Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Имихимод
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Фармакология
-
Применение вещества Имихимод
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Имихимод
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Источники информации
-
Торговые названия с действующим веществом Имихимод
Структурная формула
Русское название
Имихимод
Английское название
Imiquimod
Латинское название
Imiquimodum (род. Imiquimodi)
Химическое название
3-(2-Метилпропил)-3,5,8-триазатрицикло[7.4.0.02,6]тридека-1(9),2(6),4,7,10,12-гексаен-7-амин
Брутто формула
C14H16N4
Фармакологическая группа вещества Имихимод
Нозологическая классификация
Код CAS
99011-02-6
Фармакологическое действие
—
иммуномодулирующее.
Фармакология
Фармакодинамика
Имихимод — иммуномодулирующее ЛС для местного применения, является модификатором иммунного ответа, не обладает прямой противовирусной активностью. Действие обусловлено индукцией интерферона альфа, ФНО и других цитокинов. При местном применении наблюдается уменьшение процессов ангиогенеза за счет усиления продукции ИЛ-18 и интерферона гамма.
Фармакокинетика
Менее 0,9% меченого радиоактивным изотопом имихимода всасывается через кожу человека после нанесения однократной дозы. Небольшое количество имихимода, поступившего в системный кровоток, без задержки выводится из организма почками и через кишечник в соотношении приблизительно 3:1. Концентрация имихимода в сыворотке крови после однократного или многократного местного применения не достигала уровня, поддающегося количественному определению (>5 нг/мл).
Применение вещества Имихимод
Лечение наружных остроконечных кондилом с локализацией на наружных половых органах и/или в перианальной области у взрослых.
Противопоказания
Гиперчувствительность к имихимоду; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Имихимод не назначают беременным и женщинам в период грудного вскармливания.
Побочные действия вещества Имихимод
Частота развития побочных эффектов определена следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000.
Местные кожные реакции: очень часто — зуд и боль в месте нанесения; часто — инфекция, эритема, эрозии, экскориация/шелушение, отек; нечасто — кожный зуд, дерматит, фолликулит, эритематозная сыпь, экзема, крапивница; редко — индурация, изъязвление, образование струпьев и появление пузырьков, локальная гипопигментация или гиперпигментация.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — бессонница, депрессия, раздражительность, парестезия, мигрень, сонливость, звон в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — боль в заднем проходе, поражения прямой кишки, боль в животе, диарея, рвота, анорексия.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — грибковая и бактериальная инфекция, простой герпес, вагинит, вульвит, болезненный половой акт, боль в половом члене, влагалище, атрофический вагинит.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — снижение Hb, лейкопения, абсолютная нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — фарингит, ринит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — боль в пояснице, артралгия.
Прочие: часто — инфекция, миалгия, лихорадка, гриппоподобные симптомы, утомляемость; нечасто — повышенная потливость, лимфаденопатия.
При появлении местных побочных эффектов крем следует удалить, смыв его водой с мылом. Лечение можно возобновить после купирования кожной реакции.
Взаимодействие
Изучение взаимодействия имихимода с другими ЛС, включая иммунодепрессанты, не проводилось. Минимальное всасывание имихимода через кожу ограничивает взаимодействие с ЛС системного действия.
Передозировка
Передозировка маловероятна из-за низкой всасываемости имихимода.
Симптомы: при случайном попадании имихимода внутрь в дозе 200 мг могут наблюдаться тошнота, рвота, головная боль, миалгия, лихорадка. Наиболее серьезным с клинической точки зрения побочным эффектом при приеме внутрь нескольких доз по 200 мг является снижение АД.
Лечение: необходимо срочно обратиться к врачу и подобрать симптоматическую терапию.
Способ применения и дозы
Местно, применяют предпочтительно на ночь перед сном и оставляют на коже в течение 6–10 ч. Применяют 1 раз в сутки, 3 раза в неделю не более 16 нед.
Меры предосторожности
При выявлении реакции гиперчувствительности рекомендуется прекратить терапию. Если местная реакция на имихимод служит причиной серьезного дискомфорта для больного либо если в зоне применения крема возникает инфекция, разрешается сделать перерыв в лечении на несколько дней. В случае инфекции принимаются необходимые меры.
Следует избегать контакта ЛС с глазами. При попадании крема в глаза рекомендуется промыть их водой.
Мужчины, которым не выполнялось обрезание, при лечении остроконечных кондилом, расположенных под крайней плотью, должны ежедневно промывать область поражения, оттянув крайнюю плоть. Рекомендуется немедленно прекратить лечение в случае обнаружения ранних признаков фимоза. ЛС следует смыть с кожи перед половым актом.
Нельзя подвергать кожу, обрабатываемую имихимодом, воздействию искусственного или естественного (солнечного) УФ-облучения до полного окончания курса лечения, поскольку существует угроза получения солнечных ожогов. До и после применения ЛС следует тщательно вымыть руки водой с мылом. Не допускается применение избыточного количества крема и более длительный контакт (более 10 ч) с кожей, т.к. это может вызвать выраженную местную реакцию.
Имихимод может вызвать обострение воспалительных заболеваний кожи.
Не рекомендуется использовать окклюзионную повязку во время лечения. В период лечения лучше использовать белье из хлопчатобумажной ткани. Использование ЛС в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к повышению риска развития выраженных местных реакций.
