Индапамид периндоприл тева инструкция по применению

Индапамид/Периндоприл-Тева — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003156

Торговое наименование препарата

Индапамид/Периндоприл-Тева

Международное непатентованное наименование

Индапамид + Периндоприл

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

активные вещества: индапамид 0,625 мг/1,25 мг, периндоприла тозилат 2,50 мг/5,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 74,056 мг/148,112 мг, крахмал кукурузный 2,70 мг/5,40 мг, натрия гидрокарбонат 0,793 мг/1,586 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 7,20 мг/14,40 мг, повидон-К30 1,80 мг/3,60 мг, магния стеарат 0,90 мг/1,80 мг;

оболочка для таблеток 0,625 мг+2,5 мг, 1,25 мг+5 мг: Опадрай II белый 85F18422 (поливиниловый спирт частично гидролизованный 1,800 мг/ 3,600 мг, титана диоксид (Е171) 1,125 мг/2,250 мг, макрогол-3350 0,909 мг/1,818 мг, тальк 0,666 мг/1,332 мг).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,625 мг+2,5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На одной из сторон — разделительная риска.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1,25 мг+5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На одной из сторон — разделительная риска и гравировка «Р»,»I».

Фармакотерапевтическая группа

гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор)

Код АТХ

C09BA04

Фармакодинамика:

Препарат Индапамид/Периндоприл-Тева — комбинированный препарат, содержащий периндоприл — ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор и индапамид — тиазидоподобный диуретик. Синергичное действие периндоприла и индапамида определяет фармакологические свойства препарата,

Периндоприл — ингибитор АПФ, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II, обладающего сосудосуживающим действием, а также разрушающего брадикинин, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, повышает активность ренина в плазме крови по принципу образной связи; при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту — периндоприлату. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл нормализует работу сердца, способствуя расширению вен (снижение преднагрузки) за счет изменения метаболизма простагландинов и уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПCC) (снижение постнагрузки).

При хронической сердечной недостаточности (ХСН) периндоприл снижает давление наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижает ОПСС, повышает сердечный выброс и увеличивает сердечный индекс, повышает периферический кровоток в мышцах.

Индапамид относится к группе сульфонамидов и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, повышая выделение почками натрия, хлора и, в меньшей степени, калия и магния, усиливая диурез и снижая артериальное давление (АД).

Антигипертензивное действие

Комбинация индапамид/периндоприл оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении «стоя» и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц после начала лечения и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены». Комбинация индапамид/периндоприл уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин-липопротеины высокой плотности (ХС-ЛПВП) и холестерин-липопротеины низкой плотности (ХС-ЛПНП), триглицериды). Влияние препарата на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности не изучалось. Доказано влияние комбинации индапамид/периндоприл на ГЛЖ по сравнению с эналаприлом. Отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне получения комбинированной терапии индапамид/периндоприл но сравнению с эналаприлом.

Периндоприл эффективен при терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивное действие достигается максимум через 4-6 часов после однократного приема внутрь и продолжается в течение 24 часов. Через 24 часа после приема периндоприла наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ. Периндоприл проявляет антигипертензивное действие как у пациентов с низкой, так и нормальной активностью ренина в плазме крови.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных сосудов и структуры сосудистой стенки мелких артерий. А также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивный эффект.

Индапамид при монотерапии оказывает антигипертензивное действие в течение 24 часов в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Индапамид улучшает эластичность крупных артерий, снижает ОПСС, уменьшает гипертрофию левого желудочка. Повышение дозы индапамида не влечет за собой увеличение антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений. Индапамид не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП, триглицериды) и углеводный обмен.

Фармакокинетика:

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические характеристики по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл после приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и достигает максимальной концентрации в плазме крови (С_max) в течение 1 часа.

Периндоприл не обладает фармакокинетической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активною метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. С_max периндоприлата достигается через 3-4 часа.

Прием периндоприла во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается его биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связь с белками плазмы крови незначительная, связь периндоприлата, главным образом, с АПФ менее 20% и зависит от его концентрации.

Периндоприл выводится почками. «Эффективный» период полувыведения (T_1/2) свободной фракции составляет около 17 часов, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 суток.

Выведение периндоприла замедляется в пожилом возрасте и у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.

Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени «печеночный» клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не уменьшается и коррекция режима дозирования не требуется.

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). С_mах индапамида достигается в плазме крови через 1 час. Связь с белками плазмы крови — 79%. Т_1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70%) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания:

Артериальная гипертензия.

Противопоказания:

Периндоприл

Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, индапамиду и другим производным сульфонамида, и другим компонентам препарата; беременность; период грудного вскармливания; ангионевротический отек в анамнезе (в том числе наследственный/идиопатический ангионевротический отек или ангионевротический отек вследствие приема других ингибиторов АПФ); одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73м²); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Индапамид

Повышенная чувствительность к индапамиду и другим производным сульфонамида; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность, в том числе печеночная энцефалопатия; гипокалиемия; одновременное применение с антиаритмическими средствами и другими препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт»; беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Не рекомендуется одновременное применение препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови. В связи с отсутствием достаточного опыта не следует применять у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью, наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции.

