Инструкция по применению лекарства седимин

Купить Розувастатин: инструкция по применению

Вещество

Латинское название вещества: Rosuvastatinum

Английское название: Rosuvastatin

Формула: C₂₂H₂₈FN₃O₆S

Описание: Розувастатин (в виде соли кальция) — белый аморфный порошок. Он является синтетическим энантиомерно чистым липидоснижающим средством.

Растворимость: Плохо растворим в воде и метаноле, слабо растворим в этаноле.

Клинико-фармакологическая группа

Статины

Действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Фармакодинамика

Молекула статина по принципу конкурентного антагонизма связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего холестерина за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП дозозависимо и имеет экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.

Эпидемиологические, клинические и экспериментальные исследования показали, что высокий уровень Хс-ЛПНП, низкий уровень Хс-ЛПВП и высокий уровень триглицеридов (ТГ) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые исследования также показали, что соотношение общего Хс и Хс-ЛПНП является лучшим предиктором развития ИБС. В противоположность этому, повышенный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется со снижением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Лекарственная терапия, направленная на снижение уровня Хс-ЛПНП или ТГ при одновременном повышении уровня Хс-ЛПВП, продемонстрировала снижение показателей сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Розувастатин снижает повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями.

Статины оказывают также положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии. Через 2 недели лечения он составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь вещество быстро абсорбируется. Прием утром или вечером не влияет на скорость и степень абсорбции розувастатина, а также на его способность снижать уровень Хс-ЛПНП. Возможен прием с пищей или без нее.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%, и при повторном дозировании не происходит накопления.

Распределение

Накапливается в печени. V_d — примерно 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Связывание обратимо и не зависит от концентрации в плазме крови.

Метаболизм

Не подвергается экстенсивному метаболизму. Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитамиявляются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

Выведение

Около 90% дозы выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный период полувыведения — примерно 19 часов. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации этого препарата.

Накопление

Системная экспозиция увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

При почечной недостаточности

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

При печеночной недостаточности

У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой составляла 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T_1/2 по крайней мере в 2 раза.

Взрослые и дети

Не было выявлено клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика у детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была аналогична таковой у взрослых добровольцев.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами. У индийцев показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.

Лекарственные формы

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг);
• Капсулы (5 мг, 10 мг, 30 мг, 40 мг).

Показания к применению

Гиперхолестеринемия у взрослых (в качестве дополнения при недостаточном ответе на диету, физические упражения и другие немедикаментозные методы снижения уровня холестерина):

• первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIa, включая гетерозиготную семейную и тяжелую несемейную гиперхолестеринемию);
• комбинированная (смешанная) дислипидемия (тип IIb);
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, при применении розувастатина отдельно либо в качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим мероприятиям, таким как аферез.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей 10–17 лет (в качестве дополнения при неадекватной реакции на диету и другую холестеринснижающую терапию у мальчиков и девочек (не менее чем через 1 год после менархе).

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений: нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта, осложнений при реваскуляризации коронарной артерии и др. у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития.

Противопоказания

• Гиперчувствительность;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• одновременное применение циклоспорина и комбинации софосбувир + велпатасвир + воксилапревир;
• выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• миопатия;
• беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (опыт применения в педиатрической практике ограничен, эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

• Нарушение функции почек легкой или средней степени тяжести (КК >60 мл/мин);
• заболевания печени в анамнезе;
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• одновременный прием фибрата или ниацина;
• пациентам монголоидной расы (китайцы, японцы, корейцы и др.);
• чрезмерное употребление алкоголя;
• возраст старше 65 лет;
• старческая астения;
• диабет с жировым изменением печени;
• сепсис;
• артериальная гипотензия;
• чрезмерные физические нагрузки;
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
• обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Дополнительные противопоказания для дозировки 40 мг пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза:

• нарушение функции почек средней степени тяжести (КК <60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• одновременный прием фибратов;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации препарата;
• пациентам монголоидной расы.

При беременности и лактации

Применение розувастатина противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

Нельзя применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции. В случае возникновения беременности и в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Данные в отношении выделения активного вещества с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить

Как принимать

Розувастатин принимают внутрь, проглатывая целиком таблетку или капсулу, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток, утром или вечером, с едой или без нее. Перед началом лечения пациент должен находиться на холестеринснижающей диете и придерживаться ее во время лечения.

Режим дозирования подбирают индивидуально, в зависимости от показания и состояния пациента.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. При необходимости маленькая доза может быть повышена до 20 мг через 4 недели. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.

Максимальная доза

В связи с возможным развитием побочных эффектов по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг проводится только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме меньших доз. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

При нарушении функции почек

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК меньше 30 мл/мин) применение розувастатина противопоказано. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) противопоказано применение препарата в дозе 40 мг. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК больше 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

При нарушении функции печени

Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН).

Раса

Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг; назначение препарата в дозе 40 мг им противопоказано в связи с увеличением системной концентрации розувастатина по сравнению с пациентами европеоидной расы.

Генетика

Для пациентов-носителей генотипов c.521CC или c.421AA рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг один раз в сутки

Побочное действие

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме лекарственного средства, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: «часто» (> 1/100, < 1/10); «нечасто» (> 1/1000, < 1/100); «редко» (> 1/10000, < 1/1000); «очень редко» (< 1/10000), «частота неизвестна» (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Пищеварение

• Часто — запор, тошнота, боль в животе;
• редко — панкреатит, обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз;
• очень редко — желтуха, гепатит;
• частота неизвестна — диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит,  печеночная недостаточность.

Нервная система и психика

• Часто — головная боль, головокружение;
• очень редко — потеря или снижение памяти;
• частота неизвестна — тревожность, депрессия, бессонница, нарушения сна, кошмарные сновидения, невралгия, парестезии, периферическая нейропатия, глазная миастения.

Опорно-двигательный аппарат

• Часто — миалгия;
• редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (одновременно с острой почечной недостаточностью или без нее, на фоне приема розувастатина в дозе 40 мг);
• очень редко — артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перлом конечности (без повреждений);
• частота неизвестна — иммунопосредованная некротизирующая миопатия.

Почки

• Часто — канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 и 20 мг, 3% случаев – для дозы 40 мг);
• очень редко — гематурия, периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), инфекции мочевыводящей системы.

Сердечно-сосудистая система и кровь

Стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация, тромбоцитопения, анемия.

Иммунитет

• Нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница;
• редко — реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек;
• частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.

Дыхание

• Часто — фарингит;
• частота неизвестна — ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, одышка, пневмония интерстициальное заболевание легких (особенно при длительной терапии).

