Инсомния таблетки инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: Мелатонин — 3,00 микрограмм.

Вспомогательные вещества:

• • Кальция гидрофосфата дигидрат — 143,25 мг
  • Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 100,00 мг
  • Магния стеарат — 2,50 мг
  • Кроскармеллоза натрия — 1,25 мг.

Состав оболочки:

• • Поливиниловый спирт — 2,70 мг
  • Макрогол-4000 — 1,30 мг
  • Титана диоксид — 1,00 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета и пленочная оболочка белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: Адаптогенное средство. Код ATX: NOSCHO1

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелатонин является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза), оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий.

Фармакокинетика

Абсорбция

Мелатонин после приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. У пожилых пациентов скорость всасывания может быть снижена на 50%. Фармакокинетика в диапазоне доз от 2-8 микрограмм линейная. При приеме внутрь в дозе 3 микрограмм максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови и слюне достигается соответственно через 20 минут и 60 минут. Время достижения Сmax в сыворотке крови 60 минут (нормальный диапазон 20-90 минут). После приема 3-6 микрограмм вещества Сmax в сыворотке крови, как правило, в 10 раз больше эндогенного мелатонина в сыворотке крови ночью. Одновременный прием пищи снижает абсорбцию.

Биодоступность при приеме внутрь колеблется в диапазоне от 9 до 33% (приблизительно составляет 15%).

Распределение

В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы крови составляет 60%. В основном вещество связывается с альбумином, ои-кислым гликопротеином и липопротеидами высокой плотности. Объем распределения около 35 л. Быстро распределяется в слюне и проходит через гематоэнцефалический барьер, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2,5 раза ниже, чем в плазме крови.

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь подвергается существенному метаболизму при «первичном прохождении» через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%.

Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма принимают участие изоферменты СУР1А1, СУР1А2 и, возможно, СУР2С19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит вещества — 6-сульфатоксимелатонин, неактивен.

Выведение

Мелатонин выводится почками. Средний период полувыведения (T1/2) составляет 45 минут. Выведение осуществляется почками, около 90% в виде сульфатных и глюкуроновых конъюгатов 6-сульфатоксимелатонина, а около 2% — 10% выводится в неизмененном виде.

На фармакокинетические показатели влияют возраст, прием кофеина, табакокурение, прием пероральных контрацептивов. У таких пациентов наблюдается ускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Метаболизм вещества, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах вещества более высокие значения показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax получены у пожилых пациентов, что отражает сниженный метаболизм гормона у этой группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

При длительном применении вещества кумуляции не отмечено. Эти данные согласуются с коротким T2 мелатонина у людей.

Пациенты с нарушением функции печени

Печень является основным органом, участвующим в метаболизме гормона, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация в дневное время суток существенно увеличивалась.

Показания к применению

• Расстройства сна, такие как бессонница, нарушения циркадных ритмов (сдвиги часовых поясов, ночные работы).
• Синдром задержки фазы сна и бодрствования.
• Снижение качества сна у пожилых пациентов.
• Поддержание нормальных циркадных ритмов у пациентов с нарушениями зрения.

Противопоказания

Применение не рекомендуется в следующих случаях:

• Повышенная чувствительность к мелатонину и другим компонентам препарата.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• Наличие аутоиммунных заболеваний (отсутствуют клинические данные).
• Печеночная недостаточность.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Препарат следует использовать с осторожностью при наличии:

• Почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин).
• Пожилого возраста.

Применение и дозировка

• Принимать внутрь.
• При нарушении сна: по 1 шт. (3 микрограмма) за 30-40 минут до сна, один раз в сутки.
• При десинхронозе в качестве адаптогена при смене часовых поясов: за 1 день до перелета и в последующие 2-5 дней — по 1 шт. за 30-40 минут до сна.
• Максимальная суточная доза: 2 шт. (6 микрограмм).

Особые группы

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов. С учетом этого у пациентов пожилого возраста возможен прием препарата за 60-90 минут до сна.

