Ибранса инструкция по применению цена

активное вещество: палбоциклиб 75 мг, 100 мг, 125 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 111,550 мг/ 148,733 мг /185,917 мг, лактозы моногидрат 55,775 мг/ 74,367 мг/ 92,958 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 16,200 мг / 21,600 мг/ 27,000 мг, кремния диоксид коллоидный 6,075 мг/ 8,100 мг/ 10,125 мг, магния стеарат 5.400 мг/ 7,200 мг/ 9.000 мг.

Состав желатиновой капсулы:
Дозировка 75 мг: корпус капсулы — желатин 35,46 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,05 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,39 мг, титана диоксид (Е171) 0,70 мг; крышечка капсулы — желатин 23,64 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,04 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,26 мг, титана диоксид (Е171) 0,46 мг.

Дозировка 100 мг: корпус капсулы — желатин 44,18 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,07 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,48 мг, титана диоксид (Е171) 0,87 мг; крышечка капсулы — желатин 29,40 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,21 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,21 мг, титана диоксид (Е171) 0,58 мг.

Купить Итулси (​Ибранса) в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 69 400

Препарат Ибранса
в сочетании с гормонотерапией показан для лечения местнораспространенного или
метастатического рака молочной железы положительного по гормональным рецепторам
(HR+), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го
типа (HER2–):

—    
в
сочетании с ингибитором ароматазы в качестве 1-й линии терапии

—    
в
сочетании с фулвестрантом у женщин, получавших предшествующую терапию

У женщин в пре-
или перименопаузе терапию необходимо комбинировать с назначением агониста
лютеинизирующего гормона — рилизинг гормона (ЛГРГ).

Фармакодинамика

Палбоциклиб представляет собой пероральный высокоселективный, обратимый низкомолекулярный ингибитор циклинзависимых киназ (CDK) 4 и 6. Циклин D1 и киназы CDK4/6 входят в состав множества сигнальных путей, которые активируют пролиферацию клеток. Ингибируя CDK4/6, палбоциклиб подавляет пролиферацию клеток путем блокировки перехода клетки из G1-фазы в S-фазу клеточного цикла. Испытание палбоциклиба на панели линий клеток рака молочной железы с установленными молекулярными профилями показало высокую эффективность против люминальных типов рака молочной железы, в частности против ER-положительного (положительного по рецептору эстрогена) рака молочной железы. Анализ механизма действия выявил, что сочетание палбоциклиба и антиэстрогенных средств усиливает реактивацию белка ретинобластомы (Rb) посредством ингибирования фосфорилирования Rb, что приводит к подавлению передачи сигналов E2F и задержке пролиферации. Увеличение задержки пролиферации линий ER-положительных клеток рака молочной железы, обработанных палбоциклибом и антиэстрогенными средствами, сопровождается усилением старения клеток, что приводит к длительной блокировке клеточного цикла после удаления палбоциклиба и увеличению размера клеток, связанному с фенотипом старения. Исследования in vitro на ксенотрансплантационных моделях из полученных от пациентов клеток ER-положительного рака молочной железы (НВСх-34) показали, что комбинация палбоциклиба и летрозола дополнительно усиливает ингибирование фосфорилирования Rb, дальнейшую передачу сигналов и дозозависимый рост опухоли. Это подтверждает участие задержки пролиферации, связанной со старением клетки, в качестве одного из механизмов, обеспечивающих противоопухолевую эффективность комбинированного действия палбоциклиба и антагониста ER на моделях ER-положительного рака молочной железы.

Эффективность терапии палбоциклибом в комбинации с фулвестрантом по сравнению с терапией фулвестрантом в сочетании с плацебо была оценена в международном мультицентровом двойном слепом рандомизированном исследовании у женщин, независимо от их менопаузного статуса, с раком молочной железы, положительным по рецептору гормона (HR), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2), болезнь которых прогрессировала после предшествующей эндокринной терапии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика палбоциклиба была описана у пациентов с сóлидными опухолями, включая распространенный рак молочной железы, и здоровых добровольцев.

Всасывание. Среднее значение С_mах палбоциклиба в целом достигается через 4–8 ч после перорального приема. Средняя абсолютная биодоступность палбоциклиба после перорального приема дозы 125 мг составляет 46%. В диапазоне доз от 25 до 225 мг значения AUC и С_mах в целом возрастают пропорционально дозе. Равновесное состояние достигалось в течение 8 дней после повторных приемов палбоциклиба 1 раз в сутки. При повторных приемах 1 раз в сутки происходит накопление палбоциклиба, при этом средний коэффициент накопления составляет 2,4 (диапазон 1,5–4,2).

