Именем антибиотик инструкция по применению

Имипенем/Циластатин Каби — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003763

Торговое наименование препарата

Имипенем/Циластатин Каби

Международное непатентованное наименование

Имипенем + Циластатин

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит:

Название	Количество для дозировки 250 мг+250 мг	Количество для дозировки 500 мг+500 мг
Активные вещества:
Имипенема моногидрат	265 мг	530 мг
(эквивалентно имипенему)	250 мг	500 мг
Циластатин натрия	265 мг	530 мг
(эквивалентно циластатину)	250 мг	500 мг
Вспомогательные вещества:
Натрия гидрокарбонат	10 мг	20 мг

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-карбапенем+дегидропептидазы ингибитор

Код АТХ

J01DH51

Фармакодинамика:

Препарат Имипенем/Циластатин Каби состоит из двух компонентов: 1) имипенема. первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков — тиенамицинов; и 2) циластатина натрия — специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизменного имипенема в мочевыводящих путях.

Имипенем является ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.

Устойчивость препарата Имипенем/Циластатин Каби к расщеплению бактериальными бета-лактамазами обеспечивает его эффективность в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков.

Циластатинне имеет собственной антибактериальной активности и не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Антибактериальный спектр препарата Имипенем/Циластатин Каби охватывает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Спектр противомикробной чувствительности имипенема in vivo иin vitro:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis (Enterococcus faecium не чувствителенin vitro),

Staphylococcus aureus, включая пенициллиназообразующие штаммы,

Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназообразующие штаммы (метициллинрезистентные стафилококки нечувствительны к имипенему),

Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В),

Streptococcus pneumoniae,

Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter spp.,

Citrobacter spp.,

Enterobacter spp.,

Escherichia coli,

Gardnerella vaginalis,

Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainfluenzae,

Klebsiella spp.,

Morganella morganii,

Proteus vulgaris,

Providencia rettgeri,

Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro против Stenotrophomonas [ранее Xanthomonas, ранее Pseudomonas] maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia),Serratia spp., включая S. marcescens.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Bifidobacterium spp.,

Clostridium spp.,

Eubacterium spp.,

Peptococcus spp.,

Peptostreptococcus spp.,

Propionibacterium spp.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Bacteroides spp., включая B. fragilis,

Fusobacterium spp.,

Чувствительные in vitro (клиническая эффективность не установлена):

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus spp.,

Listeria monocytogenes,

Nocardia spp.,

Staphylococcus saprophyticus,

Streptococcus spp. групп C, G и Viridans

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas hydrophila,

Alcaligenes spp.,

Capnocytophaga spp.,

Haemophilus ducreyi,

Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназообразующие штаммы,

Pasteurella spp.,

Providencia stuartii.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Prevotella bivia,

Prevotella disiens,

Prevotella melaninogenica,

Veillonella spp.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения раствора препарата Имипенем/Циластатин Каби время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) в плазме составляет 20 мин для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (С_mах) достигает значений от 21 до 58 мкг/мл для имипенема и от 21 до 55 мкг/мл для циластатина. После введения препарата Имипенем/Циластатин Каби в течение 4-6 часов С_mах имипенема снижается до значения 1 мкг/мл и ниже.

Период полувыведения для каждого из компонентов составляет 1 час. Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 4% — для циластатина. Примерно 70% введенного внутривенно имипенема выводится почками в течение 10 часов. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после внутривенного введения препарата Имипенем/Циластатин Каби. Около 70-80% циластатина выводится почками в течение 10 часов после внутривенного введения препарата.

При внутривенном введении препарата Имипенем/Циластатин Каби через каждые 6 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипенема/циластатина в плазме или моче не наблюдали.

