Инсакар инструкция по применению для птиц

У поросят контрольных групп в течение опыта признаков гиперчувствительности не наблюдалось, а улучшение общего состояния объясняется проведением антибактериальной, патогенетической и симптоматической терапии с использованием принятых в хозяйстве схем.

Результаты клинических исследований подтверждают эффективное патогенетическое действие препарата айсидивит при гипотрофии и желудочно-кишечных заболеваниях поросят-сосунов, отъемышей, а также отсутствие признаков аллергии и местного раздражающего действия.

Испытанный адаптоген рекомендуется применять при смешанных формах гельминтозов и протозойных инвазий поросят в реабилитационный период (после дегельминтизации и противопротозойной обработки).

Efficacy of monezin, diclazuril and ACDvit at mixed infection of swine.

Anisimova M.A., Novak M.D., Engashev S.V., Daugalieva A.H. P.A. Kostichev Ryazan State Agrotechnological University, “Agrovetzashchita”

Summary. The results of carried out experiments showed a high efficacy of monezin, diclazuril and ACDvit against mixed infections of swine of different age.

МЕСТНОЕ И КОЖНО-РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ ИНСАКАР И ИНСАКАР ПЛЮС

Арисов М.В., Степанов А.А.

ГНУ ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина

Препарат инсакар содержит фипронил 9%, пирипроксифен 2% и вспомогательные компоненты. Инсакар плюс содержит в качестве ДВ фипронил 5%, пирипроксифен 2%, бензилбензоат 20% и вспомогательные компоненты.

Настоящее исследование проводилось в опытах на крысах при нанесении препаратов 5 раз с интервалом 5 суток в дозах 1 мл/гол, что в 2,5 раза превышает условия применения в практических условиях и в 5 раз повышенной дозе. Кроме того, в опытах на кроликах проводилось изучение местного действия препаратов на слизистые оболочки глаз.

Местное действие препаратов на кожу изучали на 18 белых беспородных крысах обоего пола массой 250-310 г. (2 опытные и контрольная группы по 6 гол). За сутки до эксперимента у каждого животного в области

л

спины выстригали участки от шерсти (3х3 см ) и определяли толщину кожной складки. На выстриженный участок нанесли пипеткой препараты в дозе 1 мл. Наблюдения проводили в течение всего срока эксперимента.

При нанесении инсакара на кожу у двух из трех крыс регистрировали наличие изменений кожи в течение 12 часов в виде слабого покраснения (1 балл). Общая сумма баллов составила 2, что

17

позволяет классифицировать местно-раздражающее действие препарата как слабое (4 класс опасности). При оценке препарата инсакар плюс у одного из трех крыс регистрировали наличие изменений кожи в течение 1 часа в виде определенного покраснения (2 балла), в течение 12 часов переходящая в слабое покраснение (1 балл). У второго животного регистрировали слабое покраснение в течение 12 часов. Общая сумма баллов составила 2,5, что позволяет классифицировать местно -раздражающее действие препарата как слабое (4 класс опасности). Восстановление функционального состояния кожи протекало без постороннего вмешательства в течение суток после прекращения нанесения препарата.

Действие препаратов инсакар и инсакар плюс на конъюнктиву глаза изучили на 6 кроликах (по 3 кролика для каждого препарата). Животным глазной пипеткой закапали в правый глаз по 2-3 капли испытуемого препарата, а в левый по 2-3 капли чистого подсолнечного масла (контроль). Визуальную оценку раздражающего действия препаратов инсакар и инсакар плюс на слизистые оболочки глаза проводили через 1, 24, 48 и 72 часа по изменению кровенаполнения конъюнктивы, наличию лакримаций и состояние роговицы глаза по 10-ти бальной системе. При закапывании препаратов у кроликов всех групп отмечали выраженную гиперемию и слезотечение. Эти явления исчезли через 24 часа. Таким образом, препараты обладают слабовыраженным действием на слизистую оболочку глаза с восстановлением слизистой оболочки до нормы в течение суток.

Кожно-резорбтивное действие препаратов оценивали по специфическим и интегральным показателям через сутки после последней обработки препаратами. Гематологические исследования крови проводили на гематологическом анализаторе PCE 90-vet (США). В это же время по биохимическим тестам оценивали обмен веществ в организме и работу внутренних органов: почек, печени, поджелудочной железы и др. Основные показатели определяли на биохимическом анализаторе «А-125 биосистем». Опыт с многократным нанесением препаратов на кожу проводился на 12 крысах, массой 250- 310 г и 6 крыс служили контролем.

Результаты оценки влияния препаратов на показатели периферической крови крыс представлены в таблице 1.

Таблица 1

Г ематологические показатели периферической крови при накожном

пятикратном нанесении препар ратов инсакар и инсакар плюс

Г ематологические показатели опыт контроль в % к контролю

инсакар

17 Эритроциты, 10 /л 7,94±0,31 8,29±0,47 95,78

Лейкоциты, 109/л 10,16±2,7 9,2±0,19 110,4

Г емоглобин, г/л 142,16±10,07 143,83±8,08 98,84

Г ематокрит, % 46,88±3,96 48,9±4,63 95,87

18

СОЭ, мм/г 1,0±0,57 1,33±0,54 75,19

Г емограмма, %

Нейтрофилы сегментоядерные 12,33±3,61 14,66±4,12 84,11

Эозинофилы 2,66±1,08 2,66±1,08 100

Лимфоциты 83,66±4,86 81,66±4,86 102,45

Моноциты 1,33±1,08 1,0± 1,15 133

инсакар плюс

Эритроциты, 10 /л 7,89±0,32 8,29±0,47 95,17

Лейкоциты, 109/л 9,13±0,25 9,2±0,19 99,24

Г емоглобин, г/л 142,16±8,53 143,83±8,08 98,84

Г ематокрит, % 44,7±3,67 48,9±4,63 91,41

СОЭ, мм/г 1,16±0,72 1,33±0,54 87,22

Г емограмма, %

Нейтрофилы сегментоядерные 12,33±3,61 14,66±4,12 84,11

Эозинофилы 3,0±1,14 2,66±1,08 112,8

Лимфоциты 83,33±4,12 81,66±4,86 102,05

Моноциты 1,33±1,08 1,0± 1,15 133

Анализ полученных данных по количеству эритроцитов, лейкоцитов (2 группа), по уровню гемоглобина, гематокрита, а также по гемограмме показал, что достоверные различия между опытными и контрольными животными по вышеуказанным показателям отсутствовали (таблица 1; Р > 0,05). В первой группе анализ показал, что уровень лейкоцитов выше на 10,4% по сравнению с контролем. Это связано с тем, что у одной крысы из группы был увеличен уровень лейкоцитов (15,4) по сравнению с другими животными группы (8,8-9,4), но был на верхнем уровне нормы для данного показателя крыс (2,9 -15,3). Повышенный уровень лейкоцитов у крысы возможно связанно с незначительным воспалительным процессом, не связанным с применением препарата инсакар. Кроме того, отмечено некоторое снижение СОЭ в обеих группах на 24,81 и 12,78% соответственно по сравнению с контролем, но данное снижение не носит значительного характера.

Для того чтобы получить полное представление о влиянии исследуемого препарата на работу того или иного органа животного, необходимо применять метод биохимического анализа крови.

Результаты влияния препаратов на функциональную активность печени, почек и некоторых показателей белкового, жирового и углеводного обмена представлены в таблице 2.

