Описание препарата Холоксан (порошок для приготовления раствора для инфузий, 1 г) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2005 году
Дата согласования: 27.04.2005
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Меры предосторожности
- Особые указания
- Инструкция
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Холоксан
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
- C45-C49 Злокачественные новообразования мезотелиальной и мягких тканей
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов
- C53 Злокачественное новообразование шейки матки
- C56 Злокачественное новообразование яичника
- C62 Злокачественное новообразование яичка
- C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
- C71 Злокачественное новообразование головного мозга
- C81.9 Болезнь Ходжкина неуточненная
- C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа
Состав и форма выпускa
| Порошок для приготовления раствора для инъекций | 1 фл. |
| ифосфамид | 500 мг |
| 1 г | |
| 2 г |
в коробке 1 флакон.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противоопухолевое.
Фармакодинамика
Цитостатическая активность, алкилирование нуклеофильных центров в клетке, связана
с активированным, гидроксилированным у атома C4 оксазафосфориновым кольцом и
проявляется в блоке поздней S- и поздней G2 фазы митоза. В качестве алкиланта относится к группе
генотоксических субстанций.
Фармакокинетика
Ифосфамид in vitro не активен, in vivo — высокоактивен. Активирование происходит преимущественно в печени посредством микросомальных смешанно-функциональных оксидаз. Выведение ифосфамида и его метаболитов происходит в основном с мочой. T1/2 из сыворотки крови при дозировке 1–2 г/м2 3 раза по 1,6–2,4 г/м2 составляет в среднем 4–7 ч.
Показания
Неоперабельные злокачественные опухоли, в т.ч. рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, рак молочной железы, рак шейки матки, саркомы мягких тканей, опухоли у детей (саркомы, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы).
Противопоказания
Гиперчувствительность, угнетение функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее лечившихся цитостатическими средствами или радиотерапией), недостаточность функции почек, обструкция мочевыводящих путей, цистит, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
В/в. Если не предписано иначе, в течение 5 дней назначают ежедневно по 80 мг/кг веса тела (до 2,4 г/м2 поверхности тела) в виде т.н. фракционированной аппликации, например краткой инфузии (в течение около 30 мин). Необходимо следить, чтобы при периферийном введении раствора не превышалась 4% концентрация. По более концентрированным растворам для в/в инфузии (например с применением систем подкачки) данных о переносимости или непереносимости нет.
Если показана более низкая суточная доза или распределение общей дозы на более длительный период, Холоксан вводят через день (1, 3, 5, 7 и 9 день) или ежедневно в течение 10 дней в небольших дозах (20–30 мг/кг веса тела; 2 г/м2).
В случаях прерывистой терапии применяют по 80 мг/кг веса (3,2 г/м2 поверхности) ежедневно в течение 2–3 дней.
При длительной инфузии в течение 24 ч вводится от 125 мг/кг веса тела до 200 мг/кг максимально (от 5 г/м2 до 8 г/м2 максимально вместе с месной). Вслед за этим в течение следующих 12 ч вводится один Уромитексан. Для длительной инфузии раствор Холоксана предварительно разводят в 3 л 5% раствора глюкозы/0,9% раствора натрия хлорида.
Побочные действия
Общая и местная переносимость препарата хорошие. Возможно возникновение следующих дозозависимые эффектов: тошнота, рвота, выпадение волос, угнетение функции костного мозга разной степени (лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия), снижение иммунитета, цистит, нарушение функции половых желез, иногда — нарушение функции почек. Во время и после лечения может наступить повышение уровня мочевины, креатинина крови, снижение клиренса креатинина, повышенное выделение белка, глюкозы, фосфатов с мочой. Нераспознанные и нелеченные вовремя нарушения функции почек могут, особенно у детей развиться в картину синдрома Фанкони. В редких случаях может наблюдаться нарушение функции печени. Возможно развитие, как правило, обратимых энцефалопатий, выражающихся в дезориентации, замешательстве. Особенно осторожно Холоксан должен применяться у больных с низким уровнем альбумина в сыворотке и/или со сниженной функцией почек. При введении Холоксана могут развиться реакции гиперчувствительности.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, реакцию кожи на облучение. Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины. При одновременном применении с аллопуринолом усиливается миелодепрессивное действие ифосфамида. При предварительном или одновременном приеме цисплатина может усиливаться нефро-, гемато- или ЦНС-токсичность ифосфамида. При предварительном лечении фенобарбиталом, фенитоином и хлоралгидратом существует возможность индукции энзимов и тем самым усиленной биотрансформации ифосфамида. Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.
