Инструкция по применению препарата цефтриаксон

Фармакодинамика

Цефтриаксон — цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Он обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Отличается высокой устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, вырабатываемые грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: метициллиночувствительные стафилококки, коагулазо-отрицательные стафилококки, бета-гемолитические стрептококки (группы A и B), пневмококки.

Примечание: Метициллиноустойчивые стафилококки (MRSA) резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, алкалигенные бактерии, Morganella morganii, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Enterobacter spp., Hafnia alvei, Providencia spp., Salmonella spp. (нетифоидные), Shigella spp. (прочие), Yersinia spp. (включая Yersinia enterocolitica), Vibrio spp. (включая Vibrio cholerae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis.

• • Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования бета-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** — Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных бета-лактамаз.

Примечание: Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибактериальным лекарственным препаратам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины III и II поколений, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Туеропета радит чувствительна к веществу и в экспериментах на животных. Клинические исследования показали, что вещество обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Neisseria gonorrhoeae устойчивы к веществу.

Анаэробы: Bacteroides fragilis (желчечувствительные), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.

• • Некоторые изоляты этих видов устойчивы к веществу из-за образования бета-лактамаз.

Примечание: Многие штаммы бета-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или в бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

Метод разведений:

• Подавляющая концентрация, мг/л: < 8 (чувствительные), 16-32 (умеренно чувствительные), > 64 (устойчивые)

Диско-диффузионный метод (диск с 30 мкг цефтриаксона):

• Диаметр зоны задержки роста, мм: > 21 (чувствительные), 20-14 (умеренно чувствительные), < 13 (устойчивые)

Для определения следует использовать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях показано, что вещество активено в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации (ДИН) и международные рекомендации CLSI (Клиническая и лабораторная стандартизация), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации вещества в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме — время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г вещества средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г вещества концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации вещества в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.

Распределение. Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). После внутривенного введения вещество быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Связывание с белками. Вещество обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95% при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови вещества уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85% при значениях концентрации 300 мг/л.

Проникновение в отдельные ткани. Вещество проникает через мозговые оболочки, но в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25% от концентрации вещества в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом и только 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация вещества в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после его внутривенного введения. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

Метаболизм. Вещество не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение. Общий плазменный клиренс вещества составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% вещества выводится в неизмененном виде почками, а 40-50% — в неизмененном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты детского возраста. У новорожденных детей период полувыведения вещества увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.

Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковыми у взрослых.

Нарушение функции почек или печени. У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика фещества изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Незначительное увеличение периода полувыведения вещества при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса в результате снижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается. У таких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объема распределения.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов.

Показания к применению

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис, менингит, диссеминированная болезнь Лайма (П и Ш стадии заболевания), инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта), инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции, инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, инфекции почек и мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР-органов, инфекции половых органов, включая гонорею. Периоперационная профилактика инфекций.

Противопоказания

• Гиперчувствительность. Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
• Недоношенные дети. Недоношенные новорожденные до 41 недель включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст).
• Доношенные новорожденные (<28-дневного возраста):
  • Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у доношенных новорожденных (исследования показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).
  • Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Доношенные новорожденные (<28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное введение кальцийсодержащих растворов, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.
• Лидокаин. Перед проведением внутримышечной инъекции с использованием лидокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы вещества, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

С осторожностью:

• Период грудного вскармливания. Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
• Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
  • Беременность. Вещество проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное или постнатальное развитие плода. Применение цефтриаксона при беременности, особенно в первый триместр, допустимо только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
  • Период грудного вскармливания. В малых концентрациях вещество попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние вещества на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах. Тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы:

• Внутривенно, внутримышечно.
• Не использовать для разведения препарата кальцийсодержащие растворы!

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела >50 кг:

• Начальная суточная доза в зависимости от типа и степени тяжести инфекции составляет 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа).
• В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, общая суточная доза может быть увеличена до 4 г.

Продолжительность лечения:

• Зависит от течения заболевания.
• Лечение цефтриаксоном должно продолжаться еще как минимум 48-72 часа после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.
• Курс лечения обычно составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение.
• Курс лечения при инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы A, должен составлять не менее 10 дней.

Дозирование в особых случаях:

• Пациенты с нарушениями функции печени: нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.
• Пациенты с нарушениями функций почек: нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, не требуется введение дополнительной дозы после сеанса диализа, т.к. цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.
• При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.
• Пациенты пожилого и старческого возраста: обычные дозы для взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжелой почечной и печеночной недостаточности.

Дети:

• Для новорожденных (до 14 дней): 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела.
• Для новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки.
• Для детей с массой тела 50 кг и более применяют дозы для взрослых.
• Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение противопоказано.
• Цефтриаксон противопоказан новорожденным (<28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами.

Грудные дети и дети в возрасте до 12 лет:

• Внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут.
• Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Профилактика послеоперационных осложнений:

• В зависимости от степени инфекционного риска вводится однократно 1-2 г вещества за 30-90 минут до начала операции.
• При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется одновременное (но раздельное) введение цефтриаксона и препарата из группы 5-нитроимидазолов, например метронидазола.

Приготовление и введение растворов:

• Растворы цефтриаксона, приготовленные с использованием воды для инъекций, натрия хлорида раствора 0,9%, декстрозы раствора 5% и 10%, натрия хлорида раствора 0,45% + декстрозы раствора 2,5%, стабильны в течение 48 часов при комнатной температуре (25 °С) или в течение 72 часов при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °С).
• Изменение цвета раствора препарата от желтого до светло-коричневого не влияет на его активность и переносимость.
• Растворы препарата, приготовленные с использованием 6% раствора декстрана в 5% растворе декстрозы, следует использовать только свежеприготовленными.
• Для внутримышечной инъекции 250 мг или 500 мг препарата растворяют в 2 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодицу). Раствор, содержащий лидокаин, никогда нельзя вводить внутривенно!
• Для внутривенной инъекции 250 мг растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, 500 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций. Полученный раствор цефтриаксона можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Внутривенная инфузия:

• 250 мг или 500 мг препарата растворить в 10-20 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащего ионы кальция: натрия хлорида раствор 0,9%, декстрозы раствор 5% или 10%, натрия хлорида раствор 0,45% + раствор декстрозы 2,5%, раствор декстрана 6% в растворе декстрозы 5%, вода для инъекций. Инфузия должна длиться не менее 30 минут.

• Растворы вещества нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

• Нельзя использовать для приготовления раствора для инфузии цефтриаксона растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов.

• Образование преципитатов может происходить и при смешении лекарства и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа.

• Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, включая длительные инфузии кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием У-коннектора.

• Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Не поступало сообщений о взаимодействии вещества и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона, вводимого внутримышечно, и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).

При беременности и в период грудного вскармливания

При планировании лечения беременных и кормящих женщин, «Цефтриаксон» рассматривается с особым вниманием. Использование этого антибиотика возможно, но требует обдуманного подхода.

Беременность

Применение при беременности возможно, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Необходимо учесть, что данное лекарственное средство проникает через плацентарный барьер. Беременные должны принимать только под наблюдением врача.

Период грудного вскармливания

Вещество проникает в грудное молоко, поэтому применение этого препарата в период лактации требует аккуратного подхода. Если использование антибиотика необходимо, необходимо решить вопрос об окончании грудного вскармливания.

При любых сомнениях по поводу использования Цефтриаксона во время беременности или грудного вскармливания, обратитесь к своему врачу или фармацевту. Ваше здоровье и здоровье вашего ребенка являются главным приоритетом.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности:

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются:

• Эозинофилия
• Лейкопения
• Тромбоцитопения
• Диарея
• Сыпь
• Повышение активности печеночных ферментов

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация:

• Очень частые (> 1/10)
• Частые (> 1/100 и < 1/10)
• Нечастые (> 1/1000 и < 1/100)
• Редкие (> 1/10000 и < 1/1000)
• Очень редкие (< 1/10000), включая единичные случаи.

Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности МеаОВА.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• Нечасто: микозы половых органов
• Редко: псевдомембранозный колит

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

• Часто: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения
• Нечасто: гранулоцитопения, анемия, коагулопатия

Нарушения со стороны нервной системы:

• Нечасто: головная боль, головокружение

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• Нечасто: бронхоспазм

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Часто: диарея, неоформленный стул
• Нечасто: тошнота, рвота

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• Часто: повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ))

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Часто: зуд
• Редко: крапивница

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• Редко: гематурия, бактериурия

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• Нечасто: флебит, реакции в месте введения, повышение температуры тела
• Редко: отеки, озноб

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

• Нечасто: увеличение концентрации креатинина в крови

Пострегистрационное наблюдение:

Ниже описаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении цефтриаксона. Определение их частоты встречаемости и наличия связи именно с применением цефтриаксона не всегда возможно из-за невозможности установить точный размер популяции пациентов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Панкреатит, стоматит, глоссит

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

• Увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, гемолитическая анемия
• Описаны отдельные случаи агранулоцитоза (< 500 клеток/мкл), причем большинство из них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г или более
• Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, гиперчувствительность, реакция Яриша-Герксгеймера

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Острый генерализованный экзантематозный пустулез
• Отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (ОКЕЗ5)

Нарушения со стороны нервной системы:

• Судороги, энцефалопатия

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

• Вертиго

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• Суперинфекции

Известны также следующие нежелательные реакции:

• Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой
• Билирубиновая энцефалопатия
• Олигурия
• Анафилактические или анафилактоидные реакции

Для оценки взаимодействия вещества и кальция было проведено два исследования в условиях in vitro (одно с использованием плазмы взрослых и другое с использованием плазмы новорожденных, полученной из пуповинной крови). Цефтриаксон с концентрациями до 1 мМ (которые превышают концентрации, достигающиеся в условиях in vivo после введения 2 г вещества в виде инфузии в течение 30 минут) использовали в комбинации с кальцием в концентрациях до 12 мМ (48 мг/дл). Восстановление вещества из плазмы снижалось при концентрациях кальция ≥6 мМ (24 мг/дл) в плазме взрослых или ≥4 мМ (16 мг/дл) в плазме новорожденных. Это может отражать преципитацию цефтриаксон-кальций.

Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших лекарство и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел «Особые указания»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата (> 80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии лекарством.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• В редких случаях флебит после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

Передозировка

В случае передозировки цефтриаксоном, гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают концентрацию препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки является симптоматическим.

Взаимодействие с лекарствами

• При одновременном применении больших доз лекарства и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) не наблюдалось нарушений функции почек. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

• Употребление алкоголя после введения лекарства не вызывает дисульфирамоподобной реакции. Вещество не содержит М№-метилтиотетразольной группы, которая может вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.

• Пробеницид не влияет на выведение цефтриаксона.

• Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект вещества.

• В исследованиях был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

• Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, при приготовлении растворов для внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении лекарства и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать лекарство одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием У-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение лекарства и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Исследования в условиях использования плазмы крови взрослого человека и плазмы пуповинной крови новорожденного свидетельствуют о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

• Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

• При применении антагонистов витамина К на фоне терапии лекарством повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антагонистов витамина К как в ходе, так и после окончания терапии лекарством.

• Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь ввиду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, например, вызванных бактерией Руеидотопах аегивттоха.

Особые указания

• Реакции гиперчувствительности: При применении лекарства, как и других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, включая случаи с летальным исходом. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо немедленно отменить терапию цефтриаксоном и провести соответствующие неотложные мероприятия. Перед началом лечения необходимо выяснить, были ли у пациента реакции гиперчувствительности к веществу, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибиотикам, и быть осторожным при применении у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

• Тяжелые кожные реакции: В редких случаях при терапии веществом отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз. Также возможно развитие лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Эти реакции могут иметь фатальный исход. Частота данных явлений неизвестна.

• Содержание натрия: В 250 мг и 500 мг цефтриаксона содержится 0,9 ммоль и 1,8 ммоль натрия соответственно. Это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с ограничением потребления натрия.

• Гемолитическая анемия: При лечении цефтриаксоном возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии, как и при применении других цефалоспоринов. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии со смертельным исходом. При развитии анемии необходимо исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и прекратить лечение до выяснения причины.

• Диарея, вызванная Clostridium difficile: При лечении цефтриаксоном возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (С. difficile). Лечение антибактериальными препаратами может нарушить нормальную микрофлору кишечника и способствовать росту С. difficile, который вырабатывает токсины, вызывающие диарею. Необходимо обратить внимание на возможность развития диареи, вызванной С. difficile, у пациентов с диареей после приема антибиотиков, включая случаи, возникающие спустя несколько месяцев после терапии. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной С. difficile, может потребоваться отмена текущей антибиотикотерапии, а также назначение соответствующего лечения.

• Суперинфекции: При лечении могут развиваться суперинфекции.

• Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона: После применения лекарства в высоких дозах были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, особенно у детей. Преципитаты обычно не вызывают симптомов и исчезают после прекращения терапии. В случае клинической симптоматики может потребоваться консервативное лечение. Не следует смешивать лекарство с кальцийсодержащими инфузионными растворами или назначать их одновременно.

• Панкреатит: У пациентов, получающих лекарства, описаны редкие случаи панкреатита, возможно вызванного обструкцией желчных путей. Риск развития панкреатита повышается у пациентов с факторами риска застоя в желчных путях. Необходимо учитывать возможную роль преципитатов в развитии панкреатита.

• Применение у детей: Безопасность и эффективность лекарства у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что лекарство, подобно другим цефалоспоринам, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Поэтому цефтриаксон не рекомендуется использовать у новорожденных, особенно недоношенных, из-за риска развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

• Мониторинг анализа крови: При длительном лечении цефтриаксоном рекомендуется регулярно проводить полный анализ крови.
• Реакция Яриша-Герксгеймера (Herxheimer): У некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (Herxheimer) вскоре после начала терапии цефтриаксоном. Обычно эта реакция самоограничивающаяся или может контролироваться симптоматическим лечением. Не следует прекращать терапию антибиотиком при возникновении этой реакции.
• Влияние на результаты лабораторных анализов: При применении у пациентов могут наблюдаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, вещество может давать ложноположительный результат при пробе на галактоземию. Также ложноположительные результаты могут быть получены при определении глюкозы в моче неферментными методами. Поэтому во время терапии цефтриаксоном глюкозурию следует определять только ферментным методом. Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови. При необходимости следует использовать альтернативные методы определения глюкозы в крови.
• Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: Нет данных, свидетельствующих о влиянии цефтриаксона на способность водить транспортные средства и работать с механизмами. Однако следует быть осторожным при управлении транспортными средствами и работе с механизмами во время лечения цефтриаксоном из-за возможности возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Спектр применения лекарства широк, а его удобство усиливается различными формами выпуска, предлагающими гибкость и разнообразие вариантов для индивидуального подхода к терапии.

Порошок для раствора

Наиболее распространенная форма — это порошок для приготовления раствора, который предназначен для внутримышечного или внутривенного введения. В аптеках обычно представлены флаконы с дозировками 0,5 г, 1 г и 2 г.

Готовый раствор

Для удобства и скорости применения некоторые производители предлагают Цефтриаксон в виде готового раствора в ампулах. Однако эта форма выпуска встречается реже.

Выбор формы выпуска зависит от предпочтений пациента, особенностей применения и рекомендаций врача. Помните, что выбор дозировки и формы выпуска должен быть согласован с медицинским специалистом.

Срок годности

Условия хранения

Температура хранения: Храните препарат при комнатной температуре, не превышающей 25 градусов Цельсия, чтобы сохранить его активность.

Место хранения: Избегайте хранения в местах с высокой влажностью или прямыми солнечными лучами. Лучшим местом для хранения будет темное, сухое и прохладное место, недоступное для детей.

Срок годности: Проверьте дату изготовления и срок годности на упаковке. Не используйте препарат после истечения срока годности.

Хранение раствора: Приготовленный раствор следует использовать немедленно. Если немедленное использование невозможно, его можно хранить в холодильнике, но не более 48 часов.

Следуя этим рекомендациям, вы обеспечите сохранность свойств лекарства и его эффективность при лечении.

Условия отпуска

Производители

• ООО «Фармасинтез»
• ОАО «Биосинтез»
• ЗАО «Синтез»
• ООО «ЗиД»
• ОАО «Дальхимфарм»
• ЗАО «Фармстандарт»
• ООО «Оболенское — фармацевтическая компания»
• ЗАО «Биннофарм»

Состав

В состав лекарства входит цефтриаксон — антибиотик из класса цефалоспоринов (β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-АЦК).

Вещество представляет собой слабо гигроскопичный мелкокристаллический порошок желтоватого или белого цвета. В одном флаконе препарата содержится 0,25, 0,5, 1 или 2 грамма стерильной натриевой соли цефтриаксона.

Форма выпуска

Порошок 0,25/0,5/1/2 г для приготовления:

• раствора д/и;
• раствора для инфузионной терапии.

Цефтриаксон в таблетках или сиропе не выпускается.

Фармакологическое действие

Бактерицидное. Препарат III поколения из группы антибиотиков «цефалоспорины».

Фармакодинамика и фармакокинетика

Что такое Цефтриаксон?

Согласно Википедии, цефтриаксон — это антибиотик, бактерицидное действие которого обусловлено его способностью нарушать синтез пептидогликана бактериальных клеточных стенок.

Фармакодинамика

Универсальное антибактериальное средство, механизм действия которого обусловлен способностью подавлять синтез бактериальной клеточной стенки. Препарат проявляет большую резистентность в отношении к большинству β-лактамаз грам(+) и грам(-) микроорганизмов.

Активен в отношении:

• Грам(+) аэробов — St. aureus (в том числе в отношении продуцирующих пенициллиназу штаммов) и Epidermidis, Streptococcus (pneumoniae, pyogenes, группы viridans);
• Грам(-) аэробов — Enterobacter aerogenes и cloacae, Acinetobacter calcoaceticus, Haemophilus influenzae (в том числе в отношении продуцирующих пенициллиназу штаммов) и parainfluenzae, Borrelia burgdorferi, Klebsiella spp. (в том числе pneumoniae), Escherichia coli, Moraxella catarrhalis и диплококков рода Neisseria (включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Morganella morganii, вульгарного протея и протея mirabilis, Neisseria meningitidis, Serratia spp., некоторых штаммов синегнойной палочки;
• анаэробов — Clostridium spp. (исключение — Clostridium difficile), Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp..

In vitro (клиническое значение остается неизвестным) отмечается активность в отношении штаммов следующих бактерий: Citrobacter diversus и freundii, Salmonella spp. (в том числе в отношении Salmonella typhi), Providencia spp. (в том числе в отношении Providencia rettgeri), Shigella spp.; Bacteroides bivius, Streptococcus agalactiae, Bacteroides melaninogenicus.