ЛС наносится только на пораженные участки кожи. Необходимо избегать попадания ЛС на здоровые кожные покровы и слизистые оболочки, при попадании необходимо немедленно промыть их теплой водой с мылом.
Нe рекомендуется применять имихимод до заживления кожи после других видов медикаментозного или хирургического лечения. Не применять на участках кожи с открытыми ранами, язвами или эрозиями до их заживления.
Не изучена эффективность и безопасность при лечении остроконечных кондилом, локализующихся в мочеиспускательном канале, влагалище, шейке матки, прямой кишке и слизистой заднего прохода. При этих локализациях применять имихимод не рекомендуется.
Необходимо избегать сексуального контакта, включая половой, анальный или оральный секс, когда ЛС находится на коже. Препарат может ослабить герметичность презервативов и влагалищных диафрагм. Следует применять другие способы контрацепции в период лечения и в течение 1 мес после последнего применения ЛС.
Так как имихимод не обладает прямым противовирусным и цитотоксическим действием, после проведенной терапии возможно возникновение новых кондилом генитальной и перианальной областей. В некоторых случаях новые кондиломы могут развиваться на других участках кожи даже в период лечения. В этом случае дальнейшую тактику терапии определяет лечащий врач.
У больных с иммунодефицитом не рекомендуется применять имихимод повторно.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Не влияет на способность управлять транспортными средствами, работать с движущимися механизмами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Источники информации
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015-2016.
Торговые названия с действующим веществом Имихимод
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Вартоцид® |
от 2351.60 до 2367.00 |
| Кераворт |
от 2902.00 до 3130.00 |
Фармакологическое действие
Иммуномодулятор, модификатор иммунного ответа. Имихимод не обладает прямым противовирусным действием, его действие обусловлено индукцией интерферона альфа и других цитокинов.
Фармакокинетика
Менее 0.9% меченного радиоактивным изотопом имихимода всасывается через кожу человека после нанесения однократной дозы.
Небольшое количество препарата, поступившего в системный кровоток, без задержки выводится из организма почками и через кишечник в соотношении приблизительно 3:1.
Концентрация препарата в сыворотке крови после однократного или многократного наружного применения не достигала уровня, поддающегося количественному определению (> 5 нг/мл).
Показания активного вещества
ИМИХИМОД
Лечение наружных остроконечных кондилом в месте локализации на наружных половых органах или в перианальной области у взрослых.
Режим дозирования
Применяют наружно 3 раза в неделю перед сном, и оставляются на коже, приблизительно, на 6-10 ч. Лечение следует продолжать до исчезновения видимых генитальных или перианальных кондилом, но не более 16 недель.
Побочное действие
Местные кожные реакции: очень часто — зуд и боль в месте нанесения крема; часто — инфекция, эритема, эрозия, экскориация/шелушение и отек; нечасто — кожный зуд, дерматит, фолликулит, эритематозная сыпь, экзема, крапивница; редко — индурация, изъязвление, образование струпьев и появление пузырьков, локальная гипопигментация и гиперпигментация.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — бессонница, депрессия, раздражительность, парестезия, мигрень, сонливость, звон в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — боль в животе, диарея, рвота, анорексия, боль в области ануса, поражения прямой кишки.
Со стороны половой системы: нечасто — грибковая и бактериальная инфекция, простой герпес, вагинит, вульвит, болезненный половой акт, боль в половом члене, влагалище, атрофический вагинит.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — снижение гемоглобина, лейкопения, абсолютная нейтропения и тромбоцитопения.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в пояснице, артралгия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — фарингит, ринит.
Со стороны организма в целом: часто — инфекция, миалгия, лихорадка, гриппоподобные симптомы, утомляемость; нечасто — повышенная потливость, лимфаденопатия.
Противопоказания к применению
Детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к имихимоду.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно по строгим показаниям, в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения имихимода в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Особые указания
Наносят только на пораженные участки.
Не рекомендуется применять до заживления кожи после других видов медикаментозного или хирургического лечения.
Не следует приступать к лечению имихимодом на участках с открытыми язвами или ранами до их заживления.
В период лечения следует избегать или минимизировать воздействие солнечного света (включая лампы солнечного света), поскольку существует угроза получения солнечных ожогов.
Т. к. имихимод не обладает прямым противовирусным и цитотоксическим действием, после проведенной терапии возможно возникновение новых кондилом генитальной и перианальной областей.
На основании имеющихся в настоящее время данных лечение уретральных, интравагинальных, цервикальных, ректальных или интраанальных остроконечных кондилом имихимодом не рекомендовано.
Лекарственное взаимодействие
Считается, что минимальное всасывание имихимода через кожу ограничивает взаимодействие с препаратами системного действия.
Главная » Статьи » Советы пациентам » КРЕМ «ИМИКВИМОД» – Рекомендации Британской ассоциации дерматологов (перевод и адаптация проф. Святенко)
КРЕМ «ИМИКВИМОД» – Рекомендации Британской ассоциации дерматологов (перевод и адаптация проф. Святенко)
Какова цель этой статьи?
Эта статья была написана, чтобы помочь Вам лучше разобраться в креме «Имиквимод». Она рассказывает Вам, что это такое, как он работает, как используется и где Вы можете узнать об этом больше.
