Инструкция на Индоксил 50 мг+10 мг/г, гель для наружного применения, 25 г, 1 шт.
Состав
Действующие веществаБензоила пероксид — 66,711
(в пересчете на безводный бензоила пероксид) — 50,0) мг
Клиндамицинафосфат2 — 12,811
(в пересчете на клиндамицин) — 10,0 мг
Вспомогательные вещества
Карбомер — 2,00%
Диметикон — 0,10%
Динатрия лаурилсульфосукцинат — 0,04 %
Динатрия эдетат — 0,10%
Глицерол — 4,00 %
Кремния диоксид коллоидный — 0,25 %
Полоксамер 182 — 0,20%
Натрия гидроксид — 0,31 %
Вода очищенная — до 1000 мг
1 — количества действующих веществ могут корректироваться в зависимости от чистоты серии субстанций.
2 — при производстве клиндамицина фосфат закладывается с 2 % избытком.
Описание
гель для наружного применения
Фармакологическое действие
Фармакотерапевтическая группа:
Сыпи угревой средство лечения
АТХ:
D.10.A.F.51 Клиндамицин в комбинации с другими препаратами
Фармакодинамика:
Клиндамицин является линкозамидным антибиотиком с бактериостатическим действием против грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Линкозамиды, такие как клиндамицин, связываются с 50S субъединицей бактериальной рибосомы и угнетают ранние стадии синтеза белка.
Действие клиндамицина является преимущественно, бактериостатическим, хотя — высокие концентрации могут оказывать медленное бактерицидное действие против — чувствительных штаммов.
Хотя клиндамицин является, неактивным in vitro, быстрый in vivo гидролиз преобразовываетэто соединение в противобактериально активный клиндамицин.
Активность клиндамицина продемонстрирована в клинических исследованиях при лечении комедонов у пациентов, страдающих акне, при этом клиндамицин активен против большинства штаммов Propionibacteium acnes. Клиндамицин in vivo ингибирует все протестированные, штаммы Propionibacteium, acnes (минимальная ингибирующая концентрация 0,4 мкг/мл). После применения клиндамицина процент свободных жирных кислот на поверхности кожи снижается приблизительно с 14 % до 2 %.
Бензоила пероксид обладает некоторым кератолитическим действием против комедонов на всех стадиях их развития. Бензоила, пероксид является высоколипофильным окислителем, проявляющим бактерицидную активность против штаммов Propionibacteium acnes, вызывающих обыкновенные угри (acne vulgaris). Кроме того, он является ебостатиком, противодействующим чрезмерному производству кожного сала, ассоциируемому с угревой сыпью. Добавление бензоила пероксида снижает возможность появления микроорганизмов, резистентных к клиндамицину. Между клиндамицином и линкомицином существует перекрестная устойчивость. Наличие двух активных ингредиентов в геле удобнее в применении по сравнению с монокомпонентными препаратами и способствует большей приверженности лечению со стороны пациентов.
Фармакокинетика:
Чрескожная абсорбция клиндамицина незначительна (0,043 % от использованной дозы). Присутствие бензоила пероксида в составе лекарственного средства не влияло на чрескожную абсорбцию клиндамицина. Исследования с радиомаркировкой показали, что абсорбция бензоила пероксида через кожу может происходить только после его преобразования в бензойную кислоту. Бензойная кислота в виде бензоата выводится через почки.
Индоксил: Показания
Акне (acne vulgaris) легкой и умеренной степени тяжести, особенно с преобладанием воспалительных поражений кожи.
Способ применения и дозы
Взрослые и подростки старше 12 лет
Препарат Индоксил следует наносить один раз в день вечером на пораженные участки после тщательного очищения кожи. Частота — применения может быть уменьшена в случае появления интенсивной воспалительной реакции или чрезмерной сухости кожи в месте нанесения.
Лечение препаратом не должно превышать 12 недель непрерывного применения.
В среднем для достижения полного терапевтического эффекта необходимо использовать препарат Индоксил в течение 4-6 недель.
Индоксил: Противопоказания
Повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину, бензоила пероксиду и/или к любому из компонентов препарата.
Детский возраст до 12 лет.
Период лактации.
Болезнь Крона, язвенный колит, псевдомембранозный колит, в том числе в анамнезе.
С осторожностью:
Препарат Индоксил следует использовать с осторожностью у. пациентов, страдающих атопическим дерматитом, у которых может возникнуть усиление сухости кожи, а также у пациентов с аллергическими заболеваниями.
Препарат Индоксил следует использовать с осторожностью при одновременном приеме миорелаксантов периферического действия.
Следует с осторожностью наносить препарат Индоксил на-чувствительные участки кожи (участки кожи в области вокруг глаз, шейная область).
Индоксил: Побочные действия
Нежелательные явления; представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты, встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто,(>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании . клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений
Со стороны нервной системы
Нечасто: парестезия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Очень часто: эритема, шелушение, сухость кожи;
Часто: жжение, зуд, фотосенсибилизация.
Нечасто: усугубление клиники акне.
Очень редко: контактный дерматит.
Редко: аллергические реакции (в том числе кожная сыпь, крапивница).
По данным пострегистрационного наблюдения указанная частота нежелательных явлений была значительно ниже.
Имеются отдельные сообщения о случаях развития псевдомембранозного колита или диареи у восприимчивых пациентов вследствие применения других лекарственных средств для местного применения, содержащих, клиндамицин. При длительном применении препарата Индоксил может развиваться резистентность микроорганизмов к препарату.
В рамках пострегистрационного наблюдения были отмечены отдельные случаи аллергических реакций, которые могут быть внезапными и тяжёлыми.
Передозировка
Учитывая, что препарат предназначен для наружного применения, передозировка препарата Индоксил маловероятна.
Взаимодействие
Следует избегать одновременного применения препарата Индоксил и лекарственных средств для местного применения, содержащих производные витамина А, для лечения акне.
Клиндамицин проявляет антагонизм с эритромицином. Существует потенциальный синергизм между клиндамицином и гентамицином. Установлено, что клиндамицин нарушает нейромышечную передачу и, следовательно, может усиливать действие миорелаксантов периферического действия.
Особые указания
При совместном применении антибиотиков для наружного применения, мьша и очищающих средств, косметических средств, обладающих сильным подсушивающим эффектом, а также средств с высокой концентрацией спирта и/или вяжущих веществ может наблюдаться кумулятивный раздражающий эффект.
Необходимо избегать контакта препарата со слизистой глаза, другими слизистыми оболочками, губами, а также поврежденными и экзематозными участками кожи. В случае попадания препарата в глаза следует промыть их большим количеством воды.
При возникновении у пациента продолжительной или сильной диареи или кишечных колик, лечение гелем следует немедленно прекратить, поскольку эти симптомы могут указывать на колит, который ассоциируется с антибиотиками. Следует провести соответствующую диагностику, включающую определение штамма Clostridium difficile и его токсина, при необходимости провести колоноскопию, а также рассмотреть варианты лечения колита.
Препарат Индоксил может обесцветить волосы или цветные ткани.
Бензоила пероксид может вызвать фотосенсибилизацию, в связи с этим рекомендуется избегать запланированного или долгого пребывания на солнце и не посещать солярий в период применения препарата Индоксил. В случае, если пребывания на солнце нельзя избежать, следует использовать солнцезащитные косметические средства для кожи и одежду, защищающую от солнечных лучей.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Препарат Индоксил не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Условия хранения
Хранить при температуре 2-8°С. Не замораживать.
Вскрытая туба: хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
18 месяцев.
Открытая туба: 2 месяца.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд, Великобритания
Основные сведения
Торговое название
Индоксил
Действующее вещество (МНН)
Бензоила пероксид + Клиндамицин
Дозировка или размер
50 мг+10 мг/г
Форма выпуска
гель для наружного применения
Первичная упаковка
туба алюминиевая
Производитель
GlaxoSmithKline
Условия хранения
При температуре 2–8 °C (не замораживать)
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Сертификаты Индоксил 50 мг+10 мг/г, гель для наружного применения, 25 г, 1 шт.