Меры предосторожности
Перед началом лечения необходимо устранить любую обструкцию мочевыводящих путей, цистит, инфекционные заболевания и нарушение баланса электролитов.
Холоксан необходимо с осторожностью применять у ослабленных, в т.ч. пожилых пациентов, ранее получавших радиотерапию.
Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью, также требуют специального внимания.
Пациенты, имеющие метастазы в мозг, церебральные симптомы и/или нарушенную функцию почек, требуют особого контроля. Если при лечении Холоксаном развивается цистит с макро- или микрогематурией, прием Холоксана необходимо прекратить до нормализации состояния.
По жизненным показаниям в течение первого триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После первого триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможном риске тератогенного эффекта Холоксана.
Особые указания
Может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Это влияние может быть прямым — когда Холоксан вызывает энцефалопатию, либо косвенным — как следствие тошноты и рвоты, особенно если лекарства, влияющие на ЦНС, принимаются с алкоголем.
Инструкция
ИНСТРУКЦИЯ по применению
УТВЕРЖДЕНО ДГКЛС и МТ МЗ РФ
ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ.
Состав. 1 флакон содержит активный
ингредиент ифосфамид в виде сухого вещества
для приготовления раствора для инъекций — 500 мг, 1 г, 2
г.
Описание. Белый кристаллический порошок.
Фармакологические свойства. Цитологическая
активность, алкилирование
нуклеофильных центров в клетке, связана с активированным,
гидроксилированным у атома C4
оксазафосфориновым кольцом и проявляется в блоке поздней S- и поздней G2
фазы митоза. В качестве алкиланта
относится к группе «нуклеотических» и генотоксических субстанций.
Фармакокинетика. Ифосфамид in vitro не
активен, in vivo —
высокоактивен. Активирование происходит преимущественно в печени
посредством микросомальных
смешанно-функциональных оксидаз. Выведение ифосфамида и его метаболитов
происходит в основном с мочой. T
1/2 из сыворотки крови при дозировке 1–2 г/м2 3
раза по 1,6–2,4 г/м2
составляет в среднем 4–7 ч.
Показания к применению. Неоперабельные
опухоли, чувствительные к ифосфамиду,
рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, саркома мягких тканей, рак молочной
железы, рак поджелудочной железы,
гипернефрома, рак эндометрия, злокачественные лимфомы.
Противопоказания. Холоксан противопоказан
в случаях:
— установленной гиперчувствительности к
ифосфамиду;
— угнетенной функции костного мозга
(особенно у пациентов, ранее лечившихся
цитотоксическими средствами или радиотерапией);
— активных инфекций;
— недостаточности функции почек и/или
обструкции мочевыводящих путей;
— цистита;
— беременности;
— периода грудного вскармливания.
Особые указания. Перед началом лечения
необходимо ликвидировать, либо исправить
любую обструкцию мочевыводящих путей, цистит, инфекционные заболевания и
нарушение баланса электролитов.
Холоксан необходимо с осторожностью применять у ослабленных, пожилых
пациентов, людей пожилого возраста, ранее
получавших радиотерапию. Пациенты с ослабленной иммунной системой,
страдающие диабетом, хронической печеночной
недостаточностью, также требуют специального внимания. Пациенты, имеющие
метастазы в мозг, церебральные
симптомы и/или нарушенную функцию почек, требуют особого контроля. Если при
лечении Холоксаном развивается
цистит с макро- или микрогематурией, прием Холоксана необходимо прекратить
до нормализации состояния.
Предупреждения. По жизненным показаниям, в
течение первого триместра абсолютно
необходимой является консультация по поводу аборта. После первого триместра
беременности, если терапию нельзя
отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно
использовать, предупредив пациентку о
возможном риске тератогенного эффекта Холоксана. Матери не должны кормить
грудью во время лечения Холоксаном.
