фоне применения хлодитана (митотана) обычно проводят терапию глюкокортикоидами, а при длительном лечении и минералокортикоидами.
После шока или тяжелой травмы рекомендуется немедленно отменить митотан и назначить ГКС.
На фоне применения митотана возможно снижение концентраций 17-гидроксикортикостероидов в моче и кортизола в плазме; снижение концентрации йода, связанного с белком, и мочевой кислоты в плазме крови.
На фоне применения хлодитана (митотана) следует соблюдать осторожность при употреблении алкоголя.
При необходимости применения при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Применение в I триместре беременности не рекомендуется. Неизвестно, выделяется ли митотан с грудным молоком. В период лактации митотан следует применять с осторожностью.
Пациенты, занимающиеся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, должны соблюдать осторожность в связи с возможным возникновением головокружения или сонливости на фоне применения хлодитана (митотана).
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Описание препарата «Хлодитан» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 17779.
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Митотан
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Митотан
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Митотан
-
Взаимодействие
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Митотан
Структурная формула
Русское название
Митотан
Английское название
Mitotane
Латинское название
Mitotanum (род. Mitotani)
Химическое название
1-Хлор-2-[2,2дихлор-1-(4-хлорфенил)этил]бензол
Брутто формула
C14H10Cl4
Фармакологическая группа вещества Митотан
Нозологическая классификация
Код CAS
53-19-0
Фармакологическое действие
—
противоопухолевое.
Характеристика
Кристаллический порошок белого цвета, без вкуса, со слабым приятным запахом. Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле, изооктане, четыреххлористом углероде. Молекулярная масса — 320,05.
Фармакология
Ингибитор синтеза гормонов коры надпочечников. Подавляет секрецию глюкокортикоидов, блокирует стероидогенное действие АКТГ, может вызывать деструкцию нормальной и опухолевой ткани коры надпочечников. Может влиять на метаболизм стероидов в периферической ткани. Снижение концентрации 17-гидроксикортикостероидов обычно отмечается через 2–3 дня после начала лечения, противоопухолевый ответ выявляется через 6 нед. После приема внутрь 35–40% всасывается из ЖКТ, Сmax достигается через 3–5 ч. Проникает во все ткани организма, депонируется в жировой ткани, проходит в небольшом количестве в виде метаболита через ГЭБ. Т1/2 — 18–159 дней. Метаболизируется в печени и почках до водорастворимых соединений, выводится почками 10–25%, с желчью 1–17%. После отмены препарата его определяемые концентрации в плазме крови сохраняются в течение 6–9 нед. Исследований на канцерогенные и мутагенные свойства, влияния на плод и фертильность у человека и животных не проводилось.
Применение вещества Митотан
Болезнь Иценко-Кушинга, неоперабельные опухоли коры надпочечников (кортикостеромы) с клиникой синдрома Иценко-Кушинга; с целью профилактики после удаления кортикостером (без видимых метастазов и при сохранении высокого уровня глюкокортикоидов в организме).
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации.
Ограничения к применению
Инфекции, нарушение функции печени, не связанное с метастатическим поражением коры надпочечников.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Митотан
Более часто (40–80% случаев) — недостаточность функции коры надпочечников (потемнение кожи, диарея, головокружение, сонливость, потеря аппетита, депрессия, тошнота и рвота, кожная сыпь, необычная усталость). Менее часто — геморрагический цистит, двоение в глазах, помутнение хрусталика, токсическая ретинопатия (нечеткость зрения), ноющая боль в мышцах, подергивание мышц, повышенная температура тела, прилив крови к лицу или покраснение кожи, ортостатическая гипотензия. Редко — аллергические реакции (одышка, стерторозное дыхание).
Взаимодействие
Уменьшает терапевтический эффект АКТГ, адренокортикостероидов, глюкокортикоидов, минералокортикоидов. Усиливает угнетающее действие седативных препаратов на ЦНС. Ускоряет метаболизм варфарина.