Лабораторные показатели

Преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена); повышение концентрации глюкозы, гликелированного гемоглобина, билирубина, активностигамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Другое

• Часто — сахарный диабет 2-го типа, астенический синдром;
• частота неизвестна —  гинекомастия, сексуальная дисфункция, случайная травма, боль в грудной клетке, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.

Передозировка

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Специфического лечения при передозировке не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Взаимодействие

При совместном применении с розувастатином:

Лекарственные средства	Эффект взаимодействия
Ингибиторы транспортных белков (OATP1B1 и BCRP)	Увеличение концентрации розувастатина в плазме и повышенный риск развития миопатии
Циклоспорин, антидепрессанты	Увеличение системной экспозиции (AUC) розувастатина в 7 раз, фармакокинетика циклоспорина не изменяется
Ингибиторы протеаз, ингибиторы ВИЧ-протеазы	Увеличение AUC розувастатина от 2 до 7 раз
Кумариновые антикоагулянты, антагонисты витамина К (варфарин)	Повышение МНО
Гемфиброзил, фибраты и другие гиполипидемические средства	Повышение AUC и максимальной концентрации розувастатина, увеличение риска возникновения миопатии
Эзетимиб	Увеличение AUC розувастатина, увеличение риска возникновения побочных эффектов
Антациды, содержащие гидроксид алюминия и магния	Снижение плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.
Эритромицин	Уменьшение AUC розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина на 30 %
Изоферменты цитохрома Р450	Не отмечено клинически значимого взаимодействия.
Фузидовая кислота	Сообщения о действии на мышцы, включая развитие рабдомиолиза. Исследований взаимодействия не проводилось.
Пероральные контрацептивы, гормонозаместительная терапия	Увеличение AUC контрацептива (этинилэстрадиол, норгестрел) следует учитывать при выборе его дозы.

Коррекция дозы

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их совместным назначением со статинами. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина не должна превышать 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу следует корректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую при суточной дозе 40 мг, принимаемой без взаимодействующих ЛС.

Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина

Сопутствующая терапия	Розувастатин	Изменение AUС розувастатина
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг – 100 мг – 100 мг) + воксилапревир (100 мг) 1 раз в сутки, 15 дней	10 мг однократно	Увеличение в 7,39 раза
Циклоспорин (75-200 мг) 2 раза в сутки, 6 месяцев	10 мг 1 раз в сутки, 10 дней	Увеличение в 7,1 раза
Даролутамид (600 мг) 2 раза в сутки, 5 дней	5 мг однократно	Увеличение в 5,2 раза
Регорафениб (160мг) 1 раз в сутки, 14 дней	5 мг однократно	Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир (300 мг) / ритонавир (100 мг) 1 раз в сутки, 8 дней	10 мг однократно	Увеличение в 3,1 раза
Симепревир (150 мг) 1 раз в сутки, 7 дней	10 мг однократно	Увеличение в 2,8 раза
Велпатасвир (100 мг) 1 раз в сутки	10 мг однократно	Увеличение в 2,69 раза
Омбитасвир (25 мг) / паритапревир (150 мг) / ритонавир (100 мг) / дасабувир (400 мг) 2 раза в сутки	5 мг однократно	Увеличение в 2,59 раза
Гразопревир (200 мг) / элбасвир (50 мг) 1 раз в сутки	10 мг однократно	Увеличение в 2,26 раза
Глекапревир (400 мг) / пибрентасвир (120 мг) 1 раз в сутки, 7 дней	5 мг однократно	Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир (400 мг) / ритонавир (100 мг) 2 раза в сутки, 17 дней	20 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг через 24 часа)	20 мг однократно	Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил (600 мг) 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг (75 мг) 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,6 раза
Дуранавир (600 мг) / ритонавир (100 мг) 2 раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 1,5 раза
Типранавир (500 мг) / ритонавир (200 мг) 2 раза в сутки, 11 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон (400 мг) 2 раза в сутки	Нет данных	Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол (200 мг) 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг или 80 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб (10 мг) 1 раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	Увеличение в 1,2 раза
Эритромицин (500 мг) 4 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Снижение на 20 %
Байкалин (50 мг) 3 раза в сутки, 14 дней	20 мг однократно	Снижение на 47 %

Не оказывают клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении:

• алеглитазар (0,3 мг), 7 дней;
• фенофибрат (67 мг) 3 раза в сутки 7 дней;
• флуконазол (200 мг) 1 раз в сутки, 11 дней;
• фосампренвир (700 мг) /ритонавир (100 мг) 2 раза в сутки, 8 дней;
• кетоконазол (200 мг) 2 раза в сутки, 7 дней;
• рифампицин (450 мг) 1 раз в сутки, 7 дней;
• силимарин (140 мг) 3 раза в сутки, 5 дней.

Особые указания

Перед началом применения розувастатина следует предпринять попытку контролировать гиперхолестеринемию с помощью соответствующей диеты, физических упражнений, снижения веса у пациентов с избыточным весом, а также путем терапии других сопутствующих заболеваний и связанных с ними факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пациента следует предупредить о необходимости сообщать другим врачам о применении статинов или любых других гиполипидемических средств.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

Сообщалось о развитии выраженного синдрома гиперчувствительности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, который включал один или несколько следующих признаков: анафилаксия, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, пурпура, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, артрит, артралгия, крапивница, астения, светочувствительность, лихорадка, озноб, приливы, недомогание, одышка, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона. При подозрении на гиперчувствительность лечение должно быть прекращено.

У пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с сопутствующей терапией этими ЛС, наблюдалось увеличение случаев развития миозита и миопатии. Применение розувастатина необходимо временно приостановить ​​или прекратить у любого пациента с острым тяжелым состоянием, указывающим на развитие миопатии или предрасполагающим к развитию рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдает у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомными и временными. У пациентов при неожиданном появлении мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой, следует определять активность КФК. Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Рецепт

Розувастатин отпускается в аптеках по рецепту.

