Иритен® (Iriten)
💊 Состав препарата Иритен®
✅ Применение препарата Иритен®
Описание активных компонентов препарата
Иритен®
(Iriten)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L01CE02
(Иринотекан)
Лекарственная форма
| Иритен® |
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 20 мг/1 мл: фл. 2 мл, 5 мл, 7.5 мл, 11.5 мл, 15 мл 1, 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-(001084)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: Р N003769/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Иритен®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, желтоватой жидкости.
Вспомогательные вещества: D-сорбитол — 45 мг, молочная кислота — 0.9 мг, натрия гидроксид — до pH 3.5, вода д/и — до 1 мл.
2 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
2 мл — флаконы темного стекла (5) — пачки картонные.
2 мл — флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.
5 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы темного стекла (5) — пачки картонные.
5 мл — флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.
7.5 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
7.5 мл — флаконы темного стекла (5) — пачки картонные.
7.5 мл — флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.
11.5 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
11.5 мл — флаконы темного стекла (5) — пачки картонные.
11.5 мл — флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.
15 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
15 мл — флаконы темного стекла (2) — пачки картонные.
15 мл — флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Механизм действия связан с ингибированием клеточного фермента топоизомеразы I, участвующего в синтезе ДНК. Обладает иммунодепрессивной активностью.
Ингибирует ацетилхолинэстеразу.
Фармакокинетика
При в/в инфузии иринотекан метаболизируется в печени под действием фермента карбоксиэстеразы до активного метаболита SN-38.
Распределение в плазме двух- или трехфазное. Средний T1/2 в первую фазу составляет 12 мин, во вторую фазу — 2.5 ч и в последней фазе — 14.2 ч. Cmax иринотекана и SN-38 достигалась к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2. Почками в течение 24 ч выделяется, в среднем, 20% неизмененного иринотекана и 0.25% в виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30% иринотекана — как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.
Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 — 95%.
Показания активных веществ препарата
Иритен®
Местно-распространенный или метастатический колоректальный рак (в составе моно- или комбинированной терапии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии. Применяют в составе моно- и комбинированной терапии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры, кандидоз ЖКТ, икота, снижение аппетита; редко — псевдомембранозный колит, кишечная непроходимость, кровотечения из ЖКТ, перфорация кишечника, повышение активности амилазы или липазы. Диарея, возникающая позже чем через 24 ч после применения иринотекана (отсроченная диарея), является его дозолимитирующим токсическим эффектом.
Острый холинергический синдром: ранняя диарея (в течение 8 ч после введения иринотекана), боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение.
Со стороны нервной системы: непроизвольные мышечные сокращения или судороги, парестезии, астения; очень редко — транзиторные нарушения речи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — снижение АД, гиповолемический шок из-за обезвоживания; редко — повышение АД во время или после инфузии.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, лихорадка, легочные инфильтраты.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — обратимая алопеция; иногда — кожные реакции.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, ЩФ или концентрации билирубина (комбинированная терапия); часто — транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, ЩФ или концентрации билирубина (монотерапия), повышение концентрации сывороточного креатинина; редко — гипокалиемия и гипонатриемия; очень редко — повышение активности сывороточной амилазы и/или липазы.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь; очень редко — развитие анафилактического шока.
Прочие: повышенная утомляемость, присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, местные реакции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к иринотекану; хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости; выраженное угнетение костномозгового кроветворения; концентрация билирубина в сыворотке крови более чем в 3 раза выше ВГН; общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют), почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют).
С осторожностью: лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза (высокий риск развития миелосупрессии), лейкоцитоз, пациенты женского пола (повышается риск развития диареи), гиповолемия, повышенный риск венозных тромбоэмболических осложнений, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.
Применение при нарушениях функции печени
При концентрации билирубина в сыворотке крови, превышающей ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении, следует тщательно контролировать показатели крови. При повышении концентрации билирубина более чем в 3 раза терапию иринотеканом следует отменить.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с почечной недостаточностью. Не рекомендуют применять иринотекан у пациентов с нарушением функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение иринотекана у детей.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать пациентам старше 65 лет в связи с повышенным риском развития ранней диареи у данной категории больных.
Особые указания
Лечение иринотеканом следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
У больных, получающих иринотекан, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и контролировать функцию печени.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.
При развитии первого эпизода диареи необходимо немедленно принять меры для ее коррекции. Длительность нейтропении чаще составляет 8 дней, полное восстановление нейтрофилов наблюдается к 22 дню. Острый холинергический синдром наблюдается приблизительно у 83% пациентов, возникает во время введения или через 24 ч после введения.
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.
При развитии на фоне лечения нейтропении, тошноты, рвоты, диареи требуется коррекция режима дозирования. Не применяют до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови (>1500/мкл).
Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения иринотеканом, особенно в течение 24 ч после его введения, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, связанными с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Благодаря антихолинэстеразной активности иринотекана возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметония хлоридом; антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.
При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).
При совместном применении иринотекана с ГКС (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении.
При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может усугублять частоту или тяжесть диареи.
Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.
