Серетид® (Seretide®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Серетид®
💊 Состав препарата Серетид®
✅ Применение препарата Серетид®
📅 Условия хранения Серетид®
⏳ Срок годности Серетид®
Описание лекарственного препарата
Серетид®
(Seretide®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2017
года, дата обновления: 2021.07.02
Код ATX:
R03AK06
(Салметерол и флутиказон)
Лекарственные формы
| Серетид® |
Аэрозоль д/ингал. дозированный 25 мкг+250 мкг/1 доза: ингаляторы 120 доз с распылителем рег. №: П N015937/01 |
|
|
Аэрозоль д/ингал. дозированный 25 мкг+50 мкг/1 доза: ингаляторы 120 доз с распылителем рег. №: П N015937/01 |
||
|
Аэрозоль д/ингал. дозированный 25 мкг+125 мкг/1 доза: ингаляторы 120 доз с распылителем рег. №: П N015937/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Серетид®
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан — до 75 мг.
120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с пластмассовым распылителем — пачки картонные.
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан — до 75 мг.
120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с пластмассовым распылителем — пачки картонные.
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан — до 75 мг.
120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с пластмассовым распылителем — пачки картонные.
* в состав включен избыток до 10% салметерола ксинафоата и до 15% флутиказона пропионата для компенсации потерь во время производства и в дозирующем устройстве внутри ингалятора (в приведенном составе избыток не учитывается).
Фармакологическое действие
Механизм действия
Препарат Серетид® — комбинированный препарат, который содержит салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострение заболевания. Препарат Серетид® из-за более удобного режима дозирования может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β2-адренорецепторов и ингаляционный ГКС из разных ингаляторов.
Салметерол — это селективный длительно действующий (до 12 ч) агонист β2-адренорецепторов, имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
Фармакологические свойства салметерола обеспечивают более эффективную защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем агонисты β2-адренорецепторов короткого действия.
In vitro исследования показали, что салметерол является мощным ингибитором высвобождения из легких человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2, и имеет продолжительный период действия.
Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы ответа сохраняется в течение более 30 ч после приема разовой дозы, в то время когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует.
Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.
Флутиказона пропионат относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона пропионат не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при системном приеме кортикостероидов.
При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей даже при использовании в максимальных рекомендуемых дозах. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных стероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).
Фармакокинетика
Нет данных, свидетельствующих, что при совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат влияют на фармакокинетику друг друга, и поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента препарата Серетид® можно рассматривать по отдельности.
Исследование, проведенное с участием 15 здоровых добровольцев, которые одновременно получали салметерол (ингаляционное введение 50 мкг 2 раза/сут) и ингибитор изофермента CYP3A4 — кетоконазол (пероральный прием 400 мг 1 раз/сут) в течение 7 дней, показало значительное повышение концентрации салметерола в плазме крови (увеличение Cmax в 1.4 раза и AUC в 15 раз). Не отмечалось увеличения накопления салметерола при приеме повторных доз. У трех пациентов лечение было отменено из-за удлинения интервала QTc или учащенного сердцебиения с синусовой тахикардией. У остальных 12 пациентов одновременное применение салметерола и кетоконазола не оказало клинически значимого эффекта на ЧСС, уровень калия в крови или длительность интервала QTc (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Всасывание
Салметерол действует местно в легочных тканях, поэтому его содержание в плазме крови не является показателем терапевтических эффектов. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его Cmax в плазме крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После регулярных ингаляций салметеролом в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, Css которой составляют около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже Css, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. Не наблюдалось неблагоприятных воздействий при длительном регулярном применении препарата (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.
Флутиказона пропионат: абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей варьирует в зависимости от используемого ингалятора, при введении комбинации салметерола и флутиказона пропионата с помощью дозированного аэрозоля для ингаляций она составляет 5.3%. У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие. Вначале она более быстрая, но затем ее скорость замедляется.
Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из ЖКТ составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.
Распределение
Нет данных о распределении салметерола.
Флутиказона пропионат имеет большой Vd в равновесном состоянии (около 300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).
Метаболизм
Результаты исследования in vitro показали, что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до α-гидроксисалметерола путем алифатического окисления. При исследовании с повторным дозированием салметерола и эритромицина у здоровых добровольцев отсутствовали клинически значимые изменения фармакодинамических эффектов при приеме 500 мг эритромицина 3 раза/сут. Однако исследование взаимодействия салметерола и кетоконазола показало значительное увеличение концентрации салметерола в плазме крови (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до неактивного карбоксильного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме.
Выведение
Нет данных относительно выведения салметерола.
Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин) и конечным T1/2, равным примерно 8 ч. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата ничтожно мал (<0.2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.
Показания препарата
Серетид®
Препарат Серетид® предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы, если показана комбинированная терапия бета2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:
- пациентам с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании бета2-адреномиметика короткого действия;
- пациентам с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета2-адреномиметиком длительного действия;
- в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.
Препарат Серетид® предназначен для поддерживающей терапии у пациентов при ХОБЛ со значением ОФВ1<60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.
Режим дозирования
Препарат Серетид® предназначен только для ингаляций.
Пациент должен быть проинформирован о том, что для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.
Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента.
Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.
Бронхиальная астма
Дозу препарата Серетид® следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.
Если прием препарата Серетид® 2 раза/сут обеспечивает контроль над симптомами, в рамках снижения дозы до минимально эффективной возможно снижение частоты приема препарата до 1 раза/сут.
Пациенту следует назначать такую форму препарата Серетид®, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания.
Если терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, то их замена на препарат Серетид® в дозе, терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения бронхиальной астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение бронхиальной астмы исключительно с помощью ингаляционных ГКС, их замена на препарат Серетид® может позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения астмы.
Рекомендуемые дозы
Взрослые и дети 12 лет и старше: две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут, или две ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут, или две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.
Дети 4 лет и старше: две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.
В настоящее время нет данных о применении препарата Серетид® у детей до 4 лет.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.
Особые группы пациентов
Нет необходимости снижать дозу препарата Серетид® у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.
Инструкция по применению ингалятора (для пациентов)
Проверка ингалятора
Перед первым использованием ингалятора, или в случае, если ингалятор не использовался неделю или более, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, держат ингалятор между большим и остальными пальцами одной руки, таким образом, чтобы большой палец находился на основании под мундштуком, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают две струи в воздух, чтобы убедиться, что ингалятор работает.
Использование ингалятора
- Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
- Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.
- Хорошо встряхнуть ингалятор, чтобы убедиться, что любые посторонние предметы удалены, и что содержимое ингалятора равномерно перемешалось.
- Взять ингалятор между большим пальцем и остальными пальцами одной руки в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.
- Выдохнуть настолько глубоко, насколько возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая мундштук.
- Сразу же после начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата Серетид®, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.
- Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно.
- Для осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 сек повторить пункты 3-7.
- После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее.
- Немедленно закрыть колпачок мундштука путем нажатия и защелкивания в нужном положении. Если защелкивания не происходит, поверните колпачок мундштука и попробуйте закрыть мундштук еще раз. Не нажимайте на колпачок с усилием.
Препарат также может применяться через спейсер. Внимание! Выполняя пункты 5, 6 и 7, нельзя торопиться.
Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора.
Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом.
Если Вы видите «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то Вам следует начать все заново, начиная с пункта 2.
Если врач дал Вам другие инструкции по пользованию ингалятора, то строго соблюдайте их. Свяжитесь с врачом, если у Вас возникнут трудности с использованием ингалятора.
Дети
Маленьким детям может потребоваться помощь при использовании ингалятора, и им должны помогать взрослые. Дождитесь, когда ребенок сделает выдох, и приведите ингалятор в действие в момент начала вдоха. Упражняйтесь в использовании ингалятора вместе с ребенком. Дети более старшего возраста и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца — на основании ниже мундштука.
Очистка ингалятора
Ингалятор необходимо чистить не реже одного раза в неделю.
- Удалите защитный колпачок с мундштука.
- Не вынимайте металлический баллончик из пластикового кожуха.
- Сухой тканью или ватным тампоном протрите мундштук и пластиковый кожух изнутри и снаружи.
- Закройте мундштук защитным колпачком.
Не погружайте металлический баллончик в воду.
Побочное действие
Все нежелательные реакции, представленные ниже, характерны для действующих веществ — салметерола и флутиказона пропионата в отдельности. Профиль нежелательных реакций препарата Серетид® не отличается от профиля нежелательных реакций его действующих веществ.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Данные клинических исследований
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ); редко — кандидоз пищевода.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: нечасто — кожные реакции гиперчувствительности, одышка; редко — анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: возможные системные эффекты (см. раздел «Особые указания»): нечасто — катаракта; редко — глаукома.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипергликемия; очень редко — гипокалиемия.
Нарушения психики: нечасто — тревожность, нарушения сна; редко — изменения в поведении, в т.ч. гиперактивность и раздражительность (особенно у детей).
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (см. раздел «Особые указания»); нечасто — тремор (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны сердца: нечасто — учащенное сердцебиение (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»), тахикардия, фибрилляция предсердий; редко — аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — охриплость голоса и/или дисфония; нечасто — раздражение глотки.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кровоподтеки.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, артралгия.
Данные пострегистрационных наблюдений
Частота встречаемости нежелательных реакций
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: редко — ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: возможные системные эффекты (см. раздел «Особые указания») редко — синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особые указания»).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- детский возраст до 4 лет.
С осторожностью
Как и все другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, препарат Серетид® следует применять с осторожностью у пациентов с острым или латентным туберкулезом легких.
Препарат Серетид® следует назначать с осторожностью при тиреотоксикозе.
Препарат Серетид® следует применять с осторожностью при грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания.
При приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких сердечно-сосудистых явлений, как увеличение систолического АД и ЧСС. По этой причине препарат Серетид® следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. аритмиями, такими как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий.
Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому препарат Серетид® следует с осторожностью назначать пациентам с гипокалиемией.
Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах. Поэтому препарат следует применять с осторожностью при глаукоме, катаракте, остеопорозе (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, поэтому больным сахарным диабетом следует применять препарат Серетид® с осторожностью (см. раздел «Побочное действие»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Фертильность
Отсутствуют данные по влиянию на фертильность у человека. В исследованиях на животных не было выявлено влияния флутиказона пропионата или салметерола ксинафоата на фертильность самцов или самок.
Беременность
Данные о применении препарата у беременных женщин ограничены. Применение во время беременности допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Согласно результатам ретроспективного исследования, не выявлено повышенного риска возникновения серьезных врожденных пороков развития (СВПР) после воздействия флутиказона пропионата на протяжении I триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостеродами.
При проведении исследований репродуктивной токсичности у животных с введением как каждого компонента препарата в отдельности, так и их комбинации, было выявлено влияние на плод избыточных системных концентраций активного бета2-адреномиметика и ГКС.
Обширный опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует, что при использовании терапевтических доз описанные эффекты не являются клинически значимыми.
Период грудного вскармливания
Концентрация салметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых определялись низкие концентрации препарата. Сопутствующих данных относительно грудного молока женщин нет.
Применение препарата в период грудного вскармливания допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов c нарушениями функции печени снижение дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов c нарушениями функции почек снижение дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказание применение препарата детям в возрасте до 4 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста снижение дозы не требуется.
Особые указания
Препарат Серетид® не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.
Комбинация салметерола и флутиказона пропионата может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.
Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.
Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент тоже должен обращаться к врачу. Врач должен рассмотреть возможность назначения более высокой дозы ГКС. Если используемая доза препарата Серетид® не обеспечивает адекватный контроль заболевания, пациент тоже должен обратиться к врачу.
Пациентам с астмой нельзя резко прекращать лечение препаратом Серетид® из-за опасности развития обострения, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.
В клинических исследованиях получены данные об увеличении частоты пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Серетид® (см. раздел «Побочное действие»). Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии при ХОБЛ, поскольку клиническая картина пневмонии и обострения ХОБЛ часто схожи.
Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах; однако вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС (см. раздел «Передозировка»). Возможные системные реакции включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому при лечении бронхиальной астмы, важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.
В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения надпочечников и быть готовым к применению ГКС (см. раздел «Передозировка»).
При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.
Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционными ГКС.
Ввиду возможности угнетения надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников.
После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях.
У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию ионов К+ в плазме.
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом следует помнить, назначая комбинацию салметерола и флутиказона пропионата больным сахарным диабетом (см. раздел «Побочное действие»).
В пострегистрационный период были получены сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии между флутиказона пропионатом и ритонавиром, приводящем к системным эффектам ГКС, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому рекомендуется избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами ГКС (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Данные клинического исследования безопасности салметерола, добавляемого к проводимой терапии бронхиальной астмы, по сравнению с плацебо показали, что частота летальных исходов, обусловленных бронхиальной астмой, была значительно выше в группе салметерола. При приеме салметерола по сравнению с плацебо риск серьезных нежелательных реакций со стороны дыхательной системы или летального исхода у пациентов афроамериканского происхождения, предположительно, выше, чем у других пациентов. Значение фармакогенетических факторов или других причин неизвестно. Влияние, сопутствующее применению ГКС на риск возникновения летальных исходов у пациентов с астмой в этом исследовании не изучалось.
Как и другие ингаляционные препараты, препарат Серетид® может вызывать парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить препарат Серетид®, обследовать пациента и начать, при необходимости, альтернативную терапию (см. раздел «Побочное действие»).
Имеются сообщения о побочных реакциях, связанных с фармакологическим действием бета2-антагонистов, таких как тремор, субъективное чувство сердцебиения и головная боль. Однако данные реакции носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В клинических исследованиях не получено данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.
Передозировка
Не рекомендуется назначение препарата в дозах, превышающих указанные в разделе «Режим дозирования». Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования пациента и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.
Симптомы
Ожидаемые симптомы и признаки передозировки салметерола типичны для чрезмерной бета2-адренергической стимуляции, и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического АД и гипокалиемию.
Острая передозировка флутиказона пропионатом при ингаляционном введении может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.
При приеме препарата в дозах выше рекомендованных в течение длительного периода времени возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата выше рекомендованных в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или любое быстрое снижение дозы вдыхаемого флутиказона пропионата, входящего в состав препарата Серетид®.
Лечение
Отсутствует специфическое лечение передозировки салметерола и флутиказона пропионата. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.
Лекарственное взаимодействие
Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.
В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.
Исследование лекарственного взаимодействия показало, что ритонавир — высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4 — может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. В период пострегистрационных наблюдений были получены сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат (интраназально или ингаляционно) и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали системные побочные эффекты, свойственные ГКС, такие как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.
Исследования показали, что другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме, что может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.
При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола значительно повышает концентрацию салметерола в плазме крови (увеличение Cmax в 1.4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к удлинению интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола.
Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).
Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Препарат Серетид® совместим с кромоглициевой кислотой.
Условия хранения препарата Серетид®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C; не замораживать, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей.
Срок годности препарата Серетид®
Срок годности — 2 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
RU/SFC/0040/16 23.12.2016
Контакты для обращений
ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ТРЕЙДИНГ АО
(Россия)
|
|
125167 Москва |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Серетид — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N015937/01
Торговое наименование препарата
Серетид®
Международное непатентованное наименование
Салметерол + Флутиказон
Лекарственная форма
Аэрозоль для ингаляций дозированный.
Состав
|
Название компонента |
Содержание в одной дозе |
||
|
25 мкг + 50 мкг/доза |
25 мкг+125 мкг/доза |
25 мкг+ 250 мкг/доза |
|
|
Действующие вещества |
|||
|
Салметерола ксинафоат (в пересчете на салметерол)1,2 |
363 мкг |
36,3 мкг |
363 мкг |
|
Флутиказона пропионат1 |
50,0 мкг |
125,0 мкг |
250,0 мкг |
|
Вспомогательное вещество |
|||
|
1,1,1,2-тетрафторэтан |
до 75,0 мг |
до 75,0 мг |
до 75,0 мг |
Примечания:
1. В состав включен избыток до 10 % салметерола ксинафоата и до 15 % флутиказона нропионата для компенсации потерь во время производства и в дозирующем устройстве внутри ингалятора (в приведенном составе избыток не учитывается).
2. 36,3 мкг салметерола ксинафоата эквивалентно 25 мкг салметерола.
Описание
Распылитель и металлический ингалятор с вогнутым дном, герметично закрытый дозирующим клапаном. Поверхность ингалятора и клапана не должна иметь видимых дефектов. Содержимое ингалятора представляет собой суспензию белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный+глюкокортикостероид местный)
Код АТХ
R03AK
Фармакодинамика:
Механизм действия
Препарат Серетид® — комбинированный препарат, который содержит салметерол и флутиказона пропионаг, обладающие разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострение заболевания. Препарат Серетид® из-за более удобного режима дозирования может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист бета2-адренорецепторов и ингаляционный глюкокортикостероид (ГКС) из разных ингаляторов.
Салметерол — это селективный длительнодействующий (до 12 ч) агонист бета2-адренорецепторов, имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
Фармакологические свойства салметерола обеспечивают более эффективную защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем агонисты бета2-адренорецепторов короткого действия.
In vitro исследования показали, что салметерол является мощным ингибитором высвобождения из легких человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагпандин D2, и имеет продолжительный период действия. Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы ответа сохраняется в течение более 30 ч после приема разовой дозы, в то время когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.
Флутиказона пропионаг относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона пропионат не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при системном приеме кортикостероидов.
При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей даже при использовании в максимальных рекомендуемых дозах. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных стероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).
Фармакокинетика:
Нет данных, свидетельствующих, что при совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат влияют на фармакокинетику друг друга, и поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента препарата Серетид® можно рассматривать по отдельности.
Исследование, проведенное с участием 15 здоровых добровольцев, которые одновременно получали салметерол (ингаляционное введение 50 мкг два раза в сутки) и ингибитор изофермента CYP3A4 — кетоконазол (пероральный прием 400 мг один раз в сутки) в течение 7 дней, показало значительное повышение концентрации салметерола в плазме крови (увеличение Сmах в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Не отмечалось увеличения накопления салметерола при приеме повторных доз. У 3 пациентов лечение было отменено из-за удлинения интервала QTc или учащенного сердцебиения с синусовой тахикардией. У остальных 12 пациентов одновременное применение салметерола и кетоконазола не оказало клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или длительность интервала QTc (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Всасывание
Салметерол действует местно в легочных тканях, поэтому его содержание в плазме крови не является показателем терапевтических эффектов. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его максимальная концентрация в плазме крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После регулярных ингаляций салметерола ксинафоата в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, равновесные концентрации которой составляют около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных концентраций, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. Не наблюдалось неблагоприятных воздействий при длительном регулярном применении (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.
Флутиказона пропионат: абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей варьирует в зависимости от используемого ингалятора, при введении комбинации салметерола и флутиказона пропионата с помощью дозированного аэрозоля для ингаляций она составляет 5,3 %. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие. Вначале она более быстрая, но затем ее скорость замедляется.
Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад с системную абсорбцию вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1 %- По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.
Распределение
Нет данных о распределении салметерола.
Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91 %).
Метаболизм
Результаты исследования in vitro показали, что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до а-гидроксисалметерола путем алифатического окисления. При исследовании с повторным дозированием салметерола и эритромицина у здоровых добровольцев отсутствовали клинически значимые изменения фармакодинамических эффектов при приеме 500 мг эритромицина 3 раза в сутки. Однако исследование взаимодействия салметерола и кетоконазола показало значительное увеличение концентрации салметерола в плазме крови (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до неактивного карбоксильного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме. Выведение
Нет данных относительно выведения салметерола.
Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин) и конечным периодом полувыведения, равным примерно 8 ч. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата ничтожно мал (< 0,2 %), в виде метаболита с мочой выводится менее 5 % дозы.
Показания:
Препарат Серетид® предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы, если показана комбинированная терапия бета2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным глюкокортикостероидом:
— пациентам с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными глюкокортикостероидами при периодическом использовании бета2-адреномиметика короткого действия,
или
— пациентам с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным глюкокортикостероидом и бета2-адреномиметиком длительного действия,
или
— в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой при наличии показаний к назначению глюкокортикостероидов для достижения контроля над заболеванием.
Препарат Серетид® предназначен для поддерживающей терапии у пациентов при ХОБЛ со значением объема форсированного выдоха (ОФВ1) < 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— детский возраст до 4-х лет.
С осторожностью:
Как и все другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, препарат Серетид® следует применять с осторожностью у пациентов с острым или латентным туберкулезом легких. Препарат Серетид® следует назначать с осторожностью при тиреотоксикозе. Препарат Серетид® следует применять с осторожностью при грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания.
При приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких сердечно-сосудистых явлений, как увеличение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. По этой причине препарат Серетид® следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с аритмиями, такими как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий.
Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому препарат Серетид® следует с осторожностью назначать пациентам с гипокалиемией. Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах. Поэтому препарат следует применять с осторожностью при глаукоме, катаракте, остеопорозе (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, поэтому больным сахарным диабетом следует применять препарат Серетид® с осторожностью (см. раздел «Побочные действия»).
Беременность и лактация:
Беременным женщинам и женщинам в период лактации следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.
Недостаточно данных о применении салметерола и флутиказона пропионата при беременности и лактации.
Беременность
Репродуктивная токсичность препарата и его компонентов изучалась во время доклинических исследований. Избыточная системная концентрация активного бета2-адреномиметика и ГКС оказывает влияние на плод.
Обширный опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует, что при использовании терапевтических доз описанные эффекты не являются клинически значимыми. Салметерол и флутиказона пропионаг не обладают генотоксичн остью.
Лактация
Концентрация салметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых измерялись низкие концентрации салметерола и флутиказона пропионата. Нет данных о концентрации салметерола и флутиказона пропионата в грудном молоке женщин в период лактации.
Способ применения и дозы:
Препарат Серетид® предназначен только для ингаляций.
Пациент должен быть проинформирован о том, что для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.
Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента
Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.
Бронхиальная астма
Дозу препарата Серетид® следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.
Если прием препарата Серетид® 2 раза в сутки обеспечивает контроль над симптомами, в рамках снижения дозы до минимально эффективной возможно снижение частоты приема препарата до 1 раза в сутки.
Пациенту следует назначать такую форму препарата Серетид®, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания. Если терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, то их замена на препарат Серетид® в дозе, терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение астмы исключительно с помощью ингаляционных ГКС, их замена на препарат Серетид® может позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения астмы.
Рекомендуемые дозы
Взрослые и дети 12 лет и старше
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки,
или
две ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки,
или
две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки. Дети 4 лет и старше
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки. В настоящее время нет данных о применении препарата Серетид® у детей до 4 лет.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов
Нет необходимости снижать дозу препарата Серетид® у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИНГАЛЯТОРА
Проверка ингалятора
Перед первым использованием ингалятора, или в случае, если ингалятор не использовался неделю или более, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, держат ингалятор между большим и остальными пальцами одной руки, таким образом, чтобы большой палец находился на основании под мундштуком, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают две струи в воздух, чтобы убедиться, что ингалятор работает. Использование ингалятора
1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.
3. Хорошо встряхнуть ингалятор, чтобы убедиться, что любые посторонние предметы удалены, и что содержимое ингалятора равномерно перемешано.
4. Взять ингалятор между большим пальцем и остальными пальцами одной руки в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.
5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая мундштук.
6. Сразу же после начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата Серетид®, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.
7. Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно.
8. Для осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 сек повторить пункты 3-7.
9. После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее.
10. Немедленно закрыть колпачок мундштука путем нажатия и защелкивания в нужном положении. Если защелкивания не происходит, поверните колпачок мундштука и попробуйте закрыть мундштук еще раз. Не нажимайте на колпачок с усилием. Препарат также может применяться через
спейсер.
Внимание!
Выполняя стадии 5, 6 и 7, нельзя торопиться. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если Вы видите «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то Вам следует начать все заново, начиная со стадии 2. Если врач дал Вам другие инструкции по пользованию ингалятора, то строго соблюдайте их. Свяжитесь с врачом, если у Вас возникнут трудности с использованием ингалятора.
Дети
Маленьким детям может потребоваться помощь при использовании ингалятора, и им должны помогать взрослые. Дождитесь, когда ребенок сделает выдох, и приведите ингалятор в действие в момент начала вдоха. Упражняйтесь в использовании ингалятора вместе с ребенком. Дети более старшего возраста и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца — на основании ниже мундштука.
Очистка ингалятора
Ингалятор необходимо чистить не реже одного раза в неделю.
1. Удалите защитный колпачок с мундштука.
2. Не вынимайте металлический баллончик из пластикового кожуха.
3. Сухой тканью или ватным тампоном протрите мундштук и пластиковый кожух изнутри и снаружи.
4. Закройте мундштук защитным колпачком.
Не погружайте металлический баллончик в воду.
Побочные эффекты:
Все нежелательные реакции, представленные ниже, характерны для действующих веществ — салметерола и флутиказона пропионата в отдельности. Профиль нежелательных реакций препарата Серетид® не отличается от профиля нежелательных реакций его действующих веществ.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и <1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических
исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Данные клинических исследований
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).
Редко: кандидоз пищевода.
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности
Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности, одышка.
Редко: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Возможные системные эффекты включают (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»):
Нечасто: катаракта.
Редко: глаукома.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: гипергликемия.
Очень редко: гипокалиемия.
Нарушения психики
Нечасто: тревожность, нарушения сна.
Редко: изменения в поведении, в том числе повышенная активность и раздражительность (особенно у детей).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль (см. раздел «Особые указания»).
Нечасто: тремор (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: учащенное сердцебиение (см. раздел «С осторожностью» и «Особые указания»), тахикардия, фибрилляция предсердий.
Редко: аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: охриплость голоса и/или дисфония.
Нечасто: раздражение глотки.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кровоподтеки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечные спазмы, артралгия.
Данные пострегистрационного наблюдения
Частота встречаемости нежелательных реакций
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности
Редко: ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Возможные системные эффекты включают (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»):
Редко: синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка:
Не рекомендуется назначение препарата в дозах, превышающих указанные в разделе «Способ применения и дозы». Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования пациента и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль
над заболеванием («Способ применения и дозы»).
Симптомы
Ожидаемые симптомы и признаки передозировки салметерола типичны для чрезмерной бета2-адренергической стимуляции, и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления и гипокалиемию. Острая передозировка флутиказона
пропионата при ингаляционном введении может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.
При приеме препарата в дозах выше рекомендованных в течение длительного периода времени возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата выше рекомендованных в течение долгого времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипоглйкемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или любое быстрое снижение дозы вдыхаемого флутиказона пропионата, входящего в состав препарата Серетид®.
Лечение
Отсутствует специфическое лечение передозировки салметерола и флутиказона пропионата. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.
Взаимодействие:
Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.
В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом» прохождении и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата маловероятны.
Исследование лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев показало, что ритонавир — высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4 — может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. В период пострегистрационных наблюдений были получены сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат (интраназально или ингаляционно) и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали системные побочные эффекты, свойственные ГКС, такие как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.
Исследования показали, что другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме, что может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.
При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола значительно повышает концентрацию салметерола в плазме крови (увеличение Сmах в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к удлинению интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола.
Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии). Ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Препарат Серетид® совместим с кромоглициевой кислотой.
Особые указания:
Препарат Серетид® не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов. Комбинация салметерола с флутиказона пропионатом может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению глюкокортикостероидов и при определении приблизительной их дозировки. Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над заболеванием, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.
Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент также должен обращаться к врачу. Врач должен рассмотреть возможность назначения более высокой дозы ГКС. Если используемая доза препарата Серетид® не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, пациент также должен обратиться к врачу. Пациентам с астмой нельзя резко прекращать лечение препаратом Серетид® из-за опасности развития обострения, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.
В клинических исследованиях получены данные об увеличении частоты пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Серетид® (см. раздел «Побочное действие»). Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии при ХОБЛ, поскольку клиническая картина пневмонии и обострения ХОБЛ часто схожи.
Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные реакции, особенно при длительном использовании в высоких дозах; однако вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС (см. раздел «Передозировка»). Возможные системные реакции включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому при лечении астмы важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.
В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения функции надпочечников и быть готовым к применению ГКС (см. раздел «Передозировка «).
При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности. Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционными ГКС. Ввиду возможности угнетения надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников.
После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях. У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию ионов К+ в плазме.
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом следует помнить при назначении комбинации салметерола с флутиказона пропионатом больным сахарным диабетом (см. раздел «Побочное действие»).
В пострегистрационный период были получены сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии между флутиказона пропионатом и ритонавиром, приводящем к системным эффектам ГКС, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому следует избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами ГКС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Данные клинического исследования безопасности салметерола, добавляемого к проводимой терапии бронхиальной астмы, по сравнению с плацебо показали, что частота летальных исходов, обусловленных бронхиальной астмой, была значительно выше в группе салметерола. При приеме салметерола по сравнению с плацебо риск серьезных нежелательных реакций со стороны дыхательной системы или летального исхода у пациентов афроамериканского происхождения, предположительно, выше, чем у других пациентов. Значение фармакогенетических факторов или других причин неизвестно. Влияние сопутствующего применения ингаляционных ГКС на риск возникновения летальных исходов у пациентов с астмой в этом исследовании не изучалось. Как и другие ингаляционные препараты, препарат Серетид® может вызывать парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро-и короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить препарат Серетид® , обследовать пациента и начать, при необходимости, альтернативную терапию (см. раздел «Побочное действие»).
Имеются сообщения о побочных реакциях, связанных с фармакологическим действием бета2-антагонистов, таких как тремор, субъективное чувство сердцебиения и головная боль. Однако данные реакции носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В клинических исследованиях не получено данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.
Форма выпуска/дозировка:
Аэрозоль для ингаляций дозированный, 25 мкг + 50 мкг/доза, 25 мкг +125 мкг/доза, 25 мкг + 250 мкг/доза.
Упаковка:
По 120 доз в алюминиевый ингалятор, оснащенный пластмассовым распылителем с защитным колпачком. Ингалятор и распылитель в собранном виде вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30°С, не замораживать, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., ul. Grunwaldzka, 189, 60-322, Poznan, Poland, Польша
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
Купить Серетид в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
МНН: Салметерол, Флутиказон
Производитель: Глаксо Веллком Продакшн
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Сальметерол в комбинации с другими препаратами
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005356
Информация о регистрации в РК:
31.10.2016 — 31.10.2021
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
8 466.46 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Серетид™ Эвохалер™
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Аэрозоль для ингаляций, дозированный 25/50 мкг, 25/125 мкг, 25/250 мкг, 120 доз
Состав
Одна доза препарата содержит
активные вещества: сальметерола ксинафоата 36.3 мкг (эквивалентно 25 мкг сальметерола) и флутиказона пропионата 50 мкг или 125 мкг или 250 мкг,
вспомогательное вещество — 1,1,1,2-тетрафторэтан (пропеллент HFA-134a), озонобезопасный.
Описание
Алюминиевый баллон, помещенный в пластиковый распылитель, снабженный дозирующим клапаном и защитным колпачком.
Баллон содержит белую или почти белую суспензию.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики ингаляционные. Симпатомиметики в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Сальметерол и другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.
Код АТХ R03АК06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Одновременное ингаляционное введение сальметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.
Сальметерол
Сальметерол действует местно на уровне легких, таким образом, его уровень в плазме не определяет терапевтический эффект. Данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (200 пикограмм/мл или менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном ингаляционном применении сальметерола ксинафоата в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрациях до 100 нг/мл. Эти концентрации приблизительно в 1000 раз ниже стационарных концентраций, выявленных во время токсикологических исследований. Не выявлено нежелательных эффектов препарата при его долгосрочном применении в регулярном режиме (более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.
В исследованиях in vitro было показано, что сальметерол метаболизируется преимущественно при помощи системы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) до ά-гидроксисальметерола.
Совместное назначение с кетоконазолом (400 мг) на протяжении 7 дней вызывает значительное увеличение экспозиции сальметерола в плазме без последующей кумуляции (см. раздел «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»).
Флутиказона пропионат
После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата составляет примерно 7.8 % в зависимости от системы доставки препарата. У пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдается более низкое системное действие флютиказона пропионата при ингаляционном введении.
Системная абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть вдыхаемой дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень. Биодоступность флутиказона пропионата при приеме внутрь составляет менее 1 %. Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и системным действием флутиказона пропионата.
Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения (300 л), связь с белками плазмы высокая – 91 %.
Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, главным образом вследствие биотрансформации до неактивного производного с помощью фермента CPY3А4 системы цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении флутиказона пропионата и ингибиторов фермента CPY3А4, так как системное действие флутиказона пропионата может усиливаться.
Флутиказона пропионат имеет высокий плазменный клиренс (1150 мл/мин).
Период полувыведения составляет приблизительно 8 ч. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2 %), и менее 5 % метаболита выводится с мочой.
Фармакодинамика
Серетид™ Эвохалер™ – комбинированный препарат, который содержит сальметерол и флутиказона пропионат, обладающих разными механизмами действия и обеспечивающих наиболее удобный режим применения b-агонистов и ингаляционных кортикостероидов. Сальметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает функцию внешнего дыхания и предотвращает обострение состояния.
Сальметерол
Сальметерол — селективный агонист b2-адренорецепторов с продолжительным действием (12 ч). Молекула сальметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Сальметерол эффективен в предупреждении гистамин-индуцированного бронхоспазма, вызывает бронходилатацию, уменьшает гиперреактивность бронхов. Длительно тормозит высвобождение в тканях легких медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2.
Подавляет раннюю и позднюю стадии реакции на вдыхаемые аллергены. После введения одной дозы подавление поздней стадии длится до 30 ч. Однократный прием сальметерола ослабляет бронхиальный гиперответ, что говорит о дополнительном, небронходилятирующем свойстве сальметерола, но клиническое значение данного свойства неизвестно. Данный механизм отличается от противовоспалительного эффекта кортикостероидов.
Флутиказона пропионат
Флутиказона пропионат относится к группе ГКС местного действия и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает противовоспалительный эффект в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений астмы. Действие флутиказона пропионата не сопровождается побочными реакциями, характерными для ГКС системного действия.
При длительном применении флутиказона пропионата в максимальных дозах в виде ингаляций, суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно восстанавливается до нормы, несмотря на предшествующий прием ГКС внутрь. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, что подтверждается результатами стимуляционного теста. Однако необходимо учитывать, что остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии.
Показания к применению
Регулярная терапия астмы (обратимая обструкция дыхательных путей):
— у пациентов, получающих поддерживающие дозы агонистов бета-адренорецепторов длительного действия и ингаляционных ГКС
— у пациентов, у которых сохраняются симптомы заболевания на фоне терапии ингаляционными ГКС
— у пациентов, получающих регулярное лечение бронходилататорами и нуждающиеся в ингаляционных ГКС.
Поддерживающая терапия при ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) у взрослых, включая хронический бронхит и эмфизему легких, что снижает случаи смертности пациентов.
Способ применения и дозы
Серетид™ Эвохалер™ предназначен только для ингаляций.
Пациентов следует поставить в известность, что для получения оптимального эффекта препарат Серетид™ Эвохалер™ следует применять регулярно, даже при отсутствии симптомов.
Пациенты должны регулярно подвергаться врачебному обследованию с целью поддержания оптимальной дозы препарата Серетид™ Эвохалер™, и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.
Астма (обратимая обструкция дыхательных путей)
Доза должна титроваться до достижения минимально эффективной дозы, при которой поддерживается оптимальный контроль симптомов астмы. По достижении контроля при приеме препарата дважды в сутки, необходима дальнейшая титрация дозы для переключения на прием препарата один раз в день.
Пациенту следует назначать такую форму выпуска препарата Серетид™ Эвохалер™, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его болезни.
Если у пациента не удается добиться адекватного контроля болезни с помощью монотерапии ингаляционными кортикостероидами, переход на комбинированную терапию сальметеролом и флутиказона пропионатом в эквивалентной дозе кортикостероида может привести к улучшению контроля симптомов бронхиальной астмы. Тем пациентам, у которых монотерапия ингаляционным кортикостероидом обеспечивает адекватный контроль бронхиальной астмы, переход на ингаляционную терапию комбинацией сальметерола с флутиказона пропионатом может позволить снизить дозу кортикостероида без потери контроля бронхиальной астмы.
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше:
две ингаляции 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в день
или
две ингаляции 25 мкг сальметерола и 125 мкг флутиказона пропионата два раза в день
или
две ингаляции 25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата два раза в день.
Дети от 4 лет и старше:
две ингаляции 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в день.
Нет данных о применении препарата Серетид™ Эвохалер™ у детей младше 4 лет.
Хронические обструктивные болезни легких (ХОБЛ)
Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции (25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Отдельные группы пациентов: нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста или с нарушениями функции почек и печени.
Инструкция по применению ингалятора
Проверка ингалятора:
Перед первым применением или после длительного (неделя или более) перерыва в работе ингалятора снять колпачок мундштука путем легкого надавливания на бока колпачка, тщательно встряхнуть ингалятор и сделать одно распыление в воздух, чтобы убедиться в адекватной работе.
Как пользоваться ингалятором:
-
Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
-
Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения незакрепленных частей.
-
Тщательно встряхнуть ингалятор для удаления любых незакрепленных частей с поверхности устройства и равномерного смешивания содержимого ингалятора.
-
Взять ингалятор вертикально между большим и остальными пальцами, расположив большой палец на основании, ниже мундштука.
-
Выдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая.
-
Сразу же после начала вдоха через рот нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.
-
Задерживая дыхание, вынимают ингалятор изо рта и убирают палец с верхушки ингалятора. Продолжают задерживать дыхание настолько глубоко, насколько это возможно.
-
Для осуществления второго распыления удерживают ингалятор вертикально и примерно через 30 секунд повторяют шаги 2 – 6.
-
После использования препарата прополощите рот и сплюньте воду
-
Закрыть колпачок мундштука путем нажатия и защелкивания в нужном положении.
Важно
Не торопиться при выполнении стадий 4, 5 и 6. Очень важно начать вдыхать настолько медленно, насколько возможно, непосредственно перед произведением распыления. Первые несколько раз можно потренироваться перед зеркалом. Если с верхушки ингалятора или около рта появляется “облачко”, необходимо повторить действия, начиная со стадии 2.
Если врач дал другие инструкции по применению ингалятора, следует руководствоваться ими. При появлении трудностей сообщите о них врачу.
Дети
Маленькие дети могут нуждаться в помощи взрослого при пользовании ингалятором. Следует попросить ребенка выдохнуть и осуществить распыление сразу после того, как ребенок начнет вдыхать. Можно отработать технику вместе. Дети старшего возраста или люди с ослабленными руками должны удерживать ингалятор обеими руками. Помещают оба указательных пальца на верхушку ингалятора, а оба больших пальца – на основание ниже мундштука.
Чистка:
Ингалятор следует чистить не менее одного раза в неделю.
-
Снимите колпачок мундштука.
-
Не вынимайте баллончик из пластикового корпуса.
-
Протрите внутреннюю и наружную поверхности мундштука, пластиковый корпус сухой тканью или салфеткой.
-
Поместите на место колпачок мундштука.
НЕ ПОМЕЩАЙТЕ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОНЧИК В ВОДУ.
Побочные действия
Ниже перечислены побочные реакции на каждый активный компонент препарата – сальметерол и флутиказона пропионат. Профиль побочных реакций комбинации данных препаратов аналогичен реакциям на каждый компонент по отдельности.
Очень часто ≥ 1 из 10, часто ≥ 1 из 100 и < 1 из 10, нечасто ≥ 1 из 1000 и < 1 из 100, редко ≥ 1 из 10000 и < 1 из 1,000; очень редко < 1 из 10000.
Очень часто
— головная боль
Часто
— кандидоз полости рта и глотки
— пневмония (у пациентов с ХОБЛ)
— осиплость голоса, дисфония
— мышечные судороги, артралгия
Нечасто
— раздражение слизистой оболочки ротоглотки
— кожные аллергические реакции
— одышка
— катаракта
— гипергликемия
— беспокойство, нарушение сна
— тремор
— учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий
— гематомы
Редко
— кандидоз пищевода
— анафилактические реакции
— глаукома
— изменение поведения, включая повышенную активность и раздражительность (особенно у детей)
— нарушение сердечного ритма (включая наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию)
— ангионевротический отек (особенно отек лица и ротоглотки), бронхоспазм, включая парадоксальный
— синдром Кушинга, кушингоидные черты лица, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата
Лекарственные взаимодействия
Следует избегать применения неселективных и селективных бета-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.
В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются его низкими концентрациями в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом» прохождении и высокого системного клиренса под влиянием цитохрома Р450 3А4 в кишечнике и печени. Благодаря этому, клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата маловероятны.
Исследование лекарственных взаимодействий показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно повысить концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Есть сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.
Другие ингибиторы цитохрома P450 3A4 вызывают ничтожное малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионат в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов цитохром P450 3A4 (например, кетоконазола), поскольку такая комбинация может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.
Одновременное применение сальметерола и кетоконазола приводит к значительному повышению уровня сальметерола в плазме (повышение Смах в 1.4 раза и показателя AUC – в 15 раз) и может привести к удлинению QT
интервала.
Особые указания
Препарат Серетид™ Эвохалер™ не предназначен для купирования острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.
Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. Не исключено, что врач назначит более высокую дозу ГКС. В случаях, если назначенная доза препарата Серетид™ Эвохалер™ не обеспечивает адекватного контроля заболевания, пациент должен обратиться к врачу за консультацией.
Из-за опасности развития обострения лечение препаратом Серетид™ Эвохалер™ нельзя резко прекращать пациентам с астмой; дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У больных ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.
Было выявлено увеличение случаев развития пневмонии на фоне приема Серетид™ Эвохалер™ у пациентов с ХОБЛ, в связи с чем лечащий врач должен быть внимателен к возможным клиническим симптомам проявления пневмонии у таких пациентов.
Как и другие ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, Серетид™ Эвохалер™ необходимо с осторожностью назначать пациентам с активным или латентным туберкулезом легких.
Серетид™ Эвохалер™ следует с осторожностью назначать пациентам с тиреотоксикозом.
При применении симпатомиметических средств, особенно в дозах, выше рекомендованных, возможно повышение систолического давления и сердечного ритма, в связи с чем следует соблюдать осторожность при назначении препарата Серетид™ Эвохалер™ пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Применение смпатомиметиков в дозах, выше терапевтических, может привести к временному снижению уровня калия в плазме крови, поэтому препарат Серетид™ Эвохалер™ следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к снижению уровня калия в сыворотке.
Любые ингаляционные ГКС могут вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении высоких доз; следует отметить, однако, что вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, поэтому особенно важно титровать дозу ингаляционного ГКС до минимальной дозы, которая обеспечивает поддержание эффективного контроля над симптомами заболевания.
В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения надпочечников и быть готовым к применению ГКС.
Рекомендуется регулярно измерять рост детей, получающих длительное лечение ингаляционными ГКС.
В связи с возможностью угнетения надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников.
После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом, системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карту, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях.
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и поэтому следует с осторожностью назначать препарат Серетид™ Эвохалер™ пациентам с сахарным диабетом.
Есть сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, если только, потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.
Данные клинического исследования безопасности сальметерола (SMART), добавляемого к проводимой терапии бронхиальной астмы, по сравнению с плацебо показали, что частота летальных исходов, обусловленных бронхиальной астмы, была выше в группе сальметерола. Результаты данного исследования показали, что у пациентов афро-американского происхождения риск развития серьезных нежелательных явлений со стороны дыхательной системы / летального исхода выше, чем у других пациентов. Неизвестно связано ли это с фармакогенетическими или другими факторами. В этом исследовании не изучалось влияние одновременного применения ингаляционных ГКС на риск летального исхода, связанного с бронхиальной астмой.
При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что одновременное применение системного кетоконазола усиливается действие сальметерола. Это может приводить к удлинению интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и сальметерола.
Как и в случае с другими препаратами для ингаляционного введения, возможно развитие парадоксального бронхоспазма со значительным усилением одышки сразу после введения дозы. Данное состояние должно купироваться немедленно при помощи быстродействующих бронходилятаторов короткого действия. Препарат Серетид™ Эвохалер™ должен быть отмен незамедлительно, состояние пациента должно быть оценено, и при необходимости следует назначить альтернативную терапию.
Были выявлены побочные реакции терапии бета-2 агонистами, такие как ощущения сердцебиения, тремор и головная боль, которые имели преходящий характер и снижались по мере проведения регулярной терапии.
Особые группы пациентов
Нет необходимости снижать дозу препарата Серетид™ Эвохалер™ у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени. В настоящий момент нет данных о применении препарата Серетид™ Эвохалер™ у детей в возрасте до 4 лет.
Беременность и период лактации
Применение препарата во время беременности и в период лактации оправдано лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.
Так как при ингаляционном введении препарата Серетид™ Эвохалер™ в рекомендованных дозах его концентрация в плазме чрезвычайна низка, предполагается, что уровень сальметерола и флутиказона в грудном молоке также незначителен, однако клинических подтверждений этим данным не существует.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Специальных исследований не проводилось, однако влияние не предполагается.
Передозировка
Не рекомендуется превышать назначенные дозы. Важно принимать минимально эффективную дозу для поддержания контроля над заболеванием.
Симптомы: передозировка сальметерола проявляется симптомами, характерными для чрезмерной стимуляции бета2-адренорецепторов: тремором, головной болью, тахикардией, повышением систолического давления и гипокалиемией.
Ингаляции флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к временному угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Это явление не требует немедленного вмешательства, поскольку функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.
Превышение рекомендуемых доз препарата Серетид™ Эвохалер™ в течение длительного периода может привести к значительному подавлению функции надпочечников. В литературе имеются редкие сообщения об остром адреналовом кризе, который возникает преимущественно у детей, получающих чрезмерно высокие дозы препарата в течение долгого времени (несколько месяцев или лет); острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекции или быстрое снижение дозы входящего в состав препарата Серетид™ Эвохалер™ флутиказона пропионата.
Лечение: специфического антидота не существует. Пациенты должны находиться под наблюдением врача с оказанием поддерживающей терапии.
Форма выпуска и упаковка
Аэрозоль для ингаляций, дозированный 25/50 мкг, 25/125 мкг, 25/250 мкг.
По 120 доз препарата в алюминиевом баллоне, помещенном в пластиковый распылитель, снабженный дозирующим клапаном и защитным колпачком.
По 1 пластиковому распылителю вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Защищать от переохлаждения и прямых солнечных лучей.
Лечебный эффект препарата может снизиться при охлаждении баллончика. Баллончик не следует прокалывать, разбивать и сжигать даже после полного использования.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Глаксо Веллком Продакшн, Франция
(Zone Industrielle n’2 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France)
Упаковщик
Глаксо Веллком Продакшн, Франция
(Zone Industrielle n’2 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France)
Владелец регистрационного удостоверения
Глаксо Веллком Продакшн, Франция
(Zone Industrielle n’2 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France)
Серетид и Эвохалер являются зарегистрированными торговыми марками группы компаний ГлаксоСмитКляйн.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане
050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273
Номер телефона: +7 7019908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96
Номер факса: + 7 727 258 28 90
Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com
| 671303001477977164_ru.doc | 101.5 кб |
| 435643211477978328_kz.doc | 140.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
25/50 мкг/доза: Содержание в одной дозе: Активный компонент: Салметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентно салметерола 25,0 мкг). Флутиказона пропионат 50,0 мкг.
Другие компоненты: 1,1,1,2-тетрафторэтан до 75,0 мг.
25/125 мкг/доза: Содержание в одной дозе: Активный компонент: Салметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентно салметерола 25,0 мкг). Флутиказона пропионат 125,0 мкг.
Другие компоненты: 1,1,1,2-тетрафторэтан до 75,0 мг.
25/250 мкг/доза: Содержание в одной дозе: Активный компонент: Салметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентно салметерола 25,0 мкг). Флутиказона пропионат 250,0 мкг.
Другие компоненты: 1,1,1,2-тетрафторэтан до 75,0 мг.
Алюминиевый ингалятор с вогнутым дном, герметично закрытый дозирующим клапаном. Внутренняя поверхность ингалятора и клапана не должна иметь видимых дефектов. Содержимое ингалятора представляет собой суспензию белого или почти белого цвета.
Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или прочими средствами, за исключением антихолинергических. Код ATX: R03AK06.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
В состав препарата Серетид входят салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия.
Описание механизмов действия обоих активных веществ приводится ниже.
Салметерол
Салметерол является селективным агонистом β2-адренорецепторов длительного действия (12 часов), имеющим длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком связывания рецептора.
Салметерол обеспечивает длительное бронхорасширяющее действие, сохраняющееся на протяжении не менее 12 часов; по длительности действия салметерол превосходит рекомендуемые дозы обычных короткодействующих агонистов β2-адренорецепторов.
Флутиказона пропионат
Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное характерное для глюкокортикоидов противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений астмы при меньшем, чем при применении системных кортикостероидов, количестве неблагоприятных эффектов.
Фармакокинетика
При совместном введении салметерола и флутиказона пропионата путем ингаляции фармакокинетические характеристики каждого действующего вещества были схожи с характеристиками, отмечавшимися при применении данных веществ по отдельности. Поэтому в фармакокинетическом плане каждый компонент комбинации можно рассматривать отдельно.
Салметерол
Салметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его терапевтический эффект не определяется показателями концентрации в плазме крови. Кроме того, данные по фармакокинетике салметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме крови (200 пг/мл или менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах.
Флутиказона пропионат
Абсолютная биодоступность однократной дозы ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых добровольцев варьируется в пределах примерно от 5% до 11 % номинальной дозы в зависимости от системы доставки препарата. У пациентов с астмой наблюдается более низкое системное действие ингаляционного флутиказона пропионата.
Системное всасывание происходит преимущественно через легкие, причем вначале оно более быстрое, а затем замедляется. Остальная часть вдыхаемой дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально, поскольку вследствие слабой растворимости в воде и пресистемного метаболизма, пероральная биодоступность составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Распределение флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом в равновесном состоянии (около 300 л) и конечным периодом полувыведения, составляющим около 8 часов.
Связывание с белками плазмы составляет 91%.
Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока. Основным путем метаболизма является биотрансформация до неактивного метаболита карбоновой кислоты с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. В кале также выявлены другие неидентифицированные метаболиты.
Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен. С мочой выводится менее 5% дозы, преимущественно в виде метаболитов. Основная часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизмененного препарата.
Дети
Применение препаратов Серетид Инхалер 25/50 мкг (2 ингаляции два раза в сутки с использованием спейсера или без него) и Серетид Мультидиск 50/100 мкг (1 ингаляция два раза в сутки) в течение 21 дня оценивалось у 31 ребенка с легкой астмой в возрасте 4-11 лет. Показатели системной экспозиции флутиказона пропионата при применении препарата Серетид Инхалер со спейсерным устройством (107 пг ч/мл [95% ДИ: 45.7, 252.2]) и препарата Серетид Мультидиск (138 пг ч/мл [95% ДИ: 69.3, 273.2]) были схожие, а при применении препарата Серетид Инхалер они были ниже (24 пг ч/мл [95% ДИ: 9.6, 60.2). Показатели системной экспозиции салметерола при применении препаратов Серетид Инхалер, Серетид Инхалер со спейсерным устройством и Серетид Мультидиск были схожие (126 пг ч/мл [95% ДИ: 70, 225], 103 пг ч/мл [95% ДИ: 54, 200] и 110 пг ч/мл [95% ДИ: 55, 219], соответственно).
Салметерол/флутиказона пропионат предназначен для постоянной терапии бронхиальной астмы у пациентов, которым показано применение комбинированного лекарственного средства, содержащего бета2-адреномиметик длительного действия и ингаляционный кортикостероид:
у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной терапии ингаляционными кортикостероидами и периодического использования р2- адреномиметика короткого действия «по требованию»;
или
у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным кортикостероидом и β2-адреномиметиком длительного действия.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и лактации
Фертильность
Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Вместе с тем, результаты исследований на животных свидетельствовали об отсутствии влияния салметерола или флутиказона пропионата на фертильность.
Беременность
Имеется большое количество данных о применении препарата у беременных женщин (более 1000 исходов), свидетельствующие об отсутствии мальформативного действия и фето-/ неонатальной токсичности препарата Серетид. Результаты исследований на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности агонистов β2-адренорецепторов и глюкокортикостероидов.
Применение препарата во время беременности допустимо лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.
Для лечения беременных женщин следует применять минимально эффективную дозу флутиказона пропионата, необходимую для поддержания адекватного контроля астмы.
Грудное вскармливание
Не установлено, выделяются ли салметерол и флутиказона пропионат с грудным молоком. Проведенные на животных исследования показали, что салметерол и флутиказона пропионат выделяются с молоком у крыс.
Риск для новорожденных/грудных детей исключать нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении применения препарата Серетид должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.
Серетид предназначен только для ингаляций.
Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы.
Состояние пациента должно регулярно оцениваться врачом для того, чтобы убедиться, что пациент получает оптимальную дозировку лекарственного средства. Изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.
Доза должна титроваться до самой низкой, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов. Если контроль поддерживается на фоне приема комбинированного препарата в самых низких дозах дважды в сутки, то следующим шагом может быть пробное назначение ингаляционных кортикостероидов в виде монотерапии. В качестве альтернативы у пациентов, нуждающихся в β2-адреномиметиках длительного действия, возможен переход на прием препарата Серетид один раз в сутки, если, по мнению лечащего врача, этого будет достаточно для поддержания контроля над заболеванием. В этом случае, если пациент испытывает ночные симптомы, дозу препарата Серетид следует принимать на ночь, если же симптомы возникают в дневное время, препарат следует принимать утром.
Пациенту следует назначать такую дозировку препарата Серетид, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его болезни. Внимание: дозировка препарата Серетид 25 мкг/50 мкг не назначается взрослым и детям с тяжелым течением бронхиальной астмы. Если пациенту требуются дозы лекарственного средства, отличающиеся от рекомендуемых, необходимо назначение соответствующих доз бета- агонистов и/или кортикостероидов.
Рекомендуемые дозы:
Взрослые и дети 12 лет и старше:
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки,
или
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки,
или
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Кратковременный пробный курс лечения препаратом Серетид может быть рекомендован в качестве стартовой поддерживающей терапии у взрослых и подростков со среднетяжелой персистирующей астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов и среднетяжелое или тяжелое нарушение функции легких), когда необходимо быстрое достижение контроля над заболеванием. В этих случаях рекомендуемая начальная доза составляет две ингаляции по 25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. После достижения контроля астмы лечение может быть пересмотрено для решения вопроса о возможности назначения ингаляционных кортикостероидов в виде монотерапии. При переходе на монотерапию важно проводить регулярную оценку состояния пациента.
В случае отсутствия одного или двух критериев степени тяжести явная польза применения препарата Серетид по сравнению с ингаляционным флутиказона пропионатом в качестве начальной поддерживающей монотерапии не была продемонстрирована. В основном, ингаляционные кортикостероиды остаются терапией первой линии для большинства пациентов. Серетид не предназначен для начального ведения астмы легкой степени. Дозировка 25 мкг/50 мкг не подходит для лечения взрослых и детей с тяжелой астмой; у пациентов с тяжелой астмой рекомендуется установить соответствующую дозу ингаляционных кортикостероидов перед применением любых комбинированных препаратов с фиксированной дозой.
Дети 4 лет и старше:
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки. Максимальная разрешенная доза флутиказона пропионата в составе препарата Серетид у детей составляет 100 мкг 2 раза в сутки.
В настоящее время нет данных о применении препарата Серетид у детей до 4 лет.
Дети в возрасте до 12 лет могут испытывать трудности в синхронизации распыления аэрозоля (срабатывания ингалятора) и вдоха. Пациентам, которые испытывают или могут испытывать трудности в координации распыления аэрозоля и вдоха, рекомендуется при применении ингалятора Серетид пользоваться спейсерным устройством. Результаты недавно проводившегося клинического исследования свидетельствуют о том, что показатели экспозиции у пациентов детского возраста, пользующихся спейсерным устройством, схожи с показателями экспозиции у взрослых пациентов, не пользующихся спейсерным устройством, и у пациентов детского возраста, использующих мультидиск; это говорит о том, что применение спейсерных устройств помогает избежать проблем, связанных с неотработанной техникой пользования ингалятором (см. раздел «Фармакокинетика»).
Можно применять (в зависимости от нормативных требований в той или иной стране) такие спейсерные устройства, как Волюматик (Volumatic) или Аэро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus). Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что при использовании спейсера Аэро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus) системное воздействие выше, чем при использовании спейсера Волюматик (Volumatic) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Пациенты должны получить инструктаж по надлежащему применению ингалятора и спейсера, а также по правилам ухода за ними; для гарантированного оптимального поступления ингалируемого препарата в легкие следует проверить уровень владения пациентами техникой пользования ингалятором и спейсером. Пациентам следует использовать один и тот же тип спейсерного устройства, так как переход на спейсер другого типа может привести к изменению дозы препарата, поступающей в легкие (см. раздел «Меры предосторожности»).
После начала применения спейсера или смены спейсера всегда следует проводить повторное титрование дозы до достижения минимально эффективной дозы.
Особые группы пациентов
Нет необходимости снижать дозу препарата Серетид у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек. Данных о применении лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени не получено.
Поскольку в состав препарата Серетид входят салметерол и флутиказона пропионат, можно ожидать возникновения неблагоприятных реакций, по типу и степени тяжести характерных для каждого компонента. При одновременном применении обоих компонентов дополнительные нежелательные явления не отмечались.
Нежелательные явления, связанные с применением салметерола/флутиказона пропионата, представлены далее по системно-органным классам и частоте возникновения. По частоте возникновения нежелательные явления относятся к следующим частотным категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — < 1/10), нечасто (≥1/1000 — < 1/100), редко (≥1/10000 — < 1/1000) и частота не известна (определение частоты на основании имеющихся данных не представляется возможным). Показатели частоты возникновения получены на основании данных клинических исследований. Частота возникновения нежелательных явлений в группе плацебо не учитывалась.
Инфекции и инвазии
Часто: кандидоз полости рта и горла, пневмония1,3, бронхит1,3; редко: кандидоз пищевода.
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции повышенной чувствительности со следующими проявлениями:
Нечасто: кожные реакции повышенной чувствительности, респираторные симптомы (одышка); редко: ангионевротический отек (преимущественно отек лица и орофаренгеальный отек), респираторные симптомы (бронхоспазм), анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.
Нарушения со стороны эндокринной системы (см. раздел «Меры предосторожности»)
Редко: синдром Кушинга, кушингоидные черты, адренальная супрессия, задержка роста у детей и подростков, пониженная минеральная плотность костных тканей.
Нарушения метаболизма и питания
Часто: гипокалиемия3; нечасто: гипергликемия4.
Психические нарушения
Нечасто: тревога, расстройство сна; редко: изменения поведения, такие как психомоторная гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей); частота не известна: депрессивный синдром и агрессивность (преимущественно у детей).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль1; нечасто; тремор.
Нарушения со стороны органов зрения
Нечасто: катаракта; редко: глаукома4; частота не известна: расплывчатое зрение4.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия;
редко: аритмии сердца (в том числе суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолии).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто: назофарингит2,3; часто: першение в горле, охриплость голоса / дисфония, синусит1,3; редко: парадоксальный бронхоспазм (см. «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны кожных и подкожных тканей
Часто: ушибы1,3
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительных и костных тканей
Часто: мышечные судороги, травматические переломы1,3, артралгия, миалгия.
1 Часто в группе плацебо.
2 Очень часто в группе плацебо.
3 Отмечались в течение 3 лет в исследовании ХОБЛ.
4 См. раздел «Меры предосторожности».
Описание отдельных побочных реакций
Отмечаемые в результате применения агонистов β2-адренорецепторов фармакологические побочные эффекты, такие как тремор, учащенное сердцебиение и головная боль, как правило, преходящие, а их частота уменьшается при систематическом лечении.
Как и при применении других ингаляционных препаратов, может развиться парадоксальный бронхоспазм, который проявляется в увеличении хрипов и одышке непосредственно после приема дозы. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилятатора. Следует незамедлительно отменить препарат Серетид, произвести оценку состояния пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.
В связи с наличием флутиказона пропионата в составе препарата у некоторых пациентов могут возникать огрубление или охриплость голоса и кандидоз (молочница) полости рта и глотки, и в редких случаях, пищевода. Огрубление голоса и частоту кандидоза полости рта и глотки можно уменьшить путем полоскания рта водой и/или чистки зубов после ингаляции. Симптоматический кандидоз полости рта и глотки можно лечить местными противогрибковыми препаратами, продолжая терапию препаратом Серетид.
Дети
К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников и задержка роста у детей и подростков (см. раздел «Меры предосторожности»), У детей также могут отмечаться следующие нежелательные явления: тревога, расстройства сна и изменения поведения, такие как гиперактивность и раздражительность.
Данные по передозировке при применении препарата Серетид в ходе клинических исследований отсутствуют, информация по передозировке обоих компонентов препарата приводится ниже.
Признаки и симптомы передозировки салметерола: головокружение, повышение систолического артериального давления, тремор, головная боль и тахикардия. При необходимости отменить терапию препаратом Серетид по причине передозировки агониста β-адренорецепторов, входящего в состав препарата, следует принять надлежащие меры по проведению адекватной заместительной стероидной терапии. Кроме того, ввиду возможного развития гипокалиемии следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Необходимо принять меры по проведению калий-заместительной терапии.
Острая передозировка: ингаляции флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к временному угнетению функции надпочечников. Это явление не требует немедленного вмешательства, по* восстанавливается в течение нескольких дней, о чем свидетельствуют показатели уровня кортизола в плазме.
Хроническая передозировка ингалируемого флутиказона пропионата: необходим контроль надпочечникового резерва, может понадобиться применение системных кортикостероидов. После стабилизации следует продолжить применение ингаляционного кортикостероида в рекомендованной дозе. Информацию в отношении риска адренальной супрессии смотрите в разделе «Меры предосторожности».
В случае острой и хронической передозировки флутиказона пропионата следует продолжить терапию препаратом Серетид в дозе, адекватной для контроля симптомов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные формы взаимодействий
β-адреноблокирующие средства могут снижать или противодействовать эффекту салметерола. У пациентов с астмой следует избегать применения как неселективных, так и селективных блокаторов β-адренергических рецепторов, за исключением случаев, когда для их использования имеются веские основания. Применение агонистов β2-адренорецепторов может привести к развитию тяжелой гипокалиемии. Следует соблюдать особые меры предосторожности в случаях острой тяжелой астмы, поскольку данный эффект может быть усилен одновременным применением производных ксантина, стероидов и диуретиков. Одновременное применение других препаратов, содержащих p-адренергические вещества, может вызывать потенциально усиливающий эффект.
Флутиказона пропионат
Низкие показатели концентрации в плазме крови в обычных условиях после ингалирования флутиказона пропионата достигаются за счет интенсивного пресистемного метаболизма и высокого общего клиренса под влиянием фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Поэтому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата представляются маловероятными.
В ходе исследования взаимодействия с участием здоровых добровольцев, получавших флутиказона пропионат интраназально, при применении ритонавира (мощного ингибитора фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450) в дозе 100 мг два раза в сутки отмечалось увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, что в результате приводило к выраженному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Сведения по данному взаимодействию применительно к ингаляционному флутиказона пропионату отсутствуют, вместе с тем, предполагается выраженное увеличение уровней флутиказона пропиоаната в плазме крови. Отмечались случаи синдрома Кушинга и угнетения функции надпочечников. Применение данной комбинации превосходит повышенный риск системных побочных эффектов глюкокортикоида.
Результаты небольшого клинического исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствовали о том, что при применении несколько менее мощного ингибитора CYP3A кетоконазола показатели экспозиции флутиказона пропионата после однократной ингаляции увеличились на 150%. Это привело к более значительному снижению концентрации кортизола в плазме крови, чем при применении одного флутиказона пропионата. Предполагается, что одновременное применение с другими мощными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол и кобицистат-содержащие препараты, и с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, также способно увеличить системную экспозицию флутиказона пропионата и риск системных побочных эффектов. Следует избегать совместного применения с данными препаратами, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превосходит повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. В таких случаях необходимо вести наблюдение за пациентами относительно проявления системных побочных эффектов кортикостероидов.
Салметерол
Мощные ингибиторы CYP3A4
Совместное применение кетоконазола (400 мг внутрь один раз в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно два раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев на протяжении 7 дней привело к существенному увеличению уровней салметерола в плазме крови (увеличение Сmax в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может вызвать увеличение частоты возникновения других системных эффектов, связанных с применением салметерола (удлинение интервала QTc и учащенное сердцебиение), по сравнению с монотерапией салметеролом или кетоконазолом (см. раздел «Меры предосторожности»).
Существенное с клинической точки зрения влияние на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровни глюкозы и калия в крови не наблюдалось. Совместное назначение с кетоконазолом не приводило к увеличению периода полувыведения салметерола или кумуляции салметерола при повторном дозировании.
Одновременного применения с кетоконазолом следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов салметерола. Существует вероятность подобного риска взаимодействия с другими мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, телитромицин, ритонавир).
Умеренные ингибиторы CYP3A4
Совместное применение эритромицина (500 мг внутрь три раза в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно два раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев на протяжении 6 дней привело к небольшому статистически незначимому увеличению уровней салметерола в плазме крови (Сmax — в 1,4 раза, AUC — в 1,2 раза). Совместное применение с эритромицином не приводило к серьезным побочным реакциям.
Серетид не предназначен для купирования острых симптомов астмы, для которых требуется применение быстро- и короткодействующего бронходилятатора. Пациентам следует рекомендовать всегда иметь под рукой ингалятор, предназначенный для облегчения состояния во время острого приступа астмы.
Не следует начинать применение препарата Серетид во время обострения, существенного ухудшения или острого прогрессирования астмы.
В ходе лечения препаратом Серетид могут наблюдаться серьезные побочные реакции, связанные с астмой, а также обострения заболевания. Пациентов следует проинформировать о необходимости продолжать лечение и обратиться к лечащему врачу в случае, если симптомы астмы не поддаются контролю или ухудшаются после начала применения Серетид.
Как увеличение частоты применения препаратов, облегчающих дыхание (короткодействующие бронходилятаторы), так и снижение терапевтического ответа на применение облегчающих препаратов свидетельствует об ухудшении контроля астмы и требует обращения пациента к врачу.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля астмы может быть потенциально опасным для жизни, поэтому пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы кортикостероида.
Дозу препарата Серетид можно постепенно снизить после того, как симптомы астмы будут взяты под контроль. Важно проводить снижение дозы под систематическим наблюдением врача. Следует применять минимально эффективную дозу препарата Серетид (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Лечение Серетидом нельзя резко прекращать у пациентов с астмой в связи с риском обострения. Дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.
Как и другие ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, Серетид следует применять с осторожностью у пациентов с активным или латентным туберкулезом легких, грибковыми, вирусными и другими инфекциями дыхательных путей. В случае необходимости следует незамедлительно начать соответствующее лечение.
В редких случаях Серетид может вызывать аритмии сердца, такие как суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолии и фибрилляция предсердий, а также незначительное преходящее снижение уровня калия в сыворотке крови при применении высоких терапевтических доз. Серетид следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или с нарушениями сердечного ритма, а также у больных сахарным диабетом, тиреотоксикозом, у пациентов с неоткорректированной гипокалиемией или у пациентов, предрасположенных к снижению уровня калия в сыворотке.
В очень редких случаях отмечалось повышение уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»), это следует учитывать, назначая препарат пациентам с сахарным диабетом.
Ингаляционные препараты могут вызывать парадоксальный бронхоспазм, который проявляется усилением хрипов и одышкой непосредственно после ингаляции препарата. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилятатора. Следует незамедлительно отменить препарат Серетид, произвести оценку состояния пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Имеются сообщения о фармакологических побочных эффектах лечения агонистом β2- адренорецепторов, таких как тремор, сердцебиение и головная боль, которые обычно бывают транзиторными и ослабевают по мере продолжения терапии.
Любые ингаляционные кортикостероиды могут вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении высоких доз. Вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными кортикостероидами. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а также, в более редких случаях, психологические и поведенческие эффекты, такие как психомоторная гиперактивность, расстройство сна, тревога, депрессивный синдром и агрессивность (особенно у детей) (информацию о системных эффектах ингаляционных кортикостероидов у детей и подростков смотрите далее: подзаголовок «Дети»). Поэтому важно регулярно проводить оценку состояния пациента и снижать дозу ингаляционного кортикостероида до минимально эффективной, при которой поддерживается оптимальный контроль астмы.
Длительная терапия высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению функции коры надпочечников и развитию острого адреналового криза. Очень редкие случаи угнетения функции коры надпочечников и острого адреналового криза описаны также при применении флутиказона пропионата в диапазоне доз от 500 до < 1000 мкг. Ситуации, потенциально запускающие острый адреналовый криз, включают травму, хирургическое вмешательство, инфекцию или любое резкое снижение дозы. Проявляющиеся симптомы, как правило, неопределенные и могут включать анорексию, боль в области живота, снижение массы тела, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, гипотензию, угнетение сознания, гипогликемию и эпилептические припадки. В ситуациях, способных вызвать стресс, или в период планового оперативного вмешательства необходимо быть готовым к дополнительному применению кортикостероидов.
Системное всасывание салметерола и флутиказона пропионата происходит преимущественно в легких. Поскольку использование спейсера с ингалятором отмеренных доз может увеличить поступление препарата в легкие, следует учитывать вероятность увеличения риска развития нежелательных системных эффектов. Результаты изучения фармакокинетики однократной дозы указывают на то, что системная экспозиция салметерола и флутиказона пропионата при использовании спейсера Аэро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus) с ингалятором Серетид может быть выше почти в два раза, чем при использовании спейсера Волюматик (Volumatic).
Преимущества терапии с применением ингалируемого флутиказона пропионата должны минимизировать потребность в пероральных стероидах, однако у пациентов, переходящих с пероральных стероидов, на протяжении значительного периода времени может сохраняться риск нарушения адреналового резерва. Поэтому пациентов, переведенных с пероральной терапии, следует лечить с особой осторожностью при условии регулярного контроля функции коркового слоя надпочечников. Риску также могут быть подвержены пациенты, получавшие в прошлом неотложную терапию высокими дозами кортикостероидов. В экстренных и плановых стрессовых клинических ситуациях следует всегда иметь в виду возможность остаточных нарушений функции надпочечников и рассматривать необходимость соответствующей кортикостероидной терапии. Для оценки степени нарушения функции надпочечников перед плановыми хирургическими вмешательствами может потребоваться консультация специалиста.
Применение ритонавира может привести к значительному увеличению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Повышенный риск системных побочных эффектов имеет место также при одновременном применении флутиказона пропионата и других мощных ингибиторов CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные формы взаимодействия»). Результаты продолжавшегося 3 года клинического исследования с участием пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), получавших салметерол и флутиказона пропионат в виде комбинации с фиксированной дозой посредством устройства Мультидиск / Аккухалер в сравнении с плацебо, свидетельствовали о повышенной частоте случаев инфекции нижних дыхательных путей (в особенности пневмонии и бронхита) (см. раздел «Побочное действие»). В данном исследовании пациенты более старшего возраста, пациенты с низким индексом массы тела (< 25 кг/м2) и пациенты с очень тяжелой формой заболевания (ОФВ1 < 30% от должных величин) находились в группе повышенного риска развития пневмонии, независимо от лечения. Лечащие врачи должны постоянно учитывать возможность развития пневмонии и других инфекций нижних дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические проявления этих инфекций и обострения зачастую схожи. Если у пациента с ХОБЛ тяжелой степени развивается пневмония, терапию препаратом Серетид следует пересмотреть. Безопасность и эффективность препарата Серетид, аэрозоль для ингаляций дозированный, не изучались при применении у пациентов с ХОБЛ, поэтому данная лекарственная форма Серетид не предназначена для лечения больных ХОБЛ.
Совместное применение системного кетоконазола значительно увеличивает системное воздействие салметерола. Это может привести к увеличению частоты системных эффектов (например, к удлинению интервала QTc и к учащенному сердцебиению). Таким образом, следует избегать одновременного применения с кетоконазолом или с другими мощными ингибиторами CYP3A4, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов салметерола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные формы взаимодействия»).
Нарушения зрения
Применение системных или местных кортикостероидов может приводить к нарушениям зрения. При появлении расплывчатого зрения или других зрительных нарушений пациенту необходимо обратиться к офтальмологу для оценки возможных причин. Они могут быть вызваны катарактой, глаукомой или редкими заболеваниями, такими как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных или местных кортикостероидов.
Дети
Дети и подростки в возрасте < 16 лет, получающие высокие дозы флутиказона пропионата (как правило, ≥1000 мкг/сутки) могут быть подвержены особому риску. Возможно развитие системных эффектов, особенно при длительном применении высоких доз. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, острый адреналовый криз и задержку роста у детей и подростков, а также, в более редких случаях, психологические и поведенческие эффекты, такие как психомоторная гиперактивность, расстройство сна, тревога, депрессивный синдром и агрессивность. Следует рассмотреть возможность осмотра ребенка или подростка педиатром, специализирующимся на лечении болезней органов дыхания.
Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительное время получающих терапию ингаляционными кортикостероидами. Дозу ингаляционного кортикостероида следует снижать до минимально эффективной, при которой поддерживается оптимальный контроль астмы.
Влияние на управление автомотранспортом и механизмами
Влияние препарата Серетид на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами отсутствует или ничтожно мало.
Форма выпуска
По 120 доз в алюминиевом ингаляторе, оснащенном пластмассовым дозирующим устройством с защитным колпачком. Ингалятор и дозирующее устройство в собранном виде вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
Срок годности
2 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
При температуре ниже 30°C, не замораживать, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей. Хранить в недоступном для детей месте. Содержит жидкость под давлением. Баллончик, в том числе пустой, нельзя прокалывать, ломать или помещать в огонь.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Инструкция по применению ингалятора
Пациенты должны быть проинструктированы по правильному применению ингалятора.
При проведении ингаляции предпочтительно сидеть или стоять. Ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении.
Проверка ингалятора
Перед первым использованием ингалятора удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор, держат ингалятор между большим и остальными пальцами, при этом большой палец должен находиться на основании устройства ниже мундштука, и выпускают несколько струй в воздух. Ингалятор следует встряхивать непосредственно перед каждым распылением. Если ингалятором не пользовались неделю и дольше, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают две струи в воздух.
Использование ингалятора
Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
Перед использованием ингалятор, в том числе и мундштук, следует осмотреть со всех сторон, чтобы убедиться, что он не содержит посторонних частиц.
Устройство необходимо хорошо встряхнуть для удаления посторонних частиц и равномерного смешивания содержимого ингалятора.
Ингалятор следует держать вертикально между большим и остальными пальцами, при этом большой палец должен находиться на основании устройства ниже мундштука.
Выдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно, и ввести мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него. Прикусывать мундштук не следует.
Сразу же после начала вдоха через рот следует уверенно нажать на верхнюю часть ингалятора для распыления препарата Серетид, продолжая при этом медленно и глубоко вдыхать.
Задержав дыхание, следует извлечь ингалятор изо рта и убрать палец с верхней части ингалятора. Дыхание следует продолжать задерживать настолько долго, насколько это возможно.
Для проведения второй ингаляции ингалятор следует держать вертикально, примерно через полминуты следует повторить шаги 3-7.
После использования мундштук следует закрыть колпачком, нажав на него и защелкнув в нужном положении. Для этого не следует прилагать большого усилия, колпачок должен защелкнуться в нужном положении.
ВНИМАНИЕ!
Выполняя стадии 5, 6 и 7 нельзя торопиться. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если наблюдается «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то следует начать все заново со стадии 3.
После использования препарата следует прополоскать рот водой, сплюнуть воду и/или почистить зубы после применения каждой дозы препарата для минимизации риска орофарингеального кандидоза и охриплости голоса.
Очистка ингалятора
Чистить ингалятор необходимо не реже одного раза в неделю.
Снять колпачок с мундштука.
Не следует вынимать баллончик из пластикового корпуса.
Протереть внутреннюю и наружную поверхности мундштука и пластиковый корпус сухой тканью или салфеткой.
Закрыть мундштук колпачком в правильном положении. Для этого не следует прилагать большого усилия, колпачок должен защелкнуться в нужном положении.
НЕ ПОГРУЖАТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОНЧИК В ВОДУ.
Производитель
Глаксо Вэллком Продакшен, Франция
Юридический адрес производителя
Glaxo Wellcome Production, France 23 rue Lavoisier — Zone Industrielle No 2, Evreux, France/ «Глаксо Вэллком Продакшен», Франция Промышленная зона 2, рю Лавуазье 23, Эвро, Франция
За дополнительной информацией обращаться по адресу
Представительство ООО «ГпаксоСмитКляйн Экспорт Лтд» (Великобритания) в Республике Беларусь
220039, г. Минск, ул. Воронянского 7А, офис 400
Тел.: +375 17 213 20 16; факс: +375 17 213 18 66
Права на обладание товарными знаками принадлежат группе компаний GSK.
©2018 Группа компаний GSK или их правообладатель.