Инсулин деглюдек инструкция по применению

Тресиба ФлексТач — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002234

Торговое наименование препарата

Тресиба® ФлексТач®

Международное непатентованное наименование

Инсулин деглудек

Лекарственная форма

раствор для подкожного введения

Состав

В 1 мл препарата содержится:

Для дозировки 100 ЕД/мл:

активное вещество: инсулин деглудек 100 ЕД (3,66 мг);

вспомогательные вещества: глицерол 19,6 мг, фенол 1,5 мг, метакрезол 1,72 мг, цинк 32,7 мкг (в виде цинка ацетата 109,7 мкг), кислота хлористоводородная/натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций до 1 мл.

pH раствора 7,6.

Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.

Шприц-ручка позволяет ввести до 80 ЕД за одну инъекцию с шагом в 1 ЕД.

Для дозировки 200 ЕД/мл:

активное вещество: инсулин деглудек 200 ЕД (7,32 мг);

вспомогательные вещества: глицерол 19,6 мг, фенол 1,5 мг, метакрезол 1,72 мг, цинк 71,9 мкг (в виде цинка ацетата 241,4 мкг), кислота хлористоводородная/натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций до 1 мл.

pH раствора 7,6.

Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 600 ЕД.

Шприц-ручка позволяет ввести до 160 ЕД за одну инъекцию с шагом в 2 ЕД.

Одна единица инсулина деглудек содержит 0,0366 мг безводного бессолевого инсулина деглудек.

Одна единица инсулина деглудек (ЕД) соответствует одной международной единице (ME) человеческого инсулина, одной единице инсулина детемир или инсулина гларгин.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

гипогликемическое средство — инсулина длительного действия аналог

Код АТХ

A10AE

Фармакодинамика:

Препарат Тресиба® ФлексТач® является базальным аналогом человеческого инсулина сверхдлительного действия; после подкожной инъекции он формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное и пролонгированное всасывание инсулина деглудек в кровяное русло, обеспечивающее сверхдлительный, плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата. В течение 24-часового периода мониторинга гипогликемического действия препарата у пациентов, которым доза инсулина деглудек вводилась один раз в сутки, препарат Тресиба® ФлексТач®, в отличие от инсулина гларгин, продемонстрировал равномерный объем распределения между действием в первый и второй 12-часовые периоды (AUC_GIR,0-12h,ss/ AUC_GIR,total,ss = 0,5).

Продолжительность действия препарата Тресиба® ФлексТач® составляет более 42 часов в пределах терапевтического диапазона доз. Равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата.

Инсулин деглудек в состоянии равновесной концентрации демонстрирует достоверно меньшую (в 4 раза) в сравнении с инсулином гларгин вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия, которая оценивается по значению коэффициента вариабельности (CV) для исследования гипогликемического действия препарата в течение одного интервала дозирования (AUC_GIR,t,ss) и в рамках временного периода от 2 до 24 часов (AUC_GIR,2—24h,ss), см. Таблицу 1.

Таблица 1. Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия препарата Тресиба® и инсулина гларгин в состоянии равновесной концентрации у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

	Инсулин деглудек (N26) (CV%)	Инсулин гларгин (N27) (CV%)
Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия в течение одного интервала дозирования (AUCGIR,t,ss)	20	82
Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия в течение временного интервала от 2 до 24 часов (AUCGiR,2—24h)	22	92

CV: коэффициент внутрииндивидуальной вариабельности в %

SS: Концентрация препарата в равновесном состоянии

AUC_GiR,2—24h : метаболический эффект в последние 22 часа интервала дозирования (то есть, отсутствует влияние на него введенного внутривенно инсулина в течение вводного периода клэмп-исследования).

Доказана линейная взаимосвязь между повышением дозы препарата Тресиба® ФлексТач® и его общим гипогликемическим действием.

Обе формы выпуска препарата Тресиба® ФлексТач® — 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл демонстрируют сопоставимый между собой общий гипогликемический эффект при введении каждой из двух дозировок препарата в одинаковой суммарной дозе.

В исследованиях не выявлено клинически достоверной разницы в фармакодинамике препарата Тресиба® между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено 11 международных рандомизированных открытых клинических исследований Treat-to-Target (стратегия «лечить до цели») продолжительностью 26 и 52 недели, проводимых в параллельных группах, которые включали, в общей сложности, 4275 пациентов (1102 пациента с сахарным диабетом 1 типа и 3173 пациента с сахарным диабетом 2 типа), получавших препарат Тресиба®.

Эффективность препарата Тресиба® изучалась у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, не получавших до этого инсулин, и с сахарным диабетом 2 типа, получавших инсулинотерапию, в фиксированном или гибком режиме дозирования препарата Тресиба®. Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин) над препаратом Тресиба® в отношении снижения показателя HbA_1c с момента включения до конца исследования. Исключением явился препарат ситаглиптин, в ходе сопоставления с которым препарат Тресиба® продемонстрировал свое статистически значимое превосходство в отношении снижения показателя НbА_1С.

Результаты клинического исследования (стратегия «лечить до цели») по инициированию инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа продемонстрировали снижение на 36% частоты развития эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии (определенных как эпизоды гипогликемии, возникшие в период времени суток между нулем часов и шестью часами утра, подтвержденные результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови <3,1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц) на фоне ежедневного введения препарата Тресиба® один раз в сутки в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) по сравнению с таковой при применении инсулина гларгин также в сочетании с ПГГП. Результаты клинического исследования (стратегия «лечить до цели») по оценке базис-болюсного режима инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа продемонстрировали более низкий общий риск развития гипогликемических эпизодов и ночных гипогликемий на фоне применения препарата Тресиба® по сравнению с таковым при применении инсулина гларгин.

Результаты проспективного мета-анализа данных, полученных в ходе семи спланированных по принципу «лечить до цели» клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов, продемонстрировали преимущества терапии препаратом Тресиба® в отношении более низкой, по сравнению с терапией инсулином гларгин, частоты развития у пациентов эпизодов подтвержденной гипогликемии и эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии. Снижение частоты эпизодов гипогликемии на фоне лечения препаратом Тресиба® было достигнуто при более низком среднем показателе глюкозы плазмы крови натощак, чем при лечении инсулином гларгин.

Таблица 2 Результаты мета-анализа данных по эпизодам гипогликемии

Расчетное соотношение риска (инсулин деглудек/инсулин гларгин)	Эпизоды подтвержденной гипогликемииа
	Всего	Ночные
Сахарный диабет 1 типа + 2 типа (общие данные)	0,91*	0,74*
Период поддержания дозы b	0,84*	0,68*
Пациенты пожилого возраста > 65 лет	0,82	0,65*
Сахарный диабет 1 типа	1,10	0,83
Период поддержания дозы b	1,02	0,75*
Сахарный диабет 2 типа	0,83*	0,68*
Период поддержания дозы b	0,75*	0,62*
Только базальная терапия у пациентов, ранее не получавших инсулин	0,83*	0,64*

*Статистически достоверно

^а Подтвержденная гипогликемия — это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3,1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия — это гипогликемия, возникшая в период времени суток между нулем часов и шестью часами утра.

^b Эпизоды гипогликемии после 16-ой недели терапии

Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Тресиба® ФлексТач® в течение продолжительного периода времени.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Сверхдлительное действие инсулина деглудек обусловлено специально созданной структурой его молекулы. После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное и пролонгированное поступление препарата в кровь.

Равновесная концентрация препарата Тресиба® в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата.

Действие инсулина деглудек в течение 24-часов при его ежедневном введении один раз в сутки, равномерно распределяется между первым и вторым 12-часовыми интервалами (AUC_GiR,0-12h,ss/ AUC_GIR,t,ss = 0,5).

Распределение

Связь инсулина деглудек с белками плазмы крови (альбумином) составляет >99%.

Метаболизм

Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение

Период полувыведения после подкожной инъекции препарата Тресиба® ФлексТач® определяется скоростью его всасывания из подкожной ткани. Период полувыведения препарата Тресиба® ФлексТач® составляет приблизительно 25 часов и не зависит от дозы.

Линейность

При подкожном введении суммарные концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз. При непосредственном сопоставлении обеих форм выпуска препарата Тресиба® ФлексТач® — 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл получены данные о соответствии их биоэквивалентности установленным требованиям (на основе полученных данных по AUC_IDeg,t,_ss и C_max,IDeg,ss).