Устойчивые к метициллину Staphylococcus, многие штаммы Enterococcus (в том числе Str. faecalis) и Streptococcus группы D к цефалоспориновым антибиотикам (в том числе к цефтриаксону) устойчивы.

Фармакокинетика

• биодоступность — 100%;
• Т С_max при введении Цефтриаксона в/в — в конце инфузии, при введении внутримышечно — 2-3 часа;
• связь с плазменными белками — от 83 до 96%;
• Т1/2 при в/м введении — от 5,8 до 8,7 часов, при в/в введении — от 4,3 до 15,7 часов (в зависимости от заболевания, возраста пациента и состояния его почек).

У взрослых концентрация цефтриаксона в ликворе при введении 50 мг/кг через 2-24 часа многократно превышает МПК (минимальную подавляющую концентрацию) для наиболее распространенных возбудителей менингококковой инфекции. Препарат хорошо проникает в ликвор при воспалении оболочек мозга.

Выводится Цефтриаксон в неизмененном виде:

• почками — на 33-67% (у новорожденных младенцев этот показатель на уровне 70%);
• с желчью в кишечник (где препарат инактивируется) — на 40-50%.

Гемодиализ неэффективен.

Показания к применению Цефтриаксона

В аннотации указывается, что показаниями к применению Цефтриаксона являются инфекции, вызванные чувствительными к препарату бактериями. Внутривенные инфузии и уколы лекарства назначают для лечения:

• инфекций брюшной полости (в т.ч. при эмпиеме желчного пузыря, ангиохолите, перитоните), ЛОР-органов и дыхательных путей (эмпиема плевры, пневмония, бронхит, абсцесс легких и т.д.), костной и суставной ткани, мягких тканей и кожи, урогенитального тракта (включая пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, эпидидимит);
• эпиглоттита;
• инфицированных ожогов/ран;
• инфекционных поражений челюстно-лицевой области;
• бактериальной септицемии;
• сепсиса;
• бактериального эндокардита;
• бактериального менингита;
• сифилиса;
• шанкроида;
• клещевого боррелиоза (болезни Лайма);
• неосложненной гонореи (в том числе в случаях, когда заболевание вызвано микроорганизмами, которые выделяют пенициллиназу);
• сальмонеллеза/сальмонеллоносительства;
• брюшного тифа.

Препарат применяют также для периоперационной профилактики и для лечения пациентов с ослабленным иммунитетом.

Для чего применяется Цефтриаксон при сифилисе?

Несмотря на то, что при различных формах сифилиса препаратом выбора является Пенициллин, его эффективность в некоторых случаях может быть ограниченной.

К применению антибиотиков-цефалоспоринов прибегают как к резервному варианту при непереносимости препаратов группы пенициллина.

Ценными свойствами препарата являются:

• наличие в его составе химических веществ, которые обладают способностью подавлять образование клеточных мембран и мукопептидный синтез в стенках клеток бактерий;
• способность быстро проникать в органы, жидкости и ткани организма и, в частности, в ликвор, который у больных сифилисом претерпевает множество специфических изменений;
• возможность применения для лечения беременных женщин.

Наиболее эффективно лекарство в случаях, когда возбудителем болезни является Treponema pallidum, поскольку отличительная особенность Цефтриаксона — высокая трепонемоцидная активность. Положительный эффект проявляется особенно ярко при в/м введении препарата.

Лечение сифилиса с применением препарата дает хорошие результаты не только на ранних стадиях развития болезни, но также в запущенных случаях: при нейросифилисе, а также при вторичном и скрытом сифилисе.

Поскольку Т1/2 Цефтриаксона составляет приблизительно 8 часов, лекарство может одинаково успешно применяться как при стационарной, так и при амбулаторной схеме лечения. Препарат достаточно вводить больному 1 раз в сутки.

Для превентивного лечения средство вводят в течение 5 суток, при первичном сифилисе — 10-тидневным курсом, ранний скрытый и вторичный сифилис лечатся за 3 недели.

При незапущенных формах нейросифилиса больному на протяжении 20 дней вводят однократно по 1-2 г Цефтриаксона, на поздних стадиях болезни лекарство вводят по 1 г/сут. в течение 3 недель, после чего выдерживают интервал продолжительностью в 14 дней и в течение 10 дней проводят лечение аналогичной дозировкой.

При остром генерализованном менингите и сифилитическом менингоэнцефалите дозу повышают до 5 г/сут.

Уколы Цефтриаксон: от чего препарат назначают при ангине у взрослых и детей?

Несмотря на то, что антибиотик эффективен при различных поражениях носоглотки (в том числе при ангине и при гайморите), его, как правило, редко используют в качестве препарата выбора, в особенности, в педиатрии.

При ангине лекарство допускается вводить через капельницу в вену или в виде обычных уколов в мышцу. Однако в подавляющем большинстве случаев больному назначают внутримышечные инъекции. Раствор готовят непосредственно перед использованием. Готовая смесь при комнатной температуре остается стабильной в течение 6 часов после приготовления.

Детям при ангине Цефтриаксон назначают в исключительных случаях, когда острая ангина осложняется сильным нагноением и воспалительным процессом.

Подходящая дозировка определяется лечащим врачом.

Во время беременности препарат назначают в тех случаях, когда не эффективны антибиотики группы пенициллина. Хотя лекарство проникает через плацентарный барьер, оно не оказывает существенного влияния на здоровье и развитие плода.

Лечение гайморита с помощью Цефтриаксона

При гайморите антибактериальные средства являются препаратами первой линии. Полностью проникая в кровь, Цефтриаксон задерживается в очаге воспаления в нужных концентрациях.

Как правило, лекарство назначают в комбинации с муколитиками, сосудосуживающими средствами и т.д.

Как колоть препарат при гайморите? Обычно больному Цефтриаксон назначают вводить в мышцу дважды в день по 0,5-1 г. Перед инъекцией порошок смешивают с Лидокаином (предпочтительно использовать однопроцентный раствор) или водой д/и.

Лечение длится не менее 1 недели.

Противопоказания

Цефтриаксон не назначают при известной гиперчувствительности к цефалоспориновым антибиотикам или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные противопоказания:

• период новорожденности при наличии у ребенка гипербилирубинемии;
• недоношенность;
• почечная /печеночная недостаточность;
• энтерит, НЯК или колит, ассоциированный с применением антибактериальных средств;
• беременность;
• лактация.

Побочные действия Цефтриаксона

Побочные эффекты препарата проявляются в виде:

• реакций гиперчувствительности: эозинофилии, лихорадки, кожного зуда, крапивницы, отеков, сыпи на коже, мультиформной (в некоторых случаях злокачественной) экссудативной эритемы, сывороточной болезни, анафилактического шока, озноба;
• головной боли и головокружения;
• олигурии;
• нарушений функции органов пищеварения: тошнота, рвота, метеоризм, нарушение вкуса, стоматит, диарея, глоссит, формирование сладжа в желчном пузыре и псевдохолелитиаз, псевдомембранозный энтероколит, дисбактериоз, кандидомикоз и прочие суперинфекции;
• нарушения гемопоэза: анемия (в том числе гемолитическая), лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитоз и лейкоцитоз, гематурия, базофилия, кровотечения из носа).

Если лекарство вводится внутривенно, возможны воспаление венозной стенки, а также болезненность по ходу вены. Введение препарата в мышцу сопровождается болезненностью в месте укола.

Цефтриаксон (уколы и в/в инфузия) также может оказывать влияние на лабораторные показатели. У пациента уменьшается (или увеличивается) протромбиновое время, повышается активность щелочной фосфатазы и трансаминаз печени, а также концентрация мочевины, развиваются гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, глюкозурия.

Отзывы о побочных действиях Цефтриаксона, позволяют сделать вывод, что при в/м введении препарата практически 100% пациентов жалуются на сильную болезненность укола, некоторые отмечают мышечную боль, головокружение, озноб, слабость, зуд и сыпь.

Легче всего переносятся уколы, если разводить порошок обезболивающим. При этом необходимо обязательно сделать пробу как на сам препарат, так и на обезболивающее.

Инструкция по применению Цефтриаксона (Способ и дозировка)

Чем разводить Цефтриаксон для инъекций?

В инструкции производителя, а также справочнике Видаль указывается, что препарат можно вводить в вену или в мышцу.

Дозировка взрослым и для детей старше 12-ти лет — 1-2 г/сут. Антибиотик вводят однократно или 1 раз в 12 часов в половинной дозе.

В особо серьезных случаях, а также, если инфекция спровоцирована умеренно чувствительным к Цефтриаксону возбудителем, дозу повышают до 4 г/сут.

При гонорее рекомендуется однократное введение в мышцу 250 мг препарата.

В профилактических целях перед инфицированной или предположительно инфицированной операцией в зависимости от степени опасности инфекционных осложнений больному за 0,5-1,5 часа до хирургического вмешательства следует однократно ввести 1-2 г Цефтриаксона.

Для детей первых 2 недель жизни лекарство вводят 1 р./сут. Доза рассчитывается по формуле 20-50 мг/кг/сут. Высшая доза — 50 мг/кг (что связано с недоразвитостью ферментной системы).

Оптимальная дозировка детям до 12 лет (включая грудных детей) также подбирается в зависимости от веса. Суточная доза варьирует в пределах от 20 до 75 мг/кг. Детям, вес которых более 50 кг, Цефтриаксон назначают в той же дозе, что и взрослым.