Способ применения и дозы. Если не
предписано иначе, в течение 5 дней принимают
ежедневно по 80 мг/кг веса тела (до 2,4 г/м2 поверхности
тела) в/в (в виде так называемой
фракционированной аппликации, например, краткой инфузии). Следует учитывать
правила дозировки при соответствующих
схемах лечения. Раствор Холоксана вводится, как правило, быстро (краткая
инфузия в течение около 30 мин). Необходимо
следить, чтобы при периферийном введении раствора не превышалась 4%
концентрация. По более концентрированным
растворам для в/в инфузии (например, с применением систем подкачки) данных о
переносимости или непереносимости
нет. Если показана более низкая суточная доза или распределение общей дозы на
более длительный период, Холоксан
вводят в/в через день (1, 3, 5, 7 и 9 день) или ежедневно в течение 10 дней в
небольших дозах (20–30 мг/кг
веса тела; 2 г/м2). В случаях прерывистой терапии применяют по
80 мг/кг веса (3,2 г/м2
поверхности) ежедневно в течение 2–3 дней. При длительной
инфузии в течение 24 ч вводится от 125
мг/кг веса тела до максимально 200 мг/кг (от 5 г/м2
до максимально 8 г/м2
вместе с месной). Вслед за этим в течение следующих 12 ч вводится
один Уромитексан. При длительной
инфузии раствор Холоксана разводят в 3 л 5% раствора глюкозы/0,9% раствора
натрия хлорида.
Побочное действие. Общая и местная
переносимость препарата хорошие. При
лечении Холоксаном могут возникнуть следующие, в зависимости от дозы,
эффекты: тошнота, рвота, выпадение волос,
угнетение функции костного мозга разной степени (лейкоцитопения,
тромбоцитопения, анемия), снижение иммунитета,
цистит, нарушение функции половых желез, иногда наблюдается нарушение
функции почек. Во время и после лечения как
симптомы нарушения функции почек может наступить повышение уровня
мочевины, креатинина крови, снижение Cl
креатинина, повышенное выделение белка, глюкозы, фосфатов с мочой.
Нераспознанные и нелеченные вовремя
нарушения функции почек могут, особенно у детей развиться в картину синдрома
Фанкони. В редких случаях может
наблюдаться нарушение функции печени. Могут наступать, как правило,
обратимые энцефалопатии различной степени,
выражающиеся в дезориентации, замешательстве. Особенно осторожно Холоксан
должен применяться у больных с
низким уровнем альбумина в сыворотке и/или со сниженной функцией почек. При
введении Холоксана могут развиться
реакции гиперчувствительности.
Особые указания.Холоксан может влиять на
способность управлять автомобилем
или работать с другими механизмами. Это влияние может быть прямым
— когда Холоксан вызывает
энцефалопатию, либо косвенным — как следствие тошноты и рвоты,
особенно если лекарства, влияющие на
ЦНС, принимаются с алкоголем.
Взаимодействие с другими ЛС. Может быть
усилено действие сульфонилмочевины на
снижение сахара в крови; также наблюдается миелоподавляющее воздействие
ифосфамида при одновременном
применении с аллопуринолом. При (предварительном или одновременном) приеме
цисплатина может быть усилена нефро-,
гемато- или ЦНС-токсичность ифосфамида. Ифосфамид может усиливать
реакцию кожи на облучение. Введение вакцин с
одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида
снижает действенность соответствующей
вакцины. При предварительном лечении фенобарбиталом, фенитоином и
хлоралгидратом существует возможность
индукции энзимов и тем самым усиленной мобилизации ифосфамида.
Одновременный прием варфарина может привести
к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска
кровотечения.
Форма выпуска. Порошок для инъекций во
флаконах по 500 мг, 1 г, 2
г.
Условия хранения. Хранить при температуре
не выше + 25 °C.
Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч (не
хранить при температуре выше + 8
°C).
Срок годности. 5 лет. Нельзя использовать
после окончания срока годности,
указанного на этикетке.
Условия отпуска. Только по рецепту врача.
Производитель. «Бакстер Онкология ГмбХ».