Производители препаратов

Торговое название	Дозировка, мг	Владелец лицензии	Страна
Кардиолип	5, 10, 20, 40	АЛСИ Фарма, АО	Россия
Крестор	5, 10, 20, 40	АстраЗенека ЮК Лимитед	Великобритания
Липопрайм	5, 10, 20	Микро Лабс Лимитед	Индия
Мертенил	5, 10, 20, 40	Гедеон Рихтер, ОАО	Венгрия
Реддистатин	5, 10, 20, 40	Д-р Редди’с Лабораторис Лтд	Индия
Розарт	5, 10, 20, 40	Актавис Групп ПТС ехф	Исландия
Розарт	5, 10, 20, 40	Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.	Израиль
Розистарк	10, 20, 40	БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д.	Хорватия
Розувастатин	5, 10, 20	Дживдхара Фарма Прайват Лимитед	Индия
Розувастатин	5, 10, 15, 20, 30, 40	ПРАНАФАРМ, ООО	Россия
Розувастатин	5, 10, 20	Биоком, АО	Россия
Розувастатин	5, 10, 20, 40	Атолл, ООО	Россия
Розувастатин	10, 20	Фармстандарт-Лексредства, ОАО	Россия
Розувастатин	5, 10, 20, 40	Татхимфармпрепараты, АО	Россия
Розувастатин	5, 10, 20, 40	Велфарм, ООО	Россия
Розувастатин	10, 20, 40	Изварино Фарма, ООО	Россия
Розувастатин Авексима	10, 20, 40	Авексима, ОАО	Россия
Розувастатин Канон	10, 20, 40	Канонфарма продакшн, ЗАО	Россия
Розувастатин Медисорб	5, 10, 20	Медисорб, АО	Россия
Розувастатин Реневал	5, 10, 20	ПФК Обновление, АО	Россия
Розувастатин ФТ	5, 10, 20	Фармтехнология, ООО	Республика Беларусь
Розувастатин-Акрихин	5, 10, 20, 40	ПОЛЬФАРМА, АО	Польша
Розувастатин-АЛИУМ	5, 10, 20, 40	АЛИУМ, АО	Россия
Розувастатин-ВЕРТЕКС	5, 10, 20, 40	ВЕРТЕКС, АО	Россия
Розувастатин-Виал	10, 20	ВИАЛ, ООО	Россия
Розувастатин-ЛекТ	10, 20, 40	Патент-Фарм, АО	Россия
Розувастатин-СЗ	5, 10, 20, 40	Северная звезда, НАО	Россия
Розувастатин-ТАД	5, 10, 20, 40	ТАД Фарма ГмбХ	Германия
Розувастатин-Тева	5, 10, 20, 40	Тева Фармацевтические Предприятия Лтд	Израиль
Розукард	10, 20, 40	Санофи Россия, АО	Россия, Чехия
Розулип	5, 10, 20	Фармацевтический завод ЭГИС, ЗАО	Венгрия
Роксера	5, 10, 15, 20, 30, 40	КРКА, д.д., Ново место, АО	Словения
Ро-статин	5, 10, 20, 40	Атолл, ООО	Россия
Сувардио	5, 10, 20, 40	Сандоз д.д.	Словения

Розувастатин — КРКА — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005905

Торговое наименование препарата

Розувастатин

Международное непатентованное наименование

Розувастатин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг/10 мг/20 мг/40 мг, содержит:

Ядро:

Действующее вещество:

Розувастатин кальция 5,21 мг/10,42 мг/20,83 мг/41,66 мг, эквивалентно розувастатину 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, тип 102, лактоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат.

Оболочка пленочная:

Бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1], макрогол-6000, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат.

Описание

Таблетки 5 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской и гравировкой «5», нанесенной на одной стороне.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 10 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской и гравировкой «10», нанесенной на одной стороне.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 20 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 40 мг:

Продолговатые с закругленными концами, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

Код АТХ

C10AA

Фармакодинамика:

Механизм действия

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика

Розувастатин снижает повышенные сывороточные концентрации холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, триглицеридов (ТГ), повышает сывороточную концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает сывороточные концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС-неЛПВП, холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ- ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (Апо A-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение Апо В/Апо A-I.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1

Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип На и Нb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Доза	Количест­во пациентов	ХС-ЛПНП	Общий ХС	ХС-ЛПВП	ТГ	ХС-неЛПВП	Апо В	Апо А- I
Плацебо	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5 мг	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10 мг	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20 мг	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40 мг	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

Таблица 2

Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией тип Нb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение но сравнению с исходным значением)

Доза	Количество пациентов	ТГ	ХС-ЛПНП	Общий ХС	ХС-ЛПВП	ХС-неЛПВП	ХС-ЛПОНП	ТГ-ЛПОНП
Плацебо	26	1	5	1	-3	2	2	6
5 мг	25	-21	-28	-24	3	-29	-25	-24
10 мг	23	-37	-45	-40	8	-49	-48	-39
20 мг	27	-37	-31	-34	22	-43	-49	-40
40 мг	25	-43	-43	-40	17	-51	-56	-48

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная сывороточная концентрация ХС-ЛПНП около 4.8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг сывороточная концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После подбора дозы до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается сывороточная концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной сывороточной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг 1 раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).

В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней сывороточной концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» [ТКИМ] сонных артерий) изучалось влияние розувастатина на ТКИМ. Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2-х лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95% доверительный интервал (ДИ) от -0,0196 до -0,0093, р< 0,001]. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год [недостоверное различие]) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12 %/год [р < 0,001]) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза розувастатина 40 мг не является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Результаты проведенного исследования JUPITER («Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина») у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р < 0,001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95 %, ДИ 0,40-0,68, р< 0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95 %, ДИ 0,30-0,70) и на 48 % — фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95 %, ДИ 0,67-0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был в целом схож с профилем безопасности в группе плацебо.

Фармакокинетика:

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.

Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим ХС и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является неспецифическим субстратом системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.

N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет примерно 19 часов (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс — 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в «печеночной» элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применении.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmах в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы, у индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина [КК] менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина — в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не было выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение системной экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 C.421CC.

Показания:

— Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) — в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

— Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия — в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

— Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) — в качестве дополнения к диете.

— Для замедления прогрессирования атеросклероза — в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения плазменной концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.

— Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная плазменная концентрация С-реактивного белка [≥ 2 мг/л] при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая плазменная концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания:

При суточной дозе до 40 мг

— Повышенная чувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

— заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

— миопатия;

— одновременный прием циклоспорина;

— пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;

— беременность, период грудного вскармливания;

— применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих адекватные методы контрацепции;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— возраст до 18 лет.

При суточной дозе 40 мг и более

— Повышенная чувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

— заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

— почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин);

— миопатия;

— одновременное применение циклоспорина;

— пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;

— беременность, период грудного вскармливания;

— применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих адекватные методы контрацепции;

— гипотиреоз;

— заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе);

— миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

— чрезмерное употребление алкоголя;

— состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;

— одновременное применение фибратов;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— пациенты монголоидной расы;

— возраст до 18 лет.

С осторожностью:

При суточной дозе до 40 мг

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса — японцы и китайцы); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

При суточной дозе 40 мг и более

Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

Беременность и лактация:

Препарат Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери.

В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Данные в отношении проникновения розувастатина в грудное молоко отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут проникать в грудное молоко), поэтому в период грудного вскармливания применение препарата необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание национальные рекомендации по целевым концентрациям липидов в плазме крови.

Рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг 1 раз в сутки.

При одновременном применении препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг/сут.

При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией ХС в плазме крови и принимать во внимание возможный риск развития сердечно­сосудистых осложнений, необходимо также учитывать потенциальный риск развития нежелательных реакций (НЯ). В случае необходимости доза может быть увеличена через 4 недели.