Особые группы пациентов

Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата Тресиба® ФлексТач® в зависимости от пола пациентов.

Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек или печени

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина деглудек между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства инсулина деглудек при исследовании у детей (6-11 лет) и подростков (12-18 лет) с сахарным диабетом 1 типа сравнимы с таковыми у взрослых пациентов. На фоне однократного введения препарата пациентам с сахарным диабетом 1 типа было продемонстрировано, что суммарное воздействие дозы препарата у детей и подростков выше по сравнению с таковым у взрослых пациентов.

Данные доклинических исследований безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности инсулина деглудек для человека.

Соотношение метаболической и митогенной активностей инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Показания:

Сахарный диабет у взрослых.

Противопоказания:

Повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Детский возраст до 18 лет, период беременности и грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у детей, женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует).

Беременность и лактация:

В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность.

Способ применения и дозы:

Счетчик дозы показывает количество единиц независимо от дозировки; не нужно проводить пересчет дозы при переводе пациентов на новую дозировку.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Препарат Тресиба® ФлексТач® может применяться у пожилых пациентов. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с недостаточностью функции почек и печени

Препарат Тресиба® ФлексТач® может применяться у пациентов с недостаточностью функции почек и печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. раздел Фармакокинетика). Дети и подростки

Существующие фармакокинетические данные представлены в подразделе Фармакокинетика, однако эффективность и безопасность препарата Тресиба® ФлексТач® у детей и подростков не изучены, рекомендации по дозе препарата у детей не разработаны.

Способ применения

Препарат Тресиба® ФлексТач® предназначен только для подкожного введения.

Препарат Тресиба® ФлексТач® нельзя вводить внутривенно, так как это может привести к развитию тяжелой гипогликемии. Препарат Тресиба® ФлексТач® нельзя вводить внутримышечно, так как в этом случае всасывание препарата изменяется. Препарат Тресиба® ФлексТач® нельзя использовать в инсулиновых насосах.

Препарат Тресиба® ФлексТач® вводится подкожно в область бедра, передней брюшной стенки или в область плеча. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии. Препарат Тресиба® ФлексТач® представляет собой предварительно заполненную шприц-ручку, разработанную для использования с одноразовыми инъекционными иглами НовоФайн® или НовоТвист®.

Побочные эффекты:

Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения инсулином деглудек, является гипогликемия (см. «Описание отдельных побочных реакций»). Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1,000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Система органов	Частота
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко — Реакции гиперчувствительности
Редко — Крапивница
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто — Гипогликемия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто — Липодистрофия
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто — Реакции в месте введения
Нечасто — Периферические отеки

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на сам препарат инсулина или вспомогательные компоненты, входящие в его состав, могут потенциально угрожать жизни пациента.

При применении препарата Тресиба® ФлексТач® реакции гиперчувствительности (в том числе отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.

Гипогликемия

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, ощущение сердцебиения.

Липодистрофия

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.

Реакции в месте введения

У пациентов, получавших препарат Тресиба® ФлексТач®, отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства препарата Тресиба® ФлексТач® изучались у детей и подростков до 18 лет (см. раздел Фармакокинетика). Исследования эффективности и безопасности инсулина деглудек у детей и подростков не проводились.

Особые группы пациентов

В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста и пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.

Передозировка:

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата (см. раздел «Особые указания»).

— Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.

— В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, ему следует ввести глюкагон (от 0,5 до 1 мг) внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить декстрозу в случае, если через 10-15 минут после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Взаимодействие:

Потребность в инсулине могут увеличивать: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол (алкоголь) может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату Тресиба® ФлексТач® могут вызвать его разрушение.

Препарат Тресиба® ФлексТач® нельзя добавлять в инфузионные растворы.

Нельзя смешивать препарат Тресиба® ФлексТач® с другими лекарственными препаратами.

Особые указания:

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и, соответственно, повышают потребность организма в инсулине.

Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.

Для лечения тяжелой гипергликемии рекомендуется вводить быстродействующий инсулин.

Перевод больного с других препаратов инсулина

Перевод больного на новый тип или препарат инсулина новой марки или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратом Тресиба® ФлексТач®. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Нарушения со стороны органа зрения

Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежании случайного введения другой дозы или другого инсулина. Перед каждой инъекцией пациентам следует проверять на счетчике дозы количество единиц набранных в шприц-ручку. Таким образом, только пациенты, которые могут ясно различать цифры на счетчике дозы, могут вводить инсулин самостоятельно.

Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе со шприц-ручкой.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Инструкция для пациентов по применению препарата Тресиба® ФлексТач® раствор для подкожного введения 100 ЕД/мл

Внимательно прочитайте данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки Тресиба® ФлексТач®.

Используйте шприц-ручку только после того, как Вы научитесь ею пользоваться под руководством врача или медсестры. Проверьте маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться , что она содержит препарат Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл, а затем внимательно изучите представленные ниже иллюстрации, на которых показаны детали шприц-ручки и иглы.

Если Вы слабовидящий или у Вас имеются серьезные проблемы со зрением, и Вы не можете различить цифры на счетчике дозы, не используйте шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь Вам может человек без нарушений зрения, обученный правильному использованию предварительно заполненной шприц-ручки ФлексТач®. Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл — предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 300 ЕД инсулина деглудек. Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 единиц с шагом в 1 ЕД. Шприц-ручка Тресиба® ФлексТач® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм. Иглы не входят в упаковку.

(!) Важная информация

Обратите внимание на информацию, отмеченную такими значками (!), это очень важно для безопасного использования шприц-ручки.

Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл и игла — пример см. рис 1-2.

1. Подготовка шприц-ручки к использованию

А. Проверьте название и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл. Это особенно важно в том случае, если Вы применяете инсулины разного типа.

Снимите колпачок со шприц-ручки.

В. Убедитесь, что препарат инсулина в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотрите в окошко шкалы остатка инсулина. Если препарат мутный, шприц-ручку использовать нельзя.

С. Возьмите новую одноразовую иглу и удалите защитную наклейку.

D. Наденьте иглу на шприц-ручку и поверните ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

Е. Снимите наружный колпачок иглы, но не выбрасывайте его. Он понадобится Вам после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу.

F. Снимите и выбросьте внутренний колпачок иглы. Если вы попытаетесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу, вы можете уколоться.

На конце иглы может появиться капля инсулина. Это нормальное явление, однако, Вы все эавно должны проверить поступление инсулина (см. рис 1 А-F).

(!) Для каждой инъекции используйте новую иглу, чтобы избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования и введения неправильной дозы препарата.

(!) Никогда не используйте иглу, если она погнута или повреждена.

2. Проверка поступления инсулина

А.

— Перед каждой инъекцией проверяйте поступление инсулина. Так Вы можете быть уверены, что доза инсулина введена полностью

— Наберите 2 ЕД препарата поворотом селектора дозы. Убедитесь, что счетчик дозы показывает «2» (см. рис 2А).

В.

Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз слегка постучите по верхней части шприц-ручки кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились вверх (см. рис 2В).

С.

— Нажмите пусковую кнопку и удерживайте ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к нулю.

«0» должен стоять напротив указателя дозы На конце иглы должна появиться капля инсулина (см. рис 2С).

Иногда на конце иглы может оставаться маленький пузырек воздуха, но он не будет введен при инъекции.

Если капля инсулина на конце иглы не появилась, повторите операции 2А-2С, но не более 6 раз. Если капля инсулина так и не появилась, поменяйте иглу и еще раз повторите операции 2А-2С.

Не используйте шприц-ручку, если капля инсулина на конце иглы так и не появилась.

(!) Перед каждой инъекцией убедитесь в том, что на конце иглы появилась капля инсулина. Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если счетчик дозировки будет двигаться

3. Установка дозы

А.

— Перед началом инъекции убедитесь в том, что счетчик дозы установлен в положение «0».

«0» должен стоять напротив указателя дозировки.

— Вращением селектора дозы установите назначенную врачом дозу.

Если вы установили неправильную дозу, вы можете повернуть селектор дозы вперед или назад, пока не установите правильную дозу. Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 единиц (см. рис 3А).

Селектор дозы устанавливает число единиц. Только счетчик дозы и указатель дозы показывают количество единиц инсулина в выбранной дозе. Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 единиц. Если остаток инсулина в шприц-ручке меньше 80 единиц, счетчик дозы остановится на количестве единиц инсулина, которое осталось в шприц-ручке. При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад или если набранная доза превышает количество единиц инсулина, оставшихся в шприц- ручке). Не считайте эти щелчки.