После внутривенного введения препарата Имипенем/Циластатин Каби в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема в тканях и средах организма человека:

Ткань или среда	Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г	Время измерения (ч)
Стекловидное тело глазного яблока	3,4	3,5
Внутриглазная жидкость	2,99	2,0
Ткань легкого	5,6	1,0
Мокрота	2,1	1,0
Плевральная жидкость	22,0	1,0
Перитонеальная жидкость	23,9	2,0
Желчь	5,3	2,25
Ликвор (без воспаления)	1,0	4,0
Ликвор (при воспалении)	2,6	2,0
Секрет предстательной железы	0,2	1,0-1,5
Ткань предстательной железы	5,3	1,0-2,75
Фаллопиевы трубы	13,6	1,0
Эндометрий	11,1	1,0
Миометрий	5,0	1,0
Костная ткань	2,6	1,0
Интерстициальная жидкость	16,4	1,0
Кожа	4,4	1,0
Соединительная ткань	4,4	1,0

Показания:

Препарат Имипенем/Циластатин Каби для внутривенного введения применяется при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.

Препарат Имипенем/Циластатин Каби для внутривенного введения показан для лечения:

— инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumonia, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;

— инфекций мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;

— интраабдоминальных инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцируемые штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides, включая B. fragilis, Fusobacterium spp.;

— гинекологических инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В),Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klrbsiella spp, Proteus spp, Bifidobacterium spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp, Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis;

— бактериальной септицемии, вызванной Streptococcus pneumonia, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Pseudomonas aeruginosa;

— инфекций костей и суставов, вызванныхEnterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;

— инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.;

— инфекционного эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus (пенициллиназо продуцирующие штаммы);

— для предупреждения послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам;

— дети до 3 месяцев;

— дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл);

— пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м².

С осторожностью:

— Псевдомембранозный колит;

— пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта;

— пациенты с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1,73 м²;

— пациенты, находящиеся на гемодиализе;

— пациенты с заболеваниями ЦНС.

Беременность и лактация:

Исследований у беременных женщин не проводилось. Имипенем/Циластатин Каби следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.

Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека.

Если применение препарата Имипенем/Циластатин Каби в период лактации признается необходимым, то грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ НЕ ДОЛЖНА ВВОДИТЬСЯ ВНУТРИМЫШЕЧНО.

В рекомендациях по дозировке препарата Имипенем/Циластатин Каби указано количество имипенема, подлежащего введению.

Расчет общей суточной дозы препарата Имипенем/Циластатин Каби должен основываться на степени тяжести инфекции и распределятся на несколько применений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.

Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек:

Дозы, приведенные в таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м²) и массой тела ≥70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина ≤70 мл/мин/1,73 м² (см. Таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. Таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех пациентов, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.

Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 применения (см.Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.

В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной — 4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше. Каждая доза препарата Имипенем/Циластатин Каби для внутривенных инфузий, меньше или равна 500 мг должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

Таблица 1. Режим дозирования препарата Имипенем/Циластатин Каби для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг*

Степень тяжести инфекции	Доза имипенема, мг	Перерыв между инфузиями	Общая суточная доза
легкая	250 мг	6 часов	1,0 г
средняя	500 мг	8 часов	1,5 г
1000 мг	12 часов	2,0 г
тяжелая (чувствительные возбудители)	500 мг	6 часов	2,0 г
тяжелая и/или	1000 мг	8 часов	3,0 г
угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами Р. aeruginosa)	1000 мг	6 часов	4,0 г

*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.

В связи с высокой антимикробной активностью препарата Имипенем/Циластатин Каби рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/день в зависимости от того, какая доза будет меньше. Хотя пациенты с муковисцидозом с нормальной почечной функцией получали лечение препаратом Имипенем/Циластатин Каби в дозе до 90 мг/кг в день, разделенной на несколько применений, общая доза не превышала 4 г (имипенема) в день.

Препарат Имипенем/Циластатин Каби успешно применялся в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например, сепсиса.

Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек:

Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:

— основываясь на характеристиках инфекции, выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата;

— из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента. (Для расчета времени инфузии см. раздел «Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек»).

— из Таблицы 3 выбрать в левом столбце значение массы тела, ближайшее к массе тела пациента (кг).