В связи с возможным развитием НЯ при применении дозы 40 мг/сут по сравнению с более низкими дозами препарата повышение дозы до максимальной 40 мг/сут следует рассматривать только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при применении дозы 20 мг/сут, и которые будут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг/сут.

Не рекомендуется применение дозы 40 мг/сут у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин противопоказано. Применение препарата Розувастатин в дозе более 30 мг/сут пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин составляет 5 мг/сут.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Применение у пациентов пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы.

Этнические группы

У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин составляет 5 мг/сут, применение препарата Розувастатин в дозе 40 мг/сут противопоказано.

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.52ITT и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Пациенты предрасположенные к миотоксическим осложнениям

Применение препарата Розувастатин в дозе 40 мг пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений, противопоказано. При необходимости применения доз 10-20 мг/сут рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению вышеуказанных препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. При необходимости применения указанных выше препаратов следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Побочные эффекты:

НЯ, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, частота возникновения НЯ носит в основном дозозависимый характер. Классификация частоты развития НЯ, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥ 1/10

часто от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко < 1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

частота неизвестна: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы

часто: сахарный диабет 2 типа.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль, головокружение;

очень редко: потеря или снижение памяти;

частота неизвестна: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

частота неизвестна: кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: запор, тошнота, боль в животе;

редко: панкреатит;

очень редко: желтуха, гепатит;

частота неизвестна: диарея.

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случае оно незначительно, бессимптомно и временно.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;

частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: миалгия;

редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее), волчаночноподобный синдром, разрыв мышц;

очень редко: артралгия;

частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше верхней границы нормы терапию следует приостановить.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

очень редко: гематурия.

У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдается менее чем у 1 % пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и приблизительно у 3 % пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

частота неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: астенический синдром;

частота неизвестна: периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные

При применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих НЯ: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликированного гемоглобина в крови. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка:

Клиническая картина передозировки не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Лечение передозировки симптоматическое, необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и таблицу 3).

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. таблицу 3). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) сопровождается повышением равновесных AUC(0-24 ч) и Сmах розувастатина в 2 и 5 раз, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы» и таблицу 3).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmах и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 40 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и/или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC0-t) розувастатина на 20 % и его Сmах — на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома Р450

Результаты исследований, проводимые в условиях invivo и invitro, показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.

Взаимодействия с лекарственными средствами, которые требуют коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз в сутки.

Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 3

Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований

Режим сопутствующей терапии	Режим приема розувастатина	Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев	10 мг 1 раз в сутки, 10 дней	Увеличение в 7,1 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней	10 мг однократно	Увеличение в 3,1 раза
Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней	10 мг однократно	Увеличение в 2,8 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней	20 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 2,1 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Увеличение в 1,9 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа	20 мг однократно	Увеличение в 2 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки	Нет данных	Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг однократно	**Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	**Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней	10 мг однократно	Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней	10 мг однократно	Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней	10 мг, 7 дней	Без изменений
Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней	20 мг однократно	Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней	80 мг однократно	Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Снижение на 20 %
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней	20 мг однократно	Снижение на 47 %
Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней	5 мг однократно	Увеличение в 3,8 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки	10 мг однократно	Увеличение в 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней	5 мг однократно	Увеличение в 2,6 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней	10 мг однократно	Увеличение в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней	5 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 2,2 раза

*Данные, представленные как кратные изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением и применением только розувастатина. Данные, представленные как изменения в %, представляют собой разницу в % одновременного применения по сравнению с применением одного только розувастатина.

**Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия разных доз розувастатина, в таблице указано наиболее значительное изменение.

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.

Контрацептивы для приема внутрь/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов.

Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства

Клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином не ожидается. Фузидовая кислота

Риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, может быть увеличен при одновременном применении фузидовой кислоты системного действия и статинов. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или оба) пока неизвестен. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом в некоторых случаях) у пациентов, получающих одновременно статины и фузидовую кислоту.

При необходимости применения фузидовой кислоты системного действия терапию розувастатином следует прекратить на весь период применения фузидовой кислоты.

Особые указания:

Нарушение функции почек

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром заболевании или прогрессировании сопутствующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек, отмеченная при постмаркетинговом изучении розувастатина, выше при приеме дозы 40 мг/сут. У пациентов, принимающих препарат Розувастатин в дозе 30 или 40 мг/сут, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения (не реже чем 1 раз в 3 месяца).

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг/сут, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. Такая комбинация должна применяться с осторожностью, так как нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия.

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза при постмаркетинговом применении розувастатина выше при применении дозы 40 мг/сут.

Определение сывороточной активности КФК

Сывороточную активность КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная сывороточная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую сывороточную активность КФК (более чем 5-кратное превышение верхней границы нормы).

Перед началом терапии

В зависимости от суточной дозы препарат Розувастатин должен назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза.

К таким факторам относятся:

— нарушение функции почек,

— гипотиреоз,

— заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе),

— миотоксические явления при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе,

— чрезмерное употребление алкоголя,

— возраст старше 65 лет,

— состояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови,

— одновременное применение фибратов.

У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходная сывороточная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом Розувастатин начинать нельзя.

В период терапии препаратом

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять сывороточную активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если сывороточная активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если сывороточная активность КФК не более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы). Если симптомы исчезают, и сывороточная активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Контроль сывороточной активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), противогрибковыми средствами — производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками.

При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении препарата Розувастатин с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учетом возможного риска. Препарат Розувастатин в дозе 40 мг/сут противопоказан для комбинированной терапии с фибратами.

Препарат Розувастатин не следует применять одновременно или в течение 7 дней после прекращения терапии препаратами фузидовой кислоты системного действия. У пациентов, у которых применение фузидовой кислоты считается необходимым, следует прекратить терапию статином на весь период терапии фузидовой кислотой. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом в некоторых случаях) у пациентов, получающих фузидовую кислоту одновременно со статинами. Пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности.

Терапия препаратом Розувастатин может быть возобновлена через 7 дней после применения последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, когда требуется длительное применение фузидовой кислоты системного действия, например, при лечении тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения препарата Розувастатин и фузидовой кислоты следует рассматривать индивидуально и при условии тщательного врачебного наблюдения.

В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат Розувастатин не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

В зависимости от суточной дозы препарат Розувастатин должен с осторожностью применяться у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени, или его применение противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «С осторожностью»).

Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Розувастатин должна проводиться терапия основных заболеваний.

Этнические особенности

В ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка).

При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Сахарный диабет 2 типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Розувастатин содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, учитывая возможность развития головокружения и других НЯ, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг.