Влияние приема пищи. При приеме натощак приблизительно в 13% популяции всасывание и экспозиция палбоциклиба были очень низкими. Прием пищи повышал экспозицию палбоциклиба в малой группе популяции, но не менял экспозицию палбоциклиба до клинически значимого размера в остальной части популяции.

По сравнению с приемом палбоциклиба утром натощак, значения AUC_∞ и С_mах палбоциклиба повышались на 21 и 38% при приеме с пищей с высоким содержанием жира, на 12 и 27% при приеме с пищей с низким содержанием жира и на 13 и 24%, если пищу с умеренным содержанием жира принимали за 1 ч до и через 2 ч после приема палбоциклиба. Кроме того, прием пищи существенно снижал вариабельность результатов определения экспозиции палбоциклиба как между разными участниками, так и у одного и того же участника. Исходя из этих результатов, палбоциклиб следует принимать вместе с пищей.

Распределение. Связывание палбоциклиба с белками плазмы крови человека in vitro составляло примерно 85%, при этом в диапазоне концентраций 500–5000 нг/мл зависимости от концентрации не наблюдалось. Геометрическое среднее кажущегося V_d (V_z/F) составляло 2583 л (25%).

Метаболизм. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют, что у человека палбоциклиб подвергается интенсивному метаболическому превращению в печени. После приема внутрь разовой дозы 125 мг ¹⁴С-палбоциклиба у человека основные пути первичного метаболизма палбоциклиба включали окисление и сульфирование, а ацилирование и глюкуронирование являлись второстепенными путями. Основным циркулирующим в плазме крови соединением, связанным с радиоактивным препаратом, был палбоциклиб, а основным циркулирующим метаболитом — конъюгат палбоциклиба с глюкуроновой кислотой, хотя он составлял всего 1,5% от введенной дозы в выделениях организма. Большинство радиоактивности выводилось через метаболиты. В кале основным компонентом, связанным с радиоактивным палбоциклибом, был его конъюгат с сульфаминовой кислотой, который составлял 25,8% от введенной дозы. Исследования in vitro с использованием гепатоцитов человека, цитозольной фракции и фракции S9-клеток печени и рекомбинантных ферментов сульфотрансфераз (SULT) показали, что в метаболизме палбоциклиба в основном участвуют изофермент CYP3A и SULT2A1.

Элиминация. У пациентов с распространенным раком молочной железы геометрическое среднее кажущегося перорального клиренса (CL/F) палбоциклиба составляло 63,08 л/ч, а средний T_1/2 из плазмы крови — 28,8 ч. У 6 здоровых добровольцев мужского пола, получивших разовую пероральную дозу ¹⁴С-палбоциклиба, через 15 дней в среднем выводилось 91,6% от суммарной введенной радиоактивно меченой дозы; основным путем элиминации было выведение через кишечник (74,1% от дозы), 17,5% дозы выводилось через почки. Выведенный в неизмененном виде палбоциклиб составлял в кале и моче 2,3 и 6,9% введенной дозы соответственно.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и масса тела. По результатам популяционного фармакокинетического анализа данных, половая принадлежность не оказывала влияние на экспозицию палбоциклиба, также возраст и масса тела не оказывали клинически значимое влияние на экспозицию палбоциклиба.
Дети. Фармакокинетика палбоциклиба у пациентов в возрасте 18 лет и младше не исследовалась.

Пожилые пациенты. Не было отмечено различий в безопасности или эффективности у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами.

Нарушение функции печени. По результатам популяционного фармакокинетического анализа данных, нарушение функции печени легкой степени не оказывало влияние на экспозицию палбоциклиба. Фармакокинетику палбоциклиба у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (общий билирубин >1,5×ВГН при любом уровне активности ACT) не исследовали.

Нарушение функции почек. По результатам популяционного фармакокинетического анализа данных, нарушение функции почек легкой и умеренной степени не оказывало влияние на экспозицию палбоциклиба. Фармакокинетику палбоциклиба у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не исследовали.