(!) Перед каждой инъекцией проверяйте, какое количество единиц инсулина Вы набрали по счетчику дозы и указателю дозы

Не устанавливайте дозу по числу щелчков.

Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина

4. Введение инсулина

А.

— Введите иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную Вашим врачом.

— Убедитесь, что счетчик дозы находится в поле вашего зрения.

Не дотрагивайтесь до счетчика дозы пальцами — это может прервать инъекцию.

— Нажмите пусковую кнопку до упора и удерживайте ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет «0».

«0» должен находиться точно напротив указателя дозы При этом Вы можете услышать или ощутить щелчок.

— После инъекции оставляйте иглу под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы инсулина (см. рис 4А).

В.

— Извлеките иглу из-под кожи, потянув шприц-ручку вверх (см. рис 4В).

Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижмите к месту укола ватный тампон. Не массируйте место укола.

После завершения инъекции вы можете увидеть каплю инсулина на конце иглы.

Это нормально и не влияет на дозу препарата, которую вы ввели.

(!) Всегда сверяйтесь с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество единиц инсулина Вы ввели.

Не считайте количество щелчков. Счетчик дозы покажет точное количество единиц.

5. После завершения инъекции

А.

— Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, введите конец иглы внутрь колпачка, не дотрагиваясь до него или до острия иглы.

В.

— Когда игла войдет в колпачок, осторожно наденьте колпачок на иглу.

— Отвинтите иглу и выбросьте ее, соблюдая меры предосторожности.

С

— После каждой инъекции надевайте на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней инсулин от воздействия света (см. рис 5 А-С).

Выбрасывайте иглу после каждой инъекции, это обеспечит комфортное введение инсулина и предотвратит закупорку иглы. Если игла будет закупорена, Вы не сможете ввести себе инсулин.

Выбрасывайте использованную шприц-ручку с отсоединенной иглой, в соответствии с рекомендациями, данными вашим врачом, медсестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями

(!) Чтобы избежать случайных уколов иглой, никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу

(!) Удаляйте иглу со шприц-ручки после каждой инъекции

Это позволит избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования, вытекания инсулина из шприц-ручки и неправильного дозирования

6. Сколько инсулина осталось?

А.

— Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество инсулина, оставшееся в шприц-ручке.

В.

— Чтобы узнать, сколько инсулина осталось в вашей шприц-ручке, используйте счетчик дозы.

Вращайте селектор дозировки, пока счетчик дозы не остановится.

Если счетчик дозы показывает цифру 80, это означает, что в вашей шприц-ручке осталось как минимум 80 единиц инсулина.

Если счетчик дозы показывает меньше 80, это означает, что в вашей шприц-ручке осталось именно то количество единиц инсулина, которое отобразилось на счетчике дозы.

— Вращайте селектор дозы в обратном направлении, пока счетчик дозы не покажет «0».

— Если оставшегося в шприц-ручке инсулина не хватает для введения полной дозы, Вы можете ввести необходимую вам дозу за две инъекции с помощью двух шприц-ручек (см. рис 6 А-В).

(!) Будьте очень внимательны при вычислении остатка необходимой Вам дозы инсулина, чтобы не допустить ошибки.

Если у вас есть сомнения, лучше введите себе полную дозу инсулина с помощью новой шприц-ручки.

(!) Важная информация

— Всегда носите шприц-ручку с собой.

— Всегда носите с собой запасную шприц-ручку и новые иглы на случай их утери или повреждения.

— Храните шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте.

— Никогда не передавайте свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам.

— Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы избежать случайных уколов и инфицирования.

Уход за шприц-ручкой

— Не оставляйте шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур.

— Предохраняйте шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.

— Не мойте шприц-ручку, не погружайте ее в жидкость и не смазывайте ее. Принеобходимости, шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

— Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность.

Если Вы уронили шприц-ручку или сомневаетесь в ее исправности, присоедините новую иглу и проверьте поступление инсулина перед тем, как сделать инъекцию.

— Не допускается повторное заполнение шприц-ручки. Нельзя повторно использовать пустую шприц-ручку.

— Не пытайтесь самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

Инструкция для пациентов по применению препарата Тресиба® ФлексТач® раствор для подкожного введения 200 ЕД/мл

Внимательно прочитайте данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки Тресиба® ФлексТач®.

Используйте шприц-ручку только после того, как Вы научитесь ею пользоваться под руководством врача или медсестры. Проверьте маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться , что она содержит препарат Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл, а затем внимательно изучите представленные ниже иллюстрации, на которых показаны детали шприц-ручки и иглы.

Если Вы слабовидящий или у Вас имеются серьезные проблемы со зрением, и Вы не можете различить цифры на счетчике дозы, не используйте шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь Вам может человек без нарушений зрения, обученный правильному использованию предварительно заполненной шприц-ручки ФлексТач®. Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл — предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 600 ЕД инсулина деглудек. Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 160 единиц с шагом в 2 ЕД. Счетчик дозы показывает точное количество единиц инсулина. Пересчитывать дозу не нужно. Шприц-ручка Тресиба® ФлексТач® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм. Иглы не входят в упаковку.

(!) Важная информация

Обратите внимание на информацию, отмеченную такими значками, это очень важно для безопасного использования шприц-ручки.

Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл и игла (пример)

1. Подготовка шприц-ручки к использованию

А. Проверьте название и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл. Это особенно важно в том случае, если Вы применяете инсулины разного типа.

Снимите колпачок со шприц-ручки.

В. Убедитесь, что препарат инсулина в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотрите в окошко шкалы остатка инсулина. Если препарат мутный, шприц-ручку использовать нельзя.

С. Возьмите новую одноразовую иглу и удалите защитную наклейку.

D. Наденьте иглу на шприц-ручку и поверните ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

Е. Снимите наружный колпачок иглы, но не выбрасывайте его. Он понадобится Вам после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу.

F. Снимите и выбросьте внутренний колпачок иглы. Если вы попытаетесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу, вы можете уколоться.

На конце иглы может появиться капля инсулина. Это нормальное явление, однако, Вы все равно должны проверить поступление инсулина.

(!) Для каждой инъекции используйте новую иглу, чтобы избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования и введения неправильной дозы препарата.

(!) Никогда не используйте иглу, если она погнута или повреждена.

2. Проверка поступления инсулина А

— Перед каждой инъекцией проверяйте поступление инсулина. Так Вы можете быть уверены, что доза инсулина введена полностью

— Наберите 2 ЕД препарата поворотом селектора дозы. Убедитесь, что счетчик дозы показывает «2».

В.

Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз слегка постучите по верхней части шприц-ручки кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились вверх.

С.

— Нажмите пусковую кнопку и удерживайте ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к нулю.

«О» должен стоять напротив указателя дозы На конце иглы должна появиться капля инсулина.

Иногда на конце иглы может оставаться маленький пузырек воздуха, но он не будет введен при инъекции.

Если капля инсулина на конце иглы не появилась, повторите операции 2А-2С, но не более 6 раз. Если капля инсулина так и не появилась, поменяйте иглу и еще раз повторите операции 2А-2С.

Не используйте шприц-ручку, если капля инсулина на конце иглы так и не появилась.

(!) Перед каждой инъекцией убедитесь в том, что на конце иглы появилась капля инсулина. Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если счетчик дозировки будет двигаться.

3. Установка дозы

А.

— Перед началом инъекции убедитесь в том, что счетчик дозы установлен в положение «0».

«0» должен стоять напротив указателя дозировки.

— Вращением селектора дозы установите назначенную врачом дозу.

— Счетчик дозы показывает точное количество единиц инсулина.

Пересчитывать дозу не нужно.

Если вы установили неправильную дозу, вы можете повернуть селектор дозы вперед или назад, пока не установите правильную дозу. Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 160 единиц.

Селектор дозы устанавливает число единиц. Только счетчик дозы и указатель дозы показывают количество единиц инсулина в выбранной дозе.

Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 160 единиц. Если остаток инсулина в шприц-ручке меньше 160 единиц, счетчик дозы остановится на количестве единиц инсулина, которое осталось в шприц-ручке. При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад или если набранная доза превышает количество единиц инсулина, оставшихся в шприц-ручке). Не считайте эти щелчки.