Что такое имиквимод и как он работает?
Имиквимод – это крем, который при нанесении на кожу активирует иммунную систему, чтобы распознавать аномальные клетки, и вызывает реакцию, которая их удаляет.
Две формы Имиквимода: “Алдара” и “Зиклара”
В Великобритании доступны две формы крема «Имиквимод» – 5% крем (торговое название “Алдара”) и 3,75% крем (“Зиклара”).
Какие кожные заболевания обрабатываются имиквимодом?
5%-имиквимод применяется для лечения солнечного воздействия при поверхностных предраковых (актинических кератозах) и «легких» раковых состояний кожи (поверхностная базально-клеточная карцинома). Он также может применяться для лечения поверхностных генитальных вирусных бородавок. Крем 3,75% применяется только для актинических кератозов.
Недавние данные свидетельствуют о том, что 5% имиквимод может быть более эффективным, чем другие варианты нехирургического лечения поверхностной базально-клеточной карциномы.
Имиквимод можно также использовать для других состояний, таких как негенитальные вирусные бородавки, контагиозный моллюск, келоидные рубцы, метастазы меланомы, другие предраковые и раковые поражения, такие как болезнь Боуэна, актинический порокератоз, лентиго малигна, кожная Т-клеточная лимфома, вульварная внутриэпителиальная неоплазия и болезнь Педжета.
Хотя имиквимод иногда используется для этих состояний, в настоящее время он не лицензирован для них.
Будет ли имиквимод улучшать состояние кожи?
Имиквимод может улучшить многие перечисленные выше проблемы с кожей и в некоторых случаях вылечить состояние, но эффекты от лечения могут быть не постоянными. Если имиквимод подходит для Вашего состояния, Ваша кожа обычно после нанесения крема краснеет и болит, прежде чем наступит улучшение. Покраснение и болезненность должны уменьшиться и исчезнуть примерно через 2 недели после прекращения лечения.
Если имиквимод используется для солнечного кератоза, то кожа в конечном итоге, после лечения станет более гладкой. Если у Вас есть более выраженная медицинская проблема, Вам могут понадобиться повторные курсы лечения в будущем для поддержания положительного эффекта.
Как часто следует использовать имиквимод?
Ваш врач назначит Вам количество применений имиквимода в неделю и длительность курса лечения, в зависимости от состояния кожи, которую Вы лечите, и от дозировки крема, которую Вы используете. Ваш врач обсудит с Вами график лечения.
Если у Вас очень обширное поражение, рекомендуется применять его на небольших участках пораженной зоны, а не в целом, обычно не используя более одного или двух саше на одно применение, в зависимости от того, какая дозировка крема используется: например, сначала лечение кожи головы, затем лицо. Чем больше крема используется при одном применении, тем более серьезными могут быть побочные эффекты.
Как следует использовать имиквимод?
Обычно Вы должны наносить крем на ночь и смывать утром. Перед нанесением крема убедитесь, что Вы всегда очищаете кожу. Отрежьте уголок саше и выдавите немного крема на палец, чтобы применить его к пораженному участку. Можно нанести крем и по краю пораженного участка, захватив окружающую здоровую кожу (около 1 см).
Вы не должны маскировать или покрывать обработанную область повязкой, если врач не назначил иначе.
Не наносите ничего на кожу в течение как минимум восьми часов после применения имиквимода. Мягкий увлажняющий крем можно использовать через 8 часов, если необходимо успокоить кожу, но следует смыть перед повторным применением имиквимода.
Увлажняющий крем можно также использовать для успокоения кожи в течение нескольких недель после завершения лечения.
Вы должны тщательно вымыть руки до и сразу после применения крема.
Какие меры предосторожности применяются для применения имиквимода?
- Крем можно использовать с осторожностью на веках и губах, и Ваш врач сообщит об использовании в этой области.
- Не используйте имиквимод, если у Вас аллергия на какие-либо ингредиенты.
- Не используйте крем, если Вы беременны или кормите грудью.
- Не используйте имиквимод, если Вы проводите много времени на солнце или в солярии.
Каковы общие побочные эффекты имиквимода?
- В течение 3-5 дней кожа, обработанная имиквимодом, может стать красной и болезненной. Даже нормальная кожа вокруг обрабатываемой области может быть затронута, поскольку она может содержать невидимые аномальные клетки. Кожа может мокнуть, шелушиться, трескаться или даже образовывать пузыри, а затем струпья. Область может быть зудящей и нездоровой, болезненной и пылающей. Это вызвано отмиранием аномальных клеток и признаком того, что лечение работает. Кожная реакция имеет тенденцию к ухудшению на 2-3 неделе применения. Для большинства случаев, чем больше болит и краснеет кожа, тем лучше работает лечение. Покраснение – это нормально, а некоторые корки сохраняются примерно через 2 недели после окончания курса лечения.
- Может показаться, что количество участков актинических кератозов увеличивается в начале периода лечения. Это связано с тем, что крем вызвал воспаление и проявились актинические кератозы, которые уже были там, но не были видны. Они также улучшатся при лечении.
- У некоторых пациентов развиваются симптомы гриппа, такие как опухшие и болезненные лимфатические узлы, боли, легкая лихорадка и, как правило, плохое самочувствие. Возможно применение парацетамола.