Электрофизиология сердца

Для оценки взаимосвязи между специфичным для исследования скорректированным на ЧСС интервалом QT, соответствующим установленным в исследовании критериям (QTcS), и концентрацией палбоциклиба проводили фармакокинетический/фармакодинамический анализ. Между QTcS и концентрацией палбоциклиба наблюдалась положительная корреляция. При среднем значении наблюдаемой C_max палбоциклиба в равновесном состоянии после приема согласно графику терапии (например 125 мг ежедневно в течение 21 дня без перерывов с последующими 7 днями без приема палбоциклиба, итого полный цикл — 28 дней) среднее увеличение QTcS составляло 5,6 мс, а верхняя граница одностороннего 95% ДИ — 8,72 мс, что свидетельствует о низкой вероятности того, что удлинение интервала QT имеет клиническое значение. В этом исследовании не наблюдалось влияние палбоциклиба на ЧСС.

Палбоциклиб
главным образом метаболизируется изоферментом CYP3A и ферментом сульфотрансферазой
SULT2A1. In vivo палбоциклиб представляет собой зависимый от времени
ингибитор изофермента CYP3A.

Препараты,
которые могут повышать концентрацию палбоциклиба в плазме крови

Ингибиторы
изофермента CYP3A

Данные
исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев
свидетельствуют, что одновременный прием многократных доз 200 мг итраконазола с
разовой дозой палбоциклиба 125 мг приводили к увеличению AUC_inf
и С_max палбоциклиба
приблизительно на 87% и 34% соответственно, по сравнению с разовой дозой
палбоциклиба 125 мг в виде монотерапии. Следует избегать одновременного приема
мощных ингибиторов изофермента CYP3A включая, помимо прочих: ампренавир,
атазанавир, боцепревир, кларитромицин, кониваптан, делавирдин, дилтиазем,
эритромицин, фосампренавир, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир,
мибефрадил, миконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир,
саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол и грейпфрут или грейпфрутовый
сок.

Препараты,
которые могут снижать концентрации палбоциклиба в плазме крови

Индукторы
изофермента CYP3A

Данные
исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев
свидетельствуют, что одновременный прием многократных доз 600 мг рифампицина
(мощный индуктор CYP3A) с разовой дозой палбоциклиба 125 мг приводил к снижению
AUC_inf и С_max палбоциклиба на
85% и 70% соответственно, по сравнению с разовой дозой палбоциклиба 125 мг в
виде монотерапии. Данные исследования взаимодействия, проведенного на здоровых
добровольцах, показывают, что многократный прием 400 мг модафинила (умеренного
ингибитора CYP3A) одновременно с однократным приемом 125 мг палбоциклиба
снижает AUC_inf и С_max палбоциклиба на
32% и 11% соответственно по сравнению с однократным приемом 125 мг
палбоциклиба.

Следует избегать
одновременного приема палбоциклиба с мощными индукторами изофермента CYP3A,
включая, помимо прочих, карбамазепин, энзалутамид, фелбамат, невирапин,
фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин, рифапентин и препараты
Зверобоя продырявленного.

Одновременный
прием умеренных индукторов CYP3A (модафинил) может снизить содержание
палбоциклиба в плазме крови у здоровых добровольцев на 32%. Умеренные
ингибиторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил и
нафциллин) можно применять одновременно с палбоциклибом только когда этого
невозможно избежать. Коррекции дозы не требуется.

Влияние
препаратов, снижающих кислотность желудочного сока

Данные
исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев
свидетельствуют, что одновременный прием разовой дозы палбоциклиба 125 мг с
многократными дозами ИПП рабепразола после приема пищи снижал С_max палбоциклиба на
41% и незначительно влиял на AUC_inf (увеличивал на 13%) по сравнению
с приемом разовой дозы палбоциклиба в виде монотерапии.

Учитывая
сниженный эффект антагонистов Н₂ рецепторов и местных антацидов на
pH желудочного сока по сравнению с ИПП, не имеется клинически значимого эффекта
ИПП, антагонистов Н₂ рецепторов или местных антацидов на
экспозицию палбоциклиба после приема пищи.

Данные
исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев
свидетельствуют, что одновременный прием разовой дозы палбоциклиба 125 мг с
многократными дозами ИПП рабепразола натощак снижал AUC_inf и С_max палбоциклиба на
62% и 80% соответственно по сравнению с приемом разовой дозы палбоциклиба в
виде монотерапии.

Влияние
препарата Ибранса на другие лекарственные препараты

Палбоциклиб при
ежедневном приеме в дозе 125 мг и достижении равновесного состояния у человека
обладает слабым ингибирующим действием в отношении изофермента CYP3A. зависящим
от времени. В исследовании межлекарственных взаимодействий у здоровых
добровольцев одновременный прием мидазолама с многократными дозами палбоциклиба
приводил к повышению значений AUC_inf и С_max мидазолама на
61% и 37% соответственно по сравнению с приемом мидазолама в виде монотерапии.