19

Таблица 2

Биохимические показатели при накожном пятикратном нанесении препаратов инсакар и инсакар плюс

Биохимические показатели опыт контроль в % к контролю

инсакар

Г люкоза, моль/л 6,73±0,31 6,8±0,29 98,97

Белок общий, г/л 74,83±5,57 72,5±3,97 103,20

Альбумин, г/л 28,66±3,29 27,66±3,36 103,61

Билирубин общий, мкмоль/л 14,32±3,96 17,83±12,64 80,31

АЛТ, ед/л 56,5±6,18 57,0±7,76 99,12

ACT, ед/л 178,66±37,79 166,83±26,10 107,09

Щелочная фосфатаза, ед/л 265±47,83 273,0±67,5 97,07

Амилаза, ед/л 1048,33±131,42 981,66±127,68 106,79

Остаточный азот, мкмоль/л 7,47±0,69 7,5±0,22 99,6

Креатинин, мкмоль/л 59,83±5,99 63,16±8,86 94,73

инсакар плюс

Г люкоза, моль/л 6,73±0,47 6,8±0,29 98,97

Белок общий, г/л 71,33±2,17 72,5±3,97 98,39

Альбумин, г/л 28,0±2,89 27,66±3,36 101,23

Билирубин общий, мкмоль/л 14,45±10,67 17,83±12,64 81,04

АЛТ, ед/л 55,5±6,25 57,0±7,76 97,37

ACT, ед/л 168,83±18,64 166,83±26,10 101,20

Щелочная фосфатаза, ед/л 287,83±79,9 273,0±67,5 105,43

Амилаза, ед/л 1063,33±203,47 981,66±127,68 108,31

Остаточный азот, мкмоль/л 7,01±0,35 7,5±0,22 93,47

Креатинин, мкмоль/л 55,83±3,83 63,16±8,86 88,39

Как следует из таблицы, почти все представленные биохимические показатели у животных опытной и контрольной групп находятся примерно на одном уровне и статистически не достоверны между собой (Р > 0,05). Имеется некоторое снижение уровня общего билирубина в обеих группах на 19 % по сравнению с контролем. Данное изменение значимости не имеет,

20

так как это связано с тем, что в опытных группах наблюдали незначительное снижение количества эритроцитов и, соответственно, уменьшение их разрушения.

При убое, у крыс взвешивали внутренние органы и определяли массовые коэффициенты. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3

Массовые коэффициенты внутренних органов крыс после пятикратного нанесения препаратов инсакар и инсакар плюс

Вариант опыта Органы

почки легкие селезенка сердце печень

Инсакар 6,29±0,52 6,53±0,99 3,36±0,84 3,46±0,43 40,73±2,86

Инсакар плюс 6,28±0,64 7,22±1,40 4,08±0,58 3,04±0,23 41,94±1,66

Контроль 5,87±0,43 5,83±0,21 3,44±0,63 3,44±0,41 37,01±3,68

Как видно из результатов, представленных в таблице, пятикратное накожное применение препаратов инсакар и инсакар плюс не привело к достоверному изменению массовых коэффициентов по сравнению с контрольными животными.

Dermal local irritative and cutaneous resorptive effects of insacar and insacar plus. Arisov M.V., Stepanov A.A. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Helminthology.

Summary. One evaluated dermal local irritative and cutaneous resorptive effects of insacar and insacar plus. The agents showed a poor irritative action on skin of rats manifested in erythema and irriation of eye mucosa in rabbits. insacar and insacar plus being applied on skin of rats for five times didn’t display cutaneous resorbion.

ПРОДУКТЫ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОЙ АКТИВАЦИИ — НОВОЕ СЛОВО В БОРЬБЕ С ЭКТОПАРАЗИТОЗАМИ ЖИВОТНЫХ

Аронов В.М.

ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины»

Введение. Экономический ущерб, наносимый клещами и другими эктопаразитами животноводству и птицеводству, до настоящего времени достаточно высок.

По данным Э.Б. Кербабаева [8] всего в мире зарегистрировано свыше 25 тыс. видов клещей, а в странах СНГ и Прибалтики около 12 тыс. Наибольшее

21

Изобретение относится к области ветеринарии. Средство включает фипронил: диметилсульфоксид: перипроксифен: изопропиловый спирт: бензилбензоат: гвоздичное масло: твин-80: полиэтиленгликоль в соотношении — 5:20:2:20:20:2:2:29. Заявленное средство высокоэффективно, обладает широким спектром действия, обеспечивает длительный протективный эффект, исключает заражение окружающей среды, малотоксичен. 4 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области ветеринарной арахноэнтомологии, в частности к разработке эффективного средства лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах.

Арахноэнтомозы плотоядных животных распространены повсеместно. При паразитировании насекомых и клещей здоровью животных оказывается значительный ущерб: кровососущие насекомые, клещи, блохи при укусах вызывают беспокойство и стресс; инокулируя при укусе биологически активные вещества и выделяя продукты жизнедеятельности, они вызывают раздражение, воспалительную, аллергическую реакцию, токсикоз; при покусах или персистенции клещей травмируется кожа, нарушается ее целостность, открываются ворота инфекции; при обильной инвазии возможно развитие анемии, истощение, снижение иммунитета; являются переносчиками опасных инфекций и инвазий (пироплазмоз, эрлихиоз, боррелиоз и т.д.) [1].

В настоящее время в ветеринарной практике для лечения эктопаразитозов плотоядных животных применяют инсектоакарицидные капли «Барс форте», которые обладают инсектицидным и акарицидным действием [2].

Недостатками этого препарата являются наличие одного активного компонента, что влечет привыкание эктопаразитов и приводит к снижению эффекта при длительном использовании препарата [3]. Также данный препарат не обеспечивает полный спектр действия при акарозах плотоядных животных.

Наиболее близким к заявляемому техническим решением является препарат «БлохНет» капли на холку, которые эффективны против внешних паразитов: блох, власоедов, а также ушных и иксодовых клещей и комаров. В 1 мл препарата в качестве действующих веществ содержит фипронил — 20 мг, бензилбензоат — 290 мг и диметилфталат — 57 мг, а также вспомогательные компоненты. Применяют, нанося на кожу животного (собаки — 1 мл на 10 кг, кошки — капельно) в места, недоступные для слизывания. Недостатком этого препарата являются: 1) узкий спектр действия (защита от нападения кровососущих насекомых; профилактика и лечение энтомозов собак (вши, блохи, власоеды); профилактика поражения собак иксодовыми и чесоточными клещами; лечение отодектоза); 2) короткая продолжительность действия (при лечении отодектоза обработку проводят 2 раза в день с интервалом 7-10 дней), что приводит к увеличению стоимости лечебных мероприятий; 3) отсутствие компонента регулятора роста и размножения эктопаразитов, что приводит к заражению окружающей среды; 4) имеются случаи проявления признаков интоксикации и аллергии (мышечная дрожь, рвота, обильное слюно- и слезотечение, кожный зуд, раздражение и покраснение кожи); 5) не подлежат обработке беременные и кормящие суки, щенки моложе 10-недельного возраста [3, 4].

В задачу наших исследований входило разработать эффективный инсектоакарицидный препарат для профилактики и лечения арахноэнтомозов плотоядных животных, который мог бы отвечать параметрам: широкий спектр действия; длительный протективный эффект; активность в отношении различных стадий развития; малая токсичность для теплокровных; удобство в применении; экономичность лечебных мероприятий.

Предложенное средство лечения арахноэнтомозов плотоядных животных включает в себя композицию, состоящую из действующих веществ инсектоакарицидов — фипронил, бензилбензоат, перипроксифен (регулятор роста и размножения), растворителей — диметилсульфоксид, изопропиловый спирт, репеллента — гвоздичное масло, эмульгатора — твин-80, наполнителя — полиэтиленгликоль при следующем соотношении компонентов — 5:20:2:20:20:2:2:29.

Композиция «Инсакар» представляет собой прозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом. Введение в его состав фипронила, бензилбензоата и перипроксифена с разным механизмом действия обеспечивает высокую инсектоакарицидную активность с длительным протективным действием, уменьшает развитие лекарственной устойчивости, активность в отношении различных стадий развития эктопаразитов. Кроме того, введение в состав гвоздичного масла, обладающего репеллентным, иммуномодулирующим, обезболивающим свойством, а также высокой антибактериальной и антивирусной активностью, обеспечивается репеллентное действие, отпугивающее насекомых и клещей, и способствует восстановлению пораженных участков кожи и организма в целом.