Таблица 2. Режим дозирования препарата Имипенем/Циластатин Каби для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг*

Общая суточная доза имипенема, из Таблицы 1	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
41-70	21-40	6-20
1,0 г в день	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 12 часов	По 250 мг через 12 часов
1,5 г в день	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 12 часов
2,0 г в день	По 500 мг через 8 часов	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 12 часов
3,0 г в день	По 500 мг через 6 часов	По 500 мг через 8 часов	По 500 мг через 12 часов
4,0 г в день	По 750 мг через 8 часов	По 500 мг через 6 часов	По 500 мг через 12 часов

* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.

Таблица 3. Режим дозирования препарата Имипенем/Циластатин Каби для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и/или массой тела менее 70 кг

Максимальная суточная доза 1,0 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 12 часов	По 250 мг через 12 часов
60	По 250 мг через 8 часов	По 125 мг через 6 часов	По 250 мг через 12 часов	По 125 мг через 12 часов
50	По 125 мг через 6 часов	По 125 мг через 6 часов	По 125 мг через 8 часов	По 125 мг через 12 часов
40	По 125 мг через 6 часов	По 125 мг через 8 часов	По 125 мг через 12 часов	По 125 мг через 12 часов
30	По 125 мг через 8 часов	По 125 мг через 8 часов	По 125 мг через 12 часов	По 125 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 1,5 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	По 500 мг через 8 часов	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 12 часов
60	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 12 часов
50	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 12 часов	По 250 мг через 12 часов
40	По 250 мг через 8 часов	По 125 мг через 6 часов	По 125 мг через 8 часов	По 125 мг через 12 часов
30	По 125 мг через 6 часов	По 125 мг через 8 часов	По 125 мг через 8 часов	По 125 мг ерез 12 часов

Максимальная суточная доза 2,0 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м^)
≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	По 500 мг через 6 часов	По 500 мг через 8 часов	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 12 часов
60	По 500 мг через 8 часов	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 12 часов
50	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 12 часов
40	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 12 часов	По 250 мг через 12 часов
30	По 250 мг через 8 часов	По 125 мг через 6 часов	По 125 мг через 8 часов	По 125 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 3,0 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	По 1000 мг через 8 часов	По 500 мг через 6 часов	По 500 мг через 8 часов	По 500 мг через 12 часов
60	По 750 мг через 8 часов	По 500 мг через 8 часов	По 500 мг через 8 часов	По 500 мг через 12 часов
50	По 500 мг через 6 часов	По 500 мг через 8 часов	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 12 часов
40	По 500 мг через 8 часов	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 12 часов
30	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 4,0 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	По 1000 мг через 6 часов	По 750 мг через 8 часов	По 500 мг через 6 часов	По 500 мг через 12 часов
60	По 1000 мг через 8 часов	По 750 мг через 8 часов	По 500 мг через 8 часов	По 500 мг через 12 часов
50	По 750 мг через 8 часов	По 500 мг через 6 часов	По 500 мг через 8 часов	По 500 мг через 12 часов
40	По 500 мг через 6 часов	По 500 мг через 8 часов	По 500 мг через 6 часов	По 500 мг через 12 часов
30	По 500 мг через 8 часов	По 250 мг через 6 часов	По 250 мг через 8 часов	По 250 мг через 12 часов

При введении дозы 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73² возможно увеличения риска развития судорог.

Препарат Имипенем/Циластатин Каби не следует вводить внутривенно пациентам с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м² за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Имипенем/Циластатин Каби будет проводиться гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м², находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования препарата Имипенем/Циластатин Каби для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м² (см. раздел «Лечение: Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек»).

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим препарат Имипенем/Циластатин Каби для внутривенных инфузий должен вводится пациентам после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение препарата Имипенем/Циластатин Каби пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «С осторожностью»).

В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы рекомендовать препарат Имипенем/Циластатин Каби для внутривенных введений пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.

Состояние почек у пациентов пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким пациентам рекомендуется определение клиренса креатинина.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.

Профилактика: режим дозирования для взрослых пациентов

Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых препарат Имипенем/Циластатин Каби для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.

Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста

Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:

— дети с массой тела ≥40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты;

— дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Препарат Имипенем/Циластатин Каби не рекомендуется для лечения менингита. При подозрениях на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

Препарат Имипенем/Циластатин Каби для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам и другим лекарственным препаратам, за исключением тех, которые указаны ниже.

Лекарственная форма препарата Имипенем/Циластатин Каби для внутривенных инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и не должна готовится на основе растворителей содержащих лактат. Однако внутривенно препарат Имипенем/Циластатин Каби может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.

Раствор препарата Имипенем/Циластатин Каби для внутривенных инфузий приготавливается в соответствии с приведенной ниже Таблицей 4. Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора. Цвет растворов препарата Имипенем/Циластатин Каби варьируется от бесцветного до желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Таблица 4. Приготовление раствора препарата Имипенем/Циластатин Каби для внутривенных инфузий

Доза препарата Имипенем/Циластатин Каби для внутривенных инфузий (мг имипенема)	Объем добавляемого растворителя (мл)	Средняя концентрация инфузионного раствора препарата Имипенем/Циластатин Каби (мг/мл имипенема)
250	50	5
500	100	5

Для флакона 20 мл

Во флакон с препаратом Имипенем/Циластатин Каби предварительно необходимо добавить 10 мл соответствующего растворителя из перечня, представленного в Таблице 5. Полученную первичную суспензию необходимо тщательно встряхнуть и добавить в инфузионный флакон, содержащий 90 мл инфузионного растворителя.

ПЕРВИЧНУЮ СУСПЕНЗИЮ НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ.

Для полного переноса препарата процедуру необходимо повторить, добавив во флакон с остатками порошка 10 мл ранее полученного раствора из инфузионного флакона. Полученную суспензию необходимо тщательно встряхнуть и добавить в инфузионный флакон, содержащий 40 мл инфузионного растворителя (для дозировки 250 мг) или 90 мл (для дозировки 500 мг)).

Общий объем растворителя — 50 мл (для дозировки 250 мг) и 100 мл (для дозировки 500 мг).

Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора.

После проведения описанной выше процедуры концентрация как имипенема, так и циластатина в восстановленном растворе составляет приблизительно 5 мг/мл.

В Таблице 5 представлены данные по срокам использования инфузионного раствора препарата Имипенема/Циластатина Каби, приготовленного на основе ряда инфузионных растворителей и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.

Таблица 5

Растворитель	Срок стабильности препарата
Комнатная температура (25 °С ± 2 °С)	Холодильник (5°С ± 3°С)
0,9% раствор натрия хлорида	4 часа	24 часа
10% раствор декстрозы	4 часа	24 часа
5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида	4 часа	24 часа
5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида	4 часа	24 часа
5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида	4 часа	24 часа
Раствор маннитола 5%	4 часа	24 часа
Раствор маннитола 10%	4 часа	24 часа

Каждый флакон предназначен только для однократного применения.

Флакон с лекарственным препаратом до использования должен находиться в картонной оригинальной упаковке.

Приготовленный раствор для инфузионного введения следует использовать немедленно.

Побочные эффекты:

В клинических исследованиях имипенем/циластатин внутривенно вводился 1723 пациентам.

Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), снижение артериального давления (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел «Особые указания»), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%).

Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте введения (0,7%), эритема в месте введения (0,4%) и рубцевание стенки вен (0,2%). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения.

Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000), (<1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редкие: псевдомембранозный колит, кандидоз.

Очень редкие: гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Частые: эозинофилия

Нечастые: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Редкие: агранулоцитоз.

Очень редкие: гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга.

Со стороны иммунной системы

Редкие: анафилактические реакции.

Со стороны психики

Нечастые: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы

Нечастые: судороги, миоклония, головокружение, сонливость.

Редкие: энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса.

Очень редкие: обострение миастении, головная боль.

Частота неизвестна: ажитация, дискенезия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редкие: снижение слуха.