Способ применения и дозы
Внутрь. При кортикостероме взрослым — в 3–4 приема, через 15–20 мин после еды; в первые 3 дня — суточная доза 2–3 г, затем 0,1 г/кг/сут. Дозу увеличивают до максимально переносимой — 2–16 г/сут (в среднем — 9–10 г/сут). Средняя курсовая доза — 200–300 г. После приема каждых 80–100 г допускается перерыв 2–3 дня. Непрерывное лечение максимально переносимой дозой более эффективно, чем прерывистые курсы. При болезни Иценко-Кушинга начальная доза — 3–6 г/сут в 3–4 разделенных дозах, затем дозу уменьшают до поддерживающей — 2 г/сут.
Меры предосторожности
Лечение следует проводить под наблюдением уровня 17-гидроксикортикостероидов в суточной моче или гидрокортизона в плазме крови в 8 ч утра (1 раз в 10–14 дней).
При применении препарата более 2 лет необходимо регулярное неврологическое исследование пациента.
Больным, получающим митотан, обычно нужна заместительная терапия глюкокортикоидами и минералокортикоидами, особенно при длительном лечении.
Во время лечения следует соблюдать осторожность при употреблении алкоголя или других средств, вызывающих угнетение ЦНС, а также при управлении транспортными средствами, механизмами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания.
Торговые названия с действующим веществом Митотан
Хлодитан
Chloditanum
1- (орто-Хлорфенил) -1- (пара-хлорфенил) -2, 2-дихлорэтан.
Кристаллический порошок белого цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте.
Препарат является ингибитором функции коры надпочечников: подавляет секрецию кортикостероидов, может вызывать деструктивные изменения, нормальной и опухолевой ткани коры надпочечников.
Применяют в случае необходимости подавления избыточной секреции глюкокортикоидов при болезни Иценко — Кушинга (в сочетании с операцией или без нее), при неоперабельных опухолях коры надпочечников (кортикостеромах), сопровождающихся усиленным образованием кортикостероидов, а также после хирургического удаления кортикостером, при повышенном уровне глюкокортикоидов в организме.
Пpименяют также в качестве пpофилактического средства после удаления кортикостером, при отсутствии видимых метастазов и сохраняющемся высоком уровне глюкокортикоидов в организме.
Назначают внутрь, начиная с 2 — 3 г в сутки в первые 2 — 3 дня, затем из расчета 0,1 г/кг в сутки. Суточную дозу дают в 3 приема через 15 — 20 мин после еды.
Лечение проводят под контролем содержания кортикостероидов в крови или моче; определения производят не реже 1 раза в 10 — 14 дней. Средняя курсовая доза 200 — 300 г. После приема каждых 80 — 100 г допускается перерыв 2 — 3 дня. Общую дозу на курс и длительность лечения, уточняют в процессе лечения в зависимости от эффективности и переносимости препарата.
При применении хлодитана возможны тошнота, понижение аппетита, головная боль, сонливость.
При необходимости уменьшают дозу или отменяют препарат. Для улучшения переносимости рекомендуется прием витаминов.
Форма выпуска: таблетки по 0,5 г в упаковке по 100 штук.
Хранение: в сухом, защищенном от света месте.