Сопоставительный анализ заявляемого технического решения с прототипом показывает, что заявляемое средство отличается от известного тем, что повышено содержание фипронила, снижено содержание бензилбензоата, тем самым увеличен протективный и акарицидный эффект, а также уменьшена токсичность. Дополнительно вносится регулятор роста и развития, в качестве репеллента — гвоздичное масло.

Для приготовления «Инсакара» берется 5 частей фипронила, которая смешивается с 20 частями диметилсульфоксида, параллельно берется 2 части перипроксифена и смешивается с 20 частями изопропилового спирта. Смешиваются полученные растворы и 20 частей бензилбензоата. Добавляется 2 части гвоздичного масла, 2 части твин-80, 29 частей полиэтиленгликоля и смешивается.

Аналогично описанному получают инсектоакарицидное средство, в котором компоненты находятся в соотношениях: фипронил: диметилсульфоксид: перипроксифен: изопропиловый спирт: гвоздичное масло: твин-80: полиэтиленгликоль — 1) 9:20:2:20:2:2:45 и 2) 5:20:2:20:2:2:49; 3) фипронил: диметилсульфоксид: перипроксифен: изопропиловый спирт: бензилбензоат: гвоздичное масло: твин-80: полиэтиленгликоль — 2:20:2:20:20:2:2:29.

Пример 1. Опыты по изучению акарицидных свойств, остаточного акарицидного и овоцидного действия препарата «Инсакар» в 4-х композициях провели на клещах рода Ixodes методом подсадки на обработанную тест-поверхность.

В опыте по определению акарицидных свойств для каждой композиции препарата отбирали по 10 клещей, помещали их на впитывающую влагу поверхность (фанеру) 10×10 см, предварительно обработав препаратами в дозе 1 мл. Контролем служила пятая фанера, обработанная водой. Время контакта клещей с обработанной поверхностью составила 5 минут. Затем клещей переносили в чистую посуду и помещали в термостат при температуре 30°С, относительной влажности 90%. Учет пораженных клещей проводили через 1, 4, 6, 24 и 48 часов. Опыт проведен в трех повторностях.

В результате проведенных исследований было установлено (таблица 1), что капли «Инсакар» в композиции 3, 4 обладают выраженной острой акарицидной активностью. При контакте с обработанной поверхностью 100%-ную гибель клещей наблюдали в течение 6 и 4 часов соответственно. «Инсакар» 1 показал 100%-ную гибель клещей через 48 часов, в то время как вторая композиция препарата показала 90%-ную эффективность.

Остаточное акарицидное действие препарата определяли аналогичным методом, подсаживая клещей на 5 минут на обработанные тест-поверхности на 3, 7, 14, 21 и 30 сутки. Тест-поверхности после их обработки хранили в вертикальном положении при комнатной температуре. После экспозиции клещей переносили в чистую посуду и помещали в термостат. Учет погибших клещей проводили через 24, 48 и 72 ч после контактирования с обработанными поверхностями.

В результате опыта (таблица 2) было установлено, что при контактировании в течение 5 минут клещей с обработанными тест-поверхностями 100-ную гибель клещей на 30 сутки отмечали у препарата в композиции 1 и 4. На поверхностях, обработанных композициями 2 и 3, отмечали 80- и 40%-ную гибель клещей соответственно. Следовательно, капли «Инсакар» 1 и 4 обладают продолжительным остаточным действием.

В опытах по изучению овоцидного действия препаратов использовали яйца иксодовых клещей. Для этого свежие яйцекладки клещей (примерно по 50 яиц на группу) помещали на полоски фильтровальной бумаги в чашки Петри и при помощи пуливизатора (ручного) на все яйца нанесли равномерно: 1 группа — «Инсакар» в композиции 4, 2 группа контроль — вода. Затем полоски с яйцекладками помещали в пробирки, закрыв тканевой салфеткой. Пробирки помещали в эксикатор, где находились при температуре 27°С. Наблюдения вели в течение 7-ми суток. Отсутствие развившихся из яиц личинок в опытах и нормальное развитие в контроле служило доказательством овоцидного действия препарата. В результате было выявлено, что препарат «Инсакар» обеспечивает гибель яиц клещей на 100% (таблица 3).

Пример 2. Изучение инсектицидных свойств препарата «Инсакар» в композиции 4 проводили в ветеринарных клиниках Москвы и Московской области, на станциях по борьбе с болезнями животных г.Нижний Новгород и Нижегородской области. Подобрали 40 собак и 40 кошек разного возраста и пород, спонтанно зараженных блохами и вшами, которых разделили на 2 группы (опытную и контрольную). При внешнем осмотре опытных животных наблюдали наличие характерных симптомов (зуд, взъерошенность, расчесы, очаги депиляции). При визуальном осмотре 40 см² поверхности кожи спины и шеи численность блох до опыта составила 20-50 экз, вшей 15-30 экз. Препарат использовали путем топикального (точечного) нанесения на кожу. Перед обработкой у пипетки открывали крышечку, раздвигали у животного шерсть в области спины (между лопатками) и наносили препарат на кожу в одну или несколько точек в дозах 1,5 мл (1 пипетка) на 2-10 кг.

Через 24 часа после обработки провели обследование и установили, что в опытных группах живых личинок, имаго блох и вшей не обнаружено, в то время как животные контрольной группы были заражены. При дальнейшем наблюдении за опытными животными в течение 30 дней живых насекомых не находили. Кроме того, после обработки животных вели ежедневное наблюдение и отмечали: общее состояние улучшилось, отсутствие новых очагов расчесов, происходила регенерация поврежденного кожного покрова. У животных контрольной группы отмечали характерные признаки, при осмотре численность блох и вшей возросла до 50-100 экз. и 50-70 экз. соответственно.

Пример 3. Опыты по изучению акарицидных свойств препарата «Инсакар» в композиции 4 проводили в ветеринарных клиниках Москвы и Московской области, на станциях по борьбе с болезнями животных Нижегородской области. Всего было выделено 120 собак и 105 кошек разного возраста и пород, спонтанно зараженных акарозами, из которых формировали опытные и контрольные группы (таблица 4). Животных опытных групп обрабатывали препаратом «Инсакар». Перед обработкой у животных предварительно очищали очаги поражения от корок и экссудата при помощи ватного тампона, смоченного препаратом либо маслом. Препарат в дозе 1,5 мл/2-10 кг массы тела наносили накожно на пораженные участки с захватом здоровой кожи на 1-2 см. Обработку проводили однократно. При демодекозе двукратно с интервалом 15 дней. При отодектозе перед обработкой у животных предварительно очищали ушные раковины от чешуек, корок и экссудата при помощи ватного тампона, смоченного препаратом. В каждую ушную раковину больным животным с внутренней стороны закапывали по 5 капель/1 кг веса с последующим легким массажем, сложив ушную раковину пополам. Обработку проводили однократно.

После обработки животных вели ежедневное наблюдение: учитывали общее состояние, прием корма и воды, поведение, осматривали кожный покров, а через 2, 7, 14 и 30 дней повторно проводили клинический осмотр кожного покрова. При применении препарата не отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений.

Результаты эффективности приведены в таблице 4 (приложение).

Изучение эффективности препарата против иксодовых клещей провели на 30 собаках разного пола, возраста и породы, пораженных Ixodes ricinus. Всех животных обрабатывали однократно путем топикального (точечного) нанесения препарата на кожу в области спины (между лопатками) в дозе 1,5 мл/2-10 кг массы тела. Интенсивность инвазии до обработок составляла 2-8 клещей на животное. После обработки через 24 часа находили только мертвых клещей. Побочных эффектов после применения «Инсакара» не наблюдали. Капли «Инсакар» в рекомендованных дозах губительно действуют на иксодовых клещей.