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Холоксан (Holoxan) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Холоксан
💊 Состав препарата Холоксан
✅ Применение препарата Холоксан
📅 Условия хранения Холоксан
⏳ Срок годности Холоксан
Описание лекарственного препарата
Холоксан
(Holoxan)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010 года, дата обновления: 2022.02.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Холоксан |
Порошок д/пригот. р-ра д/инф. 0.5 г: фл. 1 шт. рег. №: П N015384/01 |
|
|
Порошок д/пригот. р-ра д/инф. 1 г: фл. 1 шт. рег. №: П N015384/01 |
||
|
Порошок д/пригот. р-ра д/инф. 2 г: фл. 1 шт. рег. №: П N015384/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Холоксан
Порошок для приготовления раствора для инфузий белого цвета, кристаллический.
Флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ифосфамид — алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность ифосфамида обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.
Фармакокинетика
После в/в введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена.
После однократного в/в введения 5 г/м2 плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, с T1/2 конечной фазы — 15 ч и выведением 61% дозы в неизмененном виде; при меньших дозах (1.6-2.4 г/м2) выведение протекает моноэкспоненциально, с T1/2 около 7 ч, при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).
Показания препарата
Холоксан
- герминогенные опухоли;
- рак яичников;
- злокачественные опухоли яичка;
- рак легкого;
- рак молочной железы;
- рак поджелудочной железы;
- рак эндометрия;
- рак шейки матки;
- злокачественные лимфомы;
- саркомы мягких тканей;
- остеогенные саркомы;
- опухоль Вильмса;
- саркома Юинга.
Режим дозирования
Ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат вводится в/в капельно в течение 30 мин или в виде 24-часовой инфузий. Используют раствор с концентрацией не выше 4%.
- 1.2-2.4 г/л/сут в течение 3-5 дней подряд или через день до суммарной курсовой дозы 10-12 г/м2 курсы повторяют каждые 3 недели;
- 3-5 г/м2 1 раз в 2 недели;
- 5-8 г/м2 в виде 24-часовой инфузии 1 раз в 3-4 недели или по 3.2 г/м2/сут в виде 5-дневной непрерывной инфузии с интервалом в 3-4 недели.
Для снижения вероятности возникновения геморрагического цистита одновременно с ифосфамидом применяют препарат месна в общей дозе, составляющей 60% от дозы ифосфамида.
Приготовление раствора для в/в введения
Порошок во флаконах растворяют в воде для инъекций до получения концентрации 40 мг/1 мл.
Для в/в введения в течение 30 мин полученный раствор разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера или 5% раствора декстрозы.
Для введения препарата в виде 24-часовой инфузии, полученный раствор препарата разводят в 3 л 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Ифосфамид и месну можно смешивать в одном и том же растворе для инфузии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Самый низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечается через 7-14 дней, восстановление картины крови происходит обычно через 21 день после окончания курса.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота; редко – стоматит, нарушение функции печени, обычно проявляющееся в виде повышения активности печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина. глюкозурия). Также может наблюдаться протеинурия и метаболический ацидоз.
Со стороны ЦНС: дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная утомляемость, ажитация, энцефалопатия; менее часто — головокружение; редко — судорожные припадки, кома, периферическая полиневропатия.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).
Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, фотосенсибилизация.
Местные реакции: покраснение, отечность или боль в месте введения.
Прочие: кардиотоксическое действие, иммуносупрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, легочные симптомы (кашель или одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции.
Противопоказания к применению
- выраженное угнетение функции костного мозга;
- выраженное нарушение функции почек;
- обструкция мочевыводящих путей;
- цистит;
- беременность;
- лактация;
- повышенная чувствительность к ифосфамиду.
С осторожностью: гипопротеинемия, гипоальбуминемия, нарушение электролитного баланса, пожилой возраст, иммуносупрессия, сахарный диабет, хроническая печеночная недостаточность, метастазы в головной мозг, церебральные симптомы, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: хроническая печеночная недостаточность.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при следующих заболеваниях:
- выраженное нарушение функции почек;
- обструкция мочевыводящих путей.
При нарушении функции почек и оттока мочи возможно повышение частоты токсического действия препарата на ЦНС, в связи с чем может возникнуть необходимость снижения дозы ифосфамида.
Для обеспечения выведения мочевой кислоты больным следует потреблять достаточное количество жидкости.
При появлении первых признаков воспаления мочевого пузыря или появления крови в моче, терапия ифосфамидом должна быть прекращена.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять в пожилом возрасте.