Антиадренокортикотропная активность растворимого о,п’-ДДД (хлодитана) в опытах in vitro и in vivo
Я. Г. Бальон, А. В. Симуров, И. П. Пастер, Л. И. Вакуленко, Л. М. Точилкина, Л. А. Кузминская, Н. И. Левчук
Аннотация
Впервые создана растворимая лекарственная форма ингибитора функции коры надпочечных желез (НЖ) — о,п’-ДДД (хлодитана), позволяющая его внутривенное введение. Исследовано влияние новой лекарственной формы хлодитана на биосинтез глюкокортикоидных гормонов в условно нормальной ткани НЖ человека и на функции НЖ собак. Прибавлением 5 % раствора о,п’-ДДД к питательной среде создавали концентрации вещества в диапазоне 0,005 — 5,0 мг/мл. Культивирование кусочков адренокортикальной ткани человека в присутствии раствора о,п′-ДДД на протяжении 24 ч приводило к дозазависимому снижению концентрации 11-оксикортикостероидов (11-ОКС) в среде на 11,0 — 69,8 %. При ежедневном введении 10 мл данного раствора на протяжении 3 сут уровень 11-ОКС в плазме крови собак снизился в среднем в 3,5 раза, а реакция на стимуляцию синтетическим 1-24-кортикотропином — в 3 раза. Пониженный уровень 11-ОКС в плазме крови наблюдался и через 2 недели после отмены препарата. Таким образом, предлагаемый раствор о,п’-ДДД проявляет антиадренокортикотропную активность и может быть рекомендован для клинических исследований.
Ключевые слова
о,п’-ДДД; хлодитан; кора надпочечных желез; антиадренокортикотропная активность
Литература
В. П. Комиссаренко, А. Г. Резников, Ингибиторы функции коры надпочечных желез, Здоров’я, Киев (1972).
М. Д. Тронько, І. В. Комісаренко, Я. Г. Бальон та ін., Ж. АМН України, 16, № 2, 271 — 287 (2010).
В. П. Комиссаренко, А. Г. Резников, И. В. Комиссаренко, Я. Г. Бальон, Хим.-фарм. журн., 11(9), 146 — 149 (1977).
А. М. Кваченюк, Лікарська справа, № 8, 64 — 67 (2004).
И. В. Комиссаренко, С. И. Рыбаков, Фармакол. вісник, № 1, 50 — 53 (2000).
И. В. Комиссаренко, Современные вопросы эндокринологии, Медицина, Москва (1975), сс. 195 — 206.
Я. Г. Бальон, В. В. Корпачев, Ендокринологія, 1(1), 25 — 31 (1996).
М. Д. Машковский, Лекарственные средства (хлодитан), ООО Новая волна, Москва (2005).
Я. Г. Бальон, В. В. Ховака, О. В. Сімуров, Фармакол. лік. токсикол., 3(16), 12 — 16 (2010).
Ю. Г. Балашов, Физиол. ж. СССР, 76(2), 280 — 283 (1990).
DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2012-46-8-39-41
Ссылки
- На текущий момент ссылки отсутствуют.
© Издательский дом «Фолиум», 1993–2023
Наши партнеры:
Приём и метод исследования биоматериала
Когда нужно сдавать анализ
Описание исследования
Что ещё назначают с этим анализом?
Зачем сдавать этот анализ?
- Определение оптимального режима дозирования лизодрена;
- Появление выраженных нежелательных реакций на фоне лечения лизодреном;
- Отсутствие эффекта от проводимой терапии;
- Изменение схемы лечения — введение новых или отмена ранее принимавшихся лекарственных средств.
Подготовка
к анализу
Расшифровка
и референсы
Сдать анализ
на дому
Заказать анализ
Подробное описание исследования
Лизодрен — действующее вещество mitotane, торговые названия «Митотан», «Хлодитан», «Хлордитан» — цитостатик из группы противоопухолевых гормональных средств, подавляет биосинтез стероидов. Относится к так называемым орфанным препаратам, опыт применения которых ограничивается редко встречающимися патологиями.
Используется в терапии двух основных заболеваний:
- Аденокортикальный рак. Злокачественное новообразование, происходящее из коркового слоя надпочечников. Представляет редкую и агрессивную онкопатологию, в 6 случаях из 10 продуцирует гормоны, меняя нормальный гормональный фон. Несмотря на то, что основным методом лечения является хирургический, сопутствующая терапия митотаном показана большинству пациентов для предотвращения рецидивов, при размерах первичного очага более 8 см или его высокой пролиферативной активности. Также препарат назначается при признаках прорастании опухоли в сосудистое русло или наличии метастазов, при неоперабельных образованиях.