- Если кожная или общая реакция становятся слишком серьезными, чтобы выдержать, нужно приостановить использование крема в течение недели или около того.
- По мере того как аномальные клетки отмирают, кожный покров становится поврежденным и поэтому восприимчив к инфекции.
- Если Вы заметили необычные симптомы во время лечения, Вы должны обратиться к врачу.
Каковы редкие побочные эффекты Имиквимода?
- Если у Вас появилась выраженная реакция на крем, обработанная область может стать изъязвленной. Этот риск высок на ногах.
- Цвет кожи может стать темнее или светлее после сильного воспаления. Изредка это изменение цвета может сохраняться постоянно.
- После серьезной реакции с появлением язв существует небольшой риск рубцевания и выпадения волос в обрабатываемой области.
- Крем активирует иммунную систему, и очень редко появлялись сообщения о вспышке ранее существовавших аутоиммунных заболеваний.
- Очень редко пациент может иметь аллергию на крем, которая проявляется в сильной аллергической сыпи.
Эта статья была переведена из рекомендаций Британской ассоциации дерматологов «Обзорная информация для пациента», адаптирована на русский язык профессором Святенко Т.В., г. Днепр, Украина.
Будьте здоровы и привлекательны!
Обращайтесь только к профессионалам.
Используйте при изучении информации о вашей проблеме только данные доказательной медицины, такие, как приведены в этой статье.
Имиквимод
Латинское название: Imiquimod
Код ATX: D06BB10
Действующее вещество: имиквимод (imiquimod)
Производитель: Гленмарк Дженерикс Лимитед (Индия)
Актуализация описания и фото: 02.11.2021
Имиквимод – наружный иммуномодулирующий препарат.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма выпуска – крем для наружного применения 5%: от слегка желтоватого до белого (в фольгированных пакетиках по 250 мг, в картонной пачке 3 или 24 пакетика).
Состав 1 пакетика (250 мг) крема:
- активное вещество: имиквимод – 12,5 мг;
- вспомогательные компоненты: изостеариловая кислота, стеариловый, цетиловый и бензиловый спирт, мягкий белый парафин, полисорбат 60, моностеарат сорбитан, глицерин, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, ксантановая смола, дистиллированная вода.
Фармакологические свойства
Имиквимод – иммуномодулятор, модификатор иммунного ответа. Прямым противовирусным действием не обладает. Действие препарата обусловлено индукцией интерферона альфа и других цитокинов.
Показания к применению
Крем Имиквимод назначают для лечения наружных остроконечных кондилом в месте локализации в перианальной области либо на наружных половых органах.
Противопоказания
- возраст до 18 лет;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Инструкция по применению Имиквимода: способ и дозировка
Крем применяют наружно.
Препарат следует наносить перед сном приблизительно на 6–10 часов 3 раза в неделю.
Терапию проводят до исчезновения видимых перианальных/генитальных кондилом, но не дольше 16 недель.
Побочные действия
Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):
- нервная система: часто – головная боль, головокружение; нечасто – мигрень, бессонница, звон в ушах, депрессия, парестезия, раздражительность, сонливость;
- скелетно-мышечная система: нечасто – артралгия, боли в области поясницы;
- дыхательная система: нечасто – ринит, фарингит;
- мочеполовая система: нечасто – бактериальная/грибковая инфекция, простой герпес, атрофический вагинит, вагинит, болезненный половой акт, вульвит, боль в половом члене/влагалище;
- система кроветворения: очень редко – лейкопения, понижение гемоглобина, абсолютная тромбоцитопения, нейтропения;
- пищеварительная система: часто – тошнота; нечасто – анорексия, боли в животе, рвота, диарея, поражения прямой кишки, боль в области ануса;
- местные реакции: очень часто – боль/зуд в месте нанесения крема; часто – инфекция, эрозия, эритема, экскориация/шелушение и отек; нечасто – дерматит, кожный зуд, фолликулит, экзема, эритематозная сыпь, крапивница; редко – изъязвление, индурация, появление пузырьков и образование струпьев, локальная гипер- и гипопигментация;
- организм в целом: часто – инфекция, миалгия, гриппоподобные симптомы, лихорадка, утомляемость; нечасто – лимфаденопатия, увеличенная потливость.
Передозировка
Нет данных.
Особые указания
Крем Имиквимод следует наносить только на пораженные области.
Применять препарат до заживления кожного покрова после иных видов медикаментозного лечения или хирургических вмешательств не рекомендуется. Средство не следует наносить на области с открытыми язвами или ранами (применение возможно только после заживления).
В период терапии нужно минимизировать/избегать воздействия солнечного света (включая лампы солнечного света).
Согласно инструкции, Имиквимод прямым противовирусным и цитотоксическим действием не обладает, после проведенного лечения возможно появление новых кондилом перианальной/генитальной областей.
Согласно имеющимся в настоящее время сведениям, применять препарат для терапии уретральных, цервикальных, интравагинальных, интраанальных или ректальных остроконечных кондилом не рекомендуется.
Применение в детском возрасте
Детям младше 18 лет Имиквимод не назначают.