Особые указания
Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.
Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (особенно, обращая внимание на число нейтрофилов и тромбоцитов), лабораторные показатели функции печени, почек, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.
Женщинам и мужчинам во время лечения и втечение 3-х месяцев после окончания терапии ифосфамидом следует использовать надежные способы контрацепции.
При нарушении функции почек и оттока мочи, возможно повышение частоты токсического действия препарата на ЦНС, в связи с чем может возникнуть необходимость снижения дозы ифосфамида.
Для обеспечения выведения мочевой кислоты больным следует потреблять достаточное количество жидкости.
При появлении первых признаков воспаления мочевого пузыря или появления крови в моче, терапия ифосфамидом должна быть прекращена.
При лечении ифосфамидом возможно подавление естественных защитных механизмов, выработка антител в организме больного в ответ на введение вакцин может снижаться.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время проведения терапии препаратом Холоксан могут возникнуть тошнота и рвота, а также явления энцефалопатии, что может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Потому следует воздержаться от управления автомобилем и другими транспортными средствами. Не следует также работать с электрическими инструментами и механизмами.
Передозировка
Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, с обязательным использованием месны.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими миелотоксический, нейротоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия.
При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.
При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.
Аллопуринол усиливает миелосупрессию.
Месна снижает нефротоксичность.
Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.
Одновременный прием варфарина может привести к снижению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.
Условия хранения препарата Холоксан
Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С в местах недоступных для детей.
Срок годности препарата Холоксан
Срок годности — 5 лет
Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч (хранить при температуре не выше 8°С).
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Немного фактов
Холоксан противораковый химиотерапевтический медпрепарат, обладающий цитостатическими свойствами. Принцип действия основан на алкилировании нуклеофильных центров и формировании спаек в нитях ДНК и РНК, которые препятствуют митотическому делению атипичных клеток. Относится к группе генотоксических средств, ускоряющих регресс недоброкачественных опухолей.
Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)
Противоопухолевый препарат используется в адъювантной и интенсивной терапии онкопатологий II класса нескольких подгрупп:
- C34 недоброкачественные опухоли в легочной ткани и бронхах;
- C45 недоброкачественные опухоли мезотелиальных тканей;
- C50 карцинома молочной железы;
- C53 недоброкачественные опухоли в шейке матки;
- C56 карцинома яичников;
- C62 карцинома яичек;
- C64 недоброкачественные опухоли в почечной ткани;
- C71 недоброкачественные опухоли в мозге;
- C81.9 злокачественная гранулема;
- C85.9 рак лимфатической системы неопределенного типа.
Лекарственная форма и состав
Холоксан представляет собой белый порошок в стеклянных пузырьках емкостью по 20 мл, 30 мл и 50 мл. В состав лекарства может входить 500 мг, 1000 мл или 2000 мл ифосфамида. Порошок для инъекций выпускается в белых картонных упаковках вместе с инструкцией по применению химиопрепарата.
Фармакологические свойства
Ифосфамид цитостатическое средство, которое является производным диамидофосфата и относится к группе оксазафосфоринов. По своей структуре мало чем отличается от циклофосфамида. Активный метаболит лекарства (изофосфорамид мустард) стал прототипом для разработки еще одного химиотерапевтического препарата глюфосфамида.
Компоненты порошка Холоксан активируются под воздействием микросомальных ферментов в паренхиматозной ткани. Терапевтически активный метаболит так называемый 4-гидрокси-ифосфамид препятствует биосинтезу ДНК в раковых клеточных линиях, вследствие чего замедляется развитие онкологических опухолей.
Цитотоксическая активность обусловлена взаимодействием между дезоксирибонуклеиновой кислотой и алкилирующими метаболитами препарата. Согласно клиническим данным, 4-гидрокси-ифосфамид влияет на фосфодиэфирные спайки ДНК, вследствие чего образуются прочные поперечные связи между нитями ДНК.
Нельзя исключать развитие перекрестной устойчивости, в особенности с цитостатиками, которые структурно подобны ифосфамиду. В большей степени это касается Циклофосфамида и его аналогов. Известно, что недоброкачественные новообразования, которые резистентны к Циклофосфамиду, в 86% случаев отвечают на химиотерапию препаратом Холоксан.
Фармакокинетические свойства
Между плазменной концентрацией действующих веществ и введенной дозой цитостатического средства существует линейная связь. Степень связывания 4-гидрокси-ифосфамида с белками в крови не превышает 20%. При этом объем перераспределения примерно равен объему жидкости в организме. В случае в/в ифосфамид равномерно распределяется в мягких тканях и во внутренних органах через 15-20 минут.
Активные метаболиты раствора могут преодолевать гематоэнцефалический барьер. Однако сведения о прохождении ифосфамида сквозь гематоплацентарный барьер пока еще отсутствуют. В испытаниях на приматах была подтверждена тератогенная активность цитостатика, из чего медики делают вывод, что его компоненты все-таки могут преодолевать гистогематические барьеры.
Период полувыведения 4-гидрокси-ифосфамида и неизмененного ифосфамида колеблется в пределах от 4 до 8 часов, которые выводятся преимущественно с мочой. Концентрация неметаболизированного действующего вещества, выводимая почками, составляет примерно 35-50%.
Показания к применению
В большинстве случаев Холоксан используется при лечении неоперабельных злокачественных новообразований. Показаниями к назначению химиопрепарата считаются:
- герминогенные опухоли;
- опухоль Вильмса;
- карцинома яичек;
- немелкоклеточная бронхогенная карцинома;
- мелкоклеточная бронхогенная карцинома;
- рабдомиосаркома;
- злокачественная гранулема;
- карцинома яичников;
- рак молочной железы;
- остеогенные саркомы;
- опухоли мягких тканей;
- недоброкачественные опухоли в шейке матки;
- рак лимфатической системы;
- злокачественные новообразования эндометрия;
- опухоли поджелудочной железы;
- саркома Юинга.
При обнаружении опухолей в органах репродуктивной системы Холоксан часто используется в составе паллиативной химиотерапии в комбинации с Цисплатином и другими лекарствами цитотоксического действия. В комбинированной терапии применяется для подавления развития высокозлокачественной лимфомы и гранулемы.
Дозировочный режим
Растворный цитостатик вводится инфузионно в течение суток или в/в на протяжении 30 минут. Концентрация ифосфамида в растворе не должна превышать 4%. При отсутствии других рекомендаций от врача-онколога пациентам назначают:
- однократно 5-8 г/м2 в виде инфузии с периодичностью в 3 недели;
- однократно до 5г/м2 в виде инфузий через каждые 2 недели;
- до 2.4г/л/день на протяжении 3-5 суток подряд через каждые 3 недели.
Чтобы предотвратить развитие геморрагического цистита, пациентам назначается Месна или Уропрот в дозировке, которая составляет примерно 60% от курсовой дозы препарата Холоксан.
Особенности применения
Согласно инструкции, алкилирующий химиотерапевтический препарат может вводиться только онкологом, имеющим опыт лечения недоброкачественных опухолей растворными цитостатиками. Дозировка и частота использования лекарства зависят от схемы химиотерапии, индивидуальных потребностей больного и места локализации новообразований.
В случае параллельного использования гемопоезстимулюючих средств рекомендованную дозу ифосфамида уменьшают для предотвращения миелосупрессии. Для ускорения диуреза сразу после проведения курса химиотерапии больному назначают гидратацию изотоническими растворами. Таким образом удается предотвратить развитие уротелиальной токсичности.
Приготовление раствора
Перед использованием порошок в пузырьке следует развести с водой для инъекций до получения раствора с концентрацией действующих веществ 40 мг на 1 мл. При внутривенном введении концентрат нужно разбавить с 500 мл изотонического раствора хлористого натрия или глюкозы. В случае инфузионного введения лекарство разводят в 3 л физраствора. При этом рекомендуется смешивать Месну и Холоксан в одном инфузионном мешке.
Особые указания
Подбор терапевтической дозы для пациентов после 65 лет требует особой осторожности, что связано с высоким риском нарушения функций сердца, легких, печени и почек. По этой причине химиотерапия пожилых больных проводится под пристальным наблюдением медперсонала. Особое внимание при этом уделяется проявлению симптомов интоксикации.