Доза препаратов
с узким терапевтическим индексом (например, альфентанил, циклоспорин,
дигидроэрготамин, эрготамин, эверолимус, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус
и такролимус), должна быть уменьшена, поскольку препарат Ибранса может
увеличить их содержание.

In vitro палбоциклиб не
оказывает ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9,
2C19 и 2D6 и не является индуктором изоферментов CYP1A2, 2В6, 2С8 и 3А4 при
концентрациях, используемых в клинической практике.

Летрозол: в клинических
исследованиях у пациентов с раком молочной железы, было показано, что при
совместном применении палбоциклиба и летрозола межлекарственные клинически
значимые взаимодействия между этими препаратами отсутствуют.

Фулвестрант: в клинических
исследованиях у пациентов с раком молочной железы, было показано, что при
совместном применении палбоциклиба и фулвестранта межлекарственные клинически
значимые взаимодействия между этими препаратами отсутствуют.

Гозерелин: в клинических
исследованиях у пациентов с раком молочной железы, было показано, что при
совместном применении палбоциклиба и гозерелина межлекарственные клинически
значимые взаимодействия между этими препаратами отсутствуют.

Тамоксифен: данные
исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев мужского
пола показали, что при одновременном применении разовой дозы палбоциклиба с
многократными дозами тамоксифена и при применении палбоциклиба в виде
монотерапии степени лекарственного воздействия палбоциклиба были сопоставимы.

Исследования
белков-переносчиков in vitro

Исследования in
vitro свидетельствуют, что палбоциклиб обладает слабо выраженной
способностью ингибировать активность белков-переносчиков лекарственных веществ
— Р‑гликопротеина (P-gp, соматично), белка резистентности рака молочной
железы (BCRP, соматично), переносчика органических анионов (ОАТ)1, ОАТ3,
переносчика органических катионов (ОСТ)2, полипептида-переносчика органических
анионов (OATP)1B1, ОАТР1В3 и белка-переносчика солей желчных кислот (BSEP) при
концентрациях, применяемых в клинической практике. In vitro, палбоциклиб
обладает способностью ингибировать ОСТ1 при концентрациях, применяемых в
клинической практике так же как и способностью ингибировать P-gp и BCRP в
желудочно-кишечном тракте в предполагаемой клинической дозе.

Основываясь на
данных полученных в исследованиях in vitro транспорт, опосредованный
P-gp и BCRP маловероятно влияет на продолжительность абсорбции палбоциклиба при
приеме внутрь в терапевтических дозах.

Препарат Ибранса
следует принимать внутрь вместе с пищей, приблизительно в одно и то же время
каждый день.

Капсулы следует
проглатывать целиком (не разжевывая, не разламывая и не открывая их перед
проглатыванием). Нельзя проглатывать капсулы, если они разломаны, имеют трещины
или их целостность нарушена иным образом.

Рекомендуемая
схема приема: 125 мг один раз в сутки в течение 21 дня с последующим перерывом
на 7 дней (схема 3/1) (таким образом, полный цикл составляет 28 дней).

В сочетании с
летрозолом в дозе 2,5 мг, один раз в сутки ежедневно на протяжении 28‑дневного
цикла. У женщин в пре- или перименопаузе назначение палбоциклиба в комбинации с
летрозолом всегда необходимо сочетать с применением агониста ЛГРГ (см. раздел
«Особые указания»).

В сочетании с
фулвестрантом в дозе 500 мг, внутримышечно в 1, 15 и 29 день и далее 1 раз в
месяц. Перед началом и во время лечения палбоциклибом в сочетании с
фулвестрантом, женщинам в пре- или перименопаузе необходимо назначать агонисты
ЛГРГ в соответствии с локальной клинической практикой.

Терапию
продолжают до тех пор, пока наблюдается положительный эффект от лечения. При
развитии рвоты или пропуске дозы не следует принимать дополнительную дозу
препарата, а принять следующую дозу в обычное для нее время.

Модификация дозы

Модификация дозы
препарата Ибранса рекомендуется с учетом индивидуальной безопасности и
переносимости.