Индоксил (Indoxyl) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Индоксил
💊 Состав препарата Индоксил
✅ Применение препарата Индоксил
📅 Условия хранения Индоксил
⏳ Срок годности Индоксил
Описание лекарственного препарата
Индоксил
(Indoxyl)
Основано на листке-вкладыше препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2018 года.
Дата обновления: 2018.07.31
Код ATX:
D10AF51
(Клиндамицин, в комбинации с другими препаратами)
Лекарственная форма
| Индоксил |
Гель д/наружн. прим. 50 мг+10 мг/1 г: тубы 15, 25 или 30 г рег. №: ЛП-(001099)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛП-000822 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Индоксил
Гель для наружного применения от белого до желтоватого цвета, однородный.
* количества действующих веществ могут корректироваться в зависимости от чистоты серии субстанций.
** при производстве клиндамицина фосфат закладывается с 2% избытком.
Вспомогательные вещества: карбомер — 20 мг, диметикон — 1 мг, динатрия лаурилсульфосукцинат — 0.4 мг, динатрия эдетат — 1 мг, глицерол — 40 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный — 2.5 мг, полоксамер 182 — 2 мг, натрия гидроксид — 3.1 мг, вода очищенная — до 1000 мг.
15 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
25 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Клиндамицин является антибиотиком группы линкозамидов, обладающим бактериостатическим действием против грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Линкозамиды, такие как клиндамицин, связываются с 50S субъединицей рибосом восприимчивых бактерий и, препятствуя транспорту пептидила, предотвращают удлинение пептидных цепей. Действие клиндамицина является в основном бактериостатическим, тем не менее, высокие концентрации могут оказывать медленное бактерицидное воздействие в отношении чувствительных штаммов.
Хотя клиндамицина фосфат является неактивным in vitro, быстрый гидролиз in vivo преобразовывает это соединение в активный клиндамицин.
Бензоила пероксид является высоколипофильным окислителем с бактерицидным и слабым кератолитическим действием. Бензоила пероксид обладает неспецифическим бактерицидным механизмом действия, образуя активные формы кислорода, которые препятствуют появлению резистентных к клиндамицину микроорганизмов.
Фармакодинамические эффекты
Клиндамицин активен in vitro против пропионобактерий (Propionibacterium acnes), которые вызывают акне. Существуют данные о возможности развития резистентности Р.acnes к клиндамицину. Клиндамицин ингибирует P.acnes in vitro (минимальная ингибирующая концентрация (МИК) 0.4 мкг/мл). После нанесения клиндамицин снижает содержание свободных жирных кислот на поверхности кожи приблизительно с 14% до 2%. Клиндамицин уменьшает воспаление путем ингибирования хемотаксиса лейкоцитов.
Эффективность бензоила пероксида в лечении акне в основном объясняется его бактерицидной активностью, особенно в отношении P.acnes. Бактерицидная активность бензоила пероксида вызвана высвобождением активных или свободных кислородных радикалов, способных окислять бактериальные белки. Бензоила пероксид эффективен при лечении акне благодаря противовоспалительному и некоторому кератолитическому действию.
Резистентность и перекрестная резистентность
Лечение акне такими антибиотиками, как клиндамицин и эритромицин для местного и перорального применения, в форме монотерапии было связано с развитием антимикробной резистентности у P.acnes, а также у сапрофитной флоры (например, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). Длительное использование клиндамицина может вызвать развитие резистентности у этих микроорганизмов.
Бензоила пероксид обладает бактерицидным эффектом, и он не вызывал резистентности у P.acnes. Включение бензоила пероксида в состав комбинированного препарата, содержащего 1% клиндамицина и 5% бензоила пероксида, снижало количество резистентных к клиндамицину организмов P.acnes.
Уровень приобретенной резистентности для конкретных организмов может варьироваться в зависимости от географического положения и времени.
Если это возможно, следует учитывать местные данные о резистентности, в особенности при лечении серьезных инфекций.
Было установлено наличие перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином.
Фармакокинетика
Всасывание, распределение и метаболизм
Клиндамицина фосфат подвергается быстрому гидролизу фосфатазами кожи и преобразуется в клиндамицин. Затем клиндамицин метаболизируется до клиндамицина сульфоксида. В элементах акне у пациентов, которые использовали клиндамицина фосфат для местного применения в течение 2 недель, были обнаружены значительные концентрации клиндамицина.
Нет подтверждения системной кумуляции клиндамицина, а также кумуляции клиндамицина в коже после многократного применения.
Клиндамицин метаболизируется в печени до активных и неактивных метаболитов.
Бензоила пероксид абсорбируется кожей и метаболизируется до бензойной кислоты. При местном применении менее 5% дозы в форме бензойной кислоты попадает в системный кровоток.
Наличие бензоила пероксида не оказывает влияния на чрескожную абсорбцию клиндамицина.
Выведение
Клиндамицин выводится в основном с мочой в форме исходного вещества. Т1/2 клиндамицина составляет около 9 ч. После многократного местного применения геля, содержащего клиндамицин, менее 0.06% дозы выводилось с мочой.
Бензоила пероксид выводится с мочой в форме бензойной кислоты.
Показания препарата
Индоксил
- акне (acne vulgaris) легкой и умеренной степени тяжести, особенно с преобладанием воспалительных поражений кожи.
Режим дозирования
Препарат Индоксил предназначен только для местного применения.
Препарат следует наносить тонким слоем на всю пораженную область 1 раз/сут после тщательного очищения кожи очищающим средством мягкого действия и полного высыхания кожи.
Гель плохо впитывается в случае нанесения на кожу чрезмерного количества препарата. После нанесения геля следует вымыть руки.
При необходимости после впитывания геля можно использовать увлажняющее средство.
При возникновении сухости кожи или шелушения следует сократить частоту применения геля либо временно приостановить лечение. Эффективность препарата при частоте применения реже 1 раза/сут не была изучена.
Более частое, чем рекомендуется инструкцией, нанесение геля не повышает эффективность лечения, но может повысить риск возникновения раздражения кожи.
Длительность курса лечения, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет от 2 до 5 недель, но не более 12 недель.
Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида при лечения акне длительностью более 12 недель не были изучены. Следует тщательно оценить ожидаемую пользу для пациента при назначении лечения длительностью более 12 недель непрерывного использования.
Особые группы пациентов
Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не были изучены для детей младше 12 лет, поэтому в данной популяции использование комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не рекомендуется.
Специальные рекомендации для пожилых пациентов отсутствуют.
У пациентов с почечной недостаточностью необходимость в коррекции дозы отсутствует. Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние почечной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.
У пациентов с печеночной недостаточностью необходимость в коррекции дозы отсутствует. Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние печеночной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.
Побочное действие
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, включая гиперчувствительность и анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы: нечасто — парестезия в области нанесения препарата.
Со стороны пищеварительной системы: редко — колит (включая псевдомембранозный колит), геморрагическая диарея, диарея, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — чувство жжения, эритема, шелушение, сухость кожи в области нанесения препарата (данные явления в основном слабо выражены); часто — фотосенсибилизация в области нанесения препарата; нечасто — зуд, эритематозная сыпь, дерматит, усугубление акне в области нанесения препарата; редко — крапивница в области нанесения препарата.
Прочие: редко — другие реакции в области нанесения, включая обесцвечивание волос.
В исследованиях при местном применении клиндамицина в качестве монотерапии также часто отмечались головная боль и боль в области нанесения препарата.