В случае снижения почечной экскреции и замедления гломерулярной фильтрации плазменная концентрация ифосфамида увеличивается в несколько раз. Как результат, это приводит к обострению токсического синдрома и нарушению функций органов детоксикации. Чтобы предотвратить осложнения, рекомендуется снизить дозу цитотоксического средства при тяжелой степени почечной недостаточности.
Дисфункция печени влияет на фармакологические свойства ифосфамида, т.к. его активные метаболиты образуются под воздействием печеночных ферментов. Невысокая плазменная концентрация альбумина и печеночная недостаточность влияют не только на эффективность химиотерапии, но и на вероятность развития токсических эффектов. Это следует учитывать при подборе оптимальной дозы для пациентов с поражением паренхиматозной ткани.
Гестация и лактация
Во время беременности Холоксан не назначает по причине токсического действия на репродуктивную систему и внутриутробное развитие плода. При использовании химиопрепарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Совместимость с алкоголем
Ифосфамид в комбинации с этанолом оказывает выраженное токсическое действие на ЦНС, поэтому во время прохождения химиотерапевтического курса алкоголь не употребляют.
Взаимодействие с медикаментами
Планируемое сопутствующее использование медикаментов, влияющих на выраженность токсических эффектов, требует предварительной оценки вероятных рисков и осложнений. С осторожностью нужно комбинировать Холоксан с такими лекарственными средствами, как:
- Аллопуринол повышает вероятность развития миелосупрессии;
- Варфарин потенцирует антикоагулянтный эффект, вследствие чего возникает риск развития геморрагического синдрома;
- Цисплатин и Ацикловир усиливают токсическую нагрузку на почки, повышает вероятность возникновения нефропатии;
- Сульфонилмочевина потенцирует гипогликемические реакции;
- Карбоплатин увеличивает выраженность нефротоксичности ифосфамида;
- Суксаметония хлорид потенцирует мышечно-расслабляющие эффекты.
При параллельном прохождении лучевой терапии Холоксан усиливает проявление кожных аллергических реакций. Во время химиотерапии следует отказаться от употребления грейпфрутов, т.к. они снижают активацию компонентов цитостатика.
Передозировка
Выраженность симптомов передозировки зависит от концентрации ифосфамида в лекарственном растворе. К числу наиболее серьезных осложнений относят миелосупрессию, угнетение ЦНС, воспаление слизистых ЖКТ. С целью уменьшения выраженности токсического отравления проводят быстрый гемодиализ.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции со стороны органов кроветворения, иммунной, нервной, дыхательной и других систем возникают в основном при проведении монотерапии препаратом Холоксан. Чаще всего у больных диагностируют:
- лейкопению;
- тромбоцитопению;
- стоматит;
- гипербилирубинемию;
- геморрагический цистит;
- протеинурию;
- болезненное мочеиспускание;
- спутанность сознания;
- головные боли;
- пространственную дезориентацию;
- полиневропатию;
- обратимую алопецию;
- иммуносупрессию;
- аллергические реакции;
- гипертермию;
- нарушение функций почек.
Иногда у пациентов проявляются легочные симптомы в виде затрудненного дыхания, приступов кашля и одышки. При ангионевротическом отеке следует приостановить химиотерапию до нормализации самочувствия больного.
Противопоказания
Медпрепарат Холоксан не используется в педиатрической практике по причине риска нарушения функций костного мозга. Противопоказаниями к назначению противоопухолевого цитостатика являются:
- обострение хронических инфекций;
- цистит;
- беременность и грудное вскармливание;
- дисфункция органов детоксикации;
- гиперчувствительность к ифосфамиду;
- обтурация уретрального канала;
- воспаление мочевого пузыря.
С осторожностью проводят лечение больных с сахарным диабетом, гипопротеинемией, церебральными симптомами, нарушением электролитного баланса и опоясывающим герпесом.
Аналоги
Заменителями алкилирующего противоракового средства Холоксан могут стать:
- Ифосфамид-ЛЭНС;
- Алфалан;
- Ифолем;
- Лейкеран;
- Эндоксан;
- Ифос;
- Визфамид.
Условия продажи и хранения
Химиотерапевтический препарат отпускается по предписанию врача. Хранится порошок для инфузий в защищенном от света месте при комнатной температуре на протяжении 5 лет с момента выпуска.
Цены на Холоксан в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 765 руб.