Лечение
некоторых нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема
препарата/переноса приема на более поздний срок и/или снижения дозы, либо
полной отмены препарата в соответствии с графиком снижения дозы, приведенным в
таблицах 1, 2 и 3 (также разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

Таблица 1.
Рекомендуемые модификации дозы препарата Ибранса в случае нежелательных явлений

Степень тяжести
указана в соответствии с СТСАЕ 4.0 (1 степень — AЧН <НГН — 1500/мм³;
2 степень — АЧН — 1000 – <1500 мм³; 3 степень — 500 – <1000 мм³;
4 степень — <500 мм³).

АЧН — абсолютное
число нейтрофилов; СТСАЕ — Общие критерии терминологии для обозначения
нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events — СТСАЕ); НГН —
нижняя граница нормы.

^а    Таблица
относится ко всем гематологическим реакциям за исключением лимфопении (если она
не относится к клиническим проявлениям, например, оппортунистических инфекций).

^б   АЧН: 1 степень —
АЧН <НГН — 1500/мм³, 2 степень — АЧН — 1000 – <1500 мм³;
3 степень — 500 – <1000 мм³; 4 степень — <500 мм³.

Таблица 3. Модификация
дозы препарата Ибранса при развитии негематологической токсичности

Антидот
палбоциклиба неизвестен.

Медицинская
помощь при передозировке препаратом Ибранса должна включать общую
поддерживающую терапию.

—    
Повышенная
чувствительность к палбоциклибу и другим компонентам препарата;

—    
Умеренное
или тяжелое нарушение функции печени (общий билирубин
>1,5 × ВГН при любом уровне активности ACT) (применение при
данных состояниях не изучалось);

—    
Тяжелое
нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин) (применение при
данном состоянии не изучалось);

—    
Необходимость
в проведении гемодиализа (применение при данном состоянии не изучалось);

—    
Беременность
и период грудного вскармливания (надлежащих и строго контролируемых
исследований не проводилось);

—    
Детский
возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью

Препарат Ибранса
следует применять с осторожностью у пациентов с дефицитом лактазы,
непереносимостью лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Следует избегать
одновременного приема палбоциклиба с мощными индукторами и ингибиторами изофермента
CYP3A, а также ингибиторами протонной помпы (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными препаратами»).

Надлежащих и
строго контролируемых исследований применения палбоциклиба у беременных женщин
не проводилось. Учитывая данные, полученные на животных и механизм действия
палбоциклиба, препарат может оказывать негативное воздействие на плод при
применении у беременных женщин.

Палбоциклиб не
рекомендуется применять у беременных женщин и у женщин детородного возраста не
использующие надежные методы контрацепции.

Женщины,
детородного возраста, принимающие этот препарат, или их партнеры, должны
использовать надежные методы контрацепции во время терапии и, по меньшей мере,
в течение 21 дня или в течение 97 дней после ее завершения у женщин и
мужчин соответственно.

Исследования по
оценке влияния палбоциклиба на выработку молока, выявлению присутствия
препарата в грудном молоке или его воздействия на вскармливаемых грудным
молоком детей у человека не проводились. Способность палбоциклиба проникать в
женское грудное молоко не установлена. Пациентки, принимающие палбоциклиб, не
должны кормить грудью.

Женщины в пре-
или перименопаузе

При назначении
препарата Ибранса в комбинации с ингибитором ароматазы женщинам в пре- или
перименопаузе обязательно проведение абляции/подавления функции яичников с
помощью агониста ЛГРГ, что обусловлено механизмом действия ингибиторов
ароматазы. Применение палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом у женщин в пре-
или перименопаузе изучалось только при одновременном назначении агониста ЛГРГ.

Нейтропения

В клинических
исследованиях препарата Ибранса наблюдались случаи снижения количества
нейтрофилов.

У пациентов
принимающих палбоциклиб в комбинации с летрозолом (Paloma-1, Paloma-2) или
фулвестрантом (Paloma-3) отмечали снижение числа нейтрофилов 3 степени тяжести
и 4 степени тяжести в 56,1% и 10,6% соответственно.

Медиана времени
до первого случая нейтропении любой тяжести составила 15 дней (12–700 дней),
а медиана продолжительности нейтропении 3-й степени тяжести составила
7 дней во всех трех рандомизированных клинических исследованиях.

Необходимо
проведение мониторинга результатов общего анализа крови перед началом терапии
препаратом Ибранса и в начале каждого цикла, а также на 15 день первых двух
циклов и по клиническим показаниям.

Для пациентов, у
которых максимальный уровень нейтропении выражается в 1 или 2 степени тяжести в
первые 6 циклов, проведение мониторинга результатов общего анализа крови для
последующих циклов каждые 3 месяца, до начала цикла и по клиническим
показаниям.