- Синдром Иценко-Кушинга, характеризующийся избыточной продукцией гормона кортизола.
Секреция гормонов нормализуется через несколько дней от начала терапии, явное противоопухолевое действие проявляется примерно через полтора месяца приема.
Ограничивают прием препарата беременность и лактация, тяжелые поражения печени.
Фармакотерапия митотаном осуществляется под контролем лекарственного мониторинга по следующим причинам:
- Частичный или полный опухолевый ответ у большинства пациентов отмечается при достижении стабильной терапевтической концентрации;
- Общая выживаемость увеличивается при поддержании стабильной концентрации лекарственного средства в крови;
- Эффективная безопасная концентрация не всегда достигается при приеме стандартной дозы, во многом зависит от накопления препарата, длительности периода его полувыведения (меняется в широких диапазонах в зависимости от индивидуальных характеристик);
- Часто возникает потребность в коррекции дозировки по причине узости терапевтического диапазона (интервал от дозы, вызывающей выраженный лечебный эффект, до токсической).
Побочные эффекты проявляются примерно у 8 пациентов из 10, имеют разную степень выраженности. Чаще, согласно официальной инструкции производителя, встречаются следующие:
Снижение количества форменных элементов крови (лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов);
- Парестезии (чувство ползанья мурашек), головокружение, сонливость, головная боль, спутанность сознания, снижение умственной деятельности, двигательные расстройства, головокружение;
- Двоение в глазах, снижение четкости зрения;
- Расстройства пищеварения (тошнота, рвота, жидкий стул, боль в верхней части живота);
- Нарушение функции печени;
- Цистит;
- Гинекомастия — увеличение груди у мужчин;
- Кожная сыпь.
Поскольку перечень побочных эффектов, появляющихся на фоне превышения дозировки, весьма значительный, лекарственный мониторинг препарата рекомендуется проводить систематически.
Источники
- Дедов, И.И. Опыт применения митотана в комплексном лечении адренокортикального рака. — Российский онкологический журнал, 2016. — № 6. — С. 6-14.
- Fassnacht, M., Libe, R., Kroiss, M. et al. Adrenocortical carcinoma: a clinician’s update. — Nat. Rev. Endocrinol., 2011. — Vol. 7. — P. 323-35.
- Hahner, S., Fassnacht, M. Mitotane for adrenocortical carcinoma treatment. — Curr. Opin. Invest. Drugs., 2005. — Vol. 6. — P. 386-94.
- Kirschner, L. Emerging treatment strategies for adrenocortical carcinoma: a new hope. — J. Clin. Endocrinol. Metab., 2006. — Vol. 91. — P. 14-21.
- Malandrino, P., Al Ghuzlan, A., Castaing, M. et al. Prognostic markers of survival after combined mitotane- and platinum-based chemotherapy in metastatic adrenocortical carcinoma. — Endocr. Relat. Cancer, 2010. — Vol. 17(3). — P. 797-807.
- Terzolo, M., Angeli, A., Fassnacht, M. et al. Adjuvant mitotane treatment for adrenocortical carcinoma. — N. Engl. J. Med., 2007. — Vol. 356. — P. 2372-80.
Заказать анализ
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Приказ МЗ РФ № 804н
A09.05.035
Заказать анализ
Что еще назначают с этим исследованием
АКТГ
Вен. кровь (+240 ₽)
123
1 день
ДГА-S
Вен. кровь (+240 ₽)
72
1 день
Заказать анализ
Подготовка к исследованию
- Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
- За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
- В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
- За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
- Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
- Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Отклонения от указанных значений свидетельствуют о недостаточной концентрации препарата в крови или превышении терапевтического диапазона. Оценивает результат врач, полученные данные соотносятся с объективным состоянием пациента. Самостоятельная коррекция и отмена лечения недопустимы.
Единица измерения
мкг/л
Референсные значения
- Терапевтический диапазон
- (нет токсического эффекта) 14 — 20 мкг/мл
- Токсический уровень >20.0 мкг/мл