(!) Перед каждой инъекцией проверяйте, какое количество единиц инсулина Вы набрали по счетчику дозы и указателю дозы.

Не устанавливайте дозу по числу щелчков.

Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина.

4. Введение инсулина

А.

— Введите иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную Вашим врачом.

— Убедитесь, что счетчик дозы находится в поле вашего зрения.

Не дотрагивайтесь до счетчика дозы пальцами — это может прервать инъекцию.

— Нажмите пусковую кнопку до упора и удерживайте ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет «0».

«0» должен находиться точно напротив указателя дозы При этом Вы можете услышать или ощутить щелчок.

— После инъекции оставляйте иглу под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы инсулина.

В.

— Извлеките иглу из-под кожи, потянув шприц-ручку вверх.

Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижмите к месту укола ватный тампон. Не массируйте место укола.

После завершения инъекции вы можете увидеть каплю инсулина на конце иглы.

Это нормально и не влияет на дозу препарата, которую вы ввели.

(!) Всегда сверяйтесь с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество единиц инсулина Вы ввели.

Не считайте количество щелчков. Счетчик дозы покажет точное количество единиц

5. После завершения инъекции

А.

— Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, введите конец иглы внутрь колпачка, не дотрагиваясь до него или до острия иглы.

В.

— Когда игла войдет в колпачок, осторожно наденьте колпачок на иглу.

— Отвинтите иглу и выбросьте ее, соблюдая меры предосторожности.

С.

— После каждой инъекции надевайте на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней инсулин от воздействия света.

Выбрасывайте иглу после каждой инъекции, это обеспечит комфортное введение инсулина и предотвратит закупорку иглы. Если игла будет закупорена, Вы не сможете ввести себе инсулин.

Выбрасывайте использованную шприц-ручку с отсоединенной иглой, в соответствии с рекомендациями, данными вашим врачом, медсестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями.

(!) Чтобы избежать случайных уколов иглой, никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу.

(!) Удаляйте иглу со шприц-ручки после каждой инъекции.

Это позволит избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования, вытекания инсулина из шприц-ручки и неправильного дозирования

6. Сколько инсулина осталось?

А.

— Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество инсулина, оставшееся в шприц-ручке.

В.

— Чтобы узнать, сколько инсулина осталось в вашей шприц-ручке, используйте счетчик дозы.

Вращайте селектор дозировки, пока счетчик дозы не остановится.

Если счетчик дозы показывает цифру 160, это означает, что в вашей шприц-ручке осталось как минимум 160 единиц инсулина.

Если счетчик дозы показывает меньше 160, это означает, что в вашей шприц-ручке осталось именно то количество единиц инсулина, которое отобразилось на счетчике дозы.

— Вращайте селектор дозы в обратном направлении, пока счетчик дозы не покажет «0».

— Если оставшегося в шприц-ручке инсулина не хватает для введения полной дозы, Вы можете ввести необходимую вам дозу за две инъекции с помощью двух шприц-ручек.

(!) Будьте очень внимательны при вычислении остатка необходимой Вам дозы инсулина, чтобы не допустить ошибки.

Если у вас есть сомнения, лучше введите себе полную дозу инсулина с помощью новой шприц-ручки.

(!) Важная информация

— Всегда носите шприц-ручку с собой.

— Всегда носите с собой запасную шприц-ручку и новые иглы на случай их утери или повреждения.

— Храните шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте.

— Никогда не передавайте свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам.

— Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными  иглами с особой осторожностью, чтобы избежать случайных уколов и инфицирования.

Уход за шприц-ручкой

— Не оставляйте шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур.

— Предохраняйте шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.

— Не мойте шприц-ручку, не погружайте ее в жидкость и не смазывайте ее. При необходимости, шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

— Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность.

Если Вы уронили шприц-ручку или сомневаетесь в ее исправности, присоедините новую иглу и проверьте поступление инсулина перед тем, как сделать инъекцию.

— Не допускается повторное заполнение шприц-ручки. Нельзя повторно использовать пустую шприц-ручку.

— Не пытайтесь самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении транспортными средствами или механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл.

Упаковка:

Раствор для подкожного введения 200 ЕД/мл в предварительно заполненных шприц-ручках ФлексТач®.

По 3 мл в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные пробками с дисками из галобутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из галобутиловой резины с другой стороны. Картридж запаян в мультидозовую одноразовую полипропиленовую шприц-ручку для многократных инъекций.

Для дозировки 100 ЕД/мл: По 5 мультидозовых одноразовых шприц-ручек вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для дозировки 200 ЕД/мл: По 3 мультидозовых одноразовых шприц-ручек вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.

Для используемой или переносимой в качестве запасной шприц-ручки: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30°С в течение 8 недель. После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

30 месяцев.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Ново Нордиск А/С, Novo Alle, DK-2880, Bagsvaerd, Denmark, Дания

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ново Нордиск А/С

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Тресиба® Пенфилл®

МНН: Инсулин деглудек

Производитель: Ново Нордиск А/С

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Инсулин деглудек

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020670

Информация о регистрации в РК:
25.06.2014 — 25.06.2019

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
6 581.03 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Тресиба® Пенфилл®

Международное непатентованное название

Инсулин деглудек

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 100 ЕД/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество — инсулин деглудек* — 100 ЕД (3.66 мг),

вспомогательные вещества: фенол, метакрезол, глицерол, цинк, кислота хлороводородная/натрия гидроксид (для коррекции рН), вода для инъекций.

*произведено методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae

Один картридж содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Инсулины.

Инсулины и аналоги длительного действия. Инсулин деглудек.

Код АТХ А10АЕ06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров инсулина деглудек, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное непрерывное поступление препарата в кровь.

Равновесная концентрация препарата Тресиба® в плазме крови достигается через 2-3 дня ежедневного применения.

Действие инсулина деглудек в течение 24-х часов при его ежедневном введении один раз в сутки, равномерно распределяется между первым и вторым 12-и часовыми интервалами (AUCGIR,0-12h,SS / AUCGIR,τ,SS = 0.5).

Распределение

Сродство инсулина деглудек к сывороточному альбумину соответствует связывающей способности белка плазмы > 99% в плазме крови человека.

Метаболизм

Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение

Период полувыведения инсулина деглудек после подкожной инъекции определяется скоростью всасывания из подкожной ткани и составляет около 25 часов независимо от дозы.

Линейность

При подкожном введении суммарные концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты разного пола, пациенты с нарушением функции почек или печени

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Тресиба® Пенфилл® между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушением функции почек или печени и здоровыми пациентами.

Также не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата в зависимости от пола пациента.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства препарата Тресиба® Пенфилл® при исследовании у детей (1-11 лет) и подростков (12-18 лет) с сахарным диабетом 1 типа сравнимы с показателями у взрослых пациентов на фоне однократного введения.

Суммарное воздействие дозы инсулина деглудек у детей и подростков выше по сравнению с показателями у взрослых пациентов на фоне однократного введения препарата пациентам с сахарным диабетом 1 типа.

Фармакодинамика

Препарат Тресиба® Пенфилл® — аналог человеческого инсулина длительного действия, производимый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Инсулин деглудек специфическим образом связывается с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализует свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина.

Гипогликемическое действие инсулина деглудек обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Препарат Тресиба® Пенфилл® является базальным аналогом человеческого инсулина длительного действия. Базальный компонент препарата (инсулин деглудек) после подкожной инъекции формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное медленное поступление инсулина деглудек в циркуляцию, обеспечивающее плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата (рис. 1).

В течение 24-х часового периода мониторинга гипогликемического действия препарата у пациентов, которым доза инсулина деглудек вводилась один раз в сутки, препарат Тресиба® Пенфилл® в отличие от инсулина гларгин, продемонстрировал равномерный объем распределения между действием в первый и второй 12-и часовые периоды (AUCGIR,0-12h,SS / AUCGIR,total,SS = 0.5)

Рис. 1. 24-х часовой средний профиль скорости инфузии глюкозы – равновесная концентрация инсулина деглудек 100 ЕД/мл 0.6 ЕД/кг (исследование 1987)

Продолжительность действия препарата Тресиба® Пенфилл® составляет более 42 часов в пределах терапевтического диапазона доз. Равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата.