Лекарственное взаимодействие
В связи с минимальным всасыванием действующего вещества через кожу, вероятность взаимодействия Имиквимода с лекарственными средствами системного действия маловероятна.
Аналоги
Аналогами Имиквимода являются: АЛДАРА, Кераворт, Имихимод, Вартоцид.
Сроки и условия хранения
Хранить в прохладном месте, защищенном от света и влаги. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Имиквимоде
Отзывы о Имиквимоде немногочисленные, что связано с его недоступностью в настоящее время в аптеках.
Цена на Имиквимод в аптеках
Цена на Имиквимод неизвестна, поскольку препарат в аптеках отсутствует.
Стоимость аналога АЛДАРА находится в диапазоне от 4700 до 5100 рублей за 12 пакетиков по 250 мг.
Об авторе
Валентин Ильин Об авторе
Образование:
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Подробнее об авторе
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Знаете ли вы, что:
Наши почки способны очистить за одну минуту три литра крови.
Секрет правильного перекуса во время учебы раскрыт
Совсем скоро проблема перекусов в течение учебного дня вновь станет актуальной для миллионов школьников, студентов и их преподавателей. Несмотря на то, что пра…
Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.
Меры предосторожности
Особенности применения для всех показаний
Следует избегать контакта со слизистой глаз, губ и носа.
Имиквимод может обострять воспалительные процессы на коже.
Крем следует применять с осторожностью пациентам с аутоиммунными состояниями. Следует рассмотреть соотношение пользы лечения имиквимодом у данных пациентов в виду связанного риска с возможным ухудшением аутоиммунного состояния.
Крем следует применять с осторожностью пациентам, перенесшим трансплантацию органов. Следует рассмотреть соотношение пользы лечения имиквимодом у данных пациентов в виду связанного риска отторжения органа или реакции трансплантат против хозяина.
Лечение кремом не рекомендуется в случае, если кожа не зажила после предыдущего медикаментозного или хирургического лечения. Нанесение крема на поврежденную кожу может повысить системное всасывание имиквимода, что приведет к повышению риска возникновения побочных реакций.
Не рекомендуется использование окклюзионной повязки.
Входящие в состав препарата метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоант (Е216) могут вызывать аллергические реакции (возможны отсроченные). Цетиловый и стеариловый спирт могут вызывать местные кожные реакций (например, контактный дерматит).
В редких случаях может наблюдаться острая воспалительная реакция, в том числе мокнутие или эрозия после нескольких нанесений крема. Местные острые воспалительные реакции могут сопровождать или даже предшествовать системным признакам и симптомам, напоминающим грипп, в том числе недомоганию, лихорадке, тошноте, боли в мышцах ознобу. В данных случаях следует прекратить лечение.
Имиквимод необходимо применять с осторожностью пациентам с анемией.
Внешние генитальные кондиломы
Существуют ограниченные данные об опыте применения имиквимода для лечения мужчин с генитальными кондиломами. В базе данных по безопасности не подвергавшиеся обряду обрезания мужчины, которые получают лечение имиквимодом три раза в неделю и выполняют ежедневные гигиенические процедуры, составляют менее ста пациентов. В других исследованиях, в которых ежедневные гигиенические процедуры не выполняются, наблюдалось два случая острого фимоза и один случай стриктуры, который привел к операции удаления крайней плоти. Таким образом, лечение мужчин с кондиломами в области крайней плоти рекомендовано только тем пациентам, которые способны проводить ежедневные гигиенические процедуры. Ранние симптомы стриктуры могут включать местные кожные реакции (например, эрозию, язву, отек, уплотнение) или трудности при сдвигании крайней плоти. Если возникают данные симптомы, то следует немедленно прекратить лечение. Основываясь на текущих сведениях, не рекомендуется лечение уретральных, интравагинальных, цервикальных, ректальных или интраанальных бородавок. Лечение тканей с открытыми язвами или ранами до их полного заживления не назначается.
При лечении кремом распространены кожные реакции, такие как эритема, эрозии, экскориация, шелушение и отек. Также сообщалось о других кожных реакциях, таких как уплотнение, язвы, покрытие корками и образование пузырьков. В связи с этим, если кожная реакция становится невыносимой, участок нанесения крема необходимо промыть теплой водой с мылом. Лечение кремом можно возобновить после ослабления кожных реакций.
Риск острых кожных реакций может увеличиваться при использовании доз препарата выше рекомендованных. Однако в редких случаях острые кожные реакции, которые требовали лечения и/или были причиной временной потери трудоспособности, наблюдались у пациентов, которые использовали имиквимод в соответствии с инструкцией. Когда такие реакции возникали в зоне наружного отверстия уретры, то у некоторых женщин наблюдались сложности при мочеиспускании, иногда требующие экстренной катетеризации и лечения поврежденной области.
Клинические данные об использовании крема непосредственно после лечения генитальных и перианальных бородавок другими лекарственными средствами отсутствуют. Крем с имиквимодом следует смыть перед половым актом. Он может ослабить эффект презервативов и вагинальных диафрагм. Необходимо использовать другие средства контрацепции.
Пациентам с ослабленным иммунитетом повторное лечение кремом не рекомендуется.
При лечении кондилом у ВИЧ-положительных пациентов использование крема оказалось не всегда эффективным.