Для пациентов, у
которых развивается 3-я или 4-я степень нейтропении, рекомендуется прекращение
приема препарата, снижение дозы или перенос приема в начальном цикле терапии.

Инфекции

Поскольку
препарат Ибранса обладает способностью подавлять функции костного мозга, он
может быть причиной предрасположенности пациентов к инфекциям.

Случаи инфекций
любой степени тяжести в большей степени были отмечены у пациентов, получавших
препарат Ибранса с летрозолом или фулвестрант (54,7%) по сравнению с
пациентами, получающими соответствующий препарат сравнения (36,9%). У 4,4% и
0,7% пациентов, получающих палбоциклиб в любой из двух комбинаций, имели место
инфекции 3-й или 4-ой степени тяжести соответственно, по сравнению с
пациентами, получающими соответствующий препарат сравнения (2,5% и 0%
соответственно).

Следует
проводить мониторинг состояния пациентов с целью выявления симптомов инфекции.
При необходимости следует назначить соответствующую лекарственную терапию (см.
раздел «Побочное действие»).

Врачи должны
проинформировать пациентов о необходимости срочно сообщать о любых эпизодах
лихорадки.

Легочная эмболия

В клинических
исследованиях были отмечены случаи легочной эмболии в большей степени у
пациентов, получавших препарат Ибранса с летрозолом (5%) по сравнению с
пациентами, получающими летрозол в виде монотерапии. Необходимо проведение
мониторинга пациентов с целью выявления симптомов легочной эмболии и, в случае
необходимости, соответствующая лекарственная терапия.

Репродуктивная
функция

Клинические
данные о воздействии палбоциклиба на репродуктивную функцию у женщин
отсутствуют. Мужчинам перед началом лечения препаратом Ибранса следует
рассмотреть возможность консервации спермы.

Влияние на
способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследования по
влиянию препарата Ибранса на способность управлять транспортными средствами и
работать с механизмами не проводились. Однако пациентам, которые при приеме
препарата Ибранса испытывают утомляемость, следует проявлять осторожность при
управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.

В рамках
клинических исследований снижение дозы в связи с развитием нежелательных
явлений любой степени тяжести проводилось у 15,2% пациентов, получавших
палбоциклиб в комбинированной терапии. Полная отмена препарата, связанная с
развитием нежелательных явлений, была отмечена у 3,3% пациентов, получавших
палбоциклиб в комбинированной терапии.

Ниже перечислены
побочные эффекты и нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в ходе
клинических исследований.

Таблица 4.
Побочные эффекты и нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в
исследованиях.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

ИБРАНСА – противоопухолевое лекарственное средство, содержащее действующее вещество палбоциклиб.
Палбоциклиб действует, блокируя белки, называемые циклин-зависимые киназы 4 и 6, которые регулируют рост и деление клеток. Блокирование этих белков может замедлить рост раковых клеток и задержать прогрессирование Вашей опухоли.
Препарат ИБРАНСА используется для лечения пациентов с определенными типами рака молочной железы (положительным по рецептору гормона и отрицательным по рецептору второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста), которые распространились за пределы исходной опухоли и/или в другие органы. Этот препарат назначают вместе с ингибиторами ароматазы или фулвестрантом, которые используются в качестве гормональной противоопухолевой терапии.

— если у Вас аллергия на палбоциклиб или какой-либо другой компонент этого лекарственного препарата (перечислены в разделе Состав).
— следует избегать использования препаратов, содержащих зверобой, когда Вы принимаете препарат ИБРАНСА.