Инсулин деглудек в состоянии равновесной концентрации демонстрирует достоверно меньшую (в 4 раза) в сравнении с инсулином гларгин вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия, которая оценивается по значению коэффициента вариабельности (CV) для исследования гипогликемического действия препарата в течение одного интервала дозирования от 0 до 24 часов (AUCGIR,τ,SS) и в рамках временного интервала от 2 до 24 часов (AUCGIR,2-24h,SS) (табл. 1).

Табл. 1. Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия препарата Тресиба® и инсулина гларгин в состоянии равновесной концентрации у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

	Инсулин деглудек (N26) (CV %)	Инсулин гларгин (N27) (CV %)
Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия в течение одного интервала дозирования (AUCGIR,τ,SS)	20	82
Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия в течение временного интервала от 2 до 24 часов (AUCGIR,2-24 h,SS)	22	92

CV: коэффициент внутрииндивидуальной вариабельности в %

SS: концентрация препарата в равновесном состоянии

AUCGIR,2-24h: метаболический эффект в последние 22 часа интервала дозирования (т.е., отсутствует влияние на него введенного внутривенно инсулина в течение вводного клэмп-исследования).

Доказана линейная взаимосвязь между повышением дозы препарата Тресиба® Пенфилл® и его общим гипогликемическим действием.

В исследованиях не выявлено клинически достоверной разницы в фармакодинамике препарата Тресиба® между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено 11 международных рандомизированных открытых клинических исследований в режиме «Лечение до цели» продолжительностью 26 и 52 недели, проводимых в параллельных группах, которые включали, в общей сложности, 4275 пациентов с сахарным диабетом (1102 пациента с сахарным диабетом 1 типа и 3173 пациента с сахарным диабетом 2 типа), получавших препарат Тресиба®.

Эффективность препарата Тресиба® изучалась у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (Табл. 3), у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не получавших до этого инсулин (инициация инсулинотерапии, Табл. 4), и получавших инсулинотерапию (интенсификация инсулинотерапии, Табл. 5) в фиксированном или гибком режиме дозирования препарата Тресиба® (Табл. 6).

Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин) над препаратом Тресиба® в отношении снижения показателя гликированного гемоглобина (HbA1c) с момента включения до конца исследования. Исключением явился препарат ситаглиптин, в ходе сопоставления с которым препарат Тресиба® продемонстрировал своё статистически значимое превосходство в отношении снижения показателя HbA1c (Табл. 5).

Результаты проспективного мета-анализа данных, полученных в ходе 7 клинических исследований, спланированных по принципу «Лечение до цели» с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов, продемонстрировали преимущества терапии препаратом Тресиба® в отношении более низкой, по сравнению с терапией инсулином гларгин, частоты развития у пациентов эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии (Табл. 2). Снижение частоты эпизодов гипогликемии на фоне лечения препаратом Тресиба® было достигнуто при более низком среднем показателе глюкозы плазмы крови натощак, чем при лечении инсулином гларгин.

Таблица 2. Результаты мета-анализа данных по эпизодам гипогликемии

	Эпизоды подтвержденной гипогликемииа
Расчетное соотношение риска (инсулин деглудек/инсулин гларгин)	Всего	Ночные
Сахарный диабет 1 типа + 2 типа (общие данные)	0.91*	0.74*
Период поддержания дозыб	0.84*	0.68*
Пациенты пожилого возраста ≥ 65 лет	0.82	0.65*
Сахарный диабет 1 типа	1.10	0.83
Период поддержания дозыб	1.02	0.75*
Сахарный диабет 2 типа	0.83*	0.68*
Период поддержания дозыб	0.75*	0.62*
Только базальная терапия у пациентов, ранее не получавших инсулин	0.83*	0.64*

* Статистически достоверно

а Подтвержденная гипогликемия – это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия – это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 часов и 6 часами утра.

б Эпизоды гипогликемии после 16-ой недели терапии.

Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Тресиба® Пенфилл® в течение продолжительного периода времени.

Таблица 3. Результаты клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

	52 недели лечения	26 недель лечения
	Тресиба® ­1	Инсулин гларгин1	Тресиба® 1	Инсулин детемир1
N	472	157	302	153
Уровень гликированного гемоглобина (%)
Конец исследования	7.3	7.3	7.3	7.3
Среднее изменение	-0.40	-0.39	-0.73	-0.65
	Разница: -0.01 [-0.14; 0.11]	Разница: -0.09 [-0.23; 0.05]
Глюкоза плазмы натощак (ГПН) (ммоль/л)
Конец исследования	7.8	8.3	7.3	8.9
Среднее изменение	-1.27	-1.39	-2.60	-0.62
	Разница: -0.33 [-1.03; 0.36]	Разница: -1.66 [-2.37; -0.95]
Частота гипогликемии (на пациента-год приема)
Тяжелая	0.21	0.16	0.31	0.39
Подтвержденная2	42.54	40.18	45.83	45.69
	Показатель: 1.07 [0.89; 1.28]	Показатель: 0.98 [0.80;1.20]
Подтвержденная ночная2	4.41	5.86	4.14	5.93
	Показатель: 0.75 [0.59; 0.96]	Показатель: 0.66 [0.49;0.88]

1 Введение один раз в день + инсулин аспарт для удовлетворения потребности в инсулине после еды.

2 Подтвержденная гипогликемия – это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия – это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 часов и 6 часами утра.

Табл. 4. Результаты клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не принимавших инсулин (инициация инсулинотерапии)

	52 недели лечения	26 недель лечения
	Тресиба® ­1	Инсулин гларгин1	Тресиба® 1	Инсулин гларгин1
N	773	257	228	229
Уровень гликированного гемоглобина (%)
Конец исследования	7.1	7.0	7.0	6.9
Среднее изменение	-1.06	-1.19	-1.30	-1.32
	Разница: -0.09 [-0.04; 0.22]	Разница: 0.04 [-0.11; 0.19]
Глюкоза плазмы натощак (ГПН) (ммоль/л)
Конец исследования	5.9	6.4	5.9	6.3
Среднее изменение	-3.76	-3.30	-3.70	-3.38
	Разница: -0.43 [-0.74; -0.13]	Разница: -0.42 [-0.78; -0.06]
Частота гипогликемии (на пациента-год приема)
Тяжелая		0.02
Подтвержденная2	1.52	1.85	1.22	1.42
	Показатель: 0.82 [0.64; 1.04]	Показатель: 0.86 [0.58; 1.28]
Подтвержденная ночная2	0.25	0.39	0.18	0.28
	Показатель: 0.64 [0.42; 0.98]	Показатель: 0.64 [0.30; 1.37]

1 Введение один раз в день + метформин ± ингибитор ДПП-4

2 Подтвержденная гипогликемия – это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия – это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 часов и 6 часами утра.

Табл. 5. Результаты клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: слева – ранее использовали базальный инсулин, справа – не использовали инсулин.

	52 недели лечения	26 недель лечения
	Тресиба® 1	Инсулин гларгин1	Тресиба® 2	Ситаглиптин2
N	744	248	225	222
Уровень гликированного гемоглобина (%)
Конец исследования	7.1	7.1	7.2	7.7
Среднее изменение	-1.17	-1.29	-1.56	-1.22
	Разница: 0.08 [-0.05; 0.21]	Разница: -0.43 [-0.61; -0.24]
Глюкоза плазмы натощак (ГПН) (ммоль/л)
Конец исследования	6.8	7.1	6.2	8.5
Среднее изменение	-2.44	-2.14	-3.22	-1.39
	Разница: -0.29 [-0.65; 0.06]	Разница: -2.17 [-2.59; -1.74]
Частота гипогликемии (на пациента-год приема)
Тяжелая	0.06	0.05	0.01
Подтвержденная3	11.09	13.63	3.07	1.26
	Показатель: 0.82 [0.69;0.99]	Показатель: 3.81 [2.40;6.05]
Подтвержденная ночная3	1.39	1.84	0.52	0.30
	Показатель: 0.75 [0.58;0.99]	Показатель: 1.93 [0.90;4.10]

1 Введение один раз в день + инсулин аспарт для удовлетворения потребности в инсулине после еды.

2 Введение один раз в день ± метформин / сульфониламид / глинид ± пиоглитазон

3 Подтвержденная гипогликемия – это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия – это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 часов и 6 часами утра.