Поверхностные базалиомы
При лечении базалиом крем следует наносить не ближе чем на 1 см от границы роста волос, края глаз, рта или носа.
Во время лечения и до полного выздоровления пораженная кожа заметно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются нормальными, но острота этих реакции обычно снижается во время лечения, и они исчезают после прекращения лечения. Существует зависимость между скоростью выздоровления и выраженностью местных кожных реакций (например, эритема). Эти местные кожные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней из-за дискомфортных ощущений у пациента или тяжелых местных кожных реакций. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.
Клинический результат лечения можно оценить после восстановления кожи примерно через 12 недель после окончания лечения.
Отсутствуют клинические данные об использовании крема пациентами с ослабленным иммунитетом.
Отсутствуют клинические данные об использовании у пациентов с рецидивирующими и уже подвергавшимися лечению базалиомами, поэтому использование у данной категорий пациентов не рекомендуется.
Данные открытых клинических исследований позволяют предположить, что большие опухоли (>7,25 см2) менее восприимчивы к лечению имиквимодом.
Участок поверхности кожи, подвергающийся лечению, необходимо защищать от воздействий ультрафиолетового облучения.
Актинический кератоз
Если повреждения являются клинически атипичными для актинического кератоза или в случае подозрения на злокачественное новообразование, необходимо провести биопсию.
При лечении актинического кератоза крем не следует наносить на веки, на внутреннюю поверхность носа или ушей или на красную кайму губ.
Существуют очень ограниченные данные, касающиеся использования крема для лечения в других анатомических локализациях, нежели кожа лица или головы. Данные по лечению кератоза в подмышечных локализациях и на кистях рук не подтверждают эффективность, поэтому данное использование не рекомендуется.
Имиквимод не рекомендуется для лечения актинических повреждений с выраженным гиперкератозом или гипертрофией, которые наблюдаются при роговой кератоме.
Во время лечения и до полного выздоровления пораженная кожа заметно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются нормальным явлением, но острота этих реакций обычно снижается во время лечения или они исчезают после прекращения лечения кремом. Существует зависимость между скоростью выздоровления и выраженностью местных кожных реакций (например, эритема). Эти местные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней из-за дискомфортных ощущений у пациента или тяжелых местных кожных реакций. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.
Каждый период лечения не должен превышать 4 недель из-за пропущенных доз или периодов отдыха.
Клинический результат лечения можно оценить после восстановления кожи примерно через 4-8 недель после окончания лечения.
Отсутствуют клинические данные об использовании крема пациентам с ослабленным иммунитетом.
Участок кожи, подвергающийся лечению, необходимо защищать от ультрафиолетового облучения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Не проводилось исследований изучения взаимодействия. Это включает и исследования с иммуносупрессорными лекарственными средствами. Взаимодействие с препаратами, действующими на организм в целом, может быть ограничено минимальной абсорбцией через кожу крема.
Поскольку Алдара стимулирует иммунитет, следует использовать крем с осторожностью пациентам, получающим иммуносупрессоры.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Клинические данные об использовании препарата беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных не показали непосредственного или опосредованного риска в течение беременности, эмбриональное развитие, рождение или постнатальное развитие. С осторожностью применять при назначении беременным женщинам.
Лактация
Поскольку не определен количественный уровень имиквимода (>5 нг/мл) в сыворотке после единичного и множественного местного применения, то нет определенной рекомендации в отношении использования или не использования женщинам в период лактации.
Влияние на способность вождения и пользования техникой
Крем Алдара не влияет или влияет незначительно на способность вождения и пользования техникой.
Побочные эффекты
а) Общее описание:
Внешние генитальные кондиломы
В опорном исследовании с применением крема 3 раза в неделю наиболее частыми нежелательными реакциями, которые вероятно или возможно относились к имиквимоду, были реакции в месте нанесения крема (33,7% пациентов, получавших лечение имиквимодом). Также наблюдались некоторые системные нежелательные реакции, а именно головная боль (3,7%), гриппоподобные симптомы (1,1%) и боль в мышцах (1,5%).
Побочные реакции от 2292 пациентов, которые получали лечение данным препаратом в плацебо-контролируемых открытых клинических исследованиях, представлены ниже. Данные нежелательные явления считаются, по меньшей мере, возможно связанными с лечением имиквимодом.
Поверхностные базалиомы
В испытаниях с 5-кратным применением в неделю у 58% пациентов наблюдалось, по крайней мере, одно нежелательное явление. Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами являются нарушения в месте введения, частота которых составляет 28,1%. Некоторые системные нежелательные реакции, в том числе боль в спине (1,1%) и симптомы, подобные гриппу (0,5%), были зарегистрированы у пациентов, которые получали лечение препаратом. Сообщаемые нежелательные реакции у 185 пациентов, получавших лечение имиквимодом в плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы с поверхностными базалиомами, представлены ниже. Данные нежелательные явления считаются, по крайней мере, возможно причинно связанными с лечением имиквимодом.
Актинический кератоз
В опорных исследованиях с применением 3 раза в неделю до 2 курсов каждые 4 недели у 56% пациентов в группе лечения имиквимодом отмечалось, как минимум, одно нежелательное явление. Наиболее часто сообщаемым нежелательным явлением в данных исследованиях, которое вероятно было связано с имиквимодом, были реакции в месте введения (22% пациентов, получавших имиквимод). Некоторые системные нежелательные реакции, включая миалгию (2%), были зарегистрированы у пациентов, получавших имиквимод.
Сообщаемые нежелательные реакции у 252 пациентов, получавших крем имиквимод в плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы при актиническом кератозе, приведены ниже. Данные нежелательные явления считаются, по крайней мере, возможно причинно связанными с лечением имиквимодом.
b) Табличный перечень нежелательных явлений:
Частота нежелательных реакций определяется как очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1,000 до <1/100). Более низкая частота нежелательных явлений из клинических испытаний здесь не приведена.
| Внешние генитальные кондиломы (3 раза/неделя, 16 недель)Общее число пациентов = 2292 | Поверхностные базалиомы (5 раз/неделя, 6 недель) Общее числопациентов = 185 | Актинический кератоз(3 раза/неделя, 4 или 8 недель)Общее число пациентов = 252 | |
| Инфекции и инвазии: | |||
| Инфекция | Часто | Часто | Нечасто |
| Пустулы | Часто | Нечасто | |
| Простой герпес | Нечасто | ||
| Генитальный кандидоз | Нечасто | ||
| Вагинит | Нечасто | ||
| Бактериальная инфекция | Нечасто | ||
| Грибковая инфекция | Нечасто | ||
| Инфекция верхних дыхательных путей | Нечасто | ||
| Вульвит | Нечасто | ||
| Ринит | Нечасто | ||
| Грипп | Нечасто | ||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: | |||
| Лимфаденопатия | Нечасто | Часто | Нечасто |
| Нарушения метаболизма и питания: | |||
| Анорексия | Нечасто | Часто | |
| Психические нарушения: | |||
| Бессонница | Нечасто | ||
| Депрессия | Нечасто | Нечасто | |
| Раздражительность | Нечасто | ||
| Нарушения со стороны нервной системы: | |||
| Головная боль | Часто | Часто | |
| Парестезия | Нечасто | ||
| Головокружение | Нечасто | ||
| Мигрень | Нечасто | ||
| Сонливость | Нечасто | ||
| Нарушения со стороны органа зрения: | |||
| Воспаление конъюктивы | Нечасто | ||
| Отек века | Нечасто | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: | |||
| Тиннит (звон в ушах) | Нечасто | ||
| Нарушения со стороны сосудов: | |||
| Гиперемия | Нечасто | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: | |||
| Фарингит | Нечасто | ||
| Ринит | Нечасто | ||
| Заложенность носа | Нечасто | ||
| Глоточно-гортанная боль | Нечасто | ||
| Желудочно-кишечные нарушения: | |||
| Тошнота | Часто | Нечасто | Часто |
| Боль в животе | Нечасто | ||
| Диарея | Нечасто | ||
| Рвота | Нечасто | ||
| Ректальные нарушения | Нечасто | ||
| Болезненный позыв на стул | Нечасто | ||
| Сухость во рту | Нечасто | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: | |||
| Зуд | Нечасто | ||
| Дерматит | Нечасто | Нечасто | |
| Фолликулит | Нечасто | ||
| Эритематозная сыпь | Нечасто | ||
| Экзема | Нечасто | ||
| Сыпь | Нечасто | ||
| Повышенное потоотделение | Нечасто | ||
| Крапивница | Нечасто | ||
| Актинический кератоз | Нечасто | ||
| Эритема | Нечасто | ||
| Отек лица | Нечасто | ||
| Язвы кожи | Нечасто | ||
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: | |||
| Миалгия | Часто | Часто | |
| Артралгия | Нечасто | Часто | |
| Боль в пояснице | Нечасто | Часто | |
| Боль в конечности | Нечасто | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: | |||
| Дизурия | Нечасто | ||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: | |||
| Генитальная боль у мужчин | Нечасто | ||
| Пениальные нарушения | Нечасто | ||
| Диспареуния | Нечасто | ||
| Эректильная дисфункция | Нечасто | ||
| Маточно-влагалищный пролапс | Нечасто | ||
| Вагинальная боль | Нечасто | ||
| Атрофический вагинит | Нечасто | ||
| Нарушения вульвы | Нечасто | ||
| Общие нарушения и реакции в месте введения: | |||
| Зуд в месте введения | Очень часто | Очень часто | Очень часто |
| Боль в месте введения | Очень часто | Часто | Часто |
| Жжение в месте введения | Часто | Часто | Часто |
| Раздражение в месте введения | Часто | Часто | Часто |
| Эритема в месте введения | Часто | Часто | |
| Реакции в месте введения | Часто | ||
| Кровотечение в месте введения | Часто | Нечасто | |
| Папулы в месте введения | Часто | Нечасто | |
| Парестезия в месте введения | Часто | Нечасто | |
| Сыпь в месте введения | Часто | ||
| Общая слабость | Часто | Часто | |
| Гипертермия | Нечасто | Нечасто | |
| Гриппоподобное заболевание | Нечасто | Нечасто | |
| Боль | Нечасто | ||
| Астения | Нечасто | Нечасто | |
| Чувство общего недомогания | Нечасто | ||
| Озноб | Нечасто | Нечасто | |
| Дерматит в месте введения | Нечасто | ||
| Выделения в месте введения | Нечасто | Нечасто | |
| Гиперестезия в месте введения | Нечасто | ||
| Воспаление в месте введения | Нечасто | ||
| Отек в месте введения | Нечасто | Нечасто | |
| Корки в месте введения | Нечасто | Нечасто | |
| Шрам в месте введения | Нечасто | ||
| Разрушение кожных покровов в месте введения | Нечасто | ||
| Опухание в месте введения | Нечасто | Нечасто | |
| Язва в месте введения | Нечасто | ||
| Пузырьки в месте введения | Нечасто | Нечасто | |
| Покраснение кожи в месте введения | Нечасто | ||
| Заторможенность | Нечасто | ||
| Дискомфорт | Нечасто | ||
| Воспаление | Нечасто |
с) частота возникновения нежелательных явлений:
Внешние генитальные кондиломы:
Исследователям плацебо-контролируемых исследований необходимо было оценить запротоколированные обязательные клинические признаки (кожные реакции). Данные оценки клинических признаков указывают на то, что локальные кожные реакции, включая эритемы (61%), эрозию (30%), экскориацию/шелушение/образование псориатических чешуек (23%) и отек (14%) появлялись часто в данных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при лечении имиквимодом при применении три раза в неделю. Локальные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологического действия крема имиквимода. Сообщалось также о реакциях на удаленных участках кожи, в основном эритеме (44%), в плацебо-контролируемых исследованиях. Данные реакции были на участках без кондилом, которые могли находиться в контакте с кремом. Большинство кожных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и проходили в течение 2 недель после прекращения лечений. Однако в некоторых случаях данные реакции были серьезными, требующими лечения и/или причиной потери трудоспособности. В очень редких случаях тяжелые реакции наружного отверстия мочеиспускательного канала приводили к дизурии у женщин.
Поверхностные базалиомы:
Исследователям плацебо-контролируемых клинических исследований необходимо было оценить запротоколированные обязательные клинические признаки (кожные реакции). Данные оценки клинических признаков указывают на то, что тяжелая эритема (31%), тяжелая эрозия (13%) и тяжелая форма образования стягивания и корок (19%) были очень частыми нежелательными явлениями в данных исследованиях при применении крема имиквимода, применяемого 5 раз в неделю. Локальные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологического действия крема имиквимода.
Наблюдались инфекции кожи при лечении имиквимодом. Несмотря на то, что серьезных осложнений не было выявлено, всегда следует учитывать возможность заражений поврежденной кожи.
Актинический кератоз:
В клинических исследованиях с кремом имиквимодом, применяемым 3 раза в неделю в течение 4 или 8 недель, наиболее часто встречающимися реакциями в месте введения были зуд (14%) и жжение на участке нанесения крема (5%). Тяжелая эритема (24%), а также тяжелая форма образования стягивания и корок (20%) наблюдались очень часто. Локальные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологического действий крема имиквимода.
Наблюдались инфекции кожи при лечении имиквимодом. Несмотря на то, что серьезных осложнений не было выявлено, то всегда следует учитывать возможность заражения поврежденной кожи.
d) нежелательные явления, характерные для всех показаний:
Получены сообщения о локализованной гипопигментации и гиперпигментации после использования крема имиквимода. Последующая информация позволяет предполагать, что данные изменения цвета кожи могут быть постоянными у некоторых пациентов. После наблюдения за 162 пациентами через 5 лет после лечения поверхностных базалиом умеренная гипопигментация наблюдалась у 37% пациентов, а умеренная гипопигментация наблюдалась у 6% пациентов. У 56% пациентов не наблюдалось гипопигментации; о случаях гиперпигментации не сообщалось.
Клинические исследования, связанные с использованием имиквимода при лечении актинического кератоза, выявили частоту алопеции 0,4% (5/1214) на участке лечения или рядом. В постмаркетинговый период были получены отчеты о случаях нежелательных явлений с подозрением на облысение, возникающие во время лечения поверхностных базалиом и внешних генитальных кондилом.
В клинических исследованиях наблюдались снижение уровня гемоглобина, количеству лейкоцитов, абсолютных нейтрофилов и тромбоцитов. Данное снижение не считается клинически значимым у пациентов с нормальным гематологическим резервом. Пациенты с уменьшенным гематологическим резервом не изучались в клинических испытаниях. Из постмаркетингового опыта сообщается о снижении гематологических параметров, требующих клинического вмешательства. Имеются постмаркетинговые сообщения о повышении ферментов печени.
Получены сообщения об обострении аутоиммунных состояний с частотой – редко. Из клинических исследований сообщалось о редких дерматологических лекарственных реакциях на отдаленных участках, включая полиморфную эритему. Серьезные кожные реакции из постмаркетингового опыта включают полиморфную эритема, синдром Стивенса-Джонсона и кожную красную волчанку.
e) дети
Имиквимод изучали в контролируемых клинических исследованиях у детей. Не было отмечено никаких признаков системных реакций. Реакции в месте введения случались чаще после применения имиквимода, чем после нанесения плацебо, однако частота и интенсивности данных реакций не отличались от случаев, отмеченных по утвержденным показаниям у взрослых. Не было отмечено признаков серьезной нежелательной реакции, вызванной имиквимодом у детей.