При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя продырявленного, а также с противосудорожными препаратами — индукторами изофермента CYP3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается. Следует оценить возможность приема противосудорожных препаратов, не индуцирующих изоферменты, или переход на них как минимум за 1 неделю до начала терапии иринотеканом у пациентов, нуждающихся в лечении противосудорожными препаратами. Зверобой продырявленный не следует принимать одновременно с иринотеканом, его необходимо отменить как минимум за 1 неделю до начала терапии иринотеканом.
Иринотекан и активный метаболит SN-38 метаболизируются посредством изофермента CYP3A4 и УГТ1А1. Одновременное применение иринотекана и ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или УГТ1А1 может приводить к повышению системной экспозиции иринотекана и активного метаболита SN-38.
Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором изоферментов CYP3A4 и УГТ1А1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38. Следует прекратить прием кетоконазола как минимум за 1 неделю до начала терапии и не принимать кетоконазол в течение терапии иринотеканом.
Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Введение живой или ослабленной вакцины пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живой вакциной у больных, получающих иринотекан. Возможно введение убитой или инактивированной вакцины, однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен.
При совместном применении иринотекана с фенитоином возникает риск обострения судорог в связи со снижением абсорбции фенитоина в ЖКТ на фоне одновременного применения с противоопухолевыми препаратами или повышенный риск увеличения токсичности на фоне более активного метаболизма в печени, индуцированного фенитоином.
При совместном применении иринотекана с циклоспорином, такролимусом возможна значительная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Иринова
(ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД, Россия)
Иринотекан
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)
Иринотекан
(БИОКАД, Россия)
Иринотекан
(ИРВИН 2, Россия)
Иринотекан-Дж
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)
Иринотекан-Промомед
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
ИРИНОТЕКАН-ТЕВА
(Laboratorios FILAXIS, Аргентина)
Иринотекан-Тева
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)
Иритеро
(HETERO LABS, Индия)
Камптера
(Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A., Аргентина)
Все аналоги
Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 1 450
Форма выпуска, состав и упаковка
Активный рабочий компонент медикаментозного средства – иринотекан гидрохлорид тригидрат.
Вспомогательные элементы:
- лактат;
- изотонический раствор сорбитола;
- очищенная инъекционная вода;
- стабилизирующая каустическая сода.
В виде раствора лекарство продается в темных стеклянных емкостях (40мг/2 мл, 100 мг/5 мл). В одной упаковке – 5 или 10 флаконов, для использования в лечебных учреждениях – в больших коробках от 50 до 100 штук. Каждая пачка снабжена подробной инструкцией по применению.
Среди аналогов медикамента по составу и показаниям – Кампто, Кампто ЦС, Иринотел, по способу использования и показаниям – Весаноид и Гидреа, они наиболее доступные по цене. Среди более действенных, но дорогостоящих средств – Гидроксикарбамид Медак, Халавен, Борамилан, Бартизар. По описанию свойств и эффективности в один ряд с ними специалисты ставят Гидреа, состав, который имеет сравнительно низкую стоимость.
В Москве цена на противоопухолевый препарат Иритен колеблется от 1100 до 7500 рублей.
Фармакологическое действие
Растительное противоопухолевое средство (алкалоид), содержит активное вещество иринотекан. Оно произведено на основе камптотецина и представляет собой ингибитор фермента топоизомеразы I – мономерного белка, способного влиять на топологию ДНК. По отзывам специалистов данной области, действующий компонент активен в отношении опухолевых новообразований с высокой устойчивостью клеток к современным терапевтическим методам лечения.
В некоторой степени медикамент можно считать миной замедленного действия, постепенно разрушающей раковые клетки, и купирующей разрастание злокачественной ткани.
Показания
Лекарство назначается после опроса, осмотра и инструментального обследования с помощью ректороманоскопии, УЗИ, компьютерной томографии, рентгена и иных необходимых процедур.
Основными показаниями к применению являются следующие болезни:
- местно-распространенный рак прямой кишки – локальная опухоль ректосигмоидного отдела, вызванная травмированием слизистых тканей;
- наличие злокачественных новообразований различных отделов толстого кишечника – сигмовидной, ободной, слепой кишки;
- метастатическая онкология прямой и толстой кишки, говорящая о запущенном патологическом процессе.
Противоопухолевое средство используется в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после химиотерапевтических сеансов. У больных, еще не проходивших лечение, в сочетании с другими медикаментами – Кальция Фолинатом, снижающим симптомы интоксикации при цитостатической терапии, 5-Фторурацилом – метаболитом, блокирующим активность фермента тимидилатсинтетазы, и нарушающим деление раковых клеток.
Противопоказания
Фармсредство ограничено к применению при некоторых состояниях и болезнях:
- функциональная недостаточность костного мозга с нарушением кроветворения, апластическая анемия – глубокое угнетение кроветворных процессов;
- состояние пациента с невысокой активностью (60-70%), предполагающей пребывание в постели половины дня;
- гипербилирубинемия – большое количество билирубина в крови при интенсивном распаде эритроцитов;
- личная непереносимость компонентов состава;
- вынашивание плода;
- лактация;
- патологические кишечные воспаления хронического характера;
- острые заболевания пищеварительной системы, кишечная непроходимость, вызванная закупоркой просвета, спазмами, иннервацией, нарушениями гемодинамики.
Применять Иритен при высоком уровне лейкоцитов, после перенесенной лучевой терапии в области таза и брюшины можно только по рекомендации специалиста. Нежелательно использование препарата пациентками женщинами, из-за угрозы развития диареи.
Дозировка
Для фармпрепарата установлена определенная продолжительность ввода инфузионного раствора – не менее получаса, но также это время не должно превышать 90 минут.
Иритен: инструкция по применению:
- При злокачественной опухоли толстого кишечника и червеобразного отростка состав используется самостоятельно, дозировка – 350 мг на протяжении20 дней.
- В комплексной терапии, одновременно, с Фолинатом Кальция или 5-Фторурацилом еженедельно в дозировке 80 мг/м2 площади.
- Возможно однократное применение 180 мг в 14 дней.
- Если дополнительно назначен Болюс/инфузионный 5-Фторурацил и Фолината Кальция, то вводить нужно по 125 мг/м2 каждую неделю.
Введение актуально до полного купирования поноса и рвотных приступов, кроме того, концентрация нейтрофилов не должна быть больше 1500 клеток.
При выраженных проблемах кроветворения, сопутствующих инфекциях, серьезной диарее, несоответствии норме показателей тромбоцитов, лейкоцитов, иринотекиваться придется сниженными дозировками медикамента. При этом снижают и дозу 5-Фторурацила до 15-20%.
Побочные действия
Во время использования лекарства могут наблюдаться разноплановые нежелательные эффекты:
Развитие обратимой и тяжелой нейтропении, особенно, при комплексной терапии. Временное снижение нейтрофилов предусматривает восстановление нормального уровня компонентов крови на протяжении недели. В редких ситуациях отмечалось тяжелое течение болезни, усугубленное лихорадочными состояниями. В 2% случаев имели место инфекционные осложнения на фоне лечения.
Снижение количества тромбоцитов, повышенная кровоточивость. Восстановление происходит за три недели.
Симптомы анемии с пониженной концентрацией железа, и, соответственно, гемоглобина (в 97,2% случаев при комбинированном применении).
В отношении работы пищеварения может наблюдаться:
- затруднение с дефекацией;
- жидкий стул;
- тошнота и приступы рвоты;
- боли в эпигастральной области;
- непроходимость кишечника разной тяжести;
- сквозные повреждения стенок тонкой и толстой кишки;
- острое воспаление толстого кишечника (псевдомембранозный колит);
- нервно-психические расстройства пищевого поведения;
- оральный мукозит слизистой и подслизистой оболочки рта, сопровождаемый подъемом температуры, болью, сухостью и зудом;
- внутренние кровотечения с изливанием крови в полости кишечника и желудка;
- повышение в крови пищеварительных ферментов, способствующих разложению углеводов, масел и других компонентов пищи.
Крайне неприятное и опасное состояние – холинергический синдром после инфузий препарата способен возникать достаточно редко. Патология включает повышенное потоотделение, снижение зрительной функции и давления, болезненность в районе живота, обильное слюно- и слезотечение, расслабление мышечных слоев сосудистой стенки, лихорадку. Для лечения и нормализации самочувствия больного рекомендуются инъекции Атропина.
Отмечается, что лекарство способно вызывать побочные эффекты, связанные с работой нервной системы:
- нарушение чувствительности кожи и слизистых оболочек;
- судорожные приступы;
- фасцикуляцию – непроизвольное сокращение мышц;
- астенический синдром – психопатологическое расстройство, характеризующееся быстрой утомляемостью и упадком сил.
Негативные реакции иммунитета – высыпания, насморк, симптомы анафилаксии, изредка – отек Квинке.
Во время терапевтического воздействия были выявлены случаи дегидратации, обусловленной большой потерей жидкости из-за рвоты и поноса. Недостаточность функции почек и сердца, а также признаки низкого артериального давления также связаны с этими нарушениями.
Передозировка
При использовании лекарства для инфузий важно соблюдать дозировки, предписанные врачом. В случае передозировки есть угроза кишечного расстройства (поноса), а также, развитие агранулоцитоза и гранулоцитопении на фоне снижения процента нейтрофилов в крови. При обращении врач назначает симптоматическую терапию в стационарных условиях, где легче контролировать состояние больного.
Двойное превышение дозы медикамента опасно тяжелыми последствиями для здоровья и даже летальным исходом.
Лекарственное взаимодействие
В одной емкости смешивать Иритен с другими лекарствами нельзя. Средство оказывает тормозящее действие на холинэстеразу, возбуждающую работу нервной системы, поэтому в комбинации с Суксаметонием может увеличиваться длительность блокады нервно-мышечной передачи. Противоположный лечебный эффект дает сочетание с препаратами миорелаксантами, производящими недеполяризующее воздействие.
Особые указания
Лечебный курс не допускает самостоятельного введения раствора – он должен проводиться в специальном медицинском учреждении, в отделении химиотерапии. Это обусловлено рядом осложнений, которые способны возникать в ходе терапии, и необходимости регулярных лабораторных анализов.
После первого введения раствора, как правило, у всех пациентов возникает диарея, у одних она может проявиться ужу через сутки, у других – спустя 4-5 дней. Больные должны сразу сообщать об этом доктору, который предложит использование Лоперамида и других противодиарейных средств, помимо того, понадобится употреблять много жидкости и питьевые электролиты.
Лечащему специалисту вменяется в обязанность предупредить больного о возможности развития диареи, особенно она опасна на фоне нейтропении. Если заболевание усугублено высокой температурой (38о С), то понадобится использование антибиотиков.
Холинергический синдром в острой стадии, чаще всего, снимается введением Атропина подкожно, правда, такой метод нежелателен при бронхиальной астме у пациента. По причине содержания сорбитола не применяется Иритен, когда диагностирована фруктоземия – пищевая непереносимость этого вещества, в силу наследственности.
При лечении в течение первых суток возможны расстройства зрения, головокружение, поэтому разумнее отказаться от вождения автотранспорта или иной деятельности, требующей быстрой реакции и внимания.
Если лекарственный раствор попал на слизистые ткани, его смывают водой, с кожи удаляют водой с использованием мыла.
Беременность и лактация
Недопустимо применять противоопухолевые инфузии во время вынашивания ребенка и лактационного этапа. При терапии и до трех месяцев после нее необходимо использовать надежные противозачаточные средства.
Применение в детском возрасте
Вследствие отсутствия сведений о безопасности лечения в детском возрасте, применение медикамента для этой группы больных противопоказано.
При нарушениях функции почек
Специалисты не рекомендуют использовать лекарственные инфузии для больных с нарушениями работы почечной системы, так как действие препарата на их организм до конца не исследовано.
При нарушениях функции печени
Страдающим такими заболеваниями, как гепатит хронический, инфекционный, опухоли печени, желтуха, цирроз, синдром Дабина-Джонсона, иные патологии печени, из-за высокого уровня билирубина и риска проявлений нейтропении, необходимо регулярно сдавать клинический анализ периферической крови с целью исследования показателей. От применения придется отказаться, если уровень билирубина превысит норму в полтора раза.
Применение в пожилом возрасте
В отношении больных преклонного возраста должно учитываться общее состояние здоровья, стадия заболевания, сопутствующие недуги. В связи с этим, доза в каждом конкретном случае определяется индивидуально.
Условия и сроки хранения
Купить Иритен можно только по рецепту врача, в аптечной сети. Медикамент сохраняет свои лечебные свойства на протяжении двух лет при правильном хранении – при температуре, не превышающей +25 градусов, в темном месте. Нельзя использовать лекарство при окончании срока годности – эта информация содержится на упаковке.
Цены на Иритен в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 1 450 руб.
Сертификаты и лицензии
Действующие вещества
— иринотекана гидрохлорида тригидрат (irinotecan)
— иринотекана гидрохлорид (irinotecan)
Состав и форма выпуска препарата
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, желтоватой жидкости.
| 1 мл | |
| иринотекана гидрохлорида тригидрат | 21.73 мг, |
| что соответствует содержанию иринотекана гидрохлорида | 20 мг |
Вспомогательные вещества: D-сорбитол — 45 мг, молочная кислота — 0.9 мг, натрия гидроксид — до pH 3.5, вода д/и — до 1 мл.
2 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
2 мл — флаконы темного стекла (5) — пачки картонные.
2 мл — флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.
5 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы темного стекла (5) — пачки картонные.
5 мл — флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.
7.5 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
7.5 мл — флаконы темного стекла (5) — пачки картонные.
7.5 мл — флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.
11.5 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
11.5 мл — флаконы темного стекла (5) — пачки картонные.
11.5 мл — флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.
15 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
15 мл — флаконы темного стекла (2) — пачки картонные.
15 мл — флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Механизм действия связан с ингибированием клеточного фермента топоизомеразы I, участвующего в синтезе ДНК. Обладает иммунодепрессивной активностью.
Ингибирует ацетилхолинэстеразу.
Фармакокинетика
При в/в инфузии иринотекан метаболизируется в печени под действием фермента карбоксиэстеразы до активного метаболита SN-38.
Распределение в плазме двух- или трехфазное. Средний T1/2 в первую фазу составляет 12 мин, во вторую фазу — 2.5 ч и в последней фазе — 14.2 ч. Cmax иринотекана и SN-38 достигалась к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2. Почками в течение 24 ч выделяется, в среднем, 20% неизмененного иринотекана и 0.25% в виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30% иринотекана — как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.
Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 — 95%.
Показания
Местно-распространенный или метастатический колоректальный рак (в составе моно- или комбинированной терапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к иринотекану; хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости; выраженное угнетение костномозгового кроветворения; концентрация билирубина в сыворотке крови более чем в 3 раза выше ВГН; общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют), почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют).
С осторожностью: лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза (высокий риск развития миелосупрессии), лейкоцитоз, пациенты женского пола (повышается риск развития диареи), гиповолемия, повышенный риск венозных тромбоэмболических осложнений, пожилой возраст.
Дозировка
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии. Применяют в составе моно- и комбинированной терапии.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры, кандидоз ЖКТ, икота, снижение аппетита; редко — псевдомембранозный колит, кишечная непроходимость, кровотечения из ЖКТ, перфорация кишечника, повышение активности амилазы или липазы. Диарея, возникающая позже чем через 24 ч после применения иринотекана (отсроченная диарея), является его дозолимитирующим токсическим эффектом.
Острый холинергический синдром: ранняя диарея (в течение 8 ч после введения иринотекана), боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение.
Со стороны нервной системы: непроизвольные мышечные сокращения или судороги, парестезии, астения; очень редко — транзиторные нарушения речи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — снижение АД, гиповолемический шок из-за обезвоживания; редко — повышение АД во время или после инфузии.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, лихорадка, легочные инфильтраты.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — обратимая алопеция; иногда — кожные реакции.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, ЩФ или концентрации билирубина (комбинированная терапия); часто — транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, ЩФ или концентрации билирубина (монотерапия), повышение концентрации сывороточного креатинина; редко — гипокалиемия и гипонатриемия; очень редко — повышение активности сывороточной амилазы и/или липазы.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь; очень редко — развитие анафилактического шока.
Прочие: повышенная утомляемость, присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, местные реакции.
Лекарственное взаимодействие
Благодаря антихолинэстеразной активности иринотекана возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметония хлоридом; антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.
При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).
При совместном применении иринотекана с ГКС (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении.
При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может усугублять частоту или тяжесть диареи.
Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.
При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя продырявленного, а также с противосудорожными препаратами — индукторами изофермента CYP3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается. Следует оценить возможность приема противосудорожных препаратов, не индуцирующих изоферменты, или переход на них как минимум за 1 неделю до начала терапии иринотеканом у пациентов, нуждающихся в лечении противосудорожными препаратами. Зверобой продырявленный не следует принимать одновременно с иринотеканом, его необходимо отменить как минимум за 1 неделю до начала терапии иринотеканом.
Иринотекан и активный метаболит SN-38 метаболизируются посредством изофермента CYP3A4 и УГТ1А1. Одновременное применение иринотекана и ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или УГТ1А1 может приводить к повышению системной экспозиции иринотекана и активного метаболита SN-38.
Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором изоферментов CYP3A4 и УГТ1А1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38. Следует прекратить прием кетоконазола как минимум за 1 неделю до начала терапии и не принимать кетоконазол в течение терапии иринотеканом.
Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Введение живой или ослабленной вакцины пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живой вакциной у больных, получающих иринотекан. Возможно введение убитой или инактивированной вакцины, однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен.
При совместном применении иринотекана с фенитоином возникает риск обострения судорог в связи со снижением абсорбции фенитоина в ЖКТ на фоне одновременного применения с противоопухолевыми препаратами или повышенный риск увеличения токсичности на фоне более активного метаболизма в печени, индуцированного фенитоином.
При совместном применении иринотекана с циклоспорином, такролимусом возможна значительная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
Особые указания
Лечение иринотеканом следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
У больных, получающих иринотекан, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и контролировать функцию печени.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.
При развитии первого эпизода диареи необходимо немедленно принять меры для ее коррекции. Длительность нейтропении чаще составляет 8 дней, полное восстановление нейтрофилов наблюдается к 22 дню. Острый холинергический синдром наблюдается приблизительно у 83% пациентов, возникает во время введения или через 24 ч после введения.
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.
При развитии на фоне лечения нейтропении, тошноты, рвоты, диареи требуется коррекция режима дозирования. Не применяют до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови (>1500/мкл).
Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения иринотеканом, особенно в течение 24 ч после его введения, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, связанными с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение иринотекана у детей.
При нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с почечной недостаточностью. Не рекомендуют применять иринотекан у пациентов с нарушением функции почек.
При нарушениях функции печени
При концентрации билирубина в сыворотке крови, превышающей ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении, следует тщательно контролировать показатели крови. При повышении концентрации билирубина более чем в 3 раза терапию иринотеканом следует отменить.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью следует назначать пациентам старше 65 лет в связи с повышенным риском развития ранней диареи у данной категории больных.
Описание препарата ИРИТЕН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
В 1 флаконе препарата содержится:
Активное вещество: иринотекана гидрохлорида тригидрат, в пересчете на иринотекана гидрохлорид 40 мг и 100 мг.
Вспомогательные вещества: D-сорбитол, молочная кислота, натра едкого (натра гидроксида) 0,5М или 1М (10% раствор) или 30% раствор*; вода для инъекций.
* Используется при необходимости для корректировки pH раствора препарата в технологическом процессе
Прозрачная желтоватая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: Прочие противоопухолевые препараты. Код ATX: L01XX19.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Ингибирование ДНК топоизомеразы I иринотеканом или метаболитом SN38 вызывает нарушения однонитевой ДНК, которые блокируют репликацию ДНК в целом и ответственны за цитотоксичность. Установлено, что цитотоксическое действие иринотекана зависит от времени и специфично для S-фазы клеточного цикла.
Иринотекан обладает противоопухолевой активностью в отношении широкого спектра перевиваемых опухолей мышей и ксенографтов опухолей человека: аденокарцином прямой кишки, молочной железы и желудка. Иринотекан активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин (Р388 лейкемия, резистентная к доксирубицину и винкристину).
Кроме противоопухолевого действия, непосредственным фармакологическим эффектом иринотекана является ингибирование активности ацетилхолинэстеразы
Фармакокинетика
Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. Метаболизируется в основном в печени под действием фермента карбоксиэстеразы до активного метаболита SN-38.
Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Средний период полувыведения препарата в первую фазу составляет 12 минут, во вторую фазу — 2,5 часа и в последней фазе — 14,2 часа. К концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 средние пиковые концентрации иринотекана и метаболита SN-38 в плазме составляли 7,7 μg/мл и 56 ng/мл, соответственно, а значения показателя площади под кривой (AUC) составляли 34 μg.h/ml and 451 ng.h/ml, соответственно. Исследования, проведенные с помощью радиоактивной метки, показали, что более 50% введенного внутривенно иринотекана выводится в неизменном виде, при этом, с мочой в течение 24 часов выделяется в среднем 20% неизмененного препарата и 0,25% в виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30% препарата, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкоронида.
Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 — 95%.
5-фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.
Местнораспространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:
в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения
Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата.
Хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости.
Выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения.
Уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 3 раза верхнюю границу нормы (ВГН).
Общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ > 2.
Совместное применение с препаратами на основе Зверобоя продырявленного.
Беременность и период кормления грудью.
Детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют).
С осторожностью: лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза; лейкоцитоз; больные женского пола (повышается риск развития диареи).
Препарат предназначен только для взрослых.
Иритен вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.
При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
В режиме монотерапии: Иритен применяется в дозе 350 мг/м2 каждые 3 недели.
В составе комбинированной химиотерапии доза Иритена составляет:
с 5-фторурацилом и кальция фолинатом при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели — 180 мг/м2;
в комбинации со струйным введением 5-фторурацила и кальция фолината — 125 мг/м2 еженедельно.
Дозы и режим введения 5-фторурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.
Введение Иритена не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели. При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костно-мозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл, и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл), фебрильной нейтропении (количество нейтрофилов 1000/мкл крови и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38°С), инфекционных осложнений, тяжелой диареи, или другой негематологической токсичности 3-4 степени, последующие дозы Иритена и при необходимости 5-фторурацила следует снизить на 15-20%.
Больные с нарушением функции печени. При уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1,5 раза, рекомендуемая доза иринотекана при монотерапии — 350 мг/м2; в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у пациента. При уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН от 1,5 до 3 раз, рекомендуемая доза иринотекана при монотерапии — 200 мг/м2. У пациентов с уровнем билирубина, превышающим более чем в 3 раза ВГН использование иринотекана противопоказано.
Больные с нарушением функции почек. Лечение Иритеном проводить не рекомендуется, так как данных по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют.
Больные пожилого возраста. Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекана у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Раствор препарата Иритен должен готовиться в асептических условиях.
Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. После растворения препарат может быть использован в течение 12 часов (включая время инфузии) в случае хранения при комнатной температуре и в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом при хранении при температуре 2°С-8 °C в защищенном от света месте.
Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен.
Раствор должен быть использован сразу же после разведения.
С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя.
Приготовление раствора иринотекана, как и других противоопухолевых препаратов, и обращение с ним требует осторожности. Необходимо применять средства защиты такие, как очки, маска и перчатка. При попадании лекарственного средства или раствора для инфузий на кожу, пораженный участок следует немедленно тщательно промыть водой с мылом. При попадании лекарственного средства или раствора для инфузий на слизистые оболочки, пораженный участок следует немедленно тщательно промыть водой.
Неиспользованный раствор препарата и все материалы, использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов, принятой в данном стационаре.
Перечисленные ниже побочные реакции были отмечены при применении иринотекана в дозе 350 мг/м2 при монотерапии или при использовании иринотекана в дозе 180 мг/м2 в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолината.
Частота встречаемости побочных реакций представлена по следующей классификации: очень часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто — ≥ 1/1000 до < 1/100; редко — >≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко — < 1/10000.
Со стороны органов кроветворения: очень часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко — тромбоцитопения с образованием антитромбоцитарных антител (описан один случай).
Нейтропения наблюдается в среднем у 80% больных, в том числе у половины из них отмечается снижение нейтрофилов менее 1000 клеток в 1 мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно наблюдается через 7-20 дней от начала лечения. Анемия различной степени тяжести встречается в среднем у 60% больных, тромбоцитопения — у 7% пациентов.
Со стороны системы пищеварения: очень часто — отсроченная диарея, тошнота и рвота (при монотерапии иринотеканом); часто — тошнота и рвота (при комбинированной терапии), обезвоживание на фоне рвоты и/или диареи, запор; нечасто — развитие почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности; редко — боли в животе, анорексия, мукозиты.
Поздняя диарея, возникающая более чем через 24 часа (в среднем через 5 дней) после введения препарата является ограничивающим дозу токсическим проявлением и наблюдается приблизительно у 87% пациентов, при этом тяжелой степени — у 38 %. Тошнота и рвота возникают обычно в первый день введения или спустя 24 часа у 85% пациентов. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень редко с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозиты, запор.
Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — острый холинергический синдром. Острый холинэргический синдром наблюдается у 9% больных в течение первых 24 часов после введения препарата и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением артериального давления, головокружением, ознобом и общим недомоганием.
Со стороны центральной нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь и очень редко — развитие анафилактического шока.
Прочие: алопеция, лихорадка, нарушение речи, местные реакции, транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, концентрация билирубина и креатинина в сыворотке крови. В редких случаях наблюдалось развитие почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой или у пациентов с сепсисом.
Сообщалось о случаях передозировки препаратом иринотекана при использовании доз более чем в два раза превышающих рекомендованные терапевтические. Основными проявлениями передозировки являлись тяжелые нейтропения и диарея.
Специфический антидот к иринотекану неизвестен. Лечение симптоматическое. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами. При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).
При совместном применении иринотекана с глюкокортикостероидными препаратами (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении.
При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может усугублять частоту или тяжесть диареи.
Совместное использование иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.
При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), а также с противосудорожными препаратами — индукторами CYP3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) — концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается.
Совместный прием иринотекана с атаназавиром, ингибтором ферментов CYP3A4 и UGT1A1, а также с кето коназолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.
Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Введение живой или ослабленной вакцины пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живой вакциной у больных, получающих иринотекан. Убитая или инактивированная вакцина может быть введена, однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен.
Лечение Иритеном следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
У больных, получающих Иритен, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.
Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 часов после введения Иритена (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг в первый прием и затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 часов, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500/мкл) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия.
Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Иритена.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥ 38°С и количество нейтрофилов ≤ 1000/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.
Острый холинергический синдром обычно возникающий во время введения препарата или в первые 24 часа после введения быстро и эффективно купируется подкожным введением 0,25 мг атропина (соблюдать осторожность у больных с бронхиальной астмой).
Перед началом приема препарата и перед каждым циклом терапии пациентам должны быть выполнены функциональные пробы печени. Пациентам, у которых уровень билирубина в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы ВГН в 1,5-3 раза, требуется проводить еженедельный полный анализ крови, так как снижение клиренса иринотекана у этих пациентов связано с увеличением риска развития гематотоксичности. В отношении пациентов с уровнем билирубина, более чем в 3 раза превышающим верхний предел нормального диапазона, см. раздел «Противопоказания».
Перед каждым циклом терапии препаратом Иритен® рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов. Пациентов, у которых на фоне отсроченной диареи развивается рвота, следует немедленно госпитализировать для соответствующего лечения.
Во время лечения иринотеканом состояния, сопровождающиеся образованием легочных инфильтратов, что указывало на развитие интерстициального поражения легких, отмечались нечасто. Интерстициальная болезнь легких может привести к летальному исходу. К факторам риска, которые могут быть связаны с развитием интерстициальной болезни легких, относятся использование токсичных для легких препаратов, лучевой терапии и факторов роста клеток. До начала и во время терапии иринотеканом следует тщательно контролировать состояние пациентов с факторами риска для своевременного обнаружения респираторных симптомов.
Лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем Иритен нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.
В период лечения Иритеном не следует принимать препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), атазанавир и кетоконазол, которые изменяют клиренс иринотекана.
Во время лечения Иритеном и, по крайней мере, в течение трех месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные меры контрацепции.
При попадании раствора Иритена или инфузионного раствора на кожу или слизистые оболочки, кожу следует немедленно промыть водой с мылом, слизистые оболочки просто водой.
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Иритеном головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 часов после введения препарата.
Беременность и лактация
Нет данных по использованию иринотекана беременными женщинами. В исследованиях на животных (кролики, крысы) доказано, что иринотекан оказывает эмбриотоксическое, тератогенное и фетотоксическое действие. Иринотекан не следует применять во время беременности.
Нет данных о проникновении иринотекана в грудное молоко. В исследованиях на животных с помощью С14-меченного иринотекана показано, что препарат обнаруживается в молоке лактирующих крыс. В связи с возможностью проявления неблагоприятных реакций у грудных детей, необходимо прекратить кормление грудью на период лечения иринотеканом.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с опасными механизмами
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Иритеном головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 часов после введения Иритена. Применение Иритена может спровоцировать развитие судорог. При возникновении указанных симптомов, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 100 мг/5 мл и 40 мг/2 мл во флаконах темного стекла.
По одному флакону с прилагаемой инструкцией по применению в картонной пачке.
По 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению в картонной пачке с перегородками или специальными гнездами.
В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C
Хранить в недоступном для детей месте.
До вскрытия флакона
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
После вскрытия флакона
Содержимое флакона должно быть использовано сразу же после вскрытия.
После разведения
Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики раствор можно хранить при комнатной температуре в течение 12 часов или при температуре 2- 8°С в течение 24 часов.
Если раствор не используется немедленно, ответственность за сроки и условия хранения несет пользователь.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
ООО «ВЕРОФАРМ», Российская Федерация
Юридический адрес: 601125, Владимирская область, Петушинский р-н, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120.
Адрес производства: 601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120.
Тел.: (49243) 7-17-53.
Состав
В 1 мл раствора содержится:
Действующее вещество: иринотекан гидрохлорид тригидрат 20 мг.
Вспомогательные вещества: D-сорбитол, молочная кислота, натр едкий, вода для инъекций
Описание
Прозрачная желтоватая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство — алкалоид.
Код АТХ: L01XX19.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности Иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.
Фармакокинетика
Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.
Метаболизируется в основном в печени под действием фермента карбоксиэстеразы до активного метаболита SN-38.
Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Средний период полувыведения препарата в первую фазу составляет 12 минут, во вторую фазу — 2,5 часа и в последней фазе — 14,2 часа. Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузий в рекомендованной дозе 350 мг/м². С мочой в течение 24 часов выделяется в среднем 20 % неизмененного препарата и 0,25% в виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30% препарата, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкоронида.
Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 — 95%.5-фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.
Показания к применению
Местнораспространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:
Дозы и режим введения 5-фторурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.
Введение Иритена не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.
При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костно-мозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл, и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл), фебрильной нейтропении (количество нейтрофилов 1000/мкл крови и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38°С), инфекционных осложнений, тяжелой диареи, или другой негематологической токсичности 3-4 степени, последующие дозы Иритена и при необходимости 5-фторурацила следует снизить на 15-20%.
Больные с нарушением функции печени. При уровне билирубина в сыворотке крови превышающей верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1,5 раза – лечение Иритеном следует прекратить.
Больные с нарушением функции почек. Лечение Иритеном проводить не рекомендуется, так как данных по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют.
Больные пожилого возраста. Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекана у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузий.
Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 0,5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен.
Раствор должен быть использован сразу же после разведения.
Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Иритена может быть использован, в случае хранения при комнатной температуре, в течение 12 часов (включая время инфузий) и, в случае хранения при температуре 2-8° С, в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом.
Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: нейтропения наблюдается в среднем у 80% больных, в том числе у половины из них отмечается снижение нейтрофилов менее 1000 клеток в 1 мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно наблюдается через 7-20 дней от начала лечения. Анемия различной степени тяжести встречается в среднем у 60% больных, тромбоцитопения — у 7% пациентов. Описан один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител.
Со стороны системы пищеварения: поздняя диарея, возникающая более чем через 24 часа (в среднем через 5 дней) после введения препарата является ограничивающим дозу токсическим проявлением и наблюдается приблизительно у 87% пациентов, при этом тяжелой степени — у 38 %. Тошнота и рвота возникает обычно в первый день введения или спустя 24 часа у 85% пациентов. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень редко с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозиты, запор.
Острый холинэргический синдром наблюдается у 9% больных в течение первых 24 часов после введения препарата и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением артериального давления, головокружением, ознобом и общим недомоганием.
Со стороны центральной нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь и очень редко — развитие анафилактического шока.
Прочие: одышка, алопеция, повышение температуры тела, местные реакции.
Передозировка
Основные ожидаемые проявления передозировки — нейтропения и диарея. Специфический антидот к иринотекану неизвестен. Лечение симптоматическое. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами. Иритен не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Меры предосторожности
Лечение Иритеном следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
У больных, получающих Иритен, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.
Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 часов после введения Иритена (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг в первый прием и затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 часов необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь.
При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500/мкл) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия.
Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Иритена.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела >38°С и количество нейтрофилов <1000/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.
Острый холинергический синдром обычно возникающий во время введения препарата или в первые 24 часа после введения быстро и эффективно купируется подкожным введением 0,25 мг атропина (соблюдать осторожность у больных с бронхиальной астмой).
Лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем Иритен нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы. Во время лечения Иритеном и, по крайней мере, в течение трех месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные меры контрацепции.
При попадании раствора Иритена или инфузионного раствора на кожу или слизистые оболочки кожу следует немедленно промыть водой с мылом, слизистые оболочки просто водой.
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Иритеном головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 часов после введения препарата. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 100 мг/ 5 мл и 40 мг/ 2 мл во флаконах темного стекла. По 1 флакону с прилагаемой инструкцией по применению в картонной пачке. По 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению в картонной пачке с перегородками или специальными гнездами.
По 50. 85 или 100 флаконов с инструкцией по применению по одной на 10 флаконов в коробке из картона (для стационаров).
Условия хранения
Список Б. При температуре не выше 25°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель: ООО «ЛЭНС-Фарм», дочерняя компания ОАО «Верофарм».
Юридический адрес
143033, Московская область, Одинцовский район, поселок Горки-Х, д. 30а.
Адрес производства и принятия претензий
601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корпус 95, 67.