Упаковка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20мг:

10 или 14 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 6 или 9 блистеров (по 10 таблеток), или 1, 2, 4 или 6 блистеров (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг:

7 или 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

2, 4, 8 или 12 блистеров (по 7 таблеток), или 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг:

10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток), или 1, 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг:

7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

2, 4, 8 или 12 контурных ячейковых упаковок (по 7 таблеток), или 1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново место», Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «КРКА-РУС»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Розувастатина кальция (эквивалентно розувастатину)

Производитель: Гетц Фарма (Пвт) Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rosuvastatin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№025863

Информация о регистрации в РК:
01.06.2022 — 01.06.2027

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Розувастатин

Международное непатентованное название

Розувастатин

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая
система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие
препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Pозувастатин.

Код
АТХ С10АА07

Показания к применению

Лекарственный
препарат применяется у взрослых

—
первичная гиперхолестеринемия (тип IIа включая семейную
гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип
IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие
немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения,
снижение массы тела) оказываются недостаточными

—
семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к
диете и другой гиполипидемической терапии (например, ЛПНП-аферез),
или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту

—
профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с повышенным
риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания
в качестве вспомогательной терапии

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
гиперчувствительность к активному веществу или к любому из
вспомогательных веществ

—
активные заболевания печени, в том числе с необъяснимыми, постоянными
увеличениями уровня трансаминазы в сыворотке и любыми увеличениями
уровня трансаминазы в сыворотке, превышающей трехкратно верхнюю
границу нормы (ВГН)

—
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

—
миопатия

—
одновременное применение циклоспорина

—
лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента
Lapp — лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

—
беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов
контрацепции.

Дозировка
40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития
миопатии/рабдомиолиза. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза
являются:

—
почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина <60
мл/мин)

—
гипотиреоз

—
наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний
мышц

—
наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других
препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов

—
хронический алкоголизм

—
ситуации, когда может увеличиваться уровень розувастатина в плазме

—
пациенты азиатской расы

—
одновременное применение фибратов

—
одновременное применение с комбинацией софосбувир, велпатасвир,
воксилапревир

—
применение у детей и подростков до 18 лет (в связи с содержанием в
составе вспомогательных веществ препарата: синего блестящего FCF
(Е133), индигокармина алюминиевый лак (Е132), эритрозина алюминиевый
лак (Е127))

Необходимые
меры предосторожности при применении

Мочевыводящая
система

У
пациентов, принимающих высокие дозы розувастатина, в частности 40 мг,
была отмечена протеинурия, главным образом тубулярная, выявленная
методом испытания при помощи индикаторной полоски, в большинстве
случаев преходящая или периодическая. Необходимо учитывать оценку
почечной функции в ходе последующего наблюдения за пациентами,
принимающими дозу 40 мг.

Опорно-двигательный
аппарат

Нарушения
скелетных мышц, такие как миалгия, в редких случаях рабдомиолиз,
наблюдались на фоне приема пациентами розувастатина во всех дозах,
чаще всего при приеме в дозах >20 мг. Очень редко сообщалось о
случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и
ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключено фармакодинамическое
взаимодействие, следовательно, при комбинированном применении
препаратов необходима особая осторожность.

Как
и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота
возникновения рабдомиолиза на фоне приема розувастатина возрастает
при его применении в дозе 40 мг.

Определение
уровня креатинкиназы (КФК)

Определение
КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или
при наличии других возможных причин увеличения КФК, это может
привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае,
если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем
верхняя граница нормы), через 5–7 дней следует провести
повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест
подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по
сравнению с верхней границей нормы).

Перед
началом терапии

Розувастатин,
как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью следует
применять в терапии пациентов, предрасположенных к
миопатии/рабдомиолизу. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза
являются:

—
нарушение функций почек

—
гипотиреоз

—
наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний
мышц

—
наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других
препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов

—
хронический алкоголизм

—
возраст >70 лет

—
ситуации, в которых возможно повышение концентрации препарата в
плазме крови

—
одновременное применение фибратов.

При
назначении розувастатина таким пациентам следует тщательно взвесить
соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы;
рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае
значительного повышения уровня концентрации КФК до начала терапии
(>5хВГН), лечение начинать не следует.

Во
время терапии

Пациентам
необходимо немедленно сообщать врачу о случаях появления непонятной
боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие
явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В таких случаях
необходима проверка уровня концентрации КФК. Терапию следует отменить
при значительном повышении уровня концентрации КФК (>5 х ВГН) или
при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые
являются причиной дискомфорта (даже при уровне концентрации КФК
≤5хВГН). После устранения симптомов и возвращения содержания
креатинкиназы до пределов нормы можно рассмотреть возможность
возобновления терапии розувастатином или альтернативными препаратами
— ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе и при условии
надлежащего мониторинга состояния пациента.

Отмечено
повышение частоты случаев миозитов и миопатии среди пациентов,
получавших другие препараты — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно
с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом,
циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными
противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными
антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном
применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким
образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не
рекомендовано. Пользу влияния на дальнейшее снижение уровня липидов
при одновременном приеме розувастатина и фибратов или ниацина следует
всесторонне взвешивать, учитывая потенциальный риск подобного
комбинированного применения. Применение розувастатина в дозе 40 мг
противопоказано при одновременном приеме фибратов.

Розувастатин
не следует одновременно применять с фузидиевой кислотой или в течение
7 дней с момента прекращения лечения фузидиевой кислотой. Если
необходимо назначение фузидиевой кислоты, тогда прием розувастатина
следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидиевой
кислотой.

Пациентов
следует проинформировать о том, чтобы они незамедлительно обращались
к врачу за медицинской помощью, если они испытывают какие-либо
симптомы мышечной слабости, боли или чувствительности.

Лечение
статинами можно возобновить через 7 дней после приема последней дозы
фузидиевой кислоты.

В
исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение
фузидиевой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций,
необходимость одновременного применения розувастатина и фузидиевой
кислоты следует рассматривать только в индивидуальном порядке и под
тщательным медицинским контролем.

Розувастатин
не следует применять в терапии пациентов с серьезными случаями
обострения, характерного для миопатии, или провоцирующего развитие
почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например, при
сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического
вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных
нарушениях или нарушениях электролитного баланса высокой степени
тяжести, или при неконтролируемой эпилепсии).

Тяжелые
кожные побочные реакции

При
применении розувастатина сообщалось о тяжелых кожных побочных
реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственную
реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут
быть опасными для жизни или смертельными. При назначении препарата
пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых
кожных реакций и находиться под тщательным наблюдением. При появлении
признаков и симптомов, указывающих на эту реакцию, прием
розувастатина следует немедленно прекратить и рассмотреть
альтернативное лечение.