Табл. 6. Результаты клинического исследования с гибким режимом дозирования препарата Тресиба® у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

	26 недель лечения
	Тресиба® 1	Тресиба® (Гибкий режим 2)	Инсулин гларгин3
N	228	229	230
Уровень гликированного гемоглобина (%)
Конец исследования	7.3	7.2	7.1
Среднее изменение	-1.07	-1.28	-1.26
	Разница: -0.13 [-0.29;0.03]5	Разница: 0.04 [-0.12; 0.20]
Глюкоза плазмы натощак (ГПН) (ммоль/л)
Конец исследования	5.8	5.8	6.2
Среднее изменение от исходного состояния	-2.91	-3.15	-2.78
	Разница: -0.05 [-0.45; 0.35]5	Разница: -0.42 [-0.82; -0.02]
Частота гипогликемии (на пациента-год приема)
Тяжелая	0.02	0.02	0.02
Подтвержденная4	3.63	3.64	3.48
	Показатель: 1.10 [0.79;1.52]6	Показатель: 1.03 [0.75;1.40]
Подтвержденная ночная4	0.56	0.63	0.75
	Показатель: 1.18 [0.66;2.12]6	Показатель: 0.77 [0.44;1.35]

1 Введение один раз в день (с основным вечерним приемом пищи) + один или два пероральных гипогликемических препарата (ПГГП): сульфониламид, метформин или ингибитор ДПП-4

2 Гибкий режим дозирования один раз в день (интервал между введением дозы приблизительно 8-40 часов) + один или два ПГГП: сульфониламид, метформин или ингибитор ДПП-4

3 Введение один раз в день + один или два ПГГП: сульфониламид, метформин или ингибитор ДПП-4

4 Подтвержденная гипогликемия – это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия – это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 часов и 6 часами утра.

5 Различие для Тресиба® (гибкий режим дозирования) – Тресиба®

6 Показатель для Тресиба® (гибкий режим дозирования) / Тресиба®

В ходе 104-недельного клинического исследования, 57% пациентов с сахарным диабетом 2 типа, пролеченных препаратом Тресиба® (инсулин деглудек), в комбинации с метформином достигли целевого значения HbA1c < 7.0%, а остальные пациенты продолжали 26-недельное открытое заявленное исследование и были рандомизированы на группы с добавлением лираглутида или добавление одной дозы инсулина аспарт (с основным приемом пищи). В группе инсулин деглудек + лираглутид, доза инсулина была снижена на 20%, с тем чтобы свести к минимуму риск развития гипогликемии. Добавление лираглутида привело к статистически значительно большему снижению уровня HbA1c (-0.73% для лираглутида против -0.40% для препарата сравнения, по оцененному значению) и массы тела (-3,03 против 0,72 кг, по оцененным значениям). Уровень эпизодов гипогликемии (на один пациенто-год воздействия) был статистически значительно ниже при добавлении лираглутида по сравнению с добавлением одной дозы инсулина аспарт (1,0 против 8,15; отношение: 0,13; 95% CI: от 0,08 до 0,21).

Детская группа населения

Эффективность и безопасность препарата Тресиба® была изучена в 1:1 рандомизированном контролируемом клиническом исследовании у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа в течение 26 недель (n = 350), и затем продолженного 26-недельного периода воздействия (n = 280). В целевую группу пациентов для лечения препаратом Тресиба® включены 43 детей в возрасте 1-5 лет, 70 детей в возрасте 6-11 лет и 61 подростков в возрасте 12-17 лет. Препарат Тресиба® дозировался один раз в день и показал аналогичное снижение уровня HbA1c на 52 неделе и большее снижение от стартового значения ГПН по сравнению с препаратом сравнения инсулин детемир дозированного один раз или два раза в сутки. Показатели были достигнуты с 30% более низких суточных доз препарата Тресиба® по сравнению с инсулином детемир. Оценки (события на пациенто год воздействия) серьезной гипогликемии (определение ISPAD; 0.51 против 0.33), подтвержденная гипогликемия (57.71 против 54.05) и ночной гипогликемии (подтвержденная 6.03 против 7.60) были сравнены с препаратом Тресиба® против инсулина детемир. В обеих группах лечения, у детей в возрасте 6-11 лет был численно высокий уровень подтвержденной гипогликемии, чем в других возрастных группах. Наблюдался численно высокий уровень серьезной гипогликемии у детей в возрасте 6-11 лет в группе препарата Тресиба®. Уровень гипергликемических эпизодов с кетозом был значительно ниже для препарата Тресиба® по сравнению с инсулином детемир, 0.68 и 1.09, соответственно. Не было выявлено проблем, касающихся безопасности для препарата Тресиба® по отношению к неблагоприятным событиям и стандартным параметрам безопасности. Развитие антител было редким и не имело клинического воздействия. Эффективность и безопасность данных для пациентов подросткового возраста с сахарным диабетом 2 типа были экстраполированы на основе данных для подростков и взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа и взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты обеспечивают использование препарата Тресиба® у пациентов подросткового возраста с сахарным диабетом 2 типа.

Данные доклинических исследований безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию не выявили какой-либо опасности для человека.

Соотношение митогенного потенциала к метаболическому потенциалу инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Показания к применению

— лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей старше 1 года.

Способ применения и дозы

Препарат Тресиба® Пенфилл® представляет собой аналог инсулина длительного действия.

Препарат вводится подкожно один раз в день в любое время суток, но предпочтительнее вводить препарат в одно и то же время каждый день.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат Тресиба® Пенфилл® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с ПГГП, агонистами рецепторов ГПП-1 и с болюсным инсулином.

Пациентам с сахарным диабетом 1 типа препарат Тресиба® Пенфилл® назначают в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия для покрытия потребности в прандиальном инсулине.

Доза препарата Тресиба® Пенфилл® определяется индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации гликемического контроля рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы плазмы натощак.

Как и при применении любых препаратов инсулина, коррекция дозы может потребоваться при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Начальная доза препарата

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Рекомендуемая начальная ежедневная доза препарата Тресиба® Пенфилл® составляет 10 ЕД с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Препарат Тресиба® Пенфилл® назначают один раз в сутки в сочетании с прандиальным инсулином, который вводят вместе с приемом пищи, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Перевод с других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или дозы ПГГП).

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

При переводе пациентов с сахарным диабетом 2 типа, находящихся на базальном или базис/болюсном режиме инсулинотерапии, или на режиме терапии готовыми смесями инсулина / самостоятельно смешанными инсулинами, дозу препарата Тресиба® Пенфилл® следует рассчитывать на основании дозы базального инсулина, которую пациент получал до его перевода на новый тип инсулина, по принципу «единица на единицу», затем корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

У большинства пациентов с сахарным диабетом 1 типа при переходе с любого базального инсулина на препарат Тресиба® Пенфилл® используется принцип «единица на единицу», на основании дозы базального инсулина, которую пациент получал до перехода, затем дозу корректируют в соответствии с его индивидуальными потребностями. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа, которые на момент перевода на терапию препаратом Тресиба® Пенфилл® находились на инсулинотерапии базальным инсулином в режиме двукратного ежедневного введения, или у пациентов с показателем HbA1c < 8.0 %, доза препарата Тресиба® Пенфилл® должна устанавливаться на индивидуальной основе. Возможно, потребуется снижение дозы с последующим индивидуальным подбором дозы на основании показателей гликемии.

Применение препарата Тресиба® в сочетании с агонистами рецепторов ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

При добавлении препарата Тресиба® к лечению агонистами рецепторов ГПП-1, рекомендуемая суточная начальная доза составляет 10 единиц с последующей индивидуальной корректировкой дозы.

При добавлении агонистов рецепторов ГПП-1 к препарату Тресиба®, рекомендуется снизить дозу препарата Тресиба® на 20%, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии. Впоследствии, дозировка должна регулироваться индивидуально.

Гибкий режим дозирования

Исходя из потребностей пациента препарат Тресиба® Пенфилл® позволяет изменять время его введения. При этом интервал между инъекциями должен быть не менее 8 часов.

Тем пациентам, которые забывают вовремя ввести дозу инсулина, рекомендуется ввести дозу, как только они это обнаружили, а затем вернуться к своему привычному времени ежедневного однократного введения препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Препарат Тресиба® Пенфилл® может применяться у пациентов пожилого возраста. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Препарат Тресиба® Пенфилл® может применяться у пациентов с нарушением функции почек или печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Дети и подростки

Препарат Тресиба® можно принимать подросткам и детям старше 1 года (см. раздел Фармакодинамика). При изменении базального инсулина на препарат Тресиба®, уменьшение дозы базального и болюсного инсулина требуется проводить в соответствии с индивидуальными потребностями, для уменьшения риска развития гипогликемии (см. раздел Особые указания).

Способ применения

Препарат Тресиба® Пенфилл® предназначен только для подкожного введения. Препарат Тресиба® Пенфилл® нельзя вводить внутривенно, так как это может привести к развитию тяжелой гипогликемии. Препарат Тресиба® Пенфилл® нельзя вводить внутримышечно, так как в этом случае всасывание препарата изменяется.

Препарат Тресиба® Пенфилл® нельзя использовать в инсулиновых помпах.

Препарат Тресиба® Пенфилл® вводится подкожно в область бедра, передней брюшной стенки, или в область плеча. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии.

Картридж Пенфилл® разработан для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист®.

Побочные действия

Наиболее частым побочным действием, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия.

Все представленные ниже побочные действия, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных действий определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и не известно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Системы органов	Частота
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко – реакции гиперчувствительности
Редко — крапивница
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто — Гипогликемия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто — Липодистрофия
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто – Реакции в месте введения
Нечасто – Периферические отеки

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или на вспомогательные вещества, входящие в состав препарата, могут потенциально угрожать жизни пациента.

При применении препарата Тресиба® реакции гиперчувствительности (в том числе отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.

Гипогликемия

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, учащенное сердцебиение.

Липодистрофия

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.

Реакции в месте введения

У пациентов, получавших препарат Тресиба® отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.

Дети и подростки

Препарат Тресиба® принимался детьми и подростками до 18 лет с целью исследовать фармакокинетические свойства (см. подраздел Фармакокинетика). Безопасность и эффективность была продемонстрирована в долгосрочном исследовании у детей в возрасте от 1 года до менее 18 лет. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у педиатрической популяции не показали различия по опыту с общей группой пациентов с сахарным диабетом (см. подраздел Фармакодинамика).

Особые группы пациентов

В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста, пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.

Отчет о предполагаемых побочных реакциях

Отчет о предполагаемых побочных реакциях после получения одобрения лекарственного средства очень важен. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальные системы отчетности, указанные в Приложении V.

Противопоказания

• повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата

Лекарственные взаимодействия

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Потребность в инсулине могут уменьшать пероральные гипогликемические препараты, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторы моноаминоксидазы (MAO), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Потребность в инсулине могут увеличивать пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату Тресиба® Пенфилл® могут вызвать разрушение инсулина деглудек.

Препарат Тресиба® Пенфилл® нельзя добавлять в инфузионные растворы.

Нельзя смешивать этот препарат с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Гипогликемия

При пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у пациента может развиться гипогликемия. Гипогликемия также может развиться, если введена слишком высокая доза инсулина по отношению к потребности пациента в инсулине.

После компенсации углеводного обмена (например, при интенсифицированной инсулинотерапии), у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.

Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Как и при применении других препаратов базального инсулина или препаратов с базальным компонентом, восстановление после гипогликемии при применении препарата Тресиба® Пенфилл® может задерживаться.

Гипергликемия

Для лечения тяжелой гипергликемии рекомендуется вводить быстродействующий инсулин.

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и, соответственно, повышают потребность организма в инсулине.

Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.

Перевод пациента с других препаратов инсулина

Перевод пациента на новый тип или препарат инсулина новой торговой марки или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препарата Тресиба® Пенфилл®. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Нарушения со стороны органа зрения

Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного перепутывания препарата Тресиба® Пенфилл® с другими препаратами инсулина.

Пациенты должны проверить набранную дозу на счетчике дозы инъектора. Таким образом, только пациенты, которые могут ясно различать цифры на счетчике дозы, могут вводить инсулин самостоятельно. Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе с инъектором.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Детская группа населения

Европейское Медицинское Агентство отклонило обязательство предоставить результаты исследований Тресиба® среди:

— Новорожденных и младенцев от рождения до 12 месяцев с сахарным диабетом 1 типа и детей от рождения до 10 лет с сахарным диабетом 2 типа, основываясь на том, что болезнь или состояние, для которого предполагается специфический медицинский препарат не встречается в специальном педиатрическом подклассе (см. подраздел Фармакодинамика для информации об использовании в педиатрии).

Применение в период беременности и лактации

Беременность

Клинический опыт применения препарата Тресиба® Пенфилл® во время беременности отсутствует.

Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.

В целом, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин с сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместре беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Период лактации

Клинический опыт применения препарата Тресиба® Пенфилл® в период лактации отсутствует.

Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком, концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови.

Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.

Фертильность

В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.

Передозировка

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента.

Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или напитки, содержащие сахар.

В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0.5 до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор глюкозы (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить глюкозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Форма выпуска и упаковка

По 3 мл препарата в картриджи из стекла гидролитического класса I, с поршнями из галобутиловой резины с одной стороны и укупоренные дисками из галобутиловой резины/полиизопрена с другой.

На каждый картридж наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 5 картриджей в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2С до 8С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.

Для используемого или переносимого в качестве запасного картриджа: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30°С в течение 8 недель.

Хранить картриджи в картонной пачке для защиты от света.

Предохранять от воздействия избыточного тепла и света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2.5 года

Не использовать инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Ново Нордиск А/С, Ново Алле, DK- 2880 Багсваерд, Дания

Владелец регистрационного удостоверения

Ново Нордиск А/С, Дания

Упаковщик

Ново Нордиск А/С, Дания

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании Ново Нордиск А/С в Республике Казахстан

Адрес: 050010, г. Алматы, Бизнес Центр «Кен Дала», проспект Достык, д. 38, Блок Б, Южная сторона, 8-ой этаж.

Номер телефона: +7 (727) 330 77 88

Номер факса: +7 (727) 261 08 04

Адрес электронной почты: roa-td@novonordisk.com

Тресиба®, Пенфилл®, НовоФайн® и НовоТвист® — зарегистрированные торговые марки, принадлежащие компании Ново Нордиск A/С, Дания

© 2016

Ново Нордиск А/С

18

578956131477976711_ru.doc	635.5 кб
499662861477977854_kz.doc	710 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Generic name: insulin degludec
Brand name: Tresiba
Dosage form: pen and vial for subcutaneous injection
Drug class: Insulin

What is insulin degludec?

Insulin degludec is a long-acting basal human insulin analog that is used to improve glycemic control in people with diabetes.

Insulin is a hormone produced by your body that helps you to lower your blood glucose (blood sugar) levels.

People with type 1 diabetes and some people with type 2 diabetes need to administer man-made forms of insulin. This is because they don’t produce enough insulin themselves or their body doesn’t respond well enough to the insulin they produce.

Basal insulin analogs like insulin degludec, work to keep your blood glucose levels stable during times when you’re fasting, such as at night when you’re asleep. Insulin degludec provides a ‘background’, slow-acting supply of insulin.

Insulin degludec was approved by the US Food and Drug Administration (FDA) in 2015. The Tresiba brand of insulin degludec is the only version of this medication currently available.

What is insulin degludec used for?

• Insulin degludec is used to control high blood sugar in adults and children who are 1 year of age and older with diabetes mellitus.
• Insulin degludec is not for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).
• It is not known if insulin degludec is safe and effective in children under 1 year of age.
• Insulin degludec is available in 2 concentrations (U-100 and U-200):
  • U-100 concentration is available in pen and vial
    • The 100 units/mL pen can be injected from 1 to 80 units in a single injection, in increments of 1 unit.
    • The 100 units/mL vial should be used with a U-100 insulin syringe only.
  • U-200 concentration is only available in pen
    • The 200 units/mL pen can be injected from 2 to 160 units in a single injection, in increments of 2 units.

Important information

Do not share your insulin degludec FlexTouch insulin delivery device (pen) with other people, even if the needle has changed. Do not share needles or syringes with another person. You may give other people a serious infection, or get a serious infection from them.

Who should not take insulin degludec?

Do not take insulin degludec if you:

• are having an episode of low blood sugar (hypoglycemia).
• have an allergy to insulin degludec or any of the ingredients in insulin degludec. See below for a complete list of ingredients.

What should I tell my doctor before taking insulin degludec?

Before taking insulin degludec, tell your healthcare provider about all your medical conditions including, if you are:

• pregnant, planning to become pregnant, or are breastfeeding.
• taking new prescription or over-the-counter medicines, vitamins, or herbal supplements.

Before you start taking insulin degludec, talk to your healthcare provider about low blood sugar and how to manage it.

How should I take insulin degludec?

• Read the Instructions for Use that come with your insulin degludec.
• Take insulin degludec exactly as your healthcare provider tells you to.
• Do not do any conversion of your dose. The dose counter always shows the selected dose in units. Both the 100 units/mL and 200 units/mL insulin degludec FlexTouch pens are made to deliver your insulin dose in units.
• Know the type and strength of insulin you take. Do not change the type of insulin you take unless your healthcare provider tells you to. The amount of insulin and the best time for you to take your insulin may need to change if you take different types of insulin.
• For children who need less than 5 units of insulin degludec each day, use a insulin degludec U-100 vial.
• Check your blood sugar levels. Ask your healthcare provider what your blood sugars should be and when you should check your blood sugar levels.
• Do not reuse or share your needles with other people. You may give other people a serious infection or get a serious infection from them.
• Never inject insulin degludec into a vein or muscle.
• Never use a syringe to remove insulin degludec from the FlexTouch pen.
• Insulin degludec can be injected under the skin (subcutaneously) of your upper legs (thighs), upper arms, or stomach area (abdomen).
• Change (rotate) your injection sites within the area you choose with each dose to reduce your risk of getting lipodystrophy (pits in skin or thickened skin) and localized cutaneous amyloidosis (skin with lumps) at the injection sites.
  • Do not use the exact same spot for each injection.
  • Do not inject where the skin has pits, is thickened, or has lumps.
  • Do not inject where the skin is tender, bruised, scaly or hard, or into scars or damaged skin.

What happens if I miss a dose?

• Adults: If you miss or are delayed in taking your dose of insulin degludec:
  • Take your dose as soon as you remember then continue with your regular dosing schedule.
  • Make sure there are at least 8 hours between your doses.
• If children miss a dose of insulin degludec:
  • Call the healthcare provider for information and instructions about checking blood sugar levels more often until the next scheduled dose of insulin degludec.

What should I avoid while taking insulin degludec?

While taking insulin degludec do not:

• Drive or operate heavy machinery, until you know how insulin degludec affects you.
• Drink alcohol or use prescription or over-the-counter medicines that contain alcohol.

Dosing information

• Inject insulin degludec subcutaneously into the thigh, upper arm, or abdomen.
• Rotate injection sites to reduce risk of lipodystrophy and localized cutaneous amyloidosis.
• For pediatric patients requiring less than 5 units of insulin degludec each day, use a U-100 vial.
• In adults, inject subcutaneously once daily at any time of day.
• In pediatric patients inject subcutaneously once daily at the same time every day.
• Individualize dose based on type of diabetes, metabolic needs, blood glucose monitoring results and glycemic control goal.
• The recommended days between dose increases are 3 to 4 days.

Starting dose in patients who are not taking insulin:

• Type 1 diabetes
  The recommended starting dose of insulin degludec in insulin naive patients with type 1 diabetes is approximately one-third to one-half of the total daily insulin dose. The remainder of the total daily insulin dose should be administered as a short-acting insulin and divided between each daily meal. As a general rule, 0.2 to 0.4 units of insulin per kilogram of body weight can be used to calculate the initial total daily insulin dose in insulin naive patients with type 1 diabetes.
• Type 2 diabetes
  The recommended starting dose of insulin degludec in insulin naïve patients with type 2 diabetes mellitus is 10 units once daily.

Starting dose in patients already taking insulin:

• Adults with type 1 or type 2 diabetes
  Start insulin degludec at the same unit dose as the total daily long or intermediate-acting insulin unit dose.
• Pediatric patients (≥ 1 year of age) with type 1 or type 2 diabetes
  Start insulin degludec at 80 percent of the total daily long or intermediate-acting insulin unit dose to minimize the risk of hypoglycemia

See full prescribing information for additional important information about insulin degludec dosing.

What are the side effects of insulin degludec?

Insulin degludec may cause serious side effects that can lead to death, including:

• Low blood sugar (hypoglycemia). Signs and symptoms that may indicate low blood sugar include:
  • dizziness or light-headedness
  • blurred vision
  • anxiety, irritability, or mood changes
  • sweating
  • slurred speech
  • hunger
  • confusion
  • shakiness
  • headache
  • fast heartbeat
• Low potassium in your blood (hypokalemia).
• Heart failure. Taking certain diabetes pills called thiazolidinediones or “TZDs” with insulin degludec may cause heart failure in some people. This can happen even if you have never had heart failure or heart problems before. If you already have heart failure, it may get worse while you take TZDs with insulin degludec. Your healthcare provider should monitor you closely while you are taking TZDs with insulin degludec. Tell your healthcare provider if you have any new or worse symptoms of heart failure including shortness of breath, tiredness, swelling of your ankles or feet and sudden weight gain. Treatment with TZDs and insulin degludec may need to be adjusted or stopped by your healthcare provider if you have new or worse heart failure.

Your insulin dose may need to change because of:

• change in level of physical activity or exercise
• weight gain or loss
• increased stress
• illness
• change in diet

Common side effects of insulin degludec may include:

• serious allergic reactions (whole body reactions)
• reactions at the injection site
• skin thickening or pits at the injection site (lipodystrophy)
• itching
• rash
• swelling of your hands and feet
• weight gain

Get emergency medical help if you have:

• trouble breathing
• shortness of breath
• fast heartbeat
• swelling of your face, tongue, or throat
• sweating
• extreme drowsiness
• dizziness
• confusion

These are not all the possible side effects of insulin degludec. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Interactions

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements.

Especially tell your doctor if you take medications that may:

• increase your risk of hypoglycemia (low blood sugar)
• increase or decrease how well insulin degludec works
• make it hard to tell if your blood sugar is getting too low

Ask your healthcare provider or pharmacist if you are not sure if you take one of these medications.

Pregnancy and breastfeeding

Tell your doctor if you are pregnant or plan to become pregnant. There is a risk to mother and fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy. However, there is a lack of data available to determine whether insulin degludec is safe in pregnancy.

Tell your doctor if you are breastfeeding or plan to breastfeed. There is a lack of data available to determine whether insulin degludec is safe to use while breastfeeding. Talk to your doctor about whether the benefits of taking insulin degludec while breastfeeding outweigh any possible risks. Talk to your doctor about the best way to feed your baby while taking insulin degludec.

Storage

Vials before use:

• Store unopened insulin degludec vials in the refrigerator at 36°F to 46°F (2°C to 8°C) in the original carton to protect from light.
• Do not freeze insulin degludec. Do not use insulin degludec if it has been frozen.
• Unused insulin degludec vials may be used until the expiration date printed on the label, if they are kept in the refrigerator.
• After 56 days, throw away insulin degludec vials that have been kept at room temperature (below 86°F (30°C)).

Vials in use:

• Store the insulin degludec vial you are currently using in the refrigerator between 36°F to 46°F (2°C to 8°C) or keep at room temperature below 86°F (30°C) in the original carton to protect from light.
• Keep insulin degludec away from direct heat or light.
• The insulin degludec vial you are using should be thrown away after 56 days, even if it still has insulin left in it and the expiration date has not passed.

Pen before use:

• Store unused insulin degludec FlexTouch Pens in the refrigerator at 36°F to 46°F (2°C to 8°C).
• Do not freeze insulin degludec. Do not use insulin degludec if it has been frozen.
• Unused Pens may be used until the expiration date printed on the label, if kept in the refrigerator.

Pen in use:

• Store the Pen you are currently using in the refrigerator between 36°F to 46°F (2°C to 8°C) or keep at room temperature below 86°F (30°C).
• Keep insulin degludec away from heat or light.
• The insulin degludec FlexTouch Pen you are using should be thrown away after 56 days if it is refrigerated or kept at room temperature, even if it still has insulin left in it and the expiration date has not passed.

What are the ingredients in insulin degludec?

Active Ingredient: insulin degludec

Inactive Ingredients: glycerol, metacresol, phenol, water for injection, and zinc. Hydrochloric acid or sodium hydroxide may be added.

Insulin degludec is manufactured under the brand name Tresiba by Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsværd, Denmark.

Popular FAQ

More FAQ

• Toujeo vs Tresiba — What’s the difference between them?
• Is Tresiba the same as Lantus?
• Does Tresiba cause weight gain?
• How do I use the Tresiba FlexTouch pen?
• How long does Tresiba last?
• What are the ingredient drugs in Ryzodeg 70/30?

View more FAQ

Further information

Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.

Medical Disclaimer