Изучение профилактической эффективности от иксодовых клещей проводили в весенне-осенний сезон. Всего было обработано 44 животных, из них собак — 37 (в дозе 1,5 мл/2-10 кг), кошек — 7 (в дозах до 1 кг 0,3 мл (10 капель); 1-3 кг — 0,6 мл (20 капель); более 3 кг — 1,0 мл). В результате отмечено, что в течение 1 месяца не выявлено ни одного случая нападения клещей на животных.

Анализ полученных результатов показывает, что применение предложенного средства для лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах позволяет получить высокую терапевтическую и профилактическую эффективность при энтомозах и акарозах (демодекозе, саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, поражения иксодовыми клещами) без проявления побочного действия препарата. Высокая эффективность, широкий спектр действия и уменьшение кратности обработок предложенного средства обусловлены за счет установления оптимальных концентраций действующих веществ и внесения в предлагаемый препарат регулятора роста и развития эктопаразитов.

В опытах на белых крысах изучены токсические свойства «Инсакара». Среднесмертельная доза (ЛД₅₀) при нанесении на кожу составляет 41833 мг/кг (ЛД₅₀ у капель «БлохНэт» равна 27637 мг/кг). При оценке местно-раздражающего действия установлено, что препарат в 2,5 раза превышающей условия применения в практических условиях и в 5 раз повышенной дозе не обладает раздражающим действием на кожу и слизистые глаз, а также является безопасной при оценке кожно-резорбтивного действия.

Используя комплекс тестов, установлено, что препарат «Инсакар» не обладает аллергизирующими свойствами, а также в пятикратно увеличенной дозе не вызывают отклонений со стороны иммунной системы.

Пример 5. В опыте по изучению эмбриотропных свойств использовали 27 беременных беспородных крыс массой 220-260 г. Обработку проводили препаратом «Инсакар» в трехкратно увеличенной дозе (2,25 мл/кг) накожно в области спины на 1; 7 и 14 дни беременности. Контрольных животных в указанные сроки обрабатывали ПЭГ (полиэтиленгликоль) в соответствующей дозе. В результате установлено, что препарат «Инсакар» не проявил эмбриотропной активности. У крыс опытной группы предимплантационная гибель зигот, постимплантационная гибель эмбрионов и общая эмбриональная смертность были соответственно — 4,1; 11,1 и 14,7%, контрольной группы — 5,9; 9,0 и 14,4%. Число желтых тел беременности, мест имплантации, резорбированных плодов и количеств эмбрионов существенно не отличались в опытной и контрольной группах. Также отмечено, что такие существенные показатели, как масса эмбрионов, кранио-каудальные размеры их, масса плаценты и ее размеры во всех группах животных находились без особых изменений, о чем свидетельствует плодоплацентарный коэффициент (24,5), который был на уровне контроля (24,8). Кроме того, количество мужских и женских особей эмбрионов в обеих группах были почти идентичны, что указывает на отсутствие эмбриотоксической активности препарата «Инсакар».

При визуальном осмотре плодов и исследование внутренних органов не отмечено ни одного случая уродства или изменений внутренних органов, а также разницы в размерах исследуемых костей скелета плодов обеих групп, что указывает на отсутствие тератогенного действия препарата.

Полученные результаты показывают, что применение предложенного средства для лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах обеспечивает высокую терапевтическую и профилактическую эффективность при энтомозах и акарозах (демодекозе, саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, поражения иксодовыми клещами) без проявления побочного действия препарата. Повышение содержания фипронила и снижение содержания бензилбензоата обеспечивает увеличение протективного и акарицидного эффекта, а также снижение токсического воздействия, что дает возможность использовать «Инсакар» для обработки беременных и кормящих животных, молодняка моложе 10-недельного возраста. При включении в состав средства регулятора роста и развития эктопаразитов обеспечивается снижение кратности обработок, тем самым уменьшаются материальные затраты лечения акарозов плотоядных животных и исключение заражения окружающей среды. Кроме того, введение в состав гвоздичного масла обеспечивает репеллентное действие, отпугивающее насекомых и клещей, и улучшение восстановления пораженных участков кожи и организма в целом.

Источники информации

1. Непоклонов А.А., Брюшинина Г.Г., Ивашкова Е.И. // Вет. энтомол. и арахнол. — М., 1983. С.152-155.

2. Головнина О.В. Арахно-энтомозы мелких домашних животных и меры борьбы с ними // Ветеринарная патология. 2007. — №2(21). — С.195-196.

3. Данилевская, Н.В. Особенности современных инсектицидных и акарицидных препаратов, применяемых для мелких домашних животных / Н.В.Данилевская // Ветеринар. 2005. — №2. — С.40-44.

4. Инструкция по применению инсектоакарицидных капель «БлохНет».

Инсектоакарицидное средство для лечения плотоядных животных, включающее фипронил, бензилбензоат, отличающееся тем, что дополнительно содержит перипроксифен, гвоздичное масло при соотношении компонентов фипронил:диметилсульфоксид:перипроксифен:изопропиловый спирт:бензилбензоат:гвоздичное масло:твин-80:полиэтиленгликоль — 5:20:2:20:20:2:2:29.

Ключевые слова: инсакар, токсичность, кумуляция, крысы, мыши, гематологические и биохимические показатели.

Для расширения ассортимента отечественных противопаразитарных средств на базе ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина разработан новый препарат с инсектоакарицидным действием инсакар, содержащий в качестве ДВ фипронил, пирипроксифен и бензилбензоат.

Препарат представляет собой прозрачную маслянистую жидкость свет- ло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом. Препарат применяют путем топикального (точечного) нанесения на кожу.

Одной из основных задач, возникающих при изучении токсического дей- ствия препарата, является выявление побочных нежелательных эффектов и исключение отдаленного действия на организм животных [1, 3, 6].

Целью нашей работы было определение параметров острой токсичности препарата инсакар при пероральном введении и накожном нанесении, изуче- ние кумулятивных свойств, оценка местного и кожно-резорбтивного дей- ствия препарата.

Материалы и методы

Изучение токсикологических свойств препарата инсакар проводили в виварии ВИГИС на белых крысах-самцах, белых мышах и кроликах массой тела соответственно 210–230 г, 18–23 г и 2,0–2,3 кг. В опытах использовали брали клинически здоровых животных, которые предварительно находились на 15-дневном карантине. Группы состояли из 4–10 животных.

Расчет параметров острой токсичности инсакара проводили в соответ- ствии с Методическими рекомендациями по изучению общетоксического действия фармакологических веществ (1997), используя метод Кербера в мо- дификации Прозоровского [1, 6].

В опытах при введении препарата в желудок использовали 36 белых мышей. Готовили 30%-ный раствор и вводили с помощью иглы с булавовид- ным утолщением в желудок натощак. Препарат вводили в диапазоне доз 0,2 мл/гол (3000 мг/кг) – 0,45 мл (6750 мг/кг). Для каждой дозы использовали по 6 мышей.

За мышами вели наблюдения в течение 2-х недель. Учитывали характер токсического действия: поведение, двигательную активность, состояние шерстного покрова, нарушение физиологических функций.

В связи с тем, что препарат рекомендуют применять накожно изучали его острую токсичность при накожном применении.

В опыте использовали белых беспородных крыс массой по 300 г. За сут- ки до нанесения препарата выстригали участок кожи размером 6 х 6 см в об- ласти спины. Препарат наносили на кожу в дозах: 6 мл (20000 мг/кг), 8 мл (26666 мг/кг) и 10 мл (33333 мг/кг). На каждую дозу использовали по 4 кры- сы. Дозы 8 и 10 мл наносили дважды с интервалом 10 мин. После обработки крыс помещали в индивидуальные камеры на 4 ч. В дальнейшем, животных содержали в обычных клетках. В течение 30 сут после начала опыта вели наблюдение за внешним видом, состоянием и поведением крыс. Отмечали характер проявления признаков токсикоза и падеж животных.