Нарушения функции почек

Влияние различной степени нарушений функции почек на фармакокинетику не изучено, поэтому препарат необходимо принимать с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

При беременности и кормлении грудью

Беременность:

Нет достаточных данных об воздействии мелатонина на течение беременности. Использование препарата во время беременности и у женщин, планирующих беременность, не рекомендуется.

Период грудного вскармливания:

Так как эндогенный мелатонин присутствует в грудном молоке, предполагается, что вещество также может попадать в грудное молоко. При необходимости использования препарата в период грудного вскармливания, следует временно приостановить грудное вскармливание.

Побочные действия

Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Инфекционные и паразитарные заболевания: Редко — опоясывающий герпес.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: Частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Редко — гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны психики: Нечасто — раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко — перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, снижение настроения, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: Нечасто — мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко — обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных ног», плохое качество сна, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: Редко — снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Редко — вертиго, позиционное вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: Нечасто — повышение артериального давления; редко — «приливы» крови к лицу.

Нарушения со стороны сердца: Редко — стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечасто — боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко — гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечные нарушения или расстройства, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, дискомфорт в животе, дискинезия желудка, гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Нечасто — гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто — дерматит, повышенное потоотделение по ночам, кожный зуд и генерализованный зуд, кожная сыпь, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна — ангионевротический отек (отек Квинке), отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто — боль в конечностях; редко — артрит, спазм мышц, боль в шее, ночные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто — глюкозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто — менопаузальные симптомы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: Нечасто — астения, боль в груди; редко — повышенная утомляемость, боль, чувство жажды.

Лабораторные и инструментальные данные: Нечасто — отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.

Если при применении препарата появляются любые из указанных в инструкции побочных эффектов, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, сообщите об этом врачу.

Передозировка

По опубликованным данным применение мелатонина в суточной дозе до 300 микрограмм не вызывало клинически значимых нежелательных реакций. Наблюдались гиперемия, спазмы в брюшной полости, диарея, головная боль и скотома при приема в дозах 3000 — 6600 микрограмм в течение нескольких недель. При приеме очень высоких доз (до 1 грамма) наблюдалась непроизвольная потеря сознания.

При передозировке возможно развитие сонливости.

Лечение: промывание желудка и прием активированного угля, симптоматическая терапия.

Клиренс действующего вещества предполагается в пределах 12 часов после приема внутрь.

Лекарственное взаимодействие

Известно, что в концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro. Клиническое значение этого явления до конца не выяснено. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых лекарственных средств.

В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, не индуцирует изоферменты группы CYP1A in vitro. Следовательно, взаимодействие с другими лекарственными средствами вследствие влияния вещества на изоферменты группы CYP1A, по-видимому, незначимо.

Метаболизм мелатонина, главным образом, опосредован изоферментами CYP1A. Следовательно, возможно взаимодействие с другими лекарственными средствами вследствие влияния на изоферменты группы CYP1 А.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и С_max в 12 раз) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома Р450 (CYP): CYP1A2 и CYP2C19. Следует избегать такой комбинации.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изоферментов CYP2D), поскольку он повышает содержание гормона в плазме за счет ингибирования последнего.

Курение способно снизить концентрацию вещества за счет индукции изофермента CYP1A2.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например, контрацептивы или заместительную гормональную терапию), которые увеличивают концентрацию мелатонина путем ингибирования их метаболизма изоферментами CYP1А1 и CYP1A2.

Ингибиторы изоферментов CYPA2, например, хинолоны, способны повышать экспозицию гормона сна.

Индукторы изофермента CYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию вещества.

В современной литературе опубликовано множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов простагландина, бензодиазепинов, триптофана и этанола на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования возможного взаимодействия этих лекарственных препаратов на фармакодинамику и фармакокинетику вещества не проводились.

Этанол при одновременном применении с гормоном сна снижает его эффективность. Мелатонин потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных препаратов, таких как залеплон, золпидем и зопиклон.

В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между мелатонином и золпидемом через 1 час после их приема. Одновременное использование может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом. В ходе клинических исследований гормон использовался одновременно с тиоридазином и имипрамином, лекарственными препаратами, которые влияют на центральную нервную систему. Ни в одном случае не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тем не менее, одновременное применение с мелатонином приводило к увеличению ощущения спокойствия и к затруднениям в выполнении определенных занятий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства «помутнения в голове», в сравнении с монотерапией тиоридазином.