Если
у пациента развилась серьезная нежелательная реакция, такая как SJS
или DRESS при применении розувастатина лечение нельзя возобновлять у
данного пациента в любое время.

Нарушения
со стороны печени

Как
и другие препараты — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин
следует применять с осторожностью в терапии пациентов, которые
злоупотребляют алкоголем и/или в анамнезе которых имелись заболевания
печени.

Рекомендуется
проводить определение показателей функции печени до начала терапии и
через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата следует
прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в
сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов
с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического
синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала
лечения препаратом.

Этнические
группы

Среди
пациентов азиатской расы отмечено увеличение системной концентрации
розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди
пациентов — европейцев.

Ингибиторы
протеазы

Одновременное
применение розувастатина и препаратов ингибитора протеазы не
рекомендуется.

Интерстициальные
заболевания легких

Имеются
сообщения об отдельных случаях развития интерстициального заболевания
легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов,
особенно при проведении длительной терапии. Признаками заболевания
могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния
здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При
подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с
применением статинов следует отменить.

Сахарный
диабет

У
пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л,
лечение розувастатином связывалось с повышенным риском заболевания
сахарным диабетом.

Вспомогательные
вещества

В
составе препарата содержится лактозы моногидрат, в связи с этим
противопоказано применение лицам с наследственной непереносимостью
фруктозы, дефицитом фермента Lapp — лактазы, мальабсорбцией
глюкозы-галактозы.

В
составе оболочки препарата содержатся: синий блестящий FCF (Е133),
индигокармина алюминиевый лак (Е132), эритрозина алюминиевый лак
(Е127), которые запрещены к применению в лекарственных препаратах для
детей. Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Влияние
одновременного назначения розувастатина

Транспортные
белковые ингибиторы:
розувастатин является субстратом для определенных транспортных
белков. Одновременное применение розувастатина с лекарственными
средствами, которые являются ингибиторами этих транспортеров может
привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и к
повышению риска развития миопатии.

Циклоспорин:
совместное применение приводит к повышению концентрации розувастатина
в плазме крови в 7 раз. Прием розувастатина одновременно с
циклоспорином противопоказан. Совместное применение не влияет на
плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы
протеазы:
несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен,
одновременное применение ингибитора протеазы может значительно
увеличить воздействие розувастатина. Одновременное применению 10 мг
розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора
протеаз (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) приводило к
приблизительно трехкратному или семикратному увеличению AUC (0-24)
(площади под кривой «концентрация-время») и (Сmax)
(максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина
соответственно. Совместный прием розувастатина и некоторых комбинаций
ингибиторов протеазы может осуществляться только после тщательного
подбора дозировки розувастатина на основании ожидаемого увеличения
воздействия розувастатина. Поэтому одновременное применение
розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих препараты
ингибитора протеазы, не рекомендуется.

Гемфиброзил
и другие гиполипидемические препараты: гемфиброзил, фенофибрат,
другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозе, которую
применяют для снижения содержания липидов (≥1 г/сутки), повышают
риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами
ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, вследствие того, что эти препараты могут
вызывать миопатию и при отдельном применении. Применение
розувастатина в дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме
фибратов. Прием розувастатина таким пациентам рекомендуется начинать
с дозы 5 мг в сутки.

Эзетимиб:
одновременный прием розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг приводил к
увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с
гиперхолестеринемией. Однако, фармакодинамические взаимодействия в
виде побочных действий между розувастатином и эзетимибом не могут
быть исключены.

Антацид:
одновременный прием розувастатина и суспензий антацида, содержащих
алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению концентрации
розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Данное действие
выражено слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема
розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не изучено.

Эритромицин:
одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к
снижению значения AUC на 20%, а значения Cmax
розувастатина — на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в
результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом
эритромицина.

Ферменты
системы цитохрома Р450:
розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов
цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом
для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого
взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9
и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4). Совместное
применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3А4)
увеличивает AUC розувастатина на 28%. Таким образом, не ожидается
взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.

Розувастатин
является субстратом для определенных переносящих белков, включая
переносчика поглощения печенью OATP1B1 и переносчика оттока БРРМЖ.
Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами,
которые являются ингибиторами этих переносящих белков, может привести
к увеличению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску
развития миопатии.

Взаимодействия,
требующие корректировки дозы розувастатина (см. также таблицу 1):

При
необходимости одновременного приема розувастатина с другими
лекарственными средствами, увеличивающими воздействие розувастатина,
дозировка розувастатина должна быть скорректирована. При
предполагаемом увеличении действия (AUC) в два раза или более,
начальная доза розувастатина составляет 5 мг один раз в сутки.
Максимальная суточная доза розувастатина должна быть скорректирована
таким образом, чтобы действие розувастатина не превышало его действия
при суточной дозе 40 мг дозы розувастатина без взаимодействия с
другими лекарственными средствами. Например, в дозе 20 мг
розувастатин с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза) и в дозе 10 мг
розувастатина с комбинацией атазанавир/ритонавир (увеличение в 3,1
раза).

Таблица
1. Влияние одновременного применения лекарственных средств на
воздействие розувастатина (ППК; в порядке убывания величины) из
опубликованных данных.

Взаимодействующий режим дозирования лекарственных средств	Режим дозирования Розувастатина	Изменение в розувастатине AUC*
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг-100 мг-100 мг) + воксилапревир (100 мг) один раз в сутки в течение 15 дней	10 мг, разовая доза	7,1 раза ↑
Циклоспорин 75 мг BID до 200 мг BID, 6 месяцев	10 мг OD, 10 дней	7,1 раза ↑
Даролутамид 600 мг 2 раза в сутки, 5 дней	5 мг, разовая доза	5,2 раза ↑
Атазанавир 300 мг/Ритонавир 100 мг OD, 8 дней	10 мг, разовая доза	3,1 раза ↑
Симепревир 150 мг OD, 7 дней	10 мг, разовая доза	2,8 раза ↑
Лопинавир 400 мг/Ритонавир 100 мг BID, 17 дней	20 мг OD, 7 дней	2,1 раза ↑
Клопидогрел 300 мг нагрузочная, а затем 75 мг в течение 24 часов	20 мг, разовая доза	2 раза ↑
Гемфиброзил 600 мг BID, 7 дней	80 мг, разовая доза	1,9 раза ↑
Эльтромбопаг 75 мг OD, 5 дней	10 мг, разовая доза	1,6 раза ↑
Дарунавир 600 мг/Ритонавир 100 мг BID, 7 дней	10 мг OD, 7 дней	1,5 раза ↑
Типранавир 500 мг/Ритонавир 200 мг BID, 11 дней	10 мг, разовая доза	1,4 раза ↑
Дронедарон 400 мг BID	Недоступен	1,4 раза ↑
Итраконазол 200 мг OD, 5 дней	10 мг, разовая доза	** ↑ 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг OD, 14 дней	10 мг, ОД, 14 дней	** ↑ 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/Ритонавир 100 мг BID, 8 дней	10 мг, разовая доза	↔
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	↔
Силимарин 140 мг TID, 5 дней	10 мг, разовая доза	↔
Фенофибрат 67 мг TID, 7 дней	10 мг, 7 дней	↔
Рифампицин 450 мг OD, 7 дней	20 мг, разовая доза	↔
Кетоконазол 200 мг BID, 7 дней	80 мг, разовая доза	↔
Флуконазол 200 мг OD, 11 дней	80 мг, разовая доза	↔
Эритромицин 500 мг QID, 7 дней	80 мг, разовая доза	20% ↓
Байкалин 50 мг TID, 14 дней	20 мг, разовая доза	47% ↓
Регорафениб 160 мг, OD, 14 дней	5 мг однократная доза	3,8 раза ↑
Велпатасвир 100 мг OD	10 мг, разовая доза	2,7 раза ↑
Омбитасвир 25 мг/Паритапревир 150мг/ Ритонавир 100мг OD/Дасабувир 400 мг BID, 14 дней	5 мг разовая доза	2,6 раза ↑
Ритонавир 100мг OD/Дасабувир 400 мг BID, 14 дней
Гразопревир 200 мг/Эльбасвир 50 мг OD 11 дней	10 мг разовая доза	2,3 раза ↑
Глекапревир 400 мг/Пирбрентасвир 120 мг OD 7 дней	OD 5 мг, 7 дней	2,2 раза ↑
* Данные, представленные с предлогом «х», показывают простое соотношение между розувастатином в комбинации и монотерапии розувастатином. Данные с % показывают процентное отношение к розувастатину. Увеличение обозначается как «↑», без изменения как » ↔», снижение как «↓». ** Несколько исследований взаимодействия проводились при различных дозах розувастатина, таблица показывает наиболее значительное соотношение OD = один раз в день; BID = два раза в день; TID = три раза в день; QID = четыре раза в день

Влияние
одновременного назначения розувастатина

Антагонисты
витамина К:
как и в случае применения других препаратов-ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы
розувастатина у пациентов, которые одновременно получают
препараты-антагонисты витамина К (например, варфарин или другие
кумариновые антикоагулянты), возможно увеличение Международного
нормализованного отношения (МНО). Отмена терапии с применением
розувастатина или снижение дозы могут обеспечить снижение показателя
Международного нормализованного отношения (МНО). В таких случаях
рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО.

Оральные
контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ): Одновременный
прием розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC
этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое
увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе
дозы пероральных контрацептивов. Однако подобная комбинация широко
использовалась и хорошо переносилась пациентами.

Другие
лекарственные средства

Дигоксин:
не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с
дигоксином.

Фузидиевая
кислота:
отсутствуют данные взаимодействия между розувастатином и фузидовой
кислотой. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при
одновременном назначении фузидиевой кислоты со статинами. Механизм
данного взаимодействия (является ли он фармакодинамическим или
фармакокинетическим, или обоими) еще неизвестен. Были сообщения о
рабдомиолизе (включая некоторые летальные исходы) у пациентов,
получающих данную комбинацию.

Если
необходимо назначение фузидиевой кислоты, тогда прием розувастатина
следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидиевой
кислотой.

Применение
в педиатрии

Исследования
взаимодействия проводились только на взрослых. Степень взаимодействия
в педиатрической популяции не известна.

Специальные
предупреждения

Применение
в педиатрии

Противопоказано
применение у детей и подростков до 18 лет (в связи с содержанием в
составе вспомогательных веществ препарата: синего блестящего FCF
(Е133), индигокармина алюминиевый лак (Е132), эритрозина алюминиевый
лак (Е127)).

Во
время беременности или лактации

Применение
розувастатина в период беременности и кормления грудью
противопоказано.

Женщинам
репродуктивного возраста следует применять надежные пероральные
контрацептивы. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза
холестерина важны для развития плода, потенциальный риск
ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности превышает
преимущества терапии. В случае наступления беременности, в период
применения препарата дальнейшую терапию следует немедленно отменить.

Нет
данных относительно экскреции молока у человека.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Исследования
по определению влияния розувастатина на способность управлять
автомобилем и использовать машины не проводились. Однако, исходя из
своих фармакодинамических свойств, розувастатин вряд ли влияет на эту
способность. При управлении автомобилем или работе с механизмами
нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

До
начала лечения пациенту необходимо назначить стандартную
гиполипидемическую диету, которой также нужно придерживаться во время
лечения. Доза препарата Розувастатин назначается индивидуально в
зависимости от цели терапии и реакции пациента на основе современных
единых рекомендаций.

Лечение
гиперхолестеринемии

Рекомендуемая
начальная доза составляет 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин
внутрь один раз в сутки для пациентов, которые не получали препараты
группы статинов раньше, или для пациентов, которые получали раньше
другие препараты ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной
дозы необходимо учитывать индивидуальные показатели пациента, такие
как уровень холестерина и риск реакций со стороны сердечно-сосудистой
системы, а также риск побочных действий. Корректировка дозы по ее
увеличению при необходимости осуществляется через 4 недели. Из-за
повышения частоты случаев побочных действий при приеме препарата
Розувастатин в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами,
повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении
пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией высокой степени тяжести, при
высоком риске проявлений со стороны сердечно-сосудистой системы
(особенно с семейной гиперхолестеринемией), когда прием препарата в
дозе 20 мг в сутки не обеспечивает необходимого результата, при
условии проведения регулярного медицинского осмотра.

Прием
препарата Розувастатин в дозе 40 мг рекомендуется исключительно под
контролем врача.

Профилактика
сердечно-сосудистых осложнений

Взрослые:
препарат Розувастатин назначают в дозе 20 мг в сутки.

Применение
в педиатрической практике

Противопоказано
применение у детей и подростков до 18 лет (в связи с содержанием в
составе вспомогательных веществ препарата: синий блестящий FCF
(Е133), индигокармина алюминиевый лак (Е132), эритрозина алюминиевый
лак (Е127)).

Пациенты
пожилого возраста старше 70 лет

Рекомендованная
начальная доза препарата Розувастатин 5 мг. Дальнейшая коррекция дозы
согласно возрасту пациента не требуется.

Пациенты
с почечной недостаточностью

Коррекция
дозы препарата Розувастатин не требуется у пациентов с нарушением
функции почек легкой или средней степени тяжести.

При
применении препарата Розувастатин в терапии пациентов с нарушениями
функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина <60
мл/мин) рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг.
Применение розувастатина в дозе 40 мг противопоказано пациентам с
нарушениями функции почек средней степени тяжести. Применение
розувастатина в терапии пациентов с нарушением функции почек высокой
степени тяжести противопоказано в любых дозах.