Кумулятивные свойства препарата изучали по методу Лима с соавт. [8]. Опыт проводили на 30 белых мышах массой 19–20 г. В качестве контроля служили 30 мышей. Все животные содержались на стандартном корме, оди- наковом для подопытных и контрольной групп. Препарат вводили животным ежедневно, индивидуально, при помощи металлического зонда, алиментар- ным путем в виде 30%-ного водного раствора. В течение первых четырех дней животные подопытной группы получали препарат в дозе, равной 0,1 от ранее установленной однократной ЛД50. На 5-е сутки дозу увеличивали в 1,5 раза. В течение 30 сут за всеми животными вели наблюдения, отмечая их смертность. Результаты оценивали по отношению средних эффективных доз острого и подострого экспериментов по формуле Кkum = ЛД50(подостр)/ ЛД50(остр), откуда следует: если коэффициент кумуляции меньше 1, то ис- пытуемый препарат обладает кумулятивными свойствами; если больше 1 – то отмечается повышенная устойчивость к препарату (слабо выраженная куму- ляция) [7].

Местное и кожно-резорбтивное действие инсакара изучали на крысах при нанесении препарата 5 раз с интервалом 5 сут в дозах 1 мл/гол, что в 2,5 раза превышает срок применения в практических условиях, и в 5 раз повы- шенной дозе. Кроме того, в опытах на кроликах изучали местное действие препарата на слизистые оболочки глаз.

Местное действие препарата на кожу изучали на 12 белых беспородных крысах обоего пола массой 250–310 г., разделенных на подопытную и кон- трольную группы по 6 голов. За сутки до эксперимента у каждого животного в области спины выстригали участки кожи размером 3 х 3 см и определяли толщину кожной складки. На выстриженный участок наносили пипеткой препарат в дозе 1 мл. Оценку реакции кожи проводили по системе, принятой по Range Finding Test: очень слабое покраснение – 1 балл, вполне определен- ное покраснение – 2, умеренное, до сильного покраснение – 3, тяжелая эри- тема с образованием корочек – 4 балла.

Действие препарата на конъюнктиву глаза изучали на 3 кроликах. Жи- вотным глазной пипеткой закапали в правый глаз по 2–3 капли испытуемого препарата, а в левый по 2–3 капли чистого подсолнечного масла (контроль). Наблюдение за животными вели в течение 1 ч, и затем в течение 3 сут еже- дневно. Действие препарата на слизистую глаз оценивали по характеру конъюнктивита и кератита.

Кожно-резорбтивное действие инсакара оценивали по специфическим и интегральным показателям через сутки после последней обработки. Гемато-логические исследования проводили на гематологическом анализаторе PCE 90-vet (США) (определяли динамику числа эритроцитов, лейкоцитов, уровень гемоглобина, величину гематокрита). По общепринятым методам выводили лейкограмму и определяли СОЭ. По биохимическим тестам оценивали обмен веществ в организме и работу внутренних органов: почек, печени, поджелудочной железы и др. Основные показатели определяли на биохими- ческом анализаторе «А-125 биосистем» [4–7].

Статистическую обработку цифровых показателей выполняли по Стью- денту–Фишеру на персональном компьютере Pentium-4 с использованием программ Microsoft Excel, Microsoft Access и BIOSTAT.

Результаты и обсуждение

Изучение острой токсичности при пероральном введении. В первые сутки после введения препарата гибель животных отмечали от больших доз препаратов (6000–6750 мг/кг массы тела). Малые дозы не вызывали гибели мышей. Однократное введение препарата в больших дозах вызывало общее угнетение, судорожные явления; мыши зарывались в подстилку и вскоре от- мечали их гибель. В последующие двое суток фиксировали гибель от доз 3750–5250 мг/кг. Максимальной переносимой дозой, при которой не отмеча- ли гибели животных, была 3000 мг/кг. Мыши начинали погибать при введе- нии препарата в дозе 3750 мг/кг. Абсолютная смертельная доза для белых мышей составила 6750 мг/кг (табл. 1). При вскрытии павших животных уста- новлены патологоанатомические изменения, свойственные острому отравле- нию: брыжеечные сосуды кровенаполнены, увеличена печень и селезенка, на слизистой оболочке желудка и кишечника геморрагические воспаления.

1. Параметры острого токсического действия препарата инсакар для мышей при введении в желудок

Доза, мг/кг	3000	3750	4500	5250	6000	6750
Гибель	0/6	1/6	1/6	3/6	5/6	6/6
Z d Zd	0,5	1	2	4	5,5
750	750	750	750	750
375	750	1500	3000	4125

Расчет параметров токсичности:

ЛД50 = ЛД100 – Σ Zd : n = 6750 – 9750 : 6 = 5125 мг/кг.

Следует отметить, что после трех суток падежа мышей не отмечено, но общее состояние у некоторых мышей оставалось неудовлетворительным в течение 5 сут. В дальнейшем клиническое состояние нормализовалось.

Таким образом, ЛД50 инсакара при введении внутрь для мышей состави- ла 5125÷226 мг/кг, что дает основание отнести данный препарат к 4 классу токсичности – малоопасные по ГОСТ 12.1.007-76. [2].

Изучение острой кожной токсичности. Установлено, что в течение всего срока наблюдения не отмечали изменений внешнего вида и нарушений видимых физиологических функций. В группах, где наносили препарат в до- зах 8 и 10 мл наблюдали признаки интоксикации по истечении 1–3 сут (тре- мор, судороги, взъерошенность). В течение 10 сут во второй группе пала одна крыса, в третьей – три крысы. Достижение 100%-ного эффекта было невоз- можно ввиду требуемых больших доз препарата. ЛД100 определяли методом пробит-анализа [1].

В результате обработки экспериментальных данных ЛД50 препарата со- ставила 41833 мг/кг.

По гигиенической классификации (ГОСТ 12.1.007-76) в соответствии с установленными параметрами кожной токсичности для крыс препарат инса- кар относится к 4 классу опасности [2].

Изучение кумулятивных свойств. Для изучения кумулятивных свойств установили первоначальную дозу препарата, которая составила 0,1 от ранее установленной однократной ЛД50 – 512,5 мг/кг или 0,0342 мл/гол. 30%-ного водного раствора. Для удобства введения препарата внутрь мышам и после- дующих расчетов, незначительно округлили значения первоначальных доз, которые составили 525 мг/кг или 0,035 мл/гол 30%-ного водного раствора. Результаты приведены в таблице 2.

2. Изучение кумулятивных свойств препарата инсакар

Период введения, сут	Ежедневно вводимая доза, мл/гол.	Ежедневно вводимая доза, мг/кг	Суммарная доза, мг/кг	Пало/ было	%
1–4 5–8 9–12 13–16 17–20 21–24 25–28	0,035 0,0525 0,078 0,118 0,177 0,266 0,40	525 787 1181 1772 2658 3987 5980	2100 3148 4724 7088 10632 15948 23920	0/30 0/30 0/30 2/30 12/30 22/30 30/30	0 0 0 6,6 40 73,3 100

В результате обработки экспериментальных данных ЛД50  препарата при многократном введении в желудок составила 13092,8  мг/кг.

Используя формулу Кагана–Станкевича, определили коэффициент куму- ляции:

ЛД50 многократно     13092,8

К= ————————— = ———- = 2,55.

ЛД50 однократно        5125

Учитывая суммарную дозу (ЛД50 многократная) препарата, определили коэффициент кумуляции, который составил 2,55. По классификации веществ по кумулятивным свойствам исследуемый препарат относится к группе ве- ществ со слабо выраженной кумуляцией.

Изучение местного действия на кожу. При нанесении препарата инса- кар у одной из трех крыс регистрировали наличие изменений кожи в течение 1 ч в виде покраснения (2 балла), в течение 12 ч переходящая в слабое по- краснение (1 балл). У второго животного регистрировали слабое покраснение в течение 12 ч. Общая сумма баллов составила 2,5, что позволяет классифи- цировать местно-раздражающее действие препарата как слабое (4 класс опас- ности).

Восстановление функционального состояния кожи протекало без посто- роннего вмешательства в течение суток после прекращения нанесения препа- рата.

Изучение местного действия на слизистые оболочки глаз. Проводили через 1, 24, 48 и 72 ч по изменению кровенаполнения конъюнктивы, наличию лакримаций и состоянию роговицы глаза по 10-бальной системе. Результаты исследований приведены в таблице 3.

При нанесении препарата у кроликов отмечали выраженную гиперемию и слезотечение. Эти явления исчезли через 24 ч.

3. Оценка раздражающего действия препарата инсакар при воздействии на конъюнктиву глаза кролика

аздражающий эффект 

Таким образом, препарат обладает слабовыраженным действием на сли- зистую оболочку глаза с восстановлением слизистой оболочки до нормы в течение суток.

Кожно-резорбтивное действие в подостром эксперименте. В течение всего опыта внешних признаков токсикоза и гибели крыс не отмечали. Подопытные животные по своему поведению, внешнему виду ничем не от- личались от контрольных животных.

Результаты оценки влияния препарата на показатели периферической крови крыс приведены в таблице 4.

4. Гематологические показатели крыс при накожном пятикратном нанесении препарата инсакар

Показатель	Опыт	Контроль	% к контролю
Эритроциты, 1012/л Лейкоциты, 109/л Гемоглобин, г/л Гематокрит, % СОЭ, мм/г	7,89±0,32 9,13±0,25 142,16±8,53 44,7±3,67 1,16±0,72	8,29±0,47 9,2±0,19 143,83±8,08 48,9±4,63 1,33±0,54	95,17 99,24 98,84 91,41 87,22
Лейкограмма, % Нейтрофилы сег- ментоядерные Эозинофилы Лимфоциты Моноциты	12,33±3,61 3,0±1,14 83,33±4,12 1,34±1,08	14,66±4,12 2,66±1,08 81,68±4,86 1,0±1,15	84,11 112,8 102,05 133

Анализ полученных данных по количеству эритроцитов, лейкоцитов (2 группа), уровню гемоглобина, гематокрита, а также по лейкограмме показал отсутствие различий между подопытными и контрольными животными (Р > 0,05). Отмечено снижение СОЭ на 12,78 % по сравнению с контролем, но данное снижение не существенно.

Результаты изучения влияния препарата на функциональную активность печени, почек и некоторых показателей белкового, жирового и углеводного обмена приведены в таблице 5.

Как следует из таблицы, почти все биохимические показатели у жи- вотных подопытной и контрольной групп находятся примерно на одном уровне и статистически не достоверны (Р > 0,05). Отмечено снижение уровня общего билирубина на 19 % по сравнению с контролем. Данное из- менение значимости не имеет, так как оно связано с тем, что в подопытной группе наблюдали незначительное снижение числа эритроцитов и, соответ- ственно, уменьшение их разрушения.

При убое у крыс взвешивали внутренние органы и определяли массо- вые коэффициенты. Результаты приведены в таблице 6.

5. Показатели функциональной активности печени и состояния белкового, жирового и углеводного обмена крыс при накожном пятикратном нанесении

препарата инсакар

Показатель	Опыт	Контроль	% к контролю
Глюкоза, моль/л Белок общий, г/л Альбумин, г/л Билирубин общий, мкмоль/л АЛТ, ед/л ACT, ед/л Щелочная фосфатаза, ед/л Амилаза, ед/л Остаточный азот,мкмоль/л Креатинин, мкмоль/л	6,73±0,47 71,33±2,17 28,0±2,89 14,45±10,67 55,5±6,25 168,83±18,64 287,83±79,9 1063,33±203,47 7,01±0,35 55,83±3,83	6,8±0,29 72,5±3,97 27,66±3,36 17,83±12,64 57,0±7,76 166,83±26,10 273,0±67,5 981,66±127,68 7,5±0,22 63,16±8,86	98,97 98,39 101,23 81,04 97,37 101,20 105,43 108,31 93,47 88,39

6. Массовые коэффициенты внутренних органов крыс после пятикратного нанесения препарата инсакар

Группа	Почки	Легкие	Селезенка	Сердце	Печень
Инсакар Контроль	6,28±0,64 5,87±0,43	7,22±1,40 5,83±0,21	4,08±0,58 3,44±0,63	3,04±0,23 3,44±0,41	41,94±1,66 37,01±3,68

Как следует из таблицы, пятикратное накожное применение препарата не привело к достоверному изменению массовых коэффициентов почек, легких, селезенки, сердца и печени по сравнению с контрольными животными.

Литература

1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологическо- го эффекта. – Л.: Госмедиздат, 1963. – 151 с.

2.    Гост 12.1.007-76. Система стандартов безопасности труда: вредные вещества: классификация и общие требования безопасности. – М., 1984.

3. Жуленко В.Н., Рабинович М.И., Таланов Г.А. Ветеринарная токсиколо- гия. – М.: Колос, 2001. – 384 с.

4. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. – М., 1985. – С. 134–136.

5. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам иссле- дования. – М., 1975. – 253 с.

6. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств, утвержденные Минздравом РФ 29 декабря 1997 г. // Ведомости Фармакоп. Комитета. – 1998. – № 1. – С. 27–32.

7.   Методические рекомендации по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций веществ в воздухе рабо- чей зоны. – 1980. – 25 с.

8. Lim R.K., Rink K.G., Glass H.G. // Arch. Internat. Pharmacodyn. – 1961. – V. 130, № 3–4. – P. 336–353.

© 2015 The Author(s). Published by All-Russian Scientific Research Institute of  Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K.I. Skryabin. 
This is an open access article under the Agreement of 02.07.2014 (Russian Science Citation Index (RSCI)) and the Agreemnt of 12/06/2014 (CABI org / Human Sciences section)

Изобретение относится к области ветеринарии. Средство включает фипронил: диметилсульфоксид: перипроксифен: изопропиловый спирт: бензилбензоат: гвоздичное масло: твин-80: полиэтиленгликоль в соотношении — 5:20:2:20:20:2:2:29. Заявленное средство высокоэффективно, обладает широким спектром действия, обеспечивает длительный протективный эффект, исключает заражение окружающей среды, малотоксичен. 4 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области ветеринарной арахноэнтомологии, в частности к разработке эффективного средства лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах.

Арахноэнтомозы плотоядных животных распространены повсеместно. При паразитировании насекомых и клещей здоровью животных оказывается значительный ущерб: кровососущие насекомые, клещи, блохи при укусах вызывают беспокойство и стресс; инокулируя при укусе биологически активные вещества и выделяя продукты жизнедеятельности, они вызывают раздражение, воспалительную, аллергическую реакцию, токсикоз; при покусах или персистенции клещей травмируется кожа, нарушается ее целостность, открываются ворота инфекции; при обильной инвазии возможно развитие анемии, истощение, снижение иммунитета; являются переносчиками опасных инфекций и инвазий (пироплазмоз, эрлихиоз, боррелиоз и т.д.) [1].

В настоящее время в ветеринарной практике для лечения эктопаразитозов плотоядных животных применяют инсектоакарицидные капли «Барс форте», которые обладают инсектицидным и акарицидным действием [2].

Недостатками этого препарата являются наличие одного активного компонента, что влечет привыкание эктопаразитов и приводит к снижению эффекта при длительном использовании препарата [3]. Также данный препарат не обеспечивает полный спектр действия при акарозах плотоядных животных.

Наиболее близким к заявляемому техническим решением является препарат «БлохНет» капли на холку, которые эффективны против внешних паразитов: блох, власоедов, а также ушных и иксодовых клещей и комаров. В 1 мл препарата в качестве действующих веществ содержит фипронил — 20 мг, бензилбензоат — 290 мг и диметилфталат — 57 мг, а также вспомогательные компоненты. Применяют, нанося на кожу животного (собаки — 1 мл на 10 кг, кошки — капельно) в места, недоступные для слизывания. Недостатком этого препарата являются: 1) узкий спектр действия (защита от нападения кровососущих насекомых; профилактика и лечение энтомозов собак (вши, блохи, власоеды); профилактика поражения собак иксодовыми и чесоточными клещами; лечение отодектоза); 2) короткая продолжительность действия (при лечении отодектоза обработку проводят 2 раза в день с интервалом 7-10 дней), что приводит к увеличению стоимости лечебных мероприятий; 3) отсутствие компонента регулятора роста и размножения эктопаразитов, что приводит к заражению окружающей среды; 4) имеются случаи проявления признаков интоксикации и аллергии (мышечная дрожь, рвота, обильное слюно- и слезотечение, кожный зуд, раздражение и покраснение кожи); 5) не подлежат обработке беременные и кормящие суки, щенки моложе 10-недельного возраста [3, 4].

В задачу наших исследований входило разработать эффективный инсектоакарицидный препарат для профилактики и лечения арахноэнтомозов плотоядных животных, который мог бы отвечать параметрам: широкий спектр действия; длительный протективный эффект; активность в отношении различных стадий развития; малая токсичность для теплокровных; удобство в применении; экономичность лечебных мероприятий.

Предложенное средство лечения арахноэнтомозов плотоядных животных включает в себя композицию, состоящую из действующих веществ инсектоакарицидов — фипронил, бензилбензоат, перипроксифен (регулятор роста и размножения), растворителей — диметилсульфоксид, изопропиловый спирт, репеллента — гвоздичное масло, эмульгатора — твин-80, наполнителя — полиэтиленгликоль при следующем соотношении компонентов — 5:20:2:20:20:2:2:29.

Композиция «Инсакар» представляет собой прозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом. Введение в его состав фипронила, бензилбензоата и перипроксифена с разным механизмом действия обеспечивает высокую инсектоакарицидную активность с длительным протективным действием, уменьшает развитие лекарственной устойчивости, активность в отношении различных стадий развития эктопаразитов. Кроме того, введение в состав гвоздичного масла, обладающего репеллентным, иммуномодулирующим, обезболивающим свойством, а также высокой антибактериальной и антивирусной активностью, обеспечивается репеллентное действие, отпугивающее насекомых и клещей, и способствует восстановлению пораженных участков кожи и организма в целом.

Сопоставительный анализ заявляемого технического решения с прототипом показывает, что заявляемое средство отличается от известного тем, что повышено содержание фипронила, снижено содержание бензилбензоата, тем самым увеличен протективный и акарицидный эффект, а также уменьшена токсичность. Дополнительно вносится регулятор роста и развития, в качестве репеллента — гвоздичное масло.

Для приготовления «Инсакара» берется 5 частей фипронила, которая смешивается с 20 частями диметилсульфоксида, параллельно берется 2 части перипроксифена и смешивается с 20 частями изопропилового спирта. Смешиваются полученные растворы и 20 частей бензилбензоата. Добавляется 2 части гвоздичного масла, 2 части твин-80, 29 частей полиэтиленгликоля и смешивается.

Аналогично описанному получают инсектоакарицидное средство, в котором компоненты находятся в соотношениях: фипронил: диметилсульфоксид: перипроксифен: изопропиловый спирт: гвоздичное масло: твин-80: полиэтиленгликоль — 1) 9:20:2:20:2:2:45 и 2) 5:20:2:20:2:2:49; 3) фипронил: диметилсульфоксид: перипроксифен: изопропиловый спирт: бензилбензоат: гвоздичное масло: твин-80: полиэтиленгликоль — 2:20:2:20:20:2:2:29.

Пример 1. Опыты по изучению акарицидных свойств, остаточного акарицидного и овоцидного действия препарата «Инсакар» в 4-х композициях провели на клещах рода Ixodes методом подсадки на обработанную тест-поверхность.

В опыте по определению акарицидных свойств для каждой композиции препарата отбирали по 10 клещей, помещали их на впитывающую влагу поверхность (фанеру) 10×10 см, предварительно обработав препаратами в дозе 1 мл. Контролем служила пятая фанера, обработанная водой. Время контакта клещей с обработанной поверхностью составила 5 минут. Затем клещей переносили в чистую посуду и помещали в термостат при температуре 30°С, относительной влажности 90%. Учет пораженных клещей проводили через 1, 4, 6, 24 и 48 часов. Опыт проведен в трех повторностях.

В результате проведенных исследований было установлено (таблица 1), что капли «Инсакар» в композиции 3, 4 обладают выраженной острой акарицидной активностью. При контакте с обработанной поверхностью 100%-ную гибель клещей наблюдали в течение 6 и 4 часов соответственно. «Инсакар» 1 показал 100%-ную гибель клещей через 48 часов, в то время как вторая композиция препарата показала 90%-ную эффективность.

Остаточное акарицидное действие препарата определяли аналогичным методом, подсаживая клещей на 5 минут на обработанные тест-поверхности на 3, 7, 14, 21 и 30 сутки. Тест-поверхности после их обработки хранили в вертикальном положении при комнатной температуре. После экспозиции клещей переносили в чистую посуду и помещали в термостат. Учет погибших клещей проводили через 24, 48 и 72 ч после контактирования с обработанными поверхностями.

В результате опыта (таблица 2) было установлено, что при контактировании в течение 5 минут клещей с обработанными тест-поверхностями 100-ную гибель клещей на 30 сутки отмечали у препарата в композиции 1 и 4. На поверхностях, обработанных композициями 2 и 3, отмечали 80- и 40%-ную гибель клещей соответственно. Следовательно, капли «Инсакар» 1 и 4 обладают продолжительным остаточным действием.

В опытах по изучению овоцидного действия препаратов использовали яйца иксодовых клещей. Для этого свежие яйцекладки клещей (примерно по 50 яиц на группу) помещали на полоски фильтровальной бумаги в чашки Петри и при помощи пуливизатора (ручного) на все яйца нанесли равномерно: 1 группа — «Инсакар» в композиции 4, 2 группа контроль — вода. Затем полоски с яйцекладками помещали в пробирки, закрыв тканевой салфеткой. Пробирки помещали в эксикатор, где находились при температуре 27°С. Наблюдения вели в течение 7-ми суток. Отсутствие развившихся из яиц личинок в опытах и нормальное развитие в контроле служило доказательством овоцидного действия препарата. В результате было выявлено, что препарат «Инсакар» обеспечивает гибель яиц клещей на 100% (таблица 3).

Пример 2. Изучение инсектицидных свойств препарата «Инсакар» в композиции 4 проводили в ветеринарных клиниках Москвы и Московской области, на станциях по борьбе с болезнями животных г.Нижний Новгород и Нижегородской области. Подобрали 40 собак и 40 кошек разного возраста и пород, спонтанно зараженных блохами и вшами, которых разделили на 2 группы (опытную и контрольную). При внешнем осмотре опытных животных наблюдали наличие характерных симптомов (зуд, взъерошенность, расчесы, очаги депиляции). При визуальном осмотре 40 см² поверхности кожи спины и шеи численность блох до опыта составила 20-50 экз, вшей 15-30 экз. Препарат использовали путем топикального (точечного) нанесения на кожу. Перед обработкой у пипетки открывали крышечку, раздвигали у животного шерсть в области спины (между лопатками) и наносили препарат на кожу в одну или несколько точек в дозах 1,5 мл (1 пипетка) на 2-10 кг.

Через 24 часа после обработки провели обследование и установили, что в опытных группах живых личинок, имаго блох и вшей не обнаружено, в то время как животные контрольной группы были заражены. При дальнейшем наблюдении за опытными животными в течение 30 дней живых насекомых не находили. Кроме того, после обработки животных вели ежедневное наблюдение и отмечали: общее состояние улучшилось, отсутствие новых очагов расчесов, происходила регенерация поврежденного кожного покрова. У животных контрольной группы отмечали характерные признаки, при осмотре численность блох и вшей возросла до 50-100 экз. и 50-70 экз. соответственно.

Пример 3. Опыты по изучению акарицидных свойств препарата «Инсакар» в композиции 4 проводили в ветеринарных клиниках Москвы и Московской области, на станциях по борьбе с болезнями животных Нижегородской области. Всего было выделено 120 собак и 105 кошек разного возраста и пород, спонтанно зараженных акарозами, из которых формировали опытные и контрольные группы (таблица 4). Животных опытных групп обрабатывали препаратом «Инсакар». Перед обработкой у животных предварительно очищали очаги поражения от корок и экссудата при помощи ватного тампона, смоченного препаратом либо маслом. Препарат в дозе 1,5 мл/2-10 кг массы тела наносили накожно на пораженные участки с захватом здоровой кожи на 1-2 см. Обработку проводили однократно. При демодекозе двукратно с интервалом 15 дней. При отодектозе перед обработкой у животных предварительно очищали ушные раковины от чешуек, корок и экссудата при помощи ватного тампона, смоченного препаратом. В каждую ушную раковину больным животным с внутренней стороны закапывали по 5 капель/1 кг веса с последующим легким массажем, сложив ушную раковину пополам. Обработку проводили однократно.

После обработки животных вели ежедневное наблюдение: учитывали общее состояние, прием корма и воды, поведение, осматривали кожный покров, а через 2, 7, 14 и 30 дней повторно проводили клинический осмотр кожного покрова. При применении препарата не отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений.

Результаты эффективности приведены в таблице 4 (приложение).

Изучение эффективности препарата против иксодовых клещей провели на 30 собаках разного пола, возраста и породы, пораженных Ixodes ricinus. Всех животных обрабатывали однократно путем топикального (точечного) нанесения препарата на кожу в области спины (между лопатками) в дозе 1,5 мл/2-10 кг массы тела. Интенсивность инвазии до обработок составляла 2-8 клещей на животное. После обработки через 24 часа находили только мертвых клещей. Побочных эффектов после применения «Инсакара» не наблюдали. Капли «Инсакар» в рекомендованных дозах губительно действуют на иксодовых клещей.

Изучение профилактической эффективности от иксодовых клещей проводили в весенне-осенний сезон. Всего было обработано 44 животных, из них собак — 37 (в дозе 1,5 мл/2-10 кг), кошек — 7 (в дозах до 1 кг 0,3 мл (10 капель); 1-3 кг — 0,6 мл (20 капель); более 3 кг — 1,0 мл). В результате отмечено, что в течение 1 месяца не выявлено ни одного случая нападения клещей на животных.

Анализ полученных результатов показывает, что применение предложенного средства для лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах позволяет получить высокую терапевтическую и профилактическую эффективность при энтомозах и акарозах (демодекозе, саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, поражения иксодовыми клещами) без проявления побочного действия препарата. Высокая эффективность, широкий спектр действия и уменьшение кратности обработок предложенного средства обусловлены за счет установления оптимальных концентраций действующих веществ и внесения в предлагаемый препарат регулятора роста и развития эктопаразитов.

В опытах на белых крысах изучены токсические свойства «Инсакара». Среднесмертельная доза (ЛД₅₀) при нанесении на кожу составляет 41833 мг/кг (ЛД₅₀ у капель «БлохНэт» равна 27637 мг/кг). При оценке местно-раздражающего действия установлено, что препарат в 2,5 раза превышающей условия применения в практических условиях и в 5 раз повышенной дозе не обладает раздражающим действием на кожу и слизистые глаз, а также является безопасной при оценке кожно-резорбтивного действия.

Используя комплекс тестов, установлено, что препарат «Инсакар» не обладает аллергизирующими свойствами, а также в пятикратно увеличенной дозе не вызывают отклонений со стороны иммунной системы.

Пример 5. В опыте по изучению эмбриотропных свойств использовали 27 беременных беспородных крыс массой 220-260 г. Обработку проводили препаратом «Инсакар» в трехкратно увеличенной дозе (2,25 мл/кг) накожно в области спины на 1; 7 и 14 дни беременности. Контрольных животных в указанные сроки обрабатывали ПЭГ (полиэтиленгликоль) в соответствующей дозе. В результате установлено, что препарат «Инсакар» не проявил эмбриотропной активности. У крыс опытной группы предимплантационная гибель зигот, постимплантационная гибель эмбрионов и общая эмбриональная смертность были соответственно — 4,1; 11,1 и 14,7%, контрольной группы — 5,9; 9,0 и 14,4%. Число желтых тел беременности, мест имплантации, резорбированных плодов и количеств эмбрионов существенно не отличались в опытной и контрольной группах. Также отмечено, что такие существенные показатели, как масса эмбрионов, кранио-каудальные размеры их, масса плаценты и ее размеры во всех группах животных находились без особых изменений, о чем свидетельствует плодоплацентарный коэффициент (24,5), который был на уровне контроля (24,8). Кроме того, количество мужских и женских особей эмбрионов в обеих группах были почти идентичны, что указывает на отсутствие эмбриотоксической активности препарата «Инсакар».

При визуальном осмотре плодов и исследование внутренних органов не отмечено ни одного случая уродства или изменений внутренних органов, а также разницы в размерах исследуемых костей скелета плодов обеих групп, что указывает на отсутствие тератогенного действия препарата.

Полученные результаты показывают, что применение предложенного средства для лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах обеспечивает высокую терапевтическую и профилактическую эффективность при энтомозах и акарозах (демодекозе, саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, поражения иксодовыми клещами) без проявления побочного действия препарата. Повышение содержания фипронила и снижение содержания бензилбензоата обеспечивает увеличение протективного и акарицидного эффекта, а также снижение токсического воздействия, что дает возможность использовать «Инсакар» для обработки беременных и кормящих животных, молодняка моложе 10-недельного возраста. При включении в состав средства регулятора роста и развития эктопаразитов обеспечивается снижение кратности обработок, тем самым уменьшаются материальные затраты лечения акарозов плотоядных животных и исключение заражения окружающей среды. Кроме того, введение в состав гвоздичного масла обеспечивает репеллентное действие, отпугивающее насекомых и клещей, и улучшение восстановления пораженных участков кожи и организма в целом.

Источники информации

1. Непоклонов А.А., Брюшинина Г.Г., Ивашкова Е.И. // Вет. энтомол. и арахнол. — М., 1983. С.152-155.

2. Головнина О.В. Арахно-энтомозы мелких домашних животных и меры борьбы с ними // Ветеринарная патология. 2007. — №2(21). — С.195-196.

3. Данилевская, Н.В. Особенности современных инсектицидных и акарицидных препаратов, применяемых для мелких домашних животных / Н.В.Данилевская // Ветеринар. 2005. — №2. — С.40-44.

4. Инструкция по применению инсектоакарицидных капель «БлохНет».

Инсектоакарицидное средство для лечения плотоядных животных, включающее фипронил, бензилбензоат, отличающееся тем, что дополнительно содержит перипроксифен, гвоздичное масло при соотношении компонентов фипронил:диметилсульфоксид:перипроксифен:изопропиловый спирт:бензилбензоат:гвоздичное масло:твин-80:полиэтиленгликоль — 5:20:2:20:20:2:2:29.