Превышающую 50 мг/кг дозу следует вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью как минимум 30 минут.

При бактериальном менингите лечение начинают с однократного введения 100 мг/кг/сут. Высшая доза — 4 г. Как только будет выделен возбудителя и определена его чувствительность к препарату, дозу снижают.

Отзывы о препарате (в частности, о его применении у детей) позволяют сделать вывод, что средство весьма эффективно и доступно, но его существенным недостатком является сильная болезненность в месте укола.Что касается побочных эффектов, то их, по мнению самих пациентов, не больше, чем при использовании любого другого антибиотика.

Сколько дней колоть препарат?

Длительность лечения зависит от того, какой патогенной микрофлорой вызвано заболевание, а также от особенностей клинической картины. Если возбудителем являются Грам (-) диплококки рода Neisseria, наилучших результатов удается достичь за 4 дня, если чувствительные к препарату энтеробактерии, — за 10-14 дней.

Уколы Цефтриаксона, инструкция по применению. Чем разбавлять препарат?

Для разведения антибиотика используются раствор Лидокаина (1 или 2%) или вода для инъекций (д/и).

При использовании воды д/и следует учитывать, что в/м инъекции препарата очень болезненны, поэтому если растворителем является вода, неприятные ощущения будут как во время укола, так и некоторое время после него.

Воду для разведения порошка берут обычно в тех случаях, когда использование Лидокаина невозможно из-за наличия у больного аллергии на него.

Оптимальный вариант — однопроцентный раствор Лидокаина. Воду д/и лучше использовать в качестве вспомогательного средства, при разведении препарата Лидокаином 2%.

Можно ли разводить Новокаином Цефтриаксон?

Новокаин при использовании его для разведения препарата снижает активность антибиотика, одновременно с этим повышая вероятность развития у больного анафилактического шока.

Если отталкиваться от отзывов самих пациентов, то в них отмечается, что Лидокаин лучше, чем Новокаин, снимает боль при введении Цефтриаксона.

Кроме того, применение не свежеприготовленного раствора Цефтриаксона с Новокаином, способствует усилению болевых ощущений во время инъекции (раствор сохраняет стабильность в течение 6 часов после приготовления).

Как разводить Цефтриаксон Новокаином?

Если в качестве растворителя все же используется Новокаин, его на 1 г препарата берут в объеме 5 мл. Если взять меньшее количество Новокаина, порошок может не полностью раствориться, и игла шприца забьется комочками лекарства.

Разведение Лидокаином 1%

Для инъекции в мышцу 0,5 г препарата растворяют в 2 мл однопроцентного раствора Лидокаина (содержимое одной ампулы); на 1 г препарата берут 3,6 мл растворителя.

Дозировку 0,25 г разводят аналогично тому, как и 0,5 г, то есть содержимым 1 ампулы 1% Лидокаина. После этого готовый раствор набирают в разные шприцы по половине объема в каждый.

Лекарство вводится глубоко в ягодичную мышцу (не более 1 г в каждую ягодицу).

Разведенный Лидокаином препарат не предназначен для внутривенного введения. Его разрешается вводить строго в мышцу.

Как развести уколы Цефтриаксона Лидокаином 2%?

Для разведения 1 г препарата берут по 1,8 мл воды д/и и двухпроцентного Лидокаина. Чтобы развести 0,5 г препарата, также смешивают 1,8 мл Лидокаина с 1,8 мл воды д/и, но для растворения используют только половину получившегося раствора (1,8 мл). Для разведения 0,25 г препарата берут 0,9 мл приготовленного аналогичным образом растворителя.

Как разводить Цефтриаксон детям для внутримышечного введения?

Приведенная методика проведения внутримышечных инъекций практически не используется в педиатрической практике, поскольку Цефтриаксон с Новокаином может вызвать у ребенка сильнейший анафилактический шок, а в комбинации с Лидокаином — может способствовать возникновению судорог и нарушению работы сердца.

По этой причине оптимальным растворителем в случае применения препарата у детей является обычная вода д/и. Невозможность применения обезболивающего в детском возрасте требует еще более медленного и аккуратного введения лекарства, чтобы снизить болевые ощущения во время укола.

Разведение для в/в введения

Для в/в введения 1 г препарата растворяют в 10 мл дистиллированной воды (стерильной). Препарат вводится медленно в течение 2-4 минут.

Разведение для внутривенной инфузии

При проведении инфузионной терапии препарат вводится в течение как минимум получаса. Для приготовления раствора 2 г порошка разводят в 40 мл свободного от Ca раствора: декстрозы (5 или 10%), NaCl (0,9%), фруктозы (5%).

Дополнительно

Цефтриаксон предназначен исключительно для парентерального введения: производители не выпускают таблетки и суспензии по причине того, что антибиотик контактируя с тканями организма, проявляет высокую активность и сильно раздражает их.

Дозы для животных

Дозировка для кошек и для собак подбирается с учетом массы тела животного. Как правило, она составляет 30-50 мг/кг.

Если используется флакон 0,5 г, следует ввести в него 1 мл двухпроцентного Лидокаина и 1 мл воды д/и (или 2 мл Лидокаина 1%). Интенсивно встряхнув лекарство до полного растворения комочков, его набирают в шприц и вводят больному животному в мышцу или под кожу.

Дозировка кошке (Цефтриаксон 0,5 г обычно используется для мелких животных — для кошек, котят и т.д.), если на 1 кг веса врач назначил вводить 40 мг Цефтриаксона, составляет 0,16 мл/кг.

Для собак (и других крупных животных) берут флаконы по 1 г. Растворитель берут в объеме 4 мл (2 мл Лидокаина 2% + 2 мл воды д/и). Собаке весом 10 кг, если доза составляет 40 мг/кг, нужно ввести 1,6 мл готового раствора.

При необходимости введения Цефтриаксона в/в через катетер для разведения используют стерильную дистиллированную воду.

Передозировка

Признаками передозировки препарата являются судороги и возбуждение ЦНС. Перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны для снижения концентрации Цефтриаксона. Лекарство не имеет антидота.

Терапия: симптоматическая.

Взаимодействие

В одном объеме фармацевтически несовместим с другими противомикробными средствами.

Подавляя микрофлору кишечника, препятствует образованию в организме витамина К. По этой причине применение препарата в комбинации со средствами, которые снижают агрегацию тромбоцитов (сульфинпиразоном, НПВП), может спровоцировать кровотечение.

Эта же особенность Цефтриаксона способствует усилению действия антикоагулянтов при их совместном применении.

В сочетании с петлевыми диуретиками повышается риск развития нефротоксичности.

Условия продажи

Для приобретения требуется рецепт.

На латыни он может быть следующим. Рецепт на латинском (образец):

Rp.: Ceftriaxoni 0,5
D.t.d.N.10
S. В прилагаемом растворителе. В/м, 1 р./сут.

Условия хранения

Беречь от света. Оптимальная температура хранения — до 25 °С.

При применении без медицинского контроля препарат может спровоцировать осложнения, поэтому флаконы с порошком следует держать в недоступном для детей, месте.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Препарат применяется в условиях стационара. У пациентов, которые находятся на гемодиализе, а также при одновременной тяжелой печеночной и почечной недостаточности, следует держать под контролем показатели плазменной концентрации Цефтриаксона.

При длительном лечении требуется регулярное наблюдение за картиной периферической крови и показателями, характеризующими функцию почек и печени.

Иногда (редко) при УЗИ желчного пузыря могут отмечаться затемнения, которые указывают на наличие осадка. Затемнения исчезают после прекращения курса лечения.

Ослабленным больным и пожилым пациентам в ряде случаев целесообразно назначать в дополнение к Цефтриаксону витамин К.

При нарушении баланса воды и электролитов, а также при артериальной гипертензии следует контролировать уровень натрия в плазме крови. Если лечение длительное, больному показано проведение общего анализа крови.

Как и другие цефалоспорины, препарат обладает способностью вытеснять связанный с сывороточным альбумином билирубин, в связи с чем его с осторожностью применяют у новорожденных с гипербилирубинемией (и, в частности, у недоношенных детей).

Препарат не оказывает влияния на скорость нервно-мышечной проводимости.

Аналоги Цефтриаксона, чем можно заменить препарат?

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Цефтриаксона в уколах:

• Цефтриаксон-ЛЕКСВМ (Каби, Джодас, КМП, Промед, Виал, Эльфа)
• Цефтриабол
• Цефсон
• Цефаксон
• Тороцеф
• Хизон
• Цефограм
• Медаксон
• Лораксон
• Ифицеф

Аналоги в таблетках:

• Панцеф
• Супракс Солютаб
• Цефорал Солютаб
• Цефпотек
• Спектрацеф

Цефтриаксон или Цефазолин — что лучше?

Оба препарата относятся к группе «цефалоспорины», но Цефтриаксон является антибиотиком III поколения, а Цефазолин — это препарат I поколения.

Важной особенностью цефалоспориновых антибиотиков I поколения является то, что они не эффективны в отношении листерий и энтерококков, имеют узкий спектр действия и низкий уровень активности в отношении грам(-) бактерий.

Цефазолин применяют в основном в хирургии для периоперационной профилактики, а также для лечения инфекций мягких тканей и кожи.

Назначение его для лечения инфекций мочеполовой системы и респираторного тракта не может рассматриваться как обоснованное, что связано с узким спектром противомикробной активности и высокой резистентностью к нему среди потенциальных возбудителей.

Что лучше: Цефтриаксон или Цефотаксим?