Применение
при лечении пациентов с печеночной недостаточностью

Повышение
показателей системного воздействия розувастатина при приеме
пациентами с печеночной недостаточностью степени 7 по шкале
Чайльд-Пью или ниже не наблюдается. Однако при приеме пациентами с
печеночной недостаточностью степени 8 и 9 по шкале Чайльд-Пью
наблюдалось повышение показателей системного воздействия
розувастатина. При проведении терапии пациентам такой категории
следует также регулярно проверять функцию почек. Отсутствует опыт
применения пациентов с печеночной недостаточностью степени выше 9.
Противопоказано применять розувастатин пациентам с активными
заболеваниями печени.

Раса

Отмечено
повышение показателей системного воздействия при приеме розувастатина
пациентами азиатской расы. Рекомендованная начальная доза
розувастатина в терапии пациентов азиатской расы должна составлять 5
мг. Применение розувастатина в дозировке 40 мг пациентам азиатской
расы противопоказано.

Пациенты,
предрасположенные к миопатии

Рекомендованная
начальная доза розувастатина 5 мг.

Применение
розувастатина в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.

Генетические
полиморфизмы

Известно,
что конкретные типы генетических полиморфизмов могут привести к
увеличению воздействия розувастатина. Для пациентов, которые, как
известно, имеют такие специфические типы полиморфизмов, прием
розувастатина рекомендуется в меньшей суточной дозе.

Сопутствующая
терапия

Розувастатин
является субстратом различных транспортных белков (например, OATP1B1
и BCRP). Риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) увеличивается
при одновременном применении розувастатина с некоторыми
лекарственными средствами, которые могут увеличивать концентрацию
розувастатина в плазме, в результате взаимодействия с транспортными
белками (например, циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы,
включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром, и/или
типранавиром.

По
возможности должны рассматриваться альтернативные лекарственные
средства, и, при необходимости, возможность временного прекращения
терапии розувастатином. В ситуациях, когда одновременное назначение
этих лекарственных препаратов с розувастатином является неизбежным,
необходимо уделять особое внимание соотношению пользы и риска
одновременного применения, а также изменению дозы розувастатина.

Метод
и путь введения

Препарат
Розувастатин предназначен для приема внутрь, может приниматься в
любое время дня, независимо от приема пищи.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы:
выраженность симптомов побочных эффектов.

Лечение:
специфическое лечение в случае передозировки отсутствует. Проводится
симптоматическое лечение с выполнением необходимых поддерживающих
мер. При этом необходимо осуществлять контроль функции печени и
уровня креатинкиназы. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

Если
пациент не принял дозу препарата в срок, препарат следует принять,
как только пациент вспомнит об этом. Не следует применять двойную
дозу.

Указание
на наличие риска симптомов отмены

Риск
симптомов отмены отсутствует.

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

В
случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по
применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему
врачу.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Часто
(>1/100, <1/10):

—
сахарный диабет1

—
головная боль, головокружение

—
запор, тошнота, боль в животе

—
миалгия

—
астения

Нечасто
(>1/1000, <1/100)

—
зуд, сыпь, крапивница

Редко
(>1/10 000, <1/1 000):

—
тромбоцитопения

—
реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек

—
панкреатит

—
повышение уровня печеночных трансаминаз

—
миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (острый некроз скелетных
мышц), волчаночный синдром, разрыв мышц

Очень
редко (<1/10 000):

—
полинейропатия, потеря памяти

—
желтуха, гепатит

—
артралгия

—
гематурия

—
гинекомастия

Неизвестно
(частота не может быть определена по имеющимся данным):

—
депрессия

—
периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и ночные
кошмары)

—
кашель, одышка

—
диарея

—
синдром Стивенса-Джонсона (SJS), лекарственная реакцию с эозинофилией
и системными симптомами (DRESS)

—
заболевания сухожилий, иногда осложняющиеся разрывом

—
иммуноопосредованная некротическая миопатия

—
отек

1
Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска
(глюкоза в крови натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2,
повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе).

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий»

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

активное
вещество — розувастатина
кальция 5.210 мг, 10.420 мг, 20.840 мг,

(эквивалентно
розувастатину) 5.000 мг, 10.000 мг, 20.000 мг

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая (Avicel PH-102), лактозы моногидрат, кальция
дигидрофосфат, повидон К-30 (PVP К-30), кросповидон, магния стеарат

Оболочка:
Coatdry
7500 AS
синий 875-A1,
Opadry II 85G50172 пурпурный2,
Opadry
II 85G210002 зеленый3,
тальк очищенный, вода очищенная

1состав:
целлюлоза микрокристаллическая, синий блестящий FCF (Е133), титана
диоксид (Е171);

2состав:
спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е171),
полиэтиленгликоль/макрогол, соевый лецитин, индигокармина алюминиевый
лак (Е132), эритрозина алюминиевый лак (Е127);

3состав:
спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е171),
полиэтиленгликоль/макрогол, соевый лецитин, индигокармина алюминиевый
лак (Е132), железа оксид желтый (Е172).

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки,
овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой голубого
цвета, с гравировкой «GETZ» на одной стороне и «5»
на другой стороне (для дозировки 5 мг).

Таблетки,
овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой
фиолетового цвета, с гравировкой «GETZ» на одной стороне
и «10» на другой стороне (для дозировки 10 мг).

Таблетки,
овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой
серо-зеленого цвета, с гравировкой «GETZ» на одной
стороне и «20» на другой стороне (для дозировки 20 мг).

Форма выпуска и упаковка

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По
3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на казахском и русском языках в коробку из картона.

Срок хранения

3
года.

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить
в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше

30
ºС.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту.

Сведения
о производителе

Гетц
Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан

29
– 30/27, Коранги Индустриал Ариа, Карачи-74900

Тел./факс:
+ 92 21 5057592 / 5071769

Электронная
почта: info@getzpharma.com

Держатель
регистрационного удостоверения

Гетц
Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан

29
– 30/27, Коранги Индустриал Ариа, Карачи-74900

Тел./факс:
+ 92 21 5057592 / 5071769

Электронная
почта: info@getzpharma.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

Представительство
компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в РК

г.
Алматы, ул. Шевченко, д. 148

Телефон:
+7(727)378-51-89, 378-54-78

Электронная
почта:
haroon.rashid@getzpharma.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО
«ConsultAsia»

ул.
Шевченко 165Б

050061,
Алматы, Казахстан,

тел.:
+7705-1708825/+7777-8051116

Электронная
почта: pv@consultingasia.kz

Розувастатин_lv.рус_.docx	0.05 кб
Розувастатин_lv.doc	0.18 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту