Имп инструкция по медицинскому применению

До конца 2025 года все регистрационные досье на лекарственные средства необходимо привести в соответствие с требованиями Евразийского экономического союза (ЕАЭС). Это повлияет и на инструкции по медицинскому применению — их размер станет больше. Как изменится содержание вкладыша и что делать, чтобы поместить увеличенную инструкцию в пачку, рассказали эксперты вебинара «Рост размеров инструкций по медицинскому применению: проблемы и решения» технолог полиграфического производства АО «ПРОМИС» Евгений Порушонков и заместитель директора департамента развития производства и регистрации OOO «НПФ «Материа Медика Холдинг» Ирина Краснова.

Новые требования и параметры

В рамках перехода на требования ЕАЭС регистрационное досье должно комплектоваться листком-вкладышем (ЛВ) и общей характеристикой лекарственного препарата (ОХЛП). При этом допускается использовать только инструкцию по медицинского применению (ИМП), если препарат будет обращаться на рынке референтного государства и не выйдет за его пределы.

Требования к оформлению листка-вкладыша существенно отличаются от требований к инструкции: они затрагивают не только кегль, гарнитуру шрифта, дизайн, расположение информации, но и такие параметры, как стиль изложения, характеристику бумаги и другие параметры.

С одной стороны, благодаря четкости и однозначности требований становится значительно проще обеспечить регуляторное соответствие, отметила Ирина Краснова. С другой стороны, их выполнение приводит к увеличению размера листка-вкладыша.

По новым требованиям изменилась и структура ЛВ: теперь у него должна быть преамбула в отличие от ИМП, а часть информации в разделах дублируется. Кроме этого, в нем обязательно присутствуют стандартные фразы — так называемые клише, которые обозначают категорию отпуска препарата (рецептурный или безрецептурный). Они отражены в рекомендациях Минздрава РФ по составлению проекта листка-вкладыша.

«Ключевое отличие листка-вкладыша от инструкции по медицинскому применению заключается в том, что это документ, предназначенный прежде всего для потребителя — человека, который часто не имеет медобразования. Пациенту необходимо понимать, как безопасно и эффективно применять лекарственный препарат, поэтому текст во вкладыше должен быть понятен ему. Для этого при составлении текста нужно использовать простые предложения, а всю терминологию изложить на доступном для пациента языке. Это тоже приводит к дублированию и удлинению текста, — рассказала замдиректора департамента развития производства и регистрации OOO «НПФ «Материа Медика Холдинг» Ирина Краснова.

Из-за новых требований средний размер листка-вкладыша может увеличиваться на 10-80% относительно инструкции по медицинскому применению. Например, если ИМП печаталась на формате 170х270 мм, то при увеличении объема текста информация будет с трудом помещаться на листок-вкладыш формата 190х420 мм. Это весьма существенная разница, следствием которой может стать то, что утвержденный листок-вкладыш просто не войдет в пачку уже на производстве.

Если же производитель лекарственного препарата примет решение объединить ОХЛП и листок-вкладыш на одном печатном изделии (что тоже допустимо), при условии введения в дизайн-макет линии разрыва, то размер печатного изделия по длинной стороне может достигать одного метра и более.

Метровая инструкция

Несмотря на наличие четких требований к содержанию листка-вкладыша, есть ряд параметров, которые фармпроизводители могут варьировать при создании инструкций, например, толщина бумаги и варианты сложения.

Один из способов поместить в пачку большую инструкцию — использовать схему фальцовки с точкой склейки.

«Наша компания производит несколько продуктов, в инструкции по медицинскому применению к которым — уже очень объемный текст. Автоматическая машина имеет ограничение по формату вкладыша, который способна дофальцовывать и вкладывать в пачку самостоятельно. Именно для такого случая мы закупаем инструкцию в виде буклета с точкой склейки — он идеально подходит для больших вкладышей. Также совместно со специалистами АО «ПРОМИС» мы стремимся расширить возможности автоматической упаковки в работе с изделиями большого формата, имеющими предфальц в несколько слоев», — рассказала Менеджер по закупкам АО «Валента Фарм» Татьяна Саенко.

Инструкция с точкой склейки позволяет уместить все: текст, графические рисунки, таблицы, а также соблюсти все требования регуляторов относительно кегля, шрифта и межстрочного интервала.

«Инструкции становятся метровыми: недавно мы впервые изготовили инструкцию с максимальным форматом печати, который сможем сфальцевать с точкой склейки, — 525х1010 мм, — рассказал технолог полиграфического производства АО «ПРОМИС» Евгений Порушонков. — Заказчику требовалось увеличить ее размер, так как на одной стороне располагался русскоязычный текст, а на другой — иностранный».

Еще один плюс инструкции с точкой склейки состоит в том, что формат, толщина и качество бумаги — не принципиальны.

Недостаток у инструкции с точкой склейки один — толщина. Она может превышать 1 см, так как в инструкции бывает больше сотни слоев. Но эргономичная и грамотно сверстанная инструкция всегда повышает доверие потребителя к препарату, считает Евгений Порушонков. Правильно подобрав пачку и поместив в нее инструкцию с точкой склейки, производитель решит проблему роста размеров вкладыша, а потребитель при этом получит всю необходимую информацию для безопасного и правильного применения лекарства.

Эксперты «ПРОМИС» собрали всю важную информацию об оптимальных схемах фальцовки инструкций и подготовили презентацию. Она поможет производителям подобрать подходящий вариант сложения ИМП.

Специалисты компании также оказывают комплексную поддержку фармпроизводителям, помогая подобрать оптимальное решение для каждой проблемы. Узнать о возможностях «ПРОМИС» подробнее можно на сайте:

В процессе дискуссии по поводу назначения лекарственных средств по официально незарегистрированным показаниям (off-label) возник вопрос о (1) юридическом статусе инструкции по медицинскому применению (ИМП) и типовых клинико-фармакологических статей (ТКФС), (2) легитимности назначения лекарственных средств по off-label показаниям.

Отвечая на первый вопрос необходимо обратиться к Государственному информационному стандарту лекарственного средства, утвержденному Приказом Минздрава РФ от 26 марта 2001 г. N 88 «О введении в действие отраслевого стандарта «Государственный информационный стандарт лекарственного средства. Основные положения». В данном документе дается характеристика этих двух документов: ИМП и ТКФС.

ТКФС представляет собой официальный документ, содержащий сведения об основных свойствах лекарственного средства или часто используемых (стандартных) его комбинаций, определяющих эффективность и безопасность ЛС …

Таким образом, ТКФС — это:
1. Официальный документ.
2. Содержит сведения об основных (но не всех!) свойствах ЛС, определяющих эффективность и безопасность ЛС.

Далее указано:
Типовая клинико-фармакологическая статья лекарственного средства должна содержать информацию по следующим позициям:
…
— область применения (основные показания);
— типичные противопоказания;
— типичные нежелательные побочные эффекты
…

Таким образом, ТКФС описывает основные (но не все!) показания, типичные (но не все!) противопоказания и побочные эффекты. То есть ТКФС может быть неполной, а следовательно, не содержать всех сведений, необходимых врачу для принятия взвешенного решения о назначении лекарственного препарата и его профиле безопасности.

Согласно тому же документу ИМП — официальный документ, содержащий информацию о лекарственном препарате, необходимую и достаточную для его эффективного и безопасного медицинского применения.

Таким образом, ИМП — это:
1. Официальный документ.
2. Содержит информацию о ЛП, необходимую и достаточную для…медицинского применения.

Если обратить внимание на определение, то ТКФС содержит информацию о лекарственном средстве, а ИМП о лекарственном препарате. То есть, ТКФС, как правило, содержит информацию об активных компонентах препарата. А ИМП об активных компонентах, вспомогательных веществах, а также особенностях лекарственной формы.

Например, согласно решению специализированной педиатрической комиссии Федерального государственного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (экспертного учреждения, ответственного за экспертизу лекарственных средств, включая экспертизу ИМП) твердые лекарственные формы (таблетки, капсулы и др. для приема внутрь) противопоказаны у детей до 3 лет (из-за возможных нарушений при проглатывании). В ТКФС такие сведения не заносятся, так как чаще всего, они составляются без учета лекарственных форм.

Другой пример: препарат выпускается различными производителями в форме таблеток 300 мг (без риски) и таблеток 300 мг (с риской). Риска — «бороздка» на таблетке, позволяющая разделить ее на две ровные части. Если при одном из показаний доза препарата составит 150 мг 2 раза в сутки, то в ИМП для таблеток без риски данное показание будет отсутствовать, так как отсутствие риски не позволяет разделить ее на две ровные части по 150 мг. В ТКФС же данное показание будет присутствовать, так как она составляется для действующего вещества.

Еще один пример: препарат выпускается различными производителями в форме таблеток, действующие вещества одни и те же, но состав вспомогательных веществ различается. В одних таблетках в качестве вспомогательного вещества содержится лактоза и сахароза, в других целлюлоза. В этом случае в ИМП на препарат, содержащий лактозу и сахарозу в разделе «Противопоказания» появятся следующие состояния:
1. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за наличия лактозы).
2. Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за наличия сахарозы).
К тому же в разделе «С осторожностью» для препарата, содержащего сахарозу, будет указан сахарный диабет, а в разделе «Особые указания» сведения о содержании углеводов в хлебных единицах в суточной дозе препарата.

В том же ГИСЛС указано, что «Расширение перечня показаний, изменения в разделах касающихся побочных эффектов, противопоказаний, лекарственных взаимодействий и другие изменения по сравнению с ТКФС в инструкциях на вновь регистрируемые препараты производятся в соответствии с заключением экспертного органа на основании доказательных клинических исследований и утверждаются в установленном порядке МЗ РФ.

То есть по заключению экспертного органа на основании клинических исследований между ТКФС и ИМП могут возникать различия, которые в целом не противоречат друг другу. Однако информация, содержащаяся в ИМП более полная и при назначении ЛС руководствоваться необходимо именно ей.

ТКФС дает лишь общую информацию о лекарственном средстве, ею можно руководствоваться для первичного отбора ЛС, выяснения общих сведений о нем, но она не всегда может служить точным руководством к действию, в отличие от ИМП.

С уважением,
Главный специалист сектора ведения ТКФС
Отдела унификации и обработки данных
Центра управления документооборотом и унификации данных
ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора
Ниязов Равиль Рашидович

Лаборатория Клинической Фармакологии

Инструкции по медицинскому применению (ИМП)

ИМП: максимальный успех эмпирической терапии. Рекомендации фармаколога

Статьи

Архипов Владимир Владимирович,
д.м.н., профессор Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ПМГМУ им. И.М.Сеченова

Краткое содержание

В феврале 2015 года состоялась 13 конференция «Рациональная Фармакотерапия Инфекционных заболеваний в урологии».
В рамках работы конференции были рассмотрены сегодняшние подход к назначению антибиоиков при лечении инфекционных заболеваний у урологических пациентов.
Перепанова Тамара Сергеевна, д.м.н., Главный научный сотрудник НИИ Урологии Министерства здравоохранения РФ дала интервью газете «Урология сегодня», где ответила на наиболее важные вопросы, посвященные антибактериальной терапии мочевой инфекции сегодня. Рассказала о новых схемах лечения и профилактики РИНМП. Объяснила, почему назначение Монурала по схеме 1 раз в 10 дней, курсом 3 месяца является эффективным и увеличивает длительность ремиссии у пациенток с РИНМП.
В продолжении этой темы, на вопросы, посвященные вопросам эмпирической терапии мочевой инфекции и причин ее не эффективности ответил Архипов Владимир Владимирович, д.м.н., профессор Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ПМГМУ им. И.М.Сеченова
Владимир Владимирович осветил почему Монурал является препаратом первой линии в мировых стандартах лечения и Российских Национальных рекомендациях.
В чем преимущество однократного назначения Монурала в сравнению с более длительными курсами лечения другими антибиотиками. На сколько важно при терапии цистит создание высоких концентраций только в моче (Монурал – 95% только в моче) и как это отражается на безопасности использования антибиотика.

Обращаемость по поводу инфекций мочевых путей высока даже в сравнении с ОРВИ. О том, как обеспечить успешное эмпирическое лечение УС рассказали участники научной дискуссии, прошедшей в рамках IX Всероссийской научно-практической конференцияи «Рациональная фармакотерапия в урологии – 2015».

Эффективность и безопасность терапии обеспечивают средства с низким объемом распределения. Идеальна ситуация, когда высокая концентрация препарата поддерживается более 80-ти часов после однократного приема. О том, как еще повысить эффективность эмпирической терапии, УС рассказал фармаколог.

— Почему при ИМП эмпирическая терапия бывает неэффективной?

— Во-первых, пациенты не всегда точно выполняют указания врача, особенно если предлагается принимать препарат несколько раз в день.

Второй причиной может быть устойчивость микроорганизмов. Лечение по поводу бронхита может быть причиной устойчивости уропатогенов. Поэтому врач должен собрать сведения о приеме любых антибактериальных средств за последние 3-4 месяца и постараться не назначать препараты тех классов, которые больной получал недавно. Следует помнить о перекрестной резистентности, например, между пенициллинами и цефалоспоринами.

Наконец, врач должен быть информирован об уровне резистентности к антибиотикам — желательно иметь локальные данные, так как уровень устойчивости микроорганизмов может существенно отличаться в разных городах и даже лечебных учреждениях. Еще в 1998-99 гг только 3% штаммов E.coli были устойчивы к ципрофлоксацину, 5% — к защищенным пенициллинам. Сегодня, по данным ДАРМИС, среди штаммов E.coli, выделенных у больных с внебольничными ИМП, 53% устойчивы к ампициллину, 42% — к защищенным пенициллинам, 20% — к ципрофлоксацину и левофлоксацину, 13% — к цефиксиму. Получается, что за десятилетие уровень резистентности вырос в 5-6 раз. В результате выбор эмпирической терапии ИМП сократился до нескольких препаратов – средств, которые не используются врачами общей практики и показаны только для терапии ИМП (фосфомицин, фуразидин, нитрофурантоин).

— Выбор каких антибиотиков рационален с точки зрения фармакодинамики: действующих по критерию экспозиции с постоянной концентрацией, или действующих через пиковую концентрацию, многократно превышающую МПК?

— Могут применяться препараты с различной фармакодинамикой. Однако чтобы каждый день создавать высокую концентрацию препарата или поддерживать ее постоянно, требуется аккуратный прием. Поэтому идеальна ситуация, когда высокая концентрация поддерживается более 80-ти часов после однократного приема. Этому условию отвечает только фосфомицина трометамол, применяемый в монодозе. Эффективность других антибиотиков в большей степени зависит не от фармакодинамических характеристик, а от комплайнса — пропуск сопровождается снижением концентрации до сублетального уровня, что позволяет микроорганизмам формировать устойчивость.

— Каковы данные о комплайенсе при терапии ИМП?

— Средний уровень менее 60%, когда врач выбирает продолжительный курс терапии, комплайнс снижается в большей степени. Больные склонны прекращать лечение сразу же после исчезновения симптомов, то есть в ряде случаев спустя несколько дней от начала лечения. Досрочное прекращение лечения является одной из главных причин рецидивов ИМП.

— Какое значение имеет связь с белками плазмы?

— Связанная с белками плазмы часть препарата не распределяется в ткани и не подвергается экскреции. Поэтому, чем меньше связь антибиотика с белками плазмы, тем выше его способность образовывать высокую концентрацию в моче.

— Как объем распределения препарата связан с эффективностью терапии при ИМП?

— Объем распределения характеризует способность препарата перемещаться из плазмы крови в различные ткани и органы. При остром цистите эффективность терапии в первую очередь зависит от концентрации антибиотика в моче, таким образом, препараты с высоким объемом распределения не имеют в этом случае преимуществ. А вот в терапии хронического простатита высокий объем распределения может оказаться полезным. С другой стороны, препараты с высоким объемом распределения (например, фторхинолоны) накапливаются в высокой концентрации не только в зоне инфекции, но и в других органах и тканях, что может обусловить нежелательные лекарственные реакции — нарушения сердечного ритма, повреждение сухожилий, фотосенсибилизация и т.д. При терапии неосложненных ИМП у нас есть возможность обеспечить эффективную и, одновременно, безопасную терапию за счет назначения средств с низким объемом распределения, в т.ч. ф

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)