Особые указания

1. В период применения препарата рекомендуется избегать пребывания на ярком свету.

2. Необходимо проинформировать женщин, планирующих беременность, о наличии у препарата слабого контрацептивного действия.

3. Отсутствуют клинические данные о приеме мелатонина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в связи с чем, прием препарата у данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

4. При приеме препарата не следует употреблять алкоголь, который снижает его эффективность.

5. С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

6. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: При приеме препарата следует воздержаться от вождения транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 3 микрограмм мелатонина.

Доступно в упаковках по 6, 7, 10 или 30 штук. Упаковки изготовлены из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, с контурными ячейками.

Также доступно в банках по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 штук. Банки изготовлены из полиэтилентерефталата или полипропилена для лекарственных средств. Банки укупорены крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, крышками полипропилена с системой «нажать-повернуть», или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячеек упаковок вместе с инструкцией размещают в картонной упаковке (пачке).

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Храните при комнатной температуре, не выше 25 градусов Цельсия. Избегайте мест с высокой температурой и влажностью. Защищайте от прямых солнечных лучей. Храните в недоступном для детей месте. Не использовать после истечения срока годности указанного в инструкции.

Условия отпуска

Производители

Держатель регистрационного удостоверения: ООО «РИФ»

Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, 1.6A.
Производитель: ООО «Озон»

Россия, 445351, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.
Организация, принимающая претензии: ООО «Озон»

Россия, 445351, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.
Тел.: +79874599991, +79874599992

E-mail:ozon@ozon-pharm.ru

Источник: https://grls.minzdrav.gov.ru/

Научные исследования

Применение при инсомнических расстройствах — одна из обсуждаемых тем в хрономедицине. Термин «гормон сна» закреплен за мелатонином по причине его эффективности при этом типе расстройств. Наибольшую эффективность мелатонин показывает при расстройствах сна у больных пожилого возраста, а также при инсомнии вторичного генеза. Прием в вечернее время значительно облегчает засыпание. Полисомнографические показатели демонстрируют нормализацию латентности быстрого сна, увеличение относительного времени медленноволнового сна и повышение эффективности сна. Также гипнотический эффект достигается за счет гормональной стабилизации деятельности лимбической системы, участвующей в адаптивном поведении.

Отмечена роль мелатонина в углеводном обмене, что формирует его антидиабетический эффект. Также антидиабетический эффект реализуется за счет изменения фаз суточной секреции, вызванных модуляцией часовых генов клеток поджелудочной железы.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему подтверждено выраженными антигипертензивными эффектами в экспериментах на животных. Антигипертензивное действие обеспечивается как центральным, так и периферическим действием вещества. Подобные эксперименты послужили основанием для формирования рекомендаций по назначению вещества в комплексной терапии гипертонической болезни. Прием позволяет нормализовать ритмику работы сердечно-сосудистой системы за счет улучшения реологических свойств крови, а также функции эндотелия. Отмечены вазодилататорные свойства за счет активации мембранных мелатониновых рецепторов эндотелия.

В качестве синтетического аналога мелатонина, применяемого при терапии инсомнических расстройств, широко и успешно используется препарат мелаксен («Юнифарм Инк», США). Исследования, проводимые у пациентов с коморбидной инсомнией на фоне хронической церебральной сосудистой патологии, показали эффективность в отношении субъективных характеристик сна, а также достоверное уменьшение ночных пробуждений, сокращение длительности засыпания, удлинение ночного сна, повышение качества утреннего самочувствия.

В других исследованиях инсомния выступала в качестве коморбидного заболевания при болезни Паркинсона. При назначении мелаксена также получены значимые эффекты в отношении субъективных характеристик сна. При этом отмечено положительное воздействие и на клинические проявления болезни Паркинсона. Наблюдалось уменьшение ночной акатизии, сокращение пробуждений, которые пациенты связывали с позывами на мочеиспускание.