Местная переносимость
Ниже приведены данные относительно местной переносимости препарата у пациентов, прошедших лечение в рамках клинических исследованиях. Выраженность местных нежелательных эффектов оценивалась согласно следующей шкале: 0 — отсутствие, 1 — слабые, 2 — умеренные и 3 — тяжелые местные нежелательные эффекты.
Процентное количество пациентов, имевших указанные ниже симптомы до начала лечения (исходный уровень) и во время лечения, было следующим:
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину, бензоила пероксиду и/или к любому из компонентов препарата;
- детский возраст до 12 лет;
- период лактации;
- болезнь Крона, язвенный колит, псевдомембранозный колит, в т.ч. в анамнезе.
С осторожностью
Одновременное применение с другими местными средствами лечения акне следует проводить с осторожностью по причине возможного возникновения кумулятивного раздражения кожи, которое иногда может быть тяжелым, в особенности при применении средств с отшелушивающим либо абразивным действием.
Препарат Индоксил следует применять с осторожностью при необходимости одновременного приема с миорелаксантами периферического действия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Контролируемых исследований с участием беременных женщин, которые используют гель для наружного применения, содержащий комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида, проведено не было.
Данные по использованию препаратов для местного применения, содержащих одно из действующих веществ (клиндамицин или бензоила пероксид), у беременных женщин ограничены. Доклинические исследования не подтверждают прямого либо косвенного нежелательного воздействия, которое может быть отнесено к репродуктивной токсичности.
Учитывая низкий уровень системного воздействия клиндамицина и бензоила пероксида, нежелательное воздействие на развитие беременности является маловероятным. Тем не менее, комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует назначать во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период лактации
Нет данных о безопасности местного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида в период кормления грудью.
Клиндамицин и бензоила пероксид обладают слабой чрескожной абсорбцией, однако данные об экскреции клиндамицина или бензоила пероксида при местном применении в грудное молоко отсутствуют. Клиндамицин экскретируется в грудное молоко при пероральном и парентеральном применении.
Комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует использовать в период лактации только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Во избежание случайного попадания препарата в организм ребенка при его применении в период лактации препарат не следует наносить на кожу груди.
Фертильность
Нет данных относительно воздействия клиндамицина или бензоила пероксида для местного применения на репродуктивную функцию.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью необходимость в коррекции дозы отсутствует.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью необходимость в коррекции дозы отсутствует.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 12 лет.
Применение у пожилых пациентов
Специальные рекомендации для пожилых пациентов отсутствуют.
Особые указания
Следует избегать попадания препарата в рот, глаза, на поверхность губ, другие слизистые оболочки, а также на раздраженные поврежденные области кожи. При случайном попадании геля на указанные участки их следует хорошо промыть водой.
Во время первой недели лечения у большинства пациентов усиливается шелушение и покраснение кожи. В зависимости от тяжести данных побочных эффектов пациенты могут использовать увлажняющие средства, временно снизить частоту применения препарата либо временно прекратить применение. Эффективность препарата при применении с частотой реже 1 раза/сут не изучалась.
При возникновении сильного раздражения кожи (например, сильная эритема, сильная сухость кожи и зуд, сильное покалывание/жжение) применение препарата следует прекратить.
Поскольку бензоила пероксид может вызывать повышенную чувствительность к солнечному свету, следует избегать длительного воздействия солнечных лучей, а также не посещать солярий в период применения препарата. В случае если пребывания на солнце нельзя избежать, следует использовать солнцезащитные косметические средства для кожи и одежду, защищающую от солнечных лучей.
При наличии у пациента солнечных ожогов следует прекратить применение препарата до излечения ожогов.
Препарат способен обесцветить волосы и цветную ткань. Следует избегать попадания препарата на волосы, ткань, мебель или ковровое покрытие.
Псевдомембранозный колит
Случаи псевдомембранозного колита были отмечены при использовании практически всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. Степень их выраженности варьирует по тяжести от слабой до опасной для жизни. Псевдомембранозный колит может возникнуть через несколько недель после прекращения терапии.
Несмотря на то, что возникновение псевдомембранозного колита маловероятно при местном применении комбинации клиндамицина и бензоила пероксида, в случае возникновения длительной или серьезной диареи либо если пациент страдает коликами в животе, лечение следует немедленно прекратить и обратиться к врачу, поскольку симптомы могут означать присутствие колита, вызванного приемом антибиотика.
Резистентность к клиндамицину
Бензоила пероксид снижает вероятность появления микроорганизмов, резистентных к клиндамицину. Тем не менее, у пациентов, недавно использовавших клиндамицин или эритромицин для парентерального или местного применения, более вероятно наличие пропионобактерий и сапрофитной флоры с ранее приобретенной антимикробной резистентностью.
Перекрестная резистентность
Было установлено наличие перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином.
Резистентность к клиндамицину часто связана с резистентностью к эритромицину.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Негативное влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или механизмами является маловероятным.
Передозировка
Симптомы: нанесение чрезмерного количества препарата может вызывать сильное раздражение. В таких случаях прекращают применение препарата до исчезновения признаков раздражения кожи. При местном применении бензоила пероксид в основном абсорбируется в количестве, недостаточном для возникновения системных эффектов. При местном применении чрезмерного количества клиндамицина может произойти его абсорбция в количестве, способном вызвать системные эффекты. При случайном попадании комбинации клиндамицина и бензоила пероксида внутрь могут возникать нежелательные реакции со стороны ЖКТ, схожие с нежелательными реакциями, возникающими при парентеральном применении клиндамицина.
Лечение: применяют соответствующее симптоматическое лечение для облегчения раздражения, вызванного нанесением чрезмерного количества препарата. Лечение при случайном попадании препарата внутрь следует проводить, исходя из клинической ситуации, либо в соответствии с рекомендациями местного Национального токсикологического центра при наличии таковых.
Лекарственное взаимодействие
Т.к. клиндамицин проявляет антагонизм с эритромицином, препарат Индоксил не следует применять в комбинации с препаратами, содержащими эритромицин.
Установлено, что клиндамицин нарушает нейромышечную передачу и, следовательно, может усиливать действие миорелаксантов периферического действия.
Следует избегать совместного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида с третиноином, изотретиноином и тазаротеном, поскольку бензоила пероксид способен снижать их эффективность и усиливать раздражение кожи. При необходимости комбинированного лечения препараты следует применять в разное время дня (например, один препарат утром и другой препарат вечером).
Использование препаратов для местного применения, содержащих бензоила пероксид, одновременно с препаратами для местного применения, содержащими сульфонамид, может вызывать временное изменение цвета кожи и волос в месте нанесения препарата (окраска в желтый или оранжевый цвет).
Условия хранения препарата Индоксил
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре 2-8°С; не замораживать.
Срок годности препарата Индоксил
Срок годности — 2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Вскрытую тубу следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 2 месяцев.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ТРЕЙДИНГ АО
(Россия)
|
|
125167 Москва |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Индоксил — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-000822
Торговое наименование препарата:
Индоксил (Indoxyl)
Международное непатентованное наименование:
бензоила пероксид + клиндамицин.
Лекарственная форма:
гель для наружного применения.
Состав:
1 г геля содержит:
| Вещество | Количество, мг |
| Действующие вещества | |
| Бензоила пероксид
(в пересчете на безводный бензоила пероксид)1 |
66,7 (50,0) |
| Клиндамицина фосфат
(в пересчете на клиндамицин)1,2 |
12,8 (10,0) |
| Вспомогательные вещества | |
| Карбомер | 20,0 |
| Диметикон | 1,0 |
| Динатрия лаурилсульфосукцинат | 0,4 |
| Динатрия эдетат | 1,0 |
| Глицерол | 40,0 |
| Кремния диоксид коллоидный гидратированный | 2,5 |
| Полоксамер 182 | 2,0 |
| Натрия гидроксид | 3,1 |
| Вода очищенная | До 1000 мг |
1 — количества действующих веществ могут корректироваться в зависимости от чистоты серии субстанций.
2 — при производстве клиндамицина фосфат закладывается с 2% избытком.
Описание:
Однородный гель от белого до желтоватого цвета
Фармакотерапевтическая группа:
Сыпи угревой средство лечения
Код АТХ:
D10AF51
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Клиндамицин является антибиотиком группы линкозамидов, обладающим бактериостатическим действием против грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Линкозамиды, такие как клиндамицин, связываются с 50S субъединицей рибосом восприимчивых бактерий и, препятствуя транспорту пептидила, предотвращают удлинение пептидных цепей. Действие клиндамицина является в основном бактериостатическим, тем не менее, высокие концентрации могут оказывать медленное бактерицидное воздействие в отношении чувствительных штаммов.
Хотя клиндамицина фосфат является неактивным in vitro, быстрый гидролиз in vivo преобразовывает это соединение в активный клиндамицин. Бензоила пероксид является высоколипофильным окислителем с бактерицидным и слабым кератолитическим действием. Бензоила пероксид обладает неспецифическим бактерицидным механизмом действия, образуя активные формы кислорода, которые препятствуют появлению резистентных к клиндамицину микроорганизмов.
Фармакодинамические эффекты
Клиндамицин активен in vitro против пропионобактерий (Propionibacterium acnes), которые вызывают акне. Существуют данные о возможности развития резистентности P. acnes к клиндамицину. Клиндамицин ингибирует P. acnes in vttro (минимальная ингибирующая концентрация (МИК) 0,4 мкг/мл).
После нанесения клиндамицин снижает содержание свободных жирных кислот на поверхности кожи приблизительно с 14% до 2%. Клиндамицин уменьшает воспаление путем ингибирования хемотаксиса лейкоцитов.
Эффективность бензоила пероксида в лечении акне в основном объясняется его бактерицидной активностью, особенно в отношении P. acnes. Бактерицидная активность бензоила пероксида вызвана высвобождением активных или свободных кислородных радикалов, способных окислять бактериальные белки. Бензоила пероксид эффективен при лечении акне благодаря противовоспалительному и некоторому кератолитическому действию.
Резистентность и перекрёстная резистентность
Лечение акне такими антибиотиками, как клиндамицин и эритромицин для местного и перорального применения, в форме монотерапии было связано с развитием антимикробной резистентности у P. acnes, а также у сапрофитной флоры (например, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). Длительное использование клиндамицина может вызвать развитие резистентности у этих микроорганизмов. Бензоила пероксид обладает бактерицидным эффектом, и он не вызывал резистентности у P. acnes. Включение бензоила пероксида в состав комбинированного препарата, содержащего 1% клиндамицина и 5% бензоила пероксида, снижало количество резистентных к клиндамицину организмов P. acnes.
Уровень приобретенной резистентности для конкретных организмов может варьироваться в зависимости от географического положения и времени.
Если это возможно, следует учитывать местные данные о резистентности, в особенности при лечении серьезных инфекций. Было установлено наличие перекрёстной резистентности между клиндамицином и линкомицином.
Фармакокинетика
Всасывание, распределение и метаболизм
Клиндамицина фосфат подвергается быстрому гидролизу фосфатазами кожи и преобразуется в клиндамицин. Затем клиндамицин метаболизируется до клиндамицина сульфоксида. В элементах акне у пациентов, которые использовали клиндамицина фосфат для местного применения в течение двух недель, были обнаружены значительные концентрации клиндамицина.
Нет подтверждения системной кумуляции клиндамицина, а также кумуляции клиндамицина в коже после многократного применения. Клиндамицин метаболизируется в печени до активных и неактивных метаболитов.
Бензоила пероксид абсорбируется кожей и метаболизируется до бензойной кислоты. При местном применении менее 5 % дозы в форме бензойной кислоты попадает в системный кровоток.
Наличие бензоила пероксида не оказывает влияния на чрескожную абсорбцию клиндамицина.
Выведение
Клиндамицин выводится в основном с мочой в форме исходного вещества. Период полувыведения клиндамицина составляет около 9 часов.
После многократного местного применения геля, содержащего клиндамицин, менее 0,0б % дозы выводилось с мочой. Бензоила пероксид выводится с мочой в форме бензойной кислоты.
Показания к применению
Акне (acne vulgaris) легкой и умеренной степени тяжести, особенно с преобладанием воспалительных поражений кожи.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину, бензоила пероксиду и/или к любому из компонентов препарата;
- детский возраст до 12 лет;
- период лактации;
- болезнь Крона, язвенный колит, псевдомембранозный колит, в том числе в анамнезе.
С осторожностью
Одновременное применение с другими местными средствами лечения акне следует проводить с осторожностью по причине возможного возникновения кумулятивного раздражения кожи, которое иногда может быть тяжелым, в особенности при применении средств с отшелушивающим либо абразивным действием.
Препарат Индоксил следует применять с осторожностью при необходимости одновременного приема с миорелаксантами периферического действия.
Препарат Индоксил следует применять с осторожностью у пациентов с атопией в связи с возможным усилением сухости кожи.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Фертильность
Нет данных относительно воздействия клиндамицина или бензоила пероксида для местного применения на репродуктивную функцию.
Беременность
Контролируемых исследований с участием беременных женщин, которые используют гель для наружного применения, содержащий комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида, проведено не было.
Данные по использованию препаратов для местного применения, содержащих одно из действующих веществ (клиндамицин или бензоила пероксид), у беременных женщин ограничены. Доклинические исследования не подтверждают прямого либо косвенного нежелательного воздействия, которое может быть отнесено к репродуктивной токсичности.
Учитывая низкий уровень системного воздействия клиндамицина и бензоила пероксида, нежелательное воздействие на развитие беременности является маловероятным.
Тем не менее, комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует назначать во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Нет данных о безопасности местного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида в период кормления грудью. Клиндамицин и бензоила пероксид обладают слабой чрескожной абсорбцией, однако данные об экскреции клиндамицина или бензоила пероксида при местном применении в грудное молоко отсутствуют. Клиндамицин экскретируется в грудное молоко при пероральном и парентеральном применении.
Комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует использовать в период лактации только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Во избежание случайного попадания препарата в организм ребенка при его применении в период лактации препарат не следует наносить на кожу груди.
Способ применения и дозы
Препарат Индоксил предназначен только для местного применения.
Препарат следует наносить тонким слоем на всю поражённую область 1 раз в день после тщательного очищения кожи очищающим средством мягкого действия и полного высыхания кожи.
Гель плохо впитывается в случае нанесения на кожу чрезмерного количества препарата. После нанесения геля следует вымыть руки.
При необходимости после впитывания геля можно использовать увлажняющее средство.
При возникновении сухости кожи или шелушения следует сократить частоту применения геля либо временно приостановить лечение. Эффективность препарата при частоте применения реже 1 раза в день не была изучена.
Более частое, чем рекомендуется инструкцией, нанесение геля не повышает эффективность лечения, но может повысить риск возникновения раздражения кожи.
Длительность курса лечения, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет от 2 до 5 недель, но не более 12 недель. Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида при лечения акне длительностью более 12 недель не были изучены. Следует тщательно оценить ожидаемую пользу для пациента при назначении лечения длительностью более 12 недель непрерывного использования.
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не были изучены для детей младше 12 лет, поэтому в данной популяции использование комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
Специальные рекомендации для пожилых пациентов отсутствуют.
Пациенты с почечной недостаточностью
Необходимость в коррекции дозы отсутствует.
Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние почечной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Необходимость в коррекции дозы отсутствует.
Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние печеночной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.
Побочное действие
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: аллергические реакции, включая гиперчувствительность и анафилактические реакции.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: парестезия в области нанесения препарата.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: колит (включая псевдомембранозный колит), геморрагическая диарея, диарея, боль в животе.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: чувство жжения, эритема, шелушение, сухость кожи в области нанесения препарата (данные явления в основном слабо выражены).
Часто: фотосенсибилизация в области нанесения препарата.
Нечасто: зуд, эритематозная сыпь, дерматит, усугубление акне в области нанесения препарата.
Редко: крапивница в области нанесения препарата.
Общие расстройства и нарушения в области нанесения
Редко: другие реакции в области нанесения, включая обесцвечивание волос.
В исследованиях при местном применении клиндамицина в качестве монотерапии также часто отмечались головная боль и боль в области нанесения препарата.
Местная переносимость
Ниже приведены данные относительно местной переносимости препарата у пациентов, прошедших лечение в рамках клинических исследованиях. Выраженность местных нежелательных эффектов оценивалась согласно следующей шкале: 0 — отсутствие, 1 — слабые, 2 — умеренные и 3 — тяжелые местные нежелательные эффекты.
Процентное количество пациентов, имевших указанные ниже симптомы до начала лечения (исходный уровень) и во время лечения, было следующим:
| До лечения (исходный уровень) | Во время лечения | |||||
| Слабые | Умеренные | Тяжелые | Слабые | Умеренные | Тяжелые | |
| Эритема | 28% | 3% | 0 | 26% | 5% | 0 |
| Шелушение | 6% | <1% | 0 | 17% | 2% | 0 |
| Жжение | 3% | <1% | 0 | 5% | <1% | 0 |
| Сухость | 6% | <1% | 0 | 15% | 1% | 0 |
Передозировка
Симптомы
Нанесение чрезмерного количества препарата может вызывать сильное раздражение. В таких случаях прекращают применение препарата до исчезновения признаков раздражения кожи.
При местном применении бензоила пероксид в основном абсорбируется в количестве, недостаточном для возникновения системных эффектов.
При местном применении чрезмерного количества клиндамицина может произойти его абсорбция в количестве, способном вызвать системные эффекты.
При случайном попадании комбинации клиндамицина и бензоила пероксида внутрь могут возникать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, схожие с нежелательными реакциями, возникающими при парентеральном применении клиндамицина.
Лечение
Применяют соответствующее симптоматическое лечение для облегчения раздражения, вызванного нанесением чрезмерного количества препарата.
Лечение при случайном попадании препарата внутрь следует проводить, исходя из клинической ситуации, либо в соответствии с рекомендациями местного Национального токсикологического центра при наличии таковых.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Так как клиндамицин проявляет антагонизм с эритромицином, препарат Индоксил не следует использовать в комбинации с препаратами, содержащими эритромицин.
Установлено, что клиндамицин нарушает нейромышечную передачу и, следовательно, может усиливать действие миорелаксантов периферического действия.
Следует избегать совместного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида с третиноином, изотретиноином и тазаротеном, поскольку бензоила пероксид способен снижать их эффективность и усиливать раздражение кожи. При необходимости комбинированного лечения препараты следует применять в разное время дня (например, один препарат утром и другой препарат вечером).
Использование препаратов для местного применения, содержащих бензоила пероксид, одновременно с препаратами для местного применения, содержащими сульфонамид, может вызывать временное изменение цвета кожи и волос в месте нанесения препарата (окраска в желтый или оранжевый цвет).
Особые указания
Следует избегать попадания препарата в рот, глаза, на поверхность губ, другие слизистые оболочки, а также на раздраженные поврежденные области кожи. При случайном попадании геля на указанные участки их следует хорошо промыть водой.
Во время первой недели лечения у большинства пациентов усиливается шелушение и покраснение кожи. В зависимости от тяжести данных побочных эффектов пациенты могут использовать увлажняющие средства, временно снизить частоту применения препарата либо временно прекратить применение. Эффективность препарата при применении с частотой реже одного раза в день не изучалась.
При возникновении сильного раздражения кожи (например, сильная эритема, сильная сухость кожи и зуд, сильное покалывание/жжение) применение препарата следует прекратить.
Поскольку бензоила пероксид может вызывать повышенную чувствительность к солнечному свету, следует избегать длительного воздействия солнечных лучей, а также не посещать солярий в период применения препарата. В случае, если пребывания на солнце нельзя избежать, следует использовать солнцезащитные косметические средства для кожи и одежду, защищающую от солнечных лучей.
При наличии у пациента солнечных ожогов следует прекратить применение препарата до излечения ожогов.
Препарат способен обесцветить волосы и цветную ткань. Следует избегать попадания препарата на волосы, ткань, мебель или ковровое покрытие.
Псевдомембранозный колит
Случаи псевдомембранозного колита были отмечены при использовании практически всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. Степень их выраженности варьирует по тяжести от слабой до опасной для жизни. Псевдомембранозный колит может возникнуть через несколько недель после прекращения терапии.
Несмотря на то, что возникновение псевдомембранозного колита маловероятно при местном применении комбинации клиндамицина и бензоила пероксида, в случае возникновения длительной или серьезной диареи либо если пациент страдает коликами в животе, лечение следует немедленно прекратить и обратиться к врачу, поскольку симптомы могут означать присутствие колита, вызванного приемом антибиотика.
Резистентность к клиндамицину
Бензоила пероксид снижает вероятность появления микроорганизмов, резистентных к клиндамицину. Тем не менее, у пациентов, недавно использовавших клиндамицин или эритромицин для парентерального или местного применения, более вероятно наличие пропионобактерий и сапрофитной флоры с ранее приобретенной антимикробной резистентностью.
Перекрёстная резистентность
Было установлено наличие перекрёстной резистентности между клиндамицином и линкомицином.
Резистентность к клиндамицину часто связана с резистентностью к эритромицину.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Негативное влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или механизмами является маловероятным.
Форма выпуска
Гель для наружного применения, 50 мг + 10 мг / 1 г.
По 15 г или 25 г в тубе из алюминия, покрытой лаком, запаянной мембраной, закрытой завинчивающимся колпачком из полиэтилена высокой плотности. По 1 тубе вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре 2-8°С. Не замораживать.
Вскрытая туба: хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Вскрытая туба: 2 месяца.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Производитель (выпускающий контроль качества)
«Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед» / Glaxo Operations UK Limited
DL12 8DT, Дарем, Барнард Касл, Хармайр Роад, Великобритания / Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom
Наименование и адрес держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
119180, г. Москва, Якиманская наб., д. 2
За дополнительной информацией обращаться:
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт. 5
Бизнес-Парк «Крылатские холмы»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Краткое описание
Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед, Соединенное Королевство, Акне лёгкой и умеренной степени тяжести, особенно с преобладанием воспалительных поражений кожи
Показания
-акне (acne vulgaris) легкой и умеренной степени тяжести, особенно с преобладанием воспалительных поражений кожи.
Отпуск из аптеки
Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину, бензоила пероксиду и/или к любому из компонентов препарата;
— детский возраст до 12 лет;
— период лактации;
— болезнь Крона, язвенный колит, псевдомембранозный колит, в том числе в анамнезе.
С осторожностью
Одновременное применение с другими местными средствами лечения акне следует проводить с осторожностью по причине возможного возникновения кумулятивного раздражения кожи, которое иногда может быть тяжелым, в особенности при применении средств с отшелушивающим либо абразивным действием.
Препарат Индоксил следует применять с осторожностью при необходимости одновременного приема с миорелаксантами периферического действия.
Особые указания
Следует избегать попадания препарата в рот, глаза, на поверхность губ, другие слизистые оболочки, а также на раздраженные поврежденные области кожи.
При случайном попадании геля на указанные участки их следует хорошо промыть водой.
Во время первой недели лечения у большинства пациентов усиливается шелушение и покраснение кожи. В зависимости от тяжести данных побочных эффектов пациенты могут использовать увлажняющие средства, временно снизить частоту применения препарата либо временно прекратить применение.
Эффективность препарата при применении с частотой реже одного раза в день не изучалась.
При возникновении сильного раздражения кожи (например, сильная эритема, сильная сухость кожи и зуд, сильное покалывание/жжение) применение препарата следует прекратить. Поскольку бензоила пероксид может вызывать повышенную чувствительность к солнечному свету, следует избегать длительного воздействия солнечных лучей, а также не посещать солярий в период применения препарата. В случае, если пребывания на солнце нельзя избежать, следует использовать солнцезащитные косметические средства для кожи и одежду, защищающую от солнечных лучей. При наличии у пациента солнечных ожогов следует прекратить применение препарата до излечения ожогов.
Препарат способен обесцветить волосы и цветную ткань. Следует избегать попадания препарата на волосы, ткань, мебель или ковровое покрытие.
Псевдомембранозный колит
Случаи псевдомембранозного колита были отмечены при использовании практически всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. Степень их выраженности варьирует по тяжести от слабой до опасной для жизни. Псевдомембранозный колит может возникнуть через несколько недель после прекращения терапии. Несмотря на то, что возникновение псевдомембранозного колита маловероятно при местном применении комбинации клиндамицина и бензоила пероксида, в случае возникновения длительной или серьезной диареи либо если пациент страдает коликами в животе, лечение следует немедленно прекратить и обратиться к врачу, поскольку симптомы могут означать присутствие колита, вызваннного приемом антибиотика.
Резистентность к клиндамицину
Бензоила пероксид снижает вероятность появления микроорганизмов, резистентных к клиндамицину. Тем не менее, у пациентов, недавно использовавших клиндамицин или эритромицин для парентерального или местного применения, более вероятно наличие пропионобактерий и сапрофитной флоры с ранее приобретенной антимикробной резистентностью.
Перекрестная резистентность
Было установлено наличие перекрёстной резистентности между клиндамицином и линкомицином.
Резистентность к клиндамицину часто связана с резистентностью к эритромицину.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Негативное влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или механизмами является маловероятным.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Клиндамицин является антибиотиком группы линкозамидов, обладающим бактериостатическим действием против грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Линкозамиды, такие как клиндамицин. связываются с 50S субъединицей рибосом восприимчивых бактерий и, препятствуя транспорту иептидила, предотвращают удлинение пептидных цепей. Действие клиндамицина является в основном бактериостатическим, тем не менее, высокие концентрации могут оказывать медленное бактерицидное воздействие в отношении чувствительных штаммов. Хотя клиндамицина фосфат является неактивным in vitro, быстрый гидролиз in vivo преобразовывает это соединение в активный клиндамицин.
Бензоила пероксид является высоколипофильным окислителем с бактерицидным и слабым кератолитическим действием. Бензоила пероксид обладает неспецифическим бактерицидным механизмом действия, образуя активные формы кислорода, которые препятствуют появлению резистентных к клиндамицину микроорганизмов.
Фармакодинамические эффекты
Клиндамицин активен in vitro против пропионобактерий (Propionibacterium acnes), которые вызывают акне. Существуют данные о возможности развития резистентности Р. acnes к клиндамицину. Клиндамицин ингибирует P. acnes in vitro (минимальная ингибируюшая концентрация (МИК) 0,4 мкг/мл). После нанесения клиндамицин снижает содержание свободных жирных кислот на поверхности кожи приблизительно с 14 % до 2%. Клиндамицин уменьшает воспаление путем ингибирования хемотаксиса лейкоцитов.
Эффективность бензоила пероксида в лечении акне в основном объясняется его бактерицидной активностью, особенно в отношении P. acnes. Бактерицидная активность бензоила пероксида вызвана высвобождением активных или свободных кислородных радикалов, способных окислять бактериальные белки. Бензоила пероксид эффективен при лечении акне благодаря противовоспалительному и некоторому кератолитическому действию.
Резистентность и перекрестная резистентность
Лечение акне такими антибиотиками, как клиндамицин и эритромицин для местного и перорального применения, в форме монотерапии было связано с развитием антимикробной резистентности у P. acnes, а также у сапрофитной флоры (например, Staphylococcus aureus. Streptococcus pyogenes). Длительное использование клиндамицина может вызвать развитие резистентности у этих микроорганизмов.
Бензоила пероксид обладает бактерицидным эффектом, и он не вызывал резистентности у P. acnes. Включение бензоила пероксида в состав комбинированного препарата, содержащего 1% клиндамицина и 5% бензоила пероксида, снижало количество резистентных к клиндамицину организмов P. acnes.
Уровень приобретенной резистентности для конкретных организмов может варьироваться в зависимости от географического положения и времени.
Если это возможно, следует учитывать местные данные о резистентности, в особенности при лечении серьезных инфекций. Было установлено наличие перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином.
Способ применения и дозировка
Препарат Индоксил предназначен только для местного применения. Препарат следует наносить тонким слоем на всю пораженную область 1 раз в день после тщательного очищения кожи очищающим средством мягкого действия и полного высыхания кожи. Гель плохо впитывается в случае нанесения на кожу чрезмерного количества препарата. После нанесения геля следует вымыть руки. При необходимости после впитывания геля можно использовать увлажняющее средство. При возникновении сухости кожи или шелушения следует сократить частоту применения геля либо временно приостановить лечение.
Эффективность препарата при частоте применения реже 1 раза в день не была изучена.
Более частое, чем рекомендуется инструкцией, нанесение геля не повышает эффективность лечения, но может повысить риск возникновения раздражения кожи. Длительность курса лечения, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет от 2 до 5 недель, но не более 12 недель.
Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида при лечения акне длительностью более 12 недель не были изучены.
Следует тщательно оценить ожидаемую пользу для пациента при назначении лечения длительностью более 12 недель непрерывного использования.
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не были изучены для детей младше 12 лет, поэтому в данной популяции использование комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
Специальные рекомендации для пожилых пациентов отсутствуют.
Пациенты с почечной недостаточностью
Необходимость в коррекции дозы отсутствует.
Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние почечной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Необходимость в коррекции дозы отсутствует. Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние печеночной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.
Взаимодействие с другими препаратами
Так как клиндамицин проявляет антагонизм с эритромицином, препарат Индоксил не следует использовать в комбинации с препаратами, содержащими эритромицин. Установлено, что клиндамицин нарушает нейромышечную передачу и, следовательно, может усиливать действие миорелаксантов периферического действия.
Следует избегать совместного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида с третиноином, изотретиноином и тазаротеном, поскольку бензоила пероксид способен снижать их эффективность и усиливать раздражение кожи. При необходимости комбинированного лечения препараты следует применять в разное время дня (например, один препарат утром и другой препарат вечером).
Использование препаратов для местного применения, содержащих бензоила пероксид, одновременно с препаратами для местного применения, содержащими сульфонамид, может вызывать временное изменение цвета кожи и волос в месте нанесения препарата (окраска в желтый или оранжевый цвет).
Передозировка
Симптомы
Нанесение чрезмерного количества препарата может вызывать сильное раздражение.
В таких случаях прекращают применение препарата до исчезновения признаков раздражения кожи.
При местном применении бензоила пероксид в основном абсорбируется в количестве, недостаточном для возникновения системных эффектов.
При местном применении чрезмерного количества клиндамицина может произойти его абсорбция в количестве, способном вызвать системные эффекты.
При случайном попадании комбинации клиндамицина и бензоила пероксида внутрь могут возникать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, схожие с нежелательными реакциями, возникающими при парентеральном применении клиндамицина.
Лечение
Применяют соответствующее симптоматическое лечение для облегчения раздражения, вызванного нанесением чрезмерного количества препарата.
Лечение при случайном попадании препарата внутрь следует проводить, исходя из клинической ситуации, либо в соответствии с рекомендациями местного Национального токсикологического центра при наличии таковых.
Побочные действия
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (- 1/10), часто (- 1/100 и 1/10), нечасто (- 1/1000 и 1/100), редко (- 1/10 000 и 1/1 000), очень редко ( 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: аллергические реакции, включая гиперчувствительность и анафилактические реакции.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: парестезия в области нанесения препарата.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: колит (включая псевдомембранозный колит), геморрагическая диарея, диарея, боль в животе.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: чувство жжения, эритема, шелушение, сухость кожи в области нанесения препарата (данные явления в основном слабо выражены).
Часто: фотосенсибилизация в области нанесения препарата.
Нечасто: зуд, эритематозная сыпь, дерматит, усугубление акне в области нанесения препарата.
Редко: крапивница в области нанесения препарата.
Общие расстройства и нарушения в области нанесения
Редко: другие реакции в области нанесения, включая обесцвечивание волос.
В исследованиях при местном применении клиндамицина в качестве монотерапии также часто отмечались головная боль и боль в области нанесения препарата.
Местная переносимость
Ниже приведены данные относительно местной переносимости препарата у пациентов, прошедших лечение в рамках клинических исследованиях.
Выраженность местных нежелательных эффектов оценивалась согласно следующей шкале: 0 — отсутствие, 1 — слабые, 2 — умеренные и 3 — тяжелые местные нежелательные эффекты.
Состав
Действующие вещества:
Бензоила пероксид — 66,711 (в пересчете на безводный бензоила пероксид) — 50,0) мг,
Клиндамицинафосфат2 — 12,811 (в пересчете на клиндамицин) — 10,0 мг,
Вспомогательные вещества:
Карбомер — 2,00%,
Диметикон — 0,10%,
Динатрия лаурилсульфосукцинат — 0,04 %,
Динатрия эдетат — 0,10%,
Глицерол — 4,00 %,
Кремния диоксид коллоидный — 0,25 %,
Полоксамер 182 — 0,20%,
Натрия гидроксид — 0,31 %,
Вода очищенная — до 1000 мг.
Условия хранения
Дополнительная информация
Код АТХ: D10AF
GTIN: 4607008132816
Дата регистрации: рег. №: ЛП-000822 от 07.10.2011 — 07.10.2061
Дата перерегистрации: 17.05.2017
Показания
Всасывание, распределение и метаболизм
Клиндамицина фосфат подвергается быстрому гидролизу фосфатазами кожи и преобразуется в клиндамицин. Затем клиндамицин метаболизируется до клиндамицина сульфоксида. В элементах акне у пациентов, которые использовали клиндамицина фосфат для местного применения в течение 2 недель, были обнаружены значительные концентрации клиндамицина.
Нет подтверждения системной кумуляции клиндамицина, а также кумуляции клиндамицина в коже после многократного применения.
Клиндамицин метаболизируется в печени до активных и неактивных метаболитов.
Бензоила пероксид абсорбируется кожей и метаболизируется до бензойной кислоты. При местном применении менее 5% дозы в форме бензойной кислоты попадает в системный кровоток.
Наличие бензоила пероксида не оказывает влияния на чрескожную абсорбцию клиндамицина.
Выведение
Клиндамицин выводится в основном с мочой в форме исходного вещества. Т1/2 клиндамицина составляет около 9 ч. После многократного местного применения геля, содержащего клиндамицин, менее 0.06% дозы выводилось с мочой.
Бензоила пероксид выводится с мочой в форме бензойной кислоты.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Клиндамицин является антибиотиком группы линкозамидов, обладающим бактериостатическим действием против грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Линкозамиды, такие как клиндамицин, связываются с 50S субъединицей рибосом восприимчивых бактерий и, препятствуя транспорту пептидила, предотвращают удлинение пептидных цепей. Действие клиндамицина является в основном бактериостатическим, тем не менее, высокие концентрации могут оказывать медленное бактерицидное воздействие в отношении чувствительных штаммов.
Хотя клиндамицина фосфат является неактивным in vitro, быстрый гидролиз in vivo преобразовывает это соединение в активный клиндамицин.
Бензоила пероксид является высоколипофильным окислителем с бактерицидным и слабым кератолитическим действием. Бензоила пероксид обладает неспецифическим бактерицидным механизмом действия, образуя активные формы кислорода, которые препятствуют появлению резистентных к клиндамицину микроорганизмов.
Фармакодинамические эффекты
Клиндамицин активен in vitro против пропионобактерий (Propionibacterium acnes), которые вызывают акне. Существуют данные о возможности развития резистентности Р.acnes к клиндамицину. Клиндамицин ингибирует P.acnes in vitro (минимальная ингибирующая концентрация (МИК) 0.4 мкг/мл). После нанесения клиндамицин снижает содержание свободных жирных кислот на поверхности кожи приблизительно с 14% до 2%. Клиндамицин уменьшает воспаление путем ингибирования хемотаксиса лейкоцитов.
Эффективность бензоила пероксида в лечении акне в основном объясняется его бактерицидной активностью, особенно в отношении P.acnes. Бактерицидная активность бензоила пероксида вызвана высвобождением активных или свободных кислородных радикалов, способных окислять бактериальные белки. Бензоила пероксид эффективен при лечении акне благодаря противовоспалительному и некоторому кератолитическому действию.
Резистентность и перекрестная резистентность
Лечение акне такими антибиотиками, как клиндамицин и эритромицин для местного и перорального применения, в форме монотерапии было связано с развитием антимикробной резистентности у P.acnes, а также у сапрофитной флоры (например, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). Длительное использование клиндамицина может вызвать развитие резистентности у этих микроорганизмов.
Бензоила пероксид обладает бактерицидным эффектом, и он не вызывал резистентности у P.acnes. Включение бензоила пероксида в состав комбинированного препарата, содержащего 1% клиндамицина и 5% бензоила пероксида, снижало количество резистентных к клиндамицину организмов P.acnes.
Уровень приобретенной резистентности для конкретных организмов может варьироваться в зависимости от географического положения и времени.
Если это возможно, следует учитывать местные данные о резистентности, в особенности при лечении серьезных инфекций.
Было установлено наличие перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином.
Лекарственное взаимодействие
Т.к. клиндамицин проявляет антагонизм с эритромицином, препарат Индоксил не следует применять в комбинации с препаратами, содержащими эритромицин.
Установлено, что клиндамицин нарушает нейромышечную передачу и, следовательно, может усиливать действие миорелаксантов периферического действия.
Следует избегать совместного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида с третиноином, изотретиноином и тазаротеном, поскольку бензоила пероксид способен снижать их эффективность и усиливать раздражение кожи. При необходимости комбинированного лечения препараты следует применять в разное время дня (например, один препарат утром и другой препарат вечером).
Использование препаратов для местного применения, содержащих бензоила пероксид, одновременно с препаратами для местного применения, содержащими сульфонамид, может вызывать временное изменение цвета кожи и волос в месте нанесения препарата (окраска в желтый или оранжевый цвет).
Режим дозирования
Препарат Индоксил предназначен только для местного применения.
Препарат следует наносить тонким слоем на всю пораженную область 1 раз/сут после тщательного очищения кожи очищающим средством мягкого действия и полного высыхания кожи.
Гель плохо впитывается в случае нанесения на кожу чрезмерного количества препарата. После нанесения геля следует вымыть руки.
При необходимости после впитывания геля можно использовать увлажняющее средство.
При возникновении сухости кожи или шелушения следует сократить частоту применения геля либо временно приостановить лечение. Эффективность препарата при частоте применения реже 1 раза/сут не была изучена.
Более частое, чем рекомендуется инструкцией, нанесение геля не повышает эффективность лечения, но может повысить риск возникновения раздражения кожи.
Длительность курса лечения, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет от 2 до 5 недель, но не более 12 недель.
Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида при лечения акне длительностью более 12 недель не были изучены. Следует тщательно оценить ожидаемую пользу для пациента при назначении лечения длительностью более 12 недель непрерывного использования.
Особые группы пациентов
Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не были изучены для детей младше 12 лет, поэтому в данной популяции использование комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не рекомендуется.
Специальные рекомендации для пожилых пациентов отсутствуют.
У пациентов с почечной недостаточностью необходимость в коррекции дозы отсутствует. Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние почечной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.
У пациентов с печеночной недостаточностью необходимость в коррекции дозы отсутствует. Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние печеночной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.
Передозировка
Симптомы: нанесение чрезмерного количества препарата может вызывать сильное раздражение. В таких случаях прекращают применение препарата до исчезновения признаков раздражения кожи. При местном применении бензоила пероксид в основном абсорбируется в количестве, недостаточном для возникновения системных эффектов. При местном применении чрезмерного количества клиндамицина может произойти его абсорбция в количестве, способном вызвать системные эффекты. При случайном попадании комбинации клиндамицина и бензоила пероксида внутрь могут возникать нежелательные реакции со стороны ЖКТ, схожие с нежелательными реакциями, возникающими при парентеральном применении клиндамицина.
Лечение: применяют соответствующее симптоматическое лечение для облегчения раздражения, вызванного нанесением чрезмерного количества препарата. Лечение при случайном попадании препарата внутрь следует проводить, исходя из клинической ситуации, либо в соответствии с рекомендациями местного Национального токсикологического центра при наличии таковых.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину, бензоила пероксиду и/или к любому из компонентов препарата;
- детский возраст до 12 лет;
- период лактации;
- болезнь Крона, язвенный колит, псевдомембранозный колит, в т.ч. в анамнезе.
С осторожностью
Одновременное применение с другими местными средствами лечения акне следует проводить с осторожностью по причине возможного возникновения кумулятивного раздражения кожи, которое иногда может быть тяжелым, в особенности при применении средств с отшелушивающим либо абразивным действием.
Препарат Индоксил следует применять с осторожностью при необходимости одновременного приема с миорелаксантами периферического действия.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 12 лет.
Ограничения для детей
Применяется с осторожностью
Применение у пожилых пациентов
Специальные рекомендации для пожилых пациентов отсутствуют.
Ограничения для пожилых пациентов
Нет данных
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью необходимость в коррекции дозы отсутствует.
Ограничения при нарушениях функции печени
Возможно применение
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Контролируемых исследований с участием беременных женщин, которые используют гель для наружного применения, содержащий комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида, проведено не было.
Данные по использованию препаратов для местного применения, содержащих одно из действующих веществ (клиндамицин или бензоила пероксид), у беременных женщин ограничены. Доклинические исследования не подтверждают прямого либо косвенного нежелательного воздействия, которое может быть отнесено к репродуктивной токсичности.
Учитывая низкий уровень системного воздействия клиндамицина и бензоила пероксида, нежелательное воздействие на развитие беременности является маловероятным. Тем не менее, комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует назначать во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период лактации
Нет данных о безопасности местного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида в период кормления грудью.
Клиндамицин и бензоила пероксид обладают слабой чрескожной абсорбцией, однако данные об экскреции клиндамицина или бензоила пероксида при местном применении в грудное молоко отсутствуют. Клиндамицин экскретируется в грудное молоко при пероральном и парентеральном применении.
Комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует использовать в период лактации только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Во избежание случайного попадания препарата в организм ребенка при его применении в период лактации препарат не следует наносить на кожу груди.
Фертильность
Нет данных относительно воздействия клиндамицина или бензоила пероксида для местного применения на репродуктивную функцию.
Ограничения при кормлении грудью
Применяется с осторожностью
Ограничения при беременности
Применяется с осторожностью
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью необходимость в коррекции дозы отсутствует.
Ограничения при нарушениях функции почек
Возможно применение
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре 2-8°С; не замораживать.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Особые указания
Следует избегать попадания препарата в рот, глаза, на поверхность губ, другие слизистые оболочки, а также на раздраженные поврежденные области кожи. При случайном попадании геля на указанные участки их следует хорошо промыть водой.
Во время первой недели лечения у большинства пациентов усиливается шелушение и покраснение кожи. В зависимости от тяжести данных побочных эффектов пациенты могут использовать увлажняющие средства, временно снизить частоту применения препарата либо временно прекратить применение. Эффективность препарата при применении с частотой реже 1 раза/сут не изучалась.
При возникновении сильного раздражения кожи (например, сильная эритема, сильная сухость кожи и зуд, сильное покалывание/жжение) применение препарата следует прекратить.
Поскольку бензоила пероксид может вызывать повышенную чувствительность к солнечному свету, следует избегать длительного воздействия солнечных лучей, а также не посещать солярий в период применения препарата. В случае если пребывания на солнце нельзя избежать, следует использовать солнцезащитные косметические средства для кожи и одежду, защищающую от солнечных лучей.
При наличии у пациента солнечных ожогов следует прекратить применение препарата до излечения ожогов.
Препарат способен обесцветить волосы и цветную ткань. Следует избегать попадания препарата на волосы, ткань, мебель или ковровое покрытие.
Псевдомембранозный колит
Случаи псевдомембранозного колита были отмечены при использовании практически всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. Степень их выраженности варьирует по тяжести от слабой до опасной для жизни. Псевдомембранозный колит может возникнуть через несколько недель после прекращения терапии.
Несмотря на то, что возникновение псевдомембранозного колита маловероятно при местном применении комбинации клиндамицина и бензоила пероксида, в случае возникновения длительной или серьезной диареи либо если пациент страдает коликами в животе, лечение следует немедленно прекратить и обратиться к врачу, поскольку симптомы могут означать присутствие колита, вызванного приемом антибиотика.
Резистентность к клиндамицину
Бензоила пероксид снижает вероятность появления микроорганизмов, резистентных к клиндамицину. Тем не менее, у пациентов, недавно использовавших клиндамицин или эритромицин для парентерального или местного применения, более вероятно наличие пропионобактерий и сапрофитной флоры с ранее приобретенной антимикробной резистентностью.
Перекрестная резистентность
Было установлено наличие перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином.
Резистентность к клиндамицину часто связана с резистентностью к эритромицину.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Негативное влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или механизмами является маловероятным.
Побочное действие
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, включая гиперчувствительность и анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы: нечасто — парестезия в области нанесения препарата.
Со стороны пищеварительной системы: редко — колит (включая псевдомембранозный колит), геморрагическая диарея, диарея, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — чувство жжения, эритема, шелушение, сухость кожи в области нанесения препарата (данные явления в основном слабо выражены); часто — фотосенсибилизация в области нанесения препарата; нечасто — зуд, эритематозная сыпь, дерматит, усугубление акне в области нанесения препарата; редко — крапивница в области нанесения препарата.
Прочие: редко — другие реакции в области нанесения, включая обесцвечивание волос.
В исследованиях при местном применении клиндамицина в качестве монотерапии также часто отмечались головная боль и боль в области нанесения препарата.
Местная переносимость
Ниже приведены данные относительно местной переносимости препарата у пациентов, прошедших лечение в рамках клинических исследованиях. Выраженность местных нежелательных эффектов оценивалась согласно следующей шкале: 0 — отсутствие, 1 — слабые, 2 — умеренные и 3 — тяжелые местные нежелательные эффекты.
Процентное количество пациентов, имевших указанные ниже симптомы до начала лечения (исходный уровень) и во время лечения, было следующим:
| До лечения (исходный уровень) | Во время лечения | |||||
| Слабые | Умеренные | Тяжелые | Слабые | Умеренные | Тяжелые | |
| Эритема | 28% | 3% | 0 | 26% | 5% | 0 |
| Шелушение | 6% | <1 % | 0 | 17% | 2% | 0 |
| Жжение | 3% | <1 % | 0 | 5% | <1% | 0 |
| Сухость | 6% | <1 % | 0 | 15% | 1% | 0 |