Перед применением препарата ИБРАНСА проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой.
ИБРАНСА может уменьшить количество Ваших белых кровяных клеток и ослабить Вашу иммунную систему. Следовательно, Вы можете подвергаться большему риску возникновения инфекций во время приема препарата ИБРАНСА.
Сообщите своему лечащему врачу, фармацевту или медсестре, если у Вас есть признаки или симптомы инфекции, например озноб или лихорадка.
Во время лечения Вам будут регулярно выполнять анализы крови, чтобы проверить, влияет ли ИБРАНСА на Ваши клетки крови (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты).
Применение препарата ИБРАНСА может вызвать тяжелое или опасное для жизни поражение легких, которое может привести к смертельному исходу. Незамедлительно сообщайте своему врачу о любых новых или ухудщающихся симптомах, включая следующие:
• затрудненное дыхание или одышка
• сухой кашель
• боль в груди.
Дети и подростки
Дети и подростки не должны принимать препарат ИБРАНСА (в возрасте до 18 лет).
Препарат ИБРАНСА содержит лактозу
Данный лекарственный препарат содержит лактозу (содержится в молоке или молочных продуктах). При наличии у Вас установленной непереносимости некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Сообщите своему лечащему врачу или фармацевту, если Вы принимаете или недавно принимали, или могли принимать какие-либо другие лекарственные препараты. ИБРАНСА может повлиять на действие некоторых других лекарственных препаратов.
В частности, следующие препараты могут увеличить риск побочных эффектов, вызванных препаратом ИБРАНСА:
• лопинавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, телапревир и саквинавир, используемые для лечения ВИЧ-инфекции/СПИДа.
• кларитромицин и телитромицин – антибиотики, используемые для лечения бактериальных инфекций.
• вориконазол, итраконазол, кетоконазол и позаконазол, используемые для лечения грибковых инфекций.
• нефазодон используется для лечения депрессии.
Следующие лекарственные препараты могут иметь повышенный риск развития побочных эффектов при использовании с препаратом ИБРАНСА:
• хинидин обычно используется для лечения нарушений сердечного ритма.
• колхицин используется для лечения подагры.
• правастатин и розувастатин используются для лечения повышенного уровня холестерина.
• сульфасалазин используется для лечения ревматоидного артрита.
• альфентанил используется для обезболивания в хирургии; фентанил используется в предварительных процедурах как обезболивающее, а также как анестезирующее средство.
• циклоспорин, эверолимус, такролимус и сиролимус, используемые при трансплантации органов для предотвращения отторжения.
• дигидроэрготамин и эрготамин, используемые для лечения мигрени.
• пимозид, используемый для лечения шизофрении и хронического психоза.
Следующие лекарственные препараты могут снизить эффективность препарата ИБРАНСА:
• карбамазепин и фенитоин, используемые для остановки судорог или припадков.
• энзалутамид для лечения рака предстательной железы.
• рифампицин, используемый для лечения туберкулеза (ТБ).
• зверобой, растительное лекарственное средство, используемое для лечения легкой депрессии и тревоги.

Прием препарата ИБРАНСА с пищей и напитками
Во время лечения препаратом ИБРАНСА избегайте употребления грейпфрутов и грейпфрутового сока, так как это может усилить побочные эффекты препарата.

Вы должны избегать приема препарата ИБРАНСА во время беременности.
Вам не следует планировать беременность во время приема препарата ИБРАНСА.
Обсудите с врачом контрацепцию, если есть вероятность, что вы или Ваш партнер можете забеременеть.
Если Вы беременны или кормите грудью, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом этого лекарственного препарата.
Женщины детородного возраста, которые получают этот лекарственный препарат, и их партнеры-мужчины должны использовать адекватные методы контрацепции (например, двойной барьерный метод контрацепции, такой как презерватив и диафрагма). Эти методы следует использовать во время терапии, а также не менее 3 недель после завершения терапии для женщин, и не менее 14 недель для мужчин.

Грудное вскармливание

Вы не должны кормить грудью во время приема препарата ИБРАНСА. Неизвестно, проникает ли ИБРАНСА в материнское молоко.

Фертильность

Палбоциклиб может снизить фертильность у мужчин.
Таким образом, мужчины могут рассмотреть вопрос сохранения спермы, прежде чем принимать препарат ИБРАНСА.

Очень распространенным побочным эффектом является усталость. Если Вы испытываете необычную усталость во время применения препарата ИБРАНСА, соблюдайте особую осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Всегда принимайте данный препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. Если у Вас есть сомнения по поводу применения препарата, посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза препарата ИБРАНСА составляет 125 мг один раз в сутки в течение 3 недель, а затем 1 неделя без приема препарата ИБРАНСА. Ваш доктор порекомендует Вам, сколько капсул ИБРАНСА следует принять.
Если Вы испытываете определенные побочные эффекты во время приема препарата ИБРАНСА (см. раздел «Возможные побочные эффекты»), Ваш врач может снизить дозу или прекратить лечение, временно или окончательно. Доза может быть снижена до одной из других доступных дозировок 100 мг или 75 мг.
Принимайте препарат ИБРАНСА один раз в сутки примерно в одно и то же время каждый день во время приема пищи.
Глотайте капсулу целиком, запивая стаканом воды. Не разжёвывайте и не размельчайте капсулы. Не открывайте капсулы.
Если Вы приняли препарат ИБРАНСА больше, чем следовало
Если Вы приняли слишком большое количество препарата ИБРАНСА, немедленно свяжитесь со своим лечащим врачом или обратитесь в ближайшее отделение неотложной медицинской помощи. Вам может понадобиться срочное лечение.
Возьмите с собой упаковку и этот листок-вкладыш, чтобы врач знал, какой препарат Вы принимали.
Если Вы забыли принять препарат ИБРАНСА
Если Вы пропустили дозу или у Вас была рвота, примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропуск приема забытых капсул.
Если Вы прекратили прием препарата ИБРАНСА
Не следует прерывать лечение препаратом ИБРАНСА, пока Вам не скажет об этом врач.
При наличии вопросов по применению данного препарата, обратитесь к лечащему врачу, работнику аптеки или медицинской сестре.