С осторожностью:

Реноваскулярная гипертензия; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (IV функциональный класс по классификации NYHA); снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (вследствие бессолевой диеты и/или предшествующей терапии диуретиками, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения): стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин, но более 30 мл/мин); гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (например, AN69®); перед процедурой афереза ЛПНП; одновременное проведение десенсибилизирующей терапии; состояние после трансплантации почки; системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение функции костного мозга, хирургическое вмешательство/общая анестезия; сахарный диабет; гиперурикемия (особенно при подагре или уратном нефролитиазе); лабильность АД, пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата Индапамид/Периндоприл-Тева противопоказано при беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и применить другую гипотензивную терапию.

Периндоприл

Соответствующих контролируемых исследовании периндоприла у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии периндоприла в первом триместре беременности свидетельствуют о том, что периндоприл не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.

Не следует применять препарат Индапамид/Периндоприл-Тева в I триместре беременности. Препарат Индапамид/Периндоприл-Тева противопоказан во II и III триместрах беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.

Индапамид

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Индапамид/Периндоприл-Тева во время II или III триместров беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.

Период грудного вскармливания

Препарат Индапамид/Периндоприл-Тева противопоказан в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и «ядерная» желтуха.

Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

Способ применения и дозы:

Внутрь, один раз в сутки, предпочтительно утром перед приемом пищи, запивая достаточным количеством воды.

Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от состояния пациента и индивидуальной реакции на лечение.

Рекомендуемая начальная доза — по 1 таблетке в дозировке 0,625 мг+2,5 мг 1 раз в сутки. Если через 1 мес после начала терапии желаемый антигипертензивный эффект не достигнут, дозу препарата следует увеличить до 1 таблетки в дозировке 1,25 мг+5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза составляет по 1 таблетке в дозировке 0,625 мг+2,5 мг 1 раз в сутки.

При отсутствии желаемого антигипертензивного эффекта после исследования функции почек можно перейти к применению дозы по 1 таблетке в дозировке 1,25 мг+5 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК более 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-60 мл/мин) максимальная суточная доза составляет 1 таблетка в дозировке 0,625 мг+2,5 мг.

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Индапамид/Периндоприл-Тева противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Следует проводить регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени

При ломкой и умеренной степени нарушения функции печени коррекции дозы не требуется.

При тяжелой степени нарушения функции печени препарат Индапамид/Периндоприл-Тева противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

При пропуске приема одной или более доз в следующий прием препарат Индапамид/Периндоприл-Тева следует принимать в обычной дозе; нельзя принимать более высокую дозу, т.е. нельзя удваивать дозу.

Побочные эффекты:

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (> 1 /10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000. <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестная частота (частота развития не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны центральной нервной системы: часто — парестезия, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто — нарушение сна, лабильность настроения; очень редко — спутанность сознания; неизвестная частота — обморок.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — выраженное снижение АД, в том числе, ортостатическая гипотензия; очень редко — нарушение ритма сердца, в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»); неизвестная частота — аритмия типа «пируэт» (возможно, с летальным исходом) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко — панкреатит, ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха (см. раздел «Особые указания»); неизвестная частота — печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто — ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница (см. раздел «Особые указания»); реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям; геморрагический васкулит; у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, реакция фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — спазм мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция.

Прочие: часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: редко — гиперкальциемия; неизвестная частота — увеличение QT интервала на ЭКГ (см. раздел «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата; повышение активности «печеночных» ферментов; незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»); гиперкалиемия, чаще преходящая; гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, переходящая в анурию (снижение ОЦК), нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение: промывание желудка и/или применение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса. При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» с приподнятыми вверх ногами, при необходимости провести мероприятия, направленные на восполнение ОЦК (например, внутривенное (в/в) введение 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Взаимодействие:

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла у пациентов, получающих внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), редко могут развиваться реакции подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Двойная блокада РААС

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Эктрамустин

Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

Глиптины (липаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин)

Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При применении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.

Индапамид

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты, способные вызывать аритмию типа «пируэт»

В связи с тем, что существует риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмическими препаратами класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталолом, некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин, Следует контролировать и при необходимости корректировать содержание калия в плазме крови, а также осуществлять мониторинг интервала QT.

Лекарственные препараты, способные вызывать гипокалиемию

Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид. слабительные средства, стимулирующие моторику ЖКТ, увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном применении с метформином повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащнх контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Соли кальция

При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками.

Циклоспорин

Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и натрия.

Особые указания:

Препарат Индапамид/Периндоприл-Тева

Препараты лития

Не рекомендуется одновременное применение препарата Индапамид/Периндоприл-Тева с препаратами лития.

Нарушение функции почек

Терапия препаратом Индапамид/Периндоприл-Тева противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом Индапамид/Периндоприл-Тева могут появиться признаки острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Индапамид/Периндоприл-Тева следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить терапию, применяя либо низкие дозы препарата Индапамид/Периндоприл-Тева, либо препараты периндоприл и индапамид в монотерапии. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и далее каждые последующие 2 мес терапии препаратом Индапамид/Периндоприл-Тева.

Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой ХСН или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки.

Прием препарата Индапамид/Периндоприл-Тева обычно не рекомендуется в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки.

Снижение АД и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижение содержания электролитов в плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в плазме крови. При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию препаратом Индапамид/Периндоприл-Тева, применяя либо низкие дозы препарат, либо применяя периндоприл и индапамид в монотерапии.

Содержание калия

Применение препарата Индапамид/Периндоприл-Тева не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Индапамид/Периндоприл-Тева входит лактозы моногидрат, поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.

Периндоприл необходимо с осторожностью применять у пациентов с заболеванием соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессорную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. В случае применения периндоприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционно-воспалительного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

При приеме ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, язычка верхнего неба и/или гортани. При появлении этих симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.

Если ангионевротический отек распространился только на лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и летальному исходу.

У пациентов, в анамнезе которых был отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или сопровождается тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности C1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрина сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например,AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата Индапамид/Периндоприл-Тева может быть продолжен.

Возраст до 18 лет

Препарат Индапамид/Периндоприл-Тева противопоказан детям до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности у пациентов с ХСН, нарушением водно-электролитного баланса и др.

При циррозе печени, сопровождающимся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, ХСН, может отмечаться значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков).

Применение ингибитора АПФ может вызвать блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы препарата Индапамид/Периндоприл-Тева или в течение первых 2 недель терапии.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата Индапамид/Периндоприл-Тева следует оцепить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата Индапамид/Периндоприл-Тева подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК и ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA).Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД,

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Индапамид/Периндоприл-Тева у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с рекомендуемой начальной дозы препарата Индапамид/Периндоприл-Тева.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией

Для лечения реноваскулярной гипертензии используют реваскуляризацию. Тем не менее, ингибиторы АПФ оказывают благоприятное действие у пациентов с реноваскулярной гипертензией, как ожидающих оперативного вмешательства, так и у пациентов, проведение которым такой операции не представляется возможным.

Лечение препаратом Индапамид/Периндоприл-Тева пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии следует начинать в условиях стационара с рекомендуемой начальной дозы препарата Индапамид/Периндоприл-Тева, контролируя функцию почек и содержание калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться функциональная острая почечная недостаточность, которая обратима после отмены препарата.

Другие группы риска

У пациентов с ХСН (IV функциональный класс по классификацииNYHA) и пациентов сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение необходимо начинать с рекомендуемой начальной дозы препарата Индапамид/Периндоприл-Тева и под контролем врача.

При применении препарата Индапамид/Периндоприл-Тева у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ) оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств обшей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов AПФ.

Аортальный стеноз/ГОКМП

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, в том числе с летальным исходом. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ прием препарата Индапамид/Периндоприл-Тева следует прекратить.

Анемия

Может развиться у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Гиперкалиемия

При лечении ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом, может развиться гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, в том числе с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью.

Индапамид

Применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушением функции печени может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Фоточувствительность

Имеются сообщения о случаях повышенной фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии реакции фоточувствительности на фоне приема препарата Индапамид/Периндоприл-Тева лечение необходимо прекратить. Если имеется необходимость возобновления применения препарата Индапамид/Периндоприл-Тева, следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитный баланс

Содержание натрия в плазме крови

До начала лечения препаратом Индапамид/Периндоприл-Тева необходимо определить содержание натрия в плазме крови и на фоне приема препарата проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме крови. Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию, приводящую к серьезным осложнениям.

Содержание калия в плазме крови

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов, пациентов с циррозом печени, пациентов с периферическими отеками, асцитом, ИБС, XCН. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу. Во всех описанных случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратом Индапамид/Периндоприл-Тева.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием препарата Индапамид/Периндоприл-Тева.

Концентрация глюкозы в плазме крови

Следует контролировать концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

Концентрация мочевой кислоты

У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии препаратом Индапамид/Периндоприл-Тева может увеличиваться частота обострения течении подагры.

Диуретические препараты и функция почек

В полной мере эффективность тиазидных и тиазидоподобных диуретиков проявляется только при условии нормальной функции почек. Они также эффективны в случае концентрации креатинина менее 25 мг/л, т.е. 220 ммоль/л у взрослых.

У пожилых пациентов концентрация креатинина в плазме крови должна быть скорректирована с учетом возраста, массы тела и пола пациента по формуле Кокрофта:

КК = (140 — возраст (лет)) х масса тела (кг)/ 0,814 х концентрация креатинина (моль/л).

Эта формула подходит для пациентов пожилого возраста мужского пола. При расчете КК для женщин используют коэффициент 0,85.

Гиповолемия в результате снижения ОЦК или гипонатриемия, вызванная приемом диуретиков, в начале лечения препаратом Индапамид/Периндоприл-Тева может приводить к снижению скорости клубочковой фильтрации и сопровождаться повышением концентрации креатинина и мочевины в плазме крови.

Такая временная функциональная почечная недостаточность не оказывает отрицательного влияния на нормальную функцию почек, однако может ухудшить уже существующую почечная недостаточность.

Спортсмены

Индапамид может дать ложноположительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Ни индапамид, ни периндоприл, как в монотерапии, так и в комбинации друг с другом, не оказывают отрицательного влияния на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций. Тем не менее, у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, могут возникать эпизоды выраженного или резкого снижения АД, головокружение, что может снизить способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,625 мг+2,5 мг, 1,25 мг+5 мг.

Упаковка:

По 30 таблеток в белый полипропиленовый контейнер с полиэтиленовой крышкой с осушающей вставкой, снабженной полиэтиленовым ограничителем с контролем первого вскрытия.

1 контейнер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., 5 Basel St., PO Box 3190, Petah Tikva 4951033, Israel, Израиль

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Способ применения и дозировка

По 1 таблетке 1 раз в сутки, утром, перед едой.

Состав

Активные вещества:
 периндоприла тозилат 5 мг, индапамид 1,25 мг. 

Вспомогательные вещества:
 лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К30, магния стеарат. 

Состав оболочки: 

опадрай II белый 85F18422 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол-3350, тальк).

Фармакотерапевтическая группа

Ингибитор АПФ+диуретик

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• Тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);
• Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с гиперкалиемией;
• Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
• Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Периндоприл плюс Индапамид не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации;
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

• Следует применять препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия);
• На фоне терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); при угнетении костномозгового кроветворения;
• Снижении объема циркулирующей крови (ОЦК) (из-за приема диуретиков, диеты с ограничением поваренной соли, рвоты, диареи);
• При ишемической болезни сердца (ИБС);
• Цереброваскулярных заболеваниях;
• Реноваскуляриой гипертензии;
• Хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA);
• При гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нсфролитиазом);
• Лабильности АД;
• При гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций);
• Перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстрина сульфата;
• Одновременно с проведением десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых насекомых);
• При состоянии после трансплантации почки;
• Стенозе аортального и/или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• У пациентов пожилого возраста.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

У пациентов негроидной расы ангионевротический отек развивается чаще, чем у пациентов других рас.

Побочное действие

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, но lt;1/10); нечасто (?1/1000, но lt;1/100); редко (?1/10000, но lt;1/1000); очень редко (lt;1/10000); неизвестная частота (частота развития не может быть подсчитана по доступным данным). СО СТОРОНЫ КРОВИ И ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ: ОЧЕНЬ РЕДКО — ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ, ЛЕЙКОПЕНИЯ/НЕЙТРОПЕНИЯ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ, ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ. В ОПРЕДЕЛЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СИТУАЦИЯХ (ПАЦИЕНТЫ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ, ПАЦИЕНТЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ НА ГЕМОДИАЛИЗЕ) ИНГИБИТОРЫ АПФ МОГУТ ВЫЗЫВАТЬ АНЕМИЮ (СМ. РАЗДЕЛ «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»). Со стороны центральной нервной системы: часто — парестезия, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто — нарушение сна, лабильность настроения; очень редко — спутанность сознания; неизвестная частота — обморок. Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения. Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД, в том числе, ортостатическая гипотензия; очень редко — нарушение ритма сердца, в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»); неизвестная частота — аритмия типа «пируэт» (возможно, с летальным исходом) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит. Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко — панкреатит, ангионевротический отек кишечника, гепатит цитолитический или холестатический (см. раздел «Особые указания»); неизвестная частота — печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто — ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница (см. раздел «Особые указания»); реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям; геморрагический васкулит; у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, реакция фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — спазм мышц. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция. Прочие: часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение. Лабораторные показатели: редко — гиперкальциемия; неизвестная частота — увеличение QT интервала на ЭКГ (см. раздел «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата; повышение активности «печеночных» ферментов; незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»); гиперкалиемия, чаще преходящая; гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре 15-25 градусов. Беречь от детей.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранятся в холодильнике

Нет

Владелец регистрационного удостоверения

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль

Содержит спирт

Нет

Кодеинсодержащий

Нет

Наркотический/Психотропный

Нет