Очень редкие: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердца

Очень редкие: цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов

Частые: тромбофлебит.

Нечастые: снижение артериального давления.

Очень редкие: «приливы».

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редкие: одышка, гипервентиляция, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота при применении препарата Имипенем/Циластатин Каби чаще наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией.

Редкие: окрашивание зубов и/или языка.

Очень редкие: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: печеночная недостаточность, гепатит.

Очень редкие: фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: сыпь (в том числе экзантематозная).

Нечастые: крапивница, зуд.

Редкие: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Очень редкие: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редкие: полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редкие: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль препарата Имипенем/Циластатин Каби в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны половых органов и молочной железы

Очень редкие: генитальный зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечастые: лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата.

Очень редкие: чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.

Лабораторные показатели

Частые: повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы.

Нечастые: положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови.

Дети (старше 3-х месяцев)

В клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3-х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.

Передозировка:

Симптомы передозировки соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления, брадикардию.

Специальной информации по лечению передозировки препарата Имипенем/Циластатин Каби нет.

Имипенем — циластатин натрия выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Взаимодействие:

У пациентов, получавших одновременно ганцикловир и Имипенем/Циластатин Каби, наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты нельзя назначать одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Одновременное применение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения имипенема, в связи с чем одновременное применение пробенецида и препарата Имипенем/Циластатин Каби не рекомендуется.

Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA-g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усилить его антикоагулянтное действие. Имеются многочисленные сообщения об усилении антикоагулятного эффекта принимаемых перорально антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимающих антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от инфекционного агента, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние антибиотиков на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Рекомендуется периодически контролировать значение МНО в течение и непосредственно после одновременного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Препарат Имипенем/Циластатин не следует смешивать с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное — изолированное — введение с другими антибиотиками (например, аминогликозидами).

Особые указания:

Внутривенный путь введения препарата Имипенем/Циластатин Каби предпочтительно использовать на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в том числе инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока.

Препарат Имипенем/Циластатин Каби содержит 37,5 мг натрия (1,6 мэкв).

Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками. Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к препарату Имипенем/Циластатин Каби в процессе лечения. Вследствие этого в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.

С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности препарата Имипенем/Циластатин Каби в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении препарата Имипенем/Циластатин Каби и других бета-лактамных антибиотиков — пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства антибиотиков группы бета-лактамов сообщалось о возможности развития тяжелых реакций (включая анафилаксию). Перед началом лечения препаратом Имипенем/Циластатин Каби следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики. При возникновении аллергической реакции на препарат Имипенем/Циластатин Каби его следует отменить и принять соответствующие меры.

Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбопенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбопенемов) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия. При необходимости применения препарата Имипенем/Циластатин Каби может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как псевдомембранозный колит, у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной причиной «колита, связанного с антибиотиками», является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, следует принимать во внимание и другие возможные причины. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Функция печени

Вследствие риска развития печеночной токсичности (повышение активности трансаминаз, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит) при применении препарата следует тщательно контролировать функцию печени.

У пациентов с заболеваниями печени следует контролировать состояние функции печени в период применения препарата Имипенем/Циластатин Каби. Коррекция дозы не требуется.

Центральная нервная система

Как и в случае применения других бета-лактамных антибиотиков, имелись сообщения о побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС): миоклония, состояние спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата. В связи с этим, в особенности у подобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию.

При возникновении тремора, миоклонии или судорог, пациентов следует направить на неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если она еще не была начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу препарата Имипнем/Циластатин Каби или отменить препарат.

Препарат Имипнем/Циластатин Каби не следует принимать пациентам с клиренсом креатинина <5 мл/мин/1,73 м² за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Имипнем/Циластатин Каби будет проводиться гемодиализ. Применение препарата Имипнем/Циластатин Каби пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.

Применение у детей

У детей старше 3-х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.

Данных по эффективности и безопасности применения препарата Имипенем/Циластатин Каби для внутривенного введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/мл) недостаточно.

Неиспользованный лекарственный препарат, оставшийся после разведения, должен быть уничтожен в соответствии с действующими требованиями утилизации препаратов, принятой в данном стационаре.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Некоторые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»).

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг+250 мг и 500 мг+500 мг.

Упаковка:

По 250 мг+250 мг и 500 мг+500 мг активных веществ во флаконах прозрачного стекла, III класс, вместимостью 20 мл, укупоренных резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками «флипп-офф».

По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Факта Фармачеутичи С.п.А., Nucleo Industriale S. Nicolo a Tordino, 64100 Teramo, Italy, Италия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Торговое название препарата: Иминем-Бел
Действующее вещество (МНН): Имипенем+Циластатин
Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Состав 1 флакон:
Активное вещество:
Имипенем экв. безводному Имипенему – 250 или 500 мг
Циластатин натрия экв. Циластатину – 250 или 500 мг
Вспомогательные вещества:
Натрия гидрокарбонат – q.s.
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик группы карбапенемов.
Код АТХ: J01DH51
Описание: Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакологические свойства
Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов.
Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает β-лактамазу бактерий.
Препарат активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной β-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima — Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т. ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т. ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp (в т. ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т. ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т. ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т. ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т. ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т. ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т. ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp; гром положительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа С, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т. ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp в т. ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т. ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne); др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика
C_max имипенема при в/в введении в дозе 500 мг в течение 20 мин — 21-58 мкг/мл. Cmax циластатина при в/в введении в дозе 500 мг в течение 20 мин — 31-49 мкг/мл. Связывание с белками плазмы имипенема — 20%, циластатина — 40%. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости.V_d у взрослых — 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет — 0.7 л/кг, у новорожденных — 0.4-0.5 л/кг.
Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/в введении T_1/2 имипенема и циластатина у взрослых — 1 ч, у детей 2-12 лет — 1-1.2 ч, у новорожденных Т_1/2 имипенема — 1.7-2.4 ч, циластатина — 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек Т1/2 имипенема — 2.9-4 ч, циластатина — 13.3-17.1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через ЖКТ и 20-25% — внепочечным путем (механизм неизвестен).
Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Показания к применению:

• инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (полимикробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции):
• инфекции нижних отделов дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• перитонит;
• сепсис;
• эндокардит;
• воспалительные заболевания органов малого таза;
• профилактика послеоперационных осложнений.

Способ приготовления:
Имипенем+циластатин для в/в инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.
Для приготовления инфузионного раствора используются следующие растворители: 0.9% раствор натрия хлорида, 5-10% водный раствор декстрозы, 5-10% раствор Маннитола. В соотношении на 100 мл растворителя и 500 мг имипенема. Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.
Cодержимое флакона предварительно растворяют в 10-20 мл подходящего растворителя. Полученный раствор нельзя использовать для введения!
Раствор хорошо встряхивают, после чего переносят во флакон или контейнер с оставшейся частью растворителя (80-90 мл). Общий объем растворителя составляет 100 мл. Для полного переноса препарата: во флакон добавляют 20 мл ранее полученного раствора, хорошо встряхивают и вновь переносят во флакон или контейнер с уже полученным раствором. Только после этого раствор готов к применению.

Способ применения и дозы:
В/в капельно. Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1.73 кв.м и более.
Для больных с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу.
Средняя терапевтическая доза для взрослых (расчет по имипенему) при в/в введении — 1-2 г/сут, разделенная на 3-4 введения; максимальная суточная доза — 4 г или 50 мг/кг в зависимости от того, какая доза будет меньшей.
Больным с легкой степенью тяжести инфекции — по 250 мг 4 раза/сут, средней степенью — 500 мг 3 раза/сут или 1 г 2 раза/сут, тяжелой степенью — 500 мг 4 раза/сут, при инфекции, угрожающей жизни больного, — 1 г 3-4 раза/сут.
Доза имипенема меньше или равная 500 мг должна вводиться в/в в течение 20-30 мин. Доза свыше 500 мг должна вводиться в/в в течение 40-60 мин. Больным у которых во время инфузии появлялась тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Для профилактики послеоперационных инфекций — 1 г во время вводной анестезии и 1 г — через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после общей анестезии.
Максимальные суточные дозы для в/в введения у больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени тяжести инфекции и значений КК (мл/мин/1.73 кв. м) и массой тела ≥70 кг:

• при легком течении инфекции и КК 41-70 мл/мин — по 250 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин — по 250 мг через 12 ч, КК 6-20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч;
• при инфекции средней тяжести и КК 41-70 мл/мин — по 250 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин — по 250 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин — по 250 через 12 ч;
• при тяжелом течении (умеренно чувствительные штаммы, в т. ч. Pseudomonas aeruginosa) и КК 41-70 мл/мин — по 500 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин — по.500 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин — по 500 мг через 12 ч;
• при тяжелом течений инфекции, угрожающей жизни, и КК 41-70 мл/мин — по 750 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин — по 500 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин — по 500 мг через 12 ч.

Больным с КК менее 5 мл/мин назначают только в случае, если не позднее чем через 48 ч. после инфузии препарата проводится гемодиализ. Введение препарата таким пациентам рекомендовано только в тех. случаях, когда польза от его применения превышает потенциальный риск развития судорог. При лечении пациентов с КК менее 5 мл/мин, находящихся на гемодиализе, следует использовать дозы для пациентов с КК 6-20 мл/мин и массой тела менее 70 кг (см. ниже). Препарат вводится после сеанса гемодиализа и затем через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры, при этом за пациентами необходимо тщательное наблюдение (особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы).
В настоящее время нет достаточных данных по режиму дозирования при предоперационной профилактике пациентов с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв. м.

Ниже приводится режим дозирования для пациентов при нарушении функции почек и/или с массой тела менее 70 кг.
а) Максимальная суточная доза 1 г

В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым.
Детям старше 3 месяцев и с массой тела менее 40 кг — 15 мг/кг 4 раза/сут; максимальная суточная доза — 2 г.
Применение у пожилых пациентов: Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.

Противопоказания:

• беременность;
• период лактации;
• ранний детский возраст (до 3 мес.);
• у детей с нарушением функции почек (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата, к карбапенемам и другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью:

• Заболевания ЦНС, ЖКТ (в т. ч. в анамнезе), пожилой возраст.

Побочные действия:
Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина, удлинение протромбинового времени.
Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.
Местные реакции: тромбофлебит.
Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.

Лекарственные взаимодействия
Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, другими антибактериальными препаратами.
При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и Т_1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).

Особые указания
Не рекомендуется для лечения менингита.
Окрашивает мочу в красноватый цвет.
Лекарственная форма для в/в введения не должна использоваться для в/м и наоборот.
Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики.
У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита.
Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или припадками в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).
Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Применение препарата при беременности и в период лактации:
Исследований с применением ИМИНЕМа для в/в введения у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение ИМИНЕМа признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.

Детям с массой тела 40 кг и более:
Назначают те же дозы, что и взрослым.

Детям старше 3 месяцев и с массой тела менее 40 кг :
15 мг/кг 4 раза/сут; максимальная суточная доза — 2 г.

Применение у пожилых пациентов:
Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.
Препарат хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.

Передозировка:
Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. Имипенем и циластатин подвергаются гемодиализу. Однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Условия хранения:
Порошок: Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 30ºС.
Готовый раствор: Хранить при комнатной температуре 25⁰С не более 4 ч, в холодильнике (5⁰С) не более 24 ч. Не замораживать!

Форма выпуска
По 250 мг или по 500 мг в стеклянные флаконы.
По 1 или по 5 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Упаковка для стационаров: по 36 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.

Срок годности
2 года.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:
ИП ООО «BELPHARM»
Республика Узбекистан, г. Ташкент,
ул. Кичик халка йули и Бадамзара, 37.
Тел/Факс: +(998 71) 000-00-00
www.belpharm.uz