Подобно всем лекарственным средствам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно свяжитесь с врачом, если у Вас есть какие-либо из этих симптомов:
• лихорадка, озноб, слабость, одышка, кровотечение или легкие кровоподтеки, которые могут быть признаком серьезного заболевания крови.
• затрудненное дыхание, сухой кашель или боль в груди, которые могут быть признаками поражения легких.
Другие побочные эффекты, развитие которых вызвано применением препарата ИБРАНСА, включают:
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек):
инфекции
снижение лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов
чувство усталости
снижение аппетита
воспаление в ротовой полости и губ (стоматит), тошнота, рвота, диарея
кожная сыпь
потеря волос
слабость
лихорадка
отклонение от нормы результатов функциональных проб печени
сухая кожа
Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 10 человек):
лихорадка с уменьшением количества лейкоцитов (фебрильная нейтропения)
затуманенное зрение, повышенное слезотечение, сухость глаз
изменение вкуса (дисгевзия)
носовое кровотечение
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе не перечисленные в данном листке. Вы также можете сообщать о побочных эффектах непосредственно через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности данного препарата.

• Храните препарат в недоступном и незаметном для детей месте.
• Срок годности: 48 месяцев.
• Не применяйте данный препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и флаконе. Датой истечения срока годности является последний день месяца.
• Храните при температуре не выше 30°С.
• Не выбрасывайте препарат в канализацию или с бытовым мусором. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препарата, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
• Не используйте это лекарство, если Вы заметили, что упаковка повреждена или имеет признаки вскрытия.

Действующим веществом является палбоциклиб.
Каждая капсула содержит 75 мг, 100мг или 125 мг палбоциклиба.
Вспомогательными веществами являются:
содержимое капсулы: целлюлоза микрокристаллическая (PH 102) (Е460), лактоза моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный (Е551), магния стеарат (Е470);
состав корпуса капсулы: желатин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171);
состав крышечки капсулы: желатин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171);
состав чернил: 45% шеллаковая глазурь (20% этерификации) в этаноле, титана диоксид (Е171), изопропиловый спирт, аммиака раствор 28%, N-бутиловый спирт, пропиленгликоль (Е1520), симетикон.

Ибранса 75 мг капсулы: твердые капсулы, размер № 2, непрозрачные, с крышечкой и корпусом светло-оранжевого цвета, с маркировкой «Pfizer» на крышечке и «РВС 75» на корпусе капсулы, выполненной белыми чернилами.
Ибранса 100 мг капсулы: твердые капсулы, размер № 1, непрозрачные, с крышечкой коричневого цвета и корпусом светло-оранжевого цвета, с маркировкой «Pfizer» на крышечке и «РВС 100» на корпусе капсулы, выполненной белыми чернилами.
Ибранса 125 мг капсулы: твердые капсулы, размер № 0, непрозрачные, с крышечкой и корпусом коричневого цвета, с маркировкой «Pfizer» на крышечке и «РВС 125» на корпусе капсулы, выполненной белыми чернилами.
По 21 капсуле в ПЭВП флаконе с полипропиленовой крышкой. Горлышко флакона запечатано защитным диском. По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 7 капсул в блистере из ПХТФЭ/алюминиевой фольги. По 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

По рецепту.

Производитель
Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия / Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Germany

За любой информацией о препарате следует обращаться к локальному представителю держателя регистрационного удостоверения: Представительство «Pfizer Export B.V.” в Республике Беларусь: г. Минск, пр-т Дзержинского 8-403, телефон 375-17-309-38-00, факс 375- 17-309-38-19