Цефотаксим и Цефтриаксон являются базовыми антимикробными средствами группы цефалоспоринов III поколения. Препараты практически идентичны по своим бактерицидным свойствам.

Совместимость с алкоголем

Не следует употреблять алкоголь в период лечения препаратом. Сочетание Цефтриаксон + этанол может спровоцировать симптомы, сходные с симптомами сильнейшего отравления, а в некоторых случаях привести к смерти больного.

Цефтриаксон при беременности и при грудном вскармливании

Препарат противопоказан в первом триместре беременности. При необходимости назначения кормящей женщине, ребенка следует перевести на смеси.

Отзывы о Цефтриаксоне при беременности подтверждают то, что препарат действительно представляет собой очень мощное и очень действенное антибактериальное средство, которое способно не только вылечить основное заболевание, но и предупредить развитие его осложнений.

Учитывая то, что препарат (как и другие антибиотики) обладает побочными эффектами, его назначают только в случаях, когда потенциально возможные осложнения болезни могут навредить больше, чем применение лекарства (в частности, при инфекциях урогенитального тракта, которым очень подвержены беременные женщины).

Отзывы о Цефтриаксоне

Цефтриаксон — это сильнодействующий антибиотик (отзывы врачей подтверждают этот факт), который помогает вылечить болезнь в короткие сроки и с минимальным количеством побочных эффектов. Его разрешается применять для детей и при беременности (исключение — 1 триместр).

По мнению самих пациентов, главным минусом препарата является то, что уколы очень болезненны.

В отзывах об уколах Цефтриаксона детям для облегчения процедуры мамы (по совету лечащего врача) рекомендуют использовать крем Эмла, который является местным анестетиком. Его наносят примерно за полчаса на предполагаемое место укола.

Цена Цефтриаксона, где купить

Сколько стоит антибиотик в российских аптеках? Цена уколов Цефтриаксона варьирует в зависимости от того, какой компанией он произведен, а также от количества ампул в каждой упаковке и концентрации активного вещества в флаконе.

Цена Цефтриаксона в российских аптеках — от 30 рублей за флакон.

Цена Цефтриаксона в Украине — от 15 грн. за флакон 1 г. При этом существенной разницы между ценами в столичных аптеках и аптеках других городов (Харькова, Днепропетровска, Львова) нет.

Купить таблетки Цефтриаксон невозможно. Препарат предназначен исключительно для парентерального введения.

Цефтриаксон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005010

Торговое наименование:

Цефтриаксон

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Цефтриаксон

Лекарственная форма:

Порошок для приготовления раствора для инфузий

Состав:

Каждый флакон содержит:
Действующее вещество: цефтриаксона натрия трисесквигидрат — 2,386 г (в пересчете на цефтриаксон — 2,0 г).

Описание:

кристаллический порошок почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик — цефалоспорин

Код ATX:

J01DD04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Цефтриаксон — парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β — лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (р-гемолитический, группы В), р-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanni)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования р-лактамаз, кодируемых хромосомами.
**Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных р-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Р. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы
Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus.

*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования Р-лактамаз. Примечание. Многие штаммы p-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, В. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов. Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

Фармакокинетика
Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально её увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.

Всасывание
Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме — время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %.

После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.

Распределение
Объём распределения цефтриаксона равняется 7 — 12 л. После введения в дозе 1 — 2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в лёгких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Связывание с белками
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95 % при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях концентрации 300 мг/л.

Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25 % от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2 % от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспалёнными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после его внутривенного введения.
Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

Метаболизм
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение
Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50 — 60 % цефтриаксона выводится в неизменном виде почками, а 40 — 50 % — в неизменном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет
У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.

Значения плазменного клиренса и объёма распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.

Нарушение функции почек или печени
У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Незначительное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса в результате снижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с печёночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается. У таких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объёма распределения.

Пациенты старческого возраста
У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов.

Показания к применению

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит; диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; инфекции у больных с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР-органов; инфекции половых органов.
Периоперационная профилактика инфекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность
Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
Тяжёлые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Недоношенные дети
Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста)

• Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).
• Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным.
  Новорожденные (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в лёгких и почках у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения, также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения препарата цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).

С осторожностью

Период грудного вскармливания.
Нетяжёлые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие плода. При беременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания. В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребёнка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.

Способ применения и дозы

Стандартный режим дозирования
Внутривенно, инфузионно.

Взрослые и дети старше 12 лет ≥ 50 кг: по 1 — 2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжёлых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличить до 4 г.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата цефтриаксон следует продолжать больным ещё в течение минимум 48 — 72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя. Обычно курс лечения составляет 4-14 дней; при осложнённых инфекциях может потребоваться более продолжительное введение.

Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

Введение
Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.

Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора разводят 2 г цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,45 % раствор натрия хлорида + 2,5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы, 10 % раствор декстрозы, 6 % раствор декстрана в 5 % растворе декстрозы, 6 — 10 % раствор гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций. Растворы препарата цефтриаксона нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

Нельзя использовать для приготовления растворов препарата цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих растворов (для внутривенного или перорального применения).

Дозирование в особых случаях
Больные с нарушением функции печени
У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.

Больные с нарушением функции почек
У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы цефтриаксона после окончания диализа не требуется.

При сочетании тяжёлой почечной и печёночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

Больные пожилого и старческого возраста
Обычные дозы для взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжёлой почечной и печёночной недостаточности.

Дети
Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет
При назначении цефтриаксона один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

• новорожденные (до 14 дней): 20 — 50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела;
• новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20 — 80 мг/кг массы тела один раз в сутки;
• детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Менингит
При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae -6 дней, Streptococcus pneumoniae — 7 дней.

Болезнь Лайма
50 мг/кг (высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.

Профилактика послеоперационных инфекций
В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1 — 2 г цефтриаксона однократно за 30 — 90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное, см. раздел «Способ применения и дозы») введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печёночных ферментов.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и < 1/100), редкие (≥ 1/10000 и <1/1000) и очень редкие (< 1/10000), включая единичные случаи.

Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — микозы половых органов; редко -псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — гранулоцитопения, анемия, коагулопатия.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль и головокружение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, неоформленный стул; нечасто — тошнота, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печёночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — зуд; редко -крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — гематурия, глюкозурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — флебит, боль в месте введения, повышение температуры тела; редко — отёки, озноб.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто -увеличение концентрации креатинина в крови.

Пострегистрационное наблюдение

Ниже описаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении цефтриаксона в пострегистрационном периоде. Определение частот наблюдавшихся побочных явлений, а также их связи с применением цефтриаксона, не всегда возможно, так как невозможно установить точный размер популяции пациентов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, стоматит, глоссит, нарушение вкуса.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитоз, увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, снижение протромбинового времени, гемолитическая анемия. Описаны отдельные случаи агранулоцитоза (< 500 клеток/мкл), причём большинство из них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный пустулёз, отдельные случаи тяжёлых побочных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)).

Нарушения со стороны нервной системы: судороги.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

Инфекционные и паразитарные заболевания: суперинфекции.

Известны также следующие нежелательные реакции: образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, билирубиновая энцефалопатия, гипербилирубинемия, олигурия, вагинит, повышенное потоотделение, «приливы», аллергический пневмонит, носовое кровотечение, желтуха, ощущение сердцебиения, сывороточная болезнь, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.

Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в лёгких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел «Особые указания»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

Влияние на результаты лабораторных анализов
При лечении цефтриаксоном у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.

Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови. См. указания в руководстве по применению используемого устройства. При необходимости следует использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота и диарея.
Лечение: при передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Специфического антидота нет; лечение — симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови. Употребление алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, при приготовлении растворов цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования преципитатов.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция проведены два исследования in vitro: одно с использованием плазмы крови взрослого человека, другое — плазмы пуповинной крови новорожденного. Были проанализированы различные комбинации цефтриаксона с исходной концентрацией до 1 мМ (максимальная концентрация, которую достигает цефтриаксон in vivo при инфузионном введении 2 г препарата в течение не менее 30 мин) и кальция с исходной концентрацией до 12 мМ (48 мг/дл). Снижение концентрации цефтриаксона в плазме наблюдалось при использовании кальция в концентрации 6 мМ (24 мг/дл) и выше для плазмы взрослого человека и в концентрации 4 мМ (16 мг/дл) и выше для плазмы новорожденного, что свидетельствует о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

При применении антагонистов витамина К на фоне терапии цефтриаксоном повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свёртывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, её следует иметь ввиду при тяжёлых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленных Pseudomonas aeruginosa.

Особые указания

Реакции гиперчувствительности
Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжёлые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжёлой реакции гиперчувствительности терапию цефтриаксоном необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии цефтриаксоном необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжёлые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжёлыми реакциями гиперчувствительности к другим Р-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Содержание натрия
В 1 г цефтриаксона содержится 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Гемолитическая анемия
Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефтриаксоном возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжёлой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом.
При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

Диарея, вызванная Clostridium difficile
Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (С. difficile), различной тяжести: от лёгкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. difficile. В свою очередь, С. difficile образует токсины А и В, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной С. difficile. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной С. difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной С. difficile, спустя более 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной С. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С. difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Суперинфекции
Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.

Изменение протромбинового времени
У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени во время терапии и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.

Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона
Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в лёгких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числе для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчёта 5-ти периодов полувыведения цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 ч. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для перорального приёма, а также цефтриаксон для внутримышечного введения с кальцийсодержащими препаратами (внутривенно или для перорального приёма) отсутствуют. После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. В случае, если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.

Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).

Панкреатит
У больных, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих больных уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжёлые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием цефтриаксона преципитатов в желчных путях.

Применение у детей
Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.
Цефтриаксон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Длительное лечение
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Мониторинг анализа крови
При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

Серологические исследования
При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментативным методом).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Нет данных, свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Однако во время терапии цефтриаксоном следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 2,0 г.
По 2,0 г цефтриаксона во флаконы стеклянные из бесцветного стекла 1 гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми с последующей обкаткой колпачками алюминиевыми.
1 флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Для стационаров: по 50, 100 или 150 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона коробочного.

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель/Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей:

Производитель:
ООО «ФармКонцепт», Россия
171261, Тверская область, Конаковский район, пгт Редкино, ул. Заводская, д. 1 б

Держатель регистрационного удостоверения (юридический адрес):
ООО «Виренд Интернейшнл»
117418, Россия, г. Москва, ул. Новочеремушкинская, д. 69, к. 907

Организация, принимающая претензии потребителей (фактический адрес):
ООО «Виренд Интернейшнл»
117105, Россия, Москва, Варшавское шоссе д. 1-2.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Цефтриаксон

Производитель: Nectar LifeSciences Limited — Unit VI

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ceftriaxone

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024434

Информация о регистрации в РК:
13.01.2020 — 13.01.2025

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Цефтриаксон

Международное непатентованное название

Цефтриаксон

Лекарственная форма

Порошок
для приготовления раствора для инъекций 1000 мг.

Состав

Один
флакон содержит

активное
вещество — цефтриаксон 1000 мг (в виде
цефтриаксона натрия)

Описание

Кристаллический
порошок белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные
препараты системного применения. Антибактериальные препараты для
системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты
другие. Цефалоспорины третьего поколения.
Цефтриаксон

Код
АТХ J01DD04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика
имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические
параметры, основаны на общей концентрации препарата и за исключением
периода полувыведения, зависят от дозы. Максимальная
концентрация в плазме, после однократного внутримышечного (в\м)
введения 1 г. составляет около 81 мг/л и достигается в течение 2-3
часов. Площадь под кривой «концентрация
в плазме-время»
после в/м и внутривенного введения(в/в) одинакова, это означает, что
биодоступность цефтриаксона после в/м введения составляет 100 %.
Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12
л. Концентрации, значительно
превышающие минимально подавляющие, для большинства возбудителей
обнаруживаются в различных тканях организма, включая легкие, сердце,
желчные пути/печень, миндалины, среднее ухо, слизистая оболочка носа,
кости, спинномозговая, плевральная, предстательная и синовиальная
жидкость. При повторном введении, наблюдается повышение средней
пиковой концентрации в плазме (C max) на 8-15%. Стабильное состояние,
в зависимости от способа введения, обычно достигается в течение 48 —
72 часов. Цефтриаксон
проникает через мозговые оболочки, особенно активно — при их
воспалении. Средние пиковые концентрации цефтриаксона в
цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) при бактериальном менингите
достигают до 25% от уровня в плазме (в сравнении с 2% от уровня в
плазме, при отсутствии инфицирования оболочек). Пик концентрации
цефтриаксона в ЦСЖ достигается обычно через 4-6 часов после в/в
инъекции. Цефтриаксон проникает через
плацентарный барьер и в малых концентрациях
попадает в грудное молоко.

Связывание
с белком: цефтриаксон обратимо связывается с
альбумином. Связывание с плазменным белком составляет около 95%, при
концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Эта
связь является насыщаемой и связанная часть
уменьшается при увеличении концентрации (до
85% при концентрации в плазме 300
мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон
системно не метаболизируется, но с при участии флоры кишечника
превращается в неактивные метаболиты.

Выведение:
плазменный клиренс цефтриаксона (связанный и несвязанный) составляет
10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60%
неизмененного цефтриаксона выделяется с мочой, главным образом путем
клубочковой фильтрации, тогда как 40-50% неизмененного цефтриаксона
выводится с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у
взрослых составляет около 8 часов.

Фармакокинетика
у особых групп пациентов

У
пациентов с нарушением функции почек или печени
фармакокинетика цефтриаксона изменяется
незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода
полувыведения (менее, чем в 2 раза). Если нарушена только функция
почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция
печени, возрастает выведение через почки.

Пациенты
старше 75 лет

У
пожилых людей старше 75 лет период полувыведения цефтриаксона, в
среднем, в 2-3 раза длиннее, чем у молодых.

Дети

У
новорожденных, период полувыведения цефтриаксона удлиняется. С
рождения до 14 дня жизни, уровень свободного цефтриаксона может быть
дополнительно повышен за счет таких факторов, как снижение
клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белком. У детей,
период полувыведения

ниже,
чем у новорожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем
распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и
детей, в сравнении со взрослыми.

Фармакодинамика

Бактерицидная
активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных
мембран. In vitro, цефтриаксон обладает широким спектром действия в
отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.
Высокоустойчив к большинству вырабатываемых ими β-лактамаз (как
пенициллиназ, так и цефалоспориназ).

Цефтриаксон
обычно активен в отношении следующих микроорганизмов

Грамположительные
аэробы:
Staphylococcus aureus
(метициллин-чувствительный), Staphylococci coagulase-negative,
Streptococcus pyogenes
(ß-гемолитический, группы A), Streptococcus
agalactiae (ß-гемолитический, группы
B), Streptococcus viridans, Streptococcus
pneumoniae.

Грамотрицательные
аэробы:
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella
catarrhalis
Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis,
Providentia
spp. (прочие),
Treponema pallidum.

Виды
возбудителей,
для
которых
возможна
приобретенная
устойчивость

Грамположительные
аэробы:
Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+ ,
Staphylococcus hominis+.

Грамотрицательные
аэробы:
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae,
Escherichia coli% , Klebsiella pneumoniae% , Klebsiella oxytoca% ,
Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробы:
Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp.,
Clostridium perfringens.

Микроорганизмы
с
выраженной
устойчивостью

Грамположительные
аэробы:
Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные
аэробы:
Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas
maltophilia.

Другие:
Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.,
Ureaplasma urealyticum.

£
Все устойчивые к метициллину стафилококки устойчивы и к цефтриаксону

+
резистентность> 50% по крайней мере в одном регионе

%
Процент, всегда устойчивых штаммов ESBL

Бактериальная
устойчивость к цефтриаксону может быть обусловлена одним или
несколькими из следующих механизмов:

—
гидролиз бета-лактамазами, включая бета-лактамазы широкого спектра,
карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут индуцироваться или
стабилизироваться в некоторых аэробных грамотрицательных бактериях;

—
снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;

—
непроницаемость внешней мембраны грамотрицательных организмов;

—
бактериальный выкачивающий насос.

Показания к применению

Инфекции у
взрослых и детей, вызванные чувствительными к препарату
возбудителями:

— инфекции дыхательных путей (внебольничная,
внутрибольничная пневмония, обострение хронического обструктивного
заболевания легких)

— острый средний отит

— инфекции органов брюшной полости

— осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая
пиелонефрит)

— инфекции костей или суставов

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей

— гонорея, сифилис

— сепсис, бактериальный менингит и эндокардит

— предоперационная профилактика инфекционных осложнений

— лихорадка у пациентов с нейтропенией, которая
предположительно может быть вызвана бактериальной инфекцией

— распространенный боррелиоз Лайма (II — III стадия
заболевания) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного
возраста.

Если
предполагаемый возбудитель не входит в спектр активности
цефтриаксона, препарат
необходимо применять в комбинации
с другими антибактериальными средствами, используя утвержденные
рекомендации по применению антибиотиков.
Лечение можно начать до получения результатов
чувствительности возбудителя.

Способ применения и дозы

Доза
препарата зависит от тяжести инфекционного процесса,
чувствительности, локализации и типа возбудителя, возраста и
состояния функции печени и почек пациента. Ниже, приведены общие
рекомендуемые дозы в зависимости от показаний к применению. В
отдельных случаях, при тяжелом течении, следует рассматривать
необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.

Взрослые
и дети старше 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг)

Доза препарата*	Частота введения **	Показания
1-2 г	1 раз в сутки	Внебольничная пневмония
Обострение хронической обструктивной болезни легких
Инфекции органов брюшной полости
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
2 г	1 раз в сутки	Госпитальная пневмония
Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
Инфекции костей и суставов
2-4 г	1 раз в сутки	Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
Бактериальный эндокардит
Бактериальный менингит

* в
случае подтвержденной бактериемии, следует рассматривать
необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.

** в
случае назначения доз выше 2 г в сутки, кратность применения
препарата можно разделить на 2 введения (каждые 12 часов).

Специальные
режимы дозирования у детей старше 12 лет и взрослых (с массой тела ≥
50 кг)

Острый средний отит: возможно
однократное в/м введение препарата в дозе 1-2 г.
Ограниченные данные свидетельствуют о том,
что в случаях тяжелой инфекции или
при отсутствии реакции на предыдущую терапию, Цефтриаксон может быть
эффективен при в/м назначении ежедневной дозы 1-2 г. в течение 3
дней.

Предоперационная
профилактика инфекционных осложнений: рекомендуется
однократное введение в дозе 2 г.

Гонорея:
рекомендуется однократная доза 500 мг.

Сифилис:
рекомендуемая доза 0,5 — 1 г в сутки, при нейросифилисе – до 2
г, в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе,
включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому
следует придерживаться национальных стандартов лечения.

Дети

Детям
с массой тела 50 кг и выше назначают дозы для взрослых.
Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней
жизни до 12 лет (с массой тела ˂50 кг):

Доза препарата*	Частота введения **	Показания
50-80 мг/кг	1 раз в сутки	Инфекции органов брюшной полости
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Внебольничная пневмония
Госпитальная пневмония
50-100 мг/кг (максимальная суточная доза — 4 г)	1 раз в сутки	Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Инфекции костей и суставов
Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
80-100 мг/кг (максим. суточная доза — 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
100 мг/кг (максим. суточная доза — 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный эндокардит

* в случае подтвержденной бактериемии, следует рассматривать
необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.

** в случае назначения доз выше 2 г в сутки, кратность приема
препарата можно разделить на 2 введения (каждые 12 часов).

Специальные режимы дозирования у новорожденных,
грудных детей и детей возрастом от 15 дней жизни до 12 лет (с массой
тела ˂50 кг)

Острый средний отит

Однократное в/м введение препарата в дозе 50 мг/кг.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой
инфекции или
отсутствии реакции на предыдущую терапию, Цефтриаксон может быть
эффективен при в/м назначении ежедневной дозы 50 мг/кг, ежедневно в
течение 3 дней.

Предоперационная
профилактика инфекционных осложнений

Рекомендуется
однократное введение в дозе 50-80 мг/кг.

Сифилис

Рекомендуемая
суточная доза составляет от 75-100 мг/кг (высшая суточная доза — 4
г), в течение 10-14 дней. При назначении препарата, следует
придерживаться национальных стандартов лечения.

Болезнь
Лайма

По
50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дней. Длительность курса
терапии может варьировать. Рекомендуется
придерживаться национальных стандартов лечения.

Новорожденные
(0-14 дней жизни)

Цефтриаксон
противопоказан недоношенным детям в возрасте до 41 недели
включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст).

Доза препарата*	Частота введения	Показания
20-50 мг/кг	1 раз в сутки	Инфекции органов брюшной полости
Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Внебольничная пневмония
Госпитальная пневмония
Инфекции костей и суставов
Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
50 мг/кг	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
Бактериальный эндокардит

* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать
необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз. Не
следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Специальные режимы дозирования у новорожденных
(0-14 дней жизни)

Острый средний отит:
рекомендуется однократное в/м введение препарата в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная
профилактика инфекционных осложнений:
рекомендуется однократное введение в дозе 20-50 мг/кг.

Сифилис:
рекомендуемая доза составляет от 50 мг/кг в сутки в течение 10-14
дней. При назначении препарата, следует придерживаться национальных
стандартов лечения.

Длительность терапии:
длительность лечения зависит от течения
инфекционного заболевания. Как и всегда при
антибиотикотерапии, введение препарата Цефтриаксон следует продолжать
еще как минимум 48-72 часа после нормализации температуры и
подтверждения эрадикации возбудителя.

Пациенты
пожилого возраста: при отсутствии
нарушений функции печени и почек, назначают обычные дозы для
взрослых, без поправок на возраст. У
пациентов с нарушением функции печени
не требуется уменьшение дозы при условии
отсутствия нарушений функции почек. Данных о применении препарата при
тяжелом нарушении функции печени нет. У пациентов
с нарушением функции почек
нет необходимости уменьшать дозу, при
условии отсутствия нарушений функции печени.
Суточная доза препарата Цефтриаксон не должна превышать 2 г. только в
случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10
мл/мин. Пациентам,
находящимся на диализе,
дополнительного введения препарата после
диализа не требуется. Следует однако, контролировать концентрацию
цефтриаксона в сыворотке крови для выявления необходимости коррекции
дозы, поскольку скорость выведения у этих пациентов может снижаться.
Цефтриаксон не выводится при перитонеальном диализе или гемодиализе.
При сочетании тяжелой
почечной и печеночной недостаточности,
следует регулярно определять концентрацию
цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

Особенности
введения препарата: раствор препарата
необходимо использовать сразу после его приготовления.
Приготовленный раствор сохраняет свою физическую
и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре
(или в течение 24 часов при температуре 2-8 ºC). В зависимости
от концентрации и продолжительности хранения цвет раствора может
варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не
влияет на эффективность или переносимость препарата. Цефтриаксон
можно вводить в/в в течение не менее 30 минут (предпочтительный
способ введения) или путем в/в медленной инъекции. В/в инъекцию
следует проводить в течение не менее 5 минут, предпочтительнее в
более крупные вены. В/в дозы 50 мг/кг и более у младенцев и детей
младше 12 лет следует вводить путем в/в инфузии. У новорожденных, для
снижения потенциального риска развития билирубиновой энцефалопатии,
в/в дозы следует вводить более 60 минут. В/м введение следует
использовать, когда в/в не представляется возможным или не подходит
для пациента. Дозы более 2 г. необходимо вводить только в/в.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28
дней) в случае, если им требуется (или ожидается, что им будет
необходимо) в/в введение, содержащих кальций растворов, включая
непрерывные инфузии кальцийсодержащих растворов, таких как
парентеральное питание, из-за риска осаждения цефтриаксона-кальция.
Растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или
раствор Хартмана), не должны применяться для растворения порошка
цефтриаксона во флаконе или для дополнительного разбавления
содержимого флакона для в/в введения, потому что может образоваться
осадок. Осаждение

цефтриаксона-кальция
может также появиться, когда цефтриаксон смешивается с растворов
кальция в одной и той же системе для в/в введения — они не должны
смешиваться или вводиться одновременно.

Для
в/м
инъекции
500 мг препарата Цефтриаксон растворяют в
2 мл, а 1 г. 
в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую
мышцу (ягодицы). Рекомендуется вводить не более 1 г. в одну и ту же
мышцу.

Лидокаин
нельзя использовать в качестве растворителя детям до 15 лет. Раствор,
содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Растворы
препарата Цефтриаксон нельзя смешивать
или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные
препараты или другие растворители, из-за возможной несовместимости.
При предоперационной профилактике инфекционных
осложнений, препарат вводят за 30-90 минут до оперативного
вмешательства.

Побочные действия

Наиболее
часто в постмаркетинговом периоде отмечались следующие нежелательные
реакции: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, кожная
сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Частота
встречаемости побочных эффектов распределена следующим образом:
очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто
(≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000);
очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена
по имеющимся данным).

Часто
(≥1
/ 100 до <1/10)

—
эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения

—
диарея
б,
жидкий стул, повышение активности печеночных ферментов

—
сыпь.

Нечасто
(≥1
/ 1000 до <1/100)

—грибковые
поражения половых органов

—
гранулоцитопения,
анемия, коагулопатия

—
головная
боль,
головокружение

—
тошнота,
рвота, повышение уровня креатинина

—
зуд,
боль в месте инъекции, повышение температуры тела.

Редко
(≥1
/ 10000 до <1/1000)

—
псевдомембранозный
колит
б

—
крапивница,
отеки,
озноб,
бронхоспазм

—
гематурия,
глюкозурия.

Частота
неизвестна

—
суперинфекция
б,
гемолитическая анемия
б,
агранулоцитоз

-анафилактический
шок, анафилактические реакции, гиперчувствительность
б

—
судороги, головокружение
(связанное с вестибулярным нервом)

—
панкреатит
б,
стоматит, глоссит, образование преципитатов
кальциевых
солей цефтриаксона в желчном пузыре
б,
гипербилирубинемия, ядерная желтуха

—
синдром Стивенса-Джонсона
б,
токсический эпидермальный некролиз
б,
мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный
пустулез

—
олигурия,
образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих

путях
(обратимое)

-ложноположительные
результаты пробы Кумбса
б,
пробы на галактоземию
б
и определение глюкозы в моче неферментными методами
б.

а
из
добровольных отчетов пациентов в постмаркетинговом периоде, частота
не известна

б
см. подробное описание явления в разделе «Особые указания».

Инфекции
и инвазии:
при лечении препаратом Цефтриаксон, зарегистрированы случаи развития
диареи, вызванной Clostridium
difficile.
В этих случаях, в соответствии с клиническими показаниями должно быть
назначено соответствующее лечение с введением жидкости и
электролитов.

Образование
преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Описаны
редкие, тяжелые и еденичные фатальные случаи образования преципитатов
в легких и почках по результатам аутопсии новорожденных (˂ 28
дней жизни), получавших в/в цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы.
Высокий риск образования преципитатов обусловлен низким объемом
циркулирующей крови и более длительным (в сравнении со взрослыми),
периодом полувыведения цефтриаксона. Образование преципитатов в
почках отмечалось преимущественно у детей старше 3 лет при назначении
высоких доз (например, ≥ 80 мг/кг/сутки) или доз, превышающих 10
г., а также при наличии факторов риска (риск образования преципитатов
выше при обезвоживании и постельном режиме), оно может протекать
бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции
мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности.
Данное нежелательное явление обратимо и исчезает после
прекращения терапии цефтриаксоном. Образование преципитатов в желчном
пузыре наблюдалось преимущественно у пациентов, получавших дозы,
превышающие обычные рекомендованные и может протекать бессимптомно
или проявляться клинически (боли, редко — тошнота, рвота).
Рекомендуется симптоматическое лечение. Образование преципитатов в
желчном пузыре является обратимым и исчезает после прекращения
терапии.

Противопоказания

• повышенная
  чувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам

• тяжелые
  реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические
  реакции) к бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины,
  монобактамы и карбапенемы)

• недоношенные
  дети в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и
  хронологический возраст)

• доношенные
  новорожденные (≤ 28-дневного возраста):

• гипербилирубинемия,
  желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования
  in
  vitro
  показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с
  сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой
  энцефалопатии у таких пациентов)

• внутривенное
  введение кальцийсодержащих растворов новорожденным, новорожденные (≤
  28 дней), которым назначено или предполагается внутривенное лечение
  кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные инфузии
  кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании,
  из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона

• повышенная
  чувствительность к растворителю – лидокаину. Перед проведением
  внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина,
  наличие противопоказаний к лидокаину необходимо исключить.
  Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по
  медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие
  лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Растворы,
содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать или вводить новорожденным
одновременно с растворами, содержащими кальций (раствор Рингера или
раствор Хартмана), включая растворы для парентерального питания (см
разделы «Способ применения и дозы» и
«Побочные действия»).

Однако
у пациентов, не являющихся новорожденными, цефтриаксон и
кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно друг за
другом, но инфузионную систему между введением растворов необходимо
тщательно промывать.

При
применении антагонистов витамина K на фоне терапии цефтриаксоном,
повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать
параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу
антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии препаратом
Цефтриаксон. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения
нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами,
поэтому необходим мониторинг почечной функции и концентрации
аминогликозидов в крови. In vitro
был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.
Клиническое значение данного антагонизма неизвестно. Не поступало
сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных
кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для в/м
введения и кальцийсодержащих препаратов для в/в или перорального
применения. При лечении цефтриаксоном, могут отмечаться
ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию и
определение глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять
только ферментным методом). При одновременном применении больших доз
цефтриаксона и «петлевых»
диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не
наблюдалось. Цефтриаксон, фармацевтически несовместим с амсакрином,
ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Пробенецид не влияет
на выведение цефтриаксона.

Особые указания

Реакции
гиперчувствительности: как
и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были
зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе
со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции
гиперчувствительности, терапию препаратом Цефтриаксон необходимо
немедленно отменить и провести неотложные лечебные мероприятия. Перед
началом терапии препаратом, необходимо установить, наблюдались ли у
пациента в прошлом реакции гиперчувствительности к цефтриаксону,
цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим
бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).
Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у
пациентов, имеющих в анамнезе не тяжелые
реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам.
Сообщалось о случаях развития кожных реакций гиперчувствительности
(синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла/токсического
эпидермального некролиза), частота развития подобных реакций
неизвестна.

Взаимодействие
с кальцийсодержащими препаратами:
описаны случаи фатальных реакций в связи с отложением
цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных.
По крайней мере, один из них получал цефтриаксон и кальций в разное
время и через различные
инфузионные системы. Данных о развитии подобных реакций у других
групп населения не отмечалось. Для всех групп пациентов, кроме
новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и
кальцийсодержащих растворов с тщательным промыванием физиологическим
раствором инфузионной системы между в/в введением. При необходимости
назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания, с
целью предотвращения образования преципитатов, следует рассмотреть
возможность назначения другого антибиотика. В случаях, когда введение
цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание
кальцийсодержащими растворами необходимо, их вводят одновременно,
используя различные венозные доступы или на период инфузии
цефтриаксона, парентеральное питание кальцийсодержащим раствором
может быть приостановлено. Пациентам
старше 28 лет, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить
последовательно один за другим, если используются инфузионные системы
с разным венозным доступом или если инфузионные системы заменяют или
тщательно промывают между инфузией, физиологическим солевым раствором
для предупреждения выпадения осадка.

Применение
у детей:
безопасность и эффективность применения цефтриаксона у
новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были
определены для дозировок, рекомендуемых в разделе «Способ
применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим
цефалоспоринам, цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с
сывороточным альбумином, поэтому цефтриаксон нельзя применять у
новорожденных, особенно недоношенных, у которых имеется риск развития
билирубиновой энцефалопатии.

Гемолитическая
анемия: как и при применении других
цефалоспоринов, при применении цефтриаксона возможно развитие
аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой
гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным
исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении
цефтриаксоном анемии, нельзя исключить диагноз
цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до
выяснения ее причины.

Длительное
лечение: при длительном лечении,
необходимо регулярно контролировать картину периферической крови,
показатели функционального состояния печени и почек.

Колит/суперинфекция:
как и при применении большинства других антибактериальных препаратов,
при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи,
вызванной Clostridium difficile,
различной тяжести: от легкой диареи до тяжелого колита со смертельным
исходом. У всех пациентов с диареей во время и после
антибиотикотерапии, необходимо помнить о возможности развития диареи,
вызванной Clostridium difficile.
В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, тормозящие
перистальтику кишечника. Как и при лечении другими антибактериальными
препаратами, при применении цефтриаксона может развиться
суперинфекция.

При
сочетании тяжелой почечной и печеночной
недостаточности следует тщательно
наблюдать за безопасностью и эффективностью применения препарата.

Серологические
исследования:
при лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные
результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию и определение глюкозы
в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным
методом). Наличие цефтриаксона может дать ложные,
заниженные значения глюкозы в крови при измерении с помощью некоторых
систем для определения уровня глюкозы. В таких случаях, необходимо
обратиться к инструкции пользователя используемой системы или
проводить определение глюкозы другими методами.

Антибактериальный
спектр:
цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и
может не подойти для лечения некоторых видов инфекций в качестве
единственного препарата (за исключением случаев, когда возбудитель
уже идентифицирован). При полимикробной инфекции с наличием
резистентного к цефтриаксону штамма, Цефтриаксон следует назначать в
комбинации с другим антибиотиком.

Содержание
натрия: препарат Цефтриаксон содержит в 1
г. — 3.6 ммоль натрия, это следует учитывать пациентам, находящимся
на диете с контролем натрия.

Применение
лидокаина: растворы цефтриаксона,
содержащие лидокаин, следует вводить только в/м. Противопоказания к
применению лидокаина приведены в его инструкции по медицинскому
применению, раствор лидокаина нельзя вводить в/в и применять в
качестве растворителя у детей.

Образование
преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре:
после применения цефтриаксона, обычно в
дозах, превышающих стандартные рекомендованные (более 1 г. в сутки),
при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись
преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, чаще в детском возрасте.
Обычно, преципитаты не дают клинической симптоматики и полностью
исчезают после завершения терапии цефтриаксоном. В случае, если эти
явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется
консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата
оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на
индивидуальной оценке соотношения польза/ риск.

Панкреатит:
случаи панкреатита, возможно вызванные обструкцией желчевыводящих
путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон.
Большинство пациентов имели факторы риска для застоя желчи и
образования в желчи осадка, например, предшествующая основная
терапия, тяжелое заболевание и общее парентеральное питание. При этом
нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся
под влиянием цефтриаксона преципитатов в желчных путях.

Образование
преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках:
сообщалось о случаях образования преципитатов
в почках, имевших обратимый характер и исчезавших после прекращения
терапии препаратом. При появлении клинических симптомов,
рекомендуется ультразвуковое обследование. Назначение препарата
пациентам с камнями в почках или гиперкальциурией в анамнезе, требует
оценки соотношения польза/риск.

Беременность
и период лактации: цефтриаксон
проникает через плацентарный барьер, безопасность применения при
беременности не установлена. Беременным, препарат следует назначать
только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза
для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефтриаксон
проникает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на
ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при применении
терапевтических доз препарата у матерей, нельзя исключить риск
развития у их детей диареи, грибковых поражений слизистых оболочек и
реакций гиперчувствительности. Необходимо прекратить грудное
вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном,
принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка
и необходимость терапии для матери.

Особенности
влияния на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами: во время
терапии препаратом Цефтриаксон, следует соблюдать осторожность в
связи с возможностью развития головокружения и других нежелательных
реакций, которые могут повлиять на способность управлять транспортным
средством и механизмами.

Передозировка

Симптомы:
тошнота, рвота, диарея.

Лечение:
симптоматическое. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны,
специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По
1000 мг активного вещества, в пересчете на
цефтриаксон, помещают во флаконы из бесцветного прозрачного стекла
типа III, вместимостью 10 мл, укупоривают серыми пробками
из бромбутилового каучука и закатывают алюминиевыми
колпачками
с полипропиленовой прокладкой ярко-синего цвета.
По 1 флакону,
вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и
русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить
в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3
года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

Nectar
LifeSciences Limited — Unit VI

Деревня
Бхатоликалан –

Прилегающий
Джхармаджри Э.П.И.П., П.О.

Баротиуала,
Техсил — Налагарх,

Район
Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия

Держатель регистрационного удостоверения

NEO UNIVERSE PHARMACEUTICALS PVT.
LTD.

E-186,
первый этаж, Грейтер Кайлаш-I,

Нью-Дели,
южный Дели, Дели 110048, Индия

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс и электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства:

ТОО
«Cepheus Medical» (Цефей Медикал): 050000, Республика
Казахстан, г. Алматы, ул. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE»,

телефон:
+7 (727) 300 69 71, +7 777 175 00 99 (круглосуточно)

электронная
почта: cepheusmedical@gmail.com

Цефтриаксон_16.10_.2019_.docx	0.07 кб
Цефтриаксон_